Carvedilol + Ivabradina
Fórmula Estrutural
Nome IUPAC
Sem informação.
Número CAS
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PubChem
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DrugBank
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ChemSpider
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Código ATC
C01E
|
C01EB17
|
C07A
|
C07AG02
|
C07F
DCB
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UNII
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KEGG
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ChEBI
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ChEMBL
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Fórmula química
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Massa molar
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SMILES
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InChI
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Key
Sem informação.
Ponto de fusão
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Ponto de ebulição
Sem informação.
Solubilidade
Sem informação.
Biodisponibilidade
A biodisponibilidade absoluta do carvedilol administrado por via oral é de cerca de 25%. O pico da concentração plasmática é atingido cerca de 1 hora após a administração. Existe uma relação linear entre a dose e as concentrações plasmáticas. Em doentes com uma hidroxilação lenta da debrisoquina, as concentrações plasmáticas de carvedilol aumentaram 2 a 3 vezes, comparativamente aos metabolizadores rápidos da debrisoquina. Os alimentos não afectam a biodisponibilidade mas o tempo necessário para atingir o pico das concentrações plasmáticas é maior.
A ivabradina é rápida e quase completamente absorvida após administração oral, com um pico plasmático alcançado ao fim de cerca de 1 hora em jejum. A biodisponibilidade absoluta dos comprimidos revestidos é cerca de 40%, devido ao efeito de primeira passagem no intestino e no fígado.
Os alimentos retardaram a absorção em cerca de 1 hora e aumentaram a exposição plasmática em cerca de 20 a 30%. A toma do comprimido durante as refeições é recomendada de forma a diminuir a variabilidade intra-individual à exposição.
A ivabradina é rápida e quase completamente absorvida após administração oral, com um pico plasmático alcançado ao fim de cerca de 1 hora em jejum. A biodisponibilidade absoluta dos comprimidos revestidos é cerca de 40%, devido ao efeito de primeira passagem no intestino e no fígado.
Os alimentos retardaram a absorção em cerca de 1 hora e aumentaram a exposição plasmática em cerca de 20 a 30%. A toma do comprimido durante as refeições é recomendada de forma a diminuir a variabilidade intra-individual à exposição.
Metabolismo
O carvedilol é extensivamente metabolizado em vários metabólitos que são maioritariamente eliminados na bílis. O metabolismo de primeira passagem após a administração oral é cerca de 60-75%. A circulação entero-hepática da substancia inicial foi demonstrada em animais.
O carvedilol é metabolizado no fígado, principalmente por oxidação e glucuronidação do anel aromático. A desmetilação e hidroxilação no anel fenol produzem três metabólitos activos com actividade beta-bloqueadora. Estes três metabólitos activos têm um fraco efeito vasodilatador, comparativamente ao carvedilol. Segundo estudos pré-clínicos, a actividade beta-bloqueadora do metabólito 4-hidroxifenol é aproximadamente 13 vezes superior à do carvedilol. No entanto, as concentrações de metabólitos em humanos são cerca de 10 vezes inferiores às do carvedilol. Dois dos metabólitos de hidroxi-carbazol do carvedilol são antioxidantes extremamente potentes, o que os torna 30 a 80 vezes mais potentes que o carvedilol.
A ivabradina é extensamente metabolizada pelo fígado e pelo intestino por oxidação, exclusivamente através do citocromo P450 3A4 (CYP3A4). O principal metabólito activo é o derivado N-desmetilado (S 18982), com uma exposição de cerca de 40% do composto original. O metabolismo deste metabólito activo envolve também o CYP3A4. Ivabradina tem baixa afinidade para o CYP3A4, não mostra indução ou inibição clinicamente relevante do CYP3A4 e portanto não é provável que modifique o metabolismo do substrato ou as concentrações plasmáticas do CYP3A4. Inversamente, os inibidores e indutores potentes podem afectar substancialmente as concentrações plasmáticas da ivabradina.
O carvedilol é metabolizado no fígado, principalmente por oxidação e glucuronidação do anel aromático. A desmetilação e hidroxilação no anel fenol produzem três metabólitos activos com actividade beta-bloqueadora. Estes três metabólitos activos têm um fraco efeito vasodilatador, comparativamente ao carvedilol. Segundo estudos pré-clínicos, a actividade beta-bloqueadora do metabólito 4-hidroxifenol é aproximadamente 13 vezes superior à do carvedilol. No entanto, as concentrações de metabólitos em humanos são cerca de 10 vezes inferiores às do carvedilol. Dois dos metabólitos de hidroxi-carbazol do carvedilol são antioxidantes extremamente potentes, o que os torna 30 a 80 vezes mais potentes que o carvedilol.
A ivabradina é extensamente metabolizada pelo fígado e pelo intestino por oxidação, exclusivamente através do citocromo P450 3A4 (CYP3A4). O principal metabólito activo é o derivado N-desmetilado (S 18982), com uma exposição de cerca de 40% do composto original. O metabolismo deste metabólito activo envolve também o CYP3A4. Ivabradina tem baixa afinidade para o CYP3A4, não mostra indução ou inibição clinicamente relevante do CYP3A4 e portanto não é provável que modifique o metabolismo do substrato ou as concentrações plasmáticas do CYP3A4. Inversamente, os inibidores e indutores potentes podem afectar substancialmente as concentrações plasmáticas da ivabradina.
Semi-Vida
A semi-vida média de eliminação do carvedilol varia entre 6 e 10 horas.
A ivabradina é eliminada com uma semi-vida principal de 2 horas (70-75% da AUC) no plasma e com semi-vida efectiva de 11 horas.
A ivabradina é eliminada com uma semi-vida principal de 2 horas (70-75% da AUC) no plasma e com semi-vida efectiva de 11 horas.
Ligação plasmática
O carvedilol é muito lipofílico. A ligação às proteínas plasmáticas é cerca de 98 a 99%. O volume de distribuição é cerca de 2 L/kg. Após a administração oral, o efeito de primeira passagem é cerca de 60-75%.
A ivabradina liga-se às proteínas plasmáticas em cerca de 70% e o volume de distribuição no estado de equilíbrio é cerca de 100 L nos doentes. A concentração plasmática máxima após administração crónica da dose recomendada de 5 mg duas vezes por dia, é 22 ηg/ml (CV=29%). A concentração plasmática média é de 10 ηg/ml (CV=38%) no estado de equilíbrio.
A ivabradina liga-se às proteínas plasmáticas em cerca de 70% e o volume de distribuição no estado de equilíbrio é cerca de 100 L nos doentes. A concentração plasmática máxima após administração crónica da dose recomendada de 5 mg duas vezes por dia, é 22 ηg/ml (CV=29%). A concentração plasmática média é de 10 ηg/ml (CV=38%) no estado de equilíbrio.
Excreção
A eliminação do Carvedilol é principalmente por via biliar e a excreção principalmente pelas fezes. Uma parte menor é eliminada por via renal sob a forma de metabólitos.
A excreção de metabólitos da Ivabradina ocorre numa extensão semelhante por via urinária e gastrointestinal. Cerca de 4% da dose oral é excretada inalterada na urina.
A excreção de metabólitos da Ivabradina ocorre numa extensão semelhante por via urinária e gastrointestinal. Cerca de 4% da dose oral é excretada inalterada na urina.
Classificação legal
Sem informação.
Nome Comercial de Referência
Carivalan, Stovadis
Licença
Les Laboratoires Servier
Cat. Gravidez
Não administrar durante a gravidez.
Estado Legal
MSRM
Via de Adm.
Oral.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 26 de Julho de 2023
