Maraviroc

DCI com Advertência na Gravidez DCI com Advertência no Aleitamento DCI com Advertência na Condução
O que é
Maraviroc pertence a um grupo de medicamentos chamados antagonistas CCR5.

Maraviroc actua por bloqueio de um receptor chamado CCR5 que o VIH utiliza para entrar e infectar as suas células sanguíneas.

Maraviroc tem de ser tomado em combinação com outros medicamentos que também são usados para tratar a infecção por VIH.

Estes medicamentos são todos chamados de medicamentos anti-VIH ou anti-retrovirais.

Maraviroc, como parte da terapêutica combinada, reduz a quantidade de vírus no seu organismo e mantém-na num nível baixo.

Isto ajuda o seu organismo a aumentar o número de células CD4 no seu sangue.

As células CD4 são um tipo de glóbulo branco e são importantes para ajudar o seu organismo no combate à infecção
Usos comuns
Maraviroc é utilizado com outros medicamentos para tratar a CCR5 do vírus da imunodeficiência humana (HIV) do tipo 1.

O HIV provoca a síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA).
Tipo
Molécula pequena.
História
Maraviroc foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em agosto de 2007, e na União Europeia em setembro de 2007.
Indicações
O Maraviroc em associação com outros medicamentos anti-retrovirais está indicado para o tratamento de doentes adultos sujeitos a tratamento prévio, infectados pelo VIH-1 com tropismo detectável apenas para o receptor CCR5.

Esta indicação é baseada tem por base dados de segurança e eficácia de dois ensaios em dupla ocultação, controlados por placebo, em doentes sujeitos a tratamento prévio.
Classificação CFT

1.3.2 : Outros antivíricos

Mecanismo De Acção
Maraviroc é um membro de uma classe terapêutica designada antagonistas dos receptores CCR5.

O maraviroc liga-se selectivamente ao receptor humano da quimiocina CCR5, impedindo o VHI-1 com tropismo para o receptor CCR5 de entrar nas células.
Posologia Orientativa
Adultos
A dose recomendada é de 150 mg, 300 mg ou 600 mg duas vezes por dia, dependendo das interacções com a terapêutica anti-retroviral concomitante e com outros medicamentos.
Administração
A terapêutica deve ser iniciada por um médico experiente no controlo da infecção pelo VIH

Via oral, com ou sem alimentos.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Maraviroc.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Situações a que deve estar atento incluem as seguintes:
Problemas de fígado com reacções alérgicas
Foram notificados muito raramente e podem afectar até 1 em cada 10.000 pessoas a tomar este medicamento.

Os sinais incluem:
• perda de apetite
• náuseas/vómitos
• amarelecimento da pele ou dos olhos
• erupção na pele ou comichão

Contacte um médico imediatamente se tiver estes sintomas:
- Pare de tomar este medicamento

Efeitos secundários frequentes (podem afectar até 1 em cada 10 pessoas)
• diarreia, mal-estar, dor de estômago, flatulência, indigestão
• dor de cabeça, alterações do sono, depressão
• erupção na pele, sensação de fraqueza, anemia
• perda de apetite
• aumento das enzimas hepáticas (aspartato e alanino transaminases bem como gama glutamiltransferase).

Estes podem ser observados nos resultados das análises sanguíneas e podem ser um sinal da diminuição da função ou deterioração do fígado.

Efeitos secundários pouco frequentes (podem afectar até 1 em 100 pessoas)
• pneumonia, infecção fúngica do esófago
• convulsões
• aumento de uma substância que pode ser encontrada em análises sanguíneas, quando os músculos estão inflamados ou lesionados
• falência renal, perda de proteínas pela urina

Efeitos secundários raros (podem afectar até 1 em 1000 pessoas)
• diminuição do número de células sanguíneas
• dor no peito causada pela diminuição do fluxo sanguíneo para o coração, diminuição do tamanho do músculo
• alguns tipos de cancro como cancro do esófago e dos ductos biliares
• sentir-se com tonturas, desmaiar ou ficar atordoado quando se levanta

Outros efeitos secundários da terapêutica combinada para o VIH
Pode ter problemas com os seus ossos
Algumas pessoas a fazer terapêutica combinada para o VIH desenvolvem uma doença denominada osteonecrose.

Com esta doença, partes do tecido ósseo morrem, devido à diminuição do fornecimento de sangue ao osso.

A frequência é desconhecida, mas terá maior probabilidade de desenvolver esta doença se:
• estiver a tomar terapêutica combinada há muito tempo
• estiver também a tomar medicamentos anti-inflamatórios chamados corticosteróides
• consumir álcool
• tiver um sistema imunitário muito debilitado
• tiver excesso de peso

Os sinais a que deve estar atento incluem:
• rigidez nas articulações
• moinhas e dores (especialmente na anca, joelho e ombro)
• dificuldade em movimentar-se
Advertências
Gravidez
Gravidez
Gravidez:Maraviroc só deve ser utilizado durante a gravidez se o potencial benefício justificar o risco potencial para o feto.
Aleitamento
Aleitamento
Aleitamento:As mães devem ser aconselhadas a não amamentar se estiverem a tomar maraviroc devido à potencial transmissão do VIH assim como devido às possíveis reacções adversas nos lactentes.
Condução
Condução
Condução:Maraviroc pode provocar tonturas. Se tiver tonturas enquanto está a tomar Maraviroc, não conduza e não utilize quaisquer ferramentas ou máquinas.
Precauções Gerais
Embora uma supressão vírica eficaz com terapêutica anti-retroviral tenha provado reduzir substancialmente o risco de transmissão sexual, não pode ser excluída a existência de um risco residual.

Para prevenir a transmissão devem ser tomadas precauções de acordo com as orientações nacionais.

Doença hepática
A segurança e eficácia de maraviroc não foram especificamente estudadas em doentes com doenças hepáticas subjacentes significativas.

Casos de hepatotoxicidade e de insuficiência hepática com características alérgicas foram relatados em associação com maraviroc .

Adicionalmente, nos estudos em indivíduos infectados pelo VIH sujeitos a terapêutica prévia, foi observado um aumento das reacções adversas hepáticas com maraviroc, embora sem um aumento global de alterações dos testes da função hepática de Grau 3/4 ACTG.

As afecções hepatobiliares notificadas em doentes sem tratamento prévio foram pouco frequentes e equilibradas entre os grupos de tratamento.

Os doentes com disfunção hepática pré-existente, incluindo hepatite crónica activa, podem ter um aumento da frequência de alterações da função hepática duran te a terapêutica de associação anti-retrovírica e devem ser monitorizados de acordo com a prática estabelecida.

A suspensão de maraviroc deve ser fortemente considerada em qualquer doente com sinais ou sintomas de hepatite aguda, em especial se se suspeita de hipersensibilidade relacionada com o fármaco ou com aumento das transaminases hepáticas associado a erupção cutânea ou outros sintomas sistémicos de potencial hipersensibilidade (por exemplo erupção pruriginosa, eosinofilia ou IgE elevada).

Uma vez que a informação disponível referente a doentes com coinfeção por hepatite B/C é muito limitada, deve ter-se especial cuidado ao tratar estes doentes com maraviroc .

No caso de terapêutica antivírica concomitante para a hepatite B e/ou C, consultar a informação relevante para estes medicamentos.

A experiência em doentes com função hepática diminuída é limitada, pelo que maraviroc deve ser utilizado com precaução nesta população.

Reacções de hipersensibilidade e cutâneas graves
Foram n otificadas reacções de hipersensibilidade incluindo casos graves e com potencial risco de vida em doentes a tomar Maraviroc, na maioria dos casos concomitantemente com outros fármacos associados a estas reacções.

Estas reacções incluíram erupção cutânea, febr e e por vezes disfunção orgânica e insuficiência hepática.

Se ocorrerem sinais ou sintomas de reacções de hipersensibilidade ou cutâneas graves, suspenda imediatamente este medicamento e outros fármacos suspeitos.

O estado clínico e a bioquímica sanguínea relevant e devem ser monitorizados e deve ser iniciada terapêutica sintomática apropriada.

Segurança cardiovascular
Em doentes com doença cardiovascular grave a informação sobre a utilização de maraviroc é limitada.

Deste modo, deve ter-se especial cuidado ao trat ar estes doentes com maraviroc .

Nos estudos principais de tratamento de doentes sujeitos a tratamento prévio os acontecimentos de doença cardíaca coronária foram mais frequentes em doentes tratados com maraviroc do que em doentes tratados com placebo (11 durante 609 doentes/ano de seguimento vs 0 durante 111 doentes/ano de seguimento).

No tratamento de doentes sem terapêutica prévia, tais acontecimentos ocorreram numa taxa baixa, semelhante entre o maraviroc e o controlo (efavirenz).

Hipotensão ortostática
Quando maraviroc foi administrado, em estudos com voluntários saudáveis em doses superiores à dose recomendada, foram observados casos de hipotensão ortostática sintomática com uma frequência superior à observada com placebo.

Deve ter-se precaução quando se administra maraviroc a doentes com terapêutica concomitante com medicamentos que se saiba baixarem a tensão arterial.

Maraviroc deve também ser utilizado com precaução em doentes com compromisso renal grave e em doentes que tenham factores de risco para, ou tenham história de, hipotensão ortostática.

Doentes com comorbilidades cardiovasculares podem estar em risco acrescido de acontecimentos adversos cardiovasculares desencadeados pela hipotensão ortostática.

Compromisso renal
Pode ocorrer u m risco aumen tado de hipotensão ortostática em doentes com insuficiência renal grave tratados com inibidores potentes da CYP3A ou inibidores da protease potenciados (IPs) e maraviroc.

Este risco é devido ao aumento potencial nas concentrações máximas de maraviroc quand o maraviroc é coadministrado com inibidores potentes da CYP3A ou IPs potenciados nestes doentes.

Síndrome de reactivação imunológica
Em doentes infectados pelo VIH com deficiência imunológica grave à data da instituição da terapêutica anti-retroviral combin ada (TARC), pode ocorrer uma reacção inflamatória a patogéneos oportunistas assintomáticos ou residuais e causar situações clínicas graves, ou agravamento dos sintomas.

Tipicamente, estas reacções foram observadas durante as primeiras semanas ou meses após i nício da TARC.

São exemplos relevantes a retinite por citomegalovírus, as infecções micobacterianas generalizadas e/ou focais e a pneumonia causada por Pneumocystis jiroveci (antes conhecido como Pneumocystis carinii) .

Qualquer sintoma de inflamação deve se r avaliado e, quando necessário, instituído o tratamento.

Doenças autoimunes (tal como a Doença de Graves), também têm sido 5 descritas como tendo ocorrido no contexto de reactivação imunitária; no entanto, o tempo de início descrito é mais variável e estes acontecimentos podem ocorrer muitos meses após o início do tratamento.

Tropismo
Maraviroc deve ser tomado como parte de um regime de associação anti-retrovírica.

Idealmente, maraviroc deve ser associado a outros anti-retrovirais aos quais o vírus do doente é sensível.

Maraviroc apenas deve ser utilizado quando é detectado o VIH - 1 com tropismo apenas para o CCR5 (isto é, não é detectado vírus com tropismo duplo/misto ou tropismo para o CXCR4), utilizando um método de detecção sensível e adequadamente validado.

O ensaio Monogram Trofile foi utilizado nos ensaios clínicos de maraviroc.

Estão a ser avaliados outros ensaios fenotípicos e genotípicos.

O tropismo vírico não pode ser previsto com segurança pela história terapêutica e avaliação de amostras prévias.

Em doentes infectados pelo VIH - 1, o tropismo vírico altera-se ao longo do tempo.

Deste modo, a terapêutica deve ser iniciada rapidamente, após o resultado do teste de tropismo.

Foi demonstrado que a resistência já existente a outras classes de anti-retrovirais encontrada na população minoritária de vírus com tropismo para o CXCR4, previamente indetetáveis, é similar à resistência encontrada nos vírus com tropismo para o CCR5.

Maraviroc não é recomendado em doentes sem tratamento prévio com base nos resultados de um estudo clínico nesta população.

Ajuste da dose
Os médicos devem assegurar-se de que é efectuado o correcto ajuste da dose de maraviroc quando maraviroc é coadministrado com inibidores e/ou indutores da CYP3A4, uma vez que as concentrações de maraviroc e os seus efeitos terapêuticos podem ser afectados.

Ler, por favor, o respetivo Resumo das Características do Medicamento dos outros medicamentos anti-retrovirais que são utilizados em associação.

Osteonecrose
Foram notificados casos de osteonecrose, particularmente em doentes com doen ça por VIH avançada e/ou exposição prolongada a terapêutica antirretro viral combinada (TARC), apesar da etiologia ser considerada multifatorial (incluindo utilização de corticosteróides, consumo de álcool, imunossupressão grave e índice de massa corporal e levado).

Os doentes devem ser instruídos a procurar aconselhamento médico caso sintam mal-estar e dor articular, rigidez articular ou dificuldade de movimentos.

Potencial efeito na imunidade
Os antagonistas do CCR5 podem, potencialmente, diminuir a respos ta imunitária a certas infecções.

Este facto deve ser tido em consideração ao tratar-se infecções tais como tuberculose activa ou infecções fúngicas invasivas.

Nos estudos principais a incidência de infecções definidoras de SIDA foi similar nos braços maraviroc e placebo.
Cuidados com a Dieta
Pode ser tomado com ou sem alimentos
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de intoxicações.

Não existe um antídoto específico para a sobredosagem com maraviroc.

O tratamento da sobredosagem deve consistir em medidas de suporte gerais, incluindo a manutenção do doente em posição horizontal, avaliação cuidadosa dos sinais vitais, tensão arterial e ECG.
Se indicado, a eliminação do maraviroc activo não absorvido pode conseguir-se por emese ou lavagem gástrica.

Adicionalmente, para ajudar na remoção da substância activa não absorvida pode também administrar-se carvão activado.

Uma vez que maraviroc liga-se moderadamente às proteínas, a diálise pode ser benéfica para a remoção deste medicamento.

Quando disponíveis, devem ser aplicadas medidas adicionais tal como recomendado pelo centro nacional de venenos.
Terapêutica Interrompida
Se se esqueceu de uma dose, tome-a logo que possível e tome a próxima dose planeada na altura devida.
Se estiver quase na hora da próxima dose, não tome a dose esquecida.
Aguarde e tome a próxima dose à hora habitual.
Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.
Cuidados no Armazenamento
Este medicamento não necessita de quaisquer condições especiais de conservação.

Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.

Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Activo contra HIV com tropismo R5.
Usar com precaução

Maraviroc Indutores do CYP3A4

Observações: n.d.
Interacções: Maraviroc é um substrato do citocromo P450 CYP3A4. A administração concomitante de maraviroc com medicamentos que induzam a CYP3A4 pode diminuir as concentrações de maraviroc e reduzir os seus efeitos terapêuticos. A co-administração de maraviroc com medicamentos que inibam a CYP3A4 pode aumentar as concentrações plasmáticas de maraviroc. Recomenda-se o ajuste da dose de maraviroc quando maraviroc é administrado concomitantemente com inibidores e/ou indutores potentes da CYP3A4. - Indutores do CYP3A4
Sem significado Clínico

Tenofovir alafenamida Maraviroc

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos. O tenofovir alafenamida é um substrato do OATP1B1 e do OATP1B3 in vitro. A distribuição do tenofovir alafenamida no organismo pode ser afetada pela atividade do OATP1B1 e/ou do OATP1B3. O tenofovir alafenamida não é um inibidor do CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 ou CYP2D6 in vitro. Não é inibidor do CYP3A in vivo. O tenofovir alafenamida não é um inibidor da uridina difosfato glucuronosiltransferase (UGT) 1A1 humana in vitro. Não se sabe se o tenofovir alafenamida é inibidor de outras enzimas UGT.
Interacções: Maraviroc: Não são necessários ajustes posológicos de Tenofovir alafenamida ou de maraviroc. - Maraviroc
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Darunavir Maraviroc

Observações: O perfil de interacção do darunavir pode variar dependendo se é utilizado o ritonavir ou o cobicistate como fármacos potenciadores. As recomendações dadas para a utilização concomitante de darunavir e outros medicamentos podem por isso variar dependendo se darunavir é potenciado com ritonavir ou com cobicistate, e é também necessária precaução durante o primeiro tempo de tratamento, se se substituir o fármaco potenciador de ritonavir para cobicistate.
Interacções: ANTAGONISTAS DOS receptorES CCR5: Maraviroc 150 mg, duas vezes por dia: A dose de maraviroc deve ser de 150 mg, duas vezes por dia quando co-administrado com Darunavir potenciado. - Maraviroc
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Darunavir + Cobicistate Maraviroc

Observações: Não foram realizados estudos de interacção farmacológica com Darunavir / Cobicistate. Uma vez que Darunavir / Cobicistate contém darunavir e cobicistate, as interações que foram identificadas com darunavir (em associação uma dose baixa de ritonavir) e com cobicistate determinam as interações que podem ocorrer com Darunavir / Cobicistate. Os ensaios de interacção com darunavir/ritonavir e com cobicistate apenas foram realizados em adultos.
Interacções: ANTAGONISTAS CCR5: Maraviroc 150 mg, duas vezes por dia: Tendo por base considerações teóricas, é expectável que Darunavir / Cobicistate aumente as concentrações plasmáticas de maraviroc. (inibição do CYP3A) A dose recomendada de maraviroc é de 150 mg, duas vezes por dia, quando administrado concomitantemente com Darunavir / Cobicistate. - Maraviroc
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Cabozantinib Maraviroc

Observações: n.d.
Interacções: Efeito de cabozantinib sobre outros medicamentos: Substratos da glicoproteína-P: Cabozantinib era um inibidor (IC50 = 7,0 μM), mas não um substrato, de actividades de transporte P-gp num sistema de ensaio bidirecional usando células MDCK-MDR1. Portanto, cabozantinib pode ter o potencial de aumentar as concentrações plasmáticas de substratos co-administrados de P-gp. Os participantes devem ser avisados no que se refere ao substrato P-gp (por exemplo, fexofenadina, aliscireno, ambrisentano, etexilato dabigatran, digoxina, colchicina, maraviroc, posaconazol, ranolazina, saxagliptina, sitagliptina, talinolol, tolvaptan) enquanto recebem cabozantinib. - Maraviroc
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Lomitapida Maraviroc

Observações: Avaliação in vitro das interações medicamentosas: A lomitapida inibe o CYP3A4. A lomitapida não induz os CYP 1A2, 3A4 ou 2B6, e também não inibe os CYP 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 ou 2E1. A lomitapida não é um substrato da glicoproteína P, mas inibe a glicoproteína P. A lomitapida não inibe a proteína de resistência ao cancro da mama (BCRP).
Interacções: Efeitos da lomitapida noutros medicamentos: Substratos da glicoproteína P: A lomitapida inibe a glicoproteína P in vitro e pode aumentar a absorção dos substratos da glicoproteína P. A administração concomitante do Lomitapida com substratos da glicoproteína P (como aliscireno, ambrisentan, colquicina, dabigatrano-etexilato, digoxina, everolímus, fexofenadina, imatinib, lapatinib, maraviroc, nilotinib, posaconazol, ranolazina, saxagliptina, sirolímus, sitagliptina, talinolol, tolvaptan, topotecano) pode aumentar a absorção dos substratos da glicoproteína P. Deve ser ponderada a redução da dose do substrato da glicoproteína P quando utilizado de forma concomitante com o Lomitapida. - Maraviroc
Sem efeito descrito

Efavirenz Maraviroc

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: ANTI-INFECCIOSOS: Antagonistas do CCR5: Maraviroc/Efavirenz: (100 mg duas vezes ao dia/600 mg uma vez ao dia). Concentrações de Efavirenz não determinadas, não é de esperar efeito. Consultar o Resumo das Características do Medicamento do produto com maraviroc. - Maraviroc
Usar com precaução

Efavirenz + Emtricitabina + Tenofovir Maraviroc

Observações: As interações que foram identificadas com Efavirenz, Emtricitabina e Tenofovir individualmente podem ocorrer com esta associação. Os estudos de interacção com estes medicamentos só foram realizados em adultos.
Interacções: ANTI-INFECCIOSOS: Antivirais para o VIH Antagonista dos receptores CCR5: Maraviroc/Efavirenz: (100 mg b.i.d./600 mg q.d.). As concentrações de efavirenz não foram determinadas, nenhum efeito é esperado. Maraviroc/Tenofovir disoproxil fumarato: (300 mg b.i.d./300 mg q.d.). As concentrações de tenofovir não foram determinadas, nenhum efeito é esperado. Maraviroc/Emtricitabina: interacção não estudada. Consultar o Resumo das Características do Medicamento do medicamento que contém maraviroc. - Maraviroc
Não recomendado/Evitar

Fosamprenavir Maraviroc

Observações: n.d.
Interacções: Maraviroc: O uso concomitante não é recomendado. Reduções significativas da Cmin do amprenavir observadas podem resultar resultar em falência virológica nos doentes. - Maraviroc
Usar com precaução

Maraviroc Inibidores do CYP3A4

Observações: n.d.
Interacções: Maraviroc é um substrato do citocromo P450 CYP3A4. A administração concomitante de maraviroc com medicamentos que induzam a CYP3A4 pode diminuir as concentrações de maraviroc e reduzir os seus efeitos terapêuticos. A co-administração de maraviroc com medicamentos que inibam a CYP3A4 pode aumentar as concentrações plasmáticas de maraviroc. Recomenda-se o ajuste da dose de maraviroc quando maraviroc é administrado concomitantemente com inibidores e/ou indutores potentes da CYP3A4. - Inibidores do CYP3A4
Sem efeito descrito

Maraviroc Citocromo P450

Observações: n.d.
Interacções: Estudos em microssomas hepáticos humanos e sistemas enzimáticos recombinantes demonstraram que maraviroc não inibe nenhuma das principais enzimas do P450, em concentrações clinicamente relevantes (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP3A4). O maraviroc não teve efeito clinicamente relevante na farmacocinética de midazolam, Contraceptivos orais de etinilestradiol e levonorgestrel, ou na razão de 6β-hidroxicortisol/cortisol urinário, sugerindo não existir inibição ou indução da CYP3A4 in vivo. Com exposições mais elevadas de maraviroc não se pode excluir a potencial inibição de CYP2D6. O potencial de maraviroc para afectar a farmacocinética de medicamentos administrados concomitantemente é baixa, com base na informação in vitro e clínica. A depuração renal contribui para, aproximadamente, 23% do total da depuração do maraviroc quando este é administrado sem inibidores da CYP3A4. Uma vez que ambos os processos activo e passivo estão envolvidos, existe potencial para competição para a eliminação com outras substâncias activas eliminadas por via urinária. No entanto, a co-administração de maraviroc com tenofovir (substrato para eliminação renal) e cotrimoxazol (contém trimetoprim, um inibidor do transporte de catiões ao nível renal), não demonstrou efeito na farmacocinética do maraviroc. Adicionalmente, a administração concomitante de maraviroc com lamivudina/zidovudina demonstrou que o maraviroc não teve efeito na farmacocinética da lamivudina (excretada principalmente por via renal) ou zidovudina (metabolismo não dependente do P450 e depuração renal). In vitro, maraviroc inibe a glicoproteína-P (IC50 é de 183 μM). Contudo, in vivo, maraviroc não afecta significativamente a farmacocinética da digoxina. Não se pode excluir que maraviroc possa aumentar a exposição ao substrato da glicoproteína-P dabigatrano etexilato. - Citocromo P450
Sem significado Clínico

Maraviroc Midazolam

Observações: n.d.
Interacções: Estudos em microssomas hepáticos humanos e sistemas enzimáticos recombinantes demonstraram que maraviroc não inibe nenhuma das principais enzimas do P450, em concentrações clinicamente relevantes (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP3A4). O maraviroc não teve efeito clinicamente relevante na farmacocinética de midazolam, Contraceptivos orais de etinilestradiol e levonorgestrel, ou na razão de 6β-hidroxicortisol/cortisol urinário, sugerindo não existir inibição ou indução da CYP3A4 in vivo. Com exposições mais elevadas de maraviroc não se pode excluir a potencial inibição de CYP2D6. O potencial de maraviroc para afectar a farmacocinética de medicamentos administrados concomitantemente é baixa, com base na informação in vitro e clínica. A depuração renal contribui para, aproximadamente, 23% do total da depuração do maraviroc quando este é administrado sem inibidores da CYP3A4. Uma vez que ambos os processos activo e passivo estão envolvidos, existe potencial para competição para a eliminação com outras substâncias activas eliminadas por via urinária. No entanto, a co-administração de maraviroc com tenofovir (substrato para eliminação renal) e cotrimoxazol (contém trimetoprim, um inibidor do transporte de catiões ao nível renal), não demonstrou efeito na farmacocinética do maraviroc. Adicionalmente, a administração concomitante de maraviroc com lamivudina/zidovudina demonstrou que o maraviroc não teve efeito na farmacocinética da lamivudina (excretada principalmente por via renal) ou zidovudina (metabolismo não dependente do P450 e depuração renal). In vitro, maraviroc inibe a glicoproteína-P (IC50 é de 183 μM). Contudo, in vivo, maraviroc não afecta significativamente a farmacocinética da digoxina. Não se pode excluir que maraviroc possa aumentar a exposição ao substrato da glicoproteína-P dabigatrano etexilato. - Midazolam
Sem significado Clínico

Maraviroc Etinilestradiol + Levonorgestrel

Observações: n.d.
Interacções: Estudos em microssomas hepáticos humanos e sistemas enzimáticos recombinantes demonstraram que maraviroc não inibe nenhuma das principais enzimas do P450, em concentrações clinicamente relevantes (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP3A4). O maraviroc não teve efeito clinicamente relevante na farmacocinética de midazolam, Contraceptivos orais de etinilestradiol e levonorgestrel, ou na razão de 6β-hidroxicortisol/cortisol urinário, sugerindo não existir inibição ou indução da CYP3A4 in vivo. Com exposições mais elevadas de maraviroc não se pode excluir a potencial inibição de CYP2D6. O potencial de maraviroc para afectar a farmacocinética de medicamentos administrados concomitantemente é baixa, com base na informação in vitro e clínica. A depuração renal contribui para, aproximadamente, 23% do total da depuração do maraviroc quando este é administrado sem inibidores da CYP3A4. Uma vez que ambos os processos activo e passivo estão envolvidos, existe potencial para competição para a eliminação com outras substâncias activas eliminadas por via urinária. No entanto, a co-administração de maraviroc com tenofovir (substrato para eliminação renal) e cotrimoxazol (contém trimetoprim, um inibidor do transporte de catiões ao nível renal), não demonstrou efeito na farmacocinética do maraviroc. Adicionalmente, a administração concomitante de maraviroc com lamivudina/zidovudina demonstrou que o maraviroc não teve efeito na farmacocinética da lamivudina (excretada principalmente por via renal) ou zidovudina (metabolismo não dependente do P450 e depuração renal). In vitro, maraviroc inibe a glicoproteína-P (IC50 é de 183 μM). Contudo, in vivo, maraviroc não afecta significativamente a farmacocinética da digoxina. Não se pode excluir que maraviroc possa aumentar a exposição ao substrato da glicoproteína-P dabigatrano etexilato. - Etinilestradiol + Levonorgestrel
Sem significado Clínico

Maraviroc Tenofovir

Observações: n.d.
Interacções: Estudos em microssomas hepáticos humanos e sistemas enzimáticos recombinantes demonstraram que maraviroc não inibe nenhuma das principais enzimas do P450, em concentrações clinicamente relevantes (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP3A4). O maraviroc não teve efeito clinicamente relevante na farmacocinética de midazolam, Contraceptivos orais de etinilestradiol e levonorgestrel, ou na razão de 6β-hidroxicortisol/cortisol urinário, sugerindo não existir inibição ou indução da CYP3A4 in vivo. Com exposições mais elevadas de maraviroc não se pode excluir a potencial inibição de CYP2D6. O potencial de maraviroc para afectar a farmacocinética de medicamentos administrados concomitantemente é baixa, com base na informação in vitro e clínica. A depuração renal contribui para, aproximadamente, 23% do total da depuração do maraviroc quando este é administrado sem inibidores da CYP3A4. Uma vez que ambos os processos activo e passivo estão envolvidos, existe potencial para competição para a eliminação com outras substâncias activas eliminadas por via urinária. No entanto, a co-administração de maraviroc com tenofovir (substrato para eliminação renal) e cotrimoxazol (contém trimetoprim, um inibidor do transporte de catiões ao nível renal), não demonstrou efeito na farmacocinética do maraviroc. Adicionalmente, a administração concomitante de maraviroc com lamivudina/zidovudina demonstrou que o maraviroc não teve efeito na farmacocinética da lamivudina (excretada principalmente por via renal) ou zidovudina (metabolismo não dependente do P450 e depuração renal). In vitro, maraviroc inibe a glicoproteína-P (IC50 é de 183 μM). Contudo, in vivo, maraviroc não afecta significativamente a farmacocinética da digoxina. Não se pode excluir que maraviroc possa aumentar a exposição ao substrato da glicoproteína-P dabigatrano etexilato. ANTI-INFECCIOSOS: Antirretrovirais: Análogos dos nucleósidos/nucleótidos inibidores da transcriptase reversa (NRTIs): Tenofovir 300 mg QD (uma vez por dia): (maraviroc 300 mg BID) As concentrações de tenofovir não foram calculadas; não se espera efeito. - Tenofovir
Sem significado Clínico

Maraviroc Trimetoprim

Observações: n.d.
Interacções: Estudos em microssomas hepáticos humanos e sistemas enzimáticos recombinantes demonstraram que maraviroc não inibe nenhuma das principais enzimas do P450, em concentrações clinicamente relevantes (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP3A4). O maraviroc não teve efeito clinicamente relevante na farmacocinética de midazolam, Contraceptivos orais de etinilestradiol e levonorgestrel, ou na razão de 6β-hidroxicortisol/cortisol urinário, sugerindo não existir inibição ou indução da CYP3A4 in vivo. Com exposições mais elevadas de maraviroc não se pode excluir a potencial inibição de CYP2D6. O potencial de maraviroc para afectar a farmacocinética de medicamentos administrados concomitantemente é baixa, com base na informação in vitro e clínica. A depuração renal contribui para, aproximadamente, 23% do total da depuração do maraviroc quando este é administrado sem inibidores da CYP3A4. Uma vez que ambos os processos activo e passivo estão envolvidos, existe potencial para competição para a eliminação com outras substâncias activas eliminadas por via urinária. No entanto, a co-administração de maraviroc com tenofovir (substrato para eliminação renal) e cotrimoxazol (contém trimetoprim, um inibidor do transporte de catiões ao nível renal), não demonstrou efeito na farmacocinética do maraviroc. Adicionalmente, a administração concomitante de maraviroc com lamivudina/zidovudina demonstrou que o maraviroc não teve efeito na farmacocinética da lamivudina (excretada principalmente por via renal) ou zidovudina (metabolismo não dependente do P450 e depuração renal). In vitro, maraviroc inibe a glicoproteína-P (IC50 é de 183 μM). Contudo, in vivo, maraviroc não afecta significativamente a farmacocinética da digoxina. Não se pode excluir que maraviroc possa aumentar a exposição ao substrato da glicoproteína-P dabigatrano etexilato. - Trimetoprim
Sem significado Clínico

Maraviroc Lamivudina + Zidovudina

Observações: n.d.
Interacções: Estudos em microssomas hepáticos humanos e sistemas enzimáticos recombinantes demonstraram que maraviroc não inibe nenhuma das principais enzimas do P450, em concentrações clinicamente relevantes (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP3A4). O maraviroc não teve efeito clinicamente relevante na farmacocinética de midazolam, Contraceptivos orais de etinilestradiol e levonorgestrel, ou na razão de 6β-hidroxicortisol/cortisol urinário, sugerindo não existir inibição ou indução da CYP3A4 in vivo. Com exposições mais elevadas de maraviroc não se pode excluir a potencial inibição de CYP2D6. O potencial de maraviroc para afectar a farmacocinética de medicamentos administrados concomitantemente é baixa, com base na informação in vitro e clínica. A depuração renal contribui para, aproximadamente, 23% do total da depuração do maraviroc quando este é administrado sem inibidores da CYP3A4. Uma vez que ambos os processos activo e passivo estão envolvidos, existe potencial para competição para a eliminação com outras substâncias activas eliminadas por via urinária. No entanto, a co-administração de maraviroc com tenofovir (substrato para eliminação renal) e cotrimoxazol (contém trimetoprim, um inibidor do transporte de catiões ao nível renal), não demonstrou efeito na farmacocinética do maraviroc. Adicionalmente, a administração concomitante de maraviroc com lamivudina/zidovudina demonstrou que o maraviroc não teve efeito na farmacocinética da lamivudina (excretada principalmente por via renal) ou zidovudina (metabolismo não dependente do P450 e depuração renal). In vitro, maraviroc inibe a glicoproteína-P (IC50 é de 183 μM). Contudo, in vivo, maraviroc não afecta significativamente a farmacocinética da digoxina. Não se pode excluir que maraviroc possa aumentar a exposição ao substrato da glicoproteína-P dabigatrano etexilato. - Lamivudina + Zidovudina
Sem significado Clínico

Maraviroc Digoxina

Observações: n.d.
Interacções: Estudos em microssomas hepáticos humanos e sistemas enzimáticos recombinantes demonstraram que maraviroc não inibe nenhuma das principais enzimas do P450, em concentrações clinicamente relevantes (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP3A4). O maraviroc não teve efeito clinicamente relevante na farmacocinética de midazolam, Contraceptivos orais de etinilestradiol e levonorgestrel, ou na razão de 6β-hidroxicortisol/cortisol urinário, sugerindo não existir inibição ou indução da CYP3A4 in vivo. Com exposições mais elevadas de maraviroc não se pode excluir a potencial inibição de CYP2D6. O potencial de maraviroc para afectar a farmacocinética de medicamentos administrados concomitantemente é baixa, com base na informação in vitro e clínica. A depuração renal contribui para, aproximadamente, 23% do total da depuração do maraviroc quando este é administrado sem inibidores da CYP3A4. Uma vez que ambos os processos activo e passivo estão envolvidos, existe potencial para competição para a eliminação com outras substâncias activas eliminadas por via urinária. No entanto, a co-administração de maraviroc com tenofovir (substrato para eliminação renal) e cotrimoxazol (contém trimetoprim, um inibidor do transporte de catiões ao nível renal), não demonstrou efeito na farmacocinética do maraviroc. Adicionalmente, a administração concomitante de maraviroc com lamivudina/zidovudina demonstrou que o maraviroc não teve efeito na farmacocinética da lamivudina (excretada principalmente por via renal) ou zidovudina (metabolismo não dependente do P450 e depuração renal). In vitro, maraviroc inibe a glicoproteína-P (IC50 é de 183 μM). Contudo, in vivo, maraviroc não afecta significativamente a farmacocinética da digoxina. Não se pode excluir que maraviroc possa aumentar a exposição ao substrato da glicoproteína-P dabigatrano etexilato. ANTIARRÍTMICOS: Digoxina 0,25 mg Dose única (maraviroc 300 mg BID) As concentrações de maraviroc não foram calculadas; não se espera interacção. Maraviroc 300 mg duas vezes por dia e digoxina podem ser co-administrados sem ajuste da dose. Não foi estudado o efeito de maraviroc, na dose de 600 mg BID, na digoxina. - Digoxina
Sem significado Clínico

Maraviroc Substratos da glicoproteína-P (Gp-P)

Observações: n.d.
Interacções: Estudos em microssomas hepáticos humanos e sistemas enzimáticos recombinantes demonstraram que maraviroc não inibe nenhuma das principais enzimas do P450, em concentrações clinicamente relevantes (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP3A4). O maraviroc não teve efeito clinicamente relevante na farmacocinética de midazolam, Contraceptivos orais de etinilestradiol e levonorgestrel, ou na razão de 6β-hidroxicortisol/cortisol urinário, sugerindo não existir inibição ou indução da CYP3A4 in vivo. Com exposições mais elevadas de maraviroc não se pode excluir a potencial inibição de CYP2D6. O potencial de maraviroc para afectar a farmacocinética de medicamentos administrados concomitantemente é baixa, com base na informação in vitro e clínica. A depuração renal contribui para, aproximadamente, 23% do total da depuração do maraviroc quando este é administrado sem inibidores da CYP3A4. Uma vez que ambos os processos activo e passivo estão envolvidos, existe potencial para competição para a eliminação com outras substâncias activas eliminadas por via urinária. No entanto, a co-administração de maraviroc com tenofovir (substrato para eliminação renal) e cotrimoxazol (contém trimetoprim, um inibidor do transporte de catiões ao nível renal), não demonstrou efeito na farmacocinética do maraviroc. Adicionalmente, a administração concomitante de maraviroc com lamivudina/zidovudina demonstrou que o maraviroc não teve efeito na farmacocinética da lamivudina (excretada principalmente por via renal) ou zidovudina (metabolismo não dependente do P450 e depuração renal). In vitro, maraviroc inibe a glicoproteína-P (IC50 é de 183 μM). Contudo, in vivo, maraviroc não afecta significativamente a farmacocinética da digoxina. Não se pode excluir que maraviroc possa aumentar a exposição ao substrato da glicoproteína-P dabigatrano etexilato. - Substratos da glicoproteína-P (Gp-P)
Sem significado Clínico

Maraviroc Dabigatrano etexilato

Observações: n.d.
Interacções: Estudos em microssomas hepáticos humanos e sistemas enzimáticos recombinantes demonstraram que maraviroc não inibe nenhuma das principais enzimas do P450, em concentrações clinicamente relevantes (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP3A4). O maraviroc não teve efeito clinicamente relevante na farmacocinética de midazolam, Contraceptivos orais de etinilestradiol e levonorgestrel, ou na razão de 6β-hidroxicortisol/cortisol urinário, sugerindo não existir inibição ou indução da CYP3A4 in vivo. Com exposições mais elevadas de maraviroc não se pode excluir a potencial inibição de CYP2D6. O potencial de maraviroc para afectar a farmacocinética de medicamentos administrados concomitantemente é baixa, com base na informação in vitro e clínica. A depuração renal contribui para, aproximadamente, 23% do total da depuração do maraviroc quando este é administrado sem inibidores da CYP3A4. Uma vez que ambos os processos activo e passivo estão envolvidos, existe potencial para competição para a eliminação com outras substâncias activas eliminadas por via urinária. No entanto, a co-administração de maraviroc com tenofovir (substrato para eliminação renal) e cotrimoxazol (contém trimetoprim, um inibidor do transporte de catiões ao nível renal), não demonstrou efeito na farmacocinética do maraviroc. Adicionalmente, a administração concomitante de maraviroc com lamivudina/zidovudina demonstrou que o maraviroc não teve efeito na farmacocinética da lamivudina (excretada principalmente por via renal) ou zidovudina (metabolismo não dependente do P450 e depuração renal). In vitro, maraviroc inibe a glicoproteína-P (IC50 é de 183 μM). Contudo, in vivo, maraviroc não afecta significativamente a farmacocinética da digoxina. Não se pode excluir que maraviroc possa aumentar a exposição ao substrato da glicoproteína-P dabigatrano etexilato. - Dabigatrano etexilato
Usar com precaução

Maraviroc Cobicistate

Observações: n.d.
Interacções: ANTI-INFECCIOSOS: Antirretrovirais: Potenciador Farmacocinético: Cobicistate: interacção não estudada Cobicistate é um inibidor potente da CYP3A4. A dose de maraviroc deve ser reduzida para 150 mg duas vezes por dia quando administrado concomitantemente com um regime contendo cobicistate. - Cobicistate
Sem efeito descrito

Maraviroc Lamivudina

Observações: n.d.
Interacções: ANTI-INFECCIOSOS: Antirretrovirais: Análogos dos nucleósidos/nucleótidos inibidores da transcriptase reversa (NRTIs): Lamivudina 150 mg BID (duas vezes por dia): (maraviroc 300 mg BID) As concentrações de maraviroc não foram calculadas; não se espera efeito. - Lamivudina
Sem efeito descrito

Maraviroc Zidovudina

Observações: n.d.
Interacções: ANTI-INFECCIOSOS: Antirretrovirais: Análogos dos nucleósidos/nucleótidos inibidores da transcriptase reversa (NRTIs): Zidovudina 300 mg BID: (maraviroc 300 mg BID) As concentrações de maraviroc não foram calculadas; não se espera efeito. Sem interacção significativa observada/esperada. Maraviroc 300 mg duas vezes por dia e NRTIs podem ser co-administrados sem ajuste da dose. - Zidovudina
Sem efeito descrito

Maraviroc Elvitegravir

Observações: n.d.
Interacções: ANTI-INFECCIOSOS: Antirretrovirais: Inibidores da Integrase: Elvitegravir/ritonavir 150/100 mg QD (maraviroc 150 mg BID) Elvitegravir como agente único é indicado apenas em combinação com certos Ips potenciados com ritonavir. Elvitegravir por si só não se espera que afecte a exposição ao maraviroc num grau clinicamente relevante e o efeito observado é atribuído ao ritonavir. Assim, a dose de maraviroc deve ser modificada em linha com a recomendação de administração concomitante com a combinação IP/ritonavir repetiva. - Elvitegravir
Usar com precaução

Maraviroc Ritonavir

Observações: n.d.
Interacções: ANTI-INFECCIOSOS: Antirretrovirais: Inibidores da Integrase: Elvitegravir/ritonavir 150/100 mg QD (maraviroc 150 mg BID) Elvitegravir como agente único é indicado apenas em combinação com certos Ips potenciados com ritonavir. Elvitegravir por si só não se espera que afecte a exposição ao maraviroc num grau clinicamente relevante e o efeito observado é atribuído ao ritonavir. Assim, a dose de maraviroc deve ser modificada em linha com a recomendação de administração concomitante com a combinação IP/ritonavir repetiva. Inibidores da Protease do VIH (IPs): Atazanavir/ritonavir 300 mg/100 mg QD: (maraviroc 300 mg BID) As concentrações de atazanavir/ritonavir não foram calculadas; não se espera efeito. Saquinavir/ritonavir 1000 mg/100 mg BID: (maraviroc 100 mg BID) As concentrações de saquinavir/ritonavir não foram calculadas; não se espera efeito. Darunavir/ritonavir 600 mg/100 mg BID: (maraviroc 150 mg BID) As concentrações de darunavir/ritonavir foram consistentes com os dados históricos. Tripanavir/ritonavir 500 mg/200 mg BID: (maraviroc 150 mg BID) As concentrações de tipranavir/ritonavir foram consistentes com os dados históricos. A dose de maraviroc deve ser reduzida para 150 mg duas vezes por dia quando co-administrado com um IP, exceto em associação com tipranavir/ritonavir quando a dose de maraviroc deve ser 300 mg duas vezes ao dia. Fosamprenavir/ritonavir 700 mg/100 mg BID: (maraviroc 300 mg BID) A utilização concomitante não é recomendada. As reduções significativas na Cmin de amprenavir observadas podem resultar em falência virológica nos doentes. A utilização concomitante de maraviroc e fosamprenavir/ritonavir não é recomendada. Etravirina e darunavir/ritonavir: (maraviroc 150 mg BID) Etravirina e lopinavir/ritonavir, saquinavir/ritonavir ou atazanavir/ritonavir: Não foi estudado. Com base na extensão de inibição por lopinavir/ritonavir, saquinavir/ritonavir ou atazanavir/ritonavir na ausência de etravirina, é esperado um aumento da exposição. A dose de maraviroc deve ser reduzida para 150 mg duas vezes por dia quando co-administrado com etravirina e um IP. - Ritonavir
Sem significado Clínico

Maraviroc Raltegravir

Observações: n.d.
Interacções: ANTI-INFECCIOSOS: Antirretrovirais: Inibidores da Integrase: Raltegravir 400 mg BID: (maraviroc 300 mg BID) Sem interacção clinicamente significativa observada. Maraviroc 300 mg duas vezes por dia e raltegravir podem ser co-administrados sem ajuste de dose. - Raltegravir
Sem efeito descrito

Maraviroc Efavirenz

Observações: n.d.
Interacções: ANTI-INFECCIOSOS: Antirretrovirais: Análogos dos não nucleósidos inibidores da transcriptase reversa (NNRTIs): Efavirenz 600 mg QD: (maraviroc 100 mg BID) As concentrações de efavirenz não foram calculadas; não se espera efeito. A dose de maraviroc deve ser aumentada para 600 mg duas vezes por dia quando se coadministra efavirenz na ausência de um inibidor potente da CYP3A4. NNRTI +IP: Efavirenz 600 mg QD + lopinavir/ritonavir 400 mg/100 mg BID: (maraviroc 300 mg BID) As concentrações de efavirenz, lopinavir/ritonavir não foram calculadas; não se espera efeito. Efavirenz 600 mg QD + saquinavir/ritonavir 1000 mg/100 mg BID: (maraviroc 100 mg BID) As concentrações de efavirenz, saquinavir/ritonavir não foram calculadas; não se espera efeito. Efavirenz e atazanavir/ritonavir ou darunavir/ritonavir: Não foram estudados. Com base na extensão da inibição causada por atazanavir/ritonavir ou darunavir/ritonavir, na ausência de efavirenz, espera-se um aumento da exposição. A dose de maraviroc deve ser reduzida para 150 mg duas vezes por dia quando co-administrado com efavirenz e um IP (exceto tipranavir/ritonavir devendo a dose ser 600 mg duas vezes ao dia). ANTIBIÓTICOS: Rifampicina + efavirenz: Não foi estudada a associação com estes dois indutores. Pode existir o risco de níveis inferiores ao adequado com risco de baixa resposta virológica e desenvolvimento de resistências. O uso concomitante de maraviroc e rifampicina + efavirenz não está recomendado. - Efavirenz
Usar com precaução

Maraviroc Etravirina

Observações: n.d.
Interacções: ANTI-INFECCIOSOS: Antirretrovirais: Análogos dos não nucleósidos inibidores da transcriptase reversa (NNRTIs): Etravirina 200 mg BID: (maraviroc 300 mg BID) Etravirina só está aprovada para o uso com inibidores da protease potenciados. NNRTI +IP: Etravirina e darunavir/ritonavir: (maraviroc 150 mg BID) Etravirina e lopinavir/ritonavir, saquinavir/ritonavir ou atazanavir/ritonavir: Não foi estudado. Com base na extensão de inibição por lopinavir/ritonavir, saquinavir/ritonavir ou atazanavir/ritonavir na ausência de etravirina, é esperado um aumento da exposição. A dose de maraviroc deve ser reduzida para 150 mg duas vezes por dia quando co-administrado com etravirina e um IP. - Etravirina
Sem efeito descrito

Maraviroc Nevirapina

Observações: n.d.
Interacções: ANTI-INFECCIOSOS: Antirretrovirais: Análogos dos não nucleósidos inibidores da transcriptase reversa (NNRTIs): Nevirapina 200 mg BID: (maraviroc 300 mg Dose Única) As concentrações de nevirapina não foram calculadas; não se espera efeito. A comparação com a exposição em controlos históricos sugere que maraviroc 300 mg duas vezes por dia e nevirapina podem ser co-administrados sem ajuste da dose. - Nevirapina
Sem efeito descrito

Maraviroc Boceprevir

Observações: n.d.
Interacções: ANTI-INFECCIOSOS: Antirretrovirais: Inibidores da Protease do VHC: Boceprevir 800 mg TID: (maraviroc 150 mg BID) Não é provável que as concentrações de boceprevir sejam afetadas pela co-administração de maraviroc (com base em dados históricos e na via de eliminação do boceprevir). Maraviroc 150 mg duas vezes por dia quando co-administrado com boceprevir. - Boceprevir
Sem efeito descrito

Maraviroc Telaprevir

Observações: n.d.
Interacções: ANTI-INFECCIOSOS: Antirretrovirais: Inibidores da Protease do VHC: Telaprevir 750 mg TID: (maraviroc 150 mg BID) Não é provável que as concentrações de telaprevir sejam afetadas pela co-administração de maraviroc (com base em dados históricos e na via de eliminação do telaprevir). Maraviroc 150 mg duas vezes por dia quando co-administrado com telaprevir. - Telaprevir
Sem efeito descrito

Maraviroc Atazanavir

Observações: n.d.
Interacções: ANTI-INFECCIOSOS: Antirretrovirais: Inibidores da Protease do VIH (IPs): Atazanavir 400 mg QD: (maraviroc 300 mg BID) As concentrações de atazanavir não foram calculadas; não se espera efeito. Atazanavir/ritonavir 300 mg/100 mg QD: (maraviroc 300 mg BID) As concentrações de atazanavir/ritonavir não foram calculadas; não se espera efeito. NNRTI +IP: Etravirina e darunavir/ritonavir: (maraviroc 150 mg BID) Etravirina e lopinavir/ritonavir, saquinavir/ritonavir ou atazanavir/ritonavir: Não foi estudado. Com base na extensão de inibição por lopinavir/ritonavir, saquinavir/ritonavir ou atazanavir/ritonavir na ausência de etravirina, é esperado um aumento da exposição. A dose de maraviroc deve ser reduzida para 150 mg duas vezes por dia quando co-administrado com etravirina e um IP. - Atazanavir
Sem efeito descrito

Maraviroc Lopinavir + Ritonavir

Observações: n.d.
Interacções: ANTI-INFECCIOSOS: Antirretrovirais: Inibidores da Protease do VIH (IPs): Lopinavir/ritonavir 400 mg/100 mg BID: (maraviroc 300 mg BID) lopinavir/ritonavir não foram calculadas; não se espera efeito. NNRTI +IP: Etravirina e darunavir/ritonavir: (maraviroc 150 mg BID) Etravirina e lopinavir/ritonavir, saquinavir/ritonavir ou atazanavir/ritonavir: Não foi estudado. Com base na extensão de inibição por lopinavir/ritonavir, saquinavir/ritonavir ou atazanavir/ritonavir na ausência de etravirina, é esperado um aumento da exposição. A dose de maraviroc deve ser reduzida para 150 mg duas vezes por dia quando co-administrado com etravirina e um IP. - Lopinavir + Ritonavir
Sem efeito descrito

Maraviroc Saquinavir

Observações: n.d.
Interacções: ANTI-INFECCIOSOS: Antirretrovirais: Inibidores da Protease do VIH (IPs): Saquinavir/ritonavir 1000 mg/100 mg BID: (maraviroc 100 mg BID) As concentrações de saquinavir/ritonavir não foram calculadas; não se espera efeito. NNRTI +IP: Etravirina e darunavir/ritonavir: (maraviroc 150 mg BID) Etravirina e lopinavir/ritonavir, saquinavir/ritonavir ou atazanavir/ritonavir: Não foi estudado. Com base na extensão de inibição por lopinavir/ritonavir, saquinavir/ritonavir ou atazanavir/ritonavir na ausência de etravirina, é esperado um aumento da exposição. A dose de maraviroc deve ser reduzida para 150 mg duas vezes por dia quando co-administrado com etravirina e um IP. - Saquinavir
Sem efeito descrito

Maraviroc Darunavir

Observações: n.d.
Interacções: ANTI-INFECCIOSOS: Antirretrovirais: Inibidores da Protease do VIH (IPs): Darunavir/ritonavir 600 mg/100 mg BID: (maraviroc 150 mg BID) As concentrações de darunavir/ritonavir foram consistentes com os dados históricos. NNRTI +IP: Etravirina e darunavir/ritonavir: (maraviroc 150 mg BID) Etravirina e lopinavir/ritonavir, saquinavir/ritonavir ou atazanavir/ritonavir: Não foi estudado. Com base na extensão de inibição por lopinavir/ritonavir, saquinavir/ritonavir ou atazanavir/ritonavir na ausência de etravirina, é esperado um aumento da exposição. A dose de maraviroc deve ser reduzida para 150 mg duas vezes por dia quando co-administrado com etravirina e um IP. - Darunavir
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Maraviroc Nelfinavir

Observações: n.d.
Interacções: ANTI-INFECCIOSOS: Antirretrovirais: Inibidores da Protease do VIH (IPs): Nelfinavir: Os dados existentes relativos à co-administração com nelfinavir são limitados. Nelfinavir é um potente inibidor da CYP3A4 e é de esperar que aumente as concentrações de maraviroc. - Nelfinavir
Redutora do efeito Terapêutico/Tóxico

Maraviroc Indinavir

Observações: n.d.
Interacções: ANTI-INFECCIOSOS: Antirretrovirais: Inibidores da Protease do VIH (IPs): Indinavir: Os dados existentes relativos à co-administração com indinavir são limitados. Indinavir é um potente inibidor da CYP3A4. A análise da farmacocinética da população em estudos de fase 3 sugere que a redução da dose de maraviroc quando co-administrado com indinavir, fornece uma exposição adequada ao maraviroc. - Indinavir
Usar com precaução

Maraviroc Tipanavir

Observações: n.d.
Interacções: ANTI-INFECCIOSOS: Antirretrovirais: Inibidores da Protease do VIH (IPs): Tripanavir/ritonavir 500 mg/200 mg BID: (maraviroc 150 mg BID) As concentrações de tipranavir/ritonavir foram consistentes com os dados históricos. A dose de maraviroc deve ser reduzida para 150 mg duas vezes por dia quando co-administrado com um IP, exceto em associação com tipranavir/ritonavir quando a dose de maraviroc deve ser 300 mg duas vezes ao dia. - Tipanavir
Não recomendado/Evitar

Maraviroc Fosamprenavir

Observações: n.d.
Interacções: ANTI-INFECCIOSOS: Antirretrovirais: Inibidores da Protease do VIH (IPs): Fosamprenavir/ritonavir 700 mg/100 mg BID: (maraviroc 300 mg BID) A utilização concomitante não é recomendada. As reduções significativas na Cmin de amprenavir observadas podem resultar em falência virológica nos doentes. A utilização concomitante de maraviroc e fosamprenavir/ritonavir não é recomendada. - Fosamprenavir
Sem efeito descrito

Maraviroc Sulfametoxazol + Trimetoprim (cotrimoxazol)

Observações: n.d.
Interacções: ANTIBIÓTICOS: Sulfametoxazol/Trimetoprim 800 mg/160 mg BID: (maraviroc 300 mg BID) As concentrações de sulfametoxazol/trimetoprim não foram calculadas; não se espera efeito. maraviroc 300 mg duas vezes por dia e sulfametoxazol/trimetoprim podem ser co-administrados sem ajuste da dose. - Sulfametoxazol + Trimetoprim (cotrimoxazol)
Sem efeito descrito

Maraviroc Rifampicina (rifampina)

Observações: n.d.
Interacções: ANTIBIÓTICOS: Rifampicina 600 mg QD: (maraviroc 100 mg BID) As concentrações de rifampicina não foram calculadas; não se espera efeito. A dose de maraviroc deve ser aumentada para 600 mg duas vezes por dia quando co-administrado com rifampicina na ausência de um inibidor potente da CYP3A4. Este ajuste da dose não foi estudado em doentes com VIH. Rifampicina + efavirenz: Não foi estudada a associação com estes dois indutores. Pode existir o risco de níveis inferiores ao adequado com risco de baixa resposta virológica e desenvolvimento de resistências. O uso concomitante de maraviroc e rifampicina + efavirenz não está recomendado. - Rifampicina (rifampina)
Usar com precaução

Maraviroc Rifabutina

Observações: n.d.
Interacções: ANTIBIÓTICOS: Rifabutina + IP: Não foi estudado. Considera-se que a rifabutina é um indutor mais fraco que a rifampicina. Quando se associa rifabutina com inibidores da protease que são inibidores potentes da CYP3A4, espera-se um efeito inibitório desta última no maraviroc. A dose de maraviroc deve ser reduzida para 150 mg duas vezes por dia quando co-administrado com rifabutina e um IP (exceto tipranavir/ritonavir devendo a dose ser de 300 mg duas vezes por dia). - Rifabutina
Usar com precaução

Maraviroc Inibidores da Protease (IP)

Observações: n.d.
Interacções: ANTIBIÓTICOS: Rifabutina + IP: Não foi estudado. Considera-se que a rifabutina é um indutor mais fraco que a rifampicina. Quando se associa rifabutina com inibidores da protease que são inibidores potentes da CYP3A4, espera-se um efeito inibitório desta última no maraviroc. A dose de maraviroc deve ser reduzida para 150 mg duas vezes por dia quando co-administrado com rifabutina e um IP (exceto tipranavir/ritonavir devendo a dose ser de 300 mg duas vezes por dia). - Inibidores da Protease (IP)
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Maraviroc Claritromicina

Observações: n.d.
Interacções: ANTIBIÓTICOS: Claritromicina, Telitromicina: Não foi estudado, mas ambos são inibidores potentes da CYP3A4 e é esperado que aumentem as concentrações de maraviroc. A dose de maraviroc deve ser reduzida para 150 mg duas vezes por dia quando co-administrado com claritromicina ou telitromicina. - Claritromicina
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Maraviroc Telitromicina

Observações: n.d.
Interacções: ANTIBIÓTICOS: Claritromicina, Telitromicina: Não foi estudado, mas ambos são inibidores potentes da CYP3A4 e é esperado que aumentem as concentrações de maraviroc. A dose de maraviroc deve ser reduzida para 150 mg duas vezes por dia quando co-administrado com claritromicina ou telitromicina. - Telitromicina
Sem efeito descrito

Maraviroc Cetoconazol

Observações: n.d.
Interacções: ANTIFÚNGICOS: Cetoconazol 400 mg QD: (maraviroc 100 mg BID) As concentrações de cetoconazol não foram calculadas, não é esperado efeito. A dose de maraviroc deve ser reduzida para 150 mg duas vezes por dia quando co-administrado com cetoconazol. - Cetoconazol
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Maraviroc Itraconazol

Observações: n.d.
Interacções: ANTIFÚNGICOS: Itraconazol: Não foi estudado. Itraconazol é um inibidor potente da CYP3A4 e é esperado que aumente a exposição ao maraviroc. A dose de maraviroc deve ser reduzida para 150 mg duas vezes por dia quando co-administrado com itraconazol. - Itraconazol
Usar com precaução

Maraviroc Fluconazol

Observações: n.d.
Interacções: ANTIFÚNGICOS: Fluconazol: Fluconazol é considerado um inibidor moderado da CYP3A4. Estudos de farmacocinética na população sugerem que não é necessário ajuste da dose de maraviroc. Maraviroc 300 mg duas vezes por dia deve ser administrado com precaução quando co-administrado com fluconazol. - Fluconazol
Sem efeito descrito

Maraviroc Interferões

Observações: n.d.
Interacções: ANTIVÍRICOS: Fármacos para o VHC: O interferão peguilado e a ribavirina não foram estudados, não se esperam interacções. Maraviroc 300 mg duas vezes por dia e interferão peguilato ou ribavirina podem ser co-administrados sem ajuste da dose. - Interferões
Sem efeito descrito

Maraviroc Ribavirina

Observações: n.d.
Interacções: ANTIVÍRICOS: Fármacos para o VHC: O interferão peguilado e a ribavirina não foram estudados, não se esperam interacções. Maraviroc 300 mg duas vezes por dia e interferão peguilato ou ribavirina podem ser co-administrados sem ajuste da dose. - Ribavirina
Sem efeito descrito

Maraviroc Metadona

Observações: n.d.
Interacções: FÁRMACOS QUE PROVOCAM DEPENDÊNCIA: Metadona: Não foi estudado; não se espera interacção. Maraviroc 300 mg duas vezes por dia e metadona podem ser co-administrados sem ajuste da dose. - Metadona
Sem efeito descrito

Maraviroc Buprenorfina

Observações: n.d.
Interacções: FÁRMACOS QUE PROVOCAM DEPENDÊNCIA: Buprenorfina: Não foi estudado; não se espera interacção. Maraviroc 300 mg duas vezes por dia e buprenorfina podem ser co-administrados sem ajuste da dose. - Buprenorfina
Sem efeito descrito

Maraviroc Estatinas

Observações: n.d.
Interacções: FÁRMACOS ANTIDISLIPIDÉMICOS: Estatinas: Não foi estudado; não se espera interacção. Maraviroc 300 mg duas vezes por dia e estatinas podem ser co-administrados sem ajuste da dose. - Estatinas
Sem efeito descrito

Maraviroc Etinilestradiol

Observações: n.d.
Interacções: contraceptivoS ORAIS: Etinilestradiol 30 mcg QD: (maraviroc 100 mg BID) As concentrações de maraviroc não foram calculadas; não se espera interacção. Maraviroc 300 mg duas vezes por dia e etinilestradiol podem ser co-administrados sem ajuste da dose. - Etinilestradiol
Sem efeito descrito

Maraviroc Levonorgestrel

Observações: n.d.
Interacções: contraceptivoS ORAIS: Levonorgestrel 150 mcg QD: (maraviroc 100 mg BID) As concentrações de maraviroc não foram calculadas; não se espera interacção. Maraviroc 300 mg duas vezes por dia e levonorgestrel podem ser co-administrados sem ajuste da dose. - Levonorgestrel
Sem efeito descrito

Maraviroc Benzodiazepinas

Observações: n.d.
Interacções: SEDATIVOS: Benzodiazepinas: Midazolam 7,5 mg: Dose Única (maraviroc 300 mg BID) As concentrações de maraviroc não foram calculadas; não se espera interacção. Maraviroc 300 mg duas vezes por dia e midazolam podem ser co-administrados sem ajuste da dose. - Benzodiazepinas
Não recomendado/Evitar

Maraviroc Hipericão (Erva de S. João; Hypericum perforatum)

Observações: n.d.
Interacções: PRODUTOS À BASE DE ERVAS: Erva de S. João (Hypericum Perforatum): É esperado que a co-administração de maraviroc com Erva de S. João diminua substancialmente as concentrações de maraviroc e pode originar níveis inferiores aos adequados de maraviroc levando a perda de resposta virológica e possível resistência ao maraviroc. Não se recomenda o uso concomitante de maraviroc e Erva de S. João ou produtos contendo Erva de S. João. - Hipericão (Erva de S. João; Hypericum perforatum)
Sem efeito descrito

Nevirapina Maraviroc

Observações: n.d.
Interacções: INIBIDORES DE ENTRADA: Maraviroc 300 mg uma vez por dia As concentrações de Nevirapina não foram analisadas; não é esperado qualquer efeito. Maraviroc e Nevirapina podem ser co-administrados sem ajuste de dose. - Maraviroc
Sem efeito descrito

Rilpivirina Maraviroc

Observações: A rilpivirina é um inibidor in vitro do transportador MATE-2K com um IC50 < 2,7 nM. As implicações clínicas deste achado são atualmente desconhecidas.
Interacções: interacções E RECOMENDAÇÕES POSOLÓGICAS COM OUTROS MEDICAMENTOS ANTI-INFECIOSOS: Antirretrovirais: Antagonistas dos receptores CCR5: Maraviroc: Não foi estudado. Não são esperadas interacções medicamentosas clinicamente relevantes. Não é necessário qualquer ajuste da dose. - Maraviroc
Sem significado Clínico

Raltegravir Maraviroc

Observações: Todos os ensaios de interacção foram realizados em adultos.
Interacções: Efeito do raltegravir na farmacocinética de outros medicamentos: Nos ensaios de interacção, o raltegravir não teve um efeito clinicamente significativo na farmacocinética da etravirina, maraviroc, tenofovir, Contraceptivos hormonais, metadona, midazolam ou do boceprevir. Dados de interacções Farmacocinéticas: ANTIRRETROVÍRICOS: Antagonistas do CCR5: Maraviroc (raltegravir 400 mg Duas Vezes por Dia) Não é necessário ajuste posológico para o Raltegravir ou para o maraviroc. - Maraviroc
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Ritonavir Maraviroc

Observações: n.d.
Interacções: interacções Medicamentosas: Ritonavir com Medicamentos Antirretrovirais Além dos Inibidores da Protease: Maraviroc: Ritonavir aumenta os níveis séricos de maraviroc como resultado da inibição da CYP3A. Maraviroc pode ser administrado com ritonavir para potenciar a exposição ao maraviroc. - Maraviroc
Sem significado Clínico

Saquinavir Maraviroc

Observações: A maioria dos estudos de interacção medicamentosa com saquinavir foi desenvolvida com saquinavir não potenciado ou com saquinavir cápsulas moles não potenciado. Um número reduzido de estudos foi desenvolvido com saquinavir potenciado com ritonavir ou com saquinavir cápsulas moles potenciado com ritonavir. Os dados obtidos a partir dos estudos de interacção medicamentosa realizados com saquinavir não potenciado podem não ser representativos dos efeitos observados com a terapêutica de saquinavir/ritonavir. Adicionalmente, os resultados observados com saquinavir cápsulas moles podem não ser preditivos relativamente à magnitude destas interações com saquinavir/ritonavir.
Interacções: Fármacos antirretrovíricos Antagonistas CCR5 do VIH: Maraviroc 100 mg bid (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid) Não foram calculadas as Concentrações saquinavir/ritonavir, não se prevê nenhum efeito. Não é necessário ajuste de dose de saquinavir/ritonavir. A dose de maraviroc deve ser reduzida para 150 mg bid com monitorização. - Maraviroc
Sem efeito descrito

Telaprevir Maraviroc

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: ANTAGONISTAS CCR5 Maraviroc: Não é provável que as concentrações de telaprevir sejam afetadas pela administração concomitante de maraviroc (com base em dados históricos e na via de eliminação de telaprevir). Maraviroc 150 mg duas vezes ao dia quando co-administrado com telaprevir. - Maraviroc
Não recomendado/Evitar

Duvelisib Maraviroc

Observações: n.d.
Interacções: Efeito do duvelisib na farmacocinética de outros medicamentos Substratos do CYP3A4 A co-administração de doses múltiplas de 25 mg de duvelisib BID durante 5 dias com uma dose única oral de 2 mg de midazolam, um substrato sensível do CYP3A4, em adultos saudáveis (N = 14), aumentou a AUC do midazolam em 4,3 vezes e a Cmáx em 2,2 vezes. Simulações PBPK em doentes oncológicos em condições de estado estacionário mostraram que a Cmáx e a AUC do midazolam aumentariam aproximadamente 2,5 vezes e ≥5 vezes, respectivamente. Deve evitar-se a co-administração de midazolam com duvelisib. O duvelisib e o seu principal metabolito, o IPI-656, são inibidores potentes do CYP3A4. Deve considerar-se a redução da dose do substrato do CYP3A4 quando co-administrado com duvelisib, especialmente para medicamentos com índice terapêutico estreito. Os doentes devem ser monitorizados quanto a sinais de toxicidades do substrato sensível do CYP3A co-administrado. Os exemplos de substratos sensíveis incluem: alfentanilo, avanafil, buspirona, conivaptano, darifenacina, darunavir, ebastina, everolímus, ibrutinib, lomitapida, lovastatina, midazolam, naloxegol, nisoldipina, saquinavir, sinvastatina, sirolímus, tacrolímus, tipranavir, triazolam, vardenafil, budesonida, dasatinib, dronedarona, eletriptano, eplerenona, felodipina, indinavir, lurasidona, maraviroc, quetiapina, sildenafil, ticagrelor, tolvaptano. Os exemplos de substratos moderadamente sensíveis incluem: alprazolam, aprepitant, atorvastatina, colquicina, eliglustato, pimozida, rilpivirina, rivaroxabano, tadalafil. - Maraviroc
Sem significado Clínico

Lamivudina + Raltegravir Maraviroc

Observações: Uma vez que este medicamento contém lamivudina e raltegravir, qualquer interacção que tenha sido identificada com estes agentes isolados pode ocorrer com Lamivudina / Raltegravir. Estudos de interacção com estes agentes só foram realizados em adultos.
Interacções: Nos ensaios de interacção, o raltegravir não teve um efeito clinicamente significativo na farmacocinética da etravirina, maraviroc, tenofovir, contraceptivos hormonais, metadona, midazolam ou boceprevir. - Maraviroc
Identificação dos símbolos utilizados na descrição das Interacções do Maraviroc
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.

Maraviroc só deve ser utilizado durante a gravidez se o potencial benefício justificar o risco potencial para o feto.

As mães devem ser aconselhadas a não amamentar se estiverem a tomar maraviroc devido à potencial transmissão do VIH assim como devido às possíveis reacções adversas nos lactentes.

Maraviroc pode provocar tonturas.
Se tiver tonturas enquanto está a tomar Maraviroc, não conduza e não utilize quaisquer ferramentas ou máquinas.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 25 de Janeiro de 2023