Aprovado pela FDA em 2022, o 177Lu-PSMA é um tratamento eficaz para o cancro da próstata metastático resistente à castração (CPmRC). No entanto, nem todos os homens respondem da mesma forma a este tratamento, alguns respondem muito bem e noutros observa-se uma progressão precoce da doença.

Numa investigação recentemente publicada no Journal of Nuclear Medicine, a estratificação precoce com 177Lu-SPECT/CT permitiu que os homens que responderam ao tratamento tirassem umas “férias do tratamento” e deu aos que não responderam a opção de mudar para uma terapia diferente.

Atualmente utiliza-se um intervalo de dosagem padronizado para o tratamento com 177Lu-PSMA, no entanto, monitorizar os biomarcadores de resposta precoce para ajustar os intervalos de tratamento pode melhorar os resultados dos pacientes.

No estudo, os investigadores avaliaram a sobrevida livre de progressão e a sobrevida global de diferentes intervalos de dosagem. A investigação incluiu 125 homens que foram tratados num programa clínico com seis doses semanais de 177Lu-PSMA.
Todos os participantes foram fotografados com 177Lu-SPECT/CT após cada dose. Após a segunda dose, os especialistas analisaram os níveis de antígeno específico da próstata (PSA) dos homens e a resposta ao 177Lu-SPECT para determinar a continuação do tratamento.

Os pacientes foram, então, agrupados por nível de resposta. Aqueles no Grupo de Resposta 1 (35% dos participantes) tiveram uma redução acentuada no nível de PSA e resposta parcial ao 177Lu-SPECT, pelo que foram aconselhados a interromper o tratamento até que os níveis de PSA subissem.

O Grupo de resposta 2 (34%) apresentava PSA estável ou reduzido e doença estável na imagem SPECT; esses homens continuaram no seu plano de tratamento de seis semanas até que deixasse de ser clinicamente benéfico. No Grupo de Resposta 3 (31%), os homens apresentaram um aumento nos níveis de PSA e revelaram progressão da doença na imagem SPECT. Esses pacientes tiveram a oportunidade de experimentar um tratamento diferente.

Os investigadores constataram que os níveis de PSA diminuíram em mais de 50% em 60% dos pacientes. Os participantes do estudo geral tiveram uma sobrevida livre de progressão do PSA mediana de 6,1 meses e uma sobrevida global mediana de 16,8 meses.

A sobrevida mediana livre de progressão do PSA foi de 12,1 meses, 6,1 meses e 2,6 meses, para os grupos de resposta 1, 2 e 3, respetivamente. A sobrevida global foi de 19,2 meses para o Grupo de Resposta 1; 13,2 meses para o Grupo de Resposta 2 e 11,2 meses para o Grupo de Resposta 3. Importa referir ainda que nos participantes do Grupo de Resposta 1 que tiveram “férias do tratamento”, o tempo mediano sem tratamento foi de 6,1 meses.

Segundo Andrew Nguyen, do St. Vincent's Hospital, em Sydney, a dosagem personalizada permitiu que um terço dos homens do estudo fizessem interrupções no tratamento enquanto ainda alcançavam os mesmos resultados de sobrevida global e livre de progressão que teriam se estivessem em tratamento contínuo. Permitiu ainda a outro um terço dos homens que tinham biomarcadores precoces de progressão da doença a oportunidade de tentar uma terapia potencial mais eficaz, se disponível.

Os pacientes do St. Vincent's Hospital vão continuar a ser estratificados por esses biomarcadores de resposta precoce. Uma vez validado num ensaio clínico prospectivo, Nguyen espera que a estratégia de estratificação se torne mais amplamente disponível para os pacientes.