Alpelisib

Alpelisib Inibidores do BCRP (proteína de resistência do cancro da mama)

Observações: Com base nos resultados dos estudos de indução e inibição metabólica in vitro, o alpelisib pode induzir a depuração metabólica de medicamentos co-administrados, que sejam metabolizados pelas CYP2B6, CYP2C9 e CYP3A, e pode inibir a depuração metabólica de medicamentos co-administrados que sejam metabolizados pelas CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4 (inibição dependente do tempo), se forem atingidas concentrações suficientemente altas in vivo.
Interacções: Medicamentos que podem aumentar a concentração plasmática de alpelisib Inibidores BCRP O alpelisib é um substrato da BCRP in vitro. A BCRP está envolvida na exportação hepatobiliar e secreção intestinal de alpelisib, pelo que a inibição da BCRP no fígado e no intestino durante a eliminação pode conduzir a um aumento na exposição sistémica ao alpelisib. Como tal, aconselha-se precaução e monitorização de toxicidade durante o tratamento concomitante com inibidores da BCRP (por ex. eltrombopag, lapatinib, pantoprazol). - Inibidores do BCRP (proteína de resistência do cancro da mama)

Alpelisib Eltrombopag

Observações: Com base nos resultados dos estudos de indução e inibição metabólica in vitro, o alpelisib pode induzir a depuração metabólica de medicamentos co-administrados, que sejam metabolizados pelas CYP2B6, CYP2C9 e CYP3A, e pode inibir a depuração metabólica de medicamentos co-administrados que sejam metabolizados pelas CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4 (inibição dependente do tempo), se forem atingidas concentrações suficientemente altas in vivo.
Interacções: Medicamentos que podem aumentar a concentração plasmática de alpelisib Inibidores BCRP O alpelisib é um substrato da BCRP in vitro. A BCRP está envolvida na exportação hepatobiliar e secreção intestinal de alpelisib, pelo que a inibição da BCRP no fígado e no intestino durante a eliminação pode conduzir a um aumento na exposição sistémica ao alpelisib. Como tal, aconselha-se precaução e monitorização de toxicidade durante o tratamento concomitante com inibidores da BCRP (por ex. eltrombopag, lapatinib, pantoprazol). - Eltrombopag

Alpelisib Lapatinib

Observações: Com base nos resultados dos estudos de indução e inibição metabólica in vitro, o alpelisib pode induzir a depuração metabólica de medicamentos co-administrados, que sejam metabolizados pelas CYP2B6, CYP2C9 e CYP3A, e pode inibir a depuração metabólica de medicamentos co-administrados que sejam metabolizados pelas CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4 (inibição dependente do tempo), se forem atingidas concentrações suficientemente altas in vivo.
Interacções: Medicamentos que podem aumentar a concentração plasmática de alpelisib Inibidores BCRP O alpelisib é um substrato da BCRP in vitro. A BCRP está envolvida na exportação hepatobiliar e secreção intestinal de alpelisib, pelo que a inibição da BCRP no fígado e no intestino durante a eliminação pode conduzir a um aumento na exposição sistémica ao alpelisib. Como tal, aconselha-se precaução e monitorização de toxicidade durante o tratamento concomitante com inibidores da BCRP (por ex. eltrombopag, lapatinib, pantoprazol). - Lapatinib

Alpelisib Pantoprazol

Observações: Com base nos resultados dos estudos de indução e inibição metabólica in vitro, o alpelisib pode induzir a depuração metabólica de medicamentos co-administrados, que sejam metabolizados pelas CYP2B6, CYP2C9 e CYP3A, e pode inibir a depuração metabólica de medicamentos co-administrados que sejam metabolizados pelas CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4 (inibição dependente do tempo), se forem atingidas concentrações suficientemente altas in vivo.
Interacções: Medicamentos que podem aumentar a concentração plasmática de alpelisib Inibidores BCRP O alpelisib é um substrato da BCRP in vitro. A BCRP está envolvida na exportação hepatobiliar e secreção intestinal de alpelisib, pelo que a inibição da BCRP no fígado e no intestino durante a eliminação pode conduzir a um aumento na exposição sistémica ao alpelisib. Como tal, aconselha-se precaução e monitorização de toxicidade durante o tratamento concomitante com inibidores da BCRP (por ex. eltrombopag, lapatinib, pantoprazol). - Pantoprazol

Alpelisib Agentes redutores da acidez

Observações: Com base nos resultados dos estudos de indução e inibição metabólica in vitro, o alpelisib pode induzir a depuração metabólica de medicamentos co-administrados, que sejam metabolizados pelas CYP2B6, CYP2C9 e CYP3A, e pode inibir a depuração metabólica de medicamentos co-administrados que sejam metabolizados pelas CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4 (inibição dependente do tempo), se forem atingidas concentrações suficientemente altas in vivo.
Interacções: Medicamentos que podem diminuir a concentração plasmática de alpelisib Agentes redutores da acidez A co-administração do antagonista do receptor H2 ranitidina em associação com uma dose oral única de 300 mg de alpelisib reduziu ligeiramente a biodisponibilidade de alpelisib e diminuiu de forma geral a exposição ao alpelisib. Na presença de uma refeição pobre em gorduras e calorias (LFLC - low-fat low-calorie), em média a AUCinf foi diminuída em 21% e a Cmax em 36%, com ranitidina. Na ausência de alimentos, o efeito foi mais pronunciado, com uma diminuição de 30% na AUCinf e de 51% na Cmax com ranitidina em comparação com o estado em jejum sem co-administração de ranitidina. A análise farmacocinética da populacão revelou que a co-administração de agentes redutores da acidez, incluindo inibidores da bomba de protões, antagonistas do receptor H2 e antiácidos, não tem efeito significativo na farmacocinética do alpelisib. Como tal, alpelisib pode ser co-administrado com agentes redutores da acidez, desde que o alpelisib seja tomado imediatamente após os alimentos. - Agentes redutores da acidez

Alpelisib Substratos do CYP3A4

Observações: Com base nos resultados dos estudos de indução e inibição metabólica in vitro, o alpelisib pode induzir a depuração metabólica de medicamentos co-administrados, que sejam metabolizados pelas CYP2B6, CYP2C9 e CYP3A, e pode inibir a depuração metabólica de medicamentos co-administrados que sejam metabolizados pelas CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4 (inibição dependente do tempo), se forem atingidas concentrações suficientemente altas in vivo.
Interacções: Medicamentos cuja concentração plasmática pode ser alterada pelo alpelisib Substratos CYP3A4 Não é necessário ajuste de dose quando Alpelisib é co-administrado com substratos CYP3A4 (por ex. everolímus, midazolam). Num estudo de interacção medicamentosa, a co-administração de alpelisib com everolímus, um substrato CYP3A4 sensível, foi confirmado que não existem interacções farmacocinéticas clinicamente significativas (aumento da AUC em 11,2%) entre alpelisib e substratos CYP3A4. Não se observou alteração da exposição ao everolímus com doses de alpelisib entre 250 a 300 mg. Recomenda-se precaução quando este medicamento é utilizado em associação com substratos da CYP3A4 que também possuam um potencial adicional de inibição e indução dependente do tempo sobre a CYP3A4 que afecta o seu próprio metabolismo (por ex. rifampicina, ribociclib, encorafenib). - Substratos do CYP3A4

Alpelisib Everolímus

Observações: Com base nos resultados dos estudos de indução e inibição metabólica in vitro, o alpelisib pode induzir a depuração metabólica de medicamentos co-administrados, que sejam metabolizados pelas CYP2B6, CYP2C9 e CYP3A, e pode inibir a depuração metabólica de medicamentos co-administrados que sejam metabolizados pelas CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4 (inibição dependente do tempo), se forem atingidas concentrações suficientemente altas in vivo.
Interacções: Medicamentos cuja concentração plasmática pode ser alterada pelo alpelisib Substratos CYP3A4 Não é necessário ajuste de dose quando Alpelisib é co-administrado com substratos CYP3A4 (por ex. everolímus, midazolam). Num estudo de interacção medicamentosa, a co-administração de alpelisib com everolímus, um substrato CYP3A4 sensível, foi confirmado que não existem interacções farmacocinéticas clinicamente significativas (aumento da AUC em 11,2%) entre alpelisib e substratos CYP3A4. Não se observou alteração da exposição ao everolímus com doses de alpelisib entre 250 a 300 mg. Recomenda-se precaução quando este medicamento é utilizado em associação com substratos da CYP3A4 que também possuam um potencial adicional de inibição e indução dependente do tempo sobre a CYP3A4 que afecta o seu próprio metabolismo (por ex. rifampicina, ribociclib, encorafenib). - Everolímus

Alpelisib Midazolam

Observações: Com base nos resultados dos estudos de indução e inibição metabólica in vitro, o alpelisib pode induzir a depuração metabólica de medicamentos co-administrados, que sejam metabolizados pelas CYP2B6, CYP2C9 e CYP3A, e pode inibir a depuração metabólica de medicamentos co-administrados que sejam metabolizados pelas CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4 (inibição dependente do tempo), se forem atingidas concentrações suficientemente altas in vivo.
Interacções: Medicamentos cuja concentração plasmática pode ser alterada pelo alpelisib Substratos CYP3A4 Não é necessário ajuste de dose quando Alpelisib é co-administrado com substratos CYP3A4 (por ex. everolímus, midazolam). Num estudo de interacção medicamentosa, a co-administração de alpelisib com everolímus, um substrato CYP3A4 sensível, foi confirmado que não existem interacções farmacocinéticas clinicamente significativas (aumento da AUC em 11,2%) entre alpelisib e substratos CYP3A4. Não se observou alteração da exposição ao everolímus com doses de alpelisib entre 250 a 300 mg. Recomenda-se precaução quando este medicamento é utilizado em associação com substratos da CYP3A4 que também possuam um potencial adicional de inibição e indução dependente do tempo sobre a CYP3A4 que afecta o seu próprio metabolismo (por ex. rifampicina, ribociclib, encorafenib). - Midazolam

Alpelisib Rifampicina (rifampina)

Observações: Com base nos resultados dos estudos de indução e inibição metabólica in vitro, o alpelisib pode induzir a depuração metabólica de medicamentos co-administrados, que sejam metabolizados pelas CYP2B6, CYP2C9 e CYP3A, e pode inibir a depuração metabólica de medicamentos co-administrados que sejam metabolizados pelas CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4 (inibição dependente do tempo), se forem atingidas concentrações suficientemente altas in vivo.
Interacções: Medicamentos cuja concentração plasmática pode ser alterada pelo alpelisib Substratos CYP3A4 Não é necessário ajuste de dose quando Alpelisib é co-administrado com substratos CYP3A4 (por ex. everolímus, midazolam). Num estudo de interacção medicamentosa, a co-administração de alpelisib com everolímus, um substrato CYP3A4 sensível, foi confirmado que não existem interacções farmacocinéticas clinicamente significativas (aumento da AUC em 11,2%) entre alpelisib e substratos CYP3A4. Não se observou alteração da exposição ao everolímus com doses de alpelisib entre 250 a 300 mg. Recomenda-se precaução quando este medicamento é utilizado em associação com substratos da CYP3A4 que também possuam um potencial adicional de inibição e indução dependente do tempo sobre a CYP3A4 que afecta o seu próprio metabolismo (por ex. rifampicina, ribociclib, encorafenib). - Rifampicina (rifampina)

Alpelisib Ribociclib

Observações: Com base nos resultados dos estudos de indução e inibição metabólica in vitro, o alpelisib pode induzir a depuração metabólica de medicamentos co-administrados, que sejam metabolizados pelas CYP2B6, CYP2C9 e CYP3A, e pode inibir a depuração metabólica de medicamentos co-administrados que sejam metabolizados pelas CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4 (inibição dependente do tempo), se forem atingidas concentrações suficientemente altas in vivo.
Interacções: Medicamentos cuja concentração plasmática pode ser alterada pelo alpelisib Substratos CYP3A4 Não é necessário ajuste de dose quando Alpelisib é co-administrado com substratos CYP3A4 (por ex. everolímus, midazolam). Num estudo de interacção medicamentosa, a co-administração de alpelisib com everolímus, um substrato CYP3A4 sensível, foi confirmado que não existem interacções farmacocinéticas clinicamente significativas (aumento da AUC em 11,2%) entre alpelisib e substratos CYP3A4. Não se observou alteração da exposição ao everolímus com doses de alpelisib entre 250 a 300 mg. Recomenda-se precaução quando este medicamento é utilizado em associação com substratos da CYP3A4 que também possuam um potencial adicional de inibição e indução dependente do tempo sobre a CYP3A4 que afecta o seu próprio metabolismo (por ex. rifampicina, ribociclib, encorafenib). - Ribociclib

Alpelisib Encorafenib

Observações: Com base nos resultados dos estudos de indução e inibição metabólica in vitro, o alpelisib pode induzir a depuração metabólica de medicamentos co-administrados, que sejam metabolizados pelas CYP2B6, CYP2C9 e CYP3A, e pode inibir a depuração metabólica de medicamentos co-administrados que sejam metabolizados pelas CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4 (inibição dependente do tempo), se forem atingidas concentrações suficientemente altas in vivo.
Interacções: Medicamentos cuja concentração plasmática pode ser alterada pelo alpelisib Substratos CYP3A4 Não é necessário ajuste de dose quando Alpelisib é co-administrado com substratos CYP3A4 (por ex. everolímus, midazolam). Num estudo de interacção medicamentosa, a co-administração de alpelisib com everolímus, um substrato CYP3A4 sensível, foi confirmado que não existem interacções farmacocinéticas clinicamente significativas (aumento da AUC em 11,2%) entre alpelisib e substratos CYP3A4. Não se observou alteração da exposição ao everolímus com doses de alpelisib entre 250 a 300 mg. Recomenda-se precaução quando este medicamento é utilizado em associação com substratos da CYP3A4 que também possuam um potencial adicional de inibição e indução dependente do tempo sobre a CYP3A4 que afecta o seu próprio metabolismo (por ex. rifampicina, ribociclib, encorafenib). - Encorafenib

Alpelisib Substratos do CYP2C9

Observações: Com base nos resultados dos estudos de indução e inibição metabólica in vitro, o alpelisib pode induzir a depuração metabólica de medicamentos co-administrados, que sejam metabolizados pelas CYP2B6, CYP2C9 e CYP3A, e pode inibir a depuração metabólica de medicamentos co-administrados que sejam metabolizados pelas CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4 (inibição dependente do tempo), se forem atingidas concentrações suficientemente altas in vivo.
Interacções: Medicamentos cuja concentração plasmática pode ser alterada pelo alpelisib Substratos da CYP2C9 com margem terapêutica estreita Na ausência de dados clínicos sobre a CYP2C9, recomenda-se precaução. Avaliações in vitro indicaram que a actividade farmacológica dos substratos da CYP2C9 com margem terapêutica estreita como a varfarina, pode ser reduzida pelos efeitos de indução da CYP2C9 pelo alpelisib. - Substratos do CYP2C9

Alpelisib Varfarina

Observações: Com base nos resultados dos estudos de indução e inibição metabólica in vitro, o alpelisib pode induzir a depuração metabólica de medicamentos co-administrados, que sejam metabolizados pelas CYP2B6, CYP2C9 e CYP3A, e pode inibir a depuração metabólica de medicamentos co-administrados que sejam metabolizados pelas CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4 (inibição dependente do tempo), se forem atingidas concentrações suficientemente altas in vivo.
Interacções: Medicamentos cuja concentração plasmática pode ser alterada pelo alpelisib Substratos da CYP2C9 com margem terapêutica estreita Na ausência de dados clínicos sobre a CYP2C9, recomenda-se precaução. Avaliações in vitro indicaram que a actividade farmacológica dos substratos da CYP2C9 com margem terapêutica estreita como a varfarina, pode ser reduzida pelos efeitos de indução da CYP2C9 pelo alpelisib. - Varfarina

Alpelisib Substratos do CYP2B6

Observações: Com base nos resultados dos estudos de indução e inibição metabólica in vitro, o alpelisib pode induzir a depuração metabólica de medicamentos co-administrados, que sejam metabolizados pelas CYP2B6, CYP2C9 e CYP3A, e pode inibir a depuração metabólica de medicamentos co-administrados que sejam metabolizados pelas CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4 (inibição dependente do tempo), se forem atingidas concentrações suficientemente altas in vivo.
Interacções: Medicamentos cuja concentração plasmática pode ser alterada pelo alpelisib Substratos sensíveis da CYP2B6 com margem terapêutica estreita Substratos sensíveis da CYP2B6 (por ex. bupropiona) ou substratos da CYP2B6 com janela terapêutica estreita devem ser utilizados com precaução em associação com Alpelisib, uma vez que o alpelisib pode reduzir a actividade clínica destes medicamentos. - Substratos do CYP2B6

Alpelisib Bupropiom (Bupropiona)

Observações: Com base nos resultados dos estudos de indução e inibição metabólica in vitro, o alpelisib pode induzir a depuração metabólica de medicamentos co-administrados, que sejam metabolizados pelas CYP2B6, CYP2C9 e CYP3A, e pode inibir a depuração metabólica de medicamentos co-administrados que sejam metabolizados pelas CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4 (inibição dependente do tempo), se forem atingidas concentrações suficientemente altas in vivo.
Interacções: Medicamentos cuja concentração plasmática pode ser alterada pelo alpelisib Substratos sensíveis da CYP2B6 com margem terapêutica estreita Substratos sensíveis da CYP2B6 (por ex. bupropiona) ou substratos da CYP2B6 com janela terapêutica estreita devem ser utilizados com precaução em associação com Alpelisib, uma vez que o alpelisib pode reduzir a actividade clínica destes medicamentos. - Bupropiom (Bupropiona)

Alpelisib Transportadores

Observações: Com base nos resultados dos estudos de indução e inibição metabólica in vitro, o alpelisib pode induzir a depuração metabólica de medicamentos co-administrados, que sejam metabolizados pelas CYP2B6, CYP2C9 e CYP3A, e pode inibir a depuração metabólica de medicamentos co-administrados que sejam metabolizados pelas CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4 (inibição dependente do tempo), se forem atingidas concentrações suficientemente altas in vivo.
Interacções: Medicamentos cuja concentração plasmática pode ser alterada pelo alpelisib Substâncias que são substratos de transportadores Avaliações in vitro indicaram que o alpelisib (e/ou o seu metabólito BZG791) tem potencial para inibir as actividades dos transportadores de medicamentos OAT3 e BCRP e gp-P intestinais. Este medicamento deve ser utilizado com precaução em associação com substratos sensíveis destes transportadores que apresentem margem terapêutica estreita, uma vez que pode aumentar a exposição sistémica a estes substratos. - Transportadores

Alpelisib Contraceptivos hormonais

Observações: Com base nos resultados dos estudos de indução e inibição metabólica in vitro, o alpelisib pode induzir a depuração metabólica de medicamentos co-administrados, que sejam metabolizados pelas CYP2B6, CYP2C9 e CYP3A, e pode inibir a depuração metabólica de medicamentos co-administrados que sejam metabolizados pelas CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4 (inibição dependente do tempo), se forem atingidas concentrações suficientemente altas in vivo.
Interacções: Contraceptivos hormonais Não foram realizados estudos de potencial de interacção medicamentosa entre alpelisib e contraceptivos hormonais. - Contraceptivos hormonais