Sofosbuvir + Velpatasvir + Voxilaprevir
Fórmula Estrutural
Nome IUPAC
Sem informação.
Número CAS
Sem informação.
PubChem
129011857
DrugBank
Sem informação.
ChemSpider
Sem informação.
Código ATC
J05
|
J05A
DCB
Sem informação.
UNII
Sem informação.
KEGG
D10900
ChEBI
Sem informação.
ChEMBL
Sem informação.
Fórmula química
C111H135F5N17O26PS
Massa molar
2281.42 g/mol
SMILES
CCC1C2CN (C1C (=O) NC3 (CC3C (F) F) C (=O) NS (=O) (=O) C4 (CC4) C) C (=O) C (NC (=O) OC5CC5CCCCC (C6=NC7=C (C=C (C=C7) OC) N=C6O2) (F) F) C (C) (C) C.CC1CCC (N1C (=O) C (C (C) C) NC (=O) OC) C2=NC3=C (N2) C=CC4=CC5=C (C=C43) OCC6=C5C=CC (=C6) C7=CN=C (N7) C8CC (CN8C (=O) C (C9=CC=CC=C9) NC (=O) OC) COC.CC (C) OC (=O) C (C) NP (=O) (OCC1C (C (C (O1) N2C=CC (=O) NC2=O) (C) F) O) OC3=CC=CC=C3
InChI
1S/C49H54N8O8. C40H52F4N6O9S. C22H29FN3O9P/c1-26 (2) 41 (54-48 (60) 63-5) 47 (59) 57-27 (3) 12-17-38 (57) 45-51-36-16-14-30-20-35-33-15-13-31 (19-32 (33) 25-65-40 (35) 21-34 (30) 43 (36) 53-45) 37-22-50-44 (52-37) 39-18-28 (24-62-4) 23-56 (39) 46 (58) 42 (55-49 (61) 64-6) 29-10-8-7-9-11-29;1-7-22-27-19-50 (28 (22) 32 (51) 48-39 (18-23 (39) 31 (41) 42) 35 (53) 49-60 (55, 56) 38 (5) 14-15-38) 34 (52) 30 (37 (2, 3) 4) 47-36 (54) 59-26-16-20 (26) 10-8-9-13-40 (43, 44) 29-33 (58-27) 46-25-17-21 (57-6) 11-12-24 (25) 45-29;1-13 (2) 33-19 (29) 14 (3) 25-36 (31, 35-15-8-6-5-7-9-15) 32-12-16-18 (28) 22 (4, 23) 20 (34-16) 26-11-10-17 (27) 24-21 (26) 30/h7-11, 13-16, 19-22, 26-28, 38-39, 41-42H, 12, 17-18, 23-25H2, 1-6H3, (H, 50, 52) (H, 51, 53) (H, 54, 60) (H, 55, 61); 11-12, 17, 20, 22-23, 26-28, 30-31H, 7-10, 13-16, 18-19H2, 1-6H3, (H, 47, 54) (H, 48, 51) (H, 49, 53); 5-11, 13-14, 16, 18, 20, 28H, 12H2, 1-4H3, (H, 25, 31) (H, 24, 27, 30) /t27-, 28-, 38-, 39-, 41-, 42+;20-, 22-, 23+, 26-, 27+, 28+, 30-, 39-;14-, 16+, 18+, 20+, 22+, 36-/m010/s1
Key
FMWRYUBVSONSCK-ZYTFCPLVSA-N
Ponto de fusão
Sem informação.
Ponto de ebulição
Sem informação.
Solubilidade
Sem informação.
Biodisponibilidade
Quando administrado com Sofosbuvir e Velpatasvir, o voxilaprevir atinge uma concentração máxima (Cmax) de 192 ng / mL em um tempo máximo (Tmax) de 4 horas pós-dose.
Quando administrado por via oral, sofosbuvir atinge a concentração plasmática máxima em cerca de 0,5 a 2 horas com uma concentração máxima (Cmax) de 567 ng / mL. Biodisponibilidade oral é de 25-30%.
Quando administrado por via oral, sofosbuvir atinge a concentração plasmática máxima em cerca de 0,5 a 2 horas com uma concentração máxima (Cmax) de 567 ng / mL. Biodisponibilidade oral é de 25-30%.
Metabolismo
O sofosbuvir é extensivamente metabolizado no fígado para formar o análogo do nucleosídeo trifosfatado GS-461203 farmacologicamente activo.
O velpatasvir é essencialmente um substrato de CYP2B6, CYP2C8 e CYP3A4 com lenta conversão. O velpatasvir inalterado é a principal espécie presente nas fezes.
O voxilaprevir é essencialmente um substrato de CYP3A4 com lenta conversão. O voxilaprevir inalterado é a principal espécie presente nas fezes.
O velpatasvir é essencialmente um substrato de CYP2B6, CYP2C8 e CYP3A4 com lenta conversão. O velpatasvir inalterado é a principal espécie presente nas fezes.
O voxilaprevir é essencialmente um substrato de CYP3A4 com lenta conversão. O voxilaprevir inalterado é a principal espécie presente nas fezes.
Semi-Vida
As semi-vidas terminais medianas de eliminação do sofosbuvir e do GS-331007 após a administração foram, respectivamente, de 0,5 e 29 horas.
A semi-vida terminal mediana do velpatasvir após a administração foi de aproximadamente 17 horas.
A semi-vida terminal mediana do voxilaprevir após a administração foi de aproximadamente 33 horas.
A semi-vida terminal mediana do velpatasvir após a administração foi de aproximadamente 17 horas.
A semi-vida terminal mediana do voxilaprevir após a administração foi de aproximadamente 33 horas.
Ligação plasmática
A ligação do sofosbuvir às proteínas plasmáticas humanas é de aproximadamente 61-65%.
A ligação do velpatasvir às proteínas plasmáticas humanas é de > 99%.
A ligação do voxilaprevir às proteínas plasmáticas humanas é aproximadamente de > 99%.
A ligação do velpatasvir às proteínas plasmáticas humanas é de > 99%.
A ligação do voxilaprevir às proteínas plasmáticas humanas é aproximadamente de > 99%.
Excreção
Após uma dose oral única de 400 mg de [14C]-sofosbuvir, a recuperação total média da radioactividade de [14C] foi superior a 92%, consistindo aproximadamente em 80%, 14% e 2,5% recuperada, respectivamente, na urina, fezes e ar expirado.
Após uma dose oral única de 100 mg de [14C]-velpatasvir, a recuperação total média da radioactividade de [14C] foi de 95%, consistindo aproximadamente em 94% e 0,4%, recuperada, respectivamente, nas fezes e urina.
Após uma dose oral única de 100 mg de [14C]-voxilaprevir, a recuperação total média da radioactividade de [14C] foi de 94%, com toda a radioactividade determinada nas fezes e nenhuma na urina
Após uma dose oral única de 100 mg de [14C]-velpatasvir, a recuperação total média da radioactividade de [14C] foi de 95%, consistindo aproximadamente em 94% e 0,4%, recuperada, respectivamente, nas fezes e urina.
Após uma dose oral única de 100 mg de [14C]-voxilaprevir, a recuperação total média da radioactividade de [14C] foi de 94%, com toda a radioactividade determinada nas fezes e nenhuma na urina
Classificação legal
Sem informação.
Nome Comercial de Referência
Vosevi
Licença
Gilead Sciences International Ltd.
Cat. Gravidez
Não administrar durante a gravidez.
Estado Legal
MSRM restrita
Via de Adm.
Oral.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 23 de Maio de 2023
