Darolutamida
Fórmula Estrutural
Nome IUPAC
N-[(2S)-1-[3-(3-chloro-4-cyanophenyl)pyrazol-1-yl]propan-2-yl]-5-(1-hydroxyethyl)-1H-pyrazole-3-carboxamide
Número CAS
Sem informação.
PubChem
67171867
DrugBank
DB12941
ChemSpider
38772320
Código ATC
L02
|
L02BB06
DCB
12379
UNII
X05U0N2RCO
KEGG
D11045
ChEBI
Sem informação.
ChEMBL
CHEMBL4297185
Fórmula química
C19H19ClN6O2
Massa molar
398.8 g/mol
SMILES
CC(CN1C=CC(=N1)C2=CC(=C(C=C2)C#N)Cl)NC(=O)C3=NNC(=C3)C(C)O
InChI
InChI=1S/C19H19ClN6O2/c1-11(22-19(28)18-8-17(12(2)27)23-24-18)10-26-6-5-16(25-26)13-3-4-14(9-21)15(20)7-13/h3-8,11-12,27H,10H2,1-2H3,(H,22,28)(H,23,24)/t11-,12?/m0/s1
Key
BLIJXOOIHRSQRB-PXYINDEMSA-N
Ponto de fusão
Sem informação.
Ponto de ebulição
719.5±60.0
Solubilidade
Sem informação.
Biodisponibilidade
A biodisponibilidade absoluta da Darolutamida em comparação com uma injecção intravenosa é de aproximadamente 30% na sequência da administração oral de um comprimido de Darolutamida contendo 300 mg de darolutamida em condições de jejum. A biodisponibilidade da darolutamida aumentou 2,0 a 2,5 vezes quando administrada com alimentos. Um aumento semelhante na exposição foi observado em relação ao principal metabólito, a cetodarolutamida.
Metabolismo
A darolutamida é metabolizada sobretudo pelo metabolismo oxidativo mediado principalmente pela CYP3A4, bem como pela glucuronidação directa mediada preferencialmente pela UGT1A9 e UGT1A1. Além disso, sobretudo as isoformas da AKR1C demonstraram catalisar a redução da cetodarolutamida nos diastereómeros da substância.
Semi-Vida
A semi-vida efectiva da darolutamida e da cetodarolutamida no plasma dos doentes é de aproximadamente 20 horas. Dos dois diastereómeros que compõem a darolutamida, a (S,R)-darolutamida tem uma semi-vida efectiva mais curta de 9 horas, comparativamente com a (S,S)-darolutamida, que tem uma semi-vida efectiva de 22 horas.
Ligação plasmática
A darolutamida liga-se moderadamente (92%) às proteínas plasmáticas humanas sem qualquer diferença entre os dois diastereómeros. O principal metabólito da darolutamida, a cetodarolutamida, liga-se fortemente (99,8%) às proteínas plasmáticas.
Excreção
A clearance da darolutamida após a administração intravenosa foi de 116 ml/min (CV: 39,7%). Um total de 63,4% do material relacionado com a substância é excretado na urina (aproximadamente 7% inalterado); 32,4% é excretado nas fezes. Mais de 95% da dose foi recuperada num período de 7 dias após a administração.
Classificação legal
Sem informação.
Nome Comercial de Referência
Nubeqa
Licença
Bayer AG
Cat. Gravidez
Não administrar durante a gravidez.
Estado Legal
MSRM restrita
Via de Adm.
Oral.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 25 de Janeiro de 2023
