Tacrolímus
Fórmula Estrutural
Nome IUPAC
3S-[3R*[E(1S*,3S*,4S*)],4S*,5R*,8S*,9E,12R*,14R*,15S*,16R*,18S*,19S*,26aR*-5,6,8,11,12,13,14,15,16,17,18,19,24,25,26,26a-hexadecahydro-5, 19-dihydroxy-3-[2-(4-hydroxy-3-methoxycyclohexyl)-1-methylethenyl]-14,16-dimethoxy-4,10,12,18-tetramethyl-8-(2-propenyl)-15,19-epoxy-3H-pyrido[2,1-c] [1,4] oxaazacyclotricosine-1,7,20,21(4H,23H)-tetrone, monohydrate
PubChem
445643
DrugBank
DB00864
ChemSpider
4976056
Código ATC
D11
|
D11AH01
|
L04A
|
L04AD02
DCB
08252
UNII
Y5L2157C4J
KEGG
D00107
ChEBI
CHEBI:61049
ChEMBL
CHEMBL269732
Fórmula química
C44H69NO12
Massa molar
804.018 g/mol
SMILES
O=C3C (=O) N1CCCC [C@H] 1C (=O) O [C@H] (C (=C/ [C@@H] 2CC [C@@H] (O) [C@H] (OC) C2) /C) [C@H] (C) [C@@H] (O) CC (=O) [C@@H] (/C=C (/C [C@@H] (C [C@H] (OC) [C@H] 4O [C@] 3 (O) [C@H] (C) C [C@@H] 4OC) C) C) C\C=C
InChI
1S/C44H69NO12/c1-10-13-31-19-25 (2) 18-26 (3) 20-37 (54-8) 40-38 (55-9) 22-28 (5) 44 (52, 57-40) 41 (49) 42 (50) 45-17-12-11-14-32 (45) 43 (51) 56-39 (29 (6) 34 (47) 24-35 (31) 48) 27 (4) 21-30-15-16-33 (46) 36 (23-30) 53-7/h10, 19, 21, 26, 28-34, 36-40, 46-47, 52H, 1, 11-18, 20, 22-24H2, 2-9H3/b25-19-, 27-21+/t26-, 28+, 29+, 30-, 31+, 32-, 33+, 34-, 36+, 37-, 38-, 39+, 40+, 44+/m0/s1
Key
QJJXYPPXXYFBGM-LJIGMGMYSA-N
Ponto de fusão
126°C
Ponto de ebulição
871.7±75.0°C at 760 mmHg
Solubilidade
Solubilidade em água: 4.02e-03 g/l
Biodisponibilidade
Absorção de tacrolimus a partir do tracto gastrointestinal após administração oral é incompleta e variável. A biodisponibilidade absoluta em pacientes adultos transplantados renais é de 17 ± 10%, em pacientes adultos de transplante de fígado é de 22 ± 6%, em indivíduos saudáveis é de 18 ± 5%. A biodisponibilidade absoluta em pacientes transplantados hepáticos pediátricos foi de 31 ± 24%. Concentração máxima de Tacrolimus no sangue (Cmax) e a área sob a curva (AUC) pareceram aumentar de uma forma proporcional à dose, em 18 voluntários saudáveis em jejum que receberam uma única dose oral de 3, 7, e 10 mg. Quando administrada sem alimentos, a taxa e extensão de absorção a maior. O momento da refeição também afectada biodisponibilidade. Quando administrado imediatamente após uma refeição, a Cmax média foi reduzida de 71% ea AUC média foi reduzida de 39%, em relação à condição de jejum. Quando administrado 1,5 horas após a refeição, a Cmax média foi reduzida de 63%, e a AUC foi reduzida de 39%, em relação à condição de jejum.
Metabolismo
Hepático, extenso, principalmente pelo CYP3A4. O principal metabólito identificado em incubações com microsomas de fígado humano é de 13-desmetil tacrolimus. Em estudos in vitro, um metabólito 31-desmetil foi reportado ter a mesma actividade que o tacrolimus.
Semi-Vida
A semi-vida de eliminação do Tacrolímus em voluntários adultos saudáveis, pacientes transplantados renais, pacientes com transplantes de fígado e pacientes transplantados de coração são cerca de 35, 19, 12, 24 horas, respectivamente. A semi-vida de eliminação em doentes pediátricos com transplante de fígado foi de 11,5 ± 3,8 horas, em pacientes pediátricos transplantados renais foi de 10,2 ± 5,0 (variação de 3,4-25) horas.
Ligação plasmática
~ 99% do Tacrolímus está ligado às proteínas do plasma humano, principalmente a albumina e glicoproteína ácida alfa-1-. Isto é independente da concentração ao longo de um intervalo de 5-50 ng / mL.
Excreção
No homem, menos de 1% da dose administrada de Tacrolímus é excretado na urina. Quando administrado IV, a eliminação fecal foi responsável por 92,6 ± 30,7%, a eliminação urinária representaram 2,3 ± 1,1%.
Classificação legal
Sem informação.
Nome Comercial de Referência
Advagraf, Modigraf, Prograf, Protopic
Licença
Sem informação.
Cat. Gravidez
Administrar com precaução na gravidez.
Estado Legal
MSRM restrita - Alínea c) do Artigo 118º do D.L. 176/2006
Via de Adm.
Oral.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021
