Rimegepant
O que é
Rimegepant é um medicamento para o tratamento agudo de enxaqueca com ou sem aura em adultos e tratamento preventivo de enxaqueca episódica em adultos.
Funciona bloqueando os receptores CGRP.
Funciona bloqueando os receptores CGRP.
Usos comuns
Rimegepant é um antagonista oral do receptor de CGRP usado para o tratamento agudo de enxaquecas com ou sem aura em adultos.
Tipo
Molécula pequena.
História
Originalmente descoberto na Bristol-Myers Squibb, o rimegepant foi desenvolvido pela Biohaven Pharmaceuticals, que comercializa o medicamento nos Estados Unidos após receber a aprovação da FDA em fevereiro de 2020.
Nos Estados Unidos, o rimegepant foi aprovado para o tratamento da enxaqueca aguda em fevereiro de 2020 e sua aprovação foi estendida para prevenir a enxaqueca episódica em junho de 2021.
Durante março de 2021, a Nurtec ODT obteve aprovação dos Emirados Árabes Unidos e de Israel.
Nos Estados Unidos, o rimegepant foi aprovado para o tratamento da enxaqueca aguda em fevereiro de 2020 e sua aprovação foi estendida para prevenir a enxaqueca episódica em junho de 2021.
Durante março de 2021, a Nurtec ODT obteve aprovação dos Emirados Árabes Unidos e de Israel.
Indicações
Rimegepant é indicado para o tratamento agudo da enxaqueca com ou sem aura em adultos. Rimegepant também é indicado para a prevenção da enxaqueca episódica em adultos.
Classificação CFT
2.11 : Medicamentos usados na enxaqueca
Mecanismo De Acção
A teoria actualmente aceita da fisiopatologia da enxaqueca considera a disfunção do sistema nervoso central, em particular do gânglio trigeminal, como a causa raiz da condição.
A activação do gânglio trigeminal desencadeia a estimulação de aferentes trigeminal que se projectam para a medula espinhal e fazem sinapse em várias estruturas intra e extracranianas sensíveis à dor, como a dura-máter. Os sinais de dor são então transmitidos através de neurónios ascendentes de segunda ordem para o tronco cerebral, hipotálamo e núcleos talâmicos, e de lá para várias regiões corticais (por exemplo, córtices auditivo, visual, motor).
O gânglio trigémeo parece amplificar e perpetuar a enxaqueca dor de cabeça por meio da activação de fibras perivasculares e da libertação de moléculas envolvidas na geração da dor, como o peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP).
A α-isoforma de CGRP, expressa em neurónios sensoriais primários, é um potente vasodilatador e tem sido implicada na patogénese da enxaqueca - os níveis de CGRP são agudamente elevados durante os ataques de enxaqueca, retornam ao normal após o tratamento com medicamentos triptanos e infusões intravenosas de CGRP foram mostrou desencadear dores de cabeça do tipo enxaqueca em pacientes com enxaqueca. Além de suas propriedades vasodilatadoras, o CGRP parece ser um factor pronociceptivo que modula a excitabilidade neuronal para facilitar as respostas à dor.
Rimegepant é um antagonista do receptor peptídico relacionado ao gene da calcitonina - ele compete com o CGRP pela ocupação desses receptores, impedindo as acções do CGRP e sua capacidade de amplificar e perpetuar a dor da enxaqueca, acabando com a dor de cabeça.
A activação do gânglio trigeminal desencadeia a estimulação de aferentes trigeminal que se projectam para a medula espinhal e fazem sinapse em várias estruturas intra e extracranianas sensíveis à dor, como a dura-máter. Os sinais de dor são então transmitidos através de neurónios ascendentes de segunda ordem para o tronco cerebral, hipotálamo e núcleos talâmicos, e de lá para várias regiões corticais (por exemplo, córtices auditivo, visual, motor).
O gânglio trigémeo parece amplificar e perpetuar a enxaqueca dor de cabeça por meio da activação de fibras perivasculares e da libertação de moléculas envolvidas na geração da dor, como o peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP).
A α-isoforma de CGRP, expressa em neurónios sensoriais primários, é um potente vasodilatador e tem sido implicada na patogénese da enxaqueca - os níveis de CGRP são agudamente elevados durante os ataques de enxaqueca, retornam ao normal após o tratamento com medicamentos triptanos e infusões intravenosas de CGRP foram mostrou desencadear dores de cabeça do tipo enxaqueca em pacientes com enxaqueca. Além de suas propriedades vasodilatadoras, o CGRP parece ser um factor pronociceptivo que modula a excitabilidade neuronal para facilitar as respostas à dor.
Rimegepant é um antagonista do receptor peptídico relacionado ao gene da calcitonina - ele compete com o CGRP pela ocupação desses receptores, impedindo as acções do CGRP e sua capacidade de amplificar e perpetuar a dor da enxaqueca, acabando com a dor de cabeça.
Posologia Orientativa
Adultos:
A dose recomendada é de 75 mg por via oral, conforme necessário.
A dose máxima em um período de 24 horas é de 75 mg.
A segurança do tratamento de mais de 15 enxaquecas em um período de 30 dias não foi estabelecida.
A dose recomendada é de 75 mg por via oral, conforme necessário.
A dose máxima em um período de 24 horas é de 75 mg.
A segurança do tratamento de mais de 15 enxaquecas em um período de 30 dias não foi estabelecida.
Administração
Via oral.
ome com ou sem alimentos.
A farmacocinética pode ser alterada quando administrado com refeições ricas em gordura, mas a relevância clínica desses efeitos é desconhecida.
ome com ou sem alimentos.
A farmacocinética pode ser alterada quando administrado com refeições ricas em gordura, mas a relevância clínica desses efeitos é desconhecida.
Contra-Indicações
Pacientes com história de reacção de hipersensibilidade ao sulfato de rimegepant.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Obtenha ajuda médica de emergência se tiver sinais de reacção alérgica ao rimegepant: urticária, erupção cutânea; respiração difícil; inchaço do rosto, lábios, língua ou garganta.
Uma reacção alérgica pode ser grave e pode ocorrer dias após ter tomado este medicamento.
Os efeitos secundários comuns do rimegepant podem incluir náusea.
Uma reacção alérgica pode ser grave e pode ocorrer dias após ter tomado este medicamento.
Os efeitos secundários comuns do rimegepant podem incluir náusea.
Advertências
Gravidez:O benefício deve superar o risco durante a gravidez.
Aleitamento:O benefício deve superar o risco durante a amamentação.
Precauções Gerais
Informe o médico se já teve:
- doença hepática; ou
- doença renal (ou se estiver em diálise).
Reacções de hipersensibilidade, incluindo dispneia e erupção cutânea, ocorreram com sulfato de rimegepant em estudos clínicos. As reacções de hipersensibilidade podem ocorrer dias após a administração e ocorreu hipersensibilidade grave tardia. Se ocorrer uma reacção de hipersensibilidade, interrompa o sulfato de rimegepant e inicie a terapia apropriada.
Não há dados adequados sobre o risco de desenvolvimento associado ao uso de sulfato de rimegepant em mulheres grávidas.
Dados publicados sugerem que mulheres com enxaqueca podem ter risco aumentado de pré-eclâmpsia e hipertensão gestacional durante a gravidez.
Não há dados sobre a presença de rimegepant ou seus metabólitos no leite humano, os efeitos do rimegepant no lactente ou os efeitos do rimegepant na produção de leite. Os benefícios do aleitamento materno para o desenvolvimento e para a saúde devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe de sulfato de rimegepant e quaisquer potenciais efeitos adversos no lactente devido ao sulfato de rimegepant ou da condição materna subjacente.
A segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.
Em estudos farmacocinéticos, não foram observadas diferenças farmacocinéticas clinicamente significativas entre indivíduos idosos e jovens.
Não é necessário ajuste de dose de sulfato de rimegepant em pacientes com insuficiência hepática leve (Child-Pugh classe A) ou moderada (Child-Pugh classe B). Evite o uso de sulfato de rimegepant em pacientes com insuficiência hepática grave.
Não é necessário ajuste de dose de sulfato de rimegepant em pacientes com insuficiência renal leve, moderada ou grave. Evitar o uso de sulfato de rimegepant em pacientes com doença renal terminal (Clcr <15 mL/min).
Se usar algum dos seguintes medicamentos, evite tomar rimegepant dentro de 48 horas após a última vez que tomou o outro medicamento:
- aprepitante;
- eritromicina;
- fluconazol; ou
- medicamento para o coração ou pressão arterial - diltiazem, verapamil.
- doença hepática; ou
- doença renal (ou se estiver em diálise).
Reacções de hipersensibilidade, incluindo dispneia e erupção cutânea, ocorreram com sulfato de rimegepant em estudos clínicos. As reacções de hipersensibilidade podem ocorrer dias após a administração e ocorreu hipersensibilidade grave tardia. Se ocorrer uma reacção de hipersensibilidade, interrompa o sulfato de rimegepant e inicie a terapia apropriada.
Não há dados adequados sobre o risco de desenvolvimento associado ao uso de sulfato de rimegepant em mulheres grávidas.
Dados publicados sugerem que mulheres com enxaqueca podem ter risco aumentado de pré-eclâmpsia e hipertensão gestacional durante a gravidez.
Não há dados sobre a presença de rimegepant ou seus metabólitos no leite humano, os efeitos do rimegepant no lactente ou os efeitos do rimegepant na produção de leite. Os benefícios do aleitamento materno para o desenvolvimento e para a saúde devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe de sulfato de rimegepant e quaisquer potenciais efeitos adversos no lactente devido ao sulfato de rimegepant ou da condição materna subjacente.
A segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.
Em estudos farmacocinéticos, não foram observadas diferenças farmacocinéticas clinicamente significativas entre indivíduos idosos e jovens.
Não é necessário ajuste de dose de sulfato de rimegepant em pacientes com insuficiência hepática leve (Child-Pugh classe A) ou moderada (Child-Pugh classe B). Evite o uso de sulfato de rimegepant em pacientes com insuficiência hepática grave.
Não é necessário ajuste de dose de sulfato de rimegepant em pacientes com insuficiência renal leve, moderada ou grave. Evitar o uso de sulfato de rimegepant em pacientes com doença renal terminal (Clcr <15 mL/min).
Se usar algum dos seguintes medicamentos, evite tomar rimegepant dentro de 48 horas após a última vez que tomou o outro medicamento:
- aprepitante;
- eritromicina;
- fluconazol; ou
- medicamento para o coração ou pressão arterial - diltiazem, verapamil.
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de intoxicações.
Não existe um antídoto específico para a sobredosagem com rimegepant e a experiência clínica é limitada.
O tratamento deve consistir em medidas gerais de suporte e sintomáticas, incluindo monitorização dos sinais vitais e observação geral.
É improvável que a hemodiálise seja benéfica devido à alta ligação às proteínas séricas do rimegepant.
Não existe um antídoto específico para a sobredosagem com rimegepant e a experiência clínica é limitada.
O tratamento deve consistir em medidas gerais de suporte e sintomáticas, incluindo monitorização dos sinais vitais e observação geral.
É improvável que a hemodiálise seja benéfica devido à alta ligação às proteínas séricas do rimegepant.
Terapêutica Interrompida
Como o rimegepant é usado quando necessário, não possui um esquema de dosagem diário. Contacte o médico se os sintomas não melhorarem após o uso deste medicamento.
Cuidados no Armazenamento
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Rimegepant Inibidores do CYP3A4
Observações: Rimegepant é um antagonista do receptor de CGRPInteracções: Inibidores fortes do CYP3A4: Evitar a administração concomitante. Inibidores moderados do CYP3A4: Evite outra dose de sulfato de rimegepant dentro de 48 horas quando administrado com um inibidor moderado do CYP3A4. - Inibidores do CYP3A4
Rimegepant Indutores do CYP3A
Observações: Rimegepant é um antagonista do receptor de CGRPInteracções: Indutores fortes e moderados do CYP3A: Evitar a administração concomitante. - Indutores do CYP3A
Rimegepant Inibidores da glicoproteína-P (Gp-P)
Observações: Rimegepant é um antagonista do receptor de CGRPInteracções: Inibidores da glicoproteína P (P-gp) ou proteína de resistência ao cancro da mama (BCRP): Evitar a administração concomitante. - Inibidores da glicoproteína-P (Gp-P)
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
O benefício deve superar o risco durante a gravidez.
Dados publicados sugerem que mulheres com enxaqueca podem ter risco aumentado de pré-eclâmpsia e hipertensão gestacional durante a gravidez.
Não há dados controlados na gravidez humana.
O benefício deve superar o risco durante a amamentação.
Não há dados sobre os efeitos deste medicamento no lactente ou seus efeitos na produção de leite. Os benefícios do aleitamento materno para o desenvolvimento e para a saúde devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe por este medicamento e quaisquer efeitos adversos potenciais do medicamento para o bebé amamentado ou da condição materna subjacente.
Evite o uso de sulfato de rimegepant em pacientes com insuficiência hepática grave.
Evitar o uso de sulfato de rimegepant em pacientes com doença renal terminal (Clcr <15 mL/min).
O benefício deve superar o risco durante a gravidez.
Dados publicados sugerem que mulheres com enxaqueca podem ter risco aumentado de pré-eclâmpsia e hipertensão gestacional durante a gravidez.
Não há dados controlados na gravidez humana.
O benefício deve superar o risco durante a amamentação.
Não há dados sobre os efeitos deste medicamento no lactente ou seus efeitos na produção de leite. Os benefícios do aleitamento materno para o desenvolvimento e para a saúde devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe por este medicamento e quaisquer efeitos adversos potenciais do medicamento para o bebé amamentado ou da condição materna subjacente.
Evite o uso de sulfato de rimegepant em pacientes com insuficiência hepática grave.
Evitar o uso de sulfato de rimegepant em pacientes com doença renal terminal (Clcr <15 mL/min).
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 27 de Maio de 2022
