Retigabina
O que é
A Retigabina (DCI) ou ezogabine, D-23129 codinome, é um anticonvulsivante usado como tratamento adjuvante nas epilepsias parciais em doentes adultos com experiência de tratamento.
A Retigabina funciona principalmente como um abridor do canal de potássio, ou seja, activando uma determinada família de canais de potássio dependentes da voltagem no cérebro.
Este mecanismo de acção é único entre os fármacos antiepilépticos, e podem ser uma esperança para o tratamento de outras condições neurológicas, incluindo enxaqueca, zumbido e neuropática dor.
A Retigabina funciona principalmente como um abridor do canal de potássio, ou seja, activando uma determinada família de canais de potássio dependentes da voltagem no cérebro.
Este mecanismo de acção é único entre os fármacos antiepilépticos, e podem ser uma esperança para o tratamento de outras condições neurológicas, incluindo enxaqueca, zumbido e neuropática dor.
Usos comuns
É utilizado juntamente com outros medicamentos antiepilépticos no tratamento de adultos com crises epiléticas parciais “difíceis de controlar” e que não possam tomar outros medicamentos antiepilépticos, ou quando outros medicamentos antiepilépticos não tenham funcionado bem.
Tipo
Molécula pequena.
História
Entre os anticonvulsivantes mais novos, a retigabina foi um dos mais estudados no cenário pré-clínico: foi o tema de mais de 100 estudos publicados antes dos ensaios clínicos começarem.
Em testes pré-clínicos, verificou-se que tem um amplo espetro de actividade – sendo eficaz em quase todos os modelos animais de convulsões e epilepsia utilizados: a retigabina suprime as convulsões induzidas por eletrochoque, acendimento eléctrico da amígdala, pentilenotetrazol, cainato, NMDA e picrotoxina.
A substância foi desenvolvida pela Valeant Pharmaceuticals e pela GlaxoSmithKline.
Foi aprovada pela Agência Europeia de Medicamentos em 28 de março de 2011, e pela Food and Drug Administration (FDA) nos EUA a 10 de junho de 2010.
Em testes pré-clínicos, verificou-se que tem um amplo espetro de actividade – sendo eficaz em quase todos os modelos animais de convulsões e epilepsia utilizados: a retigabina suprime as convulsões induzidas por eletrochoque, acendimento eléctrico da amígdala, pentilenotetrazol, cainato, NMDA e picrotoxina.
A substância foi desenvolvida pela Valeant Pharmaceuticals e pela GlaxoSmithKline.
Foi aprovada pela Agência Europeia de Medicamentos em 28 de março de 2011, e pela Food and Drug Administration (FDA) nos EUA a 10 de junho de 2010.
Indicações
Tratamento adjuvante de convulsões da epilepsia.
Classificação CFT
2.6 : Antiepilépticos e anticonvulsivantes
Mecanismo De Acção
Os canais de potássio são um dos canais iónicos dependentes da voltagem presentes nas células neuronais e são factores importantes da actividade neuronal.
Estudos in vitro indicam que a retigabina actua principalmente através da abertura dos canais de potássio neuronais (KCNQ2 [Kv7.2] e KCNQ3 [Kv7.3]).
Esta acção estabiliza o potencial de repouso da membrana e controla o sub-limiar eléctrico de excitabilidade dos neurónios, prevenindo assim o início de surtos de potenciais de acção epileptiformes.
Mutações nos canais KCNQ estão na base de várias doenças humanas hereditárias, incluindo a epilepsia (KCNQ2 e 3).
O mecanismo de acção da retigabina nos canais de potássio foi bem documentado, no entanto outros mecanismos através dos quais a retigabina exerce o seu efeito antiepiléptico ainda não foram totalmente esclarecidos.
Numa série de modelos de convulsão, a retigabina aumentou o limiar de indução de convulsões, provocadas por eletrochoques máximos, pentilenotetrazol, picrotoxina e N-metil-D-aspartato (NMDA).
A retigabina também demonstrou propriedades inibitórias em múltiplos modelos de crises induzidas, por exemplo, em estado de indução completa e em alguns casos durante o desenvolvimento das crises induzidas.
Adicionalmente, a retigabina foi eficaz na prevenção das convulsões do estado de mal epilético em roedores com lesões epileptogénicas induzidas por cobalto, e na inibição de convulsões tónicas nos músculos extensores em ratinhos geneticamente susceptíveis.
A relevância destes modelos para a epilepsia humana é, contudo, desconhecida.
Estudos in vitro indicam que a retigabina actua principalmente através da abertura dos canais de potássio neuronais (KCNQ2 [Kv7.2] e KCNQ3 [Kv7.3]).
Esta acção estabiliza o potencial de repouso da membrana e controla o sub-limiar eléctrico de excitabilidade dos neurónios, prevenindo assim o início de surtos de potenciais de acção epileptiformes.
Mutações nos canais KCNQ estão na base de várias doenças humanas hereditárias, incluindo a epilepsia (KCNQ2 e 3).
O mecanismo de acção da retigabina nos canais de potássio foi bem documentado, no entanto outros mecanismos através dos quais a retigabina exerce o seu efeito antiepiléptico ainda não foram totalmente esclarecidos.
Numa série de modelos de convulsão, a retigabina aumentou o limiar de indução de convulsões, provocadas por eletrochoques máximos, pentilenotetrazol, picrotoxina e N-metil-D-aspartato (NMDA).
A retigabina também demonstrou propriedades inibitórias em múltiplos modelos de crises induzidas, por exemplo, em estado de indução completa e em alguns casos durante o desenvolvimento das crises induzidas.
Adicionalmente, a retigabina foi eficaz na prevenção das convulsões do estado de mal epilético em roedores com lesões epileptogénicas induzidas por cobalto, e na inibição de convulsões tónicas nos músculos extensores em ratinhos geneticamente susceptíveis.
A relevância destes modelos para a epilepsia humana é, contudo, desconhecida.
Posologia Orientativa
A dose inicial máxima diária total é de 300 mg (100 mg três vezes ao dia). Posteriormente, a dose diária total é aumentada no máximo em 150 mg por semana, de acordo com a resposta individual e tolerabilidade do doente.
É expectável que uma dose de manutenção eficaz esteja compreendida entre os 600 mg/dia e os 1.200 mg/dia. A dose de manutenção máxima total é de 1.200 mg/dia.
Não foi estabelecida a segurança e eficácia para doses superiores a 1.200 mg/dia.
É expectável que uma dose de manutenção eficaz esteja compreendida entre os 600 mg/dia e os 1.200 mg/dia. A dose de manutenção máxima total é de 1.200 mg/dia.
Não foi estabelecida a segurança e eficácia para doses superiores a 1.200 mg/dia.
Administração
Deve ser tomado por via oral repartido por 3 doses por dia. Pode ser tomado com ou sem alimentos.
Os comprimidos devem ser engolidos inteiros, e não devem ser mastigados, esmagados ou divididos.
Os comprimidos devem ser engolidos inteiros, e não devem ser mastigados, esmagados ou divididos.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade à retigabina.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Esteja alerta para os seguintes sintomas graves:
Descoloração de partes do olho, incluindo da retina (no interior da parte de trás do olho): pode ser muito frequente em pessoas a tomar Retigabina durante vários anos.
Descoloração azul-acinzentada da pele, lábios ou unhas: é muito frequente em pessoas a tomar Retigabina durante vários anos.
Por vezes, isto acontece juntamente com descoloração de partes do olho.
Problemas em urinar: são comuns nas pessoas que tomam Retigabina e podem fazer com que deixe de conseguir urinar. Isto é mais provável que aconteça durante os primeiros meses de tratamento com o medicamento.
Os sintomas incluem:
• dor ao urinar (disúria)
• dificuldade em começar a urinar (hesitação urinária)
• não ser capaz de urinar (retenção urinária).
Informe o médico imediatamente se tiver algum destes sintomas.
Problemas de saúde mental: são comuns nas pessoas que tomam Retigabina, e têm maior probabilidade de ocorrer durante os primeiros meses de tratamento.
Os sintomas incluem:
• confusão
• perturbações psicóticas (problemas graves de saúde mental)
• alucinações (ver ou ouvir coisas que não existem).
Informe o médico o mais rapidamente possível se tiver algum destes sintomas.
Efeitos secundários muito frequentes
Estes podem afectar mais de 1 em 10 pessoas:
• tonturas
• sonolência
• falta de energia
Informe o médico ou farmacêutico se algum destes sintomas se agravar.
Efeitos secundários frequentes
Estes podem afectar até 1 em 10 pessoas:
• sangue na urina; urina de cor anormal
• sentir-se desorientado; ansioso
• problemas de memória (amnésia)
• dificuldade em ler, escrever ou dizer o que pretende, ou dificuldade em compreender palavras
• problemas de atenção
• falta de coordenação; sensação de andar à roda (vertigem); problemas de equilíbrio; problemas em se movimentar (de locomoção)
• tremores; movimentos súbitos dos músculos (mioclonia)
• formigueiro ou adormecimento (dormência) das mãos ou pés
• visão dupla ou turva
• prisão de ventre; sentir-se enjoado (náusea); indigestão; boca seca
• ganho de peso; aumento de apetite
• inchaço das pernas e pés
• sensação de fraqueza ou mal estar geral
• alterações da função hepática (do fígado), que se manifesta nas análises ao sangue.
Informe o médico ou farmacêutico se algum destes sintomas se agravar.
Efeitos secundários pouco frequentes
Estes podem afectar até 1 em 100 pessoas:
• movimento muscular lento ou reduzido
• dificuldade em engolir
• erupção na pele (cutânea)
• transpiração excessiva
• pedras nos rins.
Pessoas mais velhas: Se tem 65 ou mais anos de idade, terá maior probabilidade do que um adulto jovem de ter os seguintes sintomas:
• sonolência
• problemas de memória
• problemas de equilíbrio, falta de coordenação, sensação de andar à roda (vertigem), problemas de locomoção
• tremores.
Descoloração de partes do olho, incluindo da retina (no interior da parte de trás do olho): pode ser muito frequente em pessoas a tomar Retigabina durante vários anos.
Descoloração azul-acinzentada da pele, lábios ou unhas: é muito frequente em pessoas a tomar Retigabina durante vários anos.
Por vezes, isto acontece juntamente com descoloração de partes do olho.
Problemas em urinar: são comuns nas pessoas que tomam Retigabina e podem fazer com que deixe de conseguir urinar. Isto é mais provável que aconteça durante os primeiros meses de tratamento com o medicamento.
Os sintomas incluem:
• dor ao urinar (disúria)
• dificuldade em começar a urinar (hesitação urinária)
• não ser capaz de urinar (retenção urinária).
Informe o médico imediatamente se tiver algum destes sintomas.
Problemas de saúde mental: são comuns nas pessoas que tomam Retigabina, e têm maior probabilidade de ocorrer durante os primeiros meses de tratamento.
Os sintomas incluem:
• confusão
• perturbações psicóticas (problemas graves de saúde mental)
• alucinações (ver ou ouvir coisas que não existem).
Informe o médico o mais rapidamente possível se tiver algum destes sintomas.
Efeitos secundários muito frequentes
Estes podem afectar mais de 1 em 10 pessoas:
• tonturas
• sonolência
• falta de energia
Informe o médico ou farmacêutico se algum destes sintomas se agravar.
Efeitos secundários frequentes
Estes podem afectar até 1 em 10 pessoas:
• sangue na urina; urina de cor anormal
• sentir-se desorientado; ansioso
• problemas de memória (amnésia)
• dificuldade em ler, escrever ou dizer o que pretende, ou dificuldade em compreender palavras
• problemas de atenção
• falta de coordenação; sensação de andar à roda (vertigem); problemas de equilíbrio; problemas em se movimentar (de locomoção)
• tremores; movimentos súbitos dos músculos (mioclonia)
• formigueiro ou adormecimento (dormência) das mãos ou pés
• visão dupla ou turva
• prisão de ventre; sentir-se enjoado (náusea); indigestão; boca seca
• ganho de peso; aumento de apetite
• inchaço das pernas e pés
• sensação de fraqueza ou mal estar geral
• alterações da função hepática (do fígado), que se manifesta nas análises ao sangue.
Informe o médico ou farmacêutico se algum destes sintomas se agravar.
Efeitos secundários pouco frequentes
Estes podem afectar até 1 em 100 pessoas:
• movimento muscular lento ou reduzido
• dificuldade em engolir
• erupção na pele (cutânea)
• transpiração excessiva
• pedras nos rins.
Pessoas mais velhas: Se tem 65 ou mais anos de idade, terá maior probabilidade do que um adulto jovem de ter os seguintes sintomas:
• sonolência
• problemas de memória
• problemas de equilíbrio, falta de coordenação, sensação de andar à roda (vertigem), problemas de locomoção
• tremores.
Advertências
Gravidez:A Retigabina não é recomendada durante a gravidez e em mulheres com potencial para engravidar, que não usem contracepção.
Aleitamento:A decisão de continuar/descontinuar a amamentação ou continuar/descontinuar o tratamento com Retigabina deve ser tomada tendo em consideração os benefícios da amamentação para a criança e os benefícios do tratamento para a mulher.
Condução:Reações adversas tais como tonturas, sonolência, diplopia e visão turva foram notificadas em estudos clínicos controlados, particularmente durante a titulação.
Recomenda-se que os doentes sejam alertados sobre o risco de tais reacções adversas no início da tratamento e depois de cada passo de titulação, e que sejam aconselhados a não conduzir ou utilizar máquinas até terem estabelecido de que forma este medicamento os afecta.
Precauções Gerais
Deficiências da visão: Em estudos clínicos de longa duração com Retigabina, foram notificadas alterações da pigmentação (descoloração) dos tecidos oculares, incluindo da retina, por vezes, mas nem sempre, em conjunto com alterações da pigmentação da pele, lábios ou unhas.
O prognóstico a longo prazo destes resultados é actualmente desconhecido, mas algumas das notificações foram associadas a insuficiência visual.
Deve ser efectuado um exame oftalmológico completo (incluindo acuidade visual, exame com lâmpada de fenda e fundoscopia dilatada) antes do início do tratamento e, pelo menos, a cada 6 meses depois disso enquanto o tratamento estiver em curso.
Se forem detectadas pigmentação da retina ou alterações da visão, o tratamento com este medicamento apenas deve ser mantido após reavaliação cuidadosa darelação de benefícios e riscos.
Retigabina deve ser suspensa a não ser que não estejam disponíveis outras opções adequadas de tratamento. Se o tratamento for mantido, o doente deve ser monitorizado mais de perto.
Anomalias da pele: Em estudos clínicos de longa duração com Retigabina, foram notificadas alterações da pigmentação (descoloração) da pele, lábios ou unhas por vezes, mas nem sempre, em conjunto com alterações da pigmentação dos tecidos oculares.
Nos doentes que desenvolvam estas alterações, o tratamento com Retigabina apenas deve ser mantido após reavaliação cuidadosa da relação de benefícios e riscos.
Retenção urinária: Em estudos clínicos controlados com retigabina foram notificados retenção urinária, disúria e hesitação urinária, geralmente durante as primeiras 8 semanas de tratamento.
Retigabina deve ser usada com precaução em doentes em risco de retenção urinária e recomenda-se que os doentes sejam alertados sobre o risco destes possíveis efeitos.
Intervalo QT: Um estudo da condução cardíaca em voluntários saudáveis demonstrou que a retigabina, titulada a 1.200 mg/dia, produz um efeito de prolongamento QT.
Um aumento médio de até 6,7 ms (limite superior do IC 95% unilateral de 12,6 ms) no Intervalo QT Individual Corrigido (QTcI) foi observado no espaço de 3 horas após a dose.
Deve tomar-se precaução quando este medicamento é prescrito com medicamentos que aumentam o intervalo QT e em doentes com prolongamento do intervalo QT, insuficiência cardíaca congestiva, hipertrofia ventricular, hipocaliémia ou hipomagnesémia e em doentes com 65 ou mais anos de idade, que estão a iniciar tratamento.
Nestes doentes recomenda-se a realização de um electrocardiograma (ECG) antes de se iniciar o tratamento com Retigabina e naqueles que possuem um intervalo QT corrigido >440ms na linha de base, deve ser realizado um ECG quando se está a atingir a dose de manutenção.
Perturbações psiquiátricas: Foram notificados estado confusional, perturbações psicóticas e alucinações em estudos clínicos controlados com retigabina.
Estes efeitos ocorreram geralmente nas primeiras 8 semanas de tratamento, e levaram frequentemente à descontinuação do tratamento nos doentes afectados.
Recomenda-se que os doentes sejam alertados sobre o risco destes possíveis efeitos.
Risco de suicídio: Foram notificados ideação e comportamento suicidas em doentes tratados com agentes antiepilépticos em várias indicações.
Uma meta-análise de ensaios clínicos aleatorizados e controlados com placebo relativos a medicamentos antiepilépticos mostrou também um pequeno aumento do risco de ideação e comportamento suicida.
O mecanimo deste risco não é conhecido e a informação disponível não exclui a possibilidade de um risco aumentado para a Retigabina. Como tal, os doentes devem ser monitorizados quanto a sinais de ideação e comportamento suicida e deve ser considerado tratamento adequado.
Doentes (e prestadores de cuidados aos doentes) devem ser aconselhados a procurar aconselhamento médico se surgirem sinais de ideação ou comportamento suicida.
Pessoas mais velhas (idade igual ou superior a 65 anos): Os doentes mais velhos podem ter um risco aumentado de efeitos no sistema nervoso central, retenção urinária e fibrilhação auricular. Retigabina deve ser usado com precaução nesta população e recomenda-se o uso de doses inicial e de manutenção reduzidas.
Crises por descontinuação do tratamento: Tal como com outros medicamentos antiepilépticos, este medicamento deve ser descontinuado gradualmente de forma a minimizar o potencial de recorrência de crises.
Recomenda-se que a dose de Retigabina seja reduzida durante um período de pelo menos 3 semanas, a não ser que questões de segurança exijam uma descontinuação abrupta.
O prognóstico a longo prazo destes resultados é actualmente desconhecido, mas algumas das notificações foram associadas a insuficiência visual.
Deve ser efectuado um exame oftalmológico completo (incluindo acuidade visual, exame com lâmpada de fenda e fundoscopia dilatada) antes do início do tratamento e, pelo menos, a cada 6 meses depois disso enquanto o tratamento estiver em curso.
Se forem detectadas pigmentação da retina ou alterações da visão, o tratamento com este medicamento apenas deve ser mantido após reavaliação cuidadosa darelação de benefícios e riscos.
Retigabina deve ser suspensa a não ser que não estejam disponíveis outras opções adequadas de tratamento. Se o tratamento for mantido, o doente deve ser monitorizado mais de perto.
Anomalias da pele: Em estudos clínicos de longa duração com Retigabina, foram notificadas alterações da pigmentação (descoloração) da pele, lábios ou unhas por vezes, mas nem sempre, em conjunto com alterações da pigmentação dos tecidos oculares.
Nos doentes que desenvolvam estas alterações, o tratamento com Retigabina apenas deve ser mantido após reavaliação cuidadosa da relação de benefícios e riscos.
Retenção urinária: Em estudos clínicos controlados com retigabina foram notificados retenção urinária, disúria e hesitação urinária, geralmente durante as primeiras 8 semanas de tratamento.
Retigabina deve ser usada com precaução em doentes em risco de retenção urinária e recomenda-se que os doentes sejam alertados sobre o risco destes possíveis efeitos.
Intervalo QT: Um estudo da condução cardíaca em voluntários saudáveis demonstrou que a retigabina, titulada a 1.200 mg/dia, produz um efeito de prolongamento QT.
Um aumento médio de até 6,7 ms (limite superior do IC 95% unilateral de 12,6 ms) no Intervalo QT Individual Corrigido (QTcI) foi observado no espaço de 3 horas após a dose.
Deve tomar-se precaução quando este medicamento é prescrito com medicamentos que aumentam o intervalo QT e em doentes com prolongamento do intervalo QT, insuficiência cardíaca congestiva, hipertrofia ventricular, hipocaliémia ou hipomagnesémia e em doentes com 65 ou mais anos de idade, que estão a iniciar tratamento.
Nestes doentes recomenda-se a realização de um electrocardiograma (ECG) antes de se iniciar o tratamento com Retigabina e naqueles que possuem um intervalo QT corrigido >440ms na linha de base, deve ser realizado um ECG quando se está a atingir a dose de manutenção.
Perturbações psiquiátricas: Foram notificados estado confusional, perturbações psicóticas e alucinações em estudos clínicos controlados com retigabina.
Estes efeitos ocorreram geralmente nas primeiras 8 semanas de tratamento, e levaram frequentemente à descontinuação do tratamento nos doentes afectados.
Recomenda-se que os doentes sejam alertados sobre o risco destes possíveis efeitos.
Risco de suicídio: Foram notificados ideação e comportamento suicidas em doentes tratados com agentes antiepilépticos em várias indicações.
Uma meta-análise de ensaios clínicos aleatorizados e controlados com placebo relativos a medicamentos antiepilépticos mostrou também um pequeno aumento do risco de ideação e comportamento suicida.
O mecanimo deste risco não é conhecido e a informação disponível não exclui a possibilidade de um risco aumentado para a Retigabina. Como tal, os doentes devem ser monitorizados quanto a sinais de ideação e comportamento suicida e deve ser considerado tratamento adequado.
Doentes (e prestadores de cuidados aos doentes) devem ser aconselhados a procurar aconselhamento médico se surgirem sinais de ideação ou comportamento suicida.
Pessoas mais velhas (idade igual ou superior a 65 anos): Os doentes mais velhos podem ter um risco aumentado de efeitos no sistema nervoso central, retenção urinária e fibrilhação auricular. Retigabina deve ser usado com precaução nesta população e recomenda-se o uso de doses inicial e de manutenção reduzidas.
Crises por descontinuação do tratamento: Tal como com outros medicamentos antiepilépticos, este medicamento deve ser descontinuado gradualmente de forma a minimizar o potencial de recorrência de crises.
Recomenda-se que a dose de Retigabina seja reduzida durante um período de pelo menos 3 semanas, a não ser que questões de segurança exijam uma descontinuação abrupta.
Cuidados com a Dieta
Pode ser tomado com ou sem alimentos.
Ingerir álcool enquanto está a tomar Retigabina pode tornar a sua visão turva.
Ingerir álcool enquanto está a tomar Retigabina pode tornar a sua visão turva.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligar para o Centro de intoxicações.
Sintomas e sinais: Existe experiência limitada de sobredosagem com retigabina.
Sobredosagens de retigabina com mais de 2.500 mg/dia foram notificadas durante estudos clínicos.
Adicionalmente às reacções adversas observadas com doses terapêuticas, os sintomas de sobredosagem com retigabina incluiram agitação, comportamento agressivo e irritabilidade. Não foram notificadas sequelas.
Num estudo em voluntários ocorreu arritmia cardíaca (paragem cardíaca/assistolia ou taquicardia ventricular) em dois indivíduos, nas 3 primeiras horas após toma de uma dose única de 900 mg de retigabina.
As arritmias resolveram-se espontaneamente e ambos os voluntários recuperaram sem sequelas.
Controlo: Em caso de sobredosagem, recomenda-se que o doente receba tratamento de suporte adequado, tal como indicado clinicamente, incluindo monitorização do electrocardiograma (ECG).
Deverá ser efectuado tratamento adicional conforme recomendado pelo centro nacional de venenos, quando disponível.
A hemodiálise demonstrou reduzir as concentrações plasmáticas da retigabina e do NAMR em aproximadamente 50%.
Sintomas e sinais: Existe experiência limitada de sobredosagem com retigabina.
Sobredosagens de retigabina com mais de 2.500 mg/dia foram notificadas durante estudos clínicos.
Adicionalmente às reacções adversas observadas com doses terapêuticas, os sintomas de sobredosagem com retigabina incluiram agitação, comportamento agressivo e irritabilidade. Não foram notificadas sequelas.
Num estudo em voluntários ocorreu arritmia cardíaca (paragem cardíaca/assistolia ou taquicardia ventricular) em dois indivíduos, nas 3 primeiras horas após toma de uma dose única de 900 mg de retigabina.
As arritmias resolveram-se espontaneamente e ambos os voluntários recuperaram sem sequelas.
Controlo: Em caso de sobredosagem, recomenda-se que o doente receba tratamento de suporte adequado, tal como indicado clinicamente, incluindo monitorização do electrocardiograma (ECG).
Deverá ser efectuado tratamento adicional conforme recomendado pelo centro nacional de venenos, quando disponível.
A hemodiálise demonstrou reduzir as concentrações plasmáticas da retigabina e do NAMR em aproximadamente 50%.
Terapêutica Interrompida
Se se esqueceu de uma ou mais doses, tome apenas uma dose assim que se lembrar.
Faça pelo menos um intervalo de 3 horas antes da próxima dose. Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.
Se tiver dúvidas, fale com o médico ou farmacêutico.
Faça pelo menos um intervalo de 3 horas antes da próxima dose. Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.
Se tiver dúvidas, fale com o médico ou farmacêutico.
Cuidados no Armazenamento
O medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.
Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Retigabina Antiepilépticos (AEs)
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Dados in vitro indicaram baixo potencial de interacção com outros antiepiléticos. O potencial de interacção medicamentosa foi, portanto, avaliado com base numa análise agrupada dos ensaios clínicos e, embora não seja considerada tão robusta como estudos clínicos de interacção individual, os resultados corroboram os dados in vitro. Com base nesses dados agrupados, a retigabina não causou efeitos clinicamente significativos no plasma nas concentrações dos seguintes antiepiléticos: - carbamazepina, clobazam, clonazepam, gabapentina, lamotrigina, levetiracetam, oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoína, pregabalina, topiramato, valproato, zonisamida. Adicionalmente, com base em dados agrupados, não houve efeitos clinicamente significativos dos seguintes antiepiléticos na farmacocinética da retigabina: - lamotrigina, levetiracetam, oxcarbazepina, topiramato, valproato. - Antiepilépticos (AEs)
Retigabina Carbamazepina
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Com base nesses dados agrupados, a retigabina não causou efeitos clinicamente significativos no plasma nas concentrações dos seguintes antiepiléticos: Carbamazepina, clobazam, clonazepam, gabapentina, lamotrigina, levetiracetam, oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoína, pregabalina, topiramato, valproato, zonisamida. Esta análise também mostrou que não existe efeito clinicamente significativo dos indutores (fenitoína, carbamazepina e fenobarbital) na depuração da retigabina. No entanto, dados em estado estacionário de um número limitado de doentes em estudos menores de fase II indicaram que: - a fenitoína pode reduzir a exposição sistémica da retigabina em 35% - a carbamazepina pode reduzir a exposição sistémica da retigabina em 33% - Carbamazepina
Retigabina Clobazam
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Com base nesses dados agrupados, a retigabina não causou efeitos clinicamente significativos no plasma nas concentrações dos seguintes antiepiléticos: Carbamazepina, clobazam, clonazepam, gabapentina, lamotrigina, levetiracetam, oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoína, pregabalina, topiramato, valproato, zonisamida. - Clobazam
Retigabina Clonazepam
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Com base nesses dados agrupados, a retigabina não causou efeitos clinicamente significativos no plasma nas concentrações dos seguintes antiepiléticos: Carbamazepina, clobazam, clonazepam, gabapentina, lamotrigina, levetiracetam, oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoína, pregabalina, topiramato, valproato, zonisamida. - Clonazepam
Retigabina Gabapentina
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Com base nesses dados agrupados, a retigabina não causou efeitos clinicamente significativos no plasma nas concentrações dos seguintes antiepiléticos: Carbamazepina, clobazam, clonazepam, gabapentina, lamotrigina, levetiracetam, oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoína, pregabalina, topiramato, valproato, zonisamida. - Gabapentina
Retigabina Lamotrigina
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Com base nesses dados agrupados, a retigabina não causou efeitos clinicamente significativos no plasma nas concentrações dos seguintes antiepiléticos: Carbamazepina, clobazam, clonazepam, gabapentina, lamotrigina, levetiracetam, oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoína, pregabalina, topiramato, valproato, zonisamida. Adicionalmente, com base em dados agrupados, não houve efeitos clinicamente significativos dos seguintes antiepiléticos na farmacocinética da retigabina: Lamotrigina, levetiracetam, oxcarbazepina, topiramato, valproato. - Lamotrigina
Retigabina Levetiracetam
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Com base nesses dados agrupados, a retigabina não causou efeitos clinicamente significativos no plasma nas concentrações dos seguintes antiepiléticos: Carbamazepina, clobazam, clonazepam, gabapentina, lamotrigina, levetiracetam, oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoína, pregabalina, topiramato, valproato, zonisamida. Adicionalmente, com base em dados agrupados, não houve efeitos clinicamente significativos dos seguintes antiepiléticos na farmacocinética da retigabina: Lamotrigina, levetiracetam, oxcarbazepina, topiramato, valproato. - Levetiracetam
Retigabina Oxcarbazepina
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Com base nesses dados agrupados, a retigabina não causou efeitos clinicamente significativos no plasma nas concentrações dos seguintes antiepiléticos: Carbamazepina, clobazam, clonazepam, gabapentina, lamotrigina, levetiracetam, oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoína, pregabalina, topiramato, valproato, zonisamida. Adicionalmente, com base em dados agrupados, não houve efeitos clinicamente significativos dos seguintes antiepiléticos na farmacocinética da retigabina: Lamotrigina, levetiracetam, oxcarbazepina, topiramato, valproato. - Oxcarbazepina
Retigabina Fenobarbital
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Com base nesses dados agrupados, a retigabina não causou efeitos clinicamente significativos no plasma nas concentrações dos seguintes antiepiléticos: Carbamazepina, clobazam, clonazepam, gabapentina, lamotrigina, levetiracetam, oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoína, pregabalina, topiramato, valproato, zonisamida. Esta análise também mostrou que não existe efeito clinicamente significativo dos indutores (fenitoína, carbamazepina e fenobarbital) na depuração da retigabina. - Fenobarbital
Retigabina Fenitoína
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Com base nesses dados agrupados, a retigabina não causou efeitos clinicamente significativos no plasma nas concentrações dos seguintes antiepiléticos: Carbamazepina, clobazam, clonazepam, gabapentina, lamotrigina, levetiracetam, oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoína, pregabalina, topiramato, valproato, zonisamida. Esta análise também mostrou que não existe efeito clinicamente significativo dos indutores (fenitoína, carbamazepina e fenobarbital) na depuração da retigabina. No entanto, dados em estado estacionário de um número limitado de doentes em estudos menores de fase II indicaram que: - a fenitoína pode reduzir a exposição sistémica da retigabina em 35% - a carbamazepina pode reduzir a exposição sistémica da retigabina em 33% - Fenitoína
Retigabina Pregabalina
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Com base nesses dados agrupados, a retigabina não causou efeitos clinicamente significativos no plasma nas concentrações dos seguintes antiepiléticos: Carbamazepina, clobazam, clonazepam, gabapentina, lamotrigina, levetiracetam, oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoína, pregabalina, topiramato, valproato, zonisamida. - Pregabalina
Retigabina Topiramato
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Com base nesses dados agrupados, a retigabina não causou efeitos clinicamente significativos no plasma nas concentrações dos seguintes antiepiléticos: Carbamazepina, clobazam, clonazepam, gabapentina, lamotrigina, levetiracetam, oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoína, pregabalina, topiramato, valproato, zonisamida. Adicionalmente, com base em dados agrupados, não houve efeitos clinicamente significativos dos seguintes antiepiléticos na farmacocinética da retigabina: Lamotrigina, levetiracetam, oxcarbazepina, topiramato, valproato. - Topiramato
Retigabina Valproato semisódico (ácido valpróico)
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Com base nesses dados agrupados, a retigabina não causou efeitos clinicamente significativos no plasma nas concentrações dos seguintes antiepiléticos: Carbamazepina, clobazam, clonazepam, gabapentina, lamotrigina, levetiracetam, oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoína, pregabalina, topiramato, valproato, zonisamida. Adicionalmente, com base em dados agrupados, não houve efeitos clinicamente significativos dos seguintes antiepiléticos na farmacocinética da retigabina: Lamotrigina, levetiracetam, oxcarbazepina, topiramato, valproato. - Valproato semisódico (ácido valpróico)
Retigabina Zonisamida
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Com base nesses dados agrupados, a retigabina não causou efeitos clinicamente significativos no plasma nas concentrações dos seguintes antiepiléticos: Carbamazepina, clobazam, clonazepam, gabapentina, lamotrigina, levetiracetam, oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoína, pregabalina, topiramato, valproato, zonisamida. - Zonisamida
Retigabina Digoxina
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Dados de um estudo in vitro mostraram que o metabólito N - acetil da retigabina (NAMR) inibiu o transporte da digoxina, mediado pela glicoproteina P, de uma forma dependente da concentração. Com base num estudo realizado em voluntários saudáveis, as doses terapêuticas de Retigabina (600 - 1.200 mg/dia) resultaram num pequeno aumento (8 - 18%) da AUC da digoxina após uma dose oral única de digoxina. O aumento não pareceu ser dependente da dose de Retigabina e não é considerado clinicamente relevante. Não houve alteração significativa na Cmax da digoxina. Não é necessário ajuste da dose de digoxina. - Digoxina
Retigabina Anestésicos
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Retigabina pode aumentar a duração da anestesia induzida por alguns anestésicos (por exemplo tiopental sódico). - Anestésicos
Retigabina Tiopental sódico
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Retigabina pode aumentar a duração da anestesia induzida por alguns anestésicos (por exemplo tiopental sódico). - Tiopental sódico
Retigabina Álcool
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: A administração concomitante de etanol (1,0 g/kg) com retigabina (200 mg) resultou num aumento da perda de nitidez da visão em voluntários saudáveis. Recomenda-se que os doentes sejam alertados quanto aos possíveis efeitos na visão se tomarem Retigabina com álcool. - Álcool
Retigabina Testes Laboratoriais/Diagnóstico
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Tem sido demonstrado que a retigabina interfere com os doseamentos laboratoriais clínicos da bilirrubina tanto no soro como na urina, o que pode resultar em leituras falsamente elevadas. - Testes Laboratoriais/Diagnóstico
Retigabina Contraceptivos orais
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Com doses de retigabina de até 750 mg/dia, não se verificou qualquer efeito clinicamente significativo da retigabina na farmacocinética dos componentes da pílula contracetiva, estrogéneo (etinilestradiol) 5 ou progestagéneo (noretindrona). Adicionalmente, não se verificou qualquer efeito clinicamente significativo da pílula contracetiva oral combinada de baixa dose na farmacocinética da retigabina. - Contraceptivos orais
Retigabina Etinilestradiol
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Com doses de retigabina de até 750 mg/dia, não se verificou qualquer efeito clinicamente significativo da retigabina na farmacocinética dos componentes da pílula contracetiva, estrogéneo (etinilestradiol) 5 ou progestagéneo (noretindrona). Adicionalmente, não se verificou qualquer efeito clinicamente significativo da pílula contracetiva oral combinada de baixa dose na farmacocinética da retigabina. - Etinilestradiol
Retigabina Noretisterona
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Com doses de retigabina de até 750 mg/dia, não se verificou qualquer efeito clinicamente significativo da retigabina na farmacocinética dos componentes da pílula contracetiva, estrogéneo (etinilestradiol) 5 ou progestagéneo (noretindrona). Adicionalmente, não se verificou qualquer efeito clinicamente significativo da pílula contracetiva oral combinada de baixa dose na farmacocinética da retigabina. - Noretisterona
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
A Retigabina não é recomendada durante a gravidez e em mulheres com potencial para engravidar, que não usem contracepção.
A decisão de continuar/descontinuar a amamentação ou continuar/descontinuar o tratamento com Retigabina deve ser tomada tendo em consideração os benefícios da amamentação para a criança e os benefícios do tratamento para a mulher.
Reações adversas tais como tonturas, sonolência, diplopia e visão turva foram notificadas em estudos clínicos controlados, particularmente durante a titulação.
Recomenda-se que os doentes sejam alertados sobre o risco de tais reacções adversas no início da tratamento e depois de cada passo de titulação, e que sejam aconselhados a não conduzir ou utilizar máquinas até terem estabelecido de que forma este medicamento os afecta.
Um pequeno número de pessoas em tratamento com antiepilépticos como e Retigabina teve pensamentos de autoagressão ou suicídio. Se a qualquer momento tiver estes pensamentos, contacte imediatamente o médico.
A Retigabina não é recomendada durante a gravidez e em mulheres com potencial para engravidar, que não usem contracepção.
A decisão de continuar/descontinuar a amamentação ou continuar/descontinuar o tratamento com Retigabina deve ser tomada tendo em consideração os benefícios da amamentação para a criança e os benefícios do tratamento para a mulher.
Reações adversas tais como tonturas, sonolência, diplopia e visão turva foram notificadas em estudos clínicos controlados, particularmente durante a titulação.
Recomenda-se que os doentes sejam alertados sobre o risco de tais reacções adversas no início da tratamento e depois de cada passo de titulação, e que sejam aconselhados a não conduzir ou utilizar máquinas até terem estabelecido de que forma este medicamento os afecta.
Um pequeno número de pessoas em tratamento com antiepilépticos como e Retigabina teve pensamentos de autoagressão ou suicídio. Se a qualquer momento tiver estes pensamentos, contacte imediatamente o médico.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021
