Daptomicina
O que é
A daptomicina é um antibiótico lipopeptídeo usado no tratamento de infecções sistémicas e potencialmente fatais causadas por organismos Gram-positivos.
É um composto de ocorrência natural encontrado no solo saprotroph Streptomyces roseosporus.
Seu mecanismo de acção distinto o torna útil no tratamento de infecções causadas por várias bactérias resistentes a medicamentos.
É um composto de ocorrência natural encontrado no solo saprotroph Streptomyces roseosporus.
Seu mecanismo de acção distinto o torna útil no tratamento de infecções causadas por várias bactérias resistentes a medicamentos.
Usos comuns
A Daptomicina é utilizada para o tratamento de infecções bacterianas da pele e dos tecidos subjacentes.
Tipo
Biotecnologia.
História
O composto LY 146032 foi descoberto por pesquisadores da Eli Lilly and Company no final de 1980.
Em ensaios clínicos de Fase I / II para o tratamento de infecções causadas por microrganismos Gram-positivos, o composto LY 146032 mostrou-se prometedor.
A Lilly abandonou o seu desenvolvimento porque a terapia em altas doses foi associada a efeitos adversos sobre o músculo esquelético, incluindo mialgia e potencial miosite.
Os direitos do LY 146032 foram adquiridos pela Cubist Pharmaceuticals em 1997, que o submeteu à aprovação da FDA em Setembro de 2003 para uso em pessoas maiores de 18 anos, tendo começado a sua comercialização sob o nome comercial Cubicin.
O Cubicin é comercializado na União Europeia e em vários outros países pela Novartis Pharma após a compra da Chiron Corporation, mediante licença prévia.
A daptomicina foi removida da Lista de medicamentos essenciais da Organização Mundial da Saúde em 2019.
Em ensaios clínicos de Fase I / II para o tratamento de infecções causadas por microrganismos Gram-positivos, o composto LY 146032 mostrou-se prometedor.
A Lilly abandonou o seu desenvolvimento porque a terapia em altas doses foi associada a efeitos adversos sobre o músculo esquelético, incluindo mialgia e potencial miosite.
Os direitos do LY 146032 foram adquiridos pela Cubist Pharmaceuticals em 1997, que o submeteu à aprovação da FDA em Setembro de 2003 para uso em pessoas maiores de 18 anos, tendo começado a sua comercialização sob o nome comercial Cubicin.
O Cubicin é comercializado na União Europeia e em vários outros países pela Novartis Pharma após a compra da Chiron Corporation, mediante licença prévia.
A daptomicina foi removida da Lista de medicamentos essenciais da Organização Mundial da Saúde em 2019.
Indicações
Para o tratamento de infecções complicadas da pele e da estrutura da pele causadas por estirpes de micro-organismos Gram-positivos.
Classificação CFT
13.1.2 : Antibacterianos
Mecanismo De Acção
A Daptomicina parece ligar-se ou introduzir-se na membrana exterior de bactérias gram-positivas.
A integração de ligação da Daptomicina na membrana celular é dependente do cálcio.
Os iões de cálcio causam uma mudança conformacional na Daptomicina, aumentando a sua anfipaticidade (grupo de cabeça hidrófilo e um grupo de cauda hidrofóbica), levando à incorporação da membrana celular.
Esta ligação provoca a despolarização rápida, o que resulta em uma perda de potencial de membrana que conduz à inibição de proteína, ADN e síntese de ARN, resultando na morte da célula bacteriana.
A actividade bactericida da Daptomicina é dependente da concentração.
Há evidências in vitro de sinergia com antibióticos β-lactâmicos.
A integração de ligação da Daptomicina na membrana celular é dependente do cálcio.
Os iões de cálcio causam uma mudança conformacional na Daptomicina, aumentando a sua anfipaticidade (grupo de cabeça hidrófilo e um grupo de cauda hidrofóbica), levando à incorporação da membrana celular.
Esta ligação provoca a despolarização rápida, o que resulta em uma perda de potencial de membrana que conduz à inibição de proteína, ADN e síntese de ARN, resultando na morte da célula bacteriana.
A actividade bactericida da Daptomicina é dependente da concentração.
Há evidências in vitro de sinergia com antibióticos β-lactâmicos.
Posologia Orientativa
Dose habitual para a infecção da pele e sua Estrutura:
Complicada: 4 mg / kg, IV a cada 24 horas durante 7 a 14 dias;
Dose usual em adultos para a Endocardite:
Infecções da corrente sanguínea de Staphylococcus aureus, incluindo a endocardite infecciosa do lado direito: 6 mg / kg, IV a cada 24 horas durante 2 a 6 semanas.
Dose adulta usual para Bacteremia:
Infecções da corrente sanguínea por Staphylococcus aureus: 6 mg / kg, IV a cada 24 horas durante 2 a 6 semanas.
Complicada: 4 mg / kg, IV a cada 24 horas durante 7 a 14 dias;
Dose usual em adultos para a Endocardite:
Infecções da corrente sanguínea de Staphylococcus aureus, incluindo a endocardite infecciosa do lado direito: 6 mg / kg, IV a cada 24 horas durante 2 a 6 semanas.
Dose adulta usual para Bacteremia:
Infecções da corrente sanguínea por Staphylococcus aureus: 6 mg / kg, IV a cada 24 horas durante 2 a 6 semanas.
Administração
Via intravenosa.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade à Daptomicina.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Obtenha ajuda médica de emergência se tiver algum destes sinais de reacção alérgica: urticária, dificuldade em respirar, inchaço do rosto, lábios, língua ou garganta.
Contacte o médico imediatamente se tem um dos efeitos colaterais graves seguintes:
- Aparecimento ou agravamento da tosse, febre, dificuldade em respirar;
- Dor ou ardor ao urinar;
- Diarreia aguada ou com sangue;
- Manchas brancas ou feridas na boca ou garganta;
- Comichão ou corrimento vaginal;
- Urinar menos que o habitual ou não o fazer;
- Dor muscular ou fraqueza com febre ou sintomas de gripe e urina de cor escura;
- Pele pálida, sentindo-se tonto ou com falta de ar, aumento da frequência cardíaca, dificuldade de concentração;
- Alta de potássio (frequência cardíaca lenta, pulso fraco, fraqueza muscular, sensação de formigueiro), ou
- Baixo nível de potássio (confusão, batimentos cardíacos irregulares, sede excessiva, aumento da micção, perna desconforto, fraqueza muscular ou sensação de coxear).
Efeitos secundários menos graves podem incluir:
- Obstipação, náuseas, diarreia, vómitos;
- Dor de cabeça;
- Inchaço;
- Dor nas costas, dor nos braços ou pernas;
- Ansiedade, problemas de sono (insónia);
- Leve comichão ou erupção cutânea;
- Aumento da transpiração, ou
- Vermelhidão, desconforto ou irritação no local da injecção.
Contacte o médico imediatamente se tem um dos efeitos colaterais graves seguintes:
- Aparecimento ou agravamento da tosse, febre, dificuldade em respirar;
- Dor ou ardor ao urinar;
- Diarreia aguada ou com sangue;
- Manchas brancas ou feridas na boca ou garganta;
- Comichão ou corrimento vaginal;
- Urinar menos que o habitual ou não o fazer;
- Dor muscular ou fraqueza com febre ou sintomas de gripe e urina de cor escura;
- Pele pálida, sentindo-se tonto ou com falta de ar, aumento da frequência cardíaca, dificuldade de concentração;
- Alta de potássio (frequência cardíaca lenta, pulso fraco, fraqueza muscular, sensação de formigueiro), ou
- Baixo nível de potássio (confusão, batimentos cardíacos irregulares, sede excessiva, aumento da micção, perna desconforto, fraqueza muscular ou sensação de coxear).
Efeitos secundários menos graves podem incluir:
- Obstipação, náuseas, diarreia, vómitos;
- Dor de cabeça;
- Inchaço;
- Dor nas costas, dor nos braços ou pernas;
- Ansiedade, problemas de sono (insónia);
- Leve comichão ou erupção cutânea;
- Aumento da transpiração, ou
- Vermelhidão, desconforto ou irritação no local da injecção.
Advertências
Gravidez:Daptomicina não deve geralmente ser administrado a mulheres grávidas.
Aleitamento:Não amamente se estiver a ser medicada com Daptomicina porque este pode passar para o seu leite e afectar o bebé.
Precauções Gerais
A Daptomicina pode causar tonturas. Este efeito pode ser pior se adicionar álcool ou certos medicamentos.
Use Daptomicina com cautela. Não conduzir ou realizar outras tarefas possivelmente inseguras até que saiba como reagir aos seus efeitos.
A Daptomicina só funciona contra as bactérias, que não o tratamento de infecções virais (por exemplo, a constipação comum).
Leve diarreia é comum com o uso de antibióticos. No entanto, uma forma mais grave de diarreia (colite pseudomembranosa) pode ocorrer, embora raramente.
Isto pode ocorrer quanto utiliza o antibiótico durante vários meses ou após parar a toma.
Contacte o médico imediatamente se ocorrer dor de estômago ou cólicas, diarreia grave, ou fezes com sangue.
Não trate a diarreia sem primeiro consultar o médico.
Assegure-se de que vai usar a Daptomicina durante o ciclo completo de tratamento.
Se não o fizer, o medicamento pode não eleiminar totalmente a infecção. A bactéria pode também tornar-se menos sensível a este ou outros medicamentos. Isso poderia tornar a infecção mais difícil de tratar no futuro.
A longo prazo ou o uso repetido de Daptomicina pode causar uma segunda infecção. Informe o médico se ocorrerem sinais de uma segunda infecção. A sua medicação pode ter de ser alterada para tratar o problema.
A pneumonia eosinofílica, uma doença rara, mas grave, tem sido relatada com o uso de Daptomicina.
Contacte o médico imediatamente se tiver febre ou agravamento da patologia, tosse, falta de ar, dificuldade em respirar ou.
Discutir quaisquer questões ou preocupações com o médico.
A Daptomicina pode interferir com alguns testes laboratoriais, incluindo o exame de sangue PT/INR.
Certifique-se de que o médico e o pessoal de laboratório sabe que está a usar a Daptomicina.
Exames laboratoriais, incluindo a contagem de células brancas do sangue e creatinofosfoquinase, pode ser executada enquanto toma Daptomicina.
Estes testes podem ser usados para monitorizar sua condição ou verificar eventuais efeitos secundários.
Tenha como objectivo manter todas as consultas médicas e laboratoriais.
Use a Daptomicina com cautela em idosos, pois eles podem ser mais sensíveis aos seus efeitos.
A Daptomicina deve ser usada com extrema cautela em crianças menores de 18 anos de idade, pois a segurança e eficácia nessas crianças não foram confirmadas.
Use Daptomicina com cautela. Não conduzir ou realizar outras tarefas possivelmente inseguras até que saiba como reagir aos seus efeitos.
A Daptomicina só funciona contra as bactérias, que não o tratamento de infecções virais (por exemplo, a constipação comum).
Leve diarreia é comum com o uso de antibióticos. No entanto, uma forma mais grave de diarreia (colite pseudomembranosa) pode ocorrer, embora raramente.
Isto pode ocorrer quanto utiliza o antibiótico durante vários meses ou após parar a toma.
Contacte o médico imediatamente se ocorrer dor de estômago ou cólicas, diarreia grave, ou fezes com sangue.
Não trate a diarreia sem primeiro consultar o médico.
Assegure-se de que vai usar a Daptomicina durante o ciclo completo de tratamento.
Se não o fizer, o medicamento pode não eleiminar totalmente a infecção. A bactéria pode também tornar-se menos sensível a este ou outros medicamentos. Isso poderia tornar a infecção mais difícil de tratar no futuro.
A longo prazo ou o uso repetido de Daptomicina pode causar uma segunda infecção. Informe o médico se ocorrerem sinais de uma segunda infecção. A sua medicação pode ter de ser alterada para tratar o problema.
A pneumonia eosinofílica, uma doença rara, mas grave, tem sido relatada com o uso de Daptomicina.
Contacte o médico imediatamente se tiver febre ou agravamento da patologia, tosse, falta de ar, dificuldade em respirar ou.
Discutir quaisquer questões ou preocupações com o médico.
A Daptomicina pode interferir com alguns testes laboratoriais, incluindo o exame de sangue PT/INR.
Certifique-se de que o médico e o pessoal de laboratório sabe que está a usar a Daptomicina.
Exames laboratoriais, incluindo a contagem de células brancas do sangue e creatinofosfoquinase, pode ser executada enquanto toma Daptomicina.
Estes testes podem ser usados para monitorizar sua condição ou verificar eventuais efeitos secundários.
Tenha como objectivo manter todas as consultas médicas e laboratoriais.
Use a Daptomicina com cautela em idosos, pois eles podem ser mais sensíveis aos seus efeitos.
A Daptomicina deve ser usada com extrema cautela em crianças menores de 18 anos de idade, pois a segurança e eficácia nessas crianças não foram confirmadas.
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de Intoxicações.
Terapêutica Interrompida
Se falhar uma dose de Daptomicina, tomá-la o mais breve possível. Se for quase altura da próxima dose, salte essa dose e volte ao seu esquema posológico regular. Não use duas doses de uma só vez.
Cuidados no Armazenamento
A Daptomicina é normalmente armazenada e manuseada por um Prestador de Cuidados de Saúde.
Se estiver a usar Daptomicina em casa, guarde a Daptomicina como indicado pelo seu Farmacêutico ou Profissional de Saúde.
Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Se estiver a usar Daptomicina em casa, guarde a Daptomicina como indicado pelo seu Farmacêutico ou Profissional de Saúde.
Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Daptomicina Aztreonam
Observações: A daptomicina sofre pouco a nenhum metabolismo mediado pelo Citocromo P450 (CYP450). É pouco provável que a daptomicina vá inibir ou induzir o metabolismo de medicamentos metabolizados pelo sistema P450.Interacções: Foram realizados estudos de interacção para Daptomicina com aztreonam, tobramicina, varfarina e probenecida. A daptomicina não teve nenhum efeito na farmacocinética da varfarina ou probenecida, nem estes medicamentos alteraram a farmaco cinética da daptomicina. A farmacocinética da daptomicina não foi alterada significativamente pelo aztreonam. - Aztreonam
Daptomicina Tobramicina
Observações: A daptomicina sofre pouco a nenhum metabolismo mediado pelo Citocromo P450 (CYP450). É pouco provável que a daptomicina vá inibir ou induzir o metabolismo de medicamentos metabolizados pelo sistema P450.Interacções: Foram realizados estudos de interacção para Daptomicina com aztreonam, tobramicina, varfarina e probenecida. A daptomicina não teve nenhum efeito na farmacocinética da varfarina ou probenecida, nem estes medicamentos alteraram a farmaco cinética da daptomicina. Embora tenham sido observadas pequenas alterações na farmacocinética da daptomicina e tobramicina durante a administração concomitante por perfusão intravenosa durante um período de 30 minutos com uma dose de 2 mg/kg de Daptomicina, as alterações não foram estatisticamente significativas. A interacção entre a daptomicina e a tobramicina com uma dose aprovada de Daptomicina é desconhecida. É necessária precaução quando Daptomicina é administrado concomitantemente com tobramicina. - Tobramicina
Daptomicina Varfarina
Observações: A daptomicina sofre pouco a nenhum metabolismo mediado pelo Citocromo P450 (CYP450). É pouco provável que a daptomicina vá inibir ou induzir o metabolismo de medicamentos metabolizados pelo sistema P450.Interacções: Foram realizados estudos de interacção para Daptomicina com aztreonam, tobramicina, varfarina e probenecida. A daptomicina não teve nenhum efeito na farmacocinética da varfarina ou probenecida, nem estes medicamentos alteraram a farmaco cinética da daptomicina. A experiência com a administração concomitante de Daptomicina com varfarina é limitada. Não foram realizados estudos de Daptomicina com outros anticoagulantes para além da varfarina. A actividade anticoagulante em doentes a receber Daptomicina e varfarina deve ser monitorizada durante os primeiros dias após se ter iniciado a terapêutica com Daptomicina. - Varfarina
Daptomicina Probenecida
Observações: A daptomicina sofre pouco a nenhum metabolismo mediado pelo Citocromo P450 (CYP450). É pouco provável que a daptomicina vá inibir ou induzir o metabolismo de medicamentos metabolizados pelo sistema P450.Interacções: Foram realizados estudos de interacção para Daptomicina com aztreonam, tobramicina, varfarina e probenecida. A daptomicina não teve nenhum efeito na farmacocinética da varfarina ou probenecida, nem estes medicamentos alteraram a farmaco cinética da daptomicina. - Probenecida
Daptomicina Anti-inflamatórios não esteróides (AINEs)
Observações: A daptomicina sofre pouco a nenhum metabolismo mediado pelo Citocromo P450 (CYP450). É pouco provável que a daptomicina vá inibir ou induzir o metabolismo de medicamentos metabolizados pelo sistema P450.Interacções: A daptomicina é eliminada principalmente por filtração renal e, portanto, os níveis plasmáticos podem aumentar durante a co-administração com medicamentos que diminuem a filtração renal (ex., AINEs e inibidores da COX-2). Além disso, existe o potencial de ocorrer interacção farmacodinâmica durante a co-administração devido a efeitos renais aditivos. Por conseguinte, aconselha-se precaução quando a daptomicina é coadministrada com outros medicamentos que se sabe que diminuem a filtração renal. - Anti-inflamatórios não esteróides (AINEs)
Daptomicina Testes Laboratoriais/Diagnóstico
Observações: A daptomicina sofre pouco a nenhum metabolismo mediado pelo Citocromo P450 (CYP450). É pouco provável que a daptomicina vá inibir ou induzir o metabolismo de medicamentos metabolizados pelo sistema P450.Interacções: Durante a farmacovigilância após introdução no mercado, foram notificados casos de interferência entre a daptomicina e reagentes específicos utilizado sem alguns ensaios do tempo de protrombina/razão normalizada internacional–international normalised ratio (TP/INR). Esta interferência produziu um falso prolongamento do TP e uma elevação da IRN. Se forem observadas anomalias de TP/INR em doentes medicados com daptomicina, deve considerar-se a possibilidade de interacção in vitro com o teste laboratorial. A possibilidade de resultados falsos pode ser minimizada pela recolha de amostras para os testes de TP e INR aproximadamente na altura em que ocorrem as concentrações plasmáticas mínimas de daptomicina. - Testes Laboratoriais/Diagnóstico
Daptomicina Inibidores da cicloxigenase (COX)
Observações: A daptomicina sofre pouco a nenhum metabolismo mediado pelo Citocromo P450 (CYP450). É pouco provável que a daptomicina vá inibir ou induzir o metabolismo de medicamentos metabolizados pelo sistema P450.Interacções: A experiência relacionada com a administração concomitante de daptomicina com outros medicamentos que podem desencadear miopatia é limitada (por ex. inibidores da HMG-CoA reductase). Contudo, ocorreram alguns casos de aumentos marcados dos níveis da CPK e casos de rabdomiólise em doentes que tomaram um destes medicamentos simultaneamente com Daptomicina. Recomenda-se que, durante o tratamento com Daptomicina, sejam temporariamente interrompidos, se possível, outros medicamentos associados a miopatia a não ser que os benefícios da administração concomitante superem o risco. Se a co-administração não puder ser evitada, os níveis da CPK devem ser determinados com uma frequência superior a uma vez por semana e os doentes devem ser monitorizados regularmente para detecção de sinais ou sintomas que possam representar miopatia. A daptomicina é eliminada principalmente por filtração renal e, portanto, os níveis plasmáticos podem aumentar durante a co-administração com medicamentos que diminuem a filtração renal (ex., AINEs e inibidores da COX-2). Além disso, existe o potencial de ocorrer interacção farmacodinâmica durante a co-administração devido a efeitos renais aditivos. Por conseguinte, aconselha-se precaução quando a daptomicina é coadministrada com outros medicamentos que se sabe que diminuem a filtração renal. - Inibidores da cicloxigenase (COX)
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Daptomicina não deve geralmente ser administrado a mulheres grávidas.
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o médico ou farmacêutico antes de lhe ser administrado este medicamento.
Não amamente se estiver a ser medicada com Daptomicina porque este pode passar para o seu leite e afectar o bebé.
Daptomicina não deve geralmente ser administrado a mulheres grávidas.
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o médico ou farmacêutico antes de lhe ser administrado este medicamento.
Não amamente se estiver a ser medicada com Daptomicina porque este pode passar para o seu leite e afectar o bebé.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021
