Sofosbuvir + Velpatasvir
Fórmula Estrutural
Nome IUPAC
Sem informação.
Número CAS
Sem informação.
PubChem
91885554
DrugBank
Sem informação.
ChemSpider
Sem informação.
Código ATC
J05
|
J05AP55
DCB
Sem informação.
UNII
Sem informação.
KEGG
D10827
ChEBI
Sem informação.
ChEMBL
Sem informação.
Fórmula química
C71H83FN11O17P
Massa molar
1412.454385 g/mol
SMILES
CC1CCC (N1C (=O) C (C (C) C) NC (=O) OC) C2=NC3=C (N2) C=CC4=CC5=C (C=C43) OCC6=C5C=CC (=C6) C7=CN=C (N7) C8CC (CN8C (=O) C (C9=CC=CC=C9) NC (=O) OC) COC.CC (C) OC (=O) C (C) NP (=O) (OCC1C (C (C (O1) N2C=CC (=O) NC2=O) (C) F) O) OC3=CC=CC=C3
InChI
1S/C49H54N8O8. C22H29FN3O9P/c1-26 (2) 41 (54-48 (60) 63-5) 47 (59) 57-27 (3) 12-17-38 (57) 45-51-36-16-14-30-20-35-33-15-13-31 (19-32 (33) 25-65-40 (35) 21-34 (30) 43 (36) 53-45) 37-22-50-44 (52-37) 39-18-28 (24-62-4) 23-56 (39) 46 (58) 42 (55-49 (61) 64-6) 29-10-8-7-9-11-29;1-13 (2) 33-19 (29) 14 (3) 25-36 (31, 35-15-8-6-5-7-9-15) 32-12-16-18 (28) 22 (4, 23) 20 (34-16) 26-11-10-17 (27) 24-21 (26) 30/h7-11, 13-16, 19-22, 26-28, 38-39, 41-42H, 12, 17-18, 23-25H2, 1-6H3, (H, 50, 52) (H, 51, 53) (H, 54, 60) (H, 55, 61); 5-11, 13-14, 16, 18, 20, 28H, 12H2, 1-4H3, (H, 25, 31) (H, 24, 27, 30) /t27-, 28-, 38-, 39-, 41-, 42+;14-, 16+, 18+, 20+, 22+, 36+/m00/s1
Key
HCOFYZXVHCYVAU-OTBOHSEESA-N
Ponto de fusão
Sem informação.
Ponto de ebulição
Sem informação.
Solubilidade
Sem informação.
Biodisponibilidade
O sofosbuvir foi rapidamente absorvido e a concentração plasmática máxima mediana foi observada 1 hora pós-dose. A concentração plasmática máxima mediana de GS-331007 foi observada 3 horas pós-dose.
As concentrações máximas medianas de velpatasvir foram observadas 3 horas pós-dose.
As concentrações máximas medianas de velpatasvir foram observadas 3 horas pós-dose.
Metabolismo
O sofosbuvir é extensivamente metabolizado no fígado para formar o análogo nucleosídeo trifosfatado GS-461203 farmacologicamente activo.
O velpatasvir é um substrato de CYP2B6, CYP2C8 e CYP3A4 com lenta conversão. Após uma dose única de 100 mg de [14C]-velpatasvir, a maioria (> 98%) de radioactividade no plasma era de fármaco original. O velpatasvir mono-hidroxilado e desmetilado foram os metabólitos identificados no plasma humano. O velpatasvir inalterado é a principal espécie presente nas fezes.
O velpatasvir é um substrato de CYP2B6, CYP2C8 e CYP3A4 com lenta conversão. Após uma dose única de 100 mg de [14C]-velpatasvir, a maioria (> 98%) de radioactividade no plasma era de fármaco original. O velpatasvir mono-hidroxilado e desmetilado foram os metabólitos identificados no plasma humano. O velpatasvir inalterado é a principal espécie presente nas fezes.
Semi-Vida
As semi-vidas terminais medianas de eliminação do sofosbuvir e do GS-331007, respectivamente, de 0,5 e 25 horas.
A semi-vida terminal mediana do velpatasvir após a administração foi de aproximadamente 15 horas.
A semi-vida terminal mediana do velpatasvir após a administração foi de aproximadamente 15 horas.
Ligação plasmática
A ligação do sofosbuvir às proteínas plasmáticas humanas é de aproximadamente 61-65%.
A ligação do velpatasvir às proteínas plasmáticas humanas é de >99,5%.
A ligação do velpatasvir às proteínas plasmáticas humanas é de >99,5%.
Excreção
Após uma dose oral única de 400 mg de [14C]-sofosbuvir, a recuperação total média da radioactividade de [14C] foi superior a 92%, consistindo aproximadamente em 80%, 14% e 2,5% recuperada, respectivamente, na urina, fezes e ar expirado. A maior parte da dose de sofosbuvir recuperada na urina correspondeu a GS-331007 (78%) enquanto que 3,5% foi recuperado como sofosbuvir. Estes dados indicam que a depuração renal é a principal via de eliminação do GS-331007.
Após uma dose oral única de 100 mg de [14C]-velpatasvir, a recuperação total média da radioactividade de [14C] foi de 95%, consistindo aproximadamente em 94% e 0,4%, recuperada, respectivamente, nas fezes e urina. O velpatasvir inalterado foi a principal espécie presente nas fezes, responsável por uma média de 77% da dose administrada, seguida de velpatasvir mono-hidroxilado (5,9%) e de velpatasvir desmetilado (3,0%). Estes dados indicam que a excreção biliar de fármaco original foi uma via de eliminação principal de velpatasvir.
Após uma dose oral única de 100 mg de [14C]-velpatasvir, a recuperação total média da radioactividade de [14C] foi de 95%, consistindo aproximadamente em 94% e 0,4%, recuperada, respectivamente, nas fezes e urina. O velpatasvir inalterado foi a principal espécie presente nas fezes, responsável por uma média de 77% da dose administrada, seguida de velpatasvir mono-hidroxilado (5,9%) e de velpatasvir desmetilado (3,0%). Estes dados indicam que a excreção biliar de fármaco original foi uma via de eliminação principal de velpatasvir.
Classificação legal
Sem informação.
Nome Comercial de Referência
Epclusa
Licença
Gilead Sciences International Ltd.
Cat. Gravidez
Não administrar durante a gravidez.
Estado Legal
MSRM restrita
Via de Adm.
Oral.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 29 de Outubro de 2024
