Nirmatrelvir + Ritonavir
O que é
Nirmatrelvir/ritonavir é um medicamento co-embalado usado como tratamento para COVID-19.
O nirmatrelvir é um inibidor principal da protease do SARS-CoV-2 (também conhecido como Mpro, 3CLpro ou nsp5 protease), enquanto o ritonavir é um inibidor da protease do HIV-1 e forte inibidor do CYP3A.
O nirmatrelvir é um inibidor principal da protease do SARS-CoV-2 (também conhecido como Mpro, 3CLpro ou nsp5 protease), enquanto o ritonavir é um inibidor da protease do HIV-1 e forte inibidor do CYP3A.
Usos comuns
É indicado para o tratamento da doença provocada pelo coronavírus 2019 (COVID-19) em adultos que não necessitam de oxigénio suplementar e que apresentam risco aumentado de progressão para COVID-19 grave.
Tipo
Sem informação.
História
Em dezembro de 2021, nirmatrelvir/ritonavir recebeu autorização de uso emergencial da Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos para o tratamento de COVID-19.
Foi aprovado no Reino Unido no final daquele mês e na União Europeia e no Canadá em janeiro de 2022.
Em maio de 2023, foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos.
Foi aprovado no Reino Unido no final daquele mês e na União Europeia e no Canadá em janeiro de 2022.
Em maio de 2023, foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos.
Indicações
É um medicamento antiviral utilizado para tratar doentes adultos com doença provocada pelo coronavírus 2019 (COVID-19) que não necessitem de oxigénio suplementar e com risco aumentado de progredirem para COVID-19 grave.
A COVID-19 é causada por um vírus chamado coronavírus. Este medicamento impede o vírus de se multiplicar nas células, e isto interrompe a multiplicação do vírus no organismo. Isto pode ajudar o organismo a combater a infecção viral e poderá prevenir a evolução para formas graves da doença.
A COVID-19 é causada por um vírus chamado coronavírus. Este medicamento impede o vírus de se multiplicar nas células, e isto interrompe a multiplicação do vírus no organismo. Isto pode ajudar o organismo a combater a infecção viral e poderá prevenir a evolução para formas graves da doença.
Classificação CFT
N.D.
Mecanismo De Acção
O nirmatrelvir é um inibidor peptidomimético da principal protease (Mpro) do SARS-CoV-2, também designada por protease do tipo 3C (3CLpro) ou protease nsp5. A inibição da Mpro do SARS-CoV-2 torna a proteína incapaz de processar os precursores das poliproteínas, o que impede da replicação viral.
O ritonavir inibe o metabolismo do nirmatrelvir mediado pelo CYP3A permitindo, desta forma, o aumento das concentrações plasmáticas de nirmatrelvir.
O ritonavir inibe o metabolismo do nirmatrelvir mediado pelo CYP3A permitindo, desta forma, o aumento das concentrações plasmáticas de nirmatrelvir.
Posologia Orientativa
A dose recomendada é de 300 mg de nirmatrelvir (dois comprimidos de 150 mg) com 100 mg de ritonavir (um comprimido de 100 mg) tomados em simultâneo por via oral, a cada 12 horas, durante 5 dias.
Deve ser administrado logo que possível após ter sido feito um diagnóstico de COVID-19 e até 5 dias após o início dos sintomas.
Recomenda-se a conclusão do ciclo de tratamento
completo de 5 dias, mesmo que o doente necessite de ser hospitalizado devido a COVID-19 grave ou crítica após ter iniciado o tratamento com Nirmatrelvir + Ritonavir.
Deve ser administrado logo que possível após ter sido feito um diagnóstico de COVID-19 e até 5 dias após o início dos sintomas.
Recomenda-se a conclusão do ciclo de tratamento
completo de 5 dias, mesmo que o doente necessite de ser hospitalizado devido a COVID-19 grave ou crítica após ter iniciado o tratamento com Nirmatrelvir + Ritonavir.
Administração
Via oral.
Pode ser tomado com ou sem alimentos. Os comprimidos devem ser engolidos inteiros e não devem ser mastigados, partidos ou esmagados, pois não existem dados disponíveis.
Pode ser tomado com ou sem alimentos. Os comprimidos devem ser engolidos inteiros e não devem ser mastigados, partidos ou esmagados, pois não existem dados disponíveis.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade às substâncias activas.
Medicamentos que são altamente dependentes da CYP3A para a depuração e para os quais as concentrações elevadas estão associadas a reações graves e/ou potencialmente fatais.
Medicamentos que são indutores potentes da CYP3A, onde as concentrações plasmáticas de Nirmatrelvir/ritonavir significativamente reduzidas podem estar associadas à perda potencial de resposta virológica e possível resistência.
Este medicamento não pode ser iniciado imediatamente após a descontinuação de qualquer um dos seguintes medicamentos, devido ao efeito tardio do indutor da CYP3A recentemente descontinuado.
Os medicamentos listados abaixo servem de referência e não são considerados uma lista exaustiva de todos os possíveis medicamentos contra-indicados com esta associação:
• Antagonistas dos adreno-receptores alfa1: alfuzosina
• Analgésicos: petidina, piroxicam, propoxifeno
• Antianginosos: ranolazina
• Antineoplásicos: neratinib, venetoclax
• Antiarrítmicos: amiodarona, bepridilo, dronedarona, encainida, flecainida, propafenona, quinidina
• Antibióticos: ácido fusídico, rifampicina
• Anticonvulsivantes: carbamazepina, fenobarbital, fenitoína
• Medicamentos usados para o tratamento da gota: colquicina
• Anti-histamínicos: astemizol, terfenadina
• Antipsicóticos/ neurolépticos: lurasidona, pimozida, clozapina, quetiapina
• Derivados ergotamínicos: Dihidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina
• Agentes modificadores da motilidade gástrica: cisaprida
• Preparações à base de plantas: hipericão (Hypericum perforatum)
• Agentes modificadores dos lípidos:
• Inibidores da redutase do HMG-CoA: lovastatina, sinvastatina
• Inibidor da proteína microssomal de transferência de triglicerídeos (MTTP): lomitapida
• Inibidores da PDE5: avanafil, sildenafil, vardenafil
• Sedativos/hipnóticos: clorazepato, diazepam, estazolam, flurazepam, midazolam oral e triazolam
Medicamentos que são altamente dependentes da CYP3A para a depuração e para os quais as concentrações elevadas estão associadas a reações graves e/ou potencialmente fatais.
Medicamentos que são indutores potentes da CYP3A, onde as concentrações plasmáticas de Nirmatrelvir/ritonavir significativamente reduzidas podem estar associadas à perda potencial de resposta virológica e possível resistência.
Este medicamento não pode ser iniciado imediatamente após a descontinuação de qualquer um dos seguintes medicamentos, devido ao efeito tardio do indutor da CYP3A recentemente descontinuado.
Os medicamentos listados abaixo servem de referência e não são considerados uma lista exaustiva de todos os possíveis medicamentos contra-indicados com esta associação:
• Antagonistas dos adreno-receptores alfa1: alfuzosina
• Analgésicos: petidina, piroxicam, propoxifeno
• Antianginosos: ranolazina
• Antineoplásicos: neratinib, venetoclax
• Antiarrítmicos: amiodarona, bepridilo, dronedarona, encainida, flecainida, propafenona, quinidina
• Antibióticos: ácido fusídico, rifampicina
• Anticonvulsivantes: carbamazepina, fenobarbital, fenitoína
• Medicamentos usados para o tratamento da gota: colquicina
• Anti-histamínicos: astemizol, terfenadina
• Antipsicóticos/ neurolépticos: lurasidona, pimozida, clozapina, quetiapina
• Derivados ergotamínicos: Dihidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina
• Agentes modificadores da motilidade gástrica: cisaprida
• Preparações à base de plantas: hipericão (Hypericum perforatum)
• Agentes modificadores dos lípidos:
• Inibidores da redutase do HMG-CoA: lovastatina, sinvastatina
• Inibidor da proteína microssomal de transferência de triglicerídeos (MTTP): lomitapida
• Inibidores da PDE5: avanafil, sildenafil, vardenafil
• Sedativos/hipnóticos: clorazepato, diazepam, estazolam, flurazepam, midazolam oral e triazolam
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Frequentes: podem afectar até 1 em 10 pessoas
• Alteração do paladar
• Diarreia
• Vómitos
• Dor de cabeça
• Alteração do paladar
• Diarreia
• Vómitos
• Dor de cabeça
Advertências
Gravidez:Este medicamento não é recomendado durante a gravidez.
Aleitamento:A amamentação deve ser interrompida durante o tratamento com este medicamento e, como medida de precaução, durante 7 dias após a conclusão da terapêutica.
Insuf. Renal:Cuidado especial para doentes com compromisso renal moderado.
Insuf. Hepática:Não deve ser utilizado em doentes com compromisso hepático grave.
Precauções Gerais
Doença do fígado
Informe o médico se tem ou já teve uma doença do fígado. Em doentes tratados ritonavir ocorreram níveis anormais das enzimas do fígado, hepatite e icterícia.
Doença dos rins
Informe o médico se tem ou já teve uma doença dos rins.
Risco de desenvolver resistência ao VIH-1
Se tiver uma infecção pelo VIH-1 não tratada ou não controlada, este medicamento pode levar a que alguns medicamentos para o VIH não funcionem devidamente no futuro.
Não administre este medicamento a crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade porque não foi estudado em crianças e adolescentes.
Existem outros medicamentos que não podem ser tomados juntamente com este medicamento. Informe o médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos, incluindo medicamentos sujeitos a receita médica.
• medicamentos para tratar cancro, tais como afatinib, abemaciclib, apalutamida, ceritinib, dasatinib, encorafenib, fostamatinib, ibrutinib, nilotinib, vinblastina e vincristina
• medicamentos utilizados para tornar o sangue mais fino (anticoagulantes), tais como varfarina, rivaroxabano, vorapaxar
• medicamentos utilizados para tratar convulsões, tais como valproato, lamotrigina
• medicamentos utilizados para a cessação tabágica, tais como bupropiom
• medicamentos utilizados para tratar alergias, tais como fexofenadina e loratadina
• medicamentos utilizados para tratar infecções fúngicas (antifúngicos), tais como itraconazol e voriconazol
• medicamentos usados para tratar a síndrome de Cushing – quando o corpo produz excesso de cortisol como os comprimidos de cetoconazol
• medicamentos utilizados para tratar a infecção pelo VIH, tais como efavirenz, maraviroc, raltegravir e zidovudina
• medicamentos utilizados para tratar infecções (por ex., antibióticos e antimicobacterianos), tais como atovaquona, ácido fusídico, claritromicina, eritromicina, bedaquilina, rifabutina, delamanid e sulfametoxazol/ trimetoprim
• medicamentos utilizados para tratar distúrbios mentais ou do humor, tais como haloperidol, risperidona e tioridazina
• medicamentos utilizados para tratar a tensão arterial alta nos vasos sanguíneos que irrigam (alimentam) os pulmões, tais como bosentano e riociguat
• medicamentos utilizados para tratar a tensão arterial alta (hipertensão), tais como amlodipina, diltiazem e nifedipina
• medicamentos utilizados para tratar doenças do coração e corrigir batimentos cardíacos irregulares, tais como digoxina
• medicamentos utilizados para tratar a infecção pelo vírus da hepatite C, tais como glecaprevir/ pibrentasvir
• medicamentos utilizados para baixar o colesterol no sangue, tais como atorvastatina, fluvastatina, pravastatina e rosuvastatina
• medicamentos utilizados para suprimir o sistema imunitário, tais como ciclosporina, tacrolímus e everolímus
• medicamentos utilizados para tratar a dor intensa, tais como morfina, fentanilo, metadona, buprenorfina, norbuprenorfina e outros medicamentos semelhantes à morfina
• medicamentos utilizados como sedativos, hipnóticos e indutores do sono, tais como alprazolam, buspirona e zolpidem
• esteróides, incluindo corticosteróides, para tratar a inflamação, tais como betametasona, budesonida, ciclesonida, dexametasona, fluticasona, prednisolona, metilprednisolona, mometasona, prednisona e triamcinolona
• medicamentos utilizados para tratar a asma e outras doenças dos pulmões, tais como a doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC), tais como o salmeterol e a teofilina.
• medicamentos utilizados para tratar a depressão, tais como amitriptilina, fluoxetina, imipramina, nortriptilina, paroxetina, sertralina e desipramina
• medicamentos utilizados para tratar a disfunção eréctil (também designada por impotência), tais como sildenafil e tadalafil
• medicamentos utilizados como tratamento de substituição da tiróide, tais como levotiroxina
• qualquer um dos seguintes medicamentos específicos:
• Contraceptivos orais ou em adesivo transdérmico contendo etinilestradiol utilizados para evitar a gravidez
• Midazolam administrado por injecção (utilizado para a sedação [um estado de vigília, mas muito relaxado de calma ou sonolência durante um exame ou procedimento médico] ou anestesia)
Informe o médico se tem ou já teve uma doença do fígado. Em doentes tratados ritonavir ocorreram níveis anormais das enzimas do fígado, hepatite e icterícia.
Doença dos rins
Informe o médico se tem ou já teve uma doença dos rins.
Risco de desenvolver resistência ao VIH-1
Se tiver uma infecção pelo VIH-1 não tratada ou não controlada, este medicamento pode levar a que alguns medicamentos para o VIH não funcionem devidamente no futuro.
Não administre este medicamento a crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade porque não foi estudado em crianças e adolescentes.
Existem outros medicamentos que não podem ser tomados juntamente com este medicamento. Informe o médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos, incluindo medicamentos sujeitos a receita médica.
• medicamentos para tratar cancro, tais como afatinib, abemaciclib, apalutamida, ceritinib, dasatinib, encorafenib, fostamatinib, ibrutinib, nilotinib, vinblastina e vincristina
• medicamentos utilizados para tornar o sangue mais fino (anticoagulantes), tais como varfarina, rivaroxabano, vorapaxar
• medicamentos utilizados para tratar convulsões, tais como valproato, lamotrigina
• medicamentos utilizados para a cessação tabágica, tais como bupropiom
• medicamentos utilizados para tratar alergias, tais como fexofenadina e loratadina
• medicamentos utilizados para tratar infecções fúngicas (antifúngicos), tais como itraconazol e voriconazol
• medicamentos usados para tratar a síndrome de Cushing – quando o corpo produz excesso de cortisol como os comprimidos de cetoconazol
• medicamentos utilizados para tratar a infecção pelo VIH, tais como efavirenz, maraviroc, raltegravir e zidovudina
• medicamentos utilizados para tratar infecções (por ex., antibióticos e antimicobacterianos), tais como atovaquona, ácido fusídico, claritromicina, eritromicina, bedaquilina, rifabutina, delamanid e sulfametoxazol/ trimetoprim
• medicamentos utilizados para tratar distúrbios mentais ou do humor, tais como haloperidol, risperidona e tioridazina
• medicamentos utilizados para tratar a tensão arterial alta nos vasos sanguíneos que irrigam (alimentam) os pulmões, tais como bosentano e riociguat
• medicamentos utilizados para tratar a tensão arterial alta (hipertensão), tais como amlodipina, diltiazem e nifedipina
• medicamentos utilizados para tratar doenças do coração e corrigir batimentos cardíacos irregulares, tais como digoxina
• medicamentos utilizados para tratar a infecção pelo vírus da hepatite C, tais como glecaprevir/ pibrentasvir
• medicamentos utilizados para baixar o colesterol no sangue, tais como atorvastatina, fluvastatina, pravastatina e rosuvastatina
• medicamentos utilizados para suprimir o sistema imunitário, tais como ciclosporina, tacrolímus e everolímus
• medicamentos utilizados para tratar a dor intensa, tais como morfina, fentanilo, metadona, buprenorfina, norbuprenorfina e outros medicamentos semelhantes à morfina
• medicamentos utilizados como sedativos, hipnóticos e indutores do sono, tais como alprazolam, buspirona e zolpidem
• esteróides, incluindo corticosteróides, para tratar a inflamação, tais como betametasona, budesonida, ciclesonida, dexametasona, fluticasona, prednisolona, metilprednisolona, mometasona, prednisona e triamcinolona
• medicamentos utilizados para tratar a asma e outras doenças dos pulmões, tais como a doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC), tais como o salmeterol e a teofilina.
• medicamentos utilizados para tratar a depressão, tais como amitriptilina, fluoxetina, imipramina, nortriptilina, paroxetina, sertralina e desipramina
• medicamentos utilizados para tratar a disfunção eréctil (também designada por impotência), tais como sildenafil e tadalafil
• medicamentos utilizados como tratamento de substituição da tiróide, tais como levotiroxina
• qualquer um dos seguintes medicamentos específicos:
• Contraceptivos orais ou em adesivo transdérmico contendo etinilestradiol utilizados para evitar a gravidez
• Midazolam administrado por injecção (utilizado para a sedação [um estado de vigília, mas muito relaxado de calma ou sonolência durante um exame ou procedimento médico] ou anestesia)
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de Intoxicações.
O tratamento de uma sobredosagem com este medicamento deve consistir em medidas de suporte gerais, incluindo a monitorização dos sinais vitais e a observação do estado clínico do doente. Não existe um antídoto específico para a sobredosagem com este medicamento.
O tratamento de uma sobredosagem com este medicamento deve consistir em medidas de suporte gerais, incluindo a monitorização dos sinais vitais e a observação do estado clínico do doente. Não existe um antídoto específico para a sobredosagem com este medicamento.
Terapêutica Interrompida
Se o doente se esquecer de tomar uma dose de Nirmatrelvir + Ritonavir até 8 horas após a hora a que é tomado habitualmente, o doente deve tomar essa dose logo que possível e prosseguir com o esquema posológico habitual. Se o doente se esquecer de tomar uma dose de Nirmatrelvir + Ritonavir e tiverem passado mais de 8 horas, o doente não deve tomar a dose esquecida e, em vez disso, deve tomar a dose seguinte à hora habitual. O doente não deve tomar uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.
Cuidados no Armazenamento
Não conservar acima de 25 °C. Não refrigerar ou congelar.
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Nirmatrelvir + Ritonavir Substratos do CYP3A
Observações: n.d.Interacções: (Nirmatrelvir/ritonavir) é um inibidor da CYP3A e pode aumentar as concentrações plasmáticas de medicamentos que são metabolizados primariamente pela CYP3A. Os medicamentos que são extensamente metabolizados pela CYP3A e que têm um elevado metabolismo de primeira passagem parecem ser os mais susceptíveis a grandes aumentos da exposição quando são co-administrados com Nirmatrelvir/ritonavir. Por conseguinte, a co-administração de Nirmatrelvir/ritonavir com medicamentos altamente dependentes da CYP3A para a sua depuração e para os quais as concentrações plasmáticas elevadas estão associadas a acontecimentos graves e/ou potencialmente fatais é contra-indicada. - Substratos do CYP3A
Nirmatrelvir + Ritonavir Outros medicamentos
Observações: n.d.Interacções: O ritonavir tem uma afinidade elevada para várias isoformas do citocromo P450 (CYP) e poderá inibir a oxidação com a seguinte ordem de classificação: CYP3A4 > CYP2D6. O ritonavir tem também uma afinidade elevada para a glicoproteína- P (gp-P) e poderá inibir este transportador. O ritonavir poderá induzir a glucuronidação e a oxidação por CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 e CYP2C19, aumentando assim a biotransformação de alguns medicamentos metabolizados por estas vias e podendo resultar numa diminuição da exposição sistémica a tais medicamentos, o que poderá diminuir ou encurtar o seu efeito terapêutico. - Outros medicamentos
Nirmatrelvir + Ritonavir Substratos do CYP3A4
Observações: n.d.Interacções: A co-administração de outros substratos da CYP3A4 que podem resultar numa interacção potencialmente significativa deve ser considerada apenas se os benefícios ultrapassarem os riscos. - Substratos do CYP3A4
Nirmatrelvir + Ritonavir Indutores do CYP3A
Observações: n.d.Interacções: O Nirmatrelvir e o ritonavir são substratos da CYP3A, pelo que os medicamentos que induzem a CYP3A podem diminuir as concentrações plasmáticas de Nirmatrelvir e de ritonavir e reduzir o efeito terapêutico deste medicamento. - Indutores do CYP3A
Nirmatrelvir + Ritonavir Itraconazol
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos no Nirmatrelvir: A co-administração de doses múltiplas orais de 200 mg de itraconazol aumentou a AUCtau e Cmax do Nirmatrelvir. - Itraconazol
Nirmatrelvir + Ritonavir Carbamazepina
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos no Nirmatrelvir: A co-administração de doses múltiplas orais de 300 mg de carbamazepina diminuiu a AUCtau e Cmax do Nirmatrelvir. - Carbamazepina
Informe o médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
As mulheres com potencial para engravidar devem evitar engravidar durante o tratamento com este medicamento e, como medida de precaução, durante 7 dias após a conclusão da terapêutica.
Este medicamento não é recomendado durante a gravidez e em mulheres com potencial para engravidar que não usem contracepção, a não ser que a condição clínica requeira tratamento com este medicamento.
Não existem dados sobre a utilização deste medicamento em mulheres a amamentar.
Não pode ser excluído qualquer risco para os recém-nascidos/lactentes. A amamentação deve ser interrompida durante o tratamento com este medicamento e, como medida de precaução, durante 7 dias após a conclusão da terapêutica.
Cuidado especial para doentes com compromisso renal moderado.
Não deve ser utilizado em doentes com compromisso hepático grave.
As mulheres com potencial para engravidar devem evitar engravidar durante o tratamento com este medicamento e, como medida de precaução, durante 7 dias após a conclusão da terapêutica.
Este medicamento não é recomendado durante a gravidez e em mulheres com potencial para engravidar que não usem contracepção, a não ser que a condição clínica requeira tratamento com este medicamento.
Não existem dados sobre a utilização deste medicamento em mulheres a amamentar.
Não pode ser excluído qualquer risco para os recém-nascidos/lactentes. A amamentação deve ser interrompida durante o tratamento com este medicamento e, como medida de precaução, durante 7 dias após a conclusão da terapêutica.
Cuidado especial para doentes com compromisso renal moderado.
Não deve ser utilizado em doentes com compromisso hepático grave.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 23 de Setembro de 2024
