Mitotano
O que é
Mitotano é um medicamento antitumoral.
É um agente com acção citotóxica sobre a córtex supra-renal e que também pode causar inibição da glândula.
Acredita-se que o mitotano modificaria o metabolismo dos esteróides, além de suprimir directamente o córtex supra-renal, levando à redução dos 17-hidroxicorticosteroides sem afectar os níveis dos corticosteróides plasmáticos.
É um agente com acção citotóxica sobre a córtex supra-renal e que também pode causar inibição da glândula.
Acredita-se que o mitotano modificaria o metabolismo dos esteróides, além de suprimir directamente o córtex supra-renal, levando à redução dos 17-hidroxicorticosteroides sem afectar os níveis dos corticosteróides plasmáticos.
Usos comuns
Este medicamento é utilizado para tratamento dos sintomas dos tumores malignos avançados não operáveis metastáticos ou recorrentes das glândulas supra-renais.
Tipo
Molécula pequena.
História
Sem informação.
Indicações
Tratamento sintomático de carcinoma adrenocortical (não ressectável, metastizado ou recorrente) avançado (CAA).
Não está ainda devidamente estabelecido o efeito sobre o carcinoma adrenocortical não funcional.
Não está ainda devidamente estabelecido o efeito sobre o carcinoma adrenocortical não funcional.
Classificação CFT
16.1.9 : Outros citotóxicos
Mecanismo De Acção
O mitotano é uma substância activa citotóxica supra-renal, embora também possa aparentemente causar inibição supra-renal sem destruição celular.
Desconhece-se o seu mecanismo de acção bioquímico.
Os dados disponíveis sugerem que o mitotano modifica o metabolismo periférico dos esteróides e quetambém suprime directamente o córtex supra-renal.
A administração de mitotano altera o metabolismo extra-supra-renal da hidrocortisona nos seres humanos, o que leva a uma redução nos corticosteróides 17-hidroxi mensuráveis, embora as taxas plasmáticas de corticosteróides não sofram qualquer quebra.
Aparentemente, o mitotano provoca uma maior formação de 6-beta-hidroxi colesterol.
Desconhece-se o seu mecanismo de acção bioquímico.
Os dados disponíveis sugerem que o mitotano modifica o metabolismo periférico dos esteróides e quetambém suprime directamente o córtex supra-renal.
A administração de mitotano altera o metabolismo extra-supra-renal da hidrocortisona nos seres humanos, o que leva a uma redução nos corticosteróides 17-hidroxi mensuráveis, embora as taxas plasmáticas de corticosteróides não sofram qualquer quebra.
Aparentemente, o mitotano provoca uma maior formação de 6-beta-hidroxi colesterol.
Posologia Orientativa
O tratamento deve iniciar-se com 2-3 g de mitotano por dia e aumentar gradualmente (p. ex. duas vezes por mês) até que o nível plasmático de mitotano atinja a janela terapêutica entre 14 e 20mg/l.
Se for urgente controlar os sintomas de Cushing em doentes altamente sintomáticos, podem ser necessárias doses iniciais mais elevadas entre os 4-6 g por dia e a dose diária pode ser aumentada mais rapidamente (p. ex. todas as semanas).
Por norma, não é recomendada uma dose inicial superior a 6g/dia.
Se for urgente controlar os sintomas de Cushing em doentes altamente sintomáticos, podem ser necessárias doses iniciais mais elevadas entre os 4-6 g por dia e a dose diária pode ser aumentada mais rapidamente (p. ex. todas as semanas).
Por norma, não é recomendada uma dose inicial superior a 6g/dia.
Administração
A dose diária total pode ser dividida por duas ou três tomas, de acordo com o que for mais conveniente para o doente.
Os comprimidos devem ser tomados com um copo de água durante refeições que contenham alimentos ricos em gordura.
Os doentes devem ser aconselhados a não utilizar quaisquer comprimidos que apresentem sinais de deterioração e as pessoas que prestam cuidados aos doentes devem usar luvas descartáveis ao manusearem os comprimidos.
Os comprimidos devem ser tomados com um copo de água durante refeições que contenham alimentos ricos em gordura.
Os doentes devem ser aconselhados a não utilizar quaisquer comprimidos que apresentem sinais de deterioração e as pessoas que prestam cuidados aos doentes devem usar luvas descartáveis ao manusearem os comprimidos.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Mitotano.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Informe de imediato o médico se observar algum dos seguintes efeitos secundários:
- Insuficiência supra
- Renal: fadiga (cansaço), dor de barriga (abdominal), náuseas (enjoos), vómitos, diarreia, confusão.
- Anemia: palidez cutânea, fadiga (cansaço) muscular, perturbações respiratórias, vertigens especialmente quando em pé.
- Compromisso hepático: coloração amarela da pele e dos olhos, comichão, náuseas (enjoos), diarreia, fadiga (cansaço), urina de cor escura.
- Perturbações neurológicas: perturbações de movimentos e coordenação, sensações anómalas tais como sensação de formigueiro, perdas de memória, dificuldades de concentração, dificuldade em falar, vertigens
Estes sintomas podem revelar complicações para as quais uma medicação específica pode ser apropriada.
Efeitos secundários muito frequentes
- vómitos, náuseas (enjoos), diarreia, dores de barriga
- falta de apetite
- sensações anómalas tais como sensação de formigueiro
- perturbações de movimentos e coordenação, vertigens, confusão
- sonolência (sentir sono), fatiga, fraqueza muscular (fatiga dos músculos durante o esforço)
- inflamação (inchaço, calor, dor) da mucosa, erupção cutânea
- perturbações do sangue (tempo de hemorragia prolongado)
- aumento do colesterol, dos triglicéridos (gorduras) e das enzimas do fígado (em análises ao sangue)
- diminuição do número de leucócitos
- aumento do tamanho das mamas nos homens
- insuficiência supra
- renal
Efeitos secundários frequentes
- tonturas, cefaleias
- perturbações do sistema nervoso periférico: associação de perturbações sensoriais, fraqueza e atrofia muscular, diminuição dos reflexos dos tendões e sintomas vasomotores como eritemas, suores e perturbações do sono
- perturbações mentais (como perdas de memória, dificuldades de concentração)
- perturbações de movimento
- diminuição do número de glóbulos vermelhos (anemia, com sintomas como palidez da pele e fadiga (cansaço), diminuição das plaquetas (pode haver maior propensão para hematomas e hemorragias)
- hepatite (auto-imune) (pode provocar a coloração amarela da pele e dos olhos, urina de cor escura)
- dificuldade de coordenação dos músculos
Frequência desconhecida
- febre
- dor geral
- rubor (vermelhidão), tensão alta ou baixa, sensação de tonturas/vertigens quando se levanta de repente
- aumento da produção de saliva
- perturbações visuais: disfunção visual, visão turva, visão dupla, distorção de imagens, queixas de brilho
- infecção fúngica
- lesões hepáticas (podem provocar coloração amarela da pele e dos olhos, urina de cor escura)
- diminuição do ácido úrico em análises ao sangue
- inflamação da bexiga com hemorragia
- presença de sangue na urina, presença de proteínas na urina
- perturbações de equilíbrio
- alteração do paladar
- dificuldade de digestão
Em crianças e adolescentes foram observados problemas da tiróide, atraso neuro-fisiológico no crescimento e um caso de encefalopatia
- Insuficiência supra
- Renal: fadiga (cansaço), dor de barriga (abdominal), náuseas (enjoos), vómitos, diarreia, confusão.
- Anemia: palidez cutânea, fadiga (cansaço) muscular, perturbações respiratórias, vertigens especialmente quando em pé.
- Compromisso hepático: coloração amarela da pele e dos olhos, comichão, náuseas (enjoos), diarreia, fadiga (cansaço), urina de cor escura.
- Perturbações neurológicas: perturbações de movimentos e coordenação, sensações anómalas tais como sensação de formigueiro, perdas de memória, dificuldades de concentração, dificuldade em falar, vertigens
Estes sintomas podem revelar complicações para as quais uma medicação específica pode ser apropriada.
Efeitos secundários muito frequentes
- vómitos, náuseas (enjoos), diarreia, dores de barriga
- falta de apetite
- sensações anómalas tais como sensação de formigueiro
- perturbações de movimentos e coordenação, vertigens, confusão
- sonolência (sentir sono), fatiga, fraqueza muscular (fatiga dos músculos durante o esforço)
- inflamação (inchaço, calor, dor) da mucosa, erupção cutânea
- perturbações do sangue (tempo de hemorragia prolongado)
- aumento do colesterol, dos triglicéridos (gorduras) e das enzimas do fígado (em análises ao sangue)
- diminuição do número de leucócitos
- aumento do tamanho das mamas nos homens
- insuficiência supra
- renal
Efeitos secundários frequentes
- tonturas, cefaleias
- perturbações do sistema nervoso periférico: associação de perturbações sensoriais, fraqueza e atrofia muscular, diminuição dos reflexos dos tendões e sintomas vasomotores como eritemas, suores e perturbações do sono
- perturbações mentais (como perdas de memória, dificuldades de concentração)
- perturbações de movimento
- diminuição do número de glóbulos vermelhos (anemia, com sintomas como palidez da pele e fadiga (cansaço), diminuição das plaquetas (pode haver maior propensão para hematomas e hemorragias)
- hepatite (auto-imune) (pode provocar a coloração amarela da pele e dos olhos, urina de cor escura)
- dificuldade de coordenação dos músculos
Frequência desconhecida
- febre
- dor geral
- rubor (vermelhidão), tensão alta ou baixa, sensação de tonturas/vertigens quando se levanta de repente
- aumento da produção de saliva
- perturbações visuais: disfunção visual, visão turva, visão dupla, distorção de imagens, queixas de brilho
- infecção fúngica
- lesões hepáticas (podem provocar coloração amarela da pele e dos olhos, urina de cor escura)
- diminuição do ácido úrico em análises ao sangue
- inflamação da bexiga com hemorragia
- presença de sangue na urina, presença de proteínas na urina
- perturbações de equilíbrio
- alteração do paladar
- dificuldade de digestão
Em crianças e adolescentes foram observados problemas da tiróide, atraso neuro-fisiológico no crescimento e um caso de encefalopatia
Advertências
Gravidez:Este medicamento só deve ser administrado a uma mulher grávida se for comprovadamente necessário e no caso de o benefício clínico por ele proporcionado exceder claramente qualquer risco potencial para o feto.
Aleitamento:A lactação é contra-indicada durante um tratamento com mitotano e após a interrupção do tratamento enquanto se detectarem níveis plasmáticos de mitotano.
Condução:Os efeitos deste medicamento sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são consideráveis. Os doentes em ambulatório deverão ser alertados para não conduzir ou utilizar máquinas.
Precauções Gerais
Antes do início do tratamento:
Grandes massas metastáticas deverão ser cirurgicamente removidas tanto quanto possível antes de se iniciar o tratamento com o mitotano para minimizar o risco de enfarte e hemorragia no tumor, devido a um rápido efeito citotóxico de mitotano.
Risco de insuficiência supra-renal:
Todos os doentes com tumor não funcional e 75% dos doentes com tumor funcional apresentam sinais de insuficiência supra-renal. Por conseguinte, poderá ser necessária nestes doentes a substituição com esteróides. Uma vez que o mitotano aumenta os níveis plasmáticos de proteínas de ligação a esteróides, será necessário proceder a determinações de hidrocortisona livre e corticotrofina (ACTH), para saber qual a dose ideal de esteróides de substituição.
Choque, trauma grave ou infecção:
O mitotano deve ser temporariamente interrompido, imediatamente a seguir a uma situação de choque, trauma grave ou infecção, já que a supressão supra-renal constitui a sua principal ação. Em tais circunstâncias deverão ser administrados esteróides exógenos, uma vez que a glândula supra-renal deprimida pode não começar imediatamente a segregar esteróides. Devido a um risco aumentado de insuficiência adrenocortical aguda, os doentes deverão ser advertidos de que terão de contactar imediatamente o médico em caso de ocorrência de lesão, infecção ou qualquer outro tipo de doença concomitante.
Monitorização das concentrações plasmáticas:
As concentrações plasmáticas de mitotano devem ser monitorizadas para ajustar a dose de mitotano, em particular nos casos em que a administração de doses iniciais mais elevadas seja considerada necessária. Podem ser necessários ajustes da dose para se atingirem as concentrações terapêuticas desejadas na janela terapêutica de mitotano entre 14 mg/l e 20 mg/l e evitar reacções adversas específicas.
Doentes com compromisso hepático ou renal:
Em doentes com compromisso hepático grave ou compromisso renal grave, os dados disponíveis não são suficientes para sustentar a utilização de mitotano. Em doentes com compromisso hepático ou renal ligeiro ou moderado dever-se-á actuar com prudência e é particularmente recomendada a monitorização dos níveis plasmáticos de mitotano.
Acumulação tecidular do mitotano:
Os tecidos gordos podem funcionar como reservatório para o mitotano, o que resulta numa semi-vida prolongada e na potencial acumulação de mitotano.
Consequentemente, mesmo mantendo-se uma dose constante, os níveis de mitotano podem aumentar.
Por isso, a monitorização dos níveis plasmáticos do mitotano (p. ex. a cada dois meses) é igualmente necessária após paragem do tratamento, pois pode ocorrer uma libertação prolongadade mitotano. É altamente recomendável proceder com cuidado e uma monitorização rigorosa dos níveis plasmáticos do mitotano quando se tratam doentes com excesso de peso.
Doenças do sistema nervoso central:
A administração contínua a longo prazo de mitotano em doses elevadas pode conduzir a danos e disfunções cerebrais reversíveis. Exames comportamentais e neurológicos deverão ser efectuados a intervalos regulares, especialmente quando as concentrações de mitotano no plasma excederem 20 mg/l.
Doenças do sangue e do sistema linfático:
Todas as células sanguíneas podem ser afectadas pelo tratamento com mitotano. Foi, frequentemente, notificadoleucopenia (incluindo neutropenia), anemia e trombocitopenia durante o tratamento com mitotano. Devem ser monitorizados os níveis de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas durante o tratamento com mitotano.
Tempo de hemorragia:
Um tempo de hemorragia prolongado foi descrito em doentes tratados com mitotano e tal facto deverá ser tido em conta quando a cirurgia for considerada.
Anticoagulantes de tipo varfarina ou cumarina:
Ao administrar mitotano a doentes sob efeito de anticoagulantes de tipo cumarina, os doentesdeverão ser monitorizados cuidadosamente por forma a ser detectada a necessidade de uma alteração nos requisitos da dose de anticoagulante.
Substâncias metabolizadas através do citocromo P450:
O mitotano é um indutor de enzima hepática e deve ser utilizado com precaução em caso de utilização concomitante de medicamentos que sejam afectados pelo metabolismo hepático.
Mulheres com potencial para engravidar:
As mulheres com potencial para engravidar têm de utilizar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com mitotano.
Doentes pediátricos:
Em crianças e adolescentes, poderá observar-se um atraso neuro-psicológico durante o tratamento com mitotano. Em tais casos, a função tiróideia deverá ser investigada por forma a identificar uma possível afecção da tiróide associada ao tratamento com mitotano.
Grandes massas metastáticas deverão ser cirurgicamente removidas tanto quanto possível antes de se iniciar o tratamento com o mitotano para minimizar o risco de enfarte e hemorragia no tumor, devido a um rápido efeito citotóxico de mitotano.
Risco de insuficiência supra-renal:
Todos os doentes com tumor não funcional e 75% dos doentes com tumor funcional apresentam sinais de insuficiência supra-renal. Por conseguinte, poderá ser necessária nestes doentes a substituição com esteróides. Uma vez que o mitotano aumenta os níveis plasmáticos de proteínas de ligação a esteróides, será necessário proceder a determinações de hidrocortisona livre e corticotrofina (ACTH), para saber qual a dose ideal de esteróides de substituição.
Choque, trauma grave ou infecção:
O mitotano deve ser temporariamente interrompido, imediatamente a seguir a uma situação de choque, trauma grave ou infecção, já que a supressão supra-renal constitui a sua principal ação. Em tais circunstâncias deverão ser administrados esteróides exógenos, uma vez que a glândula supra-renal deprimida pode não começar imediatamente a segregar esteróides. Devido a um risco aumentado de insuficiência adrenocortical aguda, os doentes deverão ser advertidos de que terão de contactar imediatamente o médico em caso de ocorrência de lesão, infecção ou qualquer outro tipo de doença concomitante.
Monitorização das concentrações plasmáticas:
As concentrações plasmáticas de mitotano devem ser monitorizadas para ajustar a dose de mitotano, em particular nos casos em que a administração de doses iniciais mais elevadas seja considerada necessária. Podem ser necessários ajustes da dose para se atingirem as concentrações terapêuticas desejadas na janela terapêutica de mitotano entre 14 mg/l e 20 mg/l e evitar reacções adversas específicas.
Doentes com compromisso hepático ou renal:
Em doentes com compromisso hepático grave ou compromisso renal grave, os dados disponíveis não são suficientes para sustentar a utilização de mitotano. Em doentes com compromisso hepático ou renal ligeiro ou moderado dever-se-á actuar com prudência e é particularmente recomendada a monitorização dos níveis plasmáticos de mitotano.
Acumulação tecidular do mitotano:
Os tecidos gordos podem funcionar como reservatório para o mitotano, o que resulta numa semi-vida prolongada e na potencial acumulação de mitotano.
Consequentemente, mesmo mantendo-se uma dose constante, os níveis de mitotano podem aumentar.
Por isso, a monitorização dos níveis plasmáticos do mitotano (p. ex. a cada dois meses) é igualmente necessária após paragem do tratamento, pois pode ocorrer uma libertação prolongadade mitotano. É altamente recomendável proceder com cuidado e uma monitorização rigorosa dos níveis plasmáticos do mitotano quando se tratam doentes com excesso de peso.
Doenças do sistema nervoso central:
A administração contínua a longo prazo de mitotano em doses elevadas pode conduzir a danos e disfunções cerebrais reversíveis. Exames comportamentais e neurológicos deverão ser efectuados a intervalos regulares, especialmente quando as concentrações de mitotano no plasma excederem 20 mg/l.
Doenças do sangue e do sistema linfático:
Todas as células sanguíneas podem ser afectadas pelo tratamento com mitotano. Foi, frequentemente, notificadoleucopenia (incluindo neutropenia), anemia e trombocitopenia durante o tratamento com mitotano. Devem ser monitorizados os níveis de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas durante o tratamento com mitotano.
Tempo de hemorragia:
Um tempo de hemorragia prolongado foi descrito em doentes tratados com mitotano e tal facto deverá ser tido em conta quando a cirurgia for considerada.
Anticoagulantes de tipo varfarina ou cumarina:
Ao administrar mitotano a doentes sob efeito de anticoagulantes de tipo cumarina, os doentesdeverão ser monitorizados cuidadosamente por forma a ser detectada a necessidade de uma alteração nos requisitos da dose de anticoagulante.
Substâncias metabolizadas através do citocromo P450:
O mitotano é um indutor de enzima hepática e deve ser utilizado com precaução em caso de utilização concomitante de medicamentos que sejam afectados pelo metabolismo hepático.
Mulheres com potencial para engravidar:
As mulheres com potencial para engravidar têm de utilizar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com mitotano.
Doentes pediátricos:
Em crianças e adolescentes, poderá observar-se um atraso neuro-psicológico durante o tratamento com mitotano. Em tais casos, a função tiróideia deverá ser investigada por forma a identificar uma possível afecção da tiróide associada ao tratamento com mitotano.
Cuidados com a Dieta
Deve ser tomado, de preferência, durante as refeições que contenham alimentos ricos em gordura, como leite, chocolate, óleo.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de intoxicações.
A sobredosagem com mitotano pode dar origem a debilidade do sistema nervoso central, em especial se os níveis plasmáticos de mitotano se situarem acima de 20 mg/l.
Não foi estabelecido qualquer antídoto comprovado para a sobredosagem com mitotano.
O doente deverá ser cuidadosamente seguido, tendo em conta que a afecção é reversível, mas, dada a prolongada semi-vida e a natureza lipofílica do mitotano, pode demorar semanas a regressar ao normal.
Outros efeitos deverão ser tratados sintomaticamente.
Dada a sua natureza lipofílica, não é provável que mitotano seja dialisável.
Recomenda-se aumentar a frequência da monitorização dos níveis plasmáticos de mitotano (p. ex. cada duas semanas) em doentes em risco de sobredosagem (como no caso de compromisso renal ou hepática, em doentes obesos ou doentes com perda de peso recente).
A sobredosagem com mitotano pode dar origem a debilidade do sistema nervoso central, em especial se os níveis plasmáticos de mitotano se situarem acima de 20 mg/l.
Não foi estabelecido qualquer antídoto comprovado para a sobredosagem com mitotano.
O doente deverá ser cuidadosamente seguido, tendo em conta que a afecção é reversível, mas, dada a prolongada semi-vida e a natureza lipofílica do mitotano, pode demorar semanas a regressar ao normal.
Outros efeitos deverão ser tratados sintomaticamente.
Dada a sua natureza lipofílica, não é provável que mitotano seja dialisável.
Recomenda-se aumentar a frequência da monitorização dos níveis plasmáticos de mitotano (p. ex. cada duas semanas) em doentes em risco de sobredosagem (como no caso de compromisso renal ou hepática, em doentes obesos ou doentes com perda de peso recente).
Terapêutica Interrompida
Se omitir involuntariamente uma dose, tome apenas a dose seguinte da forma planeada.
Não tome uma dose a dobrar para compensar a dose esquecida.
Não tome uma dose a dobrar para compensar a dose esquecida.
Cuidados no Armazenamento
Conservar na embalagem de origem.
Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Mitotano Espironolactona
Observações: n.d.Interacções: Espironolactona: O mitotano não pode ser administrado em combinação com espironolactona, uma vez que esta substância activa pode bloquear a acção de mitotano. - Espironolactona
Mitotano Anticoagulantes orais (Derivados da Cumarina)
Observações: n.d.Interacções: Anticoagulantes de tipo varfarina e cumarina: Foi descrito que o mitotano acelera o metabolismo da varfarina através da indução enzimática de microssomas hepáticos, o que leva a um aumento na dose de varfarina necessária. Por isso, os doentes deverão ser controlados de perto por forma a ser deteta da a necessidade de uma alteração na dose de anticoagulante, ao ser administra do mitotano a doentes sob o efeito de anticoagulantes de tipo cumarina. - Anticoagulantes orais (Derivados da Cumarina)
Mitotano Varfarina
Observações: n.d.Interacções: Anticoagulantes de tipo varfarina e cumarina: Foi descrito que o mitotano acelera o metabolismo da varfarina através da indução enzimática de microssomas hepáticos, o que leva a um aumento na dose de varfarina necessária. Por isso, os doentes deverão ser controlados de perto por forma a ser deteta da a necessidade de uma alteração na dose de anticoagulante, ao ser administra do mitotano a doentes sob o efeito de anticoagulantes de tipo cumarina. - Varfarina
Mitotano Citocromo P450
Observações: n.d.Interacções: Substâncias metabolizadas através do citocromo P450: O mitotano revelou exercer um efeito indutor sobre as enzimas do citocromo P450. Por isso, as concentrações plasmáticas das substâncias metabolizadas via citocromo P450 podem ser modificadas. Na ausência de informações sobre as iso-6 enzimas P450 específicas envolvidas, dever-se-á atuar com precaução ao prescrever simultaneamente substâncias activas metabolizadas por esta via, tais como, entre outros, anticonvulsivantes, rifabutina, rifampicina, griseofulvina e hipericão ( Hypericum perforatum ). Particularmente, o mitotano tem demonstrado exercer um efeito indutivo sobre o citocromo 3A4. Portanto, as concentrações plasmáticas das substâncias metabolizadas através do citocromo 3A4 podem ser alteradas. A prescrição em simultâneo de substâncias activas metabolizadas por esta via como, por exemplo, entre outras, sunitinib e midazolam, deve ser feita com precaução. - Citocromo P450
Mitotano Anticonvulsivantes
Observações: n.d.Interacções: Substâncias metabolizadas através do citocromo P450: O mitotano revelou exercer um efeito indutor sobre as enzimas do citocromo P450. Por isso, as concentrações plasmáticas das substâncias metabolizadas via citocromo P450 podem ser modificadas. Na ausência de informações sobre as iso-6 enzimas P450 específicas envolvidas, dever-se-á atuar com precaução ao prescrever simultaneamente substâncias activas metabolizadas por esta via, tais como, entre outros, anticonvulsivantes, rifabutina, rifampicina, griseofulvina e hipericão ( Hypericum perforatum ). Particularmente, o mitotano tem demonstrado exercer um efeito indutivo sobre o citocromo 3A4. Portanto, as concentrações plasmáticas das substâncias metabolizadas através do citocromo 3A4 podem ser alteradas. A prescrição em simultâneo de substâncias activas metabolizadas por esta via como, por exemplo, entre outras, sunitinib e midazolam, deve ser feita com precaução. - Anticonvulsivantes
Mitotano Rifabutina
Observações: n.d.Interacções: Substâncias metabolizadas através do citocromo P450: O mitotano revelou exercer um efeito indutor sobre as enzimas do citocromo P450. Por isso, as concentrações plasmáticas das substâncias metabolizadas via citocromo P450 podem ser modificadas. Na ausência de informações sobre as iso-6 enzimas P450 específicas envolvidas, dever-se-á atuar com precaução ao prescrever simultaneamente substâncias activas metabolizadas por esta via, tais como, entre outros, anticonvulsivantes, rifabutina, rifampicina, griseofulvina e hipericão ( Hypericum perforatum ). Particularmente, o mitotano tem demonstrado exercer um efeito indutivo sobre o citocromo 3A4. Portanto, as concentrações plasmáticas das substâncias metabolizadas através do citocromo 3A4 podem ser alteradas. A prescrição em simultâneo de substâncias activas metabolizadas por esta via como, por exemplo, entre outras, sunitinib e midazolam, deve ser feita com precaução. - Rifabutina
Mitotano Rifampicina (rifampina)
Observações: n.d.Interacções: Substâncias metabolizadas através do citocromo P450: O mitotano revelou exercer um efeito indutor sobre as enzimas do citocromo P450. Por isso, as concentrações plasmáticas das substâncias metabolizadas via citocromo P450 podem ser modificadas. Na ausência de informações sobre as iso-6 enzimas P450 específicas envolvidas, dever-se-á atuar com precaução ao prescrever simultaneamente substâncias activas metabolizadas por esta via, tais como, entre outros, anticonvulsivantes, rifabutina, rifampicina, griseofulvina e hipericão ( Hypericum perforatum ). Particularmente, o mitotano tem demonstrado exercer um efeito indutivo sobre o citocromo 3A4. Portanto, as concentrações plasmáticas das substâncias metabolizadas através do citocromo 3A4 podem ser alteradas. A prescrição em simultâneo de substâncias activas metabolizadas por esta via como, por exemplo, entre outras, sunitinib e midazolam, deve ser feita com precaução. - Rifampicina (rifampina)
Mitotano Griseofulvina
Observações: n.d.Interacções: Substâncias metabolizadas através do citocromo P450: O mitotano revelou exercer um efeito indutor sobre as enzimas do citocromo P450. Por isso, as concentrações plasmáticas das substâncias metabolizadas via citocromo P450 podem ser modificadas. Na ausência de informações sobre as iso-6 enzimas P450 específicas envolvidas, dever-se-á atuar com precaução ao prescrever simultaneamente substâncias activas metabolizadas por esta via, tais como, entre outros, anticonvulsivantes, rifabutina, rifampicina, griseofulvina e hipericão ( Hypericum perforatum ). Particularmente, o mitotano tem demonstrado exercer um efeito indutivo sobre o citocromo 3A4. Portanto, as concentrações plasmáticas das substâncias metabolizadas através do citocromo 3A4 podem ser alteradas. A prescrição em simultâneo de substâncias activas metabolizadas por esta via como, por exemplo, entre outras, sunitinib e midazolam, deve ser feita com precaução. - Griseofulvina
Mitotano Hipericão (Erva de S. João; Hypericum perforatum)
Observações: n.d.Interacções: Substâncias metabolizadas através do citocromo P450: O mitotano revelou exercer um efeito indutor sobre as enzimas do citocromo P450. Por isso, as concentrações plasmáticas das substâncias metabolizadas via citocromo P450 podem ser modificadas. Na ausência de informações sobre as iso-6 enzimas P450 específicas envolvidas, dever-se-á atuar com precaução ao prescrever simultaneamente substâncias activas metabolizadas por esta via, tais como, entre outros, anticonvulsivantes, rifabutina, rifampicina, griseofulvina e hipericão ( Hypericum perforatum ). Particularmente, o mitotano tem demonstrado exercer um efeito indutivo sobre o citocromo 3A4. Portanto, as concentrações plasmáticas das substâncias metabolizadas através do citocromo 3A4 podem ser alteradas. A prescrição em simultâneo de substâncias activas metabolizadas por esta via como, por exemplo, entre outras, sunitinib e midazolam, deve ser feita com precaução. - Hipericão (Erva de S. João; Hypericum perforatum)
Mitotano Sunitinib
Observações: n.d.Interacções: Substâncias metabolizadas através do citocromo P450: O mitotano revelou exercer um efeito indutor sobre as enzimas do citocromo P450. Por isso, as concentrações plasmáticas das substâncias metabolizadas via citocromo P450 podem ser modificadas. Na ausência de informações sobre as iso-6 enzimas P450 específicas envolvidas, dever-se-á atuar com precaução ao prescrever simultaneamente substâncias activas metabolizadas por esta via, tais como, entre outros, anticonvulsivantes, rifabutina, rifampicina, griseofulvina e hipericão ( Hypericum perforatum ). Particularmente, o mitotano tem demonstrado exercer um efeito indutivo sobre o citocromo 3A4. Portanto, as concentrações plasmáticas das substâncias metabolizadas através do citocromo 3A4 podem ser alteradas. A prescrição em simultâneo de substâncias activas metabolizadas por esta via como, por exemplo, entre outras, sunitinib e midazolam, deve ser feita com precaução. - Sunitinib
Mitotano Midazolam
Observações: n.d.Interacções: Substâncias metabolizadas através do citocromo P450: O mitotano revelou exercer um efeito indutor sobre as enzimas do citocromo P450. Por isso, as concentrações plasmáticas das substâncias metabolizadas via citocromo P450 podem ser modificadas. Na ausência de informações sobre as iso-6 enzimas P450 específicas envolvidas, dever-se-á atuar com precaução ao prescrever simultaneamente substâncias activas metabolizadas por esta via, tais como, entre outros, anticonvulsivantes, rifabutina, rifampicina, griseofulvina e hipericão ( Hypericum perforatum ). Particularmente, o mitotano tem demonstrado exercer um efeito indutivo sobre o citocromo 3A4. Portanto, as concentrações plasmáticas das substâncias metabolizadas através do citocromo 3A4 podem ser alteradas. A prescrição em simultâneo de substâncias activas metabolizadas por esta via como, por exemplo, entre outras, sunitinib e midazolam, deve ser feita com precaução. - Midazolam
Mitotano Depressores do SNC
Observações: n.d.Interacções: Medicamentos com actividade no sistema nervoso central: O mitotano pode causar efeitos indesejáveis ao nível do sistema nervoso central, quando em concentrações elevadas. Embora não se disponha de quaisquer informações específicas sobre as interacções farmacodinâmicas no sistema nervoso central, tal efeito deverá ser tido em consideração ao prescrever em simultâneo quaisquer medicamentos com acção depressiva sobre o sistema nervoso central. - Depressores do SNC
Mitotano Alimentos/Bebidas (Soja, fitinas, fitatos, oxalatos, taninos, pectinas)
Observações: n.d.Interacções: Alimentos ricos em gordura: Os dados obtidos com diversas formulações de mitotano sugerem que a administração com alimentos ricos em gordura aumenta a absorção de mitotano. - Alimentos/Bebidas (Soja, fitinas, fitatos, oxalatos, taninos, pectinas)
Mitotano Globulinas de ligação às hormonas sexuais (SHBG)
Observações: n.d.Interacções: Proteína de ligação a hormonas: O mitotano demonstrou aumentar os níveis plasmáticos das proteínas de ligação a hormonas (p.ex. globulina ligante de hormonas sexuais (SHBG) e globulina ligante de corticoesteroides (CBG). Este facto deve ser considerado ao interpretar os resultados das análises hormonais e poderá resultar em ginecomastia. - Globulinas de ligação às hormonas sexuais (SHBG)
Mitotano Corticosteróides
Observações: n.d.Interacções: Proteína de ligação a hormonas: O mitotano demonstrou aumentar os níveis plasmáticos das proteínas de ligação a hormonas (p.ex. globulina ligante de hormonas sexuais (SHBG) e globulina ligante de corticoesteroides (CBG). Este facto deve ser considerado ao interpretar os resultados das análises hormonais e poderá resultar em ginecomastia. - Corticosteróides
Dasabuvir Mitotano
Observações: Os estudos de interacção medicamentosa só foram realizados em adultos. Dasabuvir deve ser sempre administrado em conjunto com ombitasvir/paritaprevir/ritonavir. Quando coadministrados, exercem efeitos recíprocos um sobre o outro. Por conseguinte, o perfil de interacção dos compostos tem de ser considerado como uma associação.Interacções: interacções entre Dasabuvir com ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e outros medicamentos: MEDICAMENTOS ANTICANCERÍGENOS: Enzalutamida, Mitotano: Administrado com: Dasabuvir+ombitasvir/paritaprevir/ritonavir Mecanismo: indução de CYP3A4 por enzalutamida ou mitotano. A utilização concomitante está contra-indicada. - Mitotano
Ombitasvir + Paritaprevir + Ritonavir Mitotano
Observações: Os estudos de interacção medicamentosa só foram realizados em adultos. Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir com ou sem dasabuvir foi administrado em doses múltiplas em todos os estudos de interacção medicamentosa, com exceção dos estudos de interacção medicamentosa com carbamazepina, gemfibrozil e cetoconazol.Interacções: interacções entre Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir com ou sem dasabuvir e outros medicamentos MEDICAMENTOS ANTICANCERÍGENOS: Enzalutamida, Mitotano: Mecanismo: indução de CYP3A4 por enzalutamida ou mitotano. Administrado com: Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir com ou sem dasabuvir. Não estudado. A utilização concomitante está contra-indicada. - Mitotano
Doravirina + Lamivudina + Tenofovir Mitotano
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Antineoplásicos Mitotano: A administração concomitante é contra-indicada. - Mitotano
Lorlatinib Mitotano
Observações: Dados in vitro indicam que lorlatinib é principalmente metabolizado pelo CYP3A4 e pela uridina difosfato-glucuronosiltransferase (UGT)1A4, com pequenas contribuições do CYP2C8, CYP2C19, CYP3A5 e UGT1A3.Interacções: Indutores do CYP3A4/5 A rifampicina, um indutor potente do CYP3A4/5, administrada em doses orais de 600 mg uma vez por dia durante 12 dias, reduziu a área sob a curva (AUC) média de lorlatinib em 85% e a Cmax em 76% de uma dose única oral de 100 mg de lorlatinib em voluntários saudáveis; foram também observados aumentos da AST e ALT. A administração concomitante de lorlatinib com indutores potentes do CYP3A4/5 (p. ex., rifampicina, carbamazepina, enzalutamida, mitotano, fenitoína e Erva de São João) pode diminuir as concentrações plasmáticas de lorlatinib. A utilização de um indutor potente do CYP3A4/5 com lorlatinib é contra-indicada. Se possível, a utilização concomitante com indutores moderados do CYP3A4/5 deve ser evitada, pois também estes podem reduzir as concentrações plasmáticas de lorlatinib. - Mitotano
Lamivudina + Nevirapina + Zidovudina Mitotano
Observações: n.d.Interacções: Mitotano: Pode diminuir a concentração sérica de substratos do CYP3A4 (alto risco com indutores). Gerenciamento: As doses de substratos do CYP3A4 podem precisar ser ajustadas substancialmente quando usadas em pacientes em tratamento com mitotano. Considere modificação da terapia - Mitotano
Canabidiol Mitotano
Observações: n.d.Interacções: Indutores de CYP3A4 ou CYP2C19 Indutores fortes de CYP3A4, como carbamazepina, enzalutamina, mitotano, hipericão e/ou indutores fortes de CYP2C19, como rifampina, administrados concomitantemente com canabidiol, podem diminuir as concentrações plasmáticas de canabidiol e diminuir a eficácia de canabidiol. Pode ser necessário o ajuste da dose. - Mitotano
Duvelisib Mitotano
Observações: n.d.Interacções: Efeito de outros medicamentos na farmacocinética do duvelisib Indutores potentes e moderados do CYP3A4 A co-administração de 600 mg de rifampicina uma vez por dia, um indutor potente do CYP3A, durante 7 dias com uma dose oral única de 25 mg de duvelisib em adultos saudáveis (N = 13) diminuiu a Cmáx do duvelisib em 66% e a AUC em 82%. A co-administração com um indutor potente do CYP3A diminui a área sob a curva (AUC) do duvelisib, o que pode reduzir a eficácia do duvelisib. Deve evitar-se a co-administração de duvelisib com indutores potentes do CYP3A4 (por ex., apalutamida, carbamazepina, enzalutamida, mitotano, fenitoína, rifampicina, hipericão). A co-administração de 200 mg de etravirina duas vezes por dia, um indutor moderado do CYP3A, durante 10 dias com uma dose oral única de 25 mg de duvelisib em adultos saudáveis (N = 20) diminuiu a Cmáx do duvelisib em 16% e a AUC em 35%. A co-administração de duvelisib com indutores moderados do CYP3A diminui a AUC do duvelisib para menos de 1,5 vezes e a redução da dose não é recomendada. Exemplos de indutores moderados do CYP3A4 são bosentano, efavirenz, etravirina, fenobarbital, primidona. Se tiver de ser utilizado um indutor moderado do CYP3A4, o doente deve ser monitorizado atentamente quanto a potencial falta de eficácia. Exemplos: bosentano, efavirenz, etravirina, fenobarbital, primidona. - Mitotano
Glasdegib Mitotano
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos na farmacocinética de glasdegib Substâncias que podem diminuir a concentração plasmática de glasdegib Indutores do CYP3A4 A rifampicina, um indutor potente do CYP3A4, administrada numa dose de 600 mg uma vez por dia durante 11 dias, diminuiu a média da área sob a curva (AUCinf) em 70% e a Cmax em 35% de uma dose única de 100 mg de glasdegib em indivíduos saudáveis. A utilização concomitante com indutores potentes do CYP3A4 (por ex., rifampicina, carbamazepina, enzalutamida, mitotano, fenitoína e hipericão) deve ser evitada, uma vez que é provável que diminua as concentrações plasmáticas deglasdegib. As simulações realizadas utilizando modelos farmacocinéticos de base fisiológica sugeriram que a co-administração de efavirenz (um indutor moderado do CYP3A4) com glasdegib diminuía a AUCinf de glasdegib em 55% e a Cmax em 25%. A utilização concomitante de indutores moderados do CYP3A4 (por ex., bosentano, efavirenz, etravirina, modafinil, nafcilina) deve ser evitada, uma vez que estes também podem diminuir as concentrações plasmáticas de glasdegib. Se não for possível evitar a utilização concomitante de indutores moderados do CYP3A4, a dose de Glasdegib deve ser aumentada. - Mitotano
Avacopano Mitotano
Observações: n.d.Interacções: Efeito dos indutores potentes de CYP3A4 sobre o avacopan: A co-administração do avacopan com a rifampicina, um indutor enzimático potente de CYP3A4, resultou numa diminuição da área sob a curva de concentração-tempo (AUC) e a concentração plasmática máxima (Cmax) de avacopan em aproximadamente 93% e 79%, respectivamente. Uma vez que esta interacção pode resultar na redução da eficácia do avacopan, o uso de indutores enzimáticos potentes de CYP3A4 (por exemplo, carbamazepina, enzalutamida, mitotano, fenobarbital, fenitoína, rifampicina e hipericão) com avacopan deve ser evitado. - Mitotano
Quizartinib Mitotano
Observações: In vitro, o quizartinib e o seu metabólito activo AC886 são metabolizados principalmente pela CYP3A.Interacções: Efeito de outros medicamentos sobre Quizartinib: Indutores potentes ou moderados da CYP3A: A co-administração do efavirenz (tratamento inicial de 600 mg, uma vez por dia, durante 14 dias), um indutor moderado da CYP3A, com uma dose única de Quizartinib diminuiu, respectivamente, aproximadamente em 1,18 vezes e 9,7 vezes a Cmax e a AUCinf do quizartinib, em comparação com Quizartinib isolado. A Cmax e a AUCinf do AC886 diminuíram, aproximadamente, em 3,1 vezes e 26 vezes, respectivamente. A diminuição da exposição ao quizartinib poderá causar uma redução da eficácia. A co-administração de Quizartinib com indutores potentes ou moderados da CYP3A deve ser evitada. Exemplos de indutores potentes da CYP3A4 incluem a apalutamida, carbamazepina, enzalutamida, mitotano, fenitoína, rifampicina e certos medicamentos à base de plantas como o hipericão (também conhecido por Hypericum perforatum). Exemplos de indutores moderados da CYP3A4 incluem o efavirenz, bosentano, etravirina, fenobarbital e primidona. - Mitotano
Clorotalidona + Amilorida Mitotano
Observações: n.d.Interacções: Mitotano: Diuréticos poupadores de potássio podem diminuir o efeito terapêutico do mitotano (por exemplo, na Síndrome de Cushing). - Mitotano
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Este medicamento só deve ser administrado a uma mulher grávida se for comprovadamente necessário e no caso de o benefício clínico por ele proporcionado exceder claramente qualquer risco potencial para o feto.
As mulheres com potencial para engravidar têm de utilizar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e após a interrupção do tratamento enquanto se detectarem níveis plasmáticos de mitotano.
A lactação é contra-indicada durante um tratamento com mitotano e após a interrupção do tratamento enquanto se detectarem níveis plasmáticos de mitotano.
Os efeitos deste medicamento sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são consideráveis.
Os doentes em ambulatório deverão ser alertados para não conduzir ou utilizar máquinas.
Este medicamento só deve ser administrado a uma mulher grávida se for comprovadamente necessário e no caso de o benefício clínico por ele proporcionado exceder claramente qualquer risco potencial para o feto.
As mulheres com potencial para engravidar têm de utilizar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e após a interrupção do tratamento enquanto se detectarem níveis plasmáticos de mitotano.
A lactação é contra-indicada durante um tratamento com mitotano e após a interrupção do tratamento enquanto se detectarem níveis plasmáticos de mitotano.
Os efeitos deste medicamento sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são consideráveis.
Os doentes em ambulatório deverão ser alertados para não conduzir ou utilizar máquinas.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 29 de Novembro de 2022
