Adagrasib
Fórmula Estrutural
Nome IUPAC
2-[(2S)-4-[7-(8-chloronaphthalen-1-yl)-2-[[(2S)-1-methylpyrrolidin-2-yl]methoxy]-6,8-dihydro-5H-pyrido[3,4-d]pyrimidin-4-yl]-1-(2-fluoroprop-2-enoyl)piperazin-2-yl]acetonitrile
Número CAS
Sem informação.
PubChem
138611145
DrugBank
DB15568
ChemSpider
Sem informação.
Código ATC
L01
|
L01XX77
DCB
Sem informação.
UNII
8EOO6HQF8Y
KEGG
D12301
ChEBI
Sem informação.
ChEMBL
CHEMBL4594350
Fórmula química
C32H35ClFN7O2
Massa molar
604.13 g·mol
SMILES
CN1CCCC1COC2=NC3=C(CCN(C3)C4=CC=CC5=C4C(=CC=C5)Cl)C(=N2)N6CCN(C(C6)CC#N)C(=O)C(=C)F
InChI
InChI=1S/C32H35ClFN7O2/c1-21(34)31(42)41-17-16-40(18-23(41)11-13-35)30-25-12-15-39(28-10-4-7-22-6-3-9-26(33)29(22)28)19-27(25)36-32(37-30)43-20-24-8-5-14-38(24)2/h3-4,6-7,9-10,23-24H,1,5,8,11-12,14-20H2,2H3/t23-,24-/m0/s1
Key
PEMUGDMSUDYLHU-ZEQRLZLVSA-N
Ponto de fusão
Sem informação.
Ponto de ebulição
Sem informação.
Solubilidade
Sem informação.
Biodisponibilidade
A AUC e a Cmax do adagrasib aumentam proporcionalmente à dose entre 400 mg e 600 mg (0,67 a 1 vez a dose recomendada aprovada). Na dose recomendada, o adagrasib atingiu o estado de equilíbrio em 8 dias, com acúmulo de 6 vezes. O Tmax do adagrasib é de aproximadamente 6 horas. A administração de uma refeição com alto teor de gordura e alto teor calórico (900-1.000 calorias, 50% de gordura) não teve um efeito clinicamente significativo na farmacocinética do adagrasib. O adagrasib tem alta biodisponibilidade oral e é capaz de penetrar no sistema nervoso central.
Metabolismo
Após a administração de dose única, o adagrasib é principalmente metabolizado pelo CYP3A4. No entanto, uma vez que o adagrasib inibe o CYP3A4 após dosagem múltipla, outras enzimas como CYP2C8, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9 e CYP2D6 contribuem para o seu metabolismo no estado estacionário.
Semi-Vida
Adagrasib tem uma semi-vida de eliminação terminal de 23 horas.
Ligação plasmática
In vitro, o adagrasib tem uma ligação às proteínas plasmáticas humanas de 98%.
Excreção
O adagrasib é eliminado através das fezes e da urina. Em pacientes que receberam uma dose única de adagrasib marcado radioactivamente, 75% da dose foi recuperada nas fezes (14% inalterada), enquanto 4,5% foi recuperada na urina (2% inalterada).
Classificação legal
Sem informação.
Nome Comercial de Referência
Krazati
Licença
Mirati Therapeutics B.V.
Cat. Gravidez
Não administrar durante a gravidez.
Estado Legal
MSRM
Via de Adm.
Oral.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 29 de Janeiro de 2024
