Selpercatinib
O que é
O selpercatinib é um medicamento para o tratamento de cancro de pulmão de células não pequenas, cancro medular de tireoide e outros tipos de cancro de tireóide em pessoas cujos tumores têm uma alteração (mutação ou fusão) em um gene específico (RET ou "reorganizado durante a transfecção").
O selpercatinib é um inibidor da quinase, o que significa que bloqueia um tipo de enzima (quinase) e ajuda a prevenir o crescimento das células cancerosas.
Antes de iniciar o tratamento, a identificação de uma alteração no gene RET deve ser determinada por meio de testes laboratoriais.
O selpercatinib é a primeira terapia aprovada especificamente para pessoas com cancro e alterações no gene RET.
O selpercatinib é um inibidor da quinase, o que significa que bloqueia um tipo de enzima (quinase) e ajuda a prevenir o crescimento das células cancerosas.
Antes de iniciar o tratamento, a identificação de uma alteração no gene RET deve ser determinada por meio de testes laboratoriais.
O selpercatinib é a primeira terapia aprovada especificamente para pessoas com cancro e alterações no gene RET.
Usos comuns
O selpercatinib é indicado para o tratamento do cancro de pulmão de células não pequenas positivo para a fusão RET em pacientes adultos.
O selpercatinib também é indicado para o tratamento sistémico de cancro medular de tireóide mutante RET avançado ou metastático e para o tratamento sistémico de cancro de tireóide refractário a iodo radioactivo de fusão positivo para RET em pacientes adultos e pediátricos com 12 anos ou mais.
O selpercatinib também é indicado para o tratamento sistémico de cancro medular de tireóide mutante RET avançado ou metastático e para o tratamento sistémico de cancro de tireóide refractário a iodo radioactivo de fusão positivo para RET em pacientes adultos e pediátricos com 12 anos ou mais.
Tipo
Molécula pequena.
História
O selpercatinib foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em maio de 2020.
A US Food and Drug Administration (FDA) concedeu o pedido de revisão de prioridade de selpercatinib, medicamento órfão e designações de terapia inovadora; e concedeu a aprovação de Retevmo à Loxo Oncology, Inc., uma subsidiária da Eli Lilly and Company.
Em 10 de dezembro de 2020, o Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) adoptou um parecer favorável, recomendando a concessão de uma autorização de introdução no mercado condicional para o medicamento Retsevmo, destinado ao tratamento de cancros que exibição rea-ranjada durante a transfecção (RET) alterações génicas: cancro de pulmão de células não pequenas positivo para fusão RET (NSCLC), cancro de tireóide positivo para fusão RET e cancro medular da tireóide (MTC) mutante RET.
O requerente deste medicamento é Eli Lilly Nederland B.V.
O selpercatinib foi aprovado para uso médico na União Europeia em fevereiro de 2021.
A US Food and Drug Administration (FDA) concedeu o pedido de revisão de prioridade de selpercatinib, medicamento órfão e designações de terapia inovadora; e concedeu a aprovação de Retevmo à Loxo Oncology, Inc., uma subsidiária da Eli Lilly and Company.
Em 10 de dezembro de 2020, o Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) adoptou um parecer favorável, recomendando a concessão de uma autorização de introdução no mercado condicional para o medicamento Retsevmo, destinado ao tratamento de cancros que exibição rea-ranjada durante a transfecção (RET) alterações génicas: cancro de pulmão de células não pequenas positivo para fusão RET (NSCLC), cancro de tireóide positivo para fusão RET e cancro medular da tireóide (MTC) mutante RET.
O requerente deste medicamento é Eli Lilly Nederland B.V.
O selpercatinib foi aprovado para uso médico na União Europeia em fevereiro de 2021.
Indicações
Selpercatinib em monoterapia está indicado para o tratamento de adultos com:
- cancro do pulmão de não-pequenas células (CPNPC) avançado, com fusão do gene RET positiva que necessitem de tratamento sistémico após tratamento prévio com imunoterapia e/ou quimioterapia contendo platina
- cancro da tiróide avançado com fusão do gene RET positiva que necessitem de tratamento sistémico após tratamento prévio com sorafenib e/ou lenvatinib.
Selpercatinib em monoterapia está indicado para tratamento de adultos e adolescentes com idade igual ou superior a 12 anos com carcinoma medular da tiróide (CMT) avançado com mutação do gene RET que necessitem de tratamento sistémico após tratamento prévio com cabozantinib e/ou vandetanib.
- cancro do pulmão de não-pequenas células (CPNPC) avançado, com fusão do gene RET positiva que necessitem de tratamento sistémico após tratamento prévio com imunoterapia e/ou quimioterapia contendo platina
- cancro da tiróide avançado com fusão do gene RET positiva que necessitem de tratamento sistémico após tratamento prévio com sorafenib e/ou lenvatinib.
Selpercatinib em monoterapia está indicado para tratamento de adultos e adolescentes com idade igual ou superior a 12 anos com carcinoma medular da tiróide (CMT) avançado com mutação do gene RET que necessitem de tratamento sistémico após tratamento prévio com cabozantinib e/ou vandetanib.
Classificação CFT
16.1.8 : Inibidores das tirosinacinases
Mecanismo De Acção
O selpercatinib é um inibidor do receptor da tirosina quinase (RET) re-aranjado durante a transfecção.
O selpercatinib inibiu a forma nativa de RET e múltiplas isoformas de gene RET mutadas, bem como VEGFR1 e VEGFR3 com valores do IC50 variando entre 0,92 nM e 67,8 nM.
Em outros ensaios enzimáticos, o selpercatinib também inibiu o FGFR 1, 2, e 3 em concentrações mais altas que ainda eram clinicamente alcançáveis.
Num ensaio de afinidade na concentração de 1 µM de selpercatinib, foi observada uma actividade de ligação antagonista significativa (> 50%) para o transportador 5-HT (serotonina) (70,2% antagonista) e adrenoreceptor α2C (antagonista de 51,7%). A concentração de 1 µM é aproximadamente 7 vezes maior do que a concentração máxima plasmática não ligada da dose eficaz de selpercatinib.
Certas mutações pontuais no gene RET ou os re-aranjos cromossómicos que implicam fusões de RET com vários genes acompanhantes podem resultar em proteínas quiméricas de fusão RET constitutivamente activadas que podem atuar como condutores oncogénicos, promovendo a proliferação celular de linhas de células tumorais.
Em modelos tumorais in vitro e in vivo, selpercatinib demonstrou actividade anti-tumoral em células portadoras de activação constitutiva da proteína RET resultante de fusões e mutações génicas, incluindo RET CCDC6, RET KIF5B, RET V804M e RET M918T.
Além disso, selpercatinib mostrou actividade anti-tumoral em ratos implantados intracranialmente com um tumor positivo para fusão do gene RET derivado de um doente.
O selpercatinib inibiu a forma nativa de RET e múltiplas isoformas de gene RET mutadas, bem como VEGFR1 e VEGFR3 com valores do IC50 variando entre 0,92 nM e 67,8 nM.
Em outros ensaios enzimáticos, o selpercatinib também inibiu o FGFR 1, 2, e 3 em concentrações mais altas que ainda eram clinicamente alcançáveis.
Num ensaio de afinidade na concentração de 1 µM de selpercatinib, foi observada uma actividade de ligação antagonista significativa (> 50%) para o transportador 5-HT (serotonina) (70,2% antagonista) e adrenoreceptor α2C (antagonista de 51,7%). A concentração de 1 µM é aproximadamente 7 vezes maior do que a concentração máxima plasmática não ligada da dose eficaz de selpercatinib.
Certas mutações pontuais no gene RET ou os re-aranjos cromossómicos que implicam fusões de RET com vários genes acompanhantes podem resultar em proteínas quiméricas de fusão RET constitutivamente activadas que podem atuar como condutores oncogénicos, promovendo a proliferação celular de linhas de células tumorais.
Em modelos tumorais in vitro e in vivo, selpercatinib demonstrou actividade anti-tumoral em células portadoras de activação constitutiva da proteína RET resultante de fusões e mutações génicas, incluindo RET CCDC6, RET KIF5B, RET V804M e RET M918T.
Além disso, selpercatinib mostrou actividade anti-tumoral em ratos implantados intracranialmente com um tumor positivo para fusão do gene RET derivado de um doente.
Posologia Orientativa
O tratamento com Selpercatinib deve ser iniciado e supervisionado por médicos com experiência na utilização de terapêuticas anticancerígenas.
A dose recomendada de Selpercatinib com base no peso corporal é:
- Menos de 50 kg: 120 mg duas vezes por dia.
- 50 kg ou mais: 160 mg duas vezes por dia..
A dose recomendada de Selpercatinib com base no peso corporal é:
- Menos de 50 kg: 120 mg duas vezes por dia.
- 50 kg ou mais: 160 mg duas vezes por dia..
Administração
Via oral.
As cápsulas devem ser engolidas inteiras (os doentes não devem abrir, esmagar nem mastigar a cápsula antes de a engolirem) e podem ser tomadas com ou sem alimentos.
Os doentes devem tomar as doses aproximadamente à mesma hora, todos os dias.
Selpercatinib deve ser tomado à refeição se for utilizado concomitantemente com um inibidor da bomba de protões.
Selpercatinib deve ser administrado 2 horas antes ou 10 horas depois da administração de antagonistas do recetor H2.
As cápsulas devem ser engolidas inteiras (os doentes não devem abrir, esmagar nem mastigar a cápsula antes de a engolirem) e podem ser tomadas com ou sem alimentos.
Os doentes devem tomar as doses aproximadamente à mesma hora, todos os dias.
Selpercatinib deve ser tomado à refeição se for utilizado concomitantemente com um inibidor da bomba de protões.
Selpercatinib deve ser administrado 2 horas antes ou 10 horas depois da administração de antagonistas do recetor H2.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Selpercatinib.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Contacte imediatamente o médico caso tenha algum dos seguintes efeitos:
- Problemas no fígado (que podem afectar mais de 1 em cada 10 pessoas e podem estar associados a anomalias nas provas de função do fígado, como, por exemplo, elevação das enzimas do fígado) incluindo: coloração amarela da pele e dos olhos (icterícia), urina escura, perda de apetite, náuseas ou vómitos, ou dor no lado superior direito da zona do estômago
- Reacção alérgica tipicamente mostrado por febre e dor nos músculos e articulações seguida de erupção cutânea (pode afectar até 1 em cada 10 pessoas)
- Elevação da tensão arterial (que pode afectar mais de 1 em cada 10 pessoas)
- Hemorragia com sintomas como tossir sangue.
Informe o médico, farmacêutico ou enfermeiro se notar algum dos seguintes efeitos secundários:
Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em cada 10 pessoas)
- Boca seca
- Diarreia
- Fadiga ou cansaço
- Prisão de ventre
- Dores de cabeça
- Náuseas (sentir-se maldisposto), dor na barriga, vómitos
- Diminuição do apetite
- Retenção de fluidos que pode causar inchaço das mãos ou dos tornozelos (edema)
- Aumento dos níveis de creatinina no sangue em análises, que pode indicar que os rins não estão a trabalhar devidamente (doenças renais)
- ECG anormal
- Diminuição do número de plaquetas, o que pode causar sangramento e/ hematomas
- Sintomas de hemorragia
- Febre ou temperatura elevada
- Erupção cutânea
- Tonturas
- Redução do número de glóbulos brancos
- Níveis baixos de magnésio no sangue
- Problemas no fígado (que podem afectar mais de 1 em cada 10 pessoas e podem estar associados a anomalias nas provas de função do fígado, como, por exemplo, elevação das enzimas do fígado) incluindo: coloração amarela da pele e dos olhos (icterícia), urina escura, perda de apetite, náuseas ou vómitos, ou dor no lado superior direito da zona do estômago
- Reacção alérgica tipicamente mostrado por febre e dor nos músculos e articulações seguida de erupção cutânea (pode afectar até 1 em cada 10 pessoas)
- Elevação da tensão arterial (que pode afectar mais de 1 em cada 10 pessoas)
- Hemorragia com sintomas como tossir sangue.
Informe o médico, farmacêutico ou enfermeiro se notar algum dos seguintes efeitos secundários:
Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em cada 10 pessoas)
- Boca seca
- Diarreia
- Fadiga ou cansaço
- Prisão de ventre
- Dores de cabeça
- Náuseas (sentir-se maldisposto), dor na barriga, vómitos
- Diminuição do apetite
- Retenção de fluidos que pode causar inchaço das mãos ou dos tornozelos (edema)
- Aumento dos níveis de creatinina no sangue em análises, que pode indicar que os rins não estão a trabalhar devidamente (doenças renais)
- ECG anormal
- Diminuição do número de plaquetas, o que pode causar sangramento e/ hematomas
- Sintomas de hemorragia
- Febre ou temperatura elevada
- Erupção cutânea
- Tonturas
- Redução do número de glóbulos brancos
- Níveis baixos de magnésio no sangue
Advertências
Gravidez:Selpercatinib não é recomendado durante a gravidez.
Aleitamento:A amamentação deve ser descontinuada durante o tratamento com Selpercatinib e, pelo menos, durante uma semana após a última dose.
Condução:Selpercatinib pode ter uma influência reduzida sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Deve recomendar-se precaução aos doentes que conduzam ou utilizem máquinas, caso sintam fadiga ou tonturas durante o tratamento com Selpercatinib.
Precauções Gerais
Fale com o médico antes de tomar Selpercatinib:
- Se tem tensão arterial elevada
- Se lhe disseram que tem uma anomalia no seu traçado cardíaco depois de fazer um electrocardiograma (ECG), conhecida como prolongamento do intervalo QT.
- Selpercatinib pode afectar a fertilidade das mulheres e dos homens, e isso pode afectar a sua capacidade de ter filhos. Fale com o médico, se isso for um problema para si.
- Se teve um episódio recente de hemorragia significativa.
Selpercatinib pode causar reacções de hipersensibilidade como febre, erupção cutânea e dor. Se tiver algumas destas reacções, fale com o médico. Depois de verificar os seus sintomas, o médico pode pedir-lhe que tome corticosteróides até os seus sintomas melhorarem.
- Selpercatinib pode afectar a tensão arterial. A sua tensão arterial será medida antes e durante o tratamento com Selpercatinib.
- Selpercatinib pode afectar o funcionamento do seu fígado. Informe imediatamente o médico, se desenvolver sintomas de problemas do fígado incluindo: icterícia (coloração amarela da pele e dos olhos), perda de apetite, náuseas ou vómitos, ou dor do lado superior direito da zona do estômago.
- Selpercatinib pode originar ECG anormais. Fará um ECG antes e durante o tratamento com Selpercatinib. Informe o médico se desmaiar, pois isso pode ser um sintoma de um ECG anormal.
- Fará regularmente análises ao sangue antes e durante o tratamento com Selpercatinib, para verificar a função do fígado e electrólitos (tais como o sódio, potássio, magnésio e cálcio) no seu sangue.
Selpercatinib não é indicado para doentes com menos de 18 anos de idade com cancro do pulmão ou da tiróide, com exceção do carcinoma medular da tiróide.
A indicação para o carcinoma medular da tiróide não abrange crianças com menos de 12 anos de idade.
Informe o médico ou farmacêutico se estiver a utilizar, tiver utilizado recentemente, ou se vier a utilizar outros medicamentos.
Informe sobretudo o médico ou farmacêutico antes de tomar Selpercatinib, se estiver a utilizar:
- medicamentos que podem aumentar a concentração de Selpercatinib no sangue:
• Claritromicina (utilizado para tratar infecções bacterianas)
• Itraconazol, cetoconazol, posaconazol, voriconazol (usados para tratar infecções fúngicas)
• Atazanavir, ritonavir, cobicistat (usados para tratar infecções pelo VIH/SIDA)
- medicamentos que possam reduzir a eficácia de Selpercatinib:
• Carbamazepina (usado para tratar epilepsia, dor no nervo, transtorno bipolar)
• Rifampicina (usado para tratar a tuberculose (TB) e outras infecções)
• Hipericão (um produto à base de plantas usado para tratar a depressão ligeira e a ansiedade)
• Repaglinida (usado para tratar a diabetes tipo 2 e controlar o açúcar no sangue)
• Dasabuvir (usado para tratar a hepatite C)
• Selexipag (usado para tratar a hipertensão arterial pulmonar)
• Digoxina (usado para tratar doenças do coração)
• Omeprazol, lansoprazol ou outros inibidores da bomba de protões usados para tratar a azia, úlceras e refluxo ácido. Se estiver a tomar algum destes medicamentos, tome Selpercatinib à refeição
• Ranitidina, fomotidina ou outros bloqueadores H2 usados para tratar úlceras e o refluxo ácido. Se estiver a tomar algum destes medicamentos, terá de tomá-los 2 horas depois de tomar Selpercatinib.
- Se tem tensão arterial elevada
- Se lhe disseram que tem uma anomalia no seu traçado cardíaco depois de fazer um electrocardiograma (ECG), conhecida como prolongamento do intervalo QT.
- Selpercatinib pode afectar a fertilidade das mulheres e dos homens, e isso pode afectar a sua capacidade de ter filhos. Fale com o médico, se isso for um problema para si.
- Se teve um episódio recente de hemorragia significativa.
Selpercatinib pode causar reacções de hipersensibilidade como febre, erupção cutânea e dor. Se tiver algumas destas reacções, fale com o médico. Depois de verificar os seus sintomas, o médico pode pedir-lhe que tome corticosteróides até os seus sintomas melhorarem.
- Selpercatinib pode afectar a tensão arterial. A sua tensão arterial será medida antes e durante o tratamento com Selpercatinib.
- Selpercatinib pode afectar o funcionamento do seu fígado. Informe imediatamente o médico, se desenvolver sintomas de problemas do fígado incluindo: icterícia (coloração amarela da pele e dos olhos), perda de apetite, náuseas ou vómitos, ou dor do lado superior direito da zona do estômago.
- Selpercatinib pode originar ECG anormais. Fará um ECG antes e durante o tratamento com Selpercatinib. Informe o médico se desmaiar, pois isso pode ser um sintoma de um ECG anormal.
- Fará regularmente análises ao sangue antes e durante o tratamento com Selpercatinib, para verificar a função do fígado e electrólitos (tais como o sódio, potássio, magnésio e cálcio) no seu sangue.
Selpercatinib não é indicado para doentes com menos de 18 anos de idade com cancro do pulmão ou da tiróide, com exceção do carcinoma medular da tiróide.
A indicação para o carcinoma medular da tiróide não abrange crianças com menos de 12 anos de idade.
Informe o médico ou farmacêutico se estiver a utilizar, tiver utilizado recentemente, ou se vier a utilizar outros medicamentos.
Informe sobretudo o médico ou farmacêutico antes de tomar Selpercatinib, se estiver a utilizar:
- medicamentos que podem aumentar a concentração de Selpercatinib no sangue:
• Claritromicina (utilizado para tratar infecções bacterianas)
• Itraconazol, cetoconazol, posaconazol, voriconazol (usados para tratar infecções fúngicas)
• Atazanavir, ritonavir, cobicistat (usados para tratar infecções pelo VIH/SIDA)
- medicamentos que possam reduzir a eficácia de Selpercatinib:
• Carbamazepina (usado para tratar epilepsia, dor no nervo, transtorno bipolar)
• Rifampicina (usado para tratar a tuberculose (TB) e outras infecções)
• Hipericão (um produto à base de plantas usado para tratar a depressão ligeira e a ansiedade)
• Repaglinida (usado para tratar a diabetes tipo 2 e controlar o açúcar no sangue)
• Dasabuvir (usado para tratar a hepatite C)
• Selexipag (usado para tratar a hipertensão arterial pulmonar)
• Digoxina (usado para tratar doenças do coração)
• Omeprazol, lansoprazol ou outros inibidores da bomba de protões usados para tratar a azia, úlceras e refluxo ácido. Se estiver a tomar algum destes medicamentos, tome Selpercatinib à refeição
• Ranitidina, fomotidina ou outros bloqueadores H2 usados para tratar úlceras e o refluxo ácido. Se estiver a tomar algum destes medicamentos, terá de tomá-los 2 horas depois de tomar Selpercatinib.
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligar para o Centro de intoxicações.
Os sintomas de sobredosagem não foram estabelecidos.
Em caso de suspeita de sobredosagem, devem tomar-se as medidas de suporte apropriadas.
Os sintomas de sobredosagem não foram estabelecidos.
Em caso de suspeita de sobredosagem, devem tomar-se as medidas de suporte apropriadas.
Terapêutica Interrompida
Se vomitou depois de tomar a dose ou se esquecer de tomar uma dose, tome a dose seguinte à hora habitual. Não tome uma dose a dobrar para compensar a dose de que se esqueceu de tomar ou que vomitou.
Cuidados no Armazenamento
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Este medicamento não necessita de condições especiais de conservação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Este medicamento não necessita de condições especiais de conservação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Selpercatinib Indutores do CYP3A4
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de outros medicamentos na farmacocinética de selpercatinib Selpercatinib é metabolizado através do CYP3A4. Consequentemente, os medicamentos susceptíveis de influenciarem a actividade da enzima CYP3A4 podem alterar a farmacocinética de selpercatinib. Agentes que podem diminuir as concentrações séricas de selpercatinib A co-administração de rifampicina, um indutor forte do CYP3A4, resultou num decréscimo de aproximadamente 87% e 70% da AUC e Cmax de selpercatinib, respectivamente, em comparação com a administração de apenas selpercatinib, pelo que deve ser evitada a utilização concomitante de indutores fortes do CYP3A4, incuindo, entre outros, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifabutina, rifampicina e hipericão (Hypericum perforatum). - Indutores do CYP3A4
Selpercatinib Inibidores do CYP3A4
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de outros medicamentos na farmacocinética de selpercatinib Selpercatinib é metabolizado através do CYP3A4. Consequentemente, os medicamentos susceptíveis de influenciarem a actividade da enzima CYP3A4 podem alterar a farmacocinética de selpercatinib. - Inibidores do CYP3A4
Selpercatinib Rifampicina (rifampina)
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de outros medicamentos na farmacocinética de selpercatinib Selpercatinib é um substrato da glicoproteína-P (P-gp) e da Proteína De Resistência do Cancro da Mama (BCRP) in vitro. No entanto, estes transportadores não parecem limitar a absorção oral de selpercatinib, uma vez que a sua biodisponibilidade oral é de 73% e a sua exposição teve um aumento mínimo com a co-administração do inibidor da P-gp rifampicina (aumento de aproximadamente 6,5% e 19% na AUC0-24 e Cmax de selpercatinib, respectivamente). Agentes que podem diminuir as concentrações séricas de selpercatinib A co-administração de rifampicina, um indutor forte do CYP3A4, resultou num decréscimo de aproximadamente 87% e 70% da AUC e Cmax de selpercatinib, respectivamente, em comparação com a administração de apenas selpercatinib, pelo que deve ser evitada a utilização concomitante de indutores fortes do CYP3A4, incuindo, entre outros, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifabutina, rifampicina e hipericão (Hypericum perforatum). - Rifampicina (rifampina)
Selpercatinib Itraconazol
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de outros medicamentos na farmacocinética de selpercatinib Agentes que podem aumentar as concentrações séricas de selpercatinib A co-administração de uma única dose de 160 mg de selpercatinib com itraconazole, um inibidor forte do CYP3A, aumentou a Cmax e a AUC de selpercatinib em 30% e 130%, respectivamente, em comparação com a administração de apenas selpercatinib. Se for necessário administrar inibidores fortes do CYP3A e/ou P-gp, incluindo, entre outros, cetoconazole, itraconazole, voriconazole, ritonavir, saquinavir, telitromicina, posaconazole e nefazodone, a dose de selpercatinib deve ser reduzida. - Itraconazol
Selpercatinib Cetoconazol
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de outros medicamentos na farmacocinética de selpercatinib Agentes que podem aumentar as concentrações séricas de selpercatinib A co-administração de uma única dose de 160 mg de selpercatinib com itraconazole, um inibidor forte do CYP3A, aumentou a Cmax e a AUC de selpercatinib em 30% e 130%, respectivamente, em comparação com a administração de apenas selpercatinib. Se for necessário administrar inibidores fortes do CYP3A e/ou P-gp, incluindo, entre outros, cetoconazole, itraconazole, voriconazole, ritonavir, saquinavir, telitromicina, posaconazole e nefazodone, a dose de selpercatinib deve ser reduzida. - Cetoconazol
Selpercatinib Voriconazol
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de outros medicamentos na farmacocinética de selpercatinib Agentes que podem aumentar as concentrações séricas de selpercatinib A co-administração de uma única dose de 160 mg de selpercatinib com itraconazole, um inibidor forte do CYP3A, aumentou a Cmax e a AUC de selpercatinib em 30% e 130%, respectivamente, em comparação com a administração de apenas selpercatinib. Se for necessário administrar inibidores fortes do CYP3A e/ou P-gp, incluindo, entre outros, cetoconazole, itraconazole, voriconazole, ritonavir, saquinavir, telitromicina, posaconazole e nefazodone, a dose de selpercatinib deve ser reduzida. - Voriconazol
Selpercatinib Ritonavir
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de outros medicamentos na farmacocinética de selpercatinib Agentes que podem aumentar as concentrações séricas de selpercatinib A co-administração de uma única dose de 160 mg de selpercatinib com itraconazole, um inibidor forte do CYP3A, aumentou a Cmax e a AUC de selpercatinib em 30% e 130%, respectivamente, em comparação com a administração de apenas selpercatinib. Se for necessário administrar inibidores fortes do CYP3A e/ou P-gp, incluindo, entre outros, cetoconazole, itraconazole, voriconazole, ritonavir, saquinavir, telitromicina, posaconazole e nefazodone, a dose de selpercatinib deve ser reduzida. - Ritonavir
Selpercatinib Saquinavir
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de outros medicamentos na farmacocinética de selpercatinib Agentes que podem aumentar as concentrações séricas de selpercatinib A co-administração de uma única dose de 160 mg de selpercatinib com itraconazole, um inibidor forte do CYP3A, aumentou a Cmax e a AUC de selpercatinib em 30% e 130%, respectivamente, em comparação com a administração de apenas selpercatinib. Se for necessário administrar inibidores fortes do CYP3A e/ou P-gp, incluindo, entre outros, cetoconazole, itraconazole, voriconazole, ritonavir, saquinavir, telitromicina, posaconazole e nefazodone, a dose de selpercatinib deve ser reduzida. Efeitos de selpercatinib na farmacocinética de outros medicamentos (aumento da concentração plasmática) Substratos sensíveis ao CYP3A4 Selpercatinib aumentou a Cmax e a AUC de midazolam (um substrato do CYP3A4) em aproximadamente 39% e 54%, respectivamente. Deve, por isso, evitar-se a utilização concomitante de substratos sensíveis ao CYP3A4, (como, por exemplo, alfentanil, avanafil, buspirona, conivaptan, darifenacina, darunavir, ebastina, lomitapida, lovastatina, midazolam, naloxegol, nisoldipina, saquinavir, sinvastatina, tipranavir, triazolam, vardenafil). - Saquinavir
Selpercatinib Telitromicina
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de outros medicamentos na farmacocinética de selpercatinib Agentes que podem aumentar as concentrações séricas de selpercatinib A co-administração de uma única dose de 160 mg de selpercatinib com itraconazole, um inibidor forte do CYP3A, aumentou a Cmax e a AUC de selpercatinib em 30% e 130%, respectivamente, em comparação com a administração de apenas selpercatinib. Se for necessário administrar inibidores fortes do CYP3A e/ou P-gp, incluindo, entre outros, cetoconazole, itraconazole, voriconazole, ritonavir, saquinavir, telitromicina, posaconazole e nefazodone, a dose de selpercatinib deve ser reduzida. - Telitromicina
Selpercatinib Posaconazol
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de outros medicamentos na farmacocinética de selpercatinib Agentes que podem aumentar as concentrações séricas de selpercatinib A co-administração de uma única dose de 160 mg de selpercatinib com itraconazole, um inibidor forte do CYP3A, aumentou a Cmax e a AUC de selpercatinib em 30% e 130%, respectivamente, em comparação com a administração de apenas selpercatinib. Se for necessário administrar inibidores fortes do CYP3A e/ou P-gp, incluindo, entre outros, cetoconazole, itraconazole, voriconazole, ritonavir, saquinavir, telitromicina, posaconazole e nefazodone, a dose de selpercatinib deve ser reduzida. - Posaconazol
Selpercatinib Nefazodona
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de outros medicamentos na farmacocinética de selpercatinib Agentes que podem aumentar as concentrações séricas de selpercatinib A co-administração de uma única dose de 160 mg de selpercatinib com itraconazole, um inibidor forte do CYP3A, aumentou a Cmax e a AUC de selpercatinib em 30% e 130%, respectivamente, em comparação com a administração de apenas selpercatinib. Se for necessário administrar inibidores fortes do CYP3A e/ou P-gp, incluindo, entre outros, cetoconazole, itraconazole, voriconazole, ritonavir, saquinavir, telitromicina, posaconazole e nefazodone, a dose de selpercatinib deve ser reduzida. - Nefazodona
Selpercatinib Carbamazepina
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de outros medicamentos na farmacocinética de selpercatinib Agentes que podem diminuir as concentrações séricas de selpercatinib A co-administração de rifampicina, um indutor forte do CYP3A4, resultou num decréscimo de aproximadamente 87% e 70% da AUC e Cmax de selpercatinib, respectivamente, em comparação com a administração de apenas selpercatinib, pelo que deve ser evitada a utilização concomitante de indutores fortes do CYP3A4, incuindo, entre outros, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifabutina, rifampicina e hipericão (Hypericum perforatum). - Carbamazepina
Selpercatinib Fenobarbital
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de outros medicamentos na farmacocinética de selpercatinib Agentes que podem diminuir as concentrações séricas de selpercatinib A co-administração de rifampicina, um indutor forte do CYP3A4, resultou num decréscimo de aproximadamente 87% e 70% da AUC e Cmax de selpercatinib, respectivamente, em comparação com a administração de apenas selpercatinib, pelo que deve ser evitada a utilização concomitante de indutores fortes do CYP3A4, incuindo, entre outros, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifabutina, rifampicina e hipericão (Hypericum perforatum). - Fenobarbital
Selpercatinib Fenitoína
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de outros medicamentos na farmacocinética de selpercatinib Agentes que podem diminuir as concentrações séricas de selpercatinib A co-administração de rifampicina, um indutor forte do CYP3A4, resultou num decréscimo de aproximadamente 87% e 70% da AUC e Cmax de selpercatinib, respectivamente, em comparação com a administração de apenas selpercatinib, pelo que deve ser evitada a utilização concomitante de indutores fortes do CYP3A4, incuindo, entre outros, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifabutina, rifampicina e hipericão (Hypericum perforatum). - Fenitoína
Selpercatinib Rifabutina
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de outros medicamentos na farmacocinética de selpercatinib Agentes que podem diminuir as concentrações séricas de selpercatinib A co-administração de rifampicina, um indutor forte do CYP3A4, resultou num decréscimo de aproximadamente 87% e 70% da AUC e Cmax de selpercatinib, respectivamente, em comparação com a administração de apenas selpercatinib, pelo que deve ser evitada a utilização concomitante de indutores fortes do CYP3A4, incuindo, entre outros, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifabutina, rifampicina e hipericão (Hypericum perforatum). - Rifabutina
Selpercatinib Hipericão (Erva de S. João; Hypericum perforatum)
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de outros medicamentos na farmacocinética de selpercatinib Agentes que podem diminuir as concentrações séricas de selpercatinib A co-administração de rifampicina, um indutor forte do CYP3A4, resultou num decréscimo de aproximadamente 87% e 70% da AUC e Cmax de selpercatinib, respectivamente, em comparação com a administração de apenas selpercatinib, pelo que deve ser evitada a utilização concomitante de indutores fortes do CYP3A4, incuindo, entre outros, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifabutina, rifampicina e hipericão (Hypericum perforatum). - Hipericão (Erva de S. João; Hypericum perforatum)
Selpercatinib Substratos do CYP2C8
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de selpercatinib na farmacocinética de outros medicamentos (aumento da concentração plasmática) Substratos sensíveis ao CYP2C8 Selpercatinib aumentou a Cmax e a AUC de repaglinida (um substrato do CYP2C8) em aproximadamente 91% e 188%, respectivamente. Deve, por isso, evitar-se a co-administração com substratos sensíveis ao CYP2C8 (como, por exemplo, odiaquina, cerivastatina, enzalutamida, paclitaxel, repaglinida, torasemida, sorafenib, rosiglitazona, buprenorfina, selexipag, dasabuvir e montelucaste). - Substratos do CYP2C8
Selpercatinib Repaglinida
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de selpercatinib na farmacocinética de outros medicamentos (aumento da concentração plasmática) Substratos sensíveis ao CYP2C8 Selpercatinib aumentou a Cmax e a AUC de repaglinida (um substrato do CYP2C8) em aproximadamente 91% e 188%, respectivamente. Deve, por isso, evitar-se a co-administração com substratos sensíveis ao CYP2C8 (como, por exemplo, odiaquina, cerivastatina, enzalutamida, paclitaxel, repaglinida, torasemida, sorafenib, rosiglitazona, buprenorfina, selexipag, dasabuvir e montelucaste). - Repaglinida
Selpercatinib Cerivastatina
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de selpercatinib na farmacocinética de outros medicamentos (aumento da concentração plasmática) Substratos sensíveis ao CYP2C8 Selpercatinib aumentou a Cmax e a AUC de repaglinida (um substrato do CYP2C8) em aproximadamente 91% e 188%, respectivamente. Deve, por isso, evitar-se a co-administração com substratos sensíveis ao CYP2C8 (como, por exemplo, odiaquina, cerivastatina, enzalutamida, paclitaxel, repaglinida, torasemida, sorafenib, rosiglitazona, buprenorfina, selexipag, dasabuvir e montelucaste). - Cerivastatina
Selpercatinib Enzalutamida
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de selpercatinib na farmacocinética de outros medicamentos (aumento da concentração plasmática) Substratos sensíveis ao CYP2C8 Selpercatinib aumentou a Cmax e a AUC de repaglinida (um substrato do CYP2C8) em aproximadamente 91% e 188%, respectivamente. Deve, por isso, evitar-se a co-administração com substratos sensíveis ao CYP2C8 (como, por exemplo, odiaquina, cerivastatina, enzalutamida, paclitaxel, repaglinida, torasemida, sorafenib, rosiglitazona, buprenorfina, selexipag, dasabuvir e montelucaste). - Enzalutamida
Selpercatinib Paclitaxel
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de selpercatinib na farmacocinética de outros medicamentos (aumento da concentração plasmática) Substratos sensíveis ao CYP2C8 Selpercatinib aumentou a Cmax e a AUC de repaglinida (um substrato do CYP2C8) em aproximadamente 91% e 188%, respectivamente. Deve, por isso, evitar-se a co-administração com substratos sensíveis ao CYP2C8 (como, por exemplo, odiaquina, cerivastatina, enzalutamida, paclitaxel, repaglinida, torasemida, sorafenib, rosiglitazona, buprenorfina, selexipag, dasabuvir e montelucaste). - Paclitaxel
Selpercatinib Torasemida
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de selpercatinib na farmacocinética de outros medicamentos (aumento da concentração plasmática) Substratos sensíveis ao CYP2C8 Selpercatinib aumentou a Cmax e a AUC de repaglinida (um substrato do CYP2C8) em aproximadamente 91% e 188%, respectivamente. Deve, por isso, evitar-se a co-administração com substratos sensíveis ao CYP2C8 (como, por exemplo, odiaquina, cerivastatina, enzalutamida, paclitaxel, repaglinida, torasemida, sorafenib, rosiglitazona, buprenorfina, selexipag, dasabuvir e montelucaste). - Torasemida
Selpercatinib Sorafenib
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de selpercatinib na farmacocinética de outros medicamentos (aumento da concentração plasmática) Substratos sensíveis ao CYP2C8 Selpercatinib aumentou a Cmax e a AUC de repaglinida (um substrato do CYP2C8) em aproximadamente 91% e 188%, respectivamente. Deve, por isso, evitar-se a co-administração com substratos sensíveis ao CYP2C8 (como, por exemplo, odiaquina, cerivastatina, enzalutamida, paclitaxel, repaglinida, torasemida, sorafenib, rosiglitazona, buprenorfina, selexipag, dasabuvir e montelucaste). - Sorafenib
Selpercatinib Rosiglitazona
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de selpercatinib na farmacocinética de outros medicamentos (aumento da concentração plasmática) Substratos sensíveis ao CYP2C8 Selpercatinib aumentou a Cmax e a AUC de repaglinida (um substrato do CYP2C8) em aproximadamente 91% e 188%, respectivamente. Deve, por isso, evitar-se a co-administração com substratos sensíveis ao CYP2C8 (como, por exemplo, odiaquina, cerivastatina, enzalutamida, paclitaxel, repaglinida, torasemida, sorafenib, rosiglitazona, buprenorfina, selexipag, dasabuvir e montelucaste). - Rosiglitazona
Selpercatinib Buprenorfina
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de selpercatinib na farmacocinética de outros medicamentos (aumento da concentração plasmática) Substratos sensíveis ao CYP2C8 Selpercatinib aumentou a Cmax e a AUC de repaglinida (um substrato do CYP2C8) em aproximadamente 91% e 188%, respectivamente. Deve, por isso, evitar-se a co-administração com substratos sensíveis ao CYP2C8 (como, por exemplo, odiaquina, cerivastatina, enzalutamida, paclitaxel, repaglinida, torasemida, sorafenib, rosiglitazona, buprenorfina, selexipag, dasabuvir e montelucaste). - Buprenorfina
Selpercatinib Selexipag
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de selpercatinib na farmacocinética de outros medicamentos (aumento da concentração plasmática) Substratos sensíveis ao CYP2C8 Selpercatinib aumentou a Cmax e a AUC de repaglinida (um substrato do CYP2C8) em aproximadamente 91% e 188%, respectivamente. Deve, por isso, evitar-se a co-administração com substratos sensíveis ao CYP2C8 (como, por exemplo, odiaquina, cerivastatina, enzalutamida, paclitaxel, repaglinida, torasemida, sorafenib, rosiglitazona, buprenorfina, selexipag, dasabuvir e montelucaste). - Selexipag
Selpercatinib Dasabuvir
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de selpercatinib na farmacocinética de outros medicamentos (aumento da concentração plasmática) Substratos sensíveis ao CYP2C8 Selpercatinib aumentou a Cmax e a AUC de repaglinida (um substrato do CYP2C8) em aproximadamente 91% e 188%, respectivamente. Deve, por isso, evitar-se a co-administração com substratos sensíveis ao CYP2C8 (como, por exemplo, odiaquina, cerivastatina, enzalutamida, paclitaxel, repaglinida, torasemida, sorafenib, rosiglitazona, buprenorfina, selexipag, dasabuvir e montelucaste). - Dasabuvir
Selpercatinib Montelucaste
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de selpercatinib na farmacocinética de outros medicamentos (aumento da concentração plasmática) Substratos sensíveis ao CYP2C8 Selpercatinib aumentou a Cmax e a AUC de repaglinida (um substrato do CYP2C8) em aproximadamente 91% e 188%, respectivamente. Deve, por isso, evitar-se a co-administração com substratos sensíveis ao CYP2C8 (como, por exemplo, odiaquina, cerivastatina, enzalutamida, paclitaxel, repaglinida, torasemida, sorafenib, rosiglitazona, buprenorfina, selexipag, dasabuvir e montelucaste). - Montelucaste
Selpercatinib Substratos do CYP3A4
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de selpercatinib na farmacocinética de outros medicamentos (aumento da concentração plasmática) Substratos sensíveis ao CYP3A4 Selpercatinib aumentou a Cmax e a AUC de midazolam (um substrato do CYP3A4) em aproximadamente 39% e 54%, respectivamente. Deve, por isso, evitar-se a utilização concomitante de substratos sensíveis ao CYP3A4, (como, por exemplo, alfentanil, avanafil, buspirona, conivaptan, darifenacina, darunavir, ebastina, lomitapida, lovastatina, midazolam, naloxegol, nisoldipina, saquinavir, sinvastatina, tipranavir, triazolam, vardenafil). - Substratos do CYP3A4
Selpercatinib Midazolam
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de selpercatinib na farmacocinética de outros medicamentos (aumento da concentração plasmática) Substratos sensíveis ao CYP3A4 Selpercatinib aumentou a Cmax e a AUC de midazolam (um substrato do CYP3A4) em aproximadamente 39% e 54%, respectivamente. Deve, por isso, evitar-se a utilização concomitante de substratos sensíveis ao CYP3A4, (como, por exemplo, alfentanil, avanafil, buspirona, conivaptan, darifenacina, darunavir, ebastina, lomitapida, lovastatina, midazolam, naloxegol, nisoldipina, saquinavir, sinvastatina, tipranavir, triazolam, vardenafil). - Midazolam
Selpercatinib Alfentanilo
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de selpercatinib na farmacocinética de outros medicamentos (aumento da concentração plasmática) Substratos sensíveis ao CYP3A4 Selpercatinib aumentou a Cmax e a AUC de midazolam (um substrato do CYP3A4) em aproximadamente 39% e 54%, respectivamente. Deve, por isso, evitar-se a utilização concomitante de substratos sensíveis ao CYP3A4, (como, por exemplo, alfentanil, avanafil, buspirona, conivaptan, darifenacina, darunavir, ebastina, lomitapida, lovastatina, midazolam, naloxegol, nisoldipina, saquinavir, sinvastatina, tipranavir, triazolam, vardenafil). - Alfentanilo
Selpercatinib Avanafil
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de selpercatinib na farmacocinética de outros medicamentos (aumento da concentração plasmática) Substratos sensíveis ao CYP3A4 Selpercatinib aumentou a Cmax e a AUC de midazolam (um substrato do CYP3A4) em aproximadamente 39% e 54%, respectivamente. Deve, por isso, evitar-se a utilização concomitante de substratos sensíveis ao CYP3A4, (como, por exemplo, alfentanil, avanafil, buspirona, conivaptan, darifenacina, darunavir, ebastina, lomitapida, lovastatina, midazolam, naloxegol, nisoldipina, saquinavir, sinvastatina, tipranavir, triazolam, vardenafil). - Avanafil
Selpercatinib Buspirona
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de selpercatinib na farmacocinética de outros medicamentos (aumento da concentração plasmática) Substratos sensíveis ao CYP3A4 Selpercatinib aumentou a Cmax e a AUC de midazolam (um substrato do CYP3A4) em aproximadamente 39% e 54%, respectivamente. Deve, por isso, evitar-se a utilização concomitante de substratos sensíveis ao CYP3A4, (como, por exemplo, alfentanil, avanafil, buspirona, conivaptan, darifenacina, darunavir, ebastina, lomitapida, lovastatina, midazolam, naloxegol, nisoldipina, saquinavir, sinvastatina, tipranavir, triazolam, vardenafil). - Buspirona
Selpercatinib Conivaptan
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de selpercatinib na farmacocinética de outros medicamentos (aumento da concentração plasmática) Substratos sensíveis ao CYP3A4 Selpercatinib aumentou a Cmax e a AUC de midazolam (um substrato do CYP3A4) em aproximadamente 39% e 54%, respectivamente. Deve, por isso, evitar-se a utilização concomitante de substratos sensíveis ao CYP3A4, (como, por exemplo, alfentanil, avanafil, buspirona, conivaptan, darifenacina, darunavir, ebastina, lomitapida, lovastatina, midazolam, naloxegol, nisoldipina, saquinavir, sinvastatina, tipranavir, triazolam, vardenafil). - Conivaptan
Selpercatinib Darifenacina
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de selpercatinib na farmacocinética de outros medicamentos (aumento da concentração plasmática) Substratos sensíveis ao CYP3A4 Selpercatinib aumentou a Cmax e a AUC de midazolam (um substrato do CYP3A4) em aproximadamente 39% e 54%, respectivamente. Deve, por isso, evitar-se a utilização concomitante de substratos sensíveis ao CYP3A4, (como, por exemplo, alfentanil, avanafil, buspirona, conivaptan, darifenacina, darunavir, ebastina, lomitapida, lovastatina, midazolam, naloxegol, nisoldipina, saquinavir, sinvastatina, tipranavir, triazolam, vardenafil). - Darifenacina
Selpercatinib Darunavir
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de selpercatinib na farmacocinética de outros medicamentos (aumento da concentração plasmática) Substratos sensíveis ao CYP3A4 Selpercatinib aumentou a Cmax e a AUC de midazolam (um substrato do CYP3A4) em aproximadamente 39% e 54%, respectivamente. Deve, por isso, evitar-se a utilização concomitante de substratos sensíveis ao CYP3A4, (como, por exemplo, alfentanil, avanafil, buspirona, conivaptan, darifenacina, darunavir, ebastina, lomitapida, lovastatina, midazolam, naloxegol, nisoldipina, saquinavir, sinvastatina, tipranavir, triazolam, vardenafil). - Darunavir
Selpercatinib Ebastina
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de selpercatinib na farmacocinética de outros medicamentos (aumento da concentração plasmática) Substratos sensíveis ao CYP3A4 Selpercatinib aumentou a Cmax e a AUC de midazolam (um substrato do CYP3A4) em aproximadamente 39% e 54%, respectivamente. Deve, por isso, evitar-se a utilização concomitante de substratos sensíveis ao CYP3A4, (como, por exemplo, alfentanil, avanafil, buspirona, conivaptan, darifenacina, darunavir, ebastina, lomitapida, lovastatina, midazolam, naloxegol, nisoldipina, saquinavir, sinvastatina, tipranavir, triazolam, vardenafil). - Ebastina
Selpercatinib Lomitapida
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de selpercatinib na farmacocinética de outros medicamentos (aumento da concentração plasmática) Substratos sensíveis ao CYP3A4 Selpercatinib aumentou a Cmax e a AUC de midazolam (um substrato do CYP3A4) em aproximadamente 39% e 54%, respectivamente. Deve, por isso, evitar-se a utilização concomitante de substratos sensíveis ao CYP3A4, (como, por exemplo, alfentanil, avanafil, buspirona, conivaptan, darifenacina, darunavir, ebastina, lomitapida, lovastatina, midazolam, naloxegol, nisoldipina, saquinavir, sinvastatina, tipranavir, triazolam, vardenafil). - Lomitapida
Selpercatinib Lovastatina
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de selpercatinib na farmacocinética de outros medicamentos (aumento da concentração plasmática) Substratos sensíveis ao CYP3A4 Selpercatinib aumentou a Cmax e a AUC de midazolam (um substrato do CYP3A4) em aproximadamente 39% e 54%, respectivamente. Deve, por isso, evitar-se a utilização concomitante de substratos sensíveis ao CYP3A4, (como, por exemplo, alfentanil, avanafil, buspirona, conivaptan, darifenacina, darunavir, ebastina, lomitapida, lovastatina, midazolam, naloxegol, nisoldipina, saquinavir, sinvastatina, tipranavir, triazolam, vardenafil). - Lovastatina
Selpercatinib Naloxegol
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de selpercatinib na farmacocinética de outros medicamentos (aumento da concentração plasmática) Substratos sensíveis ao CYP3A4 Selpercatinib aumentou a Cmax e a AUC de midazolam (um substrato do CYP3A4) em aproximadamente 39% e 54%, respectivamente. Deve, por isso, evitar-se a utilização concomitante de substratos sensíveis ao CYP3A4, (como, por exemplo, alfentanil, avanafil, buspirona, conivaptan, darifenacina, darunavir, ebastina, lomitapida, lovastatina, midazolam, naloxegol, nisoldipina, saquinavir, sinvastatina, tipranavir, triazolam, vardenafil). - Naloxegol
Selpercatinib Nisoldipina
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de selpercatinib na farmacocinética de outros medicamentos (aumento da concentração plasmática) Substratos sensíveis ao CYP3A4 Selpercatinib aumentou a Cmax e a AUC de midazolam (um substrato do CYP3A4) em aproximadamente 39% e 54%, respectivamente. Deve, por isso, evitar-se a utilização concomitante de substratos sensíveis ao CYP3A4, (como, por exemplo, alfentanil, avanafil, buspirona, conivaptan, darifenacina, darunavir, ebastina, lomitapida, lovastatina, midazolam, naloxegol, nisoldipina, saquinavir, sinvastatina, tipranavir, triazolam, vardenafil). - Nisoldipina
Selpercatinib Sinvastatina
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de selpercatinib na farmacocinética de outros medicamentos (aumento da concentração plasmática) Substratos sensíveis ao CYP3A4 Selpercatinib aumentou a Cmax e a AUC de midazolam (um substrato do CYP3A4) em aproximadamente 39% e 54%, respectivamente. Deve, por isso, evitar-se a utilização concomitante de substratos sensíveis ao CYP3A4, (como, por exemplo, alfentanil, avanafil, buspirona, conivaptan, darifenacina, darunavir, ebastina, lomitapida, lovastatina, midazolam, naloxegol, nisoldipina, saquinavir, sinvastatina, tipranavir, triazolam, vardenafil). - Sinvastatina
Selpercatinib Tipranavir
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de selpercatinib na farmacocinética de outros medicamentos (aumento da concentração plasmática) Substratos sensíveis ao CYP3A4 Selpercatinib aumentou a Cmax e a AUC de midazolam (um substrato do CYP3A4) em aproximadamente 39% e 54%, respectivamente. Deve, por isso, evitar-se a utilização concomitante de substratos sensíveis ao CYP3A4, (como, por exemplo, alfentanil, avanafil, buspirona, conivaptan, darifenacina, darunavir, ebastina, lomitapida, lovastatina, midazolam, naloxegol, nisoldipina, saquinavir, sinvastatina, tipranavir, triazolam, vardenafil). - Tipranavir
Selpercatinib Triazolam
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de selpercatinib na farmacocinética de outros medicamentos (aumento da concentração plasmática) Substratos sensíveis ao CYP3A4 Selpercatinib aumentou a Cmax e a AUC de midazolam (um substrato do CYP3A4) em aproximadamente 39% e 54%, respectivamente. Deve, por isso, evitar-se a utilização concomitante de substratos sensíveis ao CYP3A4, (como, por exemplo, alfentanil, avanafil, buspirona, conivaptan, darifenacina, darunavir, ebastina, lomitapida, lovastatina, midazolam, naloxegol, nisoldipina, saquinavir, sinvastatina, tipranavir, triazolam, vardenafil). - Triazolam
Selpercatinib Vardenafil
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de selpercatinib na farmacocinética de outros medicamentos (aumento da concentração plasmática) Substratos sensíveis ao CYP3A4 Selpercatinib aumentou a Cmax e a AUC de midazolam (um substrato do CYP3A4) em aproximadamente 39% e 54%, respectivamente. Deve, por isso, evitar-se a utilização concomitante de substratos sensíveis ao CYP3A4, (como, por exemplo, alfentanil, avanafil, buspirona, conivaptan, darifenacina, darunavir, ebastina, lomitapida, lovastatina, midazolam, naloxegol, nisoldipina, saquinavir, sinvastatina, tipranavir, triazolam, vardenafil). - Vardenafil
Selpercatinib Ranitidina
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de selpercatinib na farmacocinética de outros medicamentos (aumento da concentração plasmática) Co-administração com medicamentos que afectam o pH gástrico Selpercatinib tem uma solubilidade dependente do pH, sendo menor quando o pH é mais elevado. Não se observaram diferenças clinicamente significativas na farmacocinética de selpercatinib quando co-administrado com múltiplas doses diárias de ranitidina (antagonista do receptor de H2) administrado 2 horas antes da dose de selpercatinib. - Ranitidina
Selpercatinib Inibidores da Bomba de Protões (IBP)
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de selpercatinib na farmacocinética de outros medicamentos (aumento da concentração plasmática) Co-administração com medicamentos inibidores da bomba de protões A co-administração de múltiplas doses diárias de omeprazol (um inibidor da bomba de protões) diminuiu a AUC0-INF e Cmax de selpercatinib, quando selpercatinib foi administrado em jejum. A co-administração de múltiplas doses diárias de omeprazol não alterou significativamente a AUC0-INF e Cmax de selpercatinib quando Selpercatinib foi administrado com alimentos. - Inibidores da Bomba de Protões (IBP)
Selpercatinib Omeprazol
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de selpercatinib na farmacocinética de outros medicamentos (aumento da concentração plasmática) Co-administração com medicamentos inibidores da bomba de protões A co-administração de múltiplas doses diárias de omeprazol (um inibidor da bomba de protões) diminuiu a AUC0-INF e Cmax de selpercatinib, quando selpercatinib foi administrado em jejum. A co-administração de múltiplas doses diárias de omeprazol não alterou significativamente a AUC0-INF e Cmax de selpercatinib quando Selpercatinib foi administrado com alimentos. - Omeprazol
Selpercatinib Substratos do MATE
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de selpercatinib na farmacocinética de outros medicamentos (aumento da concentração plasmática) Co-administração com medicamentos que são substratos de transportadores Selpercatinib inibe o transportador renal da proteína 1 de extrusão de múltiplos fármacos e toxinas (MATE1). Podem ocorrer interacções in vivo de selpercatinib com substratos clinicamente relevantes do MATE1, como, por exemplo, a creatinina. - Substratos do MATE
Selpercatinib Creatinina
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de selpercatinib na farmacocinética de outros medicamentos (aumento da concentração plasmática) Co-administração com medicamentos que são substratos de transportadores Selpercatinib inibe o transportador renal da proteína 1 de extrusão de múltiplos fármacos e toxinas (MATE1). Podem ocorrer interacções in vivo de selpercatinib com substratos clinicamente relevantes do MATE1, como, por exemplo, a creatinina. - Creatinina
Selpercatinib Substratos da glicoproteína-P (Gp-P)
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de selpercatinib na farmacocinética de outros medicamentos (aumento da concentração plasmática) Selpercatinib é um inibidor in vitro da P-gp e da BCRP. Deve ser administrado com precaução quando está a ser utilizado um substrato da P-gp (como, por exemplo: fexofenadina, dabigatrano etexilato, digoxina, colchicina, saxagliptina). - Substratos da glicoproteína-P (Gp-P)
Selpercatinib Fexofenadina
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de selpercatinib na farmacocinética de outros medicamentos (aumento da concentração plasmática) Selpercatinib é um inibidor in vitro da P-gp e da BCRP. Deve ser administrado com precaução quando está a ser utilizado um substrato da P-gp (como, por exemplo: fexofenadina, dabigatrano etexilato, digoxina, colchicina, saxagliptina). - Fexofenadina
Selpercatinib Dabigatrano etexilato
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de selpercatinib na farmacocinética de outros medicamentos (aumento da concentração plasmática) Selpercatinib é um inibidor in vitro da P-gp e da BCRP. Deve ser administrado com precaução quando está a ser utilizado um substrato da P-gp (como, por exemplo: fexofenadina, dabigatrano etexilato, digoxina, colchicina, saxagliptina). - Dabigatrano etexilato
Selpercatinib Digoxina
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de selpercatinib na farmacocinética de outros medicamentos (aumento da concentração plasmática) Selpercatinib é um inibidor in vitro da P-gp e da BCRP. Deve ser administrado com precaução quando está a ser utilizado um substrato da P-gp (como, por exemplo: fexofenadina, dabigatrano etexilato, digoxina, colchicina, saxagliptina). - Digoxina
Selpercatinib Colquicina (colchicina)
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de selpercatinib na farmacocinética de outros medicamentos (aumento da concentração plasmática) Selpercatinib é um inibidor in vitro da P-gp e da BCRP. Deve ser administrado com precaução quando está a ser utilizado um substrato da P-gp (como, por exemplo: fexofenadina, dabigatrano etexilato, digoxina, colchicina, saxagliptina). - Colquicina (colchicina)
Selpercatinib Saxagliptina
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de selpercatinib na farmacocinética de outros medicamentos (aumento da concentração plasmática) Selpercatinib é um inibidor in vitro da P-gp e da BCRP. Deve ser administrado com precaução quando está a ser utilizado um substrato da P-gp (como, por exemplo: fexofenadina, dabigatrano etexilato, digoxina, colchicina, saxagliptina). - Saxagliptina
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
As mulheres com potencial para engravidar devem utilizar métodosontracept civos altamente eficazes durante o tratamento e, pelo menos, durante uma semana após a última dose de selpercatinib.
Os homens com parceiras com potencial para engravidar devem utilizar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e, pelo menos, durante uma semana após a última dose de selpercatinib.
Não há dados disponíveis sobre a utilização de selpercatinib em mulheres grávidas.
Selpercatinib não é recomendado durante a gravidez e em mulheres com potencial para engravidar que não estejam a utilizar métodos contraceptivos.
Só deve ser utilizado durante a gravidez se os benefícios potenciais justificarem os riscos potenciais para o feto.
Desconhece-se se o selpercatinib é excretado no leite materno. Não se pode excluir um risco para os recém-nascidos/lactentes.
A amamentação deve ser descontinuada durante o tratamento com Selpercatinib e, pelo menos, durante uma semana após a última dose.
Selpercatinib pode ter uma influência reduzida sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Deve recomendar-se precaução aos doentes que conduzam ou utilizem máquinas, caso sintam fadiga ou tonturas durante o tratamento com Selpercatinib.
As mulheres com potencial para engravidar devem utilizar métodosontracept civos altamente eficazes durante o tratamento e, pelo menos, durante uma semana após a última dose de selpercatinib.
Os homens com parceiras com potencial para engravidar devem utilizar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e, pelo menos, durante uma semana após a última dose de selpercatinib.
Não há dados disponíveis sobre a utilização de selpercatinib em mulheres grávidas.
Selpercatinib não é recomendado durante a gravidez e em mulheres com potencial para engravidar que não estejam a utilizar métodos contraceptivos.
Só deve ser utilizado durante a gravidez se os benefícios potenciais justificarem os riscos potenciais para o feto.
Desconhece-se se o selpercatinib é excretado no leite materno. Não se pode excluir um risco para os recém-nascidos/lactentes.
A amamentação deve ser descontinuada durante o tratamento com Selpercatinib e, pelo menos, durante uma semana após a última dose.
Selpercatinib pode ter uma influência reduzida sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Deve recomendar-se precaução aos doentes que conduzam ou utilizem máquinas, caso sintam fadiga ou tonturas durante o tratamento com Selpercatinib.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 14 de Abril de 2022