Inotuzumab ozogamicina
O que é
O inotuzumab ozogamicina pertence a um grupo de medicamentos cujo alvo são as células cancerosas.
Estes medicamentos são chamados agentes antineoplásicos.
Inotuzumab ozogamicina é utilizado para tratar adultos com leucemia linfoblástica aguda.
A leucemia linfoblástica aguda é um cancro do sangue no qual o doente tem demasiados glóbulos brancos.
Inotuzumab ozogamicina actua ligando-se às células com uma proteína chamada CD22. As células da leucemia linfoblástica têm esta proteína. Depois de se ligar às células da leucemia linfoblástica, o medicamento liberta uma substância nas células que interfere com o ADN das células e eventualmente elimina-as.
Estes medicamentos são chamados agentes antineoplásicos.
Inotuzumab ozogamicina é utilizado para tratar adultos com leucemia linfoblástica aguda.
A leucemia linfoblástica aguda é um cancro do sangue no qual o doente tem demasiados glóbulos brancos.
Inotuzumab ozogamicina actua ligando-se às células com uma proteína chamada CD22. As células da leucemia linfoblástica têm esta proteína. Depois de se ligar às células da leucemia linfoblástica, o medicamento liberta uma substância nas células que interfere com o ADN das células e eventualmente elimina-as.
Usos comuns
Inotuzumab ozogamicina é indicado como monoterapia para o tratamento de adultos com leucemia linfoblástica aguda (LLA) de células B precursoras recidivante ou refratária, CD22 positivo.
Doentes adultos com LLA de células B precursoras recidivante ou refractária, positivo para cromossoma Filadélfia (Ph+), após o insucesso da terapêutica com pelo menos 1 inibidor da tirosina cinase (ITC).
Doentes adultos com LLA de células B precursoras recidivante ou refractária, positivo para cromossoma Filadélfia (Ph+), após o insucesso da terapêutica com pelo menos 1 inibidor da tirosina cinase (ITC).
Tipo
Biotecnologia.
História
Este medicamento está sendo desenvolvida pela Pfizer e UCB.
A partir de junho de 2017, Inotuzamab foi aprovado para uso na União Europeia para tratar a ALL.
A partir de junho de 2017, Inotuzamab foi aprovado para uso na União Europeia para tratar a ALL.
Indicações
Inotuzumab ozogamicina é indicado como monoterapia para o tratamento de adultos com leucemia linfoblástica aguda (LLA) de células B precursoras recidivante ou refratária, CD22 positivo.
Doentes adultos com LLA de células B precursoras recidivante ou refractária, positivo para cromossoma Filadélfia (Ph+), após o insucesso da terapêutica com pelo menos 1 inibidor da tirosina cinase (ITC).
Doentes adultos com LLA de células B precursoras recidivante ou refractária, positivo para cromossoma Filadélfia (Ph+), após o insucesso da terapêutica com pelo menos 1 inibidor da tirosina cinase (ITC).
Classificação CFT
16.3 : IMUNOMODULADORES
Mecanismo De Acção
Em estudos clínicos em doentes com LLA recidivante ou refratária, a dose única máxima e as doses múltiplas de inotuzumab ozogamicina foram de 0,8 mg/m2 e de 1,8 mg/m2, respectivamente, por ciclo, repartida por 3 doses nos Dias 1 (0,8 mg/m2), 8 (0,5 mg/m2) e 15 (0,5 mg/m2).
As sobredosagens podem resultar em reacções adversas consistentes com as reacções observadas com a dose terapêutica recomendada.
No caso de uma sobredosagem, a perfusão deve ser interrompida temporariamente e os doentes devem ser monitorizados quanto a toxicidades hepáticas e hematológicas.
O reinício de Inotuzumab ozogamicina com a dose terapêutica correcta deve ser considerado quando todas as toxicidades tiverem sido resolvidas.
As sobredosagens podem resultar em reacções adversas consistentes com as reacções observadas com a dose terapêutica recomendada.
No caso de uma sobredosagem, a perfusão deve ser interrompida temporariamente e os doentes devem ser monitorizados quanto a toxicidades hepáticas e hematológicas.
O reinício de Inotuzumab ozogamicina com a dose terapêutica correcta deve ser considerado quando todas as toxicidades tiverem sido resolvidas.
Posologia Orientativa
Ao considerar utilizar Inotuzumab ozogamicina como tratamento para a LLA de células B recidivante ou refratária, antes de iniciar o tratamento é necessária uma positividade inicial do CD22 > 0% determinada por um ensaio validado e sensível.
Para os doentes com linfoblastos circulantes, recomenda-se a citorredução com uma associação de hidroxiureia, esteróides e/ou vincristina até à obtenção de uma contagem de blastos no sangue periférico ≤ 10 000/mm3 antes da primeira dose.
Antes da administração das doses, recomenda-se medicação prévia com um corticosteróide, um antipirético e um anti-histamínico.
Para os doentes com uma elevada carga tumoral, recomenda-se medicação prévia para reduzir os níveis de ácido úrico e hidratação antes da administração da dose.
Para os doentes com linfoblastos circulantes, recomenda-se a citorredução com uma associação de hidroxiureia, esteróides e/ou vincristina até à obtenção de uma contagem de blastos no sangue periférico ≤ 10 000/mm3 antes da primeira dose.
Antes da administração das doses, recomenda-se medicação prévia com um corticosteróide, um antipirético e um anti-histamínico.
Para os doentes com uma elevada carga tumoral, recomenda-se medicação prévia para reduzir os níveis de ácido úrico e hidratação antes da administração da dose.
Administração
Inotuzumab ozogamicina deve ser administrado sob supervisão de um médico com experiência na utilização de terapêutica anticancerígena e num ambiente que tenha disponíveis de imediato todos os meios de reanimação.
Inotuzumab ozogamicina é administrado por via intravenosa.
A perfusão tem de ser administrada ao longo de 1 hora.
Inotuzumab ozogamicina não deve ser administrado por injecção intravenosa rápida ou bólus.
Inotuzumab ozogamicina tem de ser reconstituído e diluído antes da administração.
Inotuzumab ozogamicina é administrado por via intravenosa.
A perfusão tem de ser administrada ao longo de 1 hora.
Inotuzumab ozogamicina não deve ser administrado por injecção intravenosa rápida ou bólus.
Inotuzumab ozogamicina tem de ser reconstituído e diluído antes da administração.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Inotuzumab ozogamicina.
Doentes com antecedentes confirmados de doença hepática venoclusiva/síndrome de oclusão sinusoidal (DVO/SOS) grave ou actualmente com DVO/SOS.
Doentes actualmente com doença hepática grave (p. ex., cirrose, hiperplasia regenerativa nodular, hepatite activa).
Doentes com antecedentes confirmados de doença hepática venoclusiva/síndrome de oclusão sinusoidal (DVO/SOS) grave ou actualmente com DVO/SOS.
Doentes actualmente com doença hepática grave (p. ex., cirrose, hiperplasia regenerativa nodular, hepatite activa).
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Informe o médico imediatamente se tiver sinais e sintomas de algum dos seguintes efeitos secundários graves:
• reacção relacionada com a perfusão; os sinais e sintomas incluem febre e arrepios ou problemas respiratórios durante ou pouco tempo depois da perfusão de Inotuzumab ozogamicina.
• doença hepática venoclusiva; os sinais e sintomas incluem aumento rápido de peso, dor no lado superior direito do abdómen, aumento do tamanho do fígado, acumulação de fluido causando inchaço abdominal e aumento da bilirrubina e/ou das enzimas do fígado (o que pode resultar em amarelecimento da pele ou dos olhos).
• um número baixo de umas células sanguíneas chamadas neutrófilos (por vezes acompanhado de febre), glóbulos vermelhos, glóbulos brancos, linfócitos ou um número baixo de uns componentes do sangue chamados plaquetas; os sinais e sintomas incluem o desenvolvimento de infecções ou febre ou nódoas negras com facilidade ou ter hemorragias frequentes do nariz.
• síndrome de lise tumoral; pode estar associada a vários sintomas do estômago e intestinos (por exemplo, náuseas, vómitos, diarreia), do coração (por exemplo, alterações do ritmo), dos rins (por exemplo, diminuição da quantidade de urina, sangue na urina) e dos nervos e músculos (por exemplo, espasmos musculares, fraqueza muscular, cãibras).
• prolongamento do intervalo QT; os sinais e sintomas incluem alteração na actividade eléctrica do coração que pode causar ritmos cardíacos irregulares graves. Fale com o médico se tiver sintomas, tais como tonturas, atordoamento ou desmaios.
Outros efeitos secundários podem incluir:
Muito frequentes (podem afectar mais do que 1 em cada 10 pessoas):
• Infecções
• Redução do número de glóbulos brancos, o que poderá resultar em fraqueza generalizada e uma tendência para contrair infecções
• Redução do número de linfócitos (um tipo de glóbulos brancos), o que poderá resultar numa tendência para contrair infecções
• Redução do número de glóbulos vermelhos, o que poderá resultar em fadiga e falta de ar
• Diminuição do apetite
• Dor de cabeça
• Hemorragia
• Dor no abdómen
• Vómitos
• Diarreia
• Náuseas
• Inflamação da boca
• Prisão de ventre
• Aumento dos níveis de bilirrubina, que pode resultar no amarelecimento da pele, do branco dos olhos e de outros tecidos
• Febre
• Arrepios
• Fadiga
• Níveis elevados de enzimas hepáticas (que podem ser indicadores de lesões no fígado) no sangue
Frequentes (podem afectar até 1 em 10 pessoas):
• Redução do número de vários tipos de células sanguíneas
• Excesso de ácido úrico no sangue
• Acumulação excessiva de fluido no abdómen
• Inchaço do abdómen
• Alterações do ritmo cardíaco (podem aparecer num electrocardiograma)
• Níveis anormalmente altos de amilase (uma enzima necessária para a digestão e conversão do amido em açúcares) no sangue
• Níveis anormalmente elevados da lipase (uma enzima necessária para processar a gordura dos alimentos) no sangue
• Hipersensibilidade
• reacção relacionada com a perfusão; os sinais e sintomas incluem febre e arrepios ou problemas respiratórios durante ou pouco tempo depois da perfusão de Inotuzumab ozogamicina.
• doença hepática venoclusiva; os sinais e sintomas incluem aumento rápido de peso, dor no lado superior direito do abdómen, aumento do tamanho do fígado, acumulação de fluido causando inchaço abdominal e aumento da bilirrubina e/ou das enzimas do fígado (o que pode resultar em amarelecimento da pele ou dos olhos).
• um número baixo de umas células sanguíneas chamadas neutrófilos (por vezes acompanhado de febre), glóbulos vermelhos, glóbulos brancos, linfócitos ou um número baixo de uns componentes do sangue chamados plaquetas; os sinais e sintomas incluem o desenvolvimento de infecções ou febre ou nódoas negras com facilidade ou ter hemorragias frequentes do nariz.
• síndrome de lise tumoral; pode estar associada a vários sintomas do estômago e intestinos (por exemplo, náuseas, vómitos, diarreia), do coração (por exemplo, alterações do ritmo), dos rins (por exemplo, diminuição da quantidade de urina, sangue na urina) e dos nervos e músculos (por exemplo, espasmos musculares, fraqueza muscular, cãibras).
• prolongamento do intervalo QT; os sinais e sintomas incluem alteração na actividade eléctrica do coração que pode causar ritmos cardíacos irregulares graves. Fale com o médico se tiver sintomas, tais como tonturas, atordoamento ou desmaios.
Outros efeitos secundários podem incluir:
Muito frequentes (podem afectar mais do que 1 em cada 10 pessoas):
• Infecções
• Redução do número de glóbulos brancos, o que poderá resultar em fraqueza generalizada e uma tendência para contrair infecções
• Redução do número de linfócitos (um tipo de glóbulos brancos), o que poderá resultar numa tendência para contrair infecções
• Redução do número de glóbulos vermelhos, o que poderá resultar em fadiga e falta de ar
• Diminuição do apetite
• Dor de cabeça
• Hemorragia
• Dor no abdómen
• Vómitos
• Diarreia
• Náuseas
• Inflamação da boca
• Prisão de ventre
• Aumento dos níveis de bilirrubina, que pode resultar no amarelecimento da pele, do branco dos olhos e de outros tecidos
• Febre
• Arrepios
• Fadiga
• Níveis elevados de enzimas hepáticas (que podem ser indicadores de lesões no fígado) no sangue
Frequentes (podem afectar até 1 em 10 pessoas):
• Redução do número de vários tipos de células sanguíneas
• Excesso de ácido úrico no sangue
• Acumulação excessiva de fluido no abdómen
• Inchaço do abdómen
• Alterações do ritmo cardíaco (podem aparecer num electrocardiograma)
• Níveis anormalmente altos de amilase (uma enzima necessária para a digestão e conversão do amido em açúcares) no sangue
• Níveis anormalmente elevados da lipase (uma enzima necessária para processar a gordura dos alimentos) no sangue
• Hipersensibilidade
Advertências
Gravidez:Inotuzumab ozogamicina não pode ser utilizado durante a gravidez, a não ser que o potencial benefício para a mãe seja superior aos potenciais riscos para o feto.
Aleitamento:Devido ao potencial para reacções adversas em lactentes, as mulheres não podem amamentar durante o tratamento com Inotuzumab ozogamicina e durante, pelo menos, 2 meses após a dose final.
Condução:Os doentes podem sentir fadiga durante o tratamento com Inotuzumab ozogamicina. Por conseguinte, recomenda-se cautela ao conduzir ou utilizar máquinas.
Precauções Gerais
Hepatotoxicidade, incluindo doença hepática venoclusiva/síndrome de obstrução sinusoidal (DVO/SOS)
Foram comunicados casos de hepatotoxicidade, incluindo DVO/SOS grave, com risco de vida e, por vezes, fatal em doentes com LLA recidivante ou refratária a receber Inotuzumab ozogamicina. Inotuzumab ozogamicina aumentou significativamente o risco de DVO/SOS acima do risco dos regimes de quimioterapia padrão nesta população de doentes. Este risco foi mais acentuado nos doentes submetidos a TCEH posterior.
Nos subgrupos seguintes, a frequência notificada de DVO/SOS após TCEH foi ≥ 50%:
- Doentes que receberam um regime condicionante para TCEH contendo 2 agentes alquilantes;
- Doentes com ≥ 65 anos de idade; e
- Doentes com bilirrubina sérica ≥ LNS antes do TCEH
Deve ser evitada a utilização de regimes condicionantes para TCEH contendo 2 agentes alquilantes. Considerar cuidadosamente a relação benefício-risco antes de administrar Inotuzumab ozogamicina a doentes nos quais a utilização futura de regimes condicionantes para TCEH contendo 2 agentes alquilantes é provavelmente inevitável.
Nos doentes nos quais a bilirrubina sérica é ≥ LNS antes do TCEH, a TCEH após o tratamento com Inotuzumab ozogamicina deve ser apenas realizada após uma análise cuidadosa da relação benefício-risco. Se estes doentes prosseguirem para TCEH, os sinais e sintomas de DVO/SOS devem ser cuidadosamente monitorizados.
Outros factores dos doentes que parecem estar associados a um risco acrescido de DVO/SOS após TCEH incluem, TCEH anterior, idade ≥ 55 anos, antecedentes de doença hepática e/ou hepatite antes do tratamento, linhas de resgate tardias e um número superior de ciclos de tratamento.
É necessária consideração cuidadosa antes de administrar Inotuzumab ozogamicina em doentes que foram submetidos anteriormente a TCEH. Não houve nenhum doente com LLA recidivante ou refractária, tratado com Inotuzumab ozogamicina em ensaios clínicos, submetido a TCEH durante os 4 meses anteriores.
Os doentes com antecedentes de doença hepática devem ser avaliados cuidadosamente (por ex., ecografia, rastreio de hepatites a vírus) antes do tratamento com Inotuzumab ozogamicina para excluir a presença de doença hepática grave.
Nos doentes que prosseguem para TCEH, a duração recomendada do tratamento é de 2 ciclos, com um máximo de 3 ciclos, para reduzir o risco de DVO/SOS.
Os sinais e sintomas de DVO/SOS devem ser cuidadosamente monitorizados em todos os doentes, especialmente após TCEH. Os sinais podem incluir elevações da bilirrubina total, hepatomegalia (que pode ser dolorosa), aumento rápido do peso e ascite. Monitorizar apenas a bilirrubina total poderá não identificar todos os doentes em risco de DVO/SOS.
Em todos os doentes, devem ser monitorizadas as análises hepáticas, incluindo a ALT, AST, bilirrubina total e a fosfatase alcalina, antes e após cada dose de Inotuzumab ozogamicina.
Para os doentes que desenvolvam valores anómalos nas análises hepáticas, deve ser realizada uma monitorização mais frequente das análises hepáticas e dos sinais e sintomas clínicos de hepatotoxicidade.
Nos doentes que prosseguem para TCEH, as análises hepáticas durante o primeiro mês pós-TCEH devem ser cuidadosamente monitorizadas e com menor frequência daí em diante, de acordo com a prática clínica padrão.
Elevações das análises hepáticas poderão requerer uma interrupção, redução da dose ou uma descontinuação permanente de Inotuzumab ozogamicina.
O tratamento deve ser descontinuado permanentemente se ocorrer DVO/SOS. Se ocorrer DVO/SOS grave, o doente deve ser tratado de acordo com a prática clínica padrão.
Mielossupressão/citopenias
Em doentes a receber inotuzumab ozogamicina foram notificados casos de neutropenia, trombocitopenia, anemia, leucopenia, neutropenia febril, linfopenia e pancitopenia, alguns dos quais potencialmente fatais.
Em doentes a receber inotuzumab ozogamicina foram notificados casos de complicações associadas a neutropenia e trombocitopenia (incluindo infecções e acontecimentos hemorrágicos, respectivamente) em alguns doentes.
Antes de cada dose de Inotuzumab ozogamicina deve ser monitorizado o hemograma completo e durante o tratamento, devem ser monitorizados os sinais e sintomas de infecção, hemorragia e outros efeitos da mielossupressão. Conforme apropriado, devem ser administrados anti-infecciosos profilácticos e efectuadas análises de vigilância durante e após o tratamento.
O tratamento de infecções graves, hemorragias e outros efeitos da mielossupressão, incluindo neutropenia ou trombocitopenia grave, poderá requerer uma interrupção da dose, redução da dose ou a descontinuação do tratamento.
Reacções relacionadas com a perfusão
Em doentes a receber inotuzumab ozogamicina foram notificados casos de reacções relacionadas com a perfusão.
Antes da administração das doses, é recomenda medicação prévia com um corticosteróide, um antipirético e um anti-histamínico.
Monitorizar cuidadosamente os doentes durante a perfusão e durante, pelo menos, 1 hora após o fim da perfusão quanto ao potencial aparecimento de reacções relacionadas com a perfusão, incluindo sintomas como hipotensão, afrontamentos ou problemas respiratórios. Se ocorrer alguma reacção relacionada com a perfusão, interromper a perfusão e instituir tratamento médico apropriado.
Dependendo da gravidade da reacção relacionada com a perfusão, considerar descontinuar a perfusão ou a administração de esteróides e anti-histamínicos. Para reacções à perfusão graves ou potencialmente fatais, descontinuar o tratamento permanentemente.
Síndrome de lise tumoral (SLT)
Em doentes a receber inotuzumab ozogamicina foram notificados casos de SLT, que podem colocar a vida em risco ou ser fatais.
É recomendada medicação prévia para reduzir os níveis de ácido úrico e hidratação antes de administrar a dose em doentes com uma elevada carga tumoral.
Os doentes devem ser monitorizados quanto a sinais e sintomas de SLT e tratados de acordo com a prática clínica padrão.
Prolongamento do intervalo QT
Em doentes a receber inotuzumab ozogamicina foram observados casos de prolongamento do intervalo QT.
Inotuzumab ozogamicina deve ser administrado com cautela em doentes com antecedentes de, ou predisposição para, prolongamento do intervalo QT que estejam a tomar medicamentos conhecidos por prolongarem o intervalo QT e em doentes com perturbações electrolíticas. Deve ser realizado um ECG e o doseamento dos electrólitos antes do início do tratamento e devem ser monitorizados periodicamente durante o tratamento.
Aumento da amilase e lipase
Em doentes a receber inotuzumab ozogamicina, foram notificados aumentos dos níveis de amilase e lipase.
Os doentes devem ser monitorizados quanto aos aumentos dos níveis de amilase e lipase. Deve ser avaliada a possibilidade de doença hepatobiliar e tratada de acordo com a prática clínica padrão.
Imunizações
A segurança da imunização com vacinas virais vivas durante ou após o tratamento com Inotuzumab ozogamicina não foi estudada. A vacinação com vacinas virais vivas não é recomendada nas 2 semanas anteriores ao início do tratamento com Inotuzumab ozogamicina, durante o tratamento, e até à recuperação dos linfócitos B após o último ciclo de tratamento.
Foram comunicados casos de hepatotoxicidade, incluindo DVO/SOS grave, com risco de vida e, por vezes, fatal em doentes com LLA recidivante ou refratária a receber Inotuzumab ozogamicina. Inotuzumab ozogamicina aumentou significativamente o risco de DVO/SOS acima do risco dos regimes de quimioterapia padrão nesta população de doentes. Este risco foi mais acentuado nos doentes submetidos a TCEH posterior.
Nos subgrupos seguintes, a frequência notificada de DVO/SOS após TCEH foi ≥ 50%:
- Doentes que receberam um regime condicionante para TCEH contendo 2 agentes alquilantes;
- Doentes com ≥ 65 anos de idade; e
- Doentes com bilirrubina sérica ≥ LNS antes do TCEH
Deve ser evitada a utilização de regimes condicionantes para TCEH contendo 2 agentes alquilantes. Considerar cuidadosamente a relação benefício-risco antes de administrar Inotuzumab ozogamicina a doentes nos quais a utilização futura de regimes condicionantes para TCEH contendo 2 agentes alquilantes é provavelmente inevitável.
Nos doentes nos quais a bilirrubina sérica é ≥ LNS antes do TCEH, a TCEH após o tratamento com Inotuzumab ozogamicina deve ser apenas realizada após uma análise cuidadosa da relação benefício-risco. Se estes doentes prosseguirem para TCEH, os sinais e sintomas de DVO/SOS devem ser cuidadosamente monitorizados.
Outros factores dos doentes que parecem estar associados a um risco acrescido de DVO/SOS após TCEH incluem, TCEH anterior, idade ≥ 55 anos, antecedentes de doença hepática e/ou hepatite antes do tratamento, linhas de resgate tardias e um número superior de ciclos de tratamento.
É necessária consideração cuidadosa antes de administrar Inotuzumab ozogamicina em doentes que foram submetidos anteriormente a TCEH. Não houve nenhum doente com LLA recidivante ou refractária, tratado com Inotuzumab ozogamicina em ensaios clínicos, submetido a TCEH durante os 4 meses anteriores.
Os doentes com antecedentes de doença hepática devem ser avaliados cuidadosamente (por ex., ecografia, rastreio de hepatites a vírus) antes do tratamento com Inotuzumab ozogamicina para excluir a presença de doença hepática grave.
Nos doentes que prosseguem para TCEH, a duração recomendada do tratamento é de 2 ciclos, com um máximo de 3 ciclos, para reduzir o risco de DVO/SOS.
Os sinais e sintomas de DVO/SOS devem ser cuidadosamente monitorizados em todos os doentes, especialmente após TCEH. Os sinais podem incluir elevações da bilirrubina total, hepatomegalia (que pode ser dolorosa), aumento rápido do peso e ascite. Monitorizar apenas a bilirrubina total poderá não identificar todos os doentes em risco de DVO/SOS.
Em todos os doentes, devem ser monitorizadas as análises hepáticas, incluindo a ALT, AST, bilirrubina total e a fosfatase alcalina, antes e após cada dose de Inotuzumab ozogamicina.
Para os doentes que desenvolvam valores anómalos nas análises hepáticas, deve ser realizada uma monitorização mais frequente das análises hepáticas e dos sinais e sintomas clínicos de hepatotoxicidade.
Nos doentes que prosseguem para TCEH, as análises hepáticas durante o primeiro mês pós-TCEH devem ser cuidadosamente monitorizadas e com menor frequência daí em diante, de acordo com a prática clínica padrão.
Elevações das análises hepáticas poderão requerer uma interrupção, redução da dose ou uma descontinuação permanente de Inotuzumab ozogamicina.
O tratamento deve ser descontinuado permanentemente se ocorrer DVO/SOS. Se ocorrer DVO/SOS grave, o doente deve ser tratado de acordo com a prática clínica padrão.
Mielossupressão/citopenias
Em doentes a receber inotuzumab ozogamicina foram notificados casos de neutropenia, trombocitopenia, anemia, leucopenia, neutropenia febril, linfopenia e pancitopenia, alguns dos quais potencialmente fatais.
Em doentes a receber inotuzumab ozogamicina foram notificados casos de complicações associadas a neutropenia e trombocitopenia (incluindo infecções e acontecimentos hemorrágicos, respectivamente) em alguns doentes.
Antes de cada dose de Inotuzumab ozogamicina deve ser monitorizado o hemograma completo e durante o tratamento, devem ser monitorizados os sinais e sintomas de infecção, hemorragia e outros efeitos da mielossupressão. Conforme apropriado, devem ser administrados anti-infecciosos profilácticos e efectuadas análises de vigilância durante e após o tratamento.
O tratamento de infecções graves, hemorragias e outros efeitos da mielossupressão, incluindo neutropenia ou trombocitopenia grave, poderá requerer uma interrupção da dose, redução da dose ou a descontinuação do tratamento.
Reacções relacionadas com a perfusão
Em doentes a receber inotuzumab ozogamicina foram notificados casos de reacções relacionadas com a perfusão.
Antes da administração das doses, é recomenda medicação prévia com um corticosteróide, um antipirético e um anti-histamínico.
Monitorizar cuidadosamente os doentes durante a perfusão e durante, pelo menos, 1 hora após o fim da perfusão quanto ao potencial aparecimento de reacções relacionadas com a perfusão, incluindo sintomas como hipotensão, afrontamentos ou problemas respiratórios. Se ocorrer alguma reacção relacionada com a perfusão, interromper a perfusão e instituir tratamento médico apropriado.
Dependendo da gravidade da reacção relacionada com a perfusão, considerar descontinuar a perfusão ou a administração de esteróides e anti-histamínicos. Para reacções à perfusão graves ou potencialmente fatais, descontinuar o tratamento permanentemente.
Síndrome de lise tumoral (SLT)
Em doentes a receber inotuzumab ozogamicina foram notificados casos de SLT, que podem colocar a vida em risco ou ser fatais.
É recomendada medicação prévia para reduzir os níveis de ácido úrico e hidratação antes de administrar a dose em doentes com uma elevada carga tumoral.
Os doentes devem ser monitorizados quanto a sinais e sintomas de SLT e tratados de acordo com a prática clínica padrão.
Prolongamento do intervalo QT
Em doentes a receber inotuzumab ozogamicina foram observados casos de prolongamento do intervalo QT.
Inotuzumab ozogamicina deve ser administrado com cautela em doentes com antecedentes de, ou predisposição para, prolongamento do intervalo QT que estejam a tomar medicamentos conhecidos por prolongarem o intervalo QT e em doentes com perturbações electrolíticas. Deve ser realizado um ECG e o doseamento dos electrólitos antes do início do tratamento e devem ser monitorizados periodicamente durante o tratamento.
Aumento da amilase e lipase
Em doentes a receber inotuzumab ozogamicina, foram notificados aumentos dos níveis de amilase e lipase.
Os doentes devem ser monitorizados quanto aos aumentos dos níveis de amilase e lipase. Deve ser avaliada a possibilidade de doença hepatobiliar e tratada de acordo com a prática clínica padrão.
Imunizações
A segurança da imunização com vacinas virais vivas durante ou após o tratamento com Inotuzumab ozogamicina não foi estudada. A vacinação com vacinas virais vivas não é recomendada nas 2 semanas anteriores ao início do tratamento com Inotuzumab ozogamicina, durante o tratamento, e até à recuperação dos linfócitos B após o último ciclo de tratamento.
Cuidados com a Dieta
Não aplicável.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de intoxicações.
Em estudos clínicos em doentes com LLA recidivante ou refratária, a dose única máxima e as doses múltiplas de inotuzumab ozogamicina foram de 0,8 mg/m2 e de 1,8 mg/m2, respectivamente, por ciclo, repartida por 3 doses nos Dias 1 (0,8 mg/m2), 8 (0,5 mg/m2) e 15 (0,5 mg/m2).
As sobredosagens podem resultar em reacções adversas consistentes com as reacções observadas com a dose terapêutica recomendada.
No caso de uma sobredosagem, a perfusão deve ser interrompida temporariamente e os doentes devem ser monitorizados quanto a toxicidades hepáticas e hematológicas.
O reinício do medicamento com a dose terapêutica correcta deve ser considerado quando todas as toxicidades tiverem sido resolvidas.
Em estudos clínicos em doentes com LLA recidivante ou refratária, a dose única máxima e as doses múltiplas de inotuzumab ozogamicina foram de 0,8 mg/m2 e de 1,8 mg/m2, respectivamente, por ciclo, repartida por 3 doses nos Dias 1 (0,8 mg/m2), 8 (0,5 mg/m2) e 15 (0,5 mg/m2).
As sobredosagens podem resultar em reacções adversas consistentes com as reacções observadas com a dose terapêutica recomendada.
No caso de uma sobredosagem, a perfusão deve ser interrompida temporariamente e os doentes devem ser monitorizados quanto a toxicidades hepáticas e hematológicas.
O reinício do medicamento com a dose terapêutica correcta deve ser considerado quando todas as toxicidades tiverem sido resolvidas.
Terapêutica Interrompida
Não aplicável.
Cuidados no Armazenamento
Conservar no frigorífico (2°C - 8°C).
Não congelar.
Conservar na embalagem de origem para proteger da luz.
Não congelar.
Conservar na embalagem de origem para proteger da luz.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Inotuzumab ozogamicina Citocromo P450
Observações: Não foram realizados estudos clínicos formais de interacção medicamentosa.Interacções: Com base em dados in vitro, é improvável que a co-administração de inotuzumab ozogamicina com inibidores ou indutores de enzimas metabolizadoras de fármacos pertencentes ao citocromo P450 (CYP) ou ao grupo das uridina difosfato-glucuronositransferases (UGT) altere a exposição à N-acetil- gama-caliqueamicina dimetilhidrazida. Adicionalmente, é improvável que o inotuzumab ozogamicina e a N-acetil-gama-caliqueamicina dimetilhidrazida alterem a exposição de substratos de enzimas do CYP e é improvável que a N-acetil-gama-caliqueamicina dimetilhidrazida altere a exposição de substratos das enzimas UGT ou de transportadores major de fármacos. - Citocromo P450
Inotuzumab ozogamicina Inibidores da UGT
Observações: Não foram realizados estudos clínicos formais de interacção medicamentosa.Interacções: Com base em dados in vitro, é improvável que a co-administração de inotuzumab ozogamicina com inibidores ou indutores de enzimas metabolizadoras de fármacos pertencentes ao citocromo P450 (CYP) ou ao grupo das uridina difosfato-glucuronositransferases (UGT) altere a exposição à N-acetil- gama-caliqueamicina dimetilhidrazida. Adicionalmente, é improvável que o inotuzumab ozogamicina e a N-acetil-gama-caliqueamicina dimetilhidrazida alterem a exposição de substratos de enzimas do CYP e é improvável que a N-acetil-gama-caliqueamicina dimetilhidrazida altere a exposição de substratos das enzimas UGT ou de transportadores major de fármacos. - Inibidores da UGT
Inotuzumab ozogamicina Indutores da UGT
Observações: Não foram realizados estudos clínicos formais de interacção medicamentosa.Interacções: Com base em dados in vitro, é improvável que a co-administração de inotuzumab ozogamicina com inibidores ou indutores de enzimas metabolizadoras de fármacos pertencentes ao citocromo P450 (CYP) ou ao grupo das uridina difosfato-glucuronositransferases (UGT) altere a exposição à N-acetil- gama-caliqueamicina dimetilhidrazida. Adicionalmente, é improvável que o inotuzumab ozogamicina e a N-acetil-gama-caliqueamicina dimetilhidrazida alterem a exposição de substratos de enzimas do CYP e é improvável que a N-acetil-gama-caliqueamicina dimetilhidrazida altere a exposição de substratos das enzimas UGT ou de transportadores major de fármacos. - Indutores da UGT
Inotuzumab ozogamicina Substratos da UGT
Observações: Não foram realizados estudos clínicos formais de interacção medicamentosa.Interacções: Com base em dados in vitro, é improvável que a co-administração de inotuzumab ozogamicina com inibidores ou indutores de enzimas metabolizadoras de fármacos pertencentes ao citocromo P450 (CYP) ou ao grupo das uridina difosfato-glucuronositransferases (UGT) altere a exposição à N-acetil- gama-caliqueamicina dimetilhidrazida. Adicionalmente, é improvável que o inotuzumab ozogamicina e a N-acetil-gama-caliqueamicina dimetilhidrazida alterem a exposição de substratos de enzimas do CYP e é improvável que a N-acetil-gama-caliqueamicina dimetilhidrazida altere a exposição de substratos das enzimas UGT ou de transportadores major de fármacos. - Substratos da UGT
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
As mulheres em idade fértil devem evitar engravidar enquanto estiverem a receber Inotuzumab ozogamicina.
As mulheres devem utilizar uma contracepção eficaz durante o tratamento com Inotuzumab ozogamicina e durante, pelo menos, 8 meses após a última dose.
Os homens com parceiras em idade fértil devem utilizar uma contracepção eficaz durante o tratamento com Inotuzumab ozogamicina e durante, pelo menos, 5 meses após a última dose.
A fertilidade masculina e feminina podem ficar comprometidas pelo tratamento com inotuzumab ozogamicina.
Não existe informação sobre a fertilidade em doentes.
Homens e mulheres devem procurar aconselhamento sobre a preservação da fertilidade antes do tratamento.
Inotuzumab ozogamicina não pode ser utilizado durante a gravidez, a não ser que o potencial benefício para a mãe seja superior aos potenciais riscos para o feto.
Devido ao potencial para reacções adversas em lactentes, as mulheres não podem amamentar durante o tratamento com Inotuzumab ozogamicina e durante, pelo menos, 2 meses após a dose final.
Os doentes podem sentir fadiga durante o tratamento com Inotuzumab ozogamicina. Por conseguinte, recomenda-se cautela ao conduzir ou utilizar máquinas.
As mulheres em idade fértil devem evitar engravidar enquanto estiverem a receber Inotuzumab ozogamicina.
As mulheres devem utilizar uma contracepção eficaz durante o tratamento com Inotuzumab ozogamicina e durante, pelo menos, 8 meses após a última dose.
Os homens com parceiras em idade fértil devem utilizar uma contracepção eficaz durante o tratamento com Inotuzumab ozogamicina e durante, pelo menos, 5 meses após a última dose.
A fertilidade masculina e feminina podem ficar comprometidas pelo tratamento com inotuzumab ozogamicina.
Não existe informação sobre a fertilidade em doentes.
Homens e mulheres devem procurar aconselhamento sobre a preservação da fertilidade antes do tratamento.
Inotuzumab ozogamicina não pode ser utilizado durante a gravidez, a não ser que o potencial benefício para a mãe seja superior aos potenciais riscos para o feto.
Devido ao potencial para reacções adversas em lactentes, as mulheres não podem amamentar durante o tratamento com Inotuzumab ozogamicina e durante, pelo menos, 2 meses após a dose final.
Os doentes podem sentir fadiga durante o tratamento com Inotuzumab ozogamicina. Por conseguinte, recomenda-se cautela ao conduzir ou utilizar máquinas.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 29 de Outubro de 2024
