Dupilumab
O que é
Dupilumab é um anticorpo monoclonal totalmente humano contra o receptor alfa da interleucina (IL)-4 que inibe a sinalização IL-4/IL-13, produzido em células de ovário de hamster chinês (CHO) por tecnologia de ADN recombinante.
Dupilumab é utilizado para tratar adultos com dermatite atópica moderada a grave, também conhecida por eczema atópico. Dupilumab pode ser utilizado com medicamentos para o eczema que aplica na pele ou pode ser utilizado sozinho.
Dupilumab é utilizado para tratar adultos com dermatite atópica moderada a grave, também conhecida por eczema atópico. Dupilumab pode ser utilizado com medicamentos para o eczema que aplica na pele ou pode ser utilizado sozinho.
Usos comuns
Dupilumab é indicado para o tratamento de dermatite atópica moderada a grave em doentes adultos que são candidatos a terapêutica sistémica.
Tipo
Biológico.
História
Dupilumab foi desenvolvido pela Regeneron Pharmaceuticals e Sanofi Genzyme. Recebeu a aprovação da Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos para dermatite atópica moderada a grave em 2017 e para asma no final de 2018. O FDA o considera um medicamento de primeira classe.
Indicações
Dupilumab é indicado para o tratamento de dermatite atópica moderada a grave em doentes adultos que são candidatos a terapêutica sistémica.
Classificação CFT
16.3 : IMUNOMODULADORES
Mecanismo De Acção
Dupilumab é um anticorpo monoclonal humano recombinante do tipo IgG4 que inibe a sinalização da interleucina-4 e da interleucina-13.
Dupilumab inibe a sinalização da IL-4 através do receptor de Tipo I (IL-4Ra/yc) e a sinalização da IL-4 e da IL-13 através do receptor de Tipo II (IL-4Ra/IL-13Ra).
A IL-4 e a IL-13 são citocinas essenciais de tipo 2 (incluindo Th2) envolvidas na dermatite atópica.
Dupilumab inibe a sinalização da IL-4 através do receptor de Tipo I (IL-4Ra/yc) e a sinalização da IL-4 e da IL-13 através do receptor de Tipo II (IL-4Ra/IL-13Ra).
A IL-4 e a IL-13 são citocinas essenciais de tipo 2 (incluindo Th2) envolvidas na dermatite atópica.
Posologia Orientativa
A dose recomendada de Dupilumab para doentes adultos é uma dose inicial de 600 mg (duas injecções de 300 mg), seguida por 300 mg administrados em semanas alternadas sob a forma de injecção subcutânea.
Administração
O tratamento deve ser iniciado por profissionais de saúde com experiência no diagnóstico e tratamento de dermatite atópica.
Via subcutânea.
Dupilumab é administrado por injecção subcutânea na coxa ou no abdómen, exceptuando na área de 5 cm à volta do umbigo.
Se for outra pessoa a administrar a injecção, também pode ser utilizada a região superior do braço.
Para a dose inicial de 600 mg, administrar duas injecções de 300 mg de Dupilumab consecutivamente em locais de injecção diferentes.
Recomenda-se que vá alternando o local de injecção.
Dupilumab não deve ser injectado em pele sensível ao toque, lesionada ou que tenha equimoses ou cicatrizes.
Via subcutânea.
Dupilumab é administrado por injecção subcutânea na coxa ou no abdómen, exceptuando na área de 5 cm à volta do umbigo.
Se for outra pessoa a administrar a injecção, também pode ser utilizada a região superior do braço.
Para a dose inicial de 600 mg, administrar duas injecções de 300 mg de Dupilumab consecutivamente em locais de injecção diferentes.
Recomenda-se que vá alternando o local de injecção.
Dupilumab não deve ser injectado em pele sensível ao toque, lesionada ou que tenha equimoses ou cicatrizes.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Dupilumab.
Dupilumab não é recomendado em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade.
Dupilumab não é recomendado em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Dupilumab pode causar efeitos secundários graves, incluindo reacções alérgicas (hipersensibilidade) muito raras; os sinais de reacção alérgica podem incluir:
• febre
• sensação geral de mal-estar
• nódulos linfáticos inchados
• urticária
• comichão
• dores articulares
• erupção na pele
Se desenvolver uma reacção alérgica, pare de utilizar Dupilumab e fale com o médico imediatamente.
Outros efeitos secundários:
Muito frequentes (podem afectar mais do que 1 em cada 10 pessoas):
• reacções no local da injecção (ou seja, vermelhidão, inchaço e comichão)
Frequentes (podem afectar até 1 em cada 10 pessoas):
• dor de cabeça
• secura, vermelhidão e comichão dos olhos
• comichão, vermelhidão e inchaço das pálpebras
• infecção dos olhos
• feridas herpéticas (nos lábios e pele)
• febre
• sensação geral de mal-estar
• nódulos linfáticos inchados
• urticária
• comichão
• dores articulares
• erupção na pele
Se desenvolver uma reacção alérgica, pare de utilizar Dupilumab e fale com o médico imediatamente.
Outros efeitos secundários:
Muito frequentes (podem afectar mais do que 1 em cada 10 pessoas):
• reacções no local da injecção (ou seja, vermelhidão, inchaço e comichão)
Frequentes (podem afectar até 1 em cada 10 pessoas):
• dor de cabeça
• secura, vermelhidão e comichão dos olhos
• comichão, vermelhidão e inchaço das pálpebras
• infecção dos olhos
• feridas herpéticas (nos lábios e pele)
Advertências
Gravidez:Dupilumab só deve ser utilizado durante a gravidez se o potencial benefício justificar o risco potencial para o feto.
Aleitamento:Tem de ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação da terapêutica com Dupilumab tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.
Precauções Gerais
Rastreabilidade:
De modo a melhorar a rastreabilidade dos medicamentos biológicos, o nome e o número de lote do medicamento administrado devem ser registados de forma clara.
Hipersensibilidade:
Se ocorrer uma reacção de hipersensibilidade sistémica (imediata ou retardada), a administração de Dupilumab deve ser descontinuada imediatamente e deve ser iniciada uma terapêutica adequada. Foram comunicados casos muito raros de doença do soro/reacções do tipo doença do soro em ensaios clínicos, após a administração de Dupilumab.
Infecção helmíntica:
Os doentes com infecções helmínticas conhecidas foram excluídos de participar em estudos clínicos. O Dupilumab pode influenciar a resposta imune contra as infecções helmínticas ao inibir a sinalização IL-4/IL-13. Os doentes com infecções helmínticas pré-existentes devem ser tratados antes de iniciarem o Dupilumab. Se os doentes contraírem a infecção enquanto estão a receber tratamento com Dupilumab e não responderem ao tratamento anti-helmintíco, o tratamento com Dupilumab deve ser descontinuado até resolução da infecção.
Acontecimentos relacionados com conjuntivite:
Os doentes tratados com Dupilumab que desenvolvam conjuntivite que não se resolve após tratamento padrão devem ser submetidos a exame oftalmológico.
Asma comórbida:
A segurança e eficácia de Dupilumab no tratamento da asma não foram estabelecidas. Os doentes com asma comórbida não devem ajustar ou parar os tratamentos para a asma sem consultar os respectivos médicos. Os doentes com asma comórbida devem ser cuidadosamente monitorizados após a descontinuação de Dupilumab.
De modo a melhorar a rastreabilidade dos medicamentos biológicos, o nome e o número de lote do medicamento administrado devem ser registados de forma clara.
Hipersensibilidade:
Se ocorrer uma reacção de hipersensibilidade sistémica (imediata ou retardada), a administração de Dupilumab deve ser descontinuada imediatamente e deve ser iniciada uma terapêutica adequada. Foram comunicados casos muito raros de doença do soro/reacções do tipo doença do soro em ensaios clínicos, após a administração de Dupilumab.
Infecção helmíntica:
Os doentes com infecções helmínticas conhecidas foram excluídos de participar em estudos clínicos. O Dupilumab pode influenciar a resposta imune contra as infecções helmínticas ao inibir a sinalização IL-4/IL-13. Os doentes com infecções helmínticas pré-existentes devem ser tratados antes de iniciarem o Dupilumab. Se os doentes contraírem a infecção enquanto estão a receber tratamento com Dupilumab e não responderem ao tratamento anti-helmintíco, o tratamento com Dupilumab deve ser descontinuado até resolução da infecção.
Acontecimentos relacionados com conjuntivite:
Os doentes tratados com Dupilumab que desenvolvam conjuntivite que não se resolve após tratamento padrão devem ser submetidos a exame oftalmológico.
Asma comórbida:
A segurança e eficácia de Dupilumab no tratamento da asma não foram estabelecidas. Os doentes com asma comórbida não devem ajustar ou parar os tratamentos para a asma sem consultar os respectivos médicos. Os doentes com asma comórbida devem ser cuidadosamente monitorizados após a descontinuação de Dupilumab.
Cuidados com a Dieta
Não aplicável.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de intoxicações.
Não existe tratamento específico para a sobredosagem de Dupilumab.
No caso de sobredosagem, monitorizar o doente quanto a sinais ou sintomas de reacções adversas e instituir imediatamente um tratamento sintomático apropriado.
Não existe tratamento específico para a sobredosagem de Dupilumab.
No caso de sobredosagem, monitorizar o doente quanto a sinais ou sintomas de reacções adversas e instituir imediatamente um tratamento sintomático apropriado.
Terapêutica Interrompida
Caso uma dose seja esquecida, administrar a dose logo que possível.
Em seguida, retomar a dosagem à hora marcada habitual.
Em seguida, retomar a dosagem à hora marcada habitual.
Cuidados no Armazenamento
Conservar no frigorífico (2ºC – 8ºC).
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Dupilumab Vacinas vivas
Observações: n.d.Interacções: A segurança e eficácia da utilização concomitante de Dupilumab com vacinas vivas não foram estudadas. - Vacinas vivas
Dupilumab Vacinas inactivadas
Observações: n.d.Interacções: As respostas imunes à vacinação foram avaliadas num estudo em que doentes com dermatite atópica foram tratados uma vez por semana, durante 16 semanas, com 300 mg de dupilumab. Após 12 semanas de administração de dupilumab os doentes foram vacinados com uma vacina DTPa (dependente dos linfócitos T) e uma vacina meningocócica polissacárida (independente dos linfócitos T) e as respostas imunes foram avaliadas 4 semanas mais tarde. As respostas de anticorpos com a vacina do tétano e a vacina meningocócica polissacárida foram semelhantes nos doentes tratados com dupilumab e nos doentes tratados com placebo. Não foram observadas interacções adversas entre as duas vacinas não-vivas e dupilumab no estudo. Por conseguinte, os doentes a receber Dupilumab podem receber vacinações concomitantes com vacinas inativas ou não-vivas. - Vacinas inactivadas
Dupilumab Vacina contra o tétano
Observações: n.d.Interacções: As respostas imunes à vacinação foram avaliadas num estudo em que doentes com dermatite atópica foram tratados uma vez por semana, durante 16 semanas, com 300 mg de dupilumab. Após 12 semanas de administração de dupilumab os doentes foram vacinados com uma vacina DTPa (dependente dos linfócitos T) e uma vacina meningocócica polissacárida (independente dos linfócitos T) e as respostas imunes foram avaliadas 4 semanas mais tarde. As respostas de anticorpos com a vacina do tétano e a vacina meningocócica polissacárida foram semelhantes nos doentes tratados com dupilumab e nos doentes tratados com placebo. Não foram observadas interacções adversas entre as duas vacinas não-vivas e dupilumab no estudo. Por conseguinte, os doentes a receber Dupilumab podem receber vacinações concomitantes com vacinas inativas ou não-vivas. - Vacina contra o tétano
Dupilumab Vacina contra o meningococo
Observações: n.d.Interacções: As respostas imunes à vacinação foram avaliadas num estudo em que doentes com dermatite atópica foram tratados uma vez por semana, durante 16 semanas, com 300 mg de dupilumab. Após 12 semanas de administração de dupilumab os doentes foram vacinados com uma vacina DTPa (dependente dos linfócitos T) e uma vacina meningocócica polissacárida (independente dos linfócitos T) e as respostas imunes foram avaliadas 4 semanas mais tarde. As respostas de anticorpos com a vacina do tétano e a vacina meningocócica polissacárida foram semelhantes nos doentes tratados com dupilumab e nos doentes tratados com placebo. Não foram observadas interacções adversas entre as duas vacinas não-vivas e dupilumab no estudo. Por conseguinte, os doentes a receber Dupilumab podem receber vacinações concomitantes com vacinas inativas ou não-vivas. - Vacina contra o meningococo
Dupilumab Substratos do CYP1A2
Observações: n.d.Interacções: Num estudo clínico de doentes com DA, os efeitos de dupilumab na FC de substratos do CYP foram avaliados. Os dados coligidos deste estudo não indicaram efeitos clinicamente relevantes do dupilumab na actividade das enzimas CYP1A2, CYP3A, CYP2C19, CYP2D6 ou CYP2C9. - Substratos do CYP1A2
Dupilumab Substratos do CYP3A4
Observações: n.d.Interacções: Num estudo clínico de doentes com DA, os efeitos de dupilumab na FC de substratos do CYP foram avaliados. Os dados coligidos deste estudo não indicaram efeitos clinicamente relevantes do dupilumab na actividade das enzimas CYP1A2, CYP3A, CYP2C19, CYP2D6 ou CYP2C9. - Substratos do CYP3A4
Dupilumab Substratos do CYP3A5
Observações: n.d.Interacções: Num estudo clínico de doentes com DA, os efeitos de dupilumab na FC de substratos do CYP foram avaliados. Os dados coligidos deste estudo não indicaram efeitos clinicamente relevantes do dupilumab na actividade das enzimas CYP1A2, CYP3A, CYP2C19, CYP2D6 ou CYP2C9. - Substratos do CYP3A5
Dupilumab Substratos do CYP2C19
Observações: n.d.Interacções: Num estudo clínico de doentes com DA, os efeitos de dupilumab na FC de substratos do CYP foram avaliados. Os dados coligidos deste estudo não indicaram efeitos clinicamente relevantes do dupilumab na actividade das enzimas CYP1A2, CYP3A, CYP2C19, CYP2D6 ou CYP2C9. - Substratos do CYP2C19
Dupilumab Substratos do CYP2D6
Observações: n.d.Interacções: Num estudo clínico de doentes com DA, os efeitos de dupilumab na FC de substratos do CYP foram avaliados. Os dados coligidos deste estudo não indicaram efeitos clinicamente relevantes do dupilumab na actividade das enzimas CYP1A2, CYP3A, CYP2C19, CYP2D6 ou CYP2C9. - Substratos do CYP2D6
Dupilumab Substratos do CYP2C9
Observações: n.d.Interacções: Num estudo clínico de doentes com DA, os efeitos de dupilumab na FC de substratos do CYP foram avaliados. Os dados coligidos deste estudo não indicaram efeitos clinicamente relevantes do dupilumab na actividade das enzimas CYP1A2, CYP3A, CYP2C19, CYP2D6 ou CYP2C9. - Substratos do CYP2C9
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Dupilumab só deve ser utilizado durante a gravidez se o potencial benefício justificar o risco potencial para o feto.
Tem de ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação da terapêutica com Dupilumab tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.
Dupilumab só deve ser utilizado durante a gravidez se o potencial benefício justificar o risco potencial para o feto.
Tem de ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação da terapêutica com Dupilumab tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 29 de Outubro de 2024
