Encorafenib
O que é
O encorafenib é um medicamento para o cancro que interfere no crescimento e disseminação de células cancerosas no corpo.
O encorafenib é utilizado em associação com outro medicamento chamado binimetinib para tratar o melanoma (cancro da pele) em pessoas que têm uma mutação do gene "BRAF". Estes medicamentos são para uso no tratamento de melanoma que não pode ser tratado com cirurgia ou se espalhou para outras partes do corpo.
O encorafenib é utilizado em associação com outro medicamento chamado binimetinib para tratar o melanoma (cancro da pele) em pessoas que têm uma mutação do gene "BRAF". Estes medicamentos são para uso no tratamento de melanoma que não pode ser tratado com cirurgia ou se espalhou para outras partes do corpo.
Usos comuns
Encorafenib em associação com binimetinib está indicado para o tratamento de doentes adultos com melanoma irressecável ou metastático com uma mutação BRAF V600.
Tipo
Molécula pequena.
História
Em junho de 2018, foi aprovado pelo FDA em combinação com binimetinibe para o tratamento de pacientes com meloma positivo com mutação BRAF V600E ou V600K irressecável ou metastático.
Indicações
Usado em combinação com Binimetinib em melanoma metastático com uma mutação BRAF V600E ou V600K.
Classificação CFT
N.D.
Mecanismo De Acção
Encorafenib é uma pequena molécula, inibidora potente e altamente selectiva da quinase RAF por mecanismo ATP-competitivo.
A concentração de encorafenib necessária para inibir 50% (CI50) das enzimas BRAFV600E, BRAF e CRAF foi determinada em 0,35, 0,47 e 0,30 nM, respectivamente.
A semi-vida de dissociação de encorafenib foi > 30 horas e resultou numa prolongada inibição do pERK.
Encorafenib suprime as vias RAF/MEK/ERK nas células tumorais que expressam diversas formas mutadas da quinase BRAF (V600E, D e K).
Especificamente, encorafenib inibe in vitro e in vivo o crescimento das células mutantes BRAFV600E, D e K do melanoma.
Encorafenib não inibe a sinalização RAF/MEK/ERK nas células que expressam BRAF sem mutação.
Associação com binimetinib
Encorafenib e binimetinib inibem a via MAPK, resultando numa maior actividade anti-tumoral.
Adicionalmente, a associação de encorafenib e binimetinib preveniu o aparecimento de resistência nos xenoenxertos de melanoma humano com mutação BRAFV600E in vivo.
A concentração de encorafenib necessária para inibir 50% (CI50) das enzimas BRAFV600E, BRAF e CRAF foi determinada em 0,35, 0,47 e 0,30 nM, respectivamente.
A semi-vida de dissociação de encorafenib foi > 30 horas e resultou numa prolongada inibição do pERK.
Encorafenib suprime as vias RAF/MEK/ERK nas células tumorais que expressam diversas formas mutadas da quinase BRAF (V600E, D e K).
Especificamente, encorafenib inibe in vitro e in vivo o crescimento das células mutantes BRAFV600E, D e K do melanoma.
Encorafenib não inibe a sinalização RAF/MEK/ERK nas células que expressam BRAF sem mutação.
Associação com binimetinib
Encorafenib e binimetinib inibem a via MAPK, resultando numa maior actividade anti-tumoral.
Adicionalmente, a associação de encorafenib e binimetinib preveniu o aparecimento de resistência nos xenoenxertos de melanoma humano com mutação BRAFV600E in vivo.
Posologia Orientativa
A dose recomendada de encorafenib é de 450 mg (seis cápsulas de 75 mg) uma vez por dia, quando usado em associação com binimetinib.
Administração
O tratamento com encorafenib em associação com binimetinib deve ser iniciado e supervisionado sob a responsabilidade de um médico com experiência na utilização de medicamentos antineoplásicos.
Via oral.
O encorafenib é geralmente tomado uma vez por dia, com ou sem alimentos.
Via oral.
O encorafenib é geralmente tomado uma vez por dia, com ou sem alimentos.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Encorafenib.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Obtenha ajuda médica de emergência se tiver sinais de uma reacção alérgica: urticária; dificuldade respiratória; inchaço do rosto, lábios, língua ou garganta.
Fale com o médico imediatamente se tiver:
- dor ou inchaço nos olhos, alterações na visão, visão de halos ao redor das luzes, visão de pontos coloridos em sua visão;
- erupção cutânea grave, dor ou inchaço da pele, vermelhidão e descamação da pele nas mãos ou pés;
- batimentos cardíacos acelerados ou acelerados, tremores no peito, falta de ar e tontura súbita (como se fosse desmaiar); ou
- sinais de sangramento - fraqueza, tontura, dor de cabeça, fezes com sangue ou escuras, tosse com sangue ou vómito que se assemelham a borra de café.
Efeitos secundários comuns podem incluir:
- náusea, vómito, dor de estômago;
- cansaço; ou
- dor nas articulações ou inchaço.
Fale com o médico imediatamente se tiver:
- dor ou inchaço nos olhos, alterações na visão, visão de halos ao redor das luzes, visão de pontos coloridos em sua visão;
- erupção cutânea grave, dor ou inchaço da pele, vermelhidão e descamação da pele nas mãos ou pés;
- batimentos cardíacos acelerados ou acelerados, tremores no peito, falta de ar e tontura súbita (como se fosse desmaiar); ou
- sinais de sangramento - fraqueza, tontura, dor de cabeça, fezes com sangue ou escuras, tosse com sangue ou vómito que se assemelham a borra de café.
Efeitos secundários comuns podem incluir:
- náusea, vómito, dor de estômago;
- cansaço; ou
- dor nas articulações ou inchaço.
Advertências
Gravidez:Encorafenib não é recomendado durante a gravidez. Se o encorafenib for usado durante a gravidez ou se a doente engravidar enquanto está a tomar encorafenib, a doente deve ser informada do potencial risco para o feto.
Aleitamento:A decisão sobre descontinuar a amamentação ou descontinuar a terapêutica com encorafenib deverá ser tomada tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mãe.
Condução:Foram notificados casos de perturbações da visão em alguns doentes tratados com encorafenib durante os estudos clínicos. Os doentes devem ser aconselhados a não conduzir ou utilizar máquinas se tiverem perturbações da visão ou quaisquer outras reacções adversas que possam afectar a sua capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Precauções Gerais
Fale com o médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de tomar Encorafenib, sobre todas as suas condições médicas, particularmente se tiver alguma das seguintes condições:
- problemas de coração, incluindo alteração da atividade eléctrica do coração (prolongamento do intervalo QT)
- problemas hemorrágicos ou se estiver a tomar medicamentos que possam causar sangramento
- problemas dos olhos
- problemas de fígado ou dos rins
Informe o médico se tiver tido um tipo de cancro que não o melanoma ou o cancro do intestino grosso, uma vez que Encorafenib pode piorar outros tipos de cancro.
Informe imediatamente o médico, farmacêutico ou enfermeiro se tiver alguma das seguintes condições enquanto estiver a tomar este medicamento:
- Problemas de coração: Encorafenib, quando tomado com binimetinib, pode fazer o coração funcionar menos bem, causar uma alteração da actividade eléctrica do seu coração, chamada “prolongamento do intervalo QT”, ou agravar problemas cardíacos existentes.
O médico irá verificar se o seu coração está a funcionar adequadamente antes e durante o seu tratamento com estes medicamentos.
Fale imediatamente com o médico se tiver quaisquer sintomas de problemas cardíacos, tais como sentir tonturas, cansaço, sensação de desmaio, se sentir falta de ar, se sentir o seu coração a palpitar, acelerado, a bater irregularmente ou se tiver a s pernasinchadas.
- Problemas hemorrágicos: Encorafenib pode causar problemas hemorrágicos graves.
Fale imediatamente com o médico se tiver algum sintoma de problemas hemorrágicos, tais como tosse com sangue, coágulos sanguíneos, vómito com sangue ou que se pareça com “borras de café”, fezes vermelhas ou pretas que parecem alcatrão, sangue na urina, dor no estômago (abdominal), sangramento vaginal invulgar.
Informe também o médico se tiver dor de cabeça, tonturas ou fraqueza.
- Problemas dos olhos: Encorafenib, quando tomado com binimetinib, pode causar problemas dos olhos graves.
Fale imediatamente com o médico se tiver visão turva, perda de visão ou outras alterações na visão (por exemplo, pontos coloridos na sua visão), auréola (ver um contorno turvo em redor dos objetos).
O médico irá examinar os seus olhos para verificar quaisquer problemas com a sua visão enquanto estiver a tomar Encorafenib.
- Alterações da pele: Encorafenib pode causar outros tipos de cancro da pele, tais como carcinoma cutâneo de células escamosas.
Também poderão ocorrer novos melanomas enquanto estiver a tomar Encorafenib.
O médico irá observar a sua pele relativamente a quaisquer novos cancros de pele antes do tratamento, a cada 2 meses durante o tratamento e até 6 meses após parar de tomar Encorafenib.
Informe imediatamente o médico se detectar alterações da pele durante e após o tratamento, incluindo: nova verruga, ferida na pele ou um inchaço avermelhado que sangra ou não cicatriza, ou uma alteração no tamanho ou cor de um sinal.
Adicionalmente, o médico terá que verificar se tem carcinoma das células escamosas na sua cabeça, pescoço, boca e gânglios linfáticos e será submetido a TACs regulares.
Trata-se de uma medida de precaução no caso de um carcinoma das células escamosas se desenvolver no interior do seu corpo.
Também são recomendados exames genitais (para as mulheres) e exames anais antes e no final do tratamento.
- Problemas de fígado: Encorafenib pode causar análises sanguíneas anormais relacionadas com ofuncionamento do seu fígado ( aumento dos níveis de enzimas do fígado).
O médico irá realizar análises ao sangue para verificar o seu fígado antes e durante o tratamento.
- Problemas dos rins: Encorafenib pode alterar a sua atividade renal (frequentemente análisessanguíneas anormais, mais raramente desidratação e vómitos).
O médico irá realizar análises sanguíneas para monitorizar os seus rins antes e durante o tratamento.
Beba muitos líquidos durante o tratamento.
Informe imediatamente o médico se vomitar ou ficar desidratado.
Encorafenib não é recomendado em crianças e adolescentes com menos de 18 anos.
Este medicamento não foi estudado neste grupo etário.
Informe o médico, farmacêutico ou enfermeiro se estiver a tomar, tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
Alguns medicamentos podem afectar a forma como Encorafenib funciona ou fazer com que seja mais provável que tenha efeitos indesejáveis.
Em particular, informe o médico se estiver a tomar algo desta lista ou quaisquer outros medicamentos:
- alguns medicamentos para tratar infeções fúngicas (tais como itraconazol, posaconazol, fluconazol)
- alguns medicamentos para tratar infeções bacterianas (tais como rifampicina, claritromicina, telitromicina, eritromicina, penicilina)
- medicamentos tipicamente utilizados para tratar epilepsia (convulsões) (tais como fenitoína, carbamazepina)
- medicamentos tipicamente utilizados para tratar cancro (tais como metotrexato, imatinib)
- medicamentos tipicamente utilizados para tratar colesterol elevado (tais como rosuvastatina, atorvastatina)
- um tratamento à base de plantas para a depressão: hipericão
- alguns medicamentos para o tratamento do VIH, tais como ritonavir, amprenavir, raltegravir, dolutegravir
- medicamentos para controlo da natalidade contendo hormonas
- medicamentos tipicamente utilizados para o tratamento da tensão arterial elevada (tais como diltiazem, bosentano, furosemida)
- um medicamento utilizado para tratar um batimento cardíaco irregular: amiodarona.
- problemas de coração, incluindo alteração da atividade eléctrica do coração (prolongamento do intervalo QT)
- problemas hemorrágicos ou se estiver a tomar medicamentos que possam causar sangramento
- problemas dos olhos
- problemas de fígado ou dos rins
Informe o médico se tiver tido um tipo de cancro que não o melanoma ou o cancro do intestino grosso, uma vez que Encorafenib pode piorar outros tipos de cancro.
Informe imediatamente o médico, farmacêutico ou enfermeiro se tiver alguma das seguintes condições enquanto estiver a tomar este medicamento:
- Problemas de coração: Encorafenib, quando tomado com binimetinib, pode fazer o coração funcionar menos bem, causar uma alteração da actividade eléctrica do seu coração, chamada “prolongamento do intervalo QT”, ou agravar problemas cardíacos existentes.
O médico irá verificar se o seu coração está a funcionar adequadamente antes e durante o seu tratamento com estes medicamentos.
Fale imediatamente com o médico se tiver quaisquer sintomas de problemas cardíacos, tais como sentir tonturas, cansaço, sensação de desmaio, se sentir falta de ar, se sentir o seu coração a palpitar, acelerado, a bater irregularmente ou se tiver a s pernasinchadas.
- Problemas hemorrágicos: Encorafenib pode causar problemas hemorrágicos graves.
Fale imediatamente com o médico se tiver algum sintoma de problemas hemorrágicos, tais como tosse com sangue, coágulos sanguíneos, vómito com sangue ou que se pareça com “borras de café”, fezes vermelhas ou pretas que parecem alcatrão, sangue na urina, dor no estômago (abdominal), sangramento vaginal invulgar.
Informe também o médico se tiver dor de cabeça, tonturas ou fraqueza.
- Problemas dos olhos: Encorafenib, quando tomado com binimetinib, pode causar problemas dos olhos graves.
Fale imediatamente com o médico se tiver visão turva, perda de visão ou outras alterações na visão (por exemplo, pontos coloridos na sua visão), auréola (ver um contorno turvo em redor dos objetos).
O médico irá examinar os seus olhos para verificar quaisquer problemas com a sua visão enquanto estiver a tomar Encorafenib.
- Alterações da pele: Encorafenib pode causar outros tipos de cancro da pele, tais como carcinoma cutâneo de células escamosas.
Também poderão ocorrer novos melanomas enquanto estiver a tomar Encorafenib.
O médico irá observar a sua pele relativamente a quaisquer novos cancros de pele antes do tratamento, a cada 2 meses durante o tratamento e até 6 meses após parar de tomar Encorafenib.
Informe imediatamente o médico se detectar alterações da pele durante e após o tratamento, incluindo: nova verruga, ferida na pele ou um inchaço avermelhado que sangra ou não cicatriza, ou uma alteração no tamanho ou cor de um sinal.
Adicionalmente, o médico terá que verificar se tem carcinoma das células escamosas na sua cabeça, pescoço, boca e gânglios linfáticos e será submetido a TACs regulares.
Trata-se de uma medida de precaução no caso de um carcinoma das células escamosas se desenvolver no interior do seu corpo.
Também são recomendados exames genitais (para as mulheres) e exames anais antes e no final do tratamento.
- Problemas de fígado: Encorafenib pode causar análises sanguíneas anormais relacionadas com ofuncionamento do seu fígado ( aumento dos níveis de enzimas do fígado).
O médico irá realizar análises ao sangue para verificar o seu fígado antes e durante o tratamento.
- Problemas dos rins: Encorafenib pode alterar a sua atividade renal (frequentemente análisessanguíneas anormais, mais raramente desidratação e vómitos).
O médico irá realizar análises sanguíneas para monitorizar os seus rins antes e durante o tratamento.
Beba muitos líquidos durante o tratamento.
Informe imediatamente o médico se vomitar ou ficar desidratado.
Encorafenib não é recomendado em crianças e adolescentes com menos de 18 anos.
Este medicamento não foi estudado neste grupo etário.
Informe o médico, farmacêutico ou enfermeiro se estiver a tomar, tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
Alguns medicamentos podem afectar a forma como Encorafenib funciona ou fazer com que seja mais provável que tenha efeitos indesejáveis.
Em particular, informe o médico se estiver a tomar algo desta lista ou quaisquer outros medicamentos:
- alguns medicamentos para tratar infeções fúngicas (tais como itraconazol, posaconazol, fluconazol)
- alguns medicamentos para tratar infeções bacterianas (tais como rifampicina, claritromicina, telitromicina, eritromicina, penicilina)
- medicamentos tipicamente utilizados para tratar epilepsia (convulsões) (tais como fenitoína, carbamazepina)
- medicamentos tipicamente utilizados para tratar cancro (tais como metotrexato, imatinib)
- medicamentos tipicamente utilizados para tratar colesterol elevado (tais como rosuvastatina, atorvastatina)
- um tratamento à base de plantas para a depressão: hipericão
- alguns medicamentos para o tratamento do VIH, tais como ritonavir, amprenavir, raltegravir, dolutegravir
- medicamentos para controlo da natalidade contendo hormonas
- medicamentos tipicamente utilizados para o tratamento da tensão arterial elevada (tais como diltiazem, bosentano, furosemida)
- um medicamento utilizado para tratar um batimento cardíaco irregular: amiodarona.
Cuidados com a Dieta
A toranja pode interagir com o Encorafenib e levar a efeitos secundários indesejados.
Evite o uso de produtos com toranja.
Evite o uso de produtos com toranja.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de intoxicações.
Sintomas
Foi observada disfunção renal (hipercreatinemia de Grau 3) em 3 de 14 doentes com encorafenib nas doses entre 600 e 800 mg uma vez por dia. A dose mais alta administrada ocorreu devido a um erro de dosagem num doente que tomou encorafenib numa dose de 600 mg duas vezes por dia durante 1 dia (dose total de 1200 mg). As reacções adversas notificadas por esse doente incluíram acontecimentos de Grau 1 de náuseas, vómitos e visão turva; todos eles posteriormente resolvidos.
Tratamento
Não existe um tratamento específico para a sobredosagem.
Como o encorafenib se liga moderadamente às proteínas plasmáticas, é provável que a hemodiálise seja ineficaz no tratamento da sobredosagem com encorafenib. Não existe um antídoto conhecido para encorafenib. No caso de sobredosagem, o tratamento com encorafenib deverá ser interrompido e a função renal deverá ser monitorizada, assim como as reacções adversas. Devem ser prestados cuidados de suporte e terapêutica sintomática, conforme necessário.
Sintomas
Foi observada disfunção renal (hipercreatinemia de Grau 3) em 3 de 14 doentes com encorafenib nas doses entre 600 e 800 mg uma vez por dia. A dose mais alta administrada ocorreu devido a um erro de dosagem num doente que tomou encorafenib numa dose de 600 mg duas vezes por dia durante 1 dia (dose total de 1200 mg). As reacções adversas notificadas por esse doente incluíram acontecimentos de Grau 1 de náuseas, vómitos e visão turva; todos eles posteriormente resolvidos.
Tratamento
Não existe um tratamento específico para a sobredosagem.
Como o encorafenib se liga moderadamente às proteínas plasmáticas, é provável que a hemodiálise seja ineficaz no tratamento da sobredosagem com encorafenib. Não existe um antídoto conhecido para encorafenib. No caso de sobredosagem, o tratamento com encorafenib deverá ser interrompido e a função renal deverá ser monitorizada, assim como as reacções adversas. Devem ser prestados cuidados de suporte e terapêutica sintomática, conforme necessário.
Terapêutica Interrompida
Se vomitar pouco depois de tomar encorafenib, não tome outra dose. Aguarde até à próxima dose programada.
Se esquecer de tomar o medicamento deve tomá-lo o mais depressa possível, mas não tome a dose em se faltar menos de 12 horas para a a próxima dose.
Não tome duas doses ao mesmo tempo.
Se esquecer de tomar o medicamento deve tomá-lo o mais depressa possível, mas não tome a dose em se faltar menos de 12 horas para a a próxima dose.
Não tome duas doses ao mesmo tempo.
Cuidados no Armazenamento
Armazenar a temperatura ambiente longe da humidade e calor.
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Binimetinib Encorafenib
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos no binimetinib Embora o encorafenib seja um inibidor reversível relativamente potente do UGT1A1, não foram observadas diferenças, em termos clínicos, na exposição ao binimetinib quando este foi administrado concomitantemente com encorafenib. - Encorafenib
Encorafenib Inibidores do CYP3A4
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos no encorafenib Encorafenib é essencialmente metabolizado pelo CYP3A4. Inibidores do CYP3A4 A administração concomitante de inibidores moderados (diltiazem) e fortes (posaconazol) do CYP3A4 com doses únicas de encorafenib em voluntários saudáveis resultou num aumento de 2 e 3 vezes da área sob a curva de concentração-tempo (AUC), respectivamente, e num aumento de 44,6% e 68,3% da concentração máxima de encorafenib (Cmax), respectivamente. As estimativas baseadas em modelos indicam que o efeito do posaconazol após administrações repetidas poderá ser semelhante em termos da AUC (aumento de 3 vezes) e ligeiramente superior em relação à Cmax (aumento de 2,7 vezes). As estimativas baseadas em modelos para o cetoconazol sugerem um aumento de cerca de 5 vezes para a AUC de encorafenib e de 3 a 4 vezes para a Cmax de encorafenib. Consequentemente, a administração concomitante de encorafenib com inibidores fortes do CYP3A4 deve ser evitada. Os exemplos de inibidores fortes do CYP3A4 incluem, entre outros, o ritonavir, itraconazol, claritromicina, telitromicina, posaconazol e sumo de toranja. Se for inevitável a administração concomitante de um inibidor potente do CYP3A, os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados em relação à segurança. - Inibidores do CYP3A4
Encorafenib Diltiazem
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos no encorafenib Encorafenib é essencialmente metabolizado pelo CYP3A4. Inibidores do CYP3A4 A administração concomitante de inibidores moderados (diltiazem) e fortes (posaconazol) do CYP3A4 com doses únicas de encorafenib em voluntários saudáveis resultou num aumento de 2 e 3 vezes da área sob a curva de concentração-tempo (AUC), respectivamente, e num aumento de 44,6% e 68,3% da concentração máxima de encorafenib (Cmax), respectivamente. As estimativas baseadas em modelos indicam que o efeito do posaconazol após administrações repetidas poderá ser semelhante em termos da AUC (aumento de 3 vezes) e ligeiramente superior em relação à Cmax (aumento de 2,7 vezes). As estimativas baseadas em modelos para o cetoconazol sugerem um aumento de cerca de 5 vezes para a AUC de encorafenib e de 3 a 4 vezes para a Cmax de encorafenib. Consequentemente, a administração concomitante de encorafenib com inibidores fortes do CYP3A4 deve ser evitada. Os exemplos de inibidores fortes do CYP3A4 incluem, entre outros, o ritonavir, itraconazol, claritromicina, telitromicina, posaconazol e sumo de toranja. Se for inevitável a administração concomitante de um inibidor potente do CYP3A, os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados em relação à segurança. Efeitos de outros medicamentos no encorafenib Encorafenib é essencialmente metabolizado pelo CYP3A4. Os inibidores moderados do CYP3A4 devem ser administrados concomitantemente com precaução. Os exemplos de inibidores moderados do CYP3A4 incluem, entre outros, amiodarona, eritromicina, fluconazol, diltiazem, amprenavir e imatinib. Quando encorafenib é administrado concomitantemente com um inibidor moderado do CYP3A, os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados em relação à segurança. - Diltiazem
Encorafenib Posaconazol
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos no encorafenib Encorafenib é essencialmente metabolizado pelo CYP3A4. Inibidores do CYP3A4 A administração concomitante de inibidores moderados (diltiazem) e fortes (posaconazol) do CYP3A4 com doses únicas de encorafenib em voluntários saudáveis resultou num aumento de 2 e 3 vezes da área sob a curva de concentração-tempo (AUC), respectivamente, e num aumento de 44,6% e 68,3% da concentração máxima de encorafenib (Cmax), respectivamente. As estimativas baseadas em modelos indicam que o efeito do posaconazol após administrações repetidas poderá ser semelhante em termos da AUC (aumento de 3 vezes) e ligeiramente superior em relação à Cmax (aumento de 2,7 vezes). As estimativas baseadas em modelos para o cetoconazol sugerem um aumento de cerca de 5 vezes para a AUC de encorafenib e de 3 a 4 vezes para a Cmax de encorafenib. Consequentemente, a administração concomitante de encorafenib com inibidores fortes do CYP3A4 deve ser evitada. Os exemplos de inibidores fortes do CYP3A4 incluem, entre outros, o ritonavir, itraconazol, claritromicina, telitromicina, posaconazol e sumo de toranja. Se for inevitável a administração concomitante de um inibidor potente do CYP3A, os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados em relação à segurança. Efeitos de encorafenib noutros medicamentos Substratos do transportador Encorafenib inibe potencialmente uma série de transportadores. Os agentes que são substratos dos transportadores renais OAT1, OAT3, OCT2 (como furosemida, penicilina) ou agentes que são substratos dos transportadores hepáticos OATP1B1, OATP1B3, OCT1 (como atorvastatina, bosentano) ou substratos do BCRP (como metotrexato, rosuvastatina) ou substratos da gp-P (por ex. posaconazol) poderão ter uma exposição aumentada e deverão ser, consequentemente, administrados concomitantemente com precaução. - Posaconazol
Encorafenib Cetoconazol
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos no encorafenib Encorafenib é essencialmente metabolizado pelo CYP3A4. Inibidores do CYP3A4 A administração concomitante de inibidores moderados (diltiazem) e fortes (posaconazol) do CYP3A4 com doses únicas de encorafenib em voluntários saudáveis resultou num aumento de 2 e 3 vezes da área sob a curva de concentração-tempo (AUC), respectivamente, e num aumento de 44,6% e 68,3% da concentração máxima de encorafenib (Cmax), respectivamente. As estimativas baseadas em modelos indicam que o efeito do posaconazol após administrações repetidas poderá ser semelhante em termos da AUC (aumento de 3 vezes) e ligeiramente superior em relação à Cmax (aumento de 2,7 vezes). As estimativas baseadas em modelos para o cetoconazol sugerem um aumento de cerca de 5 vezes para a AUC de encorafenib e de 3 a 4 vezes para a Cmax de encorafenib. Consequentemente, a administração concomitante de encorafenib com inibidores fortes do CYP3A4 deve ser evitada. Os exemplos de inibidores fortes do CYP3A4 incluem, entre outros, o ritonavir, itraconazol, claritromicina, telitromicina, posaconazol e sumo de toranja. Se for inevitável a administração concomitante de um inibidor potente do CYP3A, os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados em relação à segurança. - Cetoconazol
Encorafenib Ritonavir
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos no encorafenib Encorafenib é essencialmente metabolizado pelo CYP3A4. Inibidores do CYP3A4 A administração concomitante de inibidores moderados (diltiazem) e fortes (posaconazol) do CYP3A4 com doses únicas de encorafenib em voluntários saudáveis resultou num aumento de 2 e 3 vezes da área sob a curva de concentração-tempo (AUC), respectivamente, e num aumento de 44,6% e 68,3% da concentração máxima de encorafenib (Cmax), respectivamente. As estimativas baseadas em modelos indicam que o efeito do posaconazol após administrações repetidas poderá ser semelhante em termos da AUC (aumento de 3 vezes) e ligeiramente superior em relação à Cmax (aumento de 2,7 vezes). As estimativas baseadas em modelos para o cetoconazol sugerem um aumento de cerca de 5 vezes para a AUC de encorafenib e de 3 a 4 vezes para a Cmax de encorafenib. Consequentemente, a administração concomitante de encorafenib com inibidores fortes do CYP3A4 deve ser evitada. Os exemplos de inibidores fortes do CYP3A4 incluem, entre outros, o ritonavir, itraconazol, claritromicina, telitromicina, posaconazol e sumo de toranja. Se for inevitável a administração concomitante de um inibidor potente do CYP3A, os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados em relação à segurança. - Ritonavir
Encorafenib Itraconazol
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos no encorafenib Encorafenib é essencialmente metabolizado pelo CYP3A4. Inibidores do CYP3A4 A administração concomitante de inibidores moderados (diltiazem) e fortes (posaconazol) do CYP3A4 com doses únicas de encorafenib em voluntários saudáveis resultou num aumento de 2 e 3 vezes da área sob a curva de concentração-tempo (AUC), respectivamente, e num aumento de 44,6% e 68,3% da concentração máxima de encorafenib (Cmax), respectivamente. As estimativas baseadas em modelos indicam que o efeito do posaconazol após administrações repetidas poderá ser semelhante em termos da AUC (aumento de 3 vezes) e ligeiramente superior em relação à Cmax (aumento de 2,7 vezes). As estimativas baseadas em modelos para o cetoconazol sugerem um aumento de cerca de 5 vezes para a AUC de encorafenib e de 3 a 4 vezes para a Cmax de encorafenib. Consequentemente, a administração concomitante de encorafenib com inibidores fortes do CYP3A4 deve ser evitada. Os exemplos de inibidores fortes do CYP3A4 incluem, entre outros, o ritonavir, itraconazol, claritromicina, telitromicina, posaconazol e sumo de toranja. Se for inevitável a administração concomitante de um inibidor potente do CYP3A, os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados em relação à segurança. - Itraconazol
Encorafenib Claritromicina
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos no encorafenib Encorafenib é essencialmente metabolizado pelo CYP3A4. Inibidores do CYP3A4 A administração concomitante de inibidores moderados (diltiazem) e fortes (posaconazol) do CYP3A4 com doses únicas de encorafenib em voluntários saudáveis resultou num aumento de 2 e 3 vezes da área sob a curva de concentração-tempo (AUC), respectivamente, e num aumento de 44,6% e 68,3% da concentração máxima de encorafenib (Cmax), respectivamente. As estimativas baseadas em modelos indicam que o efeito do posaconazol após administrações repetidas poderá ser semelhante em termos da AUC (aumento de 3 vezes) e ligeiramente superior em relação à Cmax (aumento de 2,7 vezes). As estimativas baseadas em modelos para o cetoconazol sugerem um aumento de cerca de 5 vezes para a AUC de encorafenib e de 3 a 4 vezes para a Cmax de encorafenib. Consequentemente, a administração concomitante de encorafenib com inibidores fortes do CYP3A4 deve ser evitada. Os exemplos de inibidores fortes do CYP3A4 incluem, entre outros, o ritonavir, itraconazol, claritromicina, telitromicina, posaconazol e sumo de toranja. Se for inevitável a administração concomitante de um inibidor potente do CYP3A, os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados em relação à segurança. - Claritromicina
Encorafenib Telitromicina
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos no encorafenib Encorafenib é essencialmente metabolizado pelo CYP3A4. Inibidores do CYP3A4 A administração concomitante de inibidores moderados (diltiazem) e fortes (posaconazol) do CYP3A4 com doses únicas de encorafenib em voluntários saudáveis resultou num aumento de 2 e 3 vezes da área sob a curva de concentração-tempo (AUC), respectivamente, e num aumento de 44,6% e 68,3% da concentração máxima de encorafenib (Cmax), respectivamente. As estimativas baseadas em modelos indicam que o efeito do posaconazol após administrações repetidas poderá ser semelhante em termos da AUC (aumento de 3 vezes) e ligeiramente superior em relação à Cmax (aumento de 2,7 vezes). As estimativas baseadas em modelos para o cetoconazol sugerem um aumento de cerca de 5 vezes para a AUC de encorafenib e de 3 a 4 vezes para a Cmax de encorafenib. Consequentemente, a administração concomitante de encorafenib com inibidores fortes do CYP3A4 deve ser evitada. Os exemplos de inibidores fortes do CYP3A4 incluem, entre outros, o ritonavir, itraconazol, claritromicina, telitromicina, posaconazol e sumo de toranja. Se for inevitável a administração concomitante de um inibidor potente do CYP3A, os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados em relação à segurança. - Telitromicina
Encorafenib Sumo de toranja
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos no encorafenib Encorafenib é essencialmente metabolizado pelo CYP3A4. Inibidores do CYP3A4 A administração concomitante de inibidores moderados (diltiazem) e fortes (posaconazol) do CYP3A4 com doses únicas de encorafenib em voluntários saudáveis resultou num aumento de 2 e 3 vezes da área sob a curva de concentração-tempo (AUC), respectivamente, e num aumento de 44,6% e 68,3% da concentração máxima de encorafenib (Cmax), respectivamente. As estimativas baseadas em modelos indicam que o efeito do posaconazol após administrações repetidas poderá ser semelhante em termos da AUC (aumento de 3 vezes) e ligeiramente superior em relação à Cmax (aumento de 2,7 vezes). As estimativas baseadas em modelos para o cetoconazol sugerem um aumento de cerca de 5 vezes para a AUC de encorafenib e de 3 a 4 vezes para a Cmax de encorafenib. Consequentemente, a administração concomitante de encorafenib com inibidores fortes do CYP3A4 deve ser evitada. Os exemplos de inibidores fortes do CYP3A4 incluem, entre outros, o ritonavir, itraconazol, claritromicina, telitromicina, posaconazol e sumo de toranja. Se for inevitável a administração concomitante de um inibidor potente do CYP3A, os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados em relação à segurança. - Sumo de toranja
Encorafenib Amiodarona
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos no encorafenib Encorafenib é essencialmente metabolizado pelo CYP3A4. Os inibidores moderados do CYP3A4 devem ser administrados concomitantemente com precaução. Os exemplos de inibidores moderados do CYP3A4 incluem, entre outros, amiodarona, eritromicina, fluconazol, diltiazem, amprenavir e imatinib. Quando encorafenib é administrado concomitantemente com um inibidor moderado do CYP3A, os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados em relação à segurança. - Amiodarona
Encorafenib Eritromicina
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos no encorafenib Encorafenib é essencialmente metabolizado pelo CYP3A4. Os inibidores moderados do CYP3A4 devem ser administrados concomitantemente com precaução. Os exemplos de inibidores moderados do CYP3A4 incluem, entre outros, amiodarona, eritromicina, fluconazol, diltiazem, amprenavir e imatinib. Quando encorafenib é administrado concomitantemente com um inibidor moderado do CYP3A, os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados em relação à segurança. - Eritromicina
Encorafenib Fluconazol
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos no encorafenib Encorafenib é essencialmente metabolizado pelo CYP3A4. Os inibidores moderados do CYP3A4 devem ser administrados concomitantemente com precaução. Os exemplos de inibidores moderados do CYP3A4 incluem, entre outros, amiodarona, eritromicina, fluconazol, diltiazem, amprenavir e imatinib. Quando encorafenib é administrado concomitantemente com um inibidor moderado do CYP3A, os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados em relação à segurança. - Fluconazol
Encorafenib Amprenavir
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos no encorafenib Encorafenib é essencialmente metabolizado pelo CYP3A4. Os inibidores moderados do CYP3A4 devem ser administrados concomitantemente com precaução. Os exemplos de inibidores moderados do CYP3A4 incluem, entre outros, amiodarona, eritromicina, fluconazol, diltiazem, amprenavir e imatinib. Quando encorafenib é administrado concomitantemente com um inibidor moderado do CYP3A, os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados em relação à segurança. - Amprenavir
Encorafenib Imatinib
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos no encorafenib Encorafenib é essencialmente metabolizado pelo CYP3A4. Os inibidores moderados do CYP3A4 devem ser administrados concomitantemente com precaução. Os exemplos de inibidores moderados do CYP3A4 incluem, entre outros, amiodarona, eritromicina, fluconazol, diltiazem, amprenavir e imatinib. Quando encorafenib é administrado concomitantemente com um inibidor moderado do CYP3A, os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados em relação à segurança. - Imatinib
Encorafenib Indutores do CYP3A4
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos no encorafenib Encorafenib é essencialmente metabolizado pelo CYP3A4. Indutores do CYP3A4 A administração concomitante de encorafenib com um indutor do CYP3A4 não foi avaliada em estudos clínicos; no entanto, é provável uma redução da exposição ao encorafenib e poderá comprometer a eficácia. Os exemplos de indutores potentes e moderados do CYP3A4 incluem, entre outros, carbamazepina, rifampicina, fenitoína e hipericão. Deverão ser considerados agentes alternativos sem indução ou com uma indução mínima do CYP3A. - Indutores do CYP3A4
Encorafenib Rifampicina (rifampina)
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos no encorafenib Encorafenib é essencialmente metabolizado pelo CYP3A4. Indutores do CYP3A4 A administração concomitante de encorafenib com um indutor do CYP3A4 não foi avaliada em estudos clínicos; no entanto, é provável uma redução da exposição ao encorafenib e poderá comprometer a eficácia. Os exemplos de indutores potentes e moderados do CYP3A4 incluem, entre outros, carbamazepina, rifampicina, fenitoína e hipericão. Deverão ser considerados agentes alternativos sem indução ou com uma indução mínima do CYP3A. - Rifampicina (rifampina)
Encorafenib Fenitoína
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos no encorafenib Encorafenib é essencialmente metabolizado pelo CYP3A4. Indutores do CYP3A4 A administração concomitante de encorafenib com um indutor do CYP3A4 não foi avaliada em estudos clínicos; no entanto, é provável uma redução da exposição ao encorafenib e poderá comprometer a eficácia. Os exemplos de indutores potentes e moderados do CYP3A4 incluem, entre outros, carbamazepina, rifampicina, fenitoína e hipericão. Deverão ser considerados agentes alternativos sem indução ou com uma indução mínima do CYP3A. - Fenitoína
Encorafenib Hipericão (Erva de S. João; Hypericum perforatum)
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos no encorafenib Encorafenib é essencialmente metabolizado pelo CYP3A4. Indutores do CYP3A4 A administração concomitante de encorafenib com um indutor do CYP3A4 não foi avaliada em estudos clínicos; no entanto, é provável uma redução da exposição ao encorafenib e poderá comprometer a eficácia. Os exemplos de indutores potentes e moderados do CYP3A4 incluem, entre outros, carbamazepina, rifampicina, fenitoína e hipericão. Deverão ser considerados agentes alternativos sem indução ou com uma indução mínima do CYP3A. - Hipericão (Erva de S. João; Hypericum perforatum)
Encorafenib Substratos do CYP3A4
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de encorafenib noutros medicamentos Substratos do CYP Encorafenib é tanto um inibidor como um indutor do CYP3A4. A utilização concomitante com agentes que são substratos do CYP3A4 (por ex., Contraceptivos hormonais) poderá resultar num aumento da toxicidade ou perda de eficácia desses agentes. Os agentes que são substratos do CYP3A4 devem ser administrados concomitantemente com precaução. - Substratos do CYP3A4
Encorafenib Contraceptivos hormonais
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de encorafenib noutros medicamentos Substratos do CYP Encorafenib é tanto um inibidor como um indutor do CYP3A4. A utilização concomitante com agentes que são substratos do CYP3A4 (por ex., Contraceptivos hormonais) poderá resultar num aumento da toxicidade ou perda de eficácia desses agentes. Os agentes que são substratos do CYP3A4 devem ser administrados concomitantemente com precaução. - Contraceptivos hormonais
Encorafenib Substratos do UGT1A1
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de encorafenib noutros medicamentos Encorafenib é um inibidor do UGT1A1. Os agentes concomitantes que são substratos do UGT1A1 (por ex: raltegravir, atorvastatina, dolutegravir) poderão apresentar um aumento da exposição e, por essa razão, devem ser administrados com precaução. - Substratos do UGT1A1
Encorafenib Raltegravir
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de encorafenib noutros medicamentos Encorafenib é um inibidor do UGT1A1. Os agentes concomitantes que são substratos do UGT1A1 (por ex: raltegravir, atorvastatina, dolutegravir) poderão apresentar um aumento da exposição e, por essa razão, devem ser administrados com precaução. - Raltegravir
Encorafenib Atorvastatina
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de encorafenib noutros medicamentos Encorafenib é um inibidor do UGT1A1. Os agentes concomitantes que são substratos do UGT1A1 (por ex: raltegravir, atorvastatina, dolutegravir) poderão apresentar um aumento da exposição e, por essa razão, devem ser administrados com precaução. Efeitos de encorafenib noutros medicamentos Substratos do transportador Encorafenib inibe potencialmente uma série de transportadores. Os agentes que são substratos dos transportadores renais OAT1, OAT3, OCT2 (como furosemida, penicilina) ou agentes que são substratos dos transportadores hepáticos OATP1B1, OATP1B3, OCT1 (como atorvastatina, bosentano) ou substratos do BCRP (como metotrexato, rosuvastatina) ou substratos da gp-P (por ex. posaconazol) poderão ter uma exposição aumentada e deverão ser, consequentemente, administrados concomitantemente com precaução. - Atorvastatina
Encorafenib Dolutegravir
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de encorafenib noutros medicamentos Encorafenib é um inibidor do UGT1A1. Os agentes concomitantes que são substratos do UGT1A1 (por ex: raltegravir, atorvastatina, dolutegravir) poderão apresentar um aumento da exposição e, por essa razão, devem ser administrados com precaução. - Dolutegravir
Encorafenib Binimetinib
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de encorafenib noutros medicamentos Efeito do encorafenib no binimetinib Embora o encorafenib seja um inibidor reversível relativamente potente do UGT1A1, não foram observadas clinicamente diferenças na exposição ao binimetinib quando este foi administrado concomitantemente com encorafenib. - Binimetinib
Encorafenib Substratos do OAT1
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de encorafenib noutros medicamentos Substratos do transportador Encorafenib inibe potencialmente uma série de transportadores. Os agentes que são substratos dos transportadores renais OAT1, OAT3, OCT2 (como furosemida, penicilina) ou agentes que são substratos dos transportadores hepáticos OATP1B1, OATP1B3, OCT1 (como atorvastatina, bosentano) ou substratos do BCRP (como metotrexato, rosuvastatina) ou substratos da gp-P (por ex. posaconazol) poderão ter uma exposição aumentada e deverão ser, consequentemente, administrados concomitantemente com precaução. - Substratos do OAT1
Encorafenib Substratos do OAT3
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de encorafenib noutros medicamentos Substratos do transportador Encorafenib inibe potencialmente uma série de transportadores. Os agentes que são substratos dos transportadores renais OAT1, OAT3, OCT2 (como furosemida, penicilina) ou agentes que são substratos dos transportadores hepáticos OATP1B1, OATP1B3, OCT1 (como atorvastatina, bosentano) ou substratos do BCRP (como metotrexato, rosuvastatina) ou substratos da gp-P (por ex. posaconazol) poderão ter uma exposição aumentada e deverão ser, consequentemente, administrados concomitantemente com precaução. - Substratos do OAT3
Encorafenib Substratos do OCT2
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de encorafenib noutros medicamentos Substratos do transportador Encorafenib inibe potencialmente uma série de transportadores. Os agentes que são substratos dos transportadores renais OAT1, OAT3, OCT2 (como furosemida, penicilina) ou agentes que são substratos dos transportadores hepáticos OATP1B1, OATP1B3, OCT1 (como atorvastatina, bosentano) ou substratos do BCRP (como metotrexato, rosuvastatina) ou substratos da gp-P (por ex. posaconazol) poderão ter uma exposição aumentada e deverão ser, consequentemente, administrados concomitantemente com precaução. - Substratos do OCT2
Encorafenib Furosemida
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de encorafenib noutros medicamentos Substratos do transportador Encorafenib inibe potencialmente uma série de transportadores. Os agentes que são substratos dos transportadores renais OAT1, OAT3, OCT2 (como furosemida, penicilina) ou agentes que são substratos dos transportadores hepáticos OATP1B1, OATP1B3, OCT1 (como atorvastatina, bosentano) ou substratos do BCRP (como metotrexato, rosuvastatina) ou substratos da gp-P (por ex. posaconazol) poderão ter uma exposição aumentada e deverão ser, consequentemente, administrados concomitantemente com precaução. - Furosemida
Encorafenib Penicilinas
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de encorafenib noutros medicamentos Substratos do transportador Encorafenib inibe potencialmente uma série de transportadores. Os agentes que são substratos dos transportadores renais OAT1, OAT3, OCT2 (como furosemida, penicilina) ou agentes que são substratos dos transportadores hepáticos OATP1B1, OATP1B3, OCT1 (como atorvastatina, bosentano) ou substratos do BCRP (como metotrexato, rosuvastatina) ou substratos da gp-P (por ex. posaconazol) poderão ter uma exposição aumentada e deverão ser, consequentemente, administrados concomitantemente com precaução. - Penicilinas
Encorafenib Substratos do OATP1B1
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de encorafenib noutros medicamentos Substratos do transportador Encorafenib inibe potencialmente uma série de transportadores. Os agentes que são substratos dos transportadores renais OAT1, OAT3, OCT2 (como furosemida, penicilina) ou agentes que são substratos dos transportadores hepáticos OATP1B1, OATP1B3, OCT1 (como atorvastatina, bosentano) ou substratos do BCRP (como metotrexato, rosuvastatina) ou substratos da gp-P (por ex. posaconazol) poderão ter uma exposição aumentada e deverão ser, consequentemente, administrados concomitantemente com precaução. - Substratos do OATP1B1
Encorafenib Substratos do OATP1B3
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de encorafenib noutros medicamentos Substratos do transportador Encorafenib inibe potencialmente uma série de transportadores. Os agentes que são substratos dos transportadores renais OAT1, OAT3, OCT2 (como furosemida, penicilina) ou agentes que são substratos dos transportadores hepáticos OATP1B1, OATP1B3, OCT1 (como atorvastatina, bosentano) ou substratos do BCRP (como metotrexato, rosuvastatina) ou substratos da gp-P (por ex. posaconazol) poderão ter uma exposição aumentada e deverão ser, consequentemente, administrados concomitantemente com precaução. - Substratos do OATP1B3
Encorafenib Substratos do OCT1
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de encorafenib noutros medicamentos Substratos do transportador Encorafenib inibe potencialmente uma série de transportadores. Os agentes que são substratos dos transportadores renais OAT1, OAT3, OCT2 (como furosemida, penicilina) ou agentes que são substratos dos transportadores hepáticos OATP1B1, OATP1B3, OCT1 (como atorvastatina, bosentano) ou substratos do BCRP (como metotrexato, rosuvastatina) ou substratos da gp-P (por ex. posaconazol) poderão ter uma exposição aumentada e deverão ser, consequentemente, administrados concomitantemente com precaução. - Substratos do OCT1
Encorafenib Bosentano
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de encorafenib noutros medicamentos Substratos do transportador Encorafenib inibe potencialmente uma série de transportadores. Os agentes que são substratos dos transportadores renais OAT1, OAT3, OCT2 (como furosemida, penicilina) ou agentes que são substratos dos transportadores hepáticos OATP1B1, OATP1B3, OCT1 (como atorvastatina, bosentano) ou substratos do BCRP (como metotrexato, rosuvastatina) ou substratos da gp-P (por ex. posaconazol) poderão ter uma exposição aumentada e deverão ser, consequentemente, administrados concomitantemente com precaução. - Bosentano
Encorafenib Substratos do BCRP (proteína de resistência do cancro da mama)
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de encorafenib noutros medicamentos Substratos do transportador Encorafenib inibe potencialmente uma série de transportadores. Os agentes que são substratos dos transportadores renais OAT1, OAT3, OCT2 (como furosemida, penicilina) ou agentes que são substratos dos transportadores hepáticos OATP1B1, OATP1B3, OCT1 (como atorvastatina, bosentano) ou substratos do BCRP (como metotrexato, rosuvastatina) ou substratos da gp-P (por ex. posaconazol) poderão ter uma exposição aumentada e deverão ser, consequentemente, administrados concomitantemente com precaução. - Substratos do BCRP (proteína de resistência do cancro da mama)
Encorafenib Metotrexato (MTX)
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de encorafenib noutros medicamentos Substratos do transportador Encorafenib inibe potencialmente uma série de transportadores. Os agentes que são substratos dos transportadores renais OAT1, OAT3, OCT2 (como furosemida, penicilina) ou agentes que são substratos dos transportadores hepáticos OATP1B1, OATP1B3, OCT1 (como atorvastatina, bosentano) ou substratos do BCRP (como metotrexato, rosuvastatina) ou substratos da gp-P (por ex. posaconazol) poderão ter uma exposição aumentada e deverão ser, consequentemente, administrados concomitantemente com precaução. - Metotrexato (MTX)
Encorafenib Rosuvastatina
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de encorafenib noutros medicamentos Substratos do transportador Encorafenib inibe potencialmente uma série de transportadores. Os agentes que são substratos dos transportadores renais OAT1, OAT3, OCT2 (como furosemida, penicilina) ou agentes que são substratos dos transportadores hepáticos OATP1B1, OATP1B3, OCT1 (como atorvastatina, bosentano) ou substratos do BCRP (como metotrexato, rosuvastatina) ou substratos da gp-P (por ex. posaconazol) poderão ter uma exposição aumentada e deverão ser, consequentemente, administrados concomitantemente com precaução. - Rosuvastatina
Encorafenib Substratos da glicoproteína-P (Gp-P)
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de encorafenib noutros medicamentos Substratos do transportador Encorafenib inibe potencialmente uma série de transportadores. Os agentes que são substratos dos transportadores renais OAT1, OAT3, OCT2 (como furosemida, penicilina) ou agentes que são substratos dos transportadores hepáticos OATP1B1, OATP1B3, OCT1 (como atorvastatina, bosentano) ou substratos do BCRP (como metotrexato, rosuvastatina) ou substratos da gp-P (por ex. posaconazol) poderão ter uma exposição aumentada e deverão ser, consequentemente, administrados concomitantemente com precaução. - Substratos da glicoproteína-P (Gp-P)
Alpelisib Encorafenib
Observações: Com base nos resultados dos estudos de indução e inibição metabólica in vitro, o alpelisib pode induzir a depuração metabólica de medicamentos co-administrados, que sejam metabolizados pelas CYP2B6, CYP2C9 e CYP3A, e pode inibir a depuração metabólica de medicamentos co-administrados que sejam metabolizados pelas CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4 (inibição dependente do tempo), se forem atingidas concentrações suficientemente altas in vivo.Interacções: Medicamentos cuja concentração plasmática pode ser alterada pelo alpelisib Substratos CYP3A4 Não é necessário ajuste de dose quando Alpelisib é co-administrado com substratos CYP3A4 (por ex. everolímus, midazolam). Num estudo de interacção medicamentosa, a co-administração de alpelisib com everolímus, um substrato CYP3A4 sensível, foi confirmado que não existem interacções farmacocinéticas clinicamente significativas (aumento da AUC em 11,2%) entre alpelisib e substratos CYP3A4. Não se observou alteração da exposição ao everolímus com doses de alpelisib entre 250 a 300 mg. Recomenda-se precaução quando este medicamento é utilizado em associação com substratos da CYP3A4 que também possuam um potencial adicional de inibição e indução dependente do tempo sobre a CYP3A4 que afecta o seu próprio metabolismo (por ex. rifampicina, ribociclib, encorafenib). - Encorafenib
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
As mulheres com potencial para engravidar têm de usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com encorafenib e, pelo menos, até 1 mês após a administração da última dose.
Encorafenib pode diminuir a eficácia dos contraceptivos hormonais. Consequentemente, as doentes do sexo feminino que fazem contracepção hormonal são aconselhadas a usar um método contraceptivo adicional ou alternativo, como um método de barreira (por ex. preservativo) durante o tratamento com encorafenib e, pelo menos, até 1 mês após a última dose.
Encorafenib não é recomendado durante a gravidez e em mulheres com potencial para engravidar que não façam contracepção. Se o encorafenib for usado durante a gravidez ou se a doente engravidar enquanto está a tomar encorafenib, a doente deve ser informada do potencial risco para o feto.
A decisão sobre descontinuar a amamentação ou descontinuar a terapêutica com encorafenib deverá ser tomada tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mãe.
Foram notificados casos de perturbações da visão em alguns doentes tratados com encorafenib durante os estudos clínicos. Os doentes devem ser aconselhados a não conduzir ou utilizar máquinas se tiverem perturbações da visão ou quaisquer outras reacções adversas que possam afectar a sua capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
As mulheres com potencial para engravidar têm de usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com encorafenib e, pelo menos, até 1 mês após a administração da última dose.
Encorafenib pode diminuir a eficácia dos contraceptivos hormonais. Consequentemente, as doentes do sexo feminino que fazem contracepção hormonal são aconselhadas a usar um método contraceptivo adicional ou alternativo, como um método de barreira (por ex. preservativo) durante o tratamento com encorafenib e, pelo menos, até 1 mês após a última dose.
Encorafenib não é recomendado durante a gravidez e em mulheres com potencial para engravidar que não façam contracepção. Se o encorafenib for usado durante a gravidez ou se a doente engravidar enquanto está a tomar encorafenib, a doente deve ser informada do potencial risco para o feto.
A decisão sobre descontinuar a amamentação ou descontinuar a terapêutica com encorafenib deverá ser tomada tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mãe.
Foram notificados casos de perturbações da visão em alguns doentes tratados com encorafenib durante os estudos clínicos. Os doentes devem ser aconselhados a não conduzir ou utilizar máquinas se tiverem perturbações da visão ou quaisquer outras reacções adversas que possam afectar a sua capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 29 de Novembro de 2022
