Elvitegravir + Cobicistate + Emtricitabina + Tenofovir
Fórmula Estrutural
Nome IUPAC
4-amino-5-fluoro-1-[(2R,5S)-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]pyrimidin-2-one;[[(2R)-1-(6-aminopurin-9-yl)propan-2-yl]oxymethyl-(propan-2-yloxycarbonyloxymethoxy)phosphoryl]oxymethyl propan-2-yl carbonate;(E)-but-2-enedioic acid;6-[(3-chloro-2-fluorophenyl)methyl]-1-[(2S)-1-hydroxy-3-methylbutan-2-yl]-7-methoxy-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid;1,3-thiazol-5-ylmethyl N-[(2R,5R)-5-[[(2S)-2-[[methyl-[(2-propan-2-yl-1,3-thiazol-4-yl)methyl]carbamoyl]amino]-4-morpholin-4-ylbutanoyl]amino]-1,6-diphenylhexan-2-yl]carbamate
Número CAS
Sem informação.
PubChem
44232548
DrugBank
Sem informação.
ChemSpider
Sem informação.
Código ATC
J05
|
J05AR09
DCB
Sem informação.
UNII
Sem informação.
KEGG
D10756
ChEBI
Sem informação.
ChEMBL
Sem informação.
Fórmula química
C94H120ClF2N16O27PS3
Massa molar
2106.668168
SMILES
CC (C) C1=NC (=CS1) CN (C) C (=O) NC (CCN2CCOCC2) C (=O) NC (CCC (CC3=CC=CC=C3) NC (=O)
OCC4=CN=CS4) CC5=CC=CC=C5.CC (C) C (CO) N1C=C (C (=O) C2=CC (=C (C=C21) OC) CC3=C (C
(=CC=C3) Cl) F) C (=O) O.CC (C) OC (=O) OCOP (=O) (COC (C) CN1C=NC2=C1N=CN=C2N) OCOC (=
O) OC (C) C.C1C (OC (S1) CO) N2C=C (C (=NC2=O) N) F.C (=CC (=O) O) C (=O) O
InChI
1S/C40H53N7O5S2. C23H23ClFNO5. C19H30N5O10P. C8H10FN3O3S. C4H4O4/c1-29 (2) 38-43-34 (27-53-38) 25-46 (3) 39 (49) 45-36 (16-17-47-18-20-51-21-19-47) 37 (48) 42-32 (22-30-10-6-4-7-11-30) 14-15-33 (23-31-12-8-5-9-13-31) 44-40 (50) 52-26-35-24-41-28-54-35;1-12 (2) 19 (11-27) 26-10-16 (23 (29) 30) 22 (28) 15-8-14 (20 (31-3) 9-18 (15) 26) 7-13-5-4-6-17 (24) 21 (13) 25;1-12 (2) 33-18 (25) 28-9-31-35 (27, 32-10-29-19 (26) 34-13 (3) 4) 11-30-14 (5) 6-24-8-23-15-16 (20) 21-7-22-17 (15) 24; 9-4-1-12 (8 (14) 11-7 (4) 10) 5-3-16-6 (2-13) 15-5;5-3 (6) 1-2-4 (7) 8/h4-13, 24, 27-29, 32-33, 36H, 14-23, 25-26H2, 1-3H3, (H, 42, 48) (H, 44, 50) (H, 45, 49); 4-6, 8-10, 12, 19, 27H, 7, 11H2, 1-3H3, (H, 29, 30); 7-8, 12-14H, 6, 9-11H2, 1-5H3, (H2, 20, 21, 22); 1, 5-6, 13H, 2-3H2, (H2, 10, 11, 14); 1-2H, (H, 5, 6) (H, 7, 8) /b;;;;2-1+/t32-, 33-, 36+;19-;14-;5-, 6+;/m1110. /s1
Key
FMCLRHTZMTUYMI-JFQFMQNHSA-N
Ponto de fusão
Sem informação.
Ponto de ebulição
Sem informação.
Solubilidade
Sem informação.
Biodisponibilidade
Após a administração oral de cobicistate com alimentos a indivíduos com infecção pelo VIH-1, observaram-se concentrações plasmáticas máximas 4 horas após a dose para o cobicistate. A Cmax, a AUCtau, e a Cmínima médias (média ± DP) no estado de equilíbrio, após doses múltiplas de cobicistate em indivíduos com infecção pelo VIH-1 (n= 68), foram respectivamente de 1,2 ± 0,3 μg/ml, 10,9 ± 3,8 μg•h/ml, e 0,07 ± 0,07 μg/ml.
A biodisponibilidade oral absoluta do Elvitegravir não foi determinada.
A Emtricitabina é rápida e extensamente absorvida. A biodisponibilidade absoluta da emtricitabina cápsulas de 200 mg estimou-se ser de 93% e a biodisponibilidade absoluta do solução oral a 10 mg/ml estimou-se ser de 75%.
A biodisponibilidade oral do tenofovir a partir do tenofovir disoproxil fumarato em doentes em jejum foi de, aproximadamente, 25%.
A biodisponibilidade oral absoluta do Elvitegravir não foi determinada.
A Emtricitabina é rápida e extensamente absorvida. A biodisponibilidade absoluta da emtricitabina cápsulas de 200 mg estimou-se ser de 93% e a biodisponibilidade absoluta do solução oral a 10 mg/ml estimou-se ser de 75%.
A biodisponibilidade oral do tenofovir a partir do tenofovir disoproxil fumarato em doentes em jejum foi de, aproximadamente, 25%.
Metabolismo
O Cobicistate é metabolizado por oxidação mediada pelo CYP3A (principal) e CYP2D6 (de menor importância) e não sofre glucuronidação.
O Elvitegravir é submetido a um metabolismo oxidativo através do CYP3A (via principal), e a glucuronidação através das enzimas UGT1A1/3 (via de menor importância).
O metabolismo da emtricitabina é limitado. A biotransformação da emtricitabina inclui a oxidação da metade tiol para formar os diastereoisómeros 3 ́-sulfóxido (aproximadamente 9% da dose) e a conjugação com o ácido glucorónico para formar o 2 ́-O-gluocoronido (aproximadamente 4% da dose).
O sistema enzimático do citocromo P450 não está envolvido com o metabolismo de tenofovir disoproxil ou tenofovir.
O Elvitegravir é submetido a um metabolismo oxidativo através do CYP3A (via principal), e a glucuronidação através das enzimas UGT1A1/3 (via de menor importância).
O metabolismo da emtricitabina é limitado. A biotransformação da emtricitabina inclui a oxidação da metade tiol para formar os diastereoisómeros 3 ́-sulfóxido (aproximadamente 9% da dose) e a conjugação com o ácido glucorónico para formar o 2 ́-O-gluocoronido (aproximadamente 4% da dose).
O sistema enzimático do citocromo P450 não está envolvido com o metabolismo de tenofovir disoproxil ou tenofovir.
Semi-Vida
A semi-vida plasmática terminal mediana do cobicistate é aproximadamente de 3-4 horas.
O tempo de semi-vida plasmática terminal mediana do elvitegravir potenciado pelo ritonavir é aproximadamente de 8,7 a 13,7 horas
O tempo de semi-vida de eliminação da emtricitabina, após administração oral, é de, aproximadamente, 10 horas.
Após a administração oral a semi-vida final do tenofovir é aproximadamente de 12 a 18 horas.
O tempo de semi-vida plasmática terminal mediana do elvitegravir potenciado pelo ritonavir é aproximadamente de 8,7 a 13,7 horas
O tempo de semi-vida de eliminação da emtricitabina, após administração oral, é de, aproximadamente, 10 horas.
Após a administração oral a semi-vida final do tenofovir é aproximadamente de 12 a 18 horas.
Ligação plasmática
Cobicistate apresenta uma ligação às proteínas plasmáticas humanas de 97-98%.
Elvitegravir apresenta uma ligação às proteínas plasmáticas humanas de 98-99%.
A ligação às proteínas plasmáticas humanas da Emtricitabina foi <4%.
A ligação, in vitro, do tenofovir às proteínas plasmáticas ou às proteínas séricas foi inferior a 0,7 e 7,2%
Elvitegravir apresenta uma ligação às proteínas plasmáticas humanas de 98-99%.
A ligação às proteínas plasmáticas humanas da Emtricitabina foi <4%.
A ligação, in vitro, do tenofovir às proteínas plasmáticas ou às proteínas séricas foi inferior a 0,7 e 7,2%
Excreção
Após a administração oral de [14C] cobicistate, 86% e 8,2% da dose foi recuperada respectivamente nas fezes e na urina.
Após a administração oral de [14C] elvitegravir potenciado pelo ritonavir, 94,8% da dose foi recuperada nas fezes, o que é consistente com a eliminação hepatobiliar do elvitegravir;6,7% da dose administrada foi recuperada na urina na forma de metabólitos.
A Emtricitabina é excretada principalmente por via renal, havendo completa recuperação da dose alcançada na urina (aproximadamente 86%) e fezes (aproximadamente14%).
O Tenofovir é principalmente excretado pelos rins, tanto por filtração como pelo sistema de transporte tubular activo com aproximadamente 70-80% da dose excretada sem alterações na urina após a administração intravenosa.
Após a administração oral de [14C] elvitegravir potenciado pelo ritonavir, 94,8% da dose foi recuperada nas fezes, o que é consistente com a eliminação hepatobiliar do elvitegravir;6,7% da dose administrada foi recuperada na urina na forma de metabólitos.
A Emtricitabina é excretada principalmente por via renal, havendo completa recuperação da dose alcançada na urina (aproximadamente 86%) e fezes (aproximadamente14%).
O Tenofovir é principalmente excretado pelos rins, tanto por filtração como pelo sistema de transporte tubular activo com aproximadamente 70-80% da dose excretada sem alterações na urina após a administração intravenosa.
Classificação legal
Sem informação.
Nome Comercial de Referência
Stribild
Licença
Gilead Sciences International Ltd.
Cat. Gravidez
Não administrar durante a gravidez.
Estado Legal
MSRM restrita - Alínea a) do Artigo 118º do D.L. 176/2006
Via de Adm.
Oral.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 14 de Abril de 2022
