Trastuzumab deruxtecano
O que é
Trastuzumab deruxtecan é um conjugado anticorpo-droga que consiste no anticorpo monoclonal humanizado trastuzumab covalentemente ligado ao inibidor de topoisomerase I deruxtecan (um derivado de exatecan).
É licenciado para o tratamento do cancro de mama ou adenocarcinoma gástrico ou gastroesofágico.
O trastuzumab liga-se e bloqueia a sinalização por meio do receptor 2 do factor de crescimento epidérmico (HER2 / neu) em cancros que dependem dele para o crescimento.
Além disso, uma vez ligado aos receptores HER2, o anticorpo é internalizado pela célula, carregando o deruxtecan ligado com ele, onde interfere com a capacidade da célula de fazer alterações estruturais no DNA e replicar seu DNA durante a divisão celular, levando a danos no DNA quando o a célula tenta se replicar, destruindo a célula.
É licenciado para o tratamento do cancro de mama ou adenocarcinoma gástrico ou gastroesofágico.
O trastuzumab liga-se e bloqueia a sinalização por meio do receptor 2 do factor de crescimento epidérmico (HER2 / neu) em cancros que dependem dele para o crescimento.
Além disso, uma vez ligado aos receptores HER2, o anticorpo é internalizado pela célula, carregando o deruxtecan ligado com ele, onde interfere com a capacidade da célula de fazer alterações estruturais no DNA e replicar seu DNA durante a divisão celular, levando a danos no DNA quando o a célula tenta se replicar, destruindo a célula.
Usos comuns
Trastuzumab deruxtecan é indicado para o tratamento de pacientes adultos com cancro da mama HER-2 positivo que é irressecável ou metastático e foi previamente tratado com pelo menos 2 regimes baseados em anti-HER2 enquanto o cancro era metastático.
Tipo
Biotecnologia.
História
Trastuzumab deruxtecano foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em dezembro de 2019, no Japão em março de 2020, e na União Europeia em janeiro de 2021.
Indicações
Trastuzumab deruxtecano em monoterapia é indicado para o tratamento de doentes adultos com cancro da mama HER2-positivo, irressecável ou metastizado, que receberam dois ou mais regimes anteriores anti-HER2.
Classificação CFT
16.3 : IMUNOMODULADORES
Mecanismo De Acção
O trastuzumab deruxtecano, é um anticorpo-fármaco conjugado direcionado para HER2. O anticorpo é uma IgG1 humanizada anti-HER2 unida ao deruxtecano, um inibidor da topoisomerase I (DXd), através de uma ligação por um ligante clivável baseado num tetrapéptido.
O anticorpo-fármaco conjugado é estável no plasma.
A função da porção do anticorpo é a de se ligar ao HER2 expresso na superfície de certas células tumorais.
Após a ligação, o complexo de trastuzumab deruxtecano é sujeito a internalização e a clivagem intracelular do ligante através de enzimas lisosomais que estão reguladas positivamente nas células tumorais.
Após a libertação, o DXd com permeabilidade membranar causa lesão do ADN e morte celular por apoptose.
O DXd, um derivado do exatecano, é aproximadamente 10 vezes mais potente do que o SN-38, o metabólito activo do irinotecano.
Estudos in vitro indicam que a porção do anticorpo do trastuzumab deruxtecano, que tem a mesma sequência de aminoácidos que o trastuzumab, também se liga ao FcγRIIIa e ao complemento C1q.
O anticorpo actua como mediador da citotoxicidade celular dependente de anticorpos (ADCC) nas células do cancro da mama humano que sobre-expressam HER2.
Além disso, o anticorpo inibe a sinalização através da via da fosfatidilinositol 3-cinase (PI3-K) nas células do cancro da mama humano que sobre-expressam HER2.
O anticorpo-fármaco conjugado é estável no plasma.
A função da porção do anticorpo é a de se ligar ao HER2 expresso na superfície de certas células tumorais.
Após a ligação, o complexo de trastuzumab deruxtecano é sujeito a internalização e a clivagem intracelular do ligante através de enzimas lisosomais que estão reguladas positivamente nas células tumorais.
Após a libertação, o DXd com permeabilidade membranar causa lesão do ADN e morte celular por apoptose.
O DXd, um derivado do exatecano, é aproximadamente 10 vezes mais potente do que o SN-38, o metabólito activo do irinotecano.
Estudos in vitro indicam que a porção do anticorpo do trastuzumab deruxtecano, que tem a mesma sequência de aminoácidos que o trastuzumab, também se liga ao FcγRIIIa e ao complemento C1q.
O anticorpo actua como mediador da citotoxicidade celular dependente de anticorpos (ADCC) nas células do cancro da mama humano que sobre-expressam HER2.
Além disso, o anticorpo inibe a sinalização através da via da fosfatidilinositol 3-cinase (PI3-K) nas células do cancro da mama humano que sobre-expressam HER2.
Posologia Orientativa
Trastuzumab deruxtecano deve ser prescrito por um médico e administrado sob a supervisão de um profissional de saúde experiente na utilização de medicamentos anticancerígenos.
A dose recomendada de Trastuzumab deruxtecano é de 5,4 mg/kg administrada por perfusão intravenosa uma vez, em intervalos de 3 semanas (ciclo de 21 dias), até à progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
A dose recomendada de Trastuzumab deruxtecano é de 5,4 mg/kg administrada por perfusão intravenosa uma vez, em intervalos de 3 semanas (ciclo de 21 dias), até à progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Administração
Via intravenosa.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Trastuzumab deruxtecano.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Fale imediatamente com o médico se detectar qualquer um dos seguintes sintomas. Podem ser sinais de uma situação grave, possivelmente fatal. Obter o tratamento médico imediatamente pode ajudar a evitar que estes problemas se agravem.
Muito frequentes (podem afectar mais do que 1 em cada 10 pessoas)
- Uma doença pulmonar chamada doença pulmonar intersticial com sintomas que podem incluir tosse, falta de ar, febre, ou outros novos problemas respiratórios ou agravamento dos mesmos.
- Uma infecção causada pela diminuição do número de neutrófilos (um tipo de glóbulo branco) com sintomas que podem incluir arrepios, febre, aftas na boca, dor de estômago ou dor ao urinar.
- Um problema de coração chamado diminuição da fracção de ejeção ventricular esquerda com sintomas que podem incluir nova falta de ar ou agravamento da mesma, tosse, cansaço, inchaço dos tornozelos ou pernas, batimento irregular do coração, aumento súbito do peso, tonturas ou perda de consciência.
Informe o médico ou enfermeiro se detectar qualquer um dos seguintes efeitos indesejáveis:
Muito frequentes (podem afectar mais do que 1 em cada 10 pessoas)
- náuseas (sentir-se enjoado), vómitos
- prisão de ventre
- dor abdominal (dor de barriga), indigestão
- diminuição do apetite
- diarreia
- cansaço
- queda de cabelo e pelos, erupção na pele
- tosse
- dores de cabeça
- infecções do nariz e garganta, incluindo sintomas semelhantes à gripe
- bolhas na boca ou à sua volta
- dificuldade respiratória
- hemorragia do nariz
- olho seco
- tonturas
- análises sanguíneas que indicam um nível baixo do potássio no sangue
- análises sanguíneas que indicam uma diminuição de glóbulos vermelhos ou de glóbulos brancos, ou de plaquetas
- análises sanguíneas que indicam um aumento dos níveis das enzimas do fígado aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase
Frequentes (podem afectar até 1 em cada 10 pessoas)
- reacções relacionadas com a perfusão do medicamento, que podem incluir febre, arrepios, rubores, comichão ou erupção na pele
- febre juntamente com a diminuição do número de glóbulos brancos chamados neutrófilos
Muito frequentes (podem afectar mais do que 1 em cada 10 pessoas)
- Uma doença pulmonar chamada doença pulmonar intersticial com sintomas que podem incluir tosse, falta de ar, febre, ou outros novos problemas respiratórios ou agravamento dos mesmos.
- Uma infecção causada pela diminuição do número de neutrófilos (um tipo de glóbulo branco) com sintomas que podem incluir arrepios, febre, aftas na boca, dor de estômago ou dor ao urinar.
- Um problema de coração chamado diminuição da fracção de ejeção ventricular esquerda com sintomas que podem incluir nova falta de ar ou agravamento da mesma, tosse, cansaço, inchaço dos tornozelos ou pernas, batimento irregular do coração, aumento súbito do peso, tonturas ou perda de consciência.
Informe o médico ou enfermeiro se detectar qualquer um dos seguintes efeitos indesejáveis:
Muito frequentes (podem afectar mais do que 1 em cada 10 pessoas)
- náuseas (sentir-se enjoado), vómitos
- prisão de ventre
- dor abdominal (dor de barriga), indigestão
- diminuição do apetite
- diarreia
- cansaço
- queda de cabelo e pelos, erupção na pele
- tosse
- dores de cabeça
- infecções do nariz e garganta, incluindo sintomas semelhantes à gripe
- bolhas na boca ou à sua volta
- dificuldade respiratória
- hemorragia do nariz
- olho seco
- tonturas
- análises sanguíneas que indicam um nível baixo do potássio no sangue
- análises sanguíneas que indicam uma diminuição de glóbulos vermelhos ou de glóbulos brancos, ou de plaquetas
- análises sanguíneas que indicam um aumento dos níveis das enzimas do fígado aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase
Frequentes (podem afectar até 1 em cada 10 pessoas)
- reacções relacionadas com a perfusão do medicamento, que podem incluir febre, arrepios, rubores, comichão ou erupção na pele
- febre juntamente com a diminuição do número de glóbulos brancos chamados neutrófilos
Advertências
Gravidez:A administração de Trastuzumab deruxtecano a mulheres grávidas não é recomendada.
Aleitamento:Deve ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação da terapêutica com Trastuzumab deruxtecano tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e/ou o benefício da terapêutica para a mãe.
Condução:Os efeitos de Trastuzumab deruxtecano sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são reduzidos. Os doentes devem ser aconselhados a tomarem precauções quando conduzem ou utilizam máquinas caso sintam fadiga, tenham cefaleias ou tonturas durante o tratamento com Trastuzumab deruxtecano.
Precauções Gerais
Fale com o médico ou enfermeiro antes de lhe ser administrado Trastuzumab deruxtecano ou durante o tratamento, se tiver:
- tosse, falta de ar, febre, ou outros novos problemas respiratórios ou agravamento dos mesmos. Estes podem ser sintomas de uma doença dos pulmões grave e potencialmente fatal chamada doença pulmonar intersticial.
- arrepios, febre, aftas na boca, dor de estômago ou dor ao urinar. Estes podem ser sintomas de uma infecção causada por uma diminuição do número de um tipo de glóbulos brancos chamados neutrófilos.
- nova falta de ar ou agravamento da mesma, tosse, cansaço, inchaço dos tornozelos ou pernas, batimento irregular do coração, aumento súbito do peso, tonturas, ou perda de consciência. Estes podem ser sintomas de uma condição na qual o seu coração não consegue bombear suficientemente bem o sangue (diminuição da fracção de ejeção ventricular esquerda).
- problemas de fígado. O médico pode ter de monitorizar o seu fígado enquanto estiver a tomar este medicamento.
O médico efectuará análises antes e durante o tratamento com Trastuzumab deruxtecano.
Trastuzumab deruxtecano não é recomendado para ninguém com menos de 18 anos de idade. Isto porque não existe informação sobre como actua neste grupo de idades.
Informe o médico ou enfermeiro se estiver a tomar, tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
- tosse, falta de ar, febre, ou outros novos problemas respiratórios ou agravamento dos mesmos. Estes podem ser sintomas de uma doença dos pulmões grave e potencialmente fatal chamada doença pulmonar intersticial.
- arrepios, febre, aftas na boca, dor de estômago ou dor ao urinar. Estes podem ser sintomas de uma infecção causada por uma diminuição do número de um tipo de glóbulos brancos chamados neutrófilos.
- nova falta de ar ou agravamento da mesma, tosse, cansaço, inchaço dos tornozelos ou pernas, batimento irregular do coração, aumento súbito do peso, tonturas, ou perda de consciência. Estes podem ser sintomas de uma condição na qual o seu coração não consegue bombear suficientemente bem o sangue (diminuição da fracção de ejeção ventricular esquerda).
- problemas de fígado. O médico pode ter de monitorizar o seu fígado enquanto estiver a tomar este medicamento.
O médico efectuará análises antes e durante o tratamento com Trastuzumab deruxtecano.
Trastuzumab deruxtecano não é recomendado para ninguém com menos de 18 anos de idade. Isto porque não existe informação sobre como actua neste grupo de idades.
Informe o médico ou enfermeiro se estiver a tomar, tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de intoxicações.
A dose máxima tolerada de trastuzumab deruxtecano não foi determinada. Nos estudos clínicos não se estudaram doses únicas superiores a 8,0 mg/kg. No caso de sobredosagem, os doentes têm de ser atentamente monitorizados quanto à presença de sinais ou sintomas de reacções adversas e o tratamento sintomático apropriado tem de ser iniciado.
A dose máxima tolerada de trastuzumab deruxtecano não foi determinada. Nos estudos clínicos não se estudaram doses únicas superiores a 8,0 mg/kg. No caso de sobredosagem, os doentes têm de ser atentamente monitorizados quanto à presença de sinais ou sintomas de reacções adversas e o tratamento sintomático apropriado tem de ser iniciado.
Terapêutica Interrompida
Se faltar a uma consulta para administração de Trastuzumab deruxtecano contacte imediatamente o médico para agendar nova consulta.
É muito importante que não se esqueça de uma dose deste medicamento.
É muito importante que não se esqueça de uma dose deste medicamento.
Cuidados no Armazenamento
Trastuzumab deruxtecano será conservado pelos profissionais de saúde no hospital ou clínica onde recebe o tratamento.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Trastuzumab deruxtecano Inibidores da glicoproteína-P (Gp-P)
Observações: n.d.Interacções: A co-administração com ritonavir, um inibidor da OATP1B, CYP3A e gp-P, ou com itraconazol, um inibidor potente da CYP3A e gp-P, resultou num aumento clinicamente não significativo (de aproximadamente 10-20%) das exposições do trastuzumab deruxtecano ou do inibidor da topoisomerase I libertado, DXd. Não são necessários ajustes posológicos durante a co-administração de trastuzumab deruxtecano com medicamentos que são inibidores da CYP3A ou dos transportadores OATP1B ou gp-P. - Inibidores da glicoproteína-P (Gp-P)
Trastuzumab deruxtecano Itraconazol
Observações: n.d.Interacções: A co-administração com ritonavir, um inibidor da OATP1B, CYP3A e gp-P, ou com itraconazol, um inibidor potente da CYP3A e gp-P, resultou num aumento clinicamente não significativo (de aproximadamente 10-20%) das exposições do trastuzumab deruxtecano ou do inibidor da topoisomerase I libertado, DXd. Não são necessários ajustes posológicos durante a co-administração de trastuzumab deruxtecano com medicamentos que são inibidores da CYP3A ou dos transportadores OATP1B ou gp-P. - Itraconazol
Trastuzumab deruxtecano Ritonavir
Observações: n.d.Interacções: A co-administração com ritonavir, um inibidor da OATP1B, CYP3A e gp-P, ou com itraconazol, um inibidor potente da CYP3A e gp-P, resultou num aumento clinicamente não significativo (de aproximadamente 10-20%) das exposições do trastuzumab deruxtecano ou do inibidor da topoisomerase I libertado, DXd. Não são necessários ajustes posológicos durante a co-administração de trastuzumab deruxtecano com medicamentos que são inibidores da CYP3A ou dos transportadores OATP1B ou gp-P. - Ritonavir
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
As mulheres com potencial para engravidar devem utilizar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com Trastuzumab deruxtecano e durante pelo menos 7 meses após a última dose.
Os homens com parceiras com potencial para engravidar devem utilizar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com Trastuzumab deruxtecano e durante pelo menos 4 meses após a última dose.
Não existem dados sobre a utilização de Trastuzumab deruxtecano em mulheres grávidas.
A administração de Trastuzumab deruxtecano a mulheres grávidas não é recomendada e as doentes devem ser informadas sobre os riscos potenciais para o feto antes de engravidarem.
Desconhece-se se o trastuzumab deruxtecano é excretado no leite humano.
Deve ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação da terapêutica com Trastuzumab deruxtecano tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e/ou o benefício da terapêutica para a mãe.
Os efeitos de Trastuzumab deruxtecano sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são reduzidos. Os doentes devem ser aconselhados a tomarem precauções quando conduzem ou utilizam máquinas caso sintam fadiga, tenham cefaleias ou tonturas durante o tratamento com Trastuzumab deruxtecano.
As mulheres com potencial para engravidar devem utilizar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com Trastuzumab deruxtecano e durante pelo menos 7 meses após a última dose.
Os homens com parceiras com potencial para engravidar devem utilizar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com Trastuzumab deruxtecano e durante pelo menos 4 meses após a última dose.
Não existem dados sobre a utilização de Trastuzumab deruxtecano em mulheres grávidas.
A administração de Trastuzumab deruxtecano a mulheres grávidas não é recomendada e as doentes devem ser informadas sobre os riscos potenciais para o feto antes de engravidarem.
Desconhece-se se o trastuzumab deruxtecano é excretado no leite humano.
Deve ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação da terapêutica com Trastuzumab deruxtecano tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e/ou o benefício da terapêutica para a mãe.
Os efeitos de Trastuzumab deruxtecano sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são reduzidos. Os doentes devem ser aconselhados a tomarem precauções quando conduzem ou utilizam máquinas caso sintam fadiga, tenham cefaleias ou tonturas durante o tratamento com Trastuzumab deruxtecano.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 23 de Maio de 2023
