Brometo de glicopirrónio + Formoterol
Fórmula Estrutural
Nome IUPAC
(E)-but-2-enedioic acid;(1,1-dimethylpyrrolidin-1-ium-3-yl) 2-cyclopentyl-2-hydroxy-2-phenylacetate;N-[2-hydroxy-5-[(1R)-1-hydroxy-2-[[(2R)-1-(4-methoxyphenyl)propan-2-yl]amino]ethyl]phenyl]formamide;bromide
Número CAS
Sem informação.
PubChem
44543415
DrugBank
Sem informação.
ChemSpider
Sem informação.
Código ATC
R03A
|
R03AL07
DCB
Sem informação.
UNII
Sem informação.
KEGG
D11036
ChEBI
CHEBI:133025
ChEMBL
Sem informação.
Fórmula química
C61H80BrN5O15
Massa molar
1203.2 g/mol
SMILES
CC(CC1=CC=C(C=C1)OC)NCC(C2=CC(=C(C=C2)O)NC=O)O.CC(CC1=CC=C(C=C1)OC)NCC(C2=CC(=C(C=C2)O)NC=O)O.C[N+]1(CCC(C1)OC(=O)C(C2CCCC2)(C3=CC=CC=C3)O)C.C(=CC(=O)O)C(=O)O.[Br-]
InChI
InChI=1S/2C19H24N2O4.C19H28NO3.C4H4O4.BrH/c2*1-13(9-14-3-6-16(25-2)7-4-14)20-11-19(24)15-5-8-18(23)17(10-15)21-12-22;1-20(2)13-12-17(14-20)23-18(21)19(22,16-10-6-7-11-16)15-8-4-3-5-9-15;5-3(6)1-2-4(7)8;/h2*3-8,10,12-13,19-20,23-24H,9,11H2,1-2H3,(H,21,22);3-5,8-9,16-17,22H,6-7,10-14H2,1-2H3;1-2H,(H,5,6)(H,7,8);1H/q;;+1;;/p-1/b;;;2-1+;/t2*13-,19+;;;/m11.../s1
Key
NJPCOLLTBRLMBS-XXHZVIOUSA-M
Ponto de fusão
Sem informação.
Ponto de ebulição
Sem informação.
Solubilidade
Sem informação.
Biodisponibilidade
Após a administração por inalação de Brometo de glicopirrónio / Formoterol em doentes com DPOC, a Cmax do glicopirrónio ocorreu aproximadamente aos 5 minutos e a Cmax do formoterol ocorreu em 20 a 60 minutos. O estado estacionário foi atingido em 2-3 dias de doses repetidas de Brometo de glicopirrónio / Formoterol e a extensão da exposição é aproximadamente 2,3 vezes e 1,5 vezes superior do que após a primeira dose, para glicopirrónio e formoterol, respectivamente.
Metabolismo
Com base na literatura e em estudos in vitro em hepatócitos humanos, o metabolismo tem um papel minor na eliminação total do glicopirrónio. Verificou-se que o CYP2D6 é a enzima predominante envolvida no metabolismo do glicopirrónio. Estudos in vitro indicam que o glicopirrónio não inibe nenhum subtipo do citocromo P450 e que não existe indução do CYP1A2, 2B6 ou 3A4.
O metabolismo primário do formoterol ocorre por glucuronidação directa e por O-desmetilação, seguida de conjugação a metabólitos inactivos. As vias metabólicas secundárias incluem desformilação e conjugação com sulfato. O CYP2D6 e o CYP2C foram identificados como os principais responsáveis pela O-desmetilação. Estudos in vitro indicam que o formoterol não inibe as enzimas do CYP450 em concentrações terapeuticamente relevantes.
O metabolismo primário do formoterol ocorre por glucuronidação directa e por O-desmetilação, seguida de conjugação a metabólitos inactivos. As vias metabólicas secundárias incluem desformilação e conjugação com sulfato. O CYP2D6 e o CYP2C foram identificados como os principais responsáveis pela O-desmetilação. Estudos in vitro indicam que o formoterol não inibe as enzimas do CYP450 em concentrações terapeuticamente relevantes.
Semi-Vida
A semi-vida de eliminação terminal do glicopirrónio após inalação oral foi 15 horas, com base na análise farmacocinética populacional.
A semi-vida de eliminação terminal do formoterol após inalação oral foi 13 horas, com base na análise farmacocinética populacional.
A semi-vida de eliminação terminal do formoterol após inalação oral foi 13 horas, com base na análise farmacocinética populacional.
Ligação plasmática
Informação não disponível.
Excreção
Após administração IV de uma dose de 0,2 mg de glicopirrónio marcado radioactivamente, 85% da dose foi recuperada na urina 48 horas após a administração da dose e alguma radioactividade foi também recuperada na bílis.
A excreção de formoterol foi estudada em seis indivíduos saudáveis após a administração simultânea por via oral e IV de formoterol marcado radioactivamente. Nesse estudo, 62% do formoterol marcado radioactivamente foi excretado na urina, enquanto 24% foi eliminado nas fezes.
A excreção de formoterol foi estudada em seis indivíduos saudáveis após a administração simultânea por via oral e IV de formoterol marcado radioactivamente. Nesse estudo, 62% do formoterol marcado radioactivamente foi excretado na urina, enquanto 24% foi eliminado nas fezes.
Classificação legal
Sem informação.
Nome Comercial de Referência
Bevespi Aerosphere
Licença
AstraZeneca AB
Cat. Gravidez
Não administrar durante a gravidez.
Estado Legal
MSRM
Via de Adm.
Inalatória.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021