Esses pacientes, devido à baixa prevalência das suas mutações, não poderiam de outra forma ter acesso a tratamentos com impacto significativo na sua esperança de vida.

Este projeto baseia-se em técnicas inovadoras que permitem avaliar em células dos próprios pacientes a resposta a fármacos em desenvolvimento ou já aprovados para tratamento de outras mutações causadoras de FQ.

Uma vez demonstrada a eficácia deste conceito de teste personalizado em laboratório, a metodologia poderá estender-se a todos os pacientes com FQ e também a pacientes de outras doenças genéticas raras, pelo que se prevê que o projeto HIT-CF terá também, a médio prazo, grande impacto para muitas doenças órfãs.

Os adultos com FQ portadores de mutações raras que estejam reportados no Registo Europeu de pacientes da Sociedade Europeia de Fibrose Quística (ECFS) serão contactados pelos seus médicos assistentes e encorajados pelas associações de pacientes (inseridas na associação europeia "CF Europe") a participar nos estudos no âmbito deste projeto.

O primeiro passo consiste em isolar células-estaminais do intestino dos próprios pacientes, que serão cultivadas em laboratório formando "mini-intestinos" (designados "organoides") pela fundação Hubrecht Organoid Technology e distribuídas para os laboratórios nos Países Baixos (Utrecht), na Bélgica (Leuven) e em Portugal (Lisboa). Isto requer retirar uma pequena biopsia de alguns milímetros de tecido retal por um procedimento indolor.

Em segundo lugar, com base nos efeitos destes medicamentos nos organoides, os pacientes selecionados serão convidados a participar em ensaios clínicos (organizados num dos 43 Centros de FQ da rede de ensaios clínicos da ECFS - Clinical Trial Network – com o apoio da empresa Julius Clinical) para avaliar o seu benefício nestes pacientes.

O HIT-CF visa assim facilitar o acesso aos medicamentos mais promissores que estão em desenvolvimento, e cada grupo de pacientes testará, num ensaio clínico, um medicamento candidato de um dos parceiros farmacêuticos do consórcio que se tenha mostrado promissor para a sua mutação individual nos estudos em laboratório.

Paralelamente, neste projeto, os parceiros farmacêuticos irão trabalhar para a aprovação no mercado dos seus medicamentos candidatos para um grupo alargado de pacientes, com mutações genéticas mais comuns.

O projeto inclui como parceiros várias companhias farmacêuticas como a Galapagos ou o Flatley Discovery Lab, que estão a desenvolver novos medicamentos para a FQ, os quais serão primeiro testados nestes organoides para prever a sua eficácia clínica em cada paciente, individualmente.

Numa segunda fase do projeto, prevê-se a associação de outras empresas farmacêuticas que queiram integrar o estudo.

O objetivo último deste projeto é facilitar o acesso a terapias para grupos de pacientes cujas células demonstram uma resposta positiva a um medicamento nos ensaios feitos com os organoides.

Um dos principais impactos do projeto será o desenvolvimento de uma metodologia inovadora para obter aprovação (e reembolso) de medicamentos atuais, mas sem indicação para estas mutações raras ("off-label") que, por esse motivo, nunca seriam prescritos aos doentes.

Isto representará uma nova era no tratamento da FQ, pois implementa uma nova abordagem de medicina personalizada baseada em ensaios funcionais em organoides, transferindo o peso dos ensaios clínicos dos pacientes para o laboratório.