Asciminib
Fórmula Estrutural
Nome IUPAC
N-[4-[chloro(difluoro)methoxy]phenyl]-6-[(3R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl]-5-(1H-pyrazol-5-yl)pyridine-3-carboxamide
Número CAS
Sem informação.
PubChem
72165228
DrugBank
DB12597
ChemSpider
52085218
Código ATC
L01E
|
L01EA0
|
L01E
|
L01EA06
DCB
Sem informação.
UNII
L1F3R18W77
KEGG
D11403
ChEBI
Sem informação.
ChEMBL
CHEMBL4208229
Fórmula química
C20H18ClF2N5O3
Massa molar
449.8
SMILES
C1CN(CC1O)C2=C(C=C(C=N2)C(=O)NC3=CC=C(C=C3)OC(F)(F)Cl)C4=CC=NN4
InChI
InChI=1S/C20H18ClF2N5O3/c21-20(22,23)31-15-3-1-13(2-4-15)26-19(30)12-9-16(17-5-7-25-27-17)18(24-10-12)28-8-6-14(29)11-28/h1-5,7,9-10,14,29H,6,8,11H2,(H,25,27)(H,26,30)/t14-/m1/s1
Key
VOVZXURTCKPRDQ-CQSZACIVSA-N
Ponto de fusão
Sem informação.
Ponto de ebulição
Sem informação.
Solubilidade
Sem informação.
Biodisponibilidade
A mediana de Tmáx de asciminib após administração oral é de 2,5 horas. Com uma dose de 80 mg uma vez ao dia, a Cmáx e AUCtau no estado de equilíbrio foram 1781 ng/mL e 15112 ng.h/mL, respectivamente. Com uma dose de 40 mg duas vezes ao dia, a Cmax e AUCtau no estado de equilíbrio foram 793 ng/mL e 5262 ng.h/mL, respectivamente. Em uma dose de 200mg duas vezes ao dia (para tratamento de mutantes T315I), a Cmax e AUCtau em estado de equilíbrio foram 5642 ng/mL e 37547 ng.h/mL, respectivamente.
Metabolismo
O asciminib é metabolizado de forma insignificante, com o fármaco original inalterado compreendendo o principal componente do fármaco no plasma (~93%) e após a excreção (~57% nas fezes). Os principais metabólitos circulantes são M30.5, M44 e M29.5, representando para aproximadamente 5%, 2% e 0,4% da dose total administrada, respectivamente. O metabolismo oxidativo do asciminib é mediado pelo CYP3A4, e a glicuronidação do asciminib é mediada pelo UGT2B7 e UGT2B17.
Semi-Vida
A semi-vida de eliminação terminal do asciminib é de 5,5 horas quando administrado a 40 mg duas vezes ao dia e 9,0 horas quando administrado a 200 mg duas vezes ao dia.
Ligação plasmática
In vitro, o asciminib liga-se em 97% às proteínas plasmáticas, embora a(s) proteína(s) específica(s) às quais se liga não seja(ão) clara(s).
Excreção
O asciminib é eliminado via secreção biliar facilitada pelos transportadores de proteína resistente ao cancro da mama (BCRP). Após administração oral, aproximadamente 80% e 11% de uma dose de asciminib foi recuperada nas fezes e na urina, respectivamente. O medicamento original inalterado foi responsável por 57% de material fármaco recuperado nas fezes e 2,5% na urina.
Classificação legal
Sem informação.
Nome Comercial de Referência
Scemblix
Licença
Novartis Europharm Limited
Cat. Gravidez
Não administrar durante a gravidez.
Estado Legal
MSRM
Via de Adm.
Oral.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 21 de Fevereiro de 2023
