Alpelisib
Fórmula Estrutural
Nome IUPAC
(2S)-1-N-[4-methyl-5-[2-(1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl)pyridin-4-yl]-1,3-thiazol-2-yl]pyrrolidine-1,2-dicarboxamide
PubChem
56649450
DrugBank
DB12015
ChemSpider
28424123
Código ATC
L01X
|
L01XX
DCB
12347
UNII
08W5N2C97Q
KEGG
D11011
ChEBI
CHEBI:93752
ChEMBL
CHEMBL2396661
Fórmula química
C19H22F3N5O2S
Massa molar
441.5
SMILES
CC1=C(SC(=N1)NC(=O)N2CCCC2C(=O)N)C3=CC(=NC=C3)C(C)(C)C(F)(F)F
InChI
InChI=1S/C19H22F3N5O2S/c1-10-14(11-6-7-24-13(9-11)18(2,3)19(20,21)22)30-16(25-10)26-17(29)27-8-4-5-12(27)15(23)28/h6-7,9,12H,4-5,8H2,1-3H3,(H2,23,28)(H,25,26,29)/t12-/m0/s1
Key
STUWGJZDJHPWGZ-LBPRGKRZSA-N
Ponto de fusão
Sem informação.
Ponto de ebulição
Sem informação.
Solubilidade
Sem informação.
Biodisponibilidade
Após administração oral de alpelisib, a mediana do tempo até atingir o pico de concentração plasmática (Tmax) variou entre 2,0 a 4,0 horas, independentemente da dose, tempo ou regime. Com base em modelação da absorção estimou-se que a biodisponibilidade seja muito elevada (>99%) com alimentos mas baixa em condições de jejum (~68,7% na dose de 300 mg). Pode esperar-se que o estado estacionário dos níveis plasmáticos de alpelisib após dosagem diária seja atingido no dia 3 após ínicio da terapêutica na maioria dos doentes.
Metabolismo
Estudos in vitro demonstraram que a formação do metabólito de hidrólise BZG791 por hidrólise química e enzimática das amidas é uma via metabólica principal, seguida de contribuição mínima da CYP3A4. A hidrólise do alpelisib ocorre sistemicamente por decomposição química e hidrólise enzimática através de enzimas de expressão ubíqua e elevada capacidade (esterases, amidases, colinesterase) não limitadas ao fígado. Metabólitos e glucoronidos mediados pela CYP3A4 representaram ~15% da dose; BZG791 representou ~40-45% da dose. A restante fração da dose absorvida foi excretada como alpelisib.
Semi-Vida
O tempo de semi-vida derivado da população, independentemente da dose e do tempo, foi 8 a 9 horas no estado estacionário com 300 mg uma vez por dia.
Ligação plasmática
O alpelisib liga-se moderadamente às proteínas com uma fração livre de 10,8% independentemente da
concentração.
concentração.
Excreção
Com base numa análise farmacocinética de populacão com ingestão de alimentos, alpelisib apresenta uma eliminação baixa com 9,2 l/h (21% CV). O tempo de semi-vida derivado da população, independentemente da dose e do tempo, foi 8 a 9 horas no estado estacionário com 300 mg uma vez por dia. Num estudo de equilíbrio de massa em humanos, após administração oral, o alpelisib e os seus metabólitos foram excretados nas fezes (81,0%), principalmente através de eliminação hepatobiliar e/ou secreção intestinal de alpelisib, ou metabolizado em BZG791. A excreção na urina é mínima (13,5%), com alpelisib inalterado (2%). Após uma dose oral única de [14C]-alpelisib, 94,5% da dose radioactiva total administrada foi recuperada em 8 dias.
Classificação legal
Sem informação.
Nome Comercial de Referência
Piqray
Licença
Novartis Europharm Limited
Cat. Gravidez
Não administrar durante a gravidez.
Estado Legal
MSRM restrita - Alínea a)
Via de Adm.
Oral.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 23 de Maio de 2023
