Asciminib
O que é
O asciminib é um medicamento usado para tratar a leucemia mielóide crónica positiva para o cromossomo Filadélfia (Ph+ LMC).
O asciminib é um inibidor da proteína quinase.
O asciminib é um inibidor da proteína quinase.
Usos comuns
Tratamento da leucemia mieloide crónica positiva para o cromossomo Filadélfia em fase crónica (LMC Ph+).
Tipo
Molécula pequena.
História
O asciminib foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em outubro de 2021.
A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA concedeu o pedido de revisão prioritária de asciminib, fast track, medicamento órfão e designações de terapia inovadora.
A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA concedeu o pedido de revisão prioritária de asciminib, fast track, medicamento órfão e designações de terapia inovadora.
Indicações
Asciminib é indicado para o tratamento de pacientes adultos com leucemia mielóide crónica positiva para o cromossomo Filadélfia (LMC Ph+) em fase crónica que foram previamente tratados com ≥2 inibidores de tirosina quinase.
Também é indicado no tratamento de LMC Ph+ em pacientes adultos com a mutação T315I.
Também é indicado no tratamento de LMC Ph+ em pacientes adultos com a mutação T315I.
Classificação CFT
N.D.
Mecanismo De Acção
O asciminib é descrito como um "inibidor de STAMP", que significa "direcionar especificamente o bolso de miristoil ABL".
A ABL de tipo selvagem tem um terminal N miristoilado, que se liga a um sítio alostérico, mas a proteína de fusão ABL não possui o domínio miristoilado.
A ligação ao sítio alostérico resulta em actividade reduzida para a quinase, portanto, a proteína de fusão é constitutivamente activa.
O asciminib liga-se ao sítio alostérico, resultando em uma inibição da actividade bcr-abl.
Ao contrário de outros inibidores bcr-abl, como o imatinib, o asciminib não se liga ao sítio de ligação de ATP no sítio ativo da enzima.
O asciminib e os inibidores bcr-abl do sítio activo têm mutações de resistência não sobrepostas.
As mutações A337V e P223S superam a actividade inibitória do asciminib, mas o asciminib não é afectado pela notória mutação T315I que afecta a maioria dos inibidores do sítio activo competitivos de ATP, excepto ponatinib.
A ABL de tipo selvagem tem um terminal N miristoilado, que se liga a um sítio alostérico, mas a proteína de fusão ABL não possui o domínio miristoilado.
A ligação ao sítio alostérico resulta em actividade reduzida para a quinase, portanto, a proteína de fusão é constitutivamente activa.
O asciminib liga-se ao sítio alostérico, resultando em uma inibição da actividade bcr-abl.
Ao contrário de outros inibidores bcr-abl, como o imatinib, o asciminib não se liga ao sítio de ligação de ATP no sítio ativo da enzima.
O asciminib e os inibidores bcr-abl do sítio activo têm mutações de resistência não sobrepostas.
As mutações A337V e P223S superam a actividade inibitória do asciminib, mas o asciminib não é afectado pela notória mutação T315I que afecta a maioria dos inibidores do sítio activo competitivos de ATP, excepto ponatinib.
Posologia Orientativa
O tratamento deve ser iniciado por um médico experiente no diagnóstico e tratamento de doentes com leucemia.
A dose recomendada é de 40 mg duas vezes por dia com intervalos de aproximadamente 12 horas.
A dose recomendada é de 40 mg duas vezes por dia com intervalos de aproximadamente 12 horas.
Administração
Via oral.
Tome asciminib com o estômago vazio. Não coma por pelo menos 2 horas antes ou 1 hora depois de tomar asciminib.
Engula o comprimido inteiro. Não quebre, corte, esmague ou mastigue.
Tome asciminib com o estômago vazio. Não coma por pelo menos 2 horas antes ou 1 hora depois de tomar asciminib.
Engula o comprimido inteiro. Não quebre, corte, esmague ou mastigue.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Asciminib.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
As reacções adversas mais comuns incluem infecções do tracto respiratório superior, dor musculoesquelética, fadiga, náusea, erupção cutânea e diarreia.
Advertências
Gravidez:Asciminib não é recomendado durante a gravidez e em mulheres com potencial para engravidar.
Aleitamento:A amamentação não é recomendada durante o uso deste medicamento.
Condução:Recomenda-se que os doentes que sintam tonturas, fadiga ou outros efeitos indesejáveis com um potencial impacto na capacidade de conduzir ou utilizar máquinas com segurança, se abstenham de realizar essas actividades enquanto persistirem os efeitos indesejáveis.
Precauções Gerais
Informe o médico se já teve alguma reacção alérgica ou incomum ao asciminib ou a qualquer outro medicamento. Informe também o seu profissional de saúde se tiver algum outro tipo de alergia, como a alimentos, corantes, conservantes ou animais. Para produtos sem receita médica, leia atentamente o rótulo ou os ingredientes da embalagem.
Não foram realizados estudos apropriados sobre a relação da idade com os efeitos do asciminib na população pediátrica. Segurança e eficácia não foram estabelecidas.
Estudos apropriados realizados até o momento não demonstraram problemas geriátricos específicos que limitariam a utilidade do asciminib em idosos.
A presença de outros problemas médicos pode afectar o uso de asciminib. Certifique-se de informar o médico se tiver outros problemas médicos, especialmente:
- Doença cardíaca ou dos vasos sanguíneos, história de ou
- Problemas de ritmo cardíaco (por exemplo, arritmia, prolongamento do intervalo QT) ou
- Hipertensão (pressão alta) ou
- Pancreatite (inchaço do pâncreas), história de — Use com cautela. Pode piorar essas condições.
Não foram realizados estudos apropriados sobre a relação da idade com os efeitos do asciminib na população pediátrica. Segurança e eficácia não foram estabelecidas.
Estudos apropriados realizados até o momento não demonstraram problemas geriátricos específicos que limitariam a utilidade do asciminib em idosos.
A presença de outros problemas médicos pode afectar o uso de asciminib. Certifique-se de informar o médico se tiver outros problemas médicos, especialmente:
- Doença cardíaca ou dos vasos sanguíneos, história de ou
- Problemas de ritmo cardíaco (por exemplo, arritmia, prolongamento do intervalo QT) ou
- Hipertensão (pressão alta) ou
- Pancreatite (inchaço do pâncreas), história de — Use com cautela. Pode piorar essas condições.
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de intoxicações.
Não há dados sobre sobredosagem com asciminib. Os efeitos associados à sobredosagem provavelmente são consistentes com o perfil de efeitos adversos do asciminib e podem, portanto, incluir anormalidades hematológicas significativas e/ou efeitos gastrointestinais, entre outros.
Não há dados sobre sobredosagem com asciminib. Os efeitos associados à sobredosagem provavelmente são consistentes com o perfil de efeitos adversos do asciminib e podem, portanto, incluir anormalidades hematológicas significativas e/ou efeitos gastrointestinais, entre outros.
Terapêutica Interrompida
Se for esquecida uma dose por menos de 6 horas, esta deve ser tomada e a dose seguinte deve ser tomada à hora prevista.
Se for esquecida uma dose por mais de aproximadamente 6 horas, esta deve ser ignorada e a dose seguinte deve ser tomada à hora prevista.
Se for esquecida uma dose por mais de aproximadamente 6 horas, esta deve ser ignorada e a dose seguinte deve ser tomada à hora prevista.
Cuidados no Armazenamento
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Asciminib Bepridilo
Observações: n.d.Interacções: Medicamentos com risco conhecido de torsades de pointes: Recomenda-se precaução durante a administração concomitante de asciminib e medicamentos com risco conhecido de torsades de pointes, incluindo, mas não limitado a bepridil, cloroquina, claritromicina, halofantrina, haloperidol, metadona, moxifloxacina ou pimozida. - Bepridilo
Asciminib Cloroquina
Observações: n.d.Interacções: Medicamentos com risco conhecido de torsades de pointes: Recomenda-se precaução durante a administração concomitante de asciminib e medicamentos com risco conhecido de torsades de pointes, incluindo, mas não limitado a bepridil, cloroquina, claritromicina, halofantrina, haloperidol, metadona, moxifloxacina ou pimozida. - Cloroquina
Asciminib Claritromicina
Observações: n.d.Interacções: Medicamentos com risco conhecido de torsades de pointes: Recomenda-se precaução durante a administração concomitante de asciminib e medicamentos com risco conhecido de torsades de pointes, incluindo, mas não limitado a bepridil, cloroquina, claritromicina, halofantrina, haloperidol, metadona, moxifloxacina ou pimozida. - Claritromicina
Asciminib Halofantrina
Observações: n.d.Interacções: Medicamentos com risco conhecido de torsades de pointes: Recomenda-se precaução durante a administração concomitante de asciminib e medicamentos com risco conhecido de torsades de pointes, incluindo, mas não limitado a bepridil, cloroquina, claritromicina, halofantrina, haloperidol, metadona, moxifloxacina ou pimozida. - Halofantrina
Asciminib Haloperidol
Observações: n.d.Interacções: Medicamentos com risco conhecido de torsades de pointes: Recomenda-se precaução durante a administração concomitante de asciminib e medicamentos com risco conhecido de torsades de pointes, incluindo, mas não limitado a bepridil, cloroquina, claritromicina, halofantrina, haloperidol, metadona, moxifloxacina ou pimozida. - Haloperidol
Asciminib Metadona
Observações: n.d.Interacções: Medicamentos com risco conhecido de torsades de pointes: Recomenda-se precaução durante a administração concomitante de asciminib e medicamentos com risco conhecido de torsades de pointes, incluindo, mas não limitado a bepridil, cloroquina, claritromicina, halofantrina, haloperidol, metadona, moxifloxacina ou pimozida. - Metadona
Asciminib Moxifloxacina
Observações: n.d.Interacções: Medicamentos com risco conhecido de torsades de pointes: Recomenda-se precaução durante a administração concomitante de asciminib e medicamentos com risco conhecido de torsades de pointes, incluindo, mas não limitado a bepridil, cloroquina, claritromicina, halofantrina, haloperidol, metadona, moxifloxacina ou pimozida. - Moxifloxacina
Asciminib Pimozida
Observações: n.d.Interacções: Medicamentos com risco conhecido de torsades de pointes: Recomenda-se precaução durante a administração concomitante de asciminib e medicamentos com risco conhecido de torsades de pointes, incluindo, mas não limitado a bepridil, cloroquina, claritromicina, halofantrina, haloperidol, metadona, moxifloxacina ou pimozida. - Pimozida
Asciminib Indutores do CYP3A4
Observações: n.d.Interacções: Medicamentos que podem diminuir as concentrações plasmáticas de asciminib: Indutores potentes da CYP3A4: A co-administração de um indutor potente da CYP3A4 (rifampicina) diminuiu a AUCinf de asciminib em 15% e aumentou a Cmax em 9% em indivíduos saudáveis que receberam uma dose única de asciminib de 40 mg. Recomenda-se precaução durante a administração concomitante de asciminib com indutores potentes da CYP3A4, incluindo, mas não limitado a carbamazepina, fenobarbital, fenitoína ou erva de S. João (Hypericum perforatum), que pode resultar em menor eficácia de asciminib. - Indutores do CYP3A4
Asciminib Rifampicina (rifampina)
Observações: n.d.Interacções: Medicamentos que podem diminuir as concentrações plasmáticas de asciminib: Indutores potentes da CYP3A4: A co-administração de um indutor potente da CYP3A4 (rifampicina) diminuiu a AUCinf de asciminib em 15% e aumentou a Cmax em 9% em indivíduos saudáveis que receberam uma dose única de asciminib de 40 mg. Recomenda-se precaução durante a administração concomitante de asciminib com indutores potentes da CYP3A4, incluindo, mas não limitado a carbamazepina, fenobarbital, fenitoína ou erva de S. João (Hypericum perforatum), que pode resultar em menor eficácia de asciminib. - Rifampicina (rifampina)
Asciminib Carbamazepina
Observações: n.d.Interacções: Medicamentos que podem diminuir as concentrações plasmáticas de asciminib: Indutores potentes da CYP3A4: A co-administração de um indutor potente da CYP3A4 (rifampicina) diminuiu a AUCinf de asciminib em 15% e aumentou a Cmax em 9% em indivíduos saudáveis que receberam uma dose única de asciminib de 40 mg. Recomenda-se precaução durante a administração concomitante de asciminib com indutores potentes da CYP3A4, incluindo, mas não limitado a carbamazepina, fenobarbital, fenitoína ou erva de S. João (Hypericum perforatum), que pode resultar em menor eficácia de asciminib. - Carbamazepina
Asciminib Fenitoína
Observações: n.d.Interacções: Medicamentos que podem diminuir as concentrações plasmáticas de asciminib: Indutores potentes da CYP3A4: A co-administração de um indutor potente da CYP3A4 (rifampicina) diminuiu a AUCinf de asciminib em 15% e aumentou a Cmax em 9% em indivíduos saudáveis que receberam uma dose única de asciminib de 40 mg. Recomenda-se precaução durante a administração concomitante de asciminib com indutores potentes da CYP3A4, incluindo, mas não limitado a carbamazepina, fenobarbital, fenitoína ou erva de S. João (Hypericum perforatum), que pode resultar em menor eficácia de asciminib. Substratos da CYP2C9: A co-administração de asciminib com um substrato da CYP2C9 (varfarina) aumentou a AUCinf e a Cmax da S-varfarina em 41% e 8%, respectivamente, em indivíduos saudáveis que receberam asciminib 40 mg duas vezes por dia. Recomenda-se precaução durante a administração concomitante de asciminib com substratos da CYP2C9 conhecidos por terem uma margem terapêutica estreita, incluindo, mas não limitado a fenitoína ou varfarina. Não é necessário ajuste de dose de asciminib. - Fenitoína
Asciminib Fenobarbital
Observações: n.d.Interacções: Medicamentos que podem diminuir as concentrações plasmáticas de asciminib: Indutores potentes da CYP3A4: A co-administração de um indutor potente da CYP3A4 (rifampicina) diminuiu a AUCinf de asciminib em 15% e aumentou a Cmax em 9% em indivíduos saudáveis que receberam uma dose única de asciminib de 40 mg. Recomenda-se precaução durante a administração concomitante de asciminib com indutores potentes da CYP3A4, incluindo, mas não limitado a carbamazepina, fenobarbital, fenitoína ou erva de S. João (Hypericum perforatum), que pode resultar em menor eficácia de asciminib. - Fenobarbital
Asciminib Hipericão (Erva de S. João; Hypericum perforatum)
Observações: n.d.Interacções: Medicamentos que podem diminuir as concentrações plasmáticas de asciminib: Indutores potentes da CYP3A4: A co-administração de um indutor potente da CYP3A4 (rifampicina) diminuiu a AUCinf de asciminib em 15% e aumentou a Cmax em 9% em indivíduos saudáveis que receberam uma dose única de asciminib de 40 mg. Recomenda-se precaução durante a administração concomitante de asciminib com indutores potentes da CYP3A4, incluindo, mas não limitado a carbamazepina, fenobarbital, fenitoína ou erva de S. João (Hypericum perforatum), que pode resultar em menor eficácia de asciminib. - Hipericão (Erva de S. João; Hypericum perforatum)
Asciminib Substratos do CYP3A4
Observações: n.d.Interacções: Medicamentos que podem ter as suas concentrações plasmáticas alteradas por asciminib: Substratos da CYP3A4 com margem terapêutica estreita: A co-administração de asciminib com um substrato da CYP3A4 (midazolam) aumentou a AUCinf e a Cmax de midazolam em 28% e 11%, respectivamente, em indivíduos saudáveis que receberam asciminib 40 mg duas vezes por dia. Recomenda-se precaução durante a administração concomitante de asciminib com substratos da CYP3A4 conhecidos por terem uma margem terapêutica estreita, incluindo, mas não limitado aos substratos da CYP3A4 fentanil, alfentanil, dihidroergotamina ou ergotamina. Não é necessário ajuste de dose de asciminib. - Substratos do CYP3A4
Asciminib Midazolam
Observações: n.d.Interacções: Medicamentos que podem ter as suas concentrações plasmáticas alteradas por asciminib: Substratos da CYP3A4 com margem terapêutica estreita: A co-administração de asciminib com um substrato da CYP3A4 (midazolam) aumentou a AUCinf e a Cmax de midazolam em 28% e 11%, respectivamente, em indivíduos saudáveis que receberam asciminib 40 mg duas vezes por dia. Recomenda-se precaução durante a administração concomitante de asciminib com substratos da CYP3A4 conhecidos por terem uma margem terapêutica estreita, incluindo, mas não limitado aos substratos da CYP3A4 fentanil, alfentanil, dihidroergotamina ou ergotamina. Não é necessário ajuste de dose de asciminib. - Midazolam
Asciminib Fentanilo
Observações: n.d.Interacções: Medicamentos que podem ter as suas concentrações plasmáticas alteradas por asciminib: Substratos da CYP3A4 com margem terapêutica estreita: A co-administração de asciminib com um substrato da CYP3A4 (midazolam) aumentou a AUCinf e a Cmax de midazolam em 28% e 11%, respectivamente, em indivíduos saudáveis que receberam asciminib 40 mg duas vezes por dia. Recomenda-se precaução durante a administração concomitante de asciminib com substratos da CYP3A4 conhecidos por terem uma margem terapêutica estreita, incluindo, mas não limitado aos substratos da CYP3A4 fentanil, alfentanil, dihidroergotamina ou ergotamina. Não é necessário ajuste de dose de asciminib. - Fentanilo
Asciminib Alfentanilo
Observações: n.d.Interacções: Medicamentos que podem ter as suas concentrações plasmáticas alteradas por asciminib: Substratos da CYP3A4 com margem terapêutica estreita: A co-administração de asciminib com um substrato da CYP3A4 (midazolam) aumentou a AUCinf e a Cmax de midazolam em 28% e 11%, respectivamente, em indivíduos saudáveis que receberam asciminib 40 mg duas vezes por dia. Recomenda-se precaução durante a administração concomitante de asciminib com substratos da CYP3A4 conhecidos por terem uma margem terapêutica estreita, incluindo, mas não limitado aos substratos da CYP3A4 fentanil, alfentanil, dihidroergotamina ou ergotamina. Não é necessário ajuste de dose de asciminib. - Alfentanilo
Asciminib Mesilato de di-hidroergotamina
Observações: n.d.Interacções: Medicamentos que podem ter as suas concentrações plasmáticas alteradas por asciminib: Substratos da CYP3A4 com margem terapêutica estreita: A co-administração de asciminib com um substrato da CYP3A4 (midazolam) aumentou a AUCinf e a Cmax de midazolam em 28% e 11%, respectivamente, em indivíduos saudáveis que receberam asciminib 40 mg duas vezes por dia. Recomenda-se precaução durante a administração concomitante de asciminib com substratos da CYP3A4 conhecidos por terem uma margem terapêutica estreita, incluindo, mas não limitado aos substratos da CYP3A4 fentanil, alfentanil, dihidroergotamina ou ergotamina. Não é necessário ajuste de dose de asciminib. - Mesilato de di-hidroergotamina
Asciminib Ergotamina
Observações: n.d.Interacções: Medicamentos que podem ter as suas concentrações plasmáticas alteradas por asciminib: Substratos da CYP3A4 com margem terapêutica estreita: A co-administração de asciminib com um substrato da CYP3A4 (midazolam) aumentou a AUCinf e a Cmax de midazolam em 28% e 11%, respectivamente, em indivíduos saudáveis que receberam asciminib 40 mg duas vezes por dia. Recomenda-se precaução durante a administração concomitante de asciminib com substratos da CYP3A4 conhecidos por terem uma margem terapêutica estreita, incluindo, mas não limitado aos substratos da CYP3A4 fentanil, alfentanil, dihidroergotamina ou ergotamina. Não é necessário ajuste de dose de asciminib. - Ergotamina
Asciminib Substratos do CYP2C9
Observações: n.d.Interacções: Substratos da CYP2C9: A co-administração de asciminib com um substrato da CYP2C9 (varfarina) aumentou a AUCinf e a Cmax da S-varfarina em 41% e 8%, respectivamente, em indivíduos saudáveis que receberam asciminib 40 mg duas vezes por dia. Recomenda-se precaução durante a administração concomitante de asciminib com substratos da CYP2C9 conhecidos por terem uma margem terapêutica estreita, incluindo, mas não limitado a fenitoína ou varfarina. Não é necessário ajuste de dose de asciminib. - Substratos do CYP2C9
Asciminib Varfarina
Observações: n.d.Interacções: Substratos da CYP2C9: A co-administração de asciminib com um substrato da CYP2C9 (varfarina) aumentou a AUCinf e a Cmax da S-varfarina em 41% e 8%, respectivamente, em indivíduos saudáveis que receberam asciminib 40 mg duas vezes por dia. Recomenda-se precaução durante a administração concomitante de asciminib com substratos da CYP2C9 conhecidos por terem uma margem terapêutica estreita, incluindo, mas não limitado a fenitoína ou varfarina. Não é necessário ajuste de dose de asciminib. - Varfarina
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Asciminib não é recomendado durante a gravidez e em mulheres com potencial para engravidar que não utilizam métodos contraceptivos. A doente deve ser avisada de um potencial risco para o feto se asciminib for utilizado durante a gravidez ou se a doente engravidar enquanto estiver a tomar asciminib.
A amamentação não é recomendada durante o uso deste medicamento.
Os efeitos de asciminib sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezáveis.
Contudo, recomenda-se que os doentes que sintam tonturas, fadiga ou outros efeitos indesejáveis com um potencial impacto na capacidade de conduzir ou utilizar máquinas com segurança, se abstenham de realizar essas actividades enquanto persistirem os efeitos indesejáveis.
Asciminib não é recomendado durante a gravidez e em mulheres com potencial para engravidar que não utilizam métodos contraceptivos. A doente deve ser avisada de um potencial risco para o feto se asciminib for utilizado durante a gravidez ou se a doente engravidar enquanto estiver a tomar asciminib.
A amamentação não é recomendada durante o uso deste medicamento.
Os efeitos de asciminib sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezáveis.
Contudo, recomenda-se que os doentes que sintam tonturas, fadiga ou outros efeitos indesejáveis com um potencial impacto na capacidade de conduzir ou utilizar máquinas com segurança, se abstenham de realizar essas actividades enquanto persistirem os efeitos indesejáveis.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 21 de Fevereiro de 2023
