Fosamprenavir
O que é
Fosamprenavir é um medicamento para o tratamento de infecções por HIV.
É um pró-fármaco do inibidor da protease e do fármaco antirretroviral amprenavir.
O corpo humano metaboliza o fosamprenavir para formar o amprenavir, que é o ingrediente activo.
Essa metabolização aumenta a duração do amprenavir disponível, tornando o fosamprenavir uma versão de libertação lenta do amprenavir e, portanto, reduzindo o número de comprimidos necessários em comparação com o amprenavir padrão.
Um estudo comparativo com lopinavir mostrou que os dois medicamentos têm potência comparável, mas os pacientes que tomam fosamprenavir tendem a ter um colesterol sérico mais alto.
É um pró-fármaco do inibidor da protease e do fármaco antirretroviral amprenavir.
O corpo humano metaboliza o fosamprenavir para formar o amprenavir, que é o ingrediente activo.
Essa metabolização aumenta a duração do amprenavir disponível, tornando o fosamprenavir uma versão de libertação lenta do amprenavir e, portanto, reduzindo o número de comprimidos necessários em comparação com o amprenavir padrão.
Um estudo comparativo com lopinavir mostrou que os dois medicamentos têm potência comparável, mas os pacientes que tomam fosamprenavir tendem a ter um colesterol sérico mais alto.
Usos comuns
O Fosamprenavir é usado em combinação com outros medicamentos para o tratamento de pacientes que estão infectados com o vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus que causa a síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA).
Psoríase: opções de tratamento para controle dos seus sintomas.
O Fosamprenavir pode desacelerar a destruição do sistema imune causada pelo HIV. Isto pode ajudar a retardar os problemas normalmente relacionados com a SIDA ou evitar que a doença ocorra.
No entanto, o Fosamprenavir não irá curar ou prevenir a infecção pelo HIV, e isso não vai impedi-lo de disseminar o vírus a outras pessoas.
Os pacientes que tomem o Fosamprenavir podem continuar a ter outros problemas geralmente relacionados com a SIDA ou doença do HIV.
Psoríase: opções de tratamento para controle dos seus sintomas.
O Fosamprenavir pode desacelerar a destruição do sistema imune causada pelo HIV. Isto pode ajudar a retardar os problemas normalmente relacionados com a SIDA ou evitar que a doença ocorra.
No entanto, o Fosamprenavir não irá curar ou prevenir a infecção pelo HIV, e isso não vai impedi-lo de disseminar o vírus a outras pessoas.
Os pacientes que tomem o Fosamprenavir podem continuar a ter outros problemas geralmente relacionados com a SIDA ou doença do HIV.
Tipo
Molécula pequena.
História
O Fosamprenavir foi aptovado pela FDA a 20 de outubro de 2003, enquanto que a EMA o aprovou em 12 de julho de 2004.
Indicações
Fosamprenavir está indicado para tratamento de infecções pelo VIH-1 em associação com doses baixas de ritonavir e outros fármacos anti-retrovirais.
O Fosamprenavir é um profármaco do amprenavir.
O Fosamprenavir é um profármaco do amprenavir.
Classificação CFT
1.3.1.1 : Inibidores da protease
Mecanismo De Acção
Fosamprenavir é um profármaco que é rapidamente hidrolisado em amprenavir por fosfatases celulares do epitélio intestinal, uma vez absorvida.
O amprenavir é um inibidor de protease HIV-1. Durante a replicação do HIV, a protease de HIV divide-se em produtos polipeptídicos dos genes virais Gag e Gag-Pol para formar as proteínas estruturais do núcleo do virião e enzimas virais essenciais.
O amprenavir interfere com este processo através da ligação ao local activo da protease do HIV-1, impedindo desse modo o processamento da Gag viral e Gag-Pol precursores de poliproteína, o que resulta na formação de partículas virais imaturas, não infecciosas.
O amprenavir é um inibidor de protease HIV-1. Durante a replicação do HIV, a protease de HIV divide-se em produtos polipeptídicos dos genes virais Gag e Gag-Pol para formar as proteínas estruturais do núcleo do virião e enzimas virais essenciais.
O amprenavir interfere com este processo através da ligação ao local activo da protease do HIV-1, impedindo desse modo o processamento da Gag viral e Gag-Pol precursores de poliproteína, o que resulta na formação de partículas virais imaturas, não infecciosas.
Posologia Orientativa
Adultos - Via oral: 700 mg, 2 vezes/dia a administrar concomitantemente com ritonavir-100 mg, 2 vezes/dia e outros fármacos antirretrovíricos.
Crianças - Não recomendada a sua utilização em crianças e adolescentes de idade inferior a 17 anos.
Crianças - Não recomendada a sua utilização em crianças e adolescentes de idade inferior a 17 anos.
Administração
Via oral, com ou sem alimentos.
Contra-Indicações
O Fosamprenavir está contra-indicado em:
– Gravidez e aleitamento.
– Doença hepática.
– Doença renal.
– História de alergias.
– Diabetes.
– Hemofilia.
Doentes medicados com fármacos metabolizados pelo CYP3A4, nomeadamente terfenadina, astemizol, cisaprida, diazepam, triazolam, flurazepam, midazolam, ergotamina e análogos e rifampicina (a co-administração do amprenavir com estes fármacos constitui mesmo uma contra-indicação absoluta).
Não administrar concomitantemente com outros medicamentos contendo amprenavir.
– Gravidez e aleitamento.
– Doença hepática.
– Doença renal.
– História de alergias.
– Diabetes.
– Hemofilia.
Doentes medicados com fármacos metabolizados pelo CYP3A4, nomeadamente terfenadina, astemizol, cisaprida, diazepam, triazolam, flurazepam, midazolam, ergotamina e análogos e rifampicina (a co-administração do amprenavir com estes fármacos constitui mesmo uma contra-indicação absoluta).
Não administrar concomitantemente com outros medicamentos contendo amprenavir.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Efeitos secundários muito frequentes
Podem afectar mais de 1 em 10 pessoas:
- Diarreia
- Elevação do colesterol (um tipo de gordura sanguínea).
Efeitos secundários frequentes
Podem afectar até 1 em 10 pessoas:
- Elevação dos triglicéridos (um tipo de gordura sanguínea).
- Sensação de indisposição ou indisposição (naúseas ou vómitos), dor de estômago, fezes moles
- Erupções cutâneas (pele vermelha, inchada ou comichão) – se a erupção cutânea é grave, pode ter de parar de tomar este medicamento
- Dores de cabeça, tonturas
- Sensação de cansaço
- Elevação das enzimas produzidas pelo fígado chamadas transaminases, elevação de uma enzima produzida pelo pâncreas chamada lipase
- Formigueiro ou dormência em redor dos lábios e da boca.
Efeitos secundários pouco frequentes
Podem afectar até 1 em 100 pessoas:
- Inchaço da cara, lábios e língua (angioedema).
Efeitos secundários raros
Podem afectar até 1 em 1000 pessoas:
- Uma reação cutânea grave ou com risco de vida (Síndrome de Stevens-Johnson).
Pode sentir problemas musculares
Foram notificados casos de dor muscular, sensação de dor ao toque ou fraqueza, particularmentecom terapêutica antirretrovírica incluindo inibidores da protease e análogos de nucleósido.
Em ocasiões raras, estas alterações musculares foram graves (rabdomiólise).
Se notar quaisquer problemas musculares informe o médico.
Hemofílicos podem ter mais hemorragias
Em doentes com hemofilia tipo A e B, foram notificados aumentos da hemorragia enquanto sob tratamento com inibidores da protease.
Caso isto lhe aconteça fale com o médico imediatamente.
Outros efeitos secundários da terapêutica combinada para o VIH
Infecções antigas podem agravar-se
Pessoas com infecção avançada pelo VIH (SIDA) têm um sistema imunitário debilitado e são mais propensas a desenvolver infecções graves (infecções oportunistas).
Quando estas pessoas iniciam o tratamento, pode acontecer que infecções antigas e mascaradas se agravem, causando sinais e sintomas de inflamação.
Estes sintomas são provavelmente devido ao sistema imunitário estar a ficar mais forte, de modo que o organismo começa a lutar contra estas infecções.
Para além das infecções oportunistas, depois de ter começado a tomar medicamentos para o tratamento da infecção pelo VIH, podem ocorrer doenças auto-imunes (uma situação que ocorre quando o sistema imunitário ataca tecido saudável do corpo).
As doenças auto-imunes podem surgir vários meses após o início do tratamento.
Se notar quaisquer sintomas de infecção ou outros sintomas tais como fraqueza muscular, fraqueza que começa nas mãos e nos pés e avança em direcção ao tronco, palpitações, tremor ou hiperatividade, informe o seu médico imediatamente para obter o tratamento necessário.
Se tiver quaisquer sintomas de infecção ou sinais de inflamação enquanto estiver a tomar Fosamprenavir informe o médico imediatamente.
Não tome outros medicamentos para a infecção sem o conselho do médico.
Pode ter problemas com os seus ossos
Alguns doentes em terapêutica combinada para o VIH desenvolvem uma doença óssea chamada osteonecrose.
Com esta doença, parte do tecido ósseo morre, devido à redução do aporte de sangue ao osso.
As pessoas podem ter maior probabilidade de desenvolver esta doença:
- se estiverem a tomar terapêutica combinada há muito tempo
- se estiverem também a tomar medicamentos anti-inflamatórios chamados corticosteróides
- se consomem álcool
- se o seu sistema imunitário estiver muito debilitado
- se tiverem excesso de peso.
Os sinais a que deve estar atento incluem:
- rigidez nas articulações
- mal-estar e dores (especialmente na anca, joelho e ombro)
- dificuldade de movimentos.
Se notar qualquer um destes sintomas informe o médico.
Podem afectar mais de 1 em 10 pessoas:
- Diarreia
- Elevação do colesterol (um tipo de gordura sanguínea).
Efeitos secundários frequentes
Podem afectar até 1 em 10 pessoas:
- Elevação dos triglicéridos (um tipo de gordura sanguínea).
- Sensação de indisposição ou indisposição (naúseas ou vómitos), dor de estômago, fezes moles
- Erupções cutâneas (pele vermelha, inchada ou comichão) – se a erupção cutânea é grave, pode ter de parar de tomar este medicamento
- Dores de cabeça, tonturas
- Sensação de cansaço
- Elevação das enzimas produzidas pelo fígado chamadas transaminases, elevação de uma enzima produzida pelo pâncreas chamada lipase
- Formigueiro ou dormência em redor dos lábios e da boca.
Efeitos secundários pouco frequentes
Podem afectar até 1 em 100 pessoas:
- Inchaço da cara, lábios e língua (angioedema).
Efeitos secundários raros
Podem afectar até 1 em 1000 pessoas:
- Uma reação cutânea grave ou com risco de vida (Síndrome de Stevens-Johnson).
Pode sentir problemas musculares
Foram notificados casos de dor muscular, sensação de dor ao toque ou fraqueza, particularmentecom terapêutica antirretrovírica incluindo inibidores da protease e análogos de nucleósido.
Em ocasiões raras, estas alterações musculares foram graves (rabdomiólise).
Se notar quaisquer problemas musculares informe o médico.
Hemofílicos podem ter mais hemorragias
Em doentes com hemofilia tipo A e B, foram notificados aumentos da hemorragia enquanto sob tratamento com inibidores da protease.
Caso isto lhe aconteça fale com o médico imediatamente.
Outros efeitos secundários da terapêutica combinada para o VIH
Infecções antigas podem agravar-se
Pessoas com infecção avançada pelo VIH (SIDA) têm um sistema imunitário debilitado e são mais propensas a desenvolver infecções graves (infecções oportunistas).
Quando estas pessoas iniciam o tratamento, pode acontecer que infecções antigas e mascaradas se agravem, causando sinais e sintomas de inflamação.
Estes sintomas são provavelmente devido ao sistema imunitário estar a ficar mais forte, de modo que o organismo começa a lutar contra estas infecções.
Para além das infecções oportunistas, depois de ter começado a tomar medicamentos para o tratamento da infecção pelo VIH, podem ocorrer doenças auto-imunes (uma situação que ocorre quando o sistema imunitário ataca tecido saudável do corpo).
As doenças auto-imunes podem surgir vários meses após o início do tratamento.
Se notar quaisquer sintomas de infecção ou outros sintomas tais como fraqueza muscular, fraqueza que começa nas mãos e nos pés e avança em direcção ao tronco, palpitações, tremor ou hiperatividade, informe o seu médico imediatamente para obter o tratamento necessário.
Se tiver quaisquer sintomas de infecção ou sinais de inflamação enquanto estiver a tomar Fosamprenavir informe o médico imediatamente.
Não tome outros medicamentos para a infecção sem o conselho do médico.
Pode ter problemas com os seus ossos
Alguns doentes em terapêutica combinada para o VIH desenvolvem uma doença óssea chamada osteonecrose.
Com esta doença, parte do tecido ósseo morre, devido à redução do aporte de sangue ao osso.
As pessoas podem ter maior probabilidade de desenvolver esta doença:
- se estiverem a tomar terapêutica combinada há muito tempo
- se estiverem também a tomar medicamentos anti-inflamatórios chamados corticosteróides
- se consomem álcool
- se o seu sistema imunitário estiver muito debilitado
- se tiverem excesso de peso.
Os sinais a que deve estar atento incluem:
- rigidez nas articulações
- mal-estar e dores (especialmente na anca, joelho e ombro)
- dificuldade de movimentos.
Se notar qualquer um destes sintomas informe o médico.
Advertências
Gravidez:Fosamprenavir só deve ser utilizado durante a gravidez se os potenciais benefícios justificarem os potenciais riscos para o feto.
Aleitamento:Recomenda-se que as mulheres infectadas pelo VIH não amamentem os seus lactentes sob nenhuma circunstância para evitar a transmissão do VIH.
Condução:O perfil de reacções adversas de Fosamprenavir deve ser tido em consideração quando se considera a capacidade do doente em conduzir ou operar máquinas.
Precauções Gerais
Os doentes devem ser alertados de que o tratamento, ou qualquer outra terapêutica anti-retroviral corrente, não cura a infecção VIH, podendo continuar a desenvolver infecções oportunistas e outras complicações da infecção VIH.
As terapêuticas anti-retrovirais correntes, não demonstraram prevenir o risco de transmissão do VIH a outros indivíduos por contacto sexual ou transmissão sanguínea.
Devem manter-se as precauções adequadas.
Fosamprenavir com ritonavir deve ser utilizado com precaução e em doses reduzidas em adultos com compromisso hepático ligeiro, moderado ou grave.
Os doentes com hepatite B ou C crónica e tratados com terapêutica de associação anti-retroviral têm um risco acrescido de reacções adversas hepáticas graves e potencialmente fatais.
No caso de terapêutica antivírica para a hepatite B ou C concomitante.
Os doentes com disfunção hepática pré-existente, incluindo hepatite crónica activa, apresentam um aumento da frequência de anomalias da função hepática durante a terapêutica de associação anti-retroviral e devem ser monitorizados de acordo com a prática padronizada.
Se se verificar agravamento da doença hepática, deverá ser considerada a interrupção ou descontinuação do tratamento nestes doentes.
As terapêuticas anti-retrovirais correntes, não demonstraram prevenir o risco de transmissão do VIH a outros indivíduos por contacto sexual ou transmissão sanguínea.
Devem manter-se as precauções adequadas.
Fosamprenavir com ritonavir deve ser utilizado com precaução e em doses reduzidas em adultos com compromisso hepático ligeiro, moderado ou grave.
Os doentes com hepatite B ou C crónica e tratados com terapêutica de associação anti-retroviral têm um risco acrescido de reacções adversas hepáticas graves e potencialmente fatais.
No caso de terapêutica antivírica para a hepatite B ou C concomitante.
Os doentes com disfunção hepática pré-existente, incluindo hepatite crónica activa, apresentam um aumento da frequência de anomalias da função hepática durante a terapêutica de associação anti-retroviral e devem ser monitorizados de acordo com a prática padronizada.
Se se verificar agravamento da doença hepática, deverá ser considerada a interrupção ou descontinuação do tratamento nestes doentes.
Cuidados com a Dieta
Evitar o álcool, especialmente com a solução oral, uma vez que contém o propileno-glicol que compete com o álcool para o metabolismo do álcool desidrogenase.
Tome com ou sem alimentos, evitando no entanto as refeições ricas em lipídios.
A vitamina E aumenta a biodisponibilidade do Fosamprenavir.
Tome com ou sem alimentos, evitando no entanto as refeições ricas em lipídios.
A vitamina E aumenta a biodisponibilidade do Fosamprenavir.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de Intoxicações.
Não existe antídoto conhecido.
Não se sabe se o amprenavir pode ser removido por diálise peritoneal ou hemodiálise.
Caso ocorra sobredosagem, o doente deve ser monitorizado quanto a evidência de toxicidade, procedendo-se ao tratamento de suporte padrão conforme necessário.
Não existe antídoto conhecido.
Não se sabe se o amprenavir pode ser removido por diálise peritoneal ou hemodiálise.
Caso ocorra sobredosagem, o doente deve ser monitorizado quanto a evidência de toxicidade, procedendo-se ao tratamento de suporte padrão conforme necessário.
Terapêutica Interrompida
Caso se esqueça de tomar uma dose, deve tomá-la assim que se lembrar e continuar o seu tratamento como anteriormente.
Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.
Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.
Cuidados no Armazenamento
Não necessita de quaisquer condições especiais de armazenamento.
Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Antiarrítmicos Fosamprenavir
Observações: Aumentam a depressão do miocárdio quando são administrados com outros AA. Aumentam o risco de arritmias ventriculares quando são dados com AA que prolongam o intervalo QTInteracções: Amiodarona: aumento do risco de arritmias ventriculares em uso concomitante com: - Fosamprenavir - Fosamprenavir
Fosamprenavir Ritonavir
Observações: n.d.Interacções: Quando o fosamprenavir e ritonavir são administrados concomitantemente o perfil de interacção metabólica do ritonavir pode ser predominante porque o ritonavir é um inibidor mais potente do CYP3A4. Portanto, deve ser consultada a informação completa sobre a prescrição de ritonavir antes de se iniciar a terapêutica com Fosamprenavir e ritonavir. O ritonavir também inibe o CYP2D6 mas numa extensão menor que o CYP3A4. O ritonavir induz o CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9 e a transferase glucuronosilo. Adicionalmente, ambos amprenavir, o metabólito activo de fosamprenavir, e ritonavir, são principalmente metabolisados no fígado pe la enzima CYP3A4. Portanto, todos os medicamentos que partilhem esta via metabólica ou que alterem a actividade da CYP3A4 podem alterar a farmacocinética do amprenavir e ritonavir. Do mesmo modo, a administração de fosamprenavir e ritonavir pode também alterar a farmacocinética de outras substâncias activas que partilhem esta via metabólica. - Ritonavir
Dabrafenib Fosamprenavir
Observações: O dabrafenib é um indutor enzimático e aumenta a síntese das enzimas metabolizadoras de fármacos incluindo CYP3A4, CYP2Cs e CYP2B6 e pode aumentar a síntese dos transportadores. Tal resulta em níveis plasmáticos reduzidos dos medicamentos metabolizados por estas enzimas e pode afetar alguns medicamentos transportados. A redução nas concentrações plasmáticas pode levar a perda ou a redução dos efeitos clínicos destes medicamentos. Também existe um risco aumentado de formação de metabolitos ativos destes medicamentos. As enzimas que podem ser induzidas incluem CYP3A no fígado e no intestino, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, e UGTs (enzimas conjugadas pelo glucoronido). A proteína de transporte gp-P pode também ser induzida assim como outros transportadores, por ex. MRP-2, BC RP e OATP1B1/1B3. In vitro, o dabrafenib produziu aumentos dependentes da dose no CYP2B6 e CYP3A4. Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de dabrafenib noutros medicamentos: O dabrafenib é um indutor enzimático e aumenta a síntese das enzimas metabolizadoras de fármacos incluindo CYP3A4, CYP2Cs e CYP2B6 e pode aumentar a síntese dos transportadores. Tal resulta em níveis plasmáticos reduzidos dos medicamentos metabolizados por estas enzimas e pode afectar alguns medicamentos transportados. A redução nas concentrações plasmáticas pode levar a perda ou a redução dos efeitos clínicos destes medicamentos. Também existe um risco aumentado de formação de metabólitos ativos destes medicamentos. As enzimas que podem ser induzidas incluem CYP3A no fígado e no intestino, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, e UGTs (enzimas conjugadas pelo glucoronido). A proteína de transporte gp-P pode também ser induzida assim como outros transportadores, por ex. MRP-2, BC RP e OATP1B1/1B3. In vitro, o dabrafenib produziu aumentos dependentes da dose no CYP2B6 e CYP3A4. Num estudo clínico de interacção medicamentosa, a Cmax e AUC do midazolam oral (um substrato do CYP3A4) diminuiu 61% e 74% respectivamente com a co-administração de doses repetidas de dabrafenib utilizando uma formulação com uma biodisponibilidade mais baixa do que a formulação de dabrafenib. A administração de 150 mg de dabrafenib duas vezes por dia e varfarina resultou numa diminuição da AUC de S-e R-varfarina em 37% e 33% em comparação com a administração de varfarina em monoterapia. A Cmax de S-e R-varfarina aumentou 18% e 19%. São esperadas interacções com muitos medicamentos eliminados através do metabolismo ou transporte ativo. Se o seu efeito terapêutico for de grande importância para o doente, e os ajustes posológicos não forem facilmente realizáveis com base na monitorização da eficácia ou concentrações plasmáticas, estes medicamentos devem ser evitados ou utilizados com precaução. Suspeita-se que o risco de lesão hepática após a administração de paracetamol é superior nos doentes tratados concomitantemente com indutores enzimáticos. Espera-se que o número de medicamentos afectados seja grande; embora a magnitude da interacção possa variar. Os grupos de medicamentos que podem ser afectados incluem, mas não estão limitados a: - Analgésicos (por ex. fentanilo, metadona) - Antibióticos (por ex., claritromicina, doxiciclina) - Agentes anticancerígenos (por ex., cabazitaxel) - Anticoagulantes (por ex. acenocumarol, varfarina) - Antiepiléticos (por ex., carbamazepina, fenitoína, primidona, ácido valpróico) - Antipsicóticos (por ex., haloperidol) - Bloqueadores dos canais de cálcio (por ex., diltiazem, felodipina, nicardipina, nifedipina, verapamil) - Glicosidos cardíacos (por ex., digoxina) - Corticosteróides (por ex., dexametasona, metilprednisolona) - Antivíricos para o VIH (por ex., amprenavir, atazanavir, darunavir, delavirdina, efavirenz, fosamprenavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, saquinavir, tipranavir) - Contraceptivos hormonais - Hipnóticos (por ex., diazepam, midazolam, zolpidem) - Imunossupressores (por ex., ciclosporina, tacrolimus, sirolímus) - Estatinas metabolizadas pelo CYP3A4 (por ex., atorvastatina, sinvastatina) É provável que o início da indução ocorra após 3 dias de administração repetida com dabrafenib. Aquando da descontinuação de dabrafenib, o equilibro da indução é gradual, as concentrações dos CYP3A4, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 e CYP2C19, UDP-glucuronosil transferases (UGT) e substratos transportadores podem aumentar e os doentes devem ser monitorizados para toxicidade e a posologia destes agentes pode necessitar de ser ajustada. In vitro, o dabrafenib é um inibidor do mecanismo do CYP3A4. Como tal, a inibição transitória do CYP3A4 pode ser vista durante os primeiros dias do tratamento. - Fosamprenavir
Dextrometorfano + Quinidina Fosamprenavir
Observações: n.d.Interacções: A quinidina é metabolizada pela CYP3A4. É de esperar que a administração concomitante de medicamentos que inibem a CYP3A4 aumente os níveis plasmáticos da quinidina, o que pode aumentar o risco relativamente ao prolongamento do intervalo QTc. Durante o tratamento com o este medicamento, os inibidores fortes e moderados da CYP3A4 devem ser evitados. Estes incluem, entre outros, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, cetoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, amprenavir, aprepitante, diltiazem, eritromicina, fluconazol, fosamprenavir, sumo de toranja e verapamilo. Caso se considere necessário o tratamento concomitante com inibidores fortes ou moderados da CYP3A4, recomenda-se que seja realizada uma avaliação eletrocardiográfica (ECG) do intervalo QT antes da administração do Dextrometorfano + Quinidina e, subsequentemente, num(em) ponto(s) temporal(is) adequado(s). - Fosamprenavir
Ácido acetilsalisílico + Atorvastatina + Ramipril Fosamprenavir
Observações: n.d.Interacções: Fosamprenavir 700 mg BID/Ritonavir 100 mg BID, 14 dias Atorvastatina 10 mg OD durante 4 dias Fosamprenavir 1400 mg BID, 14 dias Atorvastatina 10 mg OD durante 4 dias Não existem recomendações específicas. Em doses de atorvastatina superiores a 20 mg, recomenda-se a monitorização clínica destes doentes. - Fosamprenavir
Bosutinib Fosamprenavir
Observações: n.d.Interacções: Inibidores da CYP3A: A utilização concomitante de bosutinib com inibidores potentes (por exemplo, ritonavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir, cetoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, troleandomicina, claritromicina, telitromicina, boceprevir, telaprevir, mibefradil, nefazodona, conivaptan, produtos à base de toranja incluindo sumo de toranja) ou moderados (por exemplo, fluconazol, darunavir, eritromicina, diltiazem, dronedarona, atazanavir, aprepitant, amprenavir, fosamprenavir, imatinib, verapamil, tofisopam, ciprofloxacina) da CYP3A deve ser evitada, devido à ocorrência de um aumento na concentração plasmática do bosutinib. Deve-se ter cuidado no caso de uma utilização concomitante de inibidores ligeiros da CYP3A com bosutinib. Se possível, recomenda-se um medicamento concomitante alternativo sem ou com um mínimo de potencial de inibição da enzima CYP3A. Se for necessário administrar um inibidor potente ou moderado da CYP3A durante o tratamento com Bosutinib, deve-se considerar a interrupção da terapêutica com Bosutinib ou uma redução da dose de Bosutinib. Num estudo realizado com 24 indivíduos saudáveis a quem foram administradas cinco doses diárias de 400 mg de cetoconazol concomitantemente com uma única dose de 100 mg de bosutinib em jejum, o cetoconazol aumentou a Cmax do bosutinib em 5,2 vezes e a AUC do bosutinib no plasma em 8,6 vezes, em comparação com a administração isolada de bosutinib. - Fosamprenavir
Tolvaptano Fosamprenavir
Observações: n.d.Interacções: Efeito de outros medicamentos na farmacocinética de tolvaptano: Inibidores do CYP3A: O uso concomitante de medicamentos que são inibidores moderados (por exemplo, amprenavir, aprepitante, atazanavir, ciprofloxacina, crizotinib, darunavir/ritonavir, diltiazem, eritromicina, fluconazol, fosamprenavir, imatinib, verapamil) ou fortes (por exemplo, itraconazol, cetoconazol, ritonavir, claritromicina) do CYP3A aumenta a exposição a tolvaptano. A co-administração de tolvaptano e cetoconazol resultou num aumento de 440% da área sob a curva da concentração-tempo (AUC) e num aumento de 248% da concentração plasmática máxima observada (C max ) para o tolvaptano. A co-administração de tolvaptano com sumo de toranja, um inibidor moderado a forte do CYP3A, produziu uma duplicação das concentrações máximas de tolvaptano (Cmax ). A redução da dose de tolvaptano é recomendada para os doentes enquanto estiverem a tomar inibidores moderados ou fortes do CYP3A. Os doentes a tomar inibidores moderados ou fortes do CYP3A têm de ser controlados com prudência, em particular se os inibidores forem tomados com frequência superior a uma vez por dia. - Fosamprenavir
Cobimetinib Fosamprenavir
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos. Efeitos do cobimetinib nos sistemas transportadores de fármacos: Estudos in vitro demonstraram que o cobimetinib não é um substrato dos transportadores de captação hepáticos OATP1B1, OATP1B3 e OCT1, sendo, contudo, um inibidor fraco destes transportadores. A relevância clínica festes resultados não foi investigada.Interacções: Efeitos de outros medicamentos em cobimetinib: Inibidores moderados do CYP3A: Deve ter-se precaução caso o cobimetinib seja co-administrado com inibidores moderados do CYP3A4. Os inibidores moderados do CYP3A4 incluem, mas não se limitam a, amiodarona, eritromicina, fluconazol, miconazol, diltiazem, verapamilo, delavirdina, amprenavir, fosamprenavir, imatinib. Quando o cobimetinib é co-administrado com um inibidor moderado do CYP3A, os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados quanto à segurança. - Fosamprenavir
Dapoxetina Fosamprenavir
Observações: n.d.Interacções: Inibidores moderados do CYP3A4: O tratamento concomitante com inibidores moderados do CYP3A4 (por ex. eritromicina, claritromicina, fluconazol, amprenavir, fosamprenavir, aprepitante, verapamilo, diltiazem) pode também provocar um aumento significativo da exposição da dapoxetina e desmetildapoxetina, especialmente em metabolizadores fracos do CYP2D6. Se a dapoxetina for associada a um destes medicamentos, a dose máxima da dapoxetina deve ser 30 mg. Estas duas medidas aplicam-se a todos os doentes exceto aqueles que sejam metabolizadores extensos por geno- ou fenotipagem. Nos doentes que sejam metabolizadores extensos do CYP2D6 e em que a dapoxetina seja associada a um inibidor potente do CYP3A4, é aconselhada uma dose máxima de 30 mg e é necessária precaução se for administrada 60 mg de dapoxetina concomitantemente com um inibidor moderado do CYP3A4. - Fosamprenavir
Eliglustato Fosamprenavir
Observações: n.d.Interacções: Inibidores da CYP3A: Em metabolizadores intermédios (MI) e extensivos (ME): Após doses repetidas de 84 mg de eliglustato duas vezes por dia em doentes não-MF, a administração concomitante de doses repetidas de 400 mg de cetoconazol, um inibidor potente da CYP3A, uma vez por dia, resultou num aumento da Cmax e da AUC0-12 do eliglustato, de 3,8 e 4,3 vezes, respectivamente; Serão de esperar efeitos semelhantes com outros inibidores potentes da CYP3A (p.ex., claritromicina, cetoconazol, itraconazol, cobicistat, indinavir, lopinavir, ritonavir, saquinavir, telaprevir, tipranavir, posaconazol, voriconazol, telitromicina, conivaptan, boceprevir). Em MI e ME, deve proceder-se com cuidado relativamente aos inibidores potentes da CYP3A. Para uma dosagem de 84 mg duas vezes por dia com eliglustato em doentes não-MFs, é de prever que a utilização concomitante de inibidores moderados da CYP3A (p.ex., eritromicina, ciprofloxacina, fluconazol, diltiazem, verapamilo, aprepitant, atazanavir, darunavir, fosamprenavir, imatinib, cimetidina) iria aumentar aproximadamente até 3 vezes a exposição ao eliglustato. Em MIs e MEs, deve proceder-se com cuidado relativamente aos inibidores moderados da CYP3A. Para uma dosagem de 84 mg uma vez por dia com eliglustato em MF, é de prever que a utilização concomitante de inibidores moderados da CYP3A (p.ex., eritromicina, ciprofloxacina, fluconazol, diltiazem, verapamilo, aprepitant, atazanavir, darunavir, fosamprenavir, imatinib, cimetidina) iria aumentar a Cmax e a AUC0-24 do eliglustato em 2,4 e 3,0 vezes, respectivamente. É contra-indicada a utilização de inibidores moderados da CYP3A em MF. - Fosamprenavir
Ibrutinib Fosamprenavir
Observações: n.d.Interacções: Inibidores moderados do CYP3A4: Simulações que utilizam condições de jejum sugerem que inibidores moderados do CYP3A4, tais como o diltiazem, a eritromicina e o voriconazol, podem aumentar a AUC de ibrutinib num fator de 5-9. Os inibidores moderados do CYP3A4 (ex. voriconazol, eritromicina, amprenavir, aprepitant, atazanavir, ciprofloxacina, crizotinib, darunavir/ritonavir, diltiazem, fluconazol, fosamprenavir, imatinib, verapamilo, amiodarona, dronedarona) devem ser evitados. Se for necessário utilizar um inibidor moderado do CYP3A4, a dose de Ibrutinib deve ser reduzida para 140 mg (uma cápsula) ao longo da duração do tratamento com o inibidor. Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados quanto a toxicidade e as orientações para modificação da dose devem ser seguidas, conforme necessário. - Fosamprenavir
Avanafil Fosamprenavir
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outras substâncias no avanafil: O avanafil é um substrato da CYP3A4 e é predominantemente metabolizado por esta enzima. Alguns estudos demonstraram que os medicamentos que inibem a CYP3A4 podem aumentar a exposição ao avanafil. Inibidores da CYP3A4: O cetoconazol (400mg por dia), um inibidor seletivo e altamente potente da CYP3A4, aumentou a Cmax e a exposição (AUC) do avanafil 50 mg em dose única em 3 vezes e 14 vezes, respectivamente, e prolongou a semivida do avanafil para cerca de 9horas. O ritonavir (600 mg duas vezes por dia), um inibidor altamente potente da CYP3A4, que também inibe a CYP2C9, aumentou a Cmax e a AUC do avanafil 50 mg em dose única em cerca de 2 vezes e 13 vezes, e prolongou a semivida do avanafil para cerca de 9horas. Será de esperar que outros inibidores fortes da CYP3A4 (por exemplo, itraconazol, voriconazol, claritromicina, nefazodona, saquinavir, nelfinavir, indinavir, atazanavir e telitromicina) tenham efeitos semelhantes. Consequentemente, a administração concomitante do avanafil com inibidores potentes da CYP3A4 é contra-indicada. A eritromicina (500 mg duas vezes por dia), um inibidor moderado da CYP3A4, aumentou a Cmax e a AUC do avanafil 200 mg em dose única em cerca de 2 vezes e 3 vezes, respectivamente, e prolongou a semivida do avanafil para cerca de 8 horas. Será de esperar que outros inibidores moderados da CYP3A4 (por exemplo, amprenavir, aprepitante, diltiazem, fluconazol, fosamprenavir e verapamilo) tenham efeitos semelhantes. Consequentemente, nos doentes a tomar simultaneamente inibidores moderados da CYP3A4, a dose máxima recomendada do avanafil é de 100 mg, uma vez a cada 48 horas, no máximo. Apesar de não terem sido estudadas interacções específicas, outros inibidores da CYP3A4, incluindo sumo de toranja, aumentarão provavelmente a exposição ao avanafil. Os doentes devem ser informados de que é necessário evitar a ingestão de sumo de toranja nas 24 horas que antecedem a toma do avanafil. - Fosamprenavir
Efavirenz Fosamprenavir
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: ANTI-INFECCIOSOS: Antiretrovirais Inibidores da Protease (IP): Fosamprenavir/ritonavir/ Efavirenz: (700 mg duas vezes ao dia/100 mg duas vezes ao dia/600 mg uma vez ao dia). interacção farmacocinética sem significado clínico. Não é necessário ajuste posológico de qualquer um destes medicamentos. Ver também a informação do ritonavir a seguir. Fosamprenavir/Nelfinavir/ Efavirenz: interacção não estudada. Não é necessário ajuste posológico de qualquer um destes medicamentos. Fosamprenavir/Saquinavir/ Efavirenz: interacção não estudada. Não recomendada, uma vez que se espera que a exposição a ambos os PIs sofra uma diminuição significativa. - Fosamprenavir
Efavirenz + Emtricitabina + Tenofovir Fosamprenavir
Observações: As interacções que foram identificadas com Efavirenz, Emtricitabina e Tenofovir individualmente podem ocorrer com esta associação. Os estudos de interacção com estes medicamentos só foram realizados em adultos.Interacções: ANTI-INFECCIOSOS: Antivirais para o VIH Inibidores da protease Fosamprenavir/ritonavir/Efavirenz: (700 mg b.i.d./100 mg b.i.d./600 mg q.d.). Ausência de interacções farmacocinéticas clinicamente significativas. Fosamprenavir/ritonavir/ Emtricitabina: interacção não estudada. Fosamprenavir/ritonavir/Tenofovir disoproxil fumarato: interacção não estudada. Efavirenz / Emtricitabina / Tenofovir e fosamprenavir/ritonavir podem ser co-administrados sem ajuste da dose. Estudos conduzidos com outros medicamentos: Não se observaram quaisquer interacções farmacocinéticas clinicamente significativas quando efavirenz foi administrado com azitromicina, cetirizina, fosamprenavir/ritonavir, lorazepam, nelfinavir, zidovudina, antiácidos de hidróxido de alumínio/magnésio, famotidina ou fluconazol. - Fosamprenavir
Everolímus Fosamprenavir
Observações: O everolímus é um substrato da CYP3A4, e também é um substrato e inibidor modera do da gp-P. Por esta razão, a absorção e eliminação subsequente do everolímus pode ser influenciada por produtos que afetem a CYP3A4 e/ou a gp - P. In vitro, o everolímus é um inibidor competitivo da CYP3A4 e um inibidor misto da CYP2D6.Interacções: Inibidores moderados da CYP3A4/gp-P: Fluconazol, Diltiazem, Dronedarona, Amprenavir, fosamprenavir: Não estudada. É esperado um aumento na exposição. Seja prudente quando a co-administração de inibidores moderados da CYP3A4 ou da gp - P não puder ser evitada. Se for necessário co-administrar um inibidor moderado da CYP3A4 ou da gp - P, pode ser considerada uma redução de dose para 5 mg por dia ou 2, 5 mg por dia. No entanto, não existem dados clínicos com este ajuste de dose. Devido à variabilidade entre sujeitos os ajustes de dose recomendados podem não ser ó timos para todos os indivíduo s, pelo que é recomendada a monitorização atenta dos efeitos secundários. Se o inibidor moderado for interrompido, considerar um período de lavagem de pelo menos 2 a 3 dias (tempo de eliminação médio para os inibidores moderados usados mais frequentemente) antes de retomar a dose de na dose utilizada antes do início da co-administração. - Fosamprenavir
Fosamprenavir Outros medicamentos
Observações: n.d.Interacções: Quando o fosamprenavir e ritonavir são administrados concomitantemente o perfil de interacção metabólica do ritonavir pode ser predominante porque o ritonavir é um inibidor mais potente do CYP3A4. Portanto, deve ser consultada a informação completa sobre a prescrição de ritonavir antes de se iniciar a terapêutica com Fosamprenavir e ritonavir. O ritonavir também inibe o CYP2D6 mas numa extensão menor que o CYP3A4. O ritonavir induz o CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9 e a transferase glucuronosilo. Adicionalmente, ambos amprenavir, o metabólito activo de fosamprenavir, e ritonavir, são principalmente metabolisados no fígado pe la enzima CYP3A4. Portanto, todos os medicamentos que partilhem esta via metabólica ou que alterem a actividade da CYP3A4 podem alterar a farmacocinética do amprenavir e ritonavir. Do mesmo modo, a administração de fosamprenavir e ritonavir pode também alterar a farmacocinética de outras substâncias activas que partilhem esta via metabólica. - Outros medicamentos
Fosamprenavir Efavirenz
Observações: n.d.Interacções: Efavirenz e Nevirapina: Não é necessário nenhum ajuste de dose. - Efavirenz
Fosamprenavir Nevirapina
Observações: n.d.Interacções: Efavirenz e Nevirapina: Não é necessário nenhum ajuste de dose. - Nevirapina
Fosamprenavir Etravirina
Observações: n.d.Interacções: Etravirina: Fosamprenavir pode requerer ajuste de dose (utilizando suspensão oral). - Etravirina
Fosamprenavir Abacavir
Observações: n.d.Interacções: Abacavir, Lamivudina e Zidovudina: Não é necessário nenhum ajuste de dose. - Abacavir
Fosamprenavir Lamivudina
Observações: n.d.Interacções: Abacavir, Lamivudina e Zidovudina: Não é necessário nenhum ajuste de dose. - Lamivudina
Fosamprenavir Zidovudina
Observações: n.d.Interacções: Abacavir, Lamivudina e Zidovudina: Não é necessário nenhum ajuste de dose. - Zidovudina
Fosamprenavir Didanosina
Observações: n.d.Interacções: Didanosina: Não é necessário separação de dose ou ajuste de dose. - Didanosina
Fosamprenavir Tenofovir
Observações: n.d.Interacções: Tenofovir: Não é necessário nenhum ajuste de dose. - Tenofovir
Fosamprenavir Lopinavir + Ritonavir
Observações: n.d.Interacções: Lopinavir/ritonavir: O uso concomitante não é recomendado. - Lopinavir + Ritonavir
Fosamprenavir Raltegravir
Observações: n.d.Interacções: Raltegravir: O uso concomitante não é recomendado. Reduções significativas da exposição e da Cmin observadas para ambos amprenavir e raltegravir (especialmente em condições sem jejum) podem resultar em falência virológica nos doentes. - Raltegravir
Fosamprenavir Dolutegravir
Observações: n.d.Interacções: Dolutegravir: Não se recomenda nenhum ajuste de dose de fosamprenavir ou dolutegra vir com base nas relações exposição - resposta observadas a partir dos dados clínicos. É necessária precaução e recomenda-se monitorização rigorosa quando esta combinação é administrada a doentes resistentes a inibidores da integrase. - Dolutegravir
Fosamprenavir Maraviroc
Observações: n.d.Interacções: Maraviroc: O uso concomitante não é recomendado. Reduções significativas da Cmin do amprenavir observadas podem resultar resultar em falência virológica nos doentes. - Maraviroc
Fosamprenavir Telaprevir
Observações: n.d.Interacções: Telaprevir: Não recomendado. - Telaprevir
Fosamprenavir Boceprevir
Observações: n.d.Interacções: Boceprevir: Não recomendado. - Boceprevir
Fosamprenavir Amiodarona
Observações: n.d.Interacções: Amiodarona, Bepridil, Quinidina, Flecainida, Propafenona: contra-indicado. Potencial para reacções graves e/ou capazes de colocar a vida em risco como arritmias cardíacas. - Amiodarona
Fosamprenavir Bepridilo
Observações: n.d.Interacções: Amiodarona, Bepridil, Quinidina, Flecainida, Propafenona: contra-indicado. Potencial para reacções graves e/ou capazes de colocar a vida em risco como arritmias cardíacas. - Bepridilo
Fosamprenavir Quinidina
Observações: n.d.Interacções: Amiodarona, Bepridil, Quinidina, Flecainida, Propafenona: contra-indicado. Potencial para reacções graves e/ou capazes de colocar a vida em risco como arritmias cardíacas. - Quinidina
Fosamprenavir Flecainida
Observações: n.d.Interacções: Amiodarona, Bepridil, Quinidina, Flecainida, Propafenona: contra-indicado. Potencial para reacções graves e/ou capazes de colocar a vida em risco como arritmias cardíacas. - Flecainida
Fosamprenavir Propafenona
Observações: n.d.Interacções: Amiodarona, Bepridil, Quinidina, Flecainida, Propafenona: contra-indicado. Potencial para reacções graves e/ou capazes de colocar a vida em risco como arritmias cardíacas. - Propafenona
Fosamprenavir Mesilato de di-hidroergotamina
Observações: n.d.Interacções: Dihidroergotamina, Ergotamina, Ergonovina, Metilergonovina: contra-indicado. Potencial para reacções graves e/ou capazes de colocar a vida em risco como toxicidade aguda da ergotina, caracterizada por um vasoespasmo periférico e isquémia das extremidades e outros tecidos. - Mesilato de di-hidroergotamina
Fosamprenavir Ergotamina
Observações: n.d.Interacções: Dihidroergotamina, Ergotamina, Ergonovina, Metilergonovina: contra-indicado. Potencial para reacções graves e/ou capazes de colocar a vida em risco como toxicidade aguda da ergotina, caracterizada por um vasoespasmo periférico e isquémia das extremidades e outros tecidos. - Ergotamina
Fosamprenavir Ergonovina (ergometrina)
Observações: n.d.Interacções: Dihidroergotamina, Ergotamina, Ergonovina, Metilergonovina: contra-indicado. Potencial para reacções graves e/ou capazes de colocar a vida em risco como toxicidade aguda da ergotina, caracterizada por um vasoespasmo periférico e isquémia das extremidades e outros tecidos. - Ergonovina (ergometrina)
Fosamprenavir Metilergometrina
Observações: n.d.Interacções: Dihidroergotamina, Ergotamina, Ergonovina, Metilergonovina: contra-indicado. Potencial para reacções graves e/ou capazes de colocar a vida em risco como toxicidade aguda da ergotina, caracterizada por um vasoespasmo periférico e isquémia das extremidades e outros tecidos. - Metilergometrina
Fosamprenavir Cisaprida
Observações: n.d.Interacções: Cisaprida: contra-indicado. Potencial para reacções graves e/ou capazes de colocar a vida em ri sco como arritmias cardíacas. - Cisaprida
Fosamprenavir Astemizol
Observações: n.d.Interacções: Astemizol, Terfenadina: contra-indicado. Potencial para reacções gr aves e/ou capazes de colocar a vida em risco como arritmias cardíacas. - Astemizol
Fosamprenavir Terfenadina
Observações: n.d.Interacções: Astemizol, Terfenadina: contra-indicado. Potencial para reacções gr aves e/ou capazes de colocar a vida em risco como arritmias cardíacas. - Terfenadina
Fosamprenavir Pimozida
Observações: n.d.Interacções: Pimozida: contra-indicado. Potencial para reacções graves e/ou capazes de colocar a vida em risco como arritmias cardíacas. - Pimozida
Fosamprenavir Quetiapina
Observações: n.d.Interacções: Quetiapina: A administração concomitante de Fosamprenavir e quetiapina está contra-indicada, uma vez que pode aumentar a toxicidade relacionada com a quetiapina. O aumento das concentrações plasmáticas de quetiapina pode levar a coma. - Quetiapina
Fosamprenavir Claritromicina
Observações: n.d.Interacções: Claritromicina: Utilizar com precaução. - Claritromicina
Fosamprenavir Eritromicina
Observações: n.d.Interacções: Eritromicina: Utilizar com precaução. - Eritromicina
Fosamprenavir Rifabutina
Observações: n.d.Interacções: Rifabutina: O aumento da 25 - O - desacetilrifabutina (metabólito ativo) pode potencialmente levar a um aumento dos eventos adversos relacionados com a rifabutina, especialmente uveíte. Uma diminuição de 75% da dose normal de rifabutina (i.e. para 150 mg em dias alternados) é recomendada. Reduções adicionais de dose podem ser necessárias. - Rifabutina
Fosamprenavir Rifampicina (rifampina)
Observações: n.d.Interacções: Rifampicina: contra-indicado. A diminuição da AUC do amprenavir pode resultar em falência virulógica e no desenvolvimento de resistências. Durante tentativas de ultrapassar a exposição diminuída com um aumento da dose de outros inibidores de protease potenciados com ritonavir foi observada uma alta frequência de reacções hepáticas. - Rifampicina (rifampina)
Fosamprenavir Cetoconazol
Observações: n.d.Interacções: Cetoconazol e Itraconazol: Doses elevadas (>200 mg por dia) de cetoconazole ou itraconazole não são recomendadas. - Cetoconazol
Fosamprenavir Itraconazol
Observações: n.d.Interacções: Cetoconazol e Itraconazol: Doses elevadas (>200 mg por dia) de cetoconazole ou itraconazole não são recomendadas. - Itraconazol
Fosamprenavir Ranitidina
Observações: n.d.Interacções: Ranitidina e Esomeprazole: Não são necessários ajustes de dose com antiácidos, inibidores da bomba de protões ou antagonistas do receptor da histamina H2. - Ranitidina
Fosamprenavir Esomeprazol
Observações: n.d.Interacções: Ranitidina e Esomeprazole: Não são necessários ajustes de dose com antiácidos, inibidores da bomba de protões ou antagonistas do receptor da histamina H2. - Esomeprazol
Fosamprenavir Fenitoína
Observações: n.d.Interacções: Fenitoína: É recomendado que as concentrações plasmáticas da fenitoína sejam monitorizadas e que a dose de fenitoína seja aumentada se apropriado. - Fenitoína
Fosamprenavir Fenobarbital
Observações: n.d.Interacções: Fenobarbital e Carbamazepina: Utilizar com precaução. - Fenobarbital
Fosamprenavir Carbamazepina
Observações: n.d.Interacções: Fenobarbital e Carbamazepina: Utilizar com precaução. - Carbamazepina
Fosamprenavir Lidocaína
Observações: n.d.Interacções: Lidocaína: O uso concomitante não é recomendado. Pode provocar reacções adversas graves. - Lidocaína
Fosamprenavir Halofantrina
Observações: n.d.Interacções: Halofantrina: O uso concomitante não é recomendado. Pode provocar reacções adversas graves. - Halofantrina
Fosamprenavir Sildenafil
Observações: n.d.Interacções: Sildenafil, Vardenafil e Tadalafil: O uso concomitante não é recomendado. Pode resultar num aumento das reacções adversas associadas ao inibidor de PDE5, incluindo hipotensão, alterações visuais e priapismo (recorrer à informação de prescrição do inibidor da PDE5). Os doentes devem ser advertidos sobre estes possíveis efeitos secundários quando utilizam inibidores da PDE5 com Fosamprenavir/ritonavir. É contra-indicada a administração concomitante de Fosamprenavir com dose baixa de ritonavir com sildenafil utilizado para o tratamento da hipertensão arterial pulmonar. - Sildenafil
Fosamprenavir Tadalafil
Observações: n.d.Interacções: Sildenafil, Vardenafil e Tadalafil: O uso concomitante não é recomendado. Pode resultar num aumento das reacções adversas associadas ao inibidor de PDE5, incluindo hipotensão, alterações visuais e priapismo (recorrer à informação de prescrição do inibidor da PDE5). Os doentes devem ser advertidos sobre estes possíveis efeitos secundários quando utilizam inibidores da PDE5 com Fosamprenavir/ritonavir. É contra-indicada a administração concomitante de Fosamprenavir com dose baixa de ritonavir com sildenafil utilizado para o tratamento da hipertensão arterial pulmonar. - Tadalafil
Fosamprenavir Vardenafil
Observações: n.d.Interacções: Sildenafil, Vardenafil e Tadalafil: O uso concomitante não é recomendado. Pode resultar num aumento das reacções adversas associadas ao inibidor de PDE5, incluindo hipotensão, alterações visuais e priapismo (recorrer à informação de prescrição do inibidor da PDE5). Os doentes devem ser advertidos sobre estes possíveis efeitos secundários quando utilizam inibidores da PDE5 com Fosamprenavir/ritonavir. É contra-indicada a administração concomitante de Fosamprenavir com dose baixa de ritonavir com sildenafil utilizado para o tratamento da hipertensão arterial pulmonar. - Vardenafil
Fosamprenavir Fluticasona
Observações: n.d.Interacções: Propionato de fluticasona: O uso concomitante não é recomendado exceto se o potencial benefício do tratamento ultrapasse o risco dos efeitos sistémicos dos corticosteróides. A redução de dose do glucocorticoide com uma monitorização apertada dos efeitos locais e sistémicos ou uma mudança para um glucocorticoide que não seja um substrato do CYP3A4 (por exemplo beclometasona) deve ser considerada. Em caso de interrupção de glucocorticoides deve ser efetuada uma redução de dose progressiva por um período de tempo mais prolongado. - Fluticasona
Fosamprenavir Alfuzosina
Observações: n.d.Interacções: Alfuzosina: É contra-indicada a administração concomitante de FOSAMPRENAVIR/ritonavir com alfuzosina. - Alfuzosina
Fosamprenavir Hipericão (Erva de S. João; Hypericum perforatum)
Observações: n.d.Interacções: Hipericão (Hypericum perforatum): Preparações à base de plantas contendo hipericão não devem ser combinadas com Fosamprenavir. Se um doente já estiver a tomar hipericão, verifique níveis de amprenavir, ritonavir, ARN VIH e interrompa o hipericão. Os níveis de amprenavir e ritonavir podem aumentar aquando da interrupção de hipericão. O efeito indutor persiste pelo menos durante 2 semanas após a interrupção do tratamento com hipericão. - Hipericão (Erva de S. João; Hypericum perforatum)
Fosamprenavir Lovastatina
Observações: n.d.Interacções: Lovastatina e Sinvastatina: contra-indicado. Concentrações aumentadas de inibidores da HMG - CoA reductase podem provocar miopatias, incluindo rabdomiólise. A pravastatina ou a fluvastatina são recomendadas uma vez que o seu metabolismo não é dependente do CYP3A4 e não são esperadas interacções com os inibidores da protease. - Lovastatina
Fosamprenavir Sinvastatina
Observações: n.d.Interacções: Lovastatina e Sinvastatina: contra-indicado. Concentrações aumentadas de inibidores da HMG - CoA reductase podem provocar miopatias, incluindo rabdomiólise. A pravastatina ou a fluvastatina são recomendadas uma vez que o seu metabolismo não é dependente do CYP3A4 e não são esperadas interacções com os inibidores da protease. - Sinvastatina
Fosamprenavir Atorvastatina
Observações: n.d.Interacções: Atorvastatina: Doses de atorvastatina não superiores a 20 mg por dia devem ser administradas com monitorização apertada da toxicidade da atorvastatina. - Atorvastatina
Fosamprenavir Ciclosporina
Observações: n.d.Interacções: Ciclosporina, Rapamicina e Tacrolimus: É recomendada uma monitorização frequente dos níveis das concentrações terapêuticas do imunossupressor até que estes estabilizem. - Ciclosporina
Fosamprenavir Sirolímus
Observações: n.d.Interacções: Ciclosporina, Rapamicina e Tacrolimus: É recomendada uma monitorização frequente dos níveis das concentrações terapêuticas do imunossupressor até que estes estabilizem. - Sirolímus
Fosamprenavir Tacrolímus
Observações: n.d.Interacções: Ciclosporina, Rapamicina e Tacrolimus: É recomendada uma monitorização frequente dos níveis das concentrações terapêuticas do imunossupressor até que estes estabilizem. - Tacrolímus
Fosamprenavir Midazolam
Observações: n.d.Interacções: Midazolam: Fosamprenavir/ritonavir não deve ser co-administrado com midazolan administrado por via oral, enquanto que se aconselha precaução na co-administração de Fosamprenavir/ritonavir com midazolan por via parentérica. Se Fosamprenavir/ritonavir for co-administrado com midazolan por via parentérica, tal deve ser efetuado numa Unidade de Cuidados Intensivos (UCI) ou instalações similares que assegurem uma monitorização clínica apertada e acompanhamento médico apropriado para o caso de ocorrer depressão respiratória e/ou sedação prolongada. Deve ser considerado um ajuste de dose do midazolam, especialmente se for administrada mais do que uma dose isolada. - Midazolam
Fosamprenavir Desipramina
Observações: n.d.Interacções: Desipramina e Nortriptilina: Recomenda-se uma monitorização apertada dos efeitos terapêuticos e dos efeitos adversos dos antidepressivos tricíclicos. - Desipramina
Fosamprenavir Nortriptilina
Observações: n.d.Interacções: Desipramina e Nortriptilina: Recomenda-se uma monitorização apertada dos efeitos terapêuticos e dos efeitos adversos dos antidepressivos tricíclicos. - Nortriptilina
Fosamprenavir Metadona
Observações: n.d.Interacções: Metadona: Não se espera que a diminuição da (R - ) metadona (enantiómero ativo) seja clinicamente significativa. Como precaução, os doentes devem ser monitorizados para detecção do síndrome de abstinência. - Metadona
Fosamprenavir Varfarina
Observações: n.d.Interacções: Varfarina e Outros anticoagulantes orais: É recomendada uma monitorização reforçada do Rácio Internacional Normalizado. - Varfarina
Fosamprenavir Anticoagulantes orais
Observações: n.d.Interacções: Varfarina e Outros anticoagulantes orais: É recomendada uma monitorização reforçada do Rácio Internacional Normalizado. - Anticoagulantes orais
Fosamprenavir Etinilestradiol + Noretisterona
Observações: n.d.Interacções: Etinilestradiol 0,035 mg /noretisterona 0,5 mg uma vez por dia: São recomendados métodos alternativos não hormonais de contraceção para mulheres em idade fértil. - Etinilestradiol + Noretisterona
Fosamprenavir Paroxetina
Observações: n.d.Interacções: Paroxetina: A titulação da dose de paroxetina baseada na avaliação clínica da resposta ao tratamento com antidepressivos é recomendada. Doentes a tomar uma dose estável de paroxetina que comecem tratamento com Fosamprenavir e ritonavir devem ser monitorizados quanto à resposta terapêutica do tratamento com antidepressivos. - Paroxetina
Guanfacina Fosamprenavir
Observações: n.d.Interacções: Inibidores das CYP3A4 e CYP3A5: Devem tomar-se precauções quando Guanfacina é administrado a doentes que estão a tomar cetoconazol e outros inibidores moderados e potentes das CYP3A4/5, sendo proposta uma diminuição da dose de Guanfacina no intervalo de doses recomendado. A co-administração de Guanfacina com inibidores moderados e potentes das CYP3A4/5 eleva as concentrações plasmáticas de guanfacina e aumenta o risco de reacções adversas como hipotensão, bradicardia e sedação. Verificou-se um aumento considerável da taxa e extensão da exposição da guanfacina quando administrada com cetoconazol; as concentrações plasmáticas máximas (Cmax) e a exposição (AUC) da guanfacina aumentaram respectivamente 2 e 3 vezes. Outros inibidores das CYP3A4/5 podem ter um efeito comparável; ver a seguir para uma lista de exemplos de inibidores moderados e potentes das CYP3A4/5, embora esta lista não seja definitiva. Inibidores moderados das CYP3A4/5: Aprepitant, Atazanavir, Ciprofloxacina, Crizotinib, Diltiazem, Eritromicina, Fluconazol, Fosamprenavir, Imatinib, Verapamil, Sumo de toranja. Inibidores potentes das CYP3A4/5: Boceprevir, Cloranfenicol, Claritromicina, Indinavir, Itraconazol, Cetoconazol, Posaconazol, Ritonavir, Saquinavir, Telaprevir, Telitromicina. - Fosamprenavir
Halofantrina Fosamprenavir
Observações: n.d.Interacções: Medicamentos que possam provocar torsades de pointes: Antiarrítmicos de classe IA (por exemplo quinidina, hidroquinidina, disopiramida), antiarrítmicos de classe III (por exemplo amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida), alguns neurolépticos (por exemplo tioridazina, cloropromazina, levomepormazina, trifluoperazina, ciamemazina, sulpirida, amisilprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol, sultoprida), antiparasíticos (lumefantrina, pentamidina), bepridil, cisaprida, difemanil, eritromicina IV, metadona, mizolastina, veraliprida, vincamicina IV. A interacção com a mefloquina demonstrou prolongar ainda mais o intervalo QTc. Risco aumentado de disrritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes. Medicamentos passíveis de provocar torsade de pointes não anti-infecciosos devem ser interrompidos, mas se tal não for possível, o intervalo QTc deve ser controlado antes do início do tratamento e o ECG deve ser monitorizado durante o tratamento. Inibidores da protease (amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir): risco aumentado de disrritmias ventrículares, especialmente torsades de pointes. - Fosamprenavir
Maraviroc Fosamprenavir
Observações: n.d.Interacções: ANTI-INFECCIOSOS: Antirretrovirais: Inibidores da Protease do VIH (IPs): Fosamprenavir/ritonavir 700 mg/100 mg BID: (maraviroc 300 mg BID) A utilização concomitante não é recomendada. As reduções significativas na Cmin de amprenavir observadas podem resultar em falência virológica nos doentes. A utilização concomitante de maraviroc e fosamprenavir/ritonavir não é recomendada. - Fosamprenavir
Nevirapina Fosamprenavir
Observações: n.d.Interacções: ANTIRRETROVIRAIS: Inibidores da protease (IP): Fosamprenavir 1400 mg duas vezes por dia Não se recomenda a administração concomitante de fosamprenavir e Nevirapina se fosamprenavir não for administrado concomitantemente com ritonavir. Fosamprenavir/ritonavir 700/100 mg duas vezes Fosamprenavir/ritonavir e Nevirapina por dia podem ser co-administrados sem ajuste de dose. - Fosamprenavir
Rifabutina Fosamprenavir
Observações: n.d.Interacções: ANTIVíRICOS: Fosamprenavir/ritonavir: Efeito na rifabutina: ↑64% na AUC** Efeito no fármaco co-administrado: ↑32% na AUC e ↑36% Cmax, sem efeito na Cvale (amprenavir) É recomendada uma redução de 75% da dose de rifabutina (para 150 mg dia sim dia não ou 3 vezes por semana) quando combinada com fosamprenavir. AUC - área sob a concentrações vs. Curva do tempo Cmax – Concentrações sérica máxima ** - fármaco mais o metabólito ativo - Fosamprenavir
Rilpivirina Fosamprenavir
Observações: A rilpivirina é um inibidor in vitro do transportador MATE-2K com um IC50 < 2,7 nM. As implicações clínicas deste achado são atualmente desconhecidas.Interacções: interacções E RECOMENDAÇÕES POSOLÓGICAS COM OUTROS MEDICAMENTOS ANTI-INFECIOSOS: Antirretrovirais: IPs do VIH – administrados concomitantemente com uma dose baixa de ritonavir: Outros IPs potenciados (atazanavir/ritonavir, fosamprenavir/ritonavir, saquinavir/ritonavir, tipranavir/ritonavir): (inibição das enzimas CYP3A) Não foi estudado. A utilização concomitante de Rilpivirina com inibidores da protease potenciados com ritonavir causa um aumento das concentrações plasmáticas de rilpivirina, mas não é necessário qualquer ajuste da dose. IPs do VIH – sem a administração concomitante de uma dose baixa de ritonavir: IPs não potenciados (atazanavir, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir): Não foi estudado. É esperado um aumento da exposição à rilpivirina. (inibição das enzimas CYP3A) Não é necessário qualquer ajuste da dose. - Fosamprenavir
Posaconazol Fosamprenavir
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de outros medicamentos sobre posaconazol: Fosamprenavir: A associação de fosamprenavir com posaconazol pode resultar numa redução da concentração plasmática de posaconazol. Caso a administração concomitante seja necessária, recomenda-se monitorização apertada face ao aparecimento de infecções fúngicas. A administração de doses repetidas de fosamprenavir (700 mg duas vezes por dia x 10 dias) diminuiu a Cmax e a AUC de posaconazol suspensão oral (200 mg uma vez por dia no 1º dia, 200 mg duas vezes por dia no 2º dia e 400 mg duas vezes por dia x 8 dias) em 21% e 23%, respectivamente. Desconhece-se o efeito de posaconazol nos níveis de fosamprenavir, quando o fosamprenavir é administrado com ritonavir. - Fosamprenavir
Ritonavir Fosamprenavir
Observações: n.d.Interacções: interacções Medicamentosas: Ritonavir com Inibidores da Protease: Fosamprenavir: Ritonavir aumentou os níveis séricos de amprenavir (de fosamprenavir) como resultado da inibição da CYP3A4. O fosamprenavir deve ser administrado com ritonavir para assegurar o seu efeito terapêutico. Os estudos clínicos confirmaram a segurança e eficácia do fosamprenavir 700 mg, duas vezes ao dia, com ritonavir 100 mg, duas vezes ao dia. Não foram estudadas doses de ritonavir superiores a 100 mg, duas vezes ao dia, com fosamprenavir. - Fosamprenavir
Saquinavir Fosamprenavir
Observações: A maioria dos estudos de interacção medicamentosa com saquinavir foi desenvolvida com saquinavir não potenciado ou com saquinavir cápsulas moles não potenciado. Um número reduzido de estudos foi desenvolvido com saquinavir potenciado com ritonavir ou com saquinavir cápsulas moles potenciado com ritonavir. Os dados obtidos a partir dos estudos de interacção medicamentosa realizados com saquinavir não potenciado podem não ser representativos dos efeitos observados com a terapêutica de saquinavir/ritonavir. Adicionalmente, os resultados observados com saquinavir cápsulas moles podem não ser preditivos relativamente à magnitude destas interações com saquinavir/ritonavir.Interacções: Fármacos antirretrovíricos Inibidores da protease do VIH (IP): Fosamprenavir 700 mg bid (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid) Não é necessário ajuste de dose para o saquinavir/ritonavir. - Fosamprenavir
Telaprevir Fosamprenavir
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: MEDICAMENTOS ANTIVÍRICOS-VIH: INIBIDORES DA PROTEASE DO VIH (IPs): Fosamprenavir/ritonavir: Não se recomenda a administração concomitante de darunavir/ritonavir com telaprevir. - Fosamprenavir
Lamivudina + Nevirapina + Zidovudina Fosamprenavir
Observações: n.d.Interacções: Fosamprenavir: A nevirapina pode diminuir as concentrações séricas dos metabólitos ativos do fosamprenavir. Tratamento: A administração concomitante de nevirapina e fosamprenavir não é recomendada sem ritonavir concomitante. No entanto, quando nevirapina e fosamprenavir / ritonavir (duas vezes ao dia) são usados em combinação, não é necessário ajuste da dose. Considere modificação da terapia - Fosamprenavir
Rosuvastatina + Ramipril Fosamprenavir
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de medicamentos administrados concomitantemente na rosuvastatina Os seguintes medicamentos/combinações de medicamentos não tiveram um efeito clinicamente significativo no rácio da AUC da rosuvastatina na administração concomitante: Aleglitazar 0,3 mg 7 dias de posologia; Fenofibrato 67 mg 7 dias posologia quatro vezes ao dia; Fluconazol 200 mg 11 dias posologia uma vez ao dia; Fosamprenavir 700 mg/ritonavir 100 mg 8 dias posologia duas vezes ao dia; Cetoconazol 200 mg 7 dias posologia duas vezes ao dia; Rifampina 450 mg 7 dias posologia uma vez por dia; Silimarina 140 mg 5 dias posologia quatro vezes ao dia. - Fosamprenavir
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Fosamprenavir só deve ser utilizado durante a gravidez se os potenciais benefícios justificarem os potenciais riscos para o feto.
Foi detectado material relacionado com o amprenavir no leite de ratos fêmeas, mas desconhece-se se amprenavir é excretado no leite humano.
Recomenda-se que as mulheres infectadas pelo VIH não amamentem os seus lactentes sob nenhuma circunstância para evitar a transmissão do VIH.
O perfil de reacções adversas de Fosamprenavir deve ser tido em consideração quando se considera a capacidade do doente em conduzir ou operar máquinas.
Fosamprenavir só deve ser utilizado durante a gravidez se os potenciais benefícios justificarem os potenciais riscos para o feto.
Foi detectado material relacionado com o amprenavir no leite de ratos fêmeas, mas desconhece-se se amprenavir é excretado no leite humano.
Recomenda-se que as mulheres infectadas pelo VIH não amamentem os seus lactentes sob nenhuma circunstância para evitar a transmissão do VIH.
O perfil de reacções adversas de Fosamprenavir deve ser tido em consideração quando se considera a capacidade do doente em conduzir ou operar máquinas.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021
