Identificados genes ligados à perda de células cerebrais na ELA
Um pequeno estudo permitiu descobrir como um conjunto de genes pode causar a morte de neurónios na esclerose lateral amiotrófica (ELA) esporádica. Os resultados, publicados na revista Nature Aging, fornecem informações sobre as causas profundas da ELA e podem levar a novas formas de travar a progressão da doença.
A promoção da saúde tem como base a aceitação de que os comportamentos em que nos envolvemos e as circunstâncias em que vivemos têm influência na nossa saúde.
LER MAIS
A ELA é um distúrbio neurológico progressivo que ataca os neurónios motores, as células nervosas do cérebro e da medula espinhal que controlam os músculos, levando à fraqueza muscular, paralisia e, eventualmente, à morte. A maioria dos casos de ELA são esporádicos e ocorrem em pessoas sem histórico familiar ou outros fatores de risco claros.
A análise do perfil genético de milhares de neurónios no tecido cerebral post-mortem de pessoas que tiveram ELA e de doadores saudáveis, permitiu a identificação de níveis mais elevados de genes de risco para a ELA e para demência frontotemporal (DFT). Os genes foram especialmente proeminentes nas células Betz – um tipo de neurónio motor que expressa o marcador THY1.
Em doentes com ELA isto estava associado a perturbações noutros neurónios, o que dificultava a sua capacidade de construir, transportar e de quebrar proteínas. Os genes – incluindo SOD1, KIF5A e CHCHD10 – estão entre os mais comummente associados à ELA e DFT.
Outras experiências revelaram que essas alterações podem estar ligadas ao acúmulo tóxico da proteína TDP-43, uma característica definidora da ELA e de alguns casos de DFT. Assim, níveis mais elevados de genes de risco da ELA num tipo distinto de célula podem desencadear uma reação em cadeia prejudicial que leva à perda generalizada de neurónios.
A degeneração das células de Betz é uma marca registrada da ELA e acredita-se que ocorra precocemente, quando os sintomas aparecem pela primeira vez. Compreender o que torna estas e outras células vulneráveis à doença pode levar a novos tratamentos que retardam e até interrompem a sua progressão.
Os especialistas investigaram ainda como as células gliais são afetadas pela ELA. As glias são células de suporte que normalmente mantêm os neurónios saudáveis, mas na ELA elas podem tornar-se disfuncionais e danificar os neurónios, muitas vezes acelerando a sua morte. Ao analisar os dados genéticos de dois tipos de células gliais, a equipa descobriu genes relacionados ao stress celular e à inflamação.
São necessárias outras investigações para determinar se a disfunção das células gliais é uma consequência ou a causa da degeneração dos neurónios na ELA.
De acordo com os especialistas, os resultados do estudo ajudam a compreender a razão pela qual alguns neurónios são mais suscetíveis à ELA e identificam potenciais novos alvos terapêuticos.
