Tezepelumab
O que é
Tezepelumab é um anticorpo monoclonal humano IgG2λ estromal linfopoietina (TSLP) bloqueador para terapia de manutenção complementar em asma grave.
Usos comuns
Tezepelumab é utilizado em conjunto com outros medicamentos para o tratamento de manutenção da asma grave em pessoas com idade igual ou superior a 12 anos e cuja asma não é controlada com a medicação actual.
Tipo
Biotecnologia.
História
Tezepelumab foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em dezembro de 2021.
Indicações
Tezepelumab é indicado como tratamento de manutenção complementar para pacientes com 12 anos ou mais com asma grave.
Tezepelumab não é indicado para o alívio de broncoespasmo agudo ou estado de mal asmático.
Tezepelumab não é indicado para o alívio de broncoespasmo agudo ou estado de mal asmático.
Classificação CFT
N.D.
Mecanismo De Acção
A asma é uma doença respiratória obstrutiva crónica heterogénea caracterizada por redução do fluxo aéreo, inflamação crónica e remodelação das vias aéreas. Geralmente, a asma pode ser dividida em endótipos "tipo 2" (T2, incluindo apresentações alérgicas e eosinofílicas) e T2-baixo (incluindo apresentações neutrofílicas e paucigranulocíticas), cada um dirigido por vias subjacentes distintas.
A linfopoietina estromal tímica (TSLP) é uma citocina pleiotrópica inata da família IL-2, distantemente relacionada à IL-7; existem duas formas de TSLP, com uma isoforma curta (sfTSLP, 60 aminoácidos de comprimento) e uma isoforma longa (lfTSLP, 159 aminoácidos de comprimento). A isoforma curta parece ser expressa constitutivamente, especialmente pelas células epiteliais do pulmão e do intestino, enquanto a lfTSLP é supra-regulada em resposta a estímulos pró-inflamatórios. Embora o papel do sfTSLP ainda não esteja claro, o lfTSLP surgiu como um alarme a montante na fisiopatologia de distúrbios inflamatórios, incluindo asma, rinite atópica, doença pulmonar obstrutiva crônica, esofagite eosinofílica e dermatite atópica.
Em condições normais, lfTSLP interage com seu receptor cognato TSLPR e IL-7Rα num complexo ternário com três sítios de contato rotulados como sítio I (TSLP:TSLPR), sítio II (TSLP:IL-7Rα) e sítio III (TSLPR:IL -7Rα). A montagem do complexo ternário é passo a passo, pois TSLP não interage apreciavelmente com IL-7Rα até depois de ter ligado TSLPR. Superfícies eletrostáticas complementares em TSLP e TSLPR mediam a formação inicial de alta afinidade de um complexo TSLP:TSLPR (KD de 32 nM e ka de 1,7 x 105 M-1s-1). Esta ligação inicial induz uma reestruturação da espira π-helicoidal na hélice TSLP αA e estruturação da alça AB para facilitar a ligação de TSLP a um patch hidrofóbico em IL-7Rα para formar o complexo ternário (KD de 29 nM e ka de 1,23 x 105 M-1s-1). O complexo ternário completo é estabilizado por interações adicionais entre TSLPR e IL-7Rα no sítio III próximo ao domínio transmembranar de cada receptor.
A formação do complexo ternário activa JAK1/2, que, através de vias a jusante envolvendo STAT3/5, NF-κB, PI3K e MAPK, induz a expressão de citocinas Th2 incluindo IL-4, IL-5, IL-9 e IL -13.
A TSLP pode induzir a produção de citocinas Th2 estimulando células dendríticas e células ILC2 (principalmente na asma T2). Além disso, a TSLP foi implicada na resistência a esteróides de células ILC2. Na asma neutrofílica, a TSLP induz células dendríticas a conduzir o desenvolvimento de células Th17, que secretam IL-17A para recrutar neutrófilos e conduzir a inflamação. Na asma paucigranulocítica, a TSLP medeia o cross-talk entre mastócitos, células musculares lisas e fibroblastos. Assim, apesar das diferentes vias subjacentes, o TSLP parece funcionar como um factor crítico a montante em todos os endótipos de asma.
Tezepelumab é um anticorpo monoclonal IgG2λ humano que se liga a TSLP com uma constante de dissociação de 15,8 pM.
Especificamente, as regiões determinantes de complementaridade (CDRs) de domínio de cadeia pesada variável (VH) de tezepelumab ligam TSLP na região de alça AB e região C-terminal da hélice αD, obstruindo a região de ligação de TSLPR enquanto deixa a região de ligação de IL-7Rα desobstruída. Como o TSLP é incapaz de se ligar ao IL-7Rα antes de sua inclusão no dímero TSLP:TSLPR, o tezepelumab bloqueia efectivamente a montagem do complexo ternário e a sinalização a jusante resultante.
Além disso, ao contrário das terapias existentes que actuam em moléculas efectoras específicas a jusante, o direcionamento da TSLP garante um bloqueio a montante eficaz e espera-se que seja eficaz contra vários endótipos de asma.
A linfopoietina estromal tímica (TSLP) é uma citocina pleiotrópica inata da família IL-2, distantemente relacionada à IL-7; existem duas formas de TSLP, com uma isoforma curta (sfTSLP, 60 aminoácidos de comprimento) e uma isoforma longa (lfTSLP, 159 aminoácidos de comprimento). A isoforma curta parece ser expressa constitutivamente, especialmente pelas células epiteliais do pulmão e do intestino, enquanto a lfTSLP é supra-regulada em resposta a estímulos pró-inflamatórios. Embora o papel do sfTSLP ainda não esteja claro, o lfTSLP surgiu como um alarme a montante na fisiopatologia de distúrbios inflamatórios, incluindo asma, rinite atópica, doença pulmonar obstrutiva crônica, esofagite eosinofílica e dermatite atópica.
Em condições normais, lfTSLP interage com seu receptor cognato TSLPR e IL-7Rα num complexo ternário com três sítios de contato rotulados como sítio I (TSLP:TSLPR), sítio II (TSLP:IL-7Rα) e sítio III (TSLPR:IL -7Rα). A montagem do complexo ternário é passo a passo, pois TSLP não interage apreciavelmente com IL-7Rα até depois de ter ligado TSLPR. Superfícies eletrostáticas complementares em TSLP e TSLPR mediam a formação inicial de alta afinidade de um complexo TSLP:TSLPR (KD de 32 nM e ka de 1,7 x 105 M-1s-1). Esta ligação inicial induz uma reestruturação da espira π-helicoidal na hélice TSLP αA e estruturação da alça AB para facilitar a ligação de TSLP a um patch hidrofóbico em IL-7Rα para formar o complexo ternário (KD de 29 nM e ka de 1,23 x 105 M-1s-1). O complexo ternário completo é estabilizado por interações adicionais entre TSLPR e IL-7Rα no sítio III próximo ao domínio transmembranar de cada receptor.
A formação do complexo ternário activa JAK1/2, que, através de vias a jusante envolvendo STAT3/5, NF-κB, PI3K e MAPK, induz a expressão de citocinas Th2 incluindo IL-4, IL-5, IL-9 e IL -13.
A TSLP pode induzir a produção de citocinas Th2 estimulando células dendríticas e células ILC2 (principalmente na asma T2). Além disso, a TSLP foi implicada na resistência a esteróides de células ILC2. Na asma neutrofílica, a TSLP induz células dendríticas a conduzir o desenvolvimento de células Th17, que secretam IL-17A para recrutar neutrófilos e conduzir a inflamação. Na asma paucigranulocítica, a TSLP medeia o cross-talk entre mastócitos, células musculares lisas e fibroblastos. Assim, apesar das diferentes vias subjacentes, o TSLP parece funcionar como um factor crítico a montante em todos os endótipos de asma.
Tezepelumab é um anticorpo monoclonal IgG2λ humano que se liga a TSLP com uma constante de dissociação de 15,8 pM.
Especificamente, as regiões determinantes de complementaridade (CDRs) de domínio de cadeia pesada variável (VH) de tezepelumab ligam TSLP na região de alça AB e região C-terminal da hélice αD, obstruindo a região de ligação de TSLPR enquanto deixa a região de ligação de IL-7Rα desobstruída. Como o TSLP é incapaz de se ligar ao IL-7Rα antes de sua inclusão no dímero TSLP:TSLPR, o tezepelumab bloqueia efectivamente a montagem do complexo ternário e a sinalização a jusante resultante.
Além disso, ao contrário das terapias existentes que actuam em moléculas efectoras específicas a jusante, o direcionamento da TSLP garante um bloqueio a montante eficaz e espera-se que seja eficaz contra vários endótipos de asma.
Posologia Orientativa
Tezepelumab é injectado sob a pele, geralmente uma vez a cada 4 semanas.
A injecção será dada por um profissional de saúde.
Dose adulta usual para asma:
210 mg por via subcutânea a cada 4 semanas
Dose Pediátrica Usual para Asma:
12 anos ou mais: 210 mg por via subcutânea a cada 4 semanas
A injecção será dada por um profissional de saúde.
Dose adulta usual para asma:
210 mg por via subcutânea a cada 4 semanas
Dose Pediátrica Usual para Asma:
12 anos ou mais: 210 mg por via subcutânea a cada 4 semanas
Administração
Via subcutânea.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Tezepelumab.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Alguns efeitos colaterais podem ocorrer durante ou após a injecção. Informe o médico se sentir tonturas, náuseas, tonturas, comichão, falta de ar ou se tiver inchaço no rosto.
Os efeitos secundários comuns podem incluir:
- dor de garganta; ou
- dores nas articulações ou nas costas.
Os efeitos secundários comuns podem incluir:
- dor de garganta; ou
- dores nas articulações ou nas costas.
Advertências
Gravidez:Este medicamento deve ser usado durante a gravidez somente se o benefício superar o risco.
Aleitamento:O benefício deve superar o risco durante a amamentação.
Precauções Gerais
Informe o médico se já teve:
- uma reacção alérgica grave;
- uma infecção por parasitas (helmintos); ou
- se está programado receber ou recebeu uma vacina viva recentemente.
Informe o médico se estiver grávida, planeia engravidar ou se está a amamentar ou planeia amamentar.
Evite receber uma vacina "viva". As vacinas vivas incluem sarampo, papeira, rubéola (MMR), rotavírus, febre tifóide, febre amarela, varicela (varicela) e zoster (zona).
- uma reacção alérgica grave;
- uma infecção por parasitas (helmintos); ou
- se está programado receber ou recebeu uma vacina viva recentemente.
Informe o médico se estiver grávida, planeia engravidar ou se está a amamentar ou planeia amamentar.
Evite receber uma vacina "viva". As vacinas vivas incluem sarampo, papeira, rubéola (MMR), rotavírus, febre tifóide, febre amarela, varicela (varicela) e zoster (zona).
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligar para o Centro de intoxicações.
As informações sobre a toxicidade do tezepelumab não estão prontamente disponíveis.
Pacientes com sobredosagem apresentam risco aumentado de efeitos adversos graves, como infecções oportunistas e outras condições relacionadas à imunossupressão.
Recomendam-se medidas sintomáticas e de suporte.
As informações sobre a toxicidade do tezepelumab não estão prontamente disponíveis.
Pacientes com sobredosagem apresentam risco aumentado de efeitos adversos graves, como infecções oportunistas e outras condições relacionadas à imunossupressão.
Recomendam-se medidas sintomáticas e de suporte.
Terapêutica Interrompida
Contacte o médico para obter instruções se perder uma consulta para a injecção de tezepelumab.
Cuidados no Armazenamento
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Tezepelumab Vacinas vivas
Observações: n.d.Interacções: Deve ser evitada a utilização de vacinas vivas atenuadas em doentes a receber tezepelumab. - Vacinas vivas
Tezepelumab Antagonistas dos leucotrienos
Observações: n.d.Interacções: Não é esperado um efeito clinicamente relevante de tezepelumab na farmacocinética de medicamentos para a asma administrados concomitantemente. Com base na análise farmacocinética populacional, os medicamentos frequentemente administrados concomitantemente para a asma (incluindo antagonistas dos receptores de leucotrienos, teofilina/aminofilina e corticosteróides orais) não tiveram efeito na depuração de tezepelumab. - Antagonistas dos leucotrienos
Tezepelumab Teofilina
Observações: n.d.Interacções: Não é esperado um efeito clinicamente relevante de tezepelumab na farmacocinética de medicamentos para a asma administrados concomitantemente. Com base na análise farmacocinética populacional, os medicamentos frequentemente administrados concomitantemente para a asma (incluindo antagonistas dos receptores de leucotrienos, teofilina/aminofilina e corticosteróides orais) não tiveram efeito na depuração de tezepelumab. - Teofilina
Tezepelumab Aminofilina
Observações: n.d.Interacções: Não é esperado um efeito clinicamente relevante de tezepelumab na farmacocinética de medicamentos para a asma administrados concomitantemente. Com base na análise farmacocinética populacional, os medicamentos frequentemente administrados concomitantemente para a asma (incluindo antagonistas dos receptores de leucotrienos, teofilina/aminofilina e corticosteróides orais) não tiveram efeito na depuração de tezepelumab. - Aminofilina
Tezepelumab Corticosteróides
Observações: n.d.Interacções: Não é esperado um efeito clinicamente relevante de tezepelumab na farmacocinética de medicamentos para a asma administrados concomitantemente. Com base na análise farmacocinética populacional, os medicamentos frequentemente administrados concomitantemente para a asma (incluindo antagonistas dos receptores de leucotrienos, teofilina/aminofilina e corticosteróides orais) não tiveram efeito na depuração de tezepelumab. - Corticosteróides
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Este medicamento deve ser usado durante a gravidez somente se o benefício superar o risco.
O benefício deve superar o risco durante a amamentação.
Este medicamento deve ser usado durante a gravidez somente se o benefício superar o risco.
O benefício deve superar o risco durante a amamentação.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 29 de Novembro de 2022
