Daptomicina
Fórmula Estrutural
Nome IUPAC
N-decanoyl-L-tryptophyl-L-asparaginyl-L-aspartyl-L-threonylglycyl-L-ornithyl-L-aspartyl-D-alanyl-L-aspartylglycyl-D-seryl-threo -3-methyl-L-glutamyl-3-anthraniloyl-L-alanine[egr]1-lactone
Número CAS
Sem informação.
PubChem
16134395
DrugBank
DB00080
ChemSpider
10482098
Código ATC
J01X
|
J01XX09
DCB
02687
UNII
NWQ5N31VKK
KEGG
D01080
ChEBI
CHEBI:600103
ChEMBL
CHEMBL508162
Fórmula química
C72H101N17O26
Massa molar
1619.7086 g/mol
SMILES
CCCCCCCCCC (=O) NC (CC1=CNC2=CC=CC=C21) C (=O) NC (CC (=O) N) C (=O) NC (CC (=O) O) C (=
O) NC3C (OC (=O) C (NC (=O) C (NC (=O) C (NC (=O) CNC (=O) C (NC (=O) C (NC (=O) C (NC (=O) C (NC
(=O) CNC3=O) CCCN) CC (=O) O) C) CC (=O) O) CO) C (C) CC (=O) O) CC (=O) C4=CC=CC=C4N) C
InChI
1S/C72H101N17O26/c1-5-6-7-8-9-10-11-22-53 (93) 81-44 (25-38-31-76-42-20-15-13-17-39 (38) 42) 66 (108) 84-45 (27-52 (75) 92) 67 (109) 86-48 (30-59 (102) 103) 68 (110) 89-61-37 (4) 115-72 (114) 49 (26-51 (91) 40-18-12-14-19-41 (40) 74) 87-71 (113) 60 (35 (2) 24-56 (96) 97) 88-69 (111) 50 (34-90) 82-55 (95) 32-77-63 (105) 46 (28-57 (98) 99) 83-62 (104) 36 (3) 79-65 (107) 47 (29-58 (100) 101) 85-64 (106) 43 (21-16-23-73) 80-54 (94) 33-78-70 (61) 112/h12-15, 17-20, 31, 35-37, 43-50, 60-61, 76, 90H, 5-11, 16, 21-30, 32-34, 73-74H2, 1-4H3, (H2, 75, 92) (H, 77, 105) (H, 78, 112) (H, 79, 107) (H, 80, 94) (H, 81, 93) (H, 82, 95) (H, 83, 104) (H, 84, 108) (H, 85, 106) (H, 86, 109) (H, 87, 113) (H, 88, 111) (H, 89, 110) (H, 96, 97) (H, 98, 99) (H, 100, 101) (H, 102, 103) /t35-, 36-, 37-, 43+, 44+, 45+, 46+, 47+, 48+, 49+, 50-, 60+, 61+/m1/s1
Key
DOAKLVKFURWEDJ-RWDRXURGSA-N
Ponto de fusão
202-204°C (dec.)
Ponto de ebulição
2078.2°C at 760 mmHg
Solubilidade
Solúvel em água (100 mg / ml a 25°C), etanol (50 mM), metanol (5 mg / ml), DMSO (100 mM), e DMF.
Biodisponibilidade
Estudos em animais revelaram que a daptomicina não é absorvida numa extensão significativa após administração oral.
Metabolismo
Em estudosin vitro, a daptomicina não foi metabolizada por microssomas de fígado humano. Estudos in vitro com hepatócitos humanos indicaram que a daptomicina não inibe nem induz as actividades das seguintes isoformas do citocromo P450 humano: 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4. É pouco provável que a daptomicina iniba ou induza o metabolismo de medicamentos metabolizados pelo sistema do P450.
Semi-Vida
A daptomicina tem uma semi-vida relativamente longa, com intervalos de 7,5-9 horas, dependendo dos esquemas de dosagem e da força da dose. A semi-vida aumenta em pacientes com insuficiência renal crescente, sendo 27,83 ± 14,85 horas em pacientes com depuração de creatinina < 30 mL / min, 30,51 ± 6,51 horas em pacientes em hemodiálise e 27,56 ± 4,53 horas em pacientes em diálise peritoneal ambulatorial contínua (CAPD). A semi-vida da daptomicina também tende a diminuir com a diminuição da idade.
Ligação plasmática
A daptomicina liga-se de forma reversível às proteínas plasmáticas humanas de maneira independente da concentração. Em voluntários adultos saudáveis e em doentes adultos tratados com daptomicina, a ligação às proteínas foi em média de cerca de 90% incluindo indivíduos com compromisso renal.
Excreção
A daptomicina é excretada principalmente pelos rins. A administração concomitante de probenecida e de daptomicina não teve qualquer efeito na farmacocinética da daptomicina no ser humano sugerindo uma secreção tubular de daptomicina mínima a não activa. Num estudo de equilíbrio de massa utilizando material radiomarcado, 78% da dose administrada foi recuperada da urina com base na radioactividade total, enquanto que a recuperação urinária de daptomicina inalterada correspondeu aproximadamente a 50% da dose. Cerca de 5% do radiomarcador administrado foi excretado nas fezes.
Classificação legal
Sem informação.
Nome Comercial de Referência
Cubicin
Licença
Novartis Europharm, Ltd.
Cat. Gravidez
Não administrar durante a gravidez.
Estado Legal
MSRM
Via de Adm.
IV.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021
