Voriconazol
O que é
O voriconazol é um medicamento antifúngico triazol usado para tratar infecções fúngicas graves.
É usado para tratar infecções fúngicas invasivas que são geralmente observados em pacientes imunocomprometidos.
Estes incluem candidíase invasiva, aspergilose invasiva e infecções fúngicas emergentes.
É usado para tratar infecções fúngicas invasivas que são geralmente observados em pacientes imunocomprometidos.
Estes incluem candidíase invasiva, aspergilose invasiva e infecções fúngicas emergentes.
Usos comuns
Voriconazol é um medicamento antifúngico.
Actua por destruição ou paragem do crescimento dos fungos que causam infecções.
É utilizado para o tratamento de doentes (adultos e crianças com idade superior a 2 anos) com:
Aspergilose invasiva (um tipo de infecção fúngica devida a Aspergillus sp.), candidemia (outro tipo de infecção fúngica devida a Candida sp.), em doentes não-neutropénicos (doentes sem contagem de glóbulos brancos anormalmente baixa), infecções invasivas graves por Candida sp., quando o fungo é resistente ao fluconazol (outro medicamento antifúngico), infecções fúngicas graves causadas por Scedosporium sp. ou Fusarium sp. (duas espécies diferentes de fungos).
Voriconazol destina-se a doentes com infecções fúngicas graves, possivelmente com risco de vida.
Prevenção de infecções fúngicas em receptores de transplante de medula óssea de elevado de risco.
Este medicamento deve apenas ser utilizado sob supervisão de um médico.
Actua por destruição ou paragem do crescimento dos fungos que causam infecções.
É utilizado para o tratamento de doentes (adultos e crianças com idade superior a 2 anos) com:
Aspergilose invasiva (um tipo de infecção fúngica devida a Aspergillus sp.), candidemia (outro tipo de infecção fúngica devida a Candida sp.), em doentes não-neutropénicos (doentes sem contagem de glóbulos brancos anormalmente baixa), infecções invasivas graves por Candida sp., quando o fungo é resistente ao fluconazol (outro medicamento antifúngico), infecções fúngicas graves causadas por Scedosporium sp. ou Fusarium sp. (duas espécies diferentes de fungos).
Voriconazol destina-se a doentes com infecções fúngicas graves, possivelmente com risco de vida.
Prevenção de infecções fúngicas em receptores de transplante de medula óssea de elevado de risco.
Este medicamento deve apenas ser utilizado sob supervisão de um médico.
Tipo
Molécula pequena.
Indicações
Voriconazol é um agente antifúngico triazólico de largo espectro e está indicado em adultos e crianças com 2 anos ou mais para:
Tratamento da aspergilose invasiva.
Tratamento da candidemia em doentes não neutropénicos.
Tratamento de infecções invasivas graves por Candida spp. resistentes ao fluconazol (incluindo C. krusei).
Tratamento de infecções fúngicas graves por Scedosporium spp. e Fusarium spp.
Voriconazol deve ser administrado principalmente a doentes com infecções progressivas e passíveis de causar a morte.
Tratamento da aspergilose invasiva.
Tratamento da candidemia em doentes não neutropénicos.
Tratamento de infecções invasivas graves por Candida spp. resistentes ao fluconazol (incluindo C. krusei).
Tratamento de infecções fúngicas graves por Scedosporium spp. e Fusarium spp.
Voriconazol deve ser administrado principalmente a doentes com infecções progressivas e passíveis de causar a morte.
Classificação CFT
1.2 : Antifúngicos
Mecanismo de ação
O voriconazol é um agente antifúngico triazólico.
O principal modo de acção do voriconazol é a inibição do citocromo P450 fúngico mediado pela desmetilação do 14 alfa-lanosterol, uma etapa essencial na biossíntese do ergosterol fúngico.
A acumulação do esterol 14 alfa-metilo está relacionada com a subsequente perda de ergosterol na membrana da célula fúngica e pode ser responsável pela actividade antifúngica do voriconazol.
O voriconazol demonstrou ser mais selectivo para as enzimas fúngicas do citocromo P450, do que para vários sistemas enzimáticos do citocromo P450 dos mamíferos.
O principal modo de acção do voriconazol é a inibição do citocromo P450 fúngico mediado pela desmetilação do 14 alfa-lanosterol, uma etapa essencial na biossíntese do ergosterol fúngico.
A acumulação do esterol 14 alfa-metilo está relacionada com a subsequente perda de ergosterol na membrana da célula fúngica e pode ser responsável pela actividade antifúngica do voriconazol.
O voriconazol demonstrou ser mais selectivo para as enzimas fúngicas do citocromo P450, do que para vários sistemas enzimáticos do citocromo P450 dos mamíferos.
Posologia orientativa
VIA ORAL (comprimidos e suspensão oral):
Adultos e adolescentes (12 aos 14 anos de idade e ≥50 kg; dos 15 aos 17 anos de idade independentemente do peso corporal)
Regime de dose de carga (primeiras 24 horas):
Doentes com peso igual ou superior a 40 kg: 400 mg (10 ml) de 12 em 12 horas
Doentes com peso inferior a 40 kg*: 200 mg (5 ml) de 12 em 12 horas
Dose de manutenção (após as primeiras 24 horas):
Doentes com peso igual ou superior a 40 kg: 200 mg duas vezes por dia
Doentes com peso inferior a 40 kg*: 100 mg (2,5 ml) duas vezes por dia
*Também se aplica a doentes com idade igual ou superior a 15 anos.
Crianças (2 a <12 anos) e adolescentes jovens com baixo peso corporal (12 a 14 anos e <50 kg).
O voriconazol deve ser doseado da mesma forma como nas crianças porque estes jovens adolescentes podem metabolizar o voriconazol de forma mais semelhante às crianças do que aos adultos.
Regime de dose de carga (primeiras 24 horas): Não recomendado.
Dose de manutenção (após as primeiras 24 horas): 9 mg/kg duas vezes por dia (dose máxima de 350 mg duas vezes por dia)
Via injectável:
Adultos:
Regime de dose de carga (primeiras 24 horas): 6 mg/kg de 12 em 12 horas
Dose de manutenção (após as primeiras 24 horas): 4 mg/kg duas vezes por dia
Se o doente não tolerar o tratamento intravenoso de 4 mg/kg duas vezes por dia, reduzir a dose para a dose de 3 mg/kg duas vezes por dia.
Crianças (2 a <12 anos) e adolescentes jovens com baixo peso corpora (12 a 14 anos e <50 kg):
Regime de dose de carga (primeiras 24 horas): 9 mg/kg a cada 12 horas.
Dose de manutenção (após as primeiras 24 horas): 8 mg/kg duas vezes por dia.
Adultos e adolescentes (12 aos 14 anos de idade e ≥50 kg; dos 15 aos 17 anos de idade independentemente do peso corporal)
Regime de dose de carga (primeiras 24 horas):
Doentes com peso igual ou superior a 40 kg: 400 mg (10 ml) de 12 em 12 horas
Doentes com peso inferior a 40 kg*: 200 mg (5 ml) de 12 em 12 horas
Dose de manutenção (após as primeiras 24 horas):
Doentes com peso igual ou superior a 40 kg: 200 mg duas vezes por dia
Doentes com peso inferior a 40 kg*: 100 mg (2,5 ml) duas vezes por dia
*Também se aplica a doentes com idade igual ou superior a 15 anos.
Crianças (2 a <12 anos) e adolescentes jovens com baixo peso corporal (12 a 14 anos e <50 kg).
O voriconazol deve ser doseado da mesma forma como nas crianças porque estes jovens adolescentes podem metabolizar o voriconazol de forma mais semelhante às crianças do que aos adultos.
Regime de dose de carga (primeiras 24 horas): Não recomendado.
Dose de manutenção (após as primeiras 24 horas): 9 mg/kg duas vezes por dia (dose máxima de 350 mg duas vezes por dia)
Via injectável:
Adultos:
Regime de dose de carga (primeiras 24 horas): 6 mg/kg de 12 em 12 horas
Dose de manutenção (após as primeiras 24 horas): 4 mg/kg duas vezes por dia
Se o doente não tolerar o tratamento intravenoso de 4 mg/kg duas vezes por dia, reduzir a dose para a dose de 3 mg/kg duas vezes por dia.
Crianças (2 a <12 anos) e adolescentes jovens com baixo peso corpora (12 a 14 anos e <50 kg):
Regime de dose de carga (primeiras 24 horas): 9 mg/kg a cada 12 horas.
Dose de manutenção (após as primeiras 24 horas): 8 mg/kg duas vezes por dia.
Administração
Via oral e intravenosa.
Voriconazol comprimidos revestidos por película deve ser administrado pelo menos uma hora antes, ou uma hora após, uma refeição.
Engula o comprimido inteiro com um pouco de água.
Voriconazol IV requer reconstituição e diluição antes da administração como perfusão intravenosa.
Não administrar por bólus IV.
Voriconazol comprimidos revestidos por película deve ser administrado pelo menos uma hora antes, ou uma hora após, uma refeição.
Engula o comprimido inteiro com um pouco de água.
Voriconazol IV requer reconstituição e diluição antes da administração como perfusão intravenosa.
Não administrar por bólus IV.
Contraindicações
Hipersensibilidade ao Voriconazol.
Coadministração com os substratos do CYP3A4, terfenadina, astemizol, cisaprida, pimozida ou quinidina, uma vez que o aumento das concentrações plasmáticas destes medicamentos pode provocar um prolongamento do intervalo QTc e, raramente, a ocorrência de torsades de pointes.
Coadministração com rifampicina, carbamazepinam mefobarbital e fenobarbital, uma vez que estes medicamentos podem provocar um decréscimo significativo das concentrações plasmáticas de voriconazol.
Coadministração com doses elevadas de ritonavir (400 mg ou doses superiores, duas vezes por dia), uma vez que o ritonavir nestas dosagens diminui significativamente as concentrações plasmáticas de voriconazol em indivíduos saudáveis.
É contra-indicada a coadministração de doses padrão de voriconazol com doses de efavirenz de 400 mg uma vez por dia ou superiores uma vez que o efavirenz diminui significativamente as concentrações plasmáticas de voriconazol em indivíduos saudáveis.
O voriconazol também aumenta significativamente as concentrações plasmáticas do efavirenz.
Coadministração com alcalóides da cravagem de centeio (ergotamina, dihidroergotamina), que são substratos do CYP3A4, uma vez que o aumento das concentrações plasmáticas destes medicamentos pode conduzir ao ergotismo.
Coadministração com sirolimus, uma vez que o voriconazol pode aumentar significativamente a concentração plasmática de sirolimus.
Administração concomitante com hipericão.
Coadministração com os substratos do CYP3A4, terfenadina, astemizol, cisaprida, pimozida ou quinidina, uma vez que o aumento das concentrações plasmáticas destes medicamentos pode provocar um prolongamento do intervalo QTc e, raramente, a ocorrência de torsades de pointes.
Coadministração com rifampicina, carbamazepinam mefobarbital e fenobarbital, uma vez que estes medicamentos podem provocar um decréscimo significativo das concentrações plasmáticas de voriconazol.
Coadministração com doses elevadas de ritonavir (400 mg ou doses superiores, duas vezes por dia), uma vez que o ritonavir nestas dosagens diminui significativamente as concentrações plasmáticas de voriconazol em indivíduos saudáveis.
É contra-indicada a coadministração de doses padrão de voriconazol com doses de efavirenz de 400 mg uma vez por dia ou superiores uma vez que o efavirenz diminui significativamente as concentrações plasmáticas de voriconazol em indivíduos saudáveis.
O voriconazol também aumenta significativamente as concentrações plasmáticas do efavirenz.
Coadministração com alcalóides da cravagem de centeio (ergotamina, dihidroergotamina), que são substratos do CYP3A4, uma vez que o aumento das concentrações plasmáticas destes medicamentos pode conduzir ao ergotismo.
Coadministração com sirolimus, uma vez que o voriconazol pode aumentar significativamente a concentração plasmática de sirolimus.
Administração concomitante com hipericão.
Efeitos indesejáveis/adversos
Efeitos secundários frequentes (podem afectar até 1 em 10 pessoas)
- Uma situação em que o número de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas estão reduzidos com os seguintes sintomas; cansaço, falta de ar e ar pálido (pancitopenia)
- Dificuldade respiratória, acumulação de fluido nos pulmões
- Amarelecimento da pele ou do branco dos olhos (icterícia)
- Insuficiência renal.
Efeitos secundários pouco frequentes (podem afectar até 1 em 100 pessoas)
- Uma reacção alérgica. Tais reacções podem aparecer na forma de anafilaxia (uma forma grave de reacção alérgica) com sintomas como:
- erupção cutânea
- Inchaço da face, lábios, boca, língua ou garganta (angioedema)
- Uma erupção generalizada com bolhas e pele a descamar, especialmente ao redor da boca, nariz, olhos e órgãos genitais (Síndrome de Stevens-Johnson).
- Número gravemente baixo de alguns tipos de glóbulos brancos que causa mais infecções (agranulocitose)
- Reacção na pele grave após exposição à luz ou ao sol
- Falência hepática ou doença hepática com os seguintes sintomas; náuseas, vómitos, perda de apetite, sensação de mal-estar geral, febre, comichão, amarelecimento da pele e dos olhos, fezes claras, urina escura (hepatite)
- Problemas do ritmo cardíaco
- Inflamação do pâncreas que causa dor grave no abdómen e nas costas (pancreatite)
- Ataques (convulsão)
- Função deprimida da glândula supra-renal
- Inchaço do cérebro
- Inchaço dos nervos por trás do olho
Efeitos secundários raros (podem afectar até 1 em 1.000 pessoas)
- Perda de consciência devido a falência hepática
- Problemas do ritmo cardíaco incluindo batimento cardíaco muito rápido
- Diarreia grave, persistente ou com sangue associada com dor abdominal ou febre
- Uma erupção cutânea generalizada com bolhas e descamação da pele na maior parte da superfície corporal (necrólise epidérmica tóxica)
- Função anormal do cérebro
- Dano nos rins
- Dano no nervo óptico que resulta em compromisso da visão.
Desconhecido (a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis)
- Dor muscular (periostite).
Existiram notificações de cancro da pele em doentes tratados com Voriconazol Mylan durante longos períodos de tempo.
Outros efeitos secundários:
Efeitos secundários muito frequentes (podem afectar mais de 1 em 10 pessoas)
- Perturbações visuais (alterações na visão)
- Febre
- Erupção cutânea
- Náuseas, vómitos, diarreia
- Dor de cabeça
- Inchaço das extremidades
- Dores de estômago.
Efeitos secundários frequentes (podem afectar até 1 em 10 pessoas)
- Sintomas gripais, inflamação dos seios nasais, arrepios, fraqueza
- Anemia
- Números baixos de células chamadas plaquetas que ajudam o sangue a coagular, números baixos de alguns tipos de glóbulos brancos ou de todos os tipos de glóbulos vermelhos, descoloração vermelha ou roxa da pele que pode ser causada por uma contagem baixa de plaquetas, outras alterações nas células sanguíneas
- Ansiedade, depressão, formigueiro, confusão, tonturas, agitação, tremor, alucinações e outros sintomas nervosos
- Pressão arterial baixa, inflamação de uma veia (que pode ser associada com a formação de um coágulo de sangue)
- Dor no peito
- Açúcar baixo no sangue, potássio baixo no sague
- Vermelhidão da pele
- Queimadura solar ou reacção cutânea grave após exposição à luz ou ao sol
- Comichão
- Perda de cabelo
- Dor nas costas
- Sangue na urina, alterações da função renal nas análises ao sangue
- Alterações da função hepática nas análises ao sangue
- Inflamação do tracto gastrointestinal.
Efeitos secundários pouco frequentes (podem afectar até 1 em 100 pessoas)
- Glândulas linfáticas aumentadas (por vezes dolorosas)
- Aumento num tipo de glóbulos brancos que pode ser associado com reacção alérgica, perturbação do sistema de coagulação do sangue
- Batimento cardíaco muito rápido, batimento cardíaco muito lento, desmaio
- Problemas com a coordenação
- Visão dupla, dor e inflamação dos olhos e das pálpebras, movimento involuntário do olho
- Diminuição da sensibilidade ao toque
- Obstipação, inflamação da parte superior do intestino delgado, dispepsia, peritonite
- Gengivite
- Inchaço e inflamação da língua
- Aumento do fígado, doença da vesícula biliar, cálculos biliares
- Dor nas articulações
- Inflamação do rim, proteínas na urina
- Electrocardiograma (ECG) anormal
- Alterações químicas no sangue
- Erupção cutânea, que pode levar a bolhas ou descamação grave na pele, queimadura ou dor da pele
- Inchaço ou inflamação da pele, urticária, vermelhidão e irritação da pele.
Efeitos secundário raros (podem afectar até 1 em 1.000 pessoas)
- Incapacidade para dormir
- Dificuldades de audição, zumbido nos ouvidos
- Paladar anormal
- Aumento no tónus muscular, fraqueza muscular causada por uma resposta anormal do sistema imunitário
- Manchas vermelhas, com descamação da face e do couro cabeludo
- Sintomas Parkinsonianos, lesões dos nervos que resultam em dormência, dor, formigueiro ou queimadura nas mãos ou nos pés
- Diarreia grave, persistente ou com sangue associada com dor abdominal ou febre
- Glândula tiróide hiperativa ou hipoativa
- Hemorragia nos olhos, movimento ocular anormal, enevoamento da córnea
- Problemas do ritmo cardíaco incluem batimento cardíaco muito rápido ou batimento cardíaco muito lento
- Infecção da glândula linfóide
O médico deve monitorizar a sua função do seu fígado e rins através da realização de análises ao sangue, uma vez que foi demonstrado que Voriconazol afecta o fígado e o rim. Informe o médico se tiver dores de estômago, ou se as suas fezes tiverem uma consistência diferente.
Se algum destes efeitos secundários persistir ou se o incomodar, informe o médico.
- Uma situação em que o número de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas estão reduzidos com os seguintes sintomas; cansaço, falta de ar e ar pálido (pancitopenia)
- Dificuldade respiratória, acumulação de fluido nos pulmões
- Amarelecimento da pele ou do branco dos olhos (icterícia)
- Insuficiência renal.
Efeitos secundários pouco frequentes (podem afectar até 1 em 100 pessoas)
- Uma reacção alérgica. Tais reacções podem aparecer na forma de anafilaxia (uma forma grave de reacção alérgica) com sintomas como:
- erupção cutânea
- Inchaço da face, lábios, boca, língua ou garganta (angioedema)
- Uma erupção generalizada com bolhas e pele a descamar, especialmente ao redor da boca, nariz, olhos e órgãos genitais (Síndrome de Stevens-Johnson).
- Número gravemente baixo de alguns tipos de glóbulos brancos que causa mais infecções (agranulocitose)
- Reacção na pele grave após exposição à luz ou ao sol
- Falência hepática ou doença hepática com os seguintes sintomas; náuseas, vómitos, perda de apetite, sensação de mal-estar geral, febre, comichão, amarelecimento da pele e dos olhos, fezes claras, urina escura (hepatite)
- Problemas do ritmo cardíaco
- Inflamação do pâncreas que causa dor grave no abdómen e nas costas (pancreatite)
- Ataques (convulsão)
- Função deprimida da glândula supra-renal
- Inchaço do cérebro
- Inchaço dos nervos por trás do olho
Efeitos secundários raros (podem afectar até 1 em 1.000 pessoas)
- Perda de consciência devido a falência hepática
- Problemas do ritmo cardíaco incluindo batimento cardíaco muito rápido
- Diarreia grave, persistente ou com sangue associada com dor abdominal ou febre
- Uma erupção cutânea generalizada com bolhas e descamação da pele na maior parte da superfície corporal (necrólise epidérmica tóxica)
- Função anormal do cérebro
- Dano nos rins
- Dano no nervo óptico que resulta em compromisso da visão.
Desconhecido (a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis)
- Dor muscular (periostite).
Existiram notificações de cancro da pele em doentes tratados com Voriconazol Mylan durante longos períodos de tempo.
Outros efeitos secundários:
Efeitos secundários muito frequentes (podem afectar mais de 1 em 10 pessoas)
- Perturbações visuais (alterações na visão)
- Febre
- Erupção cutânea
- Náuseas, vómitos, diarreia
- Dor de cabeça
- Inchaço das extremidades
- Dores de estômago.
Efeitos secundários frequentes (podem afectar até 1 em 10 pessoas)
- Sintomas gripais, inflamação dos seios nasais, arrepios, fraqueza
- Anemia
- Números baixos de células chamadas plaquetas que ajudam o sangue a coagular, números baixos de alguns tipos de glóbulos brancos ou de todos os tipos de glóbulos vermelhos, descoloração vermelha ou roxa da pele que pode ser causada por uma contagem baixa de plaquetas, outras alterações nas células sanguíneas
- Ansiedade, depressão, formigueiro, confusão, tonturas, agitação, tremor, alucinações e outros sintomas nervosos
- Pressão arterial baixa, inflamação de uma veia (que pode ser associada com a formação de um coágulo de sangue)
- Dor no peito
- Açúcar baixo no sangue, potássio baixo no sague
- Vermelhidão da pele
- Queimadura solar ou reacção cutânea grave após exposição à luz ou ao sol
- Comichão
- Perda de cabelo
- Dor nas costas
- Sangue na urina, alterações da função renal nas análises ao sangue
- Alterações da função hepática nas análises ao sangue
- Inflamação do tracto gastrointestinal.
Efeitos secundários pouco frequentes (podem afectar até 1 em 100 pessoas)
- Glândulas linfáticas aumentadas (por vezes dolorosas)
- Aumento num tipo de glóbulos brancos que pode ser associado com reacção alérgica, perturbação do sistema de coagulação do sangue
- Batimento cardíaco muito rápido, batimento cardíaco muito lento, desmaio
- Problemas com a coordenação
- Visão dupla, dor e inflamação dos olhos e das pálpebras, movimento involuntário do olho
- Diminuição da sensibilidade ao toque
- Obstipação, inflamação da parte superior do intestino delgado, dispepsia, peritonite
- Gengivite
- Inchaço e inflamação da língua
- Aumento do fígado, doença da vesícula biliar, cálculos biliares
- Dor nas articulações
- Inflamação do rim, proteínas na urina
- Electrocardiograma (ECG) anormal
- Alterações químicas no sangue
- Erupção cutânea, que pode levar a bolhas ou descamação grave na pele, queimadura ou dor da pele
- Inchaço ou inflamação da pele, urticária, vermelhidão e irritação da pele.
Efeitos secundário raros (podem afectar até 1 em 1.000 pessoas)
- Incapacidade para dormir
- Dificuldades de audição, zumbido nos ouvidos
- Paladar anormal
- Aumento no tónus muscular, fraqueza muscular causada por uma resposta anormal do sistema imunitário
- Manchas vermelhas, com descamação da face e do couro cabeludo
- Sintomas Parkinsonianos, lesões dos nervos que resultam em dormência, dor, formigueiro ou queimadura nas mãos ou nos pés
- Diarreia grave, persistente ou com sangue associada com dor abdominal ou febre
- Glândula tiróide hiperativa ou hipoativa
- Hemorragia nos olhos, movimento ocular anormal, enevoamento da córnea
- Problemas do ritmo cardíaco incluem batimento cardíaco muito rápido ou batimento cardíaco muito lento
- Infecção da glândula linfóide
O médico deve monitorizar a sua função do seu fígado e rins através da realização de análises ao sangue, uma vez que foi demonstrado que Voriconazol afecta o fígado e o rim. Informe o médico se tiver dores de estômago, ou se as suas fezes tiverem uma consistência diferente.
Se algum destes efeitos secundários persistir ou se o incomodar, informe o médico.
Advertências
Gravidez:Voriconazol não pode ser tomado durante a gravidez, excepto por indicação do médico.
Aleitamento:Voriconazol não pode ser tomado durante o aleitamento.
Condução:Voriconazol pode causar visão turva, perceção visual alterada ou sensação de desconforto à luz. Quando afectado, não conduza.
Precauções gerais
Hipersensibilidade
A prescrição de Voriconazol a doentes com hipersensibilidade a outros azois deverá ser feita com precaução.
Cardiovasculares
O voriconazol tem sido associado ao prolongamento do intervalo QT.
Têm ocorrido casos raros de torsades de pointes em doentes sob terapêutica com voriconazol e com determinados factores de risco, tais como, história de quimioterapia cardiotóxica, cardiomiopatia, hipocaliemia e medicamentos concomitantes que poderá ter contribuído para o referido efeito.
O voriconazol deve ser administrado com precaução em doentes com condições proarrítmicas potenciais, tais como:
Prolongamento do intervalo QT congénito ou adquirido
Cardiomiopatia, especialmente quando existe falência cardíaca
Bradicardia sinusal
Existência de arritmias sintomáticas
Medicamentos concomitantes que prolongam o intervalo QT.
As alterações electrolíticas, tais como hipocaliemia, hipomagnesemia e hipocalcemia devem ser monitorizadas e corrigidas, se necessário, antes do início da terapêutica com voriconazol e durante o período de tratamento.
Foi realizado um estudo com voluntários saudáveis em que foi avaliado o efeito no intervalo QT do tratamento com voriconazol, em dose única, com uma dose diária 4 vezes superior à dose recomendada.
Em nenhum indivíduo se excedeu o limite potencialmente relevante, do ponto de vista clínico, de 500 mseg.
Toxicidade hepática:
Nos ensaios clínicos, houve casos pouco frequentes de reacções hepáticas graves durante a terapêutica com voriconazol (nomeadamente hepatite clínica, colestase e afecção hepática fulminante, incluindo morte).
Foram registados casos de reacções hepáticas principalmente em doentes com situações clínicas graves subjacentes (predominantemente com doença hematológica maligna).
Ocorreram reacções hepáticas transitórias, incluindo hepatite e icterícia, em doentes sem outros factores de risco identificados.
A disfunção hepática foi habitualmente reversível com a descontinuação da terapêutica.
Monitorização da função hepática:
Os doentes em tratamento com voriconazol devem ser cuidadosamente monitorizados para a toxicidade hepática.
O controlo clínico deve incluir a avaliação laboratorial da função hepática (mais especificamente da AST e da ALT) no início do tratamento com voriconazol e, no mínimo, semanalmente durante o primeiro mês de tratamento.
A duração do tratamento deve ser o mais curto possível; no entanto, se a avaliação benefício/risco determinar a continuação do mesmo, a frequência da monitorização pode ser reduzida a mensal caso não ocorram alterações nos testes de função hepática.
Se os resultados dos testes da função hepática se tornarem acentuadamente elevados, o tratamento com voriconazol deve ser descontinuado, a menos que a avaliação médica do benefício/risco do tratamento para o doente justifique a continuação da sua utilização.
A monitorização da função hepática deve ser realizada em crianças e adultos.
Reacções adversas visuais:
Tem havido notificações de reacções adversas visuais prolongadas, incluindo visão turva, neurite ótica e edema da papila.
Reacções adversas renais:
Foi observado compromisso renal agudo em doentes em estado grave submetidos a terapêutica com voriconazol.
É provável que os doentes a receberem tratamento com voriconazol estejam a ser tratados concomitantemente com medicamentos nefrotóxicos e possuam situações concomitantes que possam conduzir a uma diminuição da função renal.
Monitorização da função renal:
Recomenda-se que os doentes sejam monitorizados quanto ao desenvolvimento de uma função renal anómala.
A monitorização deve incluir avaliação laboratorial, particularmente da creatinina sérica.
Monitorização da função pancreática:
Doentes, especialmente crianças, com factores de risco para pancreatite aguda (por ex., quimioterapia recente, transplante de células estaminais hematopoiéticas [HSCT]), devem ser cuidadosamente monitorizados durante o tratamento com Voriconazol.
A monitorização da amilase ou lipase séricas pode ser considerada nesta situação clínica.
Reacções adversas dermatológicas:
Durante a terapêutica com voriconazol os doentes desenvolveram raramente reacções cutâneas esfoliativas tal como a síndrome de Stevens-Johnson.
Se os doentes desenvolverem um exantema, devem ser atentamente monitorizados e Voriconazol descontinuado se as lesões progredirem.
Adicionalmente, o voriconazol tem sido associado a reacções de fototoxicidade e pseudoporfíria.
Recomenda-se que todos os doentes, especialmente as crianças, evitem a exposição solar intensa ou prolongada durante o tratamento com Voriconazol e que adotem medidas tais como o uso de vestuário protector e protector solar com elevado factor de protecção (FPS).
Tratamento de longa duração:
Os seguintes acontecimentos adversos graves foram notificados em relação ao tratamento de longa duração com voriconazol; pelo que os médicos devem considerar a necessidade de limitar a exposição ao voriconazol:
Tem sido notificado carcinoma espinocelular em doentes.
Alguns destes doentes já tinham notificado reacções de fototoxicidade prévias.
Se ocorrerem reacções de fototoxicidade, deve ser solicitada uma avaliação multidisciplinar e o doente deve ser referenciado para a dermatologia.
A interrupção de Voriconazol deve ser considerada.
Deve ser realizada uma avaliação dermatológica de forma sistemática e regular, sempre que o tratamento com Voriconazol se mantenha apesar da ocorrência de lesões relacionadas com fototoxicidade, para permitir a detecção e tratamento precoces de lesões pré-cancerosas.
Voriconazol deve ser interrompido se forem identificadas lesões cutâneas pré-cancerosas ou carcinoma espinocelular.
Tem sido notificada periostite não-infecciosa com níveis elevados de fluoreto e fosfatase alcalina em doentes transplantados.
Se um doente desenvolver dor óssea e apresentar achados radiológicos compatíveis com periostite, deve considerar-se a interrupção de Voriconazol após avaliação multidisciplinar.
População pediátrica:
A segurança e a eficácia em doentes pediátricos com idade inferior a dois anos não foram estabelecidas.
O voriconazol está indicado em doentes pediátricos com idade igual ou superior a dois anos.
A função hepática deve ser monitorizada nas crianças e nos adultos.
A biodisponibilidade oral pode ser limitada em doentes pediátricos com idades dos 2 aos <12 anos com má absorção e muito baixo peso corporal para a idade.
Nesse caso, é recomendada a administração de voriconazol intravenoso.
Fenitoína (substrato do CYP2C9 e potente indutor do CYP450):
Recomenda-se a monitorização cuidadosa das concentrações de fenitoína, quando esta é coadministrada com o voriconazol.
O uso concomitante de voriconazol e fenitoína deve ser evitado, a menos que o benefício compense o risco.
Efavirenz (indutor do CYP450; inibidor e substrato do CYP3A4):
Quando o voriconazol é coadministrado com o efavirenz, a dose de voriconazol deve ser aumentada para 400 mg, em intervalos de 12 horas, e a dose de efavirenz deverá ser diminuída para 300 mg, em intervalos de 24 horas.
Rifabutina (potente indutor do CYP450):
Recomenda-se a monitorização cuidadosa da contagem dos elementos figurados no sangue total e das reacções adversas da rifabutina (por exemplo uveíte), quando esta é coadministrada com voriconazol.
O uso concomitante de voriconazol e rifabutina deve ser evitado, a menos que o benefício compense o risco.
Ritonavir (indutor potente do CYP450; inibidor e substrato do CYP3A4)
Deve ser evitada a coadministração de voriconazol e doses baixas de ritonavir (100 mg duas vezes por dia) a não ser que a avaliação benefício/risco para o doente justifique a utilização de voriconazol.
Everolímus (substrato do CYP3A4, substrato gp-P):
Não se recomenda a coadministração de voriconazol com everolímus uma vez que é expectável que o voriconazol aumente significativamente as concentrações de everolímus.
Actualmente não existem dados suficientes para permitir recomendações de dose nesta situação.
Metadona (substrato do CYP3A4):
Recomenda-se monitorização frequente das reacções adversas e toxicidade relacionadas com a metadona, incluindo o prolongamento do intervalo QTc, quando esta é coadministrada com voriconazol, uma vez que se verifica um aumento dos níveis de metadona após coadministração com voriconazol.
Poderá ser necessário reduzir a dose de metadona.
Opiáceos de curta acção (substratos do CYP3A4):
Deve ser considerada a redução na dose do alfentanilo, fentanilo e outros opiáceos de curta acção com estrutura semelhante à do alfentanilo e metabolizados pelo CYP3A4 (por exemplo, sufentanilo), quando administrados concomitantemente com voriconazol.
Uma vez que a semi-vida do alfentanilo é prolongada em cerca de 4 vezes, quando coadministrado com voriconazol, e num estudo independente publicado, o uso concomitante de voriconazol com fentanilo resultou num aumento da AUC0-∞ média do fentanilo, pode ser necessário uma monitorização frequente das reacções adversas relacionadas com os opiáceos (incluindo prolongar o período de monitorização respiratória).
Opiáceos de acção prolongada (substratos do CYP3A4):
Deve ser considerada a redução da dose da oxicodona e outros opiáceos de acção prolongada metabolizados pelo CYP3A4 (por exemplo, hidrocodona) quando coadministrados com voriconazol.
Pode ser necessária a monitorização frequente das reacções adversas relacionadas com os opiáceos.
Fluconazol (inibidor do CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4):
A coadministração oral de voriconazol e fluconazol resultou num aumento significativo na Cmax e AUCτ de voriconazol em indivíduos saudáveis.
Não foi estabelecida a redução e/ou a frequência da dose de voriconazol e fluconazol que poderia eliminar este efeito.
Recomenda-se a monitorização das reacções adversas associadas ao voriconazol, se o mesmo é usado sequencialmente após o fluconazol.
Os medicamentos descritos na lista seguinte não podem ser tomados durante o tratamento com Voriconazol:
- Terfenadina (utilizado para as alergias)
- Astemizol (utilizado para as alergias)
- Cisaprida (utilizado para os problemas de estômago)
- Pimozida (utilizado para o tratamento de doenças mentais)
- Quinidina (utilizado para o batimento irregular do coração)
- Rifampicina (utilizado para o tratamento da tuberculose)
- Efavirenz (utilizado no tratamento da infecção por VIH) em doses de 400 mg ou superiores, uma vez por dia
- Carbamazepina (utilizado no tratamento das convulsões)
- Fenobarbital, mefobarbital (utilizado para situações graves de insónia e convulsões)
- Alcalóides da cravagem do centeio (e.g. ergotamina, di-hidroergotamina; utilizados para a enxaqueca)
- Sirolímus (utilizado em doentes transplantados)
- Ritonavir (utilizado no tratamento da infecção por VIH) em doses de 400 mg ou superiores, duas vezes por dia
- Hipericão (suplemento à base de plantas)
A prescrição de Voriconazol a doentes com hipersensibilidade a outros azois deverá ser feita com precaução.
Cardiovasculares
O voriconazol tem sido associado ao prolongamento do intervalo QT.
Têm ocorrido casos raros de torsades de pointes em doentes sob terapêutica com voriconazol e com determinados factores de risco, tais como, história de quimioterapia cardiotóxica, cardiomiopatia, hipocaliemia e medicamentos concomitantes que poderá ter contribuído para o referido efeito.
O voriconazol deve ser administrado com precaução em doentes com condições proarrítmicas potenciais, tais como:
Prolongamento do intervalo QT congénito ou adquirido
Cardiomiopatia, especialmente quando existe falência cardíaca
Bradicardia sinusal
Existência de arritmias sintomáticas
Medicamentos concomitantes que prolongam o intervalo QT.
As alterações electrolíticas, tais como hipocaliemia, hipomagnesemia e hipocalcemia devem ser monitorizadas e corrigidas, se necessário, antes do início da terapêutica com voriconazol e durante o período de tratamento.
Foi realizado um estudo com voluntários saudáveis em que foi avaliado o efeito no intervalo QT do tratamento com voriconazol, em dose única, com uma dose diária 4 vezes superior à dose recomendada.
Em nenhum indivíduo se excedeu o limite potencialmente relevante, do ponto de vista clínico, de 500 mseg.
Toxicidade hepática:
Nos ensaios clínicos, houve casos pouco frequentes de reacções hepáticas graves durante a terapêutica com voriconazol (nomeadamente hepatite clínica, colestase e afecção hepática fulminante, incluindo morte).
Foram registados casos de reacções hepáticas principalmente em doentes com situações clínicas graves subjacentes (predominantemente com doença hematológica maligna).
Ocorreram reacções hepáticas transitórias, incluindo hepatite e icterícia, em doentes sem outros factores de risco identificados.
A disfunção hepática foi habitualmente reversível com a descontinuação da terapêutica.
Monitorização da função hepática:
Os doentes em tratamento com voriconazol devem ser cuidadosamente monitorizados para a toxicidade hepática.
O controlo clínico deve incluir a avaliação laboratorial da função hepática (mais especificamente da AST e da ALT) no início do tratamento com voriconazol e, no mínimo, semanalmente durante o primeiro mês de tratamento.
A duração do tratamento deve ser o mais curto possível; no entanto, se a avaliação benefício/risco determinar a continuação do mesmo, a frequência da monitorização pode ser reduzida a mensal caso não ocorram alterações nos testes de função hepática.
Se os resultados dos testes da função hepática se tornarem acentuadamente elevados, o tratamento com voriconazol deve ser descontinuado, a menos que a avaliação médica do benefício/risco do tratamento para o doente justifique a continuação da sua utilização.
A monitorização da função hepática deve ser realizada em crianças e adultos.
Reacções adversas visuais:
Tem havido notificações de reacções adversas visuais prolongadas, incluindo visão turva, neurite ótica e edema da papila.
Reacções adversas renais:
Foi observado compromisso renal agudo em doentes em estado grave submetidos a terapêutica com voriconazol.
É provável que os doentes a receberem tratamento com voriconazol estejam a ser tratados concomitantemente com medicamentos nefrotóxicos e possuam situações concomitantes que possam conduzir a uma diminuição da função renal.
Monitorização da função renal:
Recomenda-se que os doentes sejam monitorizados quanto ao desenvolvimento de uma função renal anómala.
A monitorização deve incluir avaliação laboratorial, particularmente da creatinina sérica.
Monitorização da função pancreática:
Doentes, especialmente crianças, com factores de risco para pancreatite aguda (por ex., quimioterapia recente, transplante de células estaminais hematopoiéticas [HSCT]), devem ser cuidadosamente monitorizados durante o tratamento com Voriconazol.
A monitorização da amilase ou lipase séricas pode ser considerada nesta situação clínica.
Reacções adversas dermatológicas:
Durante a terapêutica com voriconazol os doentes desenvolveram raramente reacções cutâneas esfoliativas tal como a síndrome de Stevens-Johnson.
Se os doentes desenvolverem um exantema, devem ser atentamente monitorizados e Voriconazol descontinuado se as lesões progredirem.
Adicionalmente, o voriconazol tem sido associado a reacções de fototoxicidade e pseudoporfíria.
Recomenda-se que todos os doentes, especialmente as crianças, evitem a exposição solar intensa ou prolongada durante o tratamento com Voriconazol e que adotem medidas tais como o uso de vestuário protector e protector solar com elevado factor de protecção (FPS).
Tratamento de longa duração:
Os seguintes acontecimentos adversos graves foram notificados em relação ao tratamento de longa duração com voriconazol; pelo que os médicos devem considerar a necessidade de limitar a exposição ao voriconazol:
Tem sido notificado carcinoma espinocelular em doentes.
Alguns destes doentes já tinham notificado reacções de fototoxicidade prévias.
Se ocorrerem reacções de fototoxicidade, deve ser solicitada uma avaliação multidisciplinar e o doente deve ser referenciado para a dermatologia.
A interrupção de Voriconazol deve ser considerada.
Deve ser realizada uma avaliação dermatológica de forma sistemática e regular, sempre que o tratamento com Voriconazol se mantenha apesar da ocorrência de lesões relacionadas com fototoxicidade, para permitir a detecção e tratamento precoces de lesões pré-cancerosas.
Voriconazol deve ser interrompido se forem identificadas lesões cutâneas pré-cancerosas ou carcinoma espinocelular.
Tem sido notificada periostite não-infecciosa com níveis elevados de fluoreto e fosfatase alcalina em doentes transplantados.
Se um doente desenvolver dor óssea e apresentar achados radiológicos compatíveis com periostite, deve considerar-se a interrupção de Voriconazol após avaliação multidisciplinar.
População pediátrica:
A segurança e a eficácia em doentes pediátricos com idade inferior a dois anos não foram estabelecidas.
O voriconazol está indicado em doentes pediátricos com idade igual ou superior a dois anos.
A função hepática deve ser monitorizada nas crianças e nos adultos.
A biodisponibilidade oral pode ser limitada em doentes pediátricos com idades dos 2 aos <12 anos com má absorção e muito baixo peso corporal para a idade.
Nesse caso, é recomendada a administração de voriconazol intravenoso.
Fenitoína (substrato do CYP2C9 e potente indutor do CYP450):
Recomenda-se a monitorização cuidadosa das concentrações de fenitoína, quando esta é coadministrada com o voriconazol.
O uso concomitante de voriconazol e fenitoína deve ser evitado, a menos que o benefício compense o risco.
Efavirenz (indutor do CYP450; inibidor e substrato do CYP3A4):
Quando o voriconazol é coadministrado com o efavirenz, a dose de voriconazol deve ser aumentada para 400 mg, em intervalos de 12 horas, e a dose de efavirenz deverá ser diminuída para 300 mg, em intervalos de 24 horas.
Rifabutina (potente indutor do CYP450):
Recomenda-se a monitorização cuidadosa da contagem dos elementos figurados no sangue total e das reacções adversas da rifabutina (por exemplo uveíte), quando esta é coadministrada com voriconazol.
O uso concomitante de voriconazol e rifabutina deve ser evitado, a menos que o benefício compense o risco.
Ritonavir (indutor potente do CYP450; inibidor e substrato do CYP3A4)
Deve ser evitada a coadministração de voriconazol e doses baixas de ritonavir (100 mg duas vezes por dia) a não ser que a avaliação benefício/risco para o doente justifique a utilização de voriconazol.
Everolímus (substrato do CYP3A4, substrato gp-P):
Não se recomenda a coadministração de voriconazol com everolímus uma vez que é expectável que o voriconazol aumente significativamente as concentrações de everolímus.
Actualmente não existem dados suficientes para permitir recomendações de dose nesta situação.
Metadona (substrato do CYP3A4):
Recomenda-se monitorização frequente das reacções adversas e toxicidade relacionadas com a metadona, incluindo o prolongamento do intervalo QTc, quando esta é coadministrada com voriconazol, uma vez que se verifica um aumento dos níveis de metadona após coadministração com voriconazol.
Poderá ser necessário reduzir a dose de metadona.
Opiáceos de curta acção (substratos do CYP3A4):
Deve ser considerada a redução na dose do alfentanilo, fentanilo e outros opiáceos de curta acção com estrutura semelhante à do alfentanilo e metabolizados pelo CYP3A4 (por exemplo, sufentanilo), quando administrados concomitantemente com voriconazol.
Uma vez que a semi-vida do alfentanilo é prolongada em cerca de 4 vezes, quando coadministrado com voriconazol, e num estudo independente publicado, o uso concomitante de voriconazol com fentanilo resultou num aumento da AUC0-∞ média do fentanilo, pode ser necessário uma monitorização frequente das reacções adversas relacionadas com os opiáceos (incluindo prolongar o período de monitorização respiratória).
Opiáceos de acção prolongada (substratos do CYP3A4):
Deve ser considerada a redução da dose da oxicodona e outros opiáceos de acção prolongada metabolizados pelo CYP3A4 (por exemplo, hidrocodona) quando coadministrados com voriconazol.
Pode ser necessária a monitorização frequente das reacções adversas relacionadas com os opiáceos.
Fluconazol (inibidor do CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4):
A coadministração oral de voriconazol e fluconazol resultou num aumento significativo na Cmax e AUCτ de voriconazol em indivíduos saudáveis.
Não foi estabelecida a redução e/ou a frequência da dose de voriconazol e fluconazol que poderia eliminar este efeito.
Recomenda-se a monitorização das reacções adversas associadas ao voriconazol, se o mesmo é usado sequencialmente após o fluconazol.
Os medicamentos descritos na lista seguinte não podem ser tomados durante o tratamento com Voriconazol:
- Terfenadina (utilizado para as alergias)
- Astemizol (utilizado para as alergias)
- Cisaprida (utilizado para os problemas de estômago)
- Pimozida (utilizado para o tratamento de doenças mentais)
- Quinidina (utilizado para o batimento irregular do coração)
- Rifampicina (utilizado para o tratamento da tuberculose)
- Efavirenz (utilizado no tratamento da infecção por VIH) em doses de 400 mg ou superiores, uma vez por dia
- Carbamazepina (utilizado no tratamento das convulsões)
- Fenobarbital, mefobarbital (utilizado para situações graves de insónia e convulsões)
- Alcalóides da cravagem do centeio (e.g. ergotamina, di-hidroergotamina; utilizados para a enxaqueca)
- Sirolímus (utilizado em doentes transplantados)
- Ritonavir (utilizado no tratamento da infecção por VIH) em doses de 400 mg ou superiores, duas vezes por dia
- Hipericão (suplemento à base de plantas)
Cuidados com a dieta
Tome o seu comprimido pelo menos uma hora antes, ou uma hora após uma refeição.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de intoxicações.
Em ensaios clínicos houve 3 casos de sobredosagem acidental.
Ocorreram todos em doentes pediátricos, que receberam, por via intravenosa, até cinco vezes a dose de voriconazol recomendada.
Foi notificada apenas uma reacção adversa de fotofobia com a duração de 10 minutos.
Não é conhecido o antídoto para o voriconazol.
O voriconazol é hemodializável com uma depuração de 121 ml/min.
Em caso de sobredosagem, a hemodiálise pode contribuir para a remoção do voriconazol e SBECD do organismo.
Em ensaios clínicos houve 3 casos de sobredosagem acidental.
Ocorreram todos em doentes pediátricos, que receberam, por via intravenosa, até cinco vezes a dose de voriconazol recomendada.
Foi notificada apenas uma reacção adversa de fotofobia com a duração de 10 minutos.
Não é conhecido o antídoto para o voriconazol.
O voriconazol é hemodializável com uma depuração de 121 ml/min.
Em caso de sobredosagem, a hemodiálise pode contribuir para a remoção do voriconazol e SBECD do organismo.
Terapêutica interrompida
É importante tomar Voriconazol comprimidos regularmente, à mesma hora todos os dias.
Se se esqueceu de tomar uma dose, tome a próxima dose na altura devida.
Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.
Se se esqueceu de tomar uma dose, tome a próxima dose na altura devida.
Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.
Cuidados no armazenamento
Comprimidos:
O medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.
Injectável:
Uma vez reconstituído, Voriconazol deve ser utilizado imediatamente mas, se necessário, pode ser conservado até 24 horas a 2°C-8°C (no frigorífico).
Pó para suspensão oral:
Conservar a 2°C-8°C (no frigorífico) antes da reconstituição.
Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
O medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.
Injectável:
Uma vez reconstituído, Voriconazol deve ser utilizado imediatamente mas, se necessário, pode ser conservado até 24 horas a 2°C-8°C (no frigorífico).
Pó para suspensão oral:
Conservar a 2°C-8°C (no frigorífico) antes da reconstituição.
Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e tolerância bacteriológica
Sem informação.
Antifúngicos (Azol) + Voriconazol
Observações: Inibição do CYP3A4 (itraconazol = cetoconazol > fluconazol, voriconazol). Inibição do CYP269 (fluconazol, voriconazol). Susceptibilidade a indutores enzimáticos (itraconazol, cetoconazol, voriconazol). Absorção gastrintestinal dependente do pH (itraconazol, cetoconazol). Inibição da glicoproteína-P (itraconazol, cetoconazol).Interacções: Fenobarbital: aumento do metabolismo do cetoconazol, itraconazol, voriconazol - Voriconazol - Voriconazol
Etoricoxib + Voriconazol
Observações: Com base em estudos in vitro, não é de se esperar que o etoricoxib iniba os citocromos P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ou 3A4. Num estudo com indivíduos saudáveis, a administração diária de etoricoxib 120 mg não alterou a atividade hepática da CYP3A4, conforme avaliado pelo teste respiratório da eritromicina. A via principal do metabolismo do etoricoxib depende das enzimas CYP. A CYP3A4 parece contribuir para o metabolismo do etoricoxib in vivo. Estudos in vitro indicam que a CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 e CYP2C19 também conseguem catalisar a via metabólica principal, mas os seus papéis quantitativos não foram estudados in vivo.Interacções: A co-administração de voriconazol oral ou de miconazol gel oral tópico, inibidores fortes da CYP3A4, com etoricoxib causou um aumento ligeiro da exposição ao etoricoxib, mas não se considera que o mesmo seja clinicamente significativo com base nos dados publicados. - Voriconazol
Ibuprofeno + Voriconazol
Observações: O ibuprofeno é um substrato do CYP2C9.Interacções: Deve ser considerada uma redução na dose de ibuprofeno quando inibidores do CYP2C9 são administrados concomitantemente, particularmente quando doses altas de ibuprofeno são administradas com voriconazol ou com fluconazol. - Voriconazol
Isradipina + Voriconazol
Observações: A isradipina não parece inibir as enzimas do citocromo P450, em particular CYP3A4, numa extensão clínica significativa. A ingestão concomitante de sumo de toranja pode aumentar a biodisponibilidade da isradipina.Interacções: A co-administração de Isradipina com antifúngicos azóis (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, voriconazol) deve ser feita com precaução. - Voriconazol
Anidulafungina + Voriconazol
Observações: A anidulafungina não é um substrato indutor ou inibidor clinicamente relevante das isoenzimas do citocromo P450 (1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A). De notar que os estudos in vitro não excluem por completo a possibilidade de interações in vivo. Foram realizados estudos de interacção medicamentosa com a anidulafungina e outros fármacos passíveis de serem coadministrados. Apenas foram realizados estudos de interacção em adultos.Interacções: Não é recomendado o ajuste da dose de nenhum dos fármacos quando a anidulafungina é coadministrada com a ciclosporina, voriconazol ou tacrolimus, e não é recomendado ajuste da dose de anidulafungina quando é coadministrada com anfotericina B ou rifampicina. - Voriconazol
Bosentano + Voriconazol
Observações: Bosentano é um indutor dos isoenzimas do citocromo P450 (CYP), CYP2C9 e CYP3A4. Dados in vitro sugerem também a indução de CYP2C19. Consequentemente, as concentrações plasmáticas das substâncias metabolizadas por estes isoenzimas estarão diminuídas com a administração concomitante de Bosentano. Deve ser considerada a possibilidade de uma alteração na eficácia dos medicamentos metabolizados por estes isoenzimas. A posologia destes produtos poderá ter de ser ajustada após o início do tratamento, uma alteração da dose de Bosentano ou interrupção do tratamento concomitante de Bosentano. Bosentano é metabolizado por CYP2C9 e CYP3A4. A inibição destes isoenzimas pode aumentar a concentração plasmática de bosentano.Interacções: Não se recomenda esta combinação. Não se recomenda a administração concomitante de um inibidor potente de CYP3A4 (tal como cetoconazol, itraconazol ou ritonavir) e de um inibidor de CYP2C9 (tal como voriconazol) juntamente com Bosentano. - Voriconazol
Cinacalcet + Voriconazol
Observações: Cinacalcet é metabolizado em parte pela enzima CYP3A4. Dados in vitro indicam que o cinacalcet é em parte metabolizado pela CYP1A2. Cinacalcet é um potente inibidor da CYP2D6.Interacções: A administração concomitante de 200 mg duas vezes ao dia de cetoconazol, um potente inibidor da CYP3A4, causou um aumento aproximado de 2 vezes nos níveis do cinacalcet. Pode ser necessário um ajuste da dose de Cinacalcet se um doente a fazer Cinacalcet iniciar ou suspender o tratamento com um potente inibidor (ex: cetoconazol, itraconazol, telitromicina, voriconazol, ritonavir) ou indutor (ex: rifampicina) desta enzima. - Voriconazol
Micafungina + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: A micafungina tem um baixo potencial de interacção com medicamentos metabolizados pelas vias mediadas pelo CYP3A. Foram realizados estudos de interacção medicamentosa em seres humanos saudáveis para avaliar o potencial de interacção entre a micafungina e micofenolato de mofetil, ciclosporina, tacrolímus, prednisolona, sirolímus, nifedipina, fluconazol, ritonavir, rifampicina, itraconazol, voriconazol e anfotericina B. Nestes estudos, não foi observada prova de alteração da farmacocinética da micafungina. Não são necessários ajustes da dose quando estes medicamentos são administrados concomitantemente. - Voriconazol
Voriconazol + Inibidores do CYP2C19
Observações: n.d.Interacções: O voriconazol é metabolizado por, e inibe a actividade das isoenzimas CYP2C19, CYP2C9 e CYP3A4 do citocromo P450. Os inibidores ou indutores destas isoenzimas podem aumentar ou diminuir, respectivamente, as concentações plasmáticas de voriconazol, e existe o potencial para o voriconazol aumentar as concentrações plasmáticas das substâncias metabolizadas por estas isoenzimas do CYP450. Salvo informação em contrário, os estudos de interacção medicamentosa foram realizados em indivíduos adultos do sexo masculino, saudáveis com doses múltiplas de voriconazol, 200 mg duas vezes por dia (BID), por via oral, até ser atingido o estado estacionário. Estes resultados são relevantes para outras populações e outras vias de administração. - Inibidores do CYP2C19
Trastuzumab emtansina + Voriconazol
Observações: Não foram realizados estudos formais de interacção. Estudos in vitro do metabolismo em microssomas hepáticos humanos sugerem que o DM1, um componente de trastuzumab emtansina, é metabolizado essencialmente pelo CYP3A4 e, em menor extensão, pelo CYP3A5.Interacções: O uso concomitante de inibidores potentes do CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, claritromicina, atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina e voriconazol) com trastuzumab emtansina deve ser evitado devido ao potencial para um aumento na exposição ao DM1 e toxicidade. Considerar um medicamento alternativo sem potencial, ou potencial reduzido, para inibir o CYP3A4. Se for inevitável o uso concomitante com inibidores potentes do CYP3A4, considerar, quando possível, o adiamento do tratamento com trastuzumab emtansina até os inibidores potentes do CYP3A4 terem sido eliminados da circulação (aproximadamente 3 semividas de eliminação dos inibidores). Se se coadministrar um inibidor potente do CYP3A4 e não se puder adiar o tratamento com trastuzumab emtansina, os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados quanto ao aparecimento de reacções adversas. - Voriconazol
Ácido acetilsalicílico + Esomeprazol + Voriconazol
Observações: A supressão do ácido gástrico durante o tratamento com esomeprazol e outros IBPs poderá reduzir ou aumentar a absorção de medicamentos com uma absorção gástrica pH-dependente. O esomeprazol inibe o CYP2C19, a principal enzima metabolizadora do esomeprazol. O omeprazol tal como o esomeprazol atuam como inibidores do CYP2C19. O esomeprazol é metabolizado pelo CYP2C19 e CYP3A4.Interacções: O omeprazol (40 mg uma vez por dia) resultou num aumento na Cmáx e AUC até 15% e 41%, respectivamente, de voriconazol (um substrato do CYP2C19). A administração concomitante de esomeprazol e um inibidor combinado do CYP2C19 e CYP3A4, pode resultar em mais do que uma duplicação da exposição ao esomeprazol. O voriconazol, inibidor do CYP2C19 e CYP3A4, aumentou a AUCt de omeprazol em 280%. Um ajuste posológico de esomeprazol não é normalmente necessário em nenhuma destas situações. Contudo, deverá ser considerado um ajuste posológico em doentes com compromisso hepático grave e no caso de tratamento prolongado. - Voriconazol
Alfentanilo + Voriconazol
Observações: O alfentanilo é metabolizado principalmente por via da enzima 3A4 do citocromo P450.Interacções: Os dados de farmacocinética humana indicam que o metabolismo do alfentanilo pode ser inibido pelo fluconazol, voriconazol, eritromicina, diltiazem e cimetidina (conhecidos inibidores da enzima 3A4 do citocromo P450). Isto pode aumentar o risco de depressão respiratória prolongada ou tardia. A administração simultânea de tais fármacos exige cuidado e observação especial do doente; em particular pode ser necessário reduzir a dose de Alfentanilo. Geralmente, recomenda-se a interrupção da administração de inibidores da monoaminoxidase duas semanas antes de qualquer intervenção cirúrgica ou anestésica. - Voriconazol
Alprazolam + Voriconazol
Observações: As interações farmacocinéticas podem ocorrer quando o alprazolam é administrado concomitantemente com compostos que inibem a enzima hepática CYP3A4, aumentando os níveis plasmáticos de alprazolam.Interacções: Inibidores da CYP3A4: Antimicóticos: O uso concomitante de itraconazol, cetoconazol, posaconazol, voriconazol e outros agentes antifúngicos do tipo azol (inibidores potentes do CYP3A4) não é recomendado. Deve ter-se um cuidado particular e uma redução substancial da dose no caso de utilização simultânea de inibidores de CYP3A4 tais como os inibidores da protease do VIH, fluoxetina, dextropropoxifeno, Contraceptivos orais, sertralina, diltiazem ou antibióticos macrólidos, tais como eritromicina, claritromicina, telitromicina e troleandomicina. O itraconazol, um potente inibidor de CYP3A4, aumenta a AUC e prolonga o tempo de semivida do alprazolam. Num estudo em que os voluntários saudáveis receberam 200 mg/ dia de itraconazol e 0,8 mg de alprazolam, a AUC foi aumentada 2-3 vezes, e o tempo de semivida foi prolongada para cerca de 40 horas. Também foram observadas alterações na função psicomotora afetada pelo alprazolam. O itraconazol pode aumentar os efeitos depressores do SNC de alprazolam e assim como retirar o itraconazol pode atenuar a eficácia terapêutica do alprazolam. - Voriconazol
Cabazitaxel + Voriconazol
Observações: Os estudos in vitro mostraram que cabazitaxel é principalmente metabolizado através do CYP3A (80% a 90%).Interacções: A administração repetida de cetoconazol (400 mg uma vez por dia), um inibidor potente do CYP3A, resultou numa diminuição de 20% na depuração do cabazitaxel, que corresponde a um aumento de 25% na AUC. Portanto, a administração concomitante de inibidores potentes do CYP3A (p.ex. cetoconazol, itraconazol, claritromicina, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazol) deve ser evitada uma vez que pode ocorrer um aumento das concentrações plasmáticas de cabazitaxel. - Voriconazol
Codergocrina + Voriconazol
Observações: Os componentes do mesilato de codergocrina são substratos e inibidores da CYP3A4.Interacções: É portanto necessária prudência quando se utilizar mesilato de codergocrina simultaneamente com inibidores potentes da CYP3A4: antifúngicos azólicos (ex.: cetoconazol, itraconazol, voriconazol) - uma vez que a exposição à codergocrina poderá aumentar e tornar-se exageradamente elevada, induzindo desse modo efeitos predominantemente dopaminérgicos. - Voriconazol
Docetaxel + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: Em caso de combinação com inibidores do CYP3A4, a ocorrência de reacções adversas ao docetaxel pode aumentar, como resultado do metabolismo reduzido. Se a utilização concomitante de um inibidor forte do CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, claritromicina, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina e voriconazol) não puder ser evitada, é recomendada uma monitorização clínica e um ajuste da dose de docetaxel durante o tratamento com o inibidor forte do CYP3A4. Num estudo farmacocinético com 7 doentes, a co-administração de docetaxel com o inibidor forte do CYP3A4 cetoconazol leva a uma diminuição significativa da depuração do docetaxel de 49%. - Voriconazol
Ivacaftor + Voriconazol
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos. O ivacaftor é um substrato da CYP3A4 e da CYP3A5. É um inibidor fraco das CYP3A e da P-gp e um inibidor potencial da CYP2C9. O ivacaftor é um substrato sensível das CYP3A.Interacções: A co-administração com cetoconazol, um inibidor potente das CYP3A, aumentou 8,5 vezes a exposição ao ivacaftor (determinada como a área sob a curva [ AUC ] ) e aumentou o hidroximetil - ivacaftor ( M1) numa extensão inferior ao ivacaftor. Recomenda-se uma diminuição da dose do Ivacaftor para 150 mg duas vezes por semana durante a co-administração com inibidores potentes das CYP3A, como o cetoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol, telitromicina e claritromicina. - Voriconazol
Gefitinib + Voriconazol
Observações: O metabolismo de gefitinib faz-se via citocromo P450 isoenzima CYP3A4 (predominantemente) e via CYP2D6. Substâncias ativas que podem aumentar as concentrações plasmáticas de gefitinib Estudos in vitro demonstraram que gefitinib é um substrato da glicoproteína-p (gpP). Os dados disponíveis não sugerem qualquer consequência clínica em relação a este efeito in vitro. As substâncias que inibem o CYP3A4 podem diminuir a depuração de gefitinib.Interacções: A administração concomitante com inibidores potentes da actividade do CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, posaconazol, voriconazol, inibidores da protease, claritromicina, telitromicina) podem aumentar as concentrações plasmáticas de gefitinib. O aumento pode ser clinicamente relevante uma vez que as reacções adversas estão relacionadas com a dose e exposição. O aumento pode ser superior em doentes individuais com genótipo metabolizador fraco do CYP2D6. - Voriconazol
Imatinib + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: Substâncias activas que podem aumentar as concentrações plasmáticas de imatinib: As substâncias que inibem a actividade da isoenzima CYP3A4 do citocromo P450 (por ex. inibidores da protease tais como indinavir, lopinavir/ritonavir, ritonavir, saquinavir, telaprevir, nelfinavir, boceprevir; antifúngicos azois incluindo cetoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol; alguns macrólidos tais como eritromicina, claritromicina e telitromicina ) podem diminuir o metabolismo e aumentar as concentrações de imatinib. Houve um aumento significativo na exposição ao imatinib (a Cmax e a AUC médias do imatinib aumentaram em 26% e 40%, respectivamente) em indivíduos saudáveis quando ele foi co-administrado com uma dose única de cetoconazole (um inibidor da CYP3A4). Devem ser tomadas precauções quando se administra imatinib com inibidores da família da CYP3A4. - Voriconazol
Lapatinib + Voriconazol
Observações: O lapatinib é predominantemente metabolizado pelo CYP3A.Interacções: Deve evitar-se a administração concomitante de Lapatinib com inibidores potentes do CYP3A4 (p.ex. ritonavir, saquinavir, telitromicina, cetoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, nefazodona). - Voriconazol
Omeprazol + Voriconazol
Observações: A diminuição da acidez intragástrica durante o tratamento com omeprazol pode aumentar ou diminuir a absorção de substâncias activas com uma absorção dependente do pH gástrico.Interacções: Como o omeprazol é metabolizado por CYP2C19 e CYP3A4, as substâncias activas que inibem a CYP2C19 ou CYP3A4 (tais como a claritromicina e voriconazol) podem levar a um aumento dos níveis séricos de omeprazol, por diminuir a taxa de metabolismo do omeprazol. O tratamento concomitante com voriconazol resultou numa exposição ao omeprazol superior ao dobro. Uma vez que altas doses de omeprazol têm sido bem toleradas, o ajuste da dose de omeprazol geralmente não é necessário. No entanto, deve considerar-se o ajuste da dose em doentes com compromisso hepático grave e se estiver indicado um tratamento a longo prazo. - Voriconazol
Ranolazina + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: A ranolazina é um substrato do citocromo CYP3A4. Os inibidores do CYP3A4 aumentam as concentrações plasmáticas de ranolazina. A possibilidade de ocorrência de episódios adversos relacionados com a dose (p.ex. náuseas, tonturas) pode também aumentar com o aumento das concentrações plasmáticas. O tratamento concomitante com 200 mg de cetoconazol duas vezes ao dia aumentou a AUC da ranolazina em 3,0 – 3,9 vezes durante o tratamento com ranolazina. A associação de ranolazina a inibidores potentes do CYP3A4 (p.ex. itraconazol, cetoconazol, voriconazol, posaconazol, inibidores da protease do VIH, claritromicina, telitromicina, nefazodona) está contra-indicada. O sumo de toranja também é um inibidor potente do CYP3A4. O diltiazem (180 a 360 mg uma vez ao dia), um inibidor do CYP3A4 moderadamente potente, causa um aumento dependente da dose das concentrações médias em estado estacionário da ranolazina de 1,5 a 2,4 vezes. Recomenda-se o ajustamento cuidadoso da dosagem de Ranolazina em doentes tratados com diltiazem e outros inibidores do CYP3A4 de potência moderada (p.ex. eritromicina, fluconazol). Pode ser necessário reduzir a posologia de Ranolazina. - Voriconazol
Rivaroxabano + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: A co-administração de rivaroxabano com cetoconazol (400 mg uma vez ao dia) ou ritonavir (600 mg duas vezes ao dia) originou um aumento de 2,6 vezes/ 2,5 vezes da média da AUC do rivaroxabano e um aumento de 1,7 vezes/ 1,6 vezes da média da Cmax do rivaroxabano, com aumentos significativos nos efeitos farmacodinâmicos o que pode originar um risco aumentado de hemorragia. Deste modo, a utilização de Rivaroxabano não é recomendada em doentes submetidos a tratamento sistémico concomitante com antimicóticos azólicos tais como cetoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol ou inibidores da protease do VIH. Estas substâncias activas são potentes inibidores do CYP3A4 e da gp-P. - Voriconazol
Vemurafenib + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: Os estudos in vitro sugerem que o metabolismo pelo CYP3A4 e a glucoronidação são responsáveis pelo metabolismo de vemurafenib. A excreção biliar aparenta ser outra via de eliminação importante. Não existem dados clínicos disponíveis que demonstrem o efeito de indutores ou inibidores potentes do CYP3A4 e/ou a actividade de proteínas transportadoras na exposição ao vemurafenib. O vemurafenib deve ser utilizado com precaução em combinação com inibidores potentes do CYP3A4, glucoronidação e/ou proteínas transportadoras (por exemplo, ritonavir, saquinavir, telitromicina, cetoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, nefazodona, atazanavir). - Voriconazol
Ponatinib + Voriconazol
Observações: Ponatinib é metabolizado por CYP3A4. Substratos de transporte In vitro, o ponatinib é um inibidor de P-gp e BCRP. Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Deve ter-se cuidado e deve considerar-se uma redução da dose inicial de ponatinib para 30 mg com a utilização simultânea de inibidores de CYP3A fortes tais como claritromicina, indinavir, itraconazol, cetoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, troleandomicina, voriconazol, e sumo de toranja. - Voriconazol
Dabrafenib + Voriconazol
Observações: O dabrafenib é um indutor enzimático e aumenta a síntese das enzimas metabolizadoras de fármacos incluindo CYP3A4, CYP2Cs e CYP2B6 e pode aumentar a síntese dos transportadores. Tal resulta em níveis plasmáticos reduzidos dos medicamentos metabolizados por estas enzimas e pode afetar alguns medicamentos transportados. A redução nas concentrações plasmáticas pode levar a perda ou a redução dos efeitos clínicos destes medicamentos. Também existe um risco aumentado de formação de metabolitos ativos destes medicamentos. As enzimas que podem ser induzidas incluem CYP3A no fígado e no intestino, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, e UGTs (enzimas conjugadas pelo glucoronido). A proteína de transporte gp-P pode também ser induzida assim como outros transportadores, por ex. MRP-2, BC RP e OATP1B1/1B3. In vitro, o dabrafenib produziu aumentos dependentes da dose no CYP2B6 e CYP3A4. Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Tomar precauções se forem co-administrados inibidores fortes (por ex., cetoconazol, gemfibrozil, nefazodona, claritromicina, ritonavir, saquinavir, telitromicina, itraconazol, voriconazol, posaconazol, atazanavir) com dabrafenib. - Voriconazol
Ácido acetilsalisílico + Atorvastatina + Ramipril + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: Demonstrou-se que os inibidores potentes da CYP3A4 causam um aumento marcado das concentrações de atorvastatina. A co-administração de inibidores potentes da CYP3A4 (p. ex., ciclosporina, telitromicina, claritromicina, delavirdina, estiripentol, cetoconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol e inibidores da protease do VIH, incluindo o ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, etc.) deve ser evitada se possível. Nos casos em que não se pode evitar a co-administração destes medicamentos com a atorvastatina, aconselha-se a monitorização clínica apropriada do doente. - Voriconazol
Palbociclib + Voriconazol
Observações: Palbociclib é metabolizado principalmente pela CYP3A e pela SULT2A1, uma enzima da família das sulfotransferases (SULT). In vivo, palbociclib é um inibidor fraco e dependente do tempo da CYP3A.Interacções: A utilização concomitante de inibidores fortes da CYP3A incluindo, entre outros: claritromicina, indinavir, itraconazol, cetoconazol, lopinavir/ritonavir, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, saquinavir, telaprevir, telitromicina, voriconazol e toranja ou sumo de toranja, deve ser evitada. - Voriconazol
Venetoclax + Voriconazol
Observações: Venetoclax é metabolizado predominantemente pelo CYP3A.Interacções: Agentes que podem aumentar as concentrações plasmáticas de venetoclax: Inibidores do CYP3A: A co-administração de cetoconazol 400 mg uma vez por dia, um inibidor forte do CYP3A, gp-P e BCRP, durante 7 dias em 11 doentes aumentou em 2,3 vezes a Cmax e em 6,4 vezes a AUC∞ de venetoclax. Estima-se que a co-administração de venetoclax com outros inibidores fortes do CYP3A4 aumente a AUC de venetoclax em média 5,8- a 7,8- vezes. A utilização concomitante de venetoclax com inibidores fortes do CYP3A (p. ex. cetoconazol, ritonavir, claritromicina, itraconazol, voriconazol, posaconazol) no início e durante a fase de titulação da dose é contra-indicada devido ao risco aumentado de SLT. - Voriconazol
Amlodipina + Atorvastatina + Voriconazol
Observações: Os dados de um estudo de interacção fármaco-fármaco que envolveu 10 mg de amlodipina e 80 mg de atorvastatina em indivíduos saudáveis indicam que a farmacocinética da amlodipina não é alterada quando os fármacos são coadministrados. Não foi demonstrado nenhum efeito da amlodipina na Cmáx da atorvastatina, mas a AUC da atorvastatina aumentou 18% (IC 90% [109-127%]) na presença de amlodipina. Não foi realizado nenhum estudo de interacção medicamentosa com a associação fixa de amlodipina e atorvastatina e outros fármacos, embora tenham sido realizados estudos com os componentes individuais amlodipina e atorvastatina.Interacções: interacções relacionadas com a ATORVASTATINA: Inibidores da CYP3A4: Foi demonstrado que os inibidores potentes da CYP3A4 conduzem a concentrações de atorvastatina acentuadamente aumentadas. Se possível, a co-administração de inibidores potentes da CYP3A4 (p.ex. ciclosporina, telitromicina, claritromicina, delavirdina, estiripentol, cetoconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol e inibidores da protease do VIH, incluindo ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, etc.) deverá ser evitada. Nos casos em que a co-administração desses medicamentos com atorvastatina não puder ser evitada, deverão ser consideradas doses iniciais e máximas de atorvastatina mais baixas e é recomendada uma monitorização clínica apropriada do doente. - Voriconazol
Diclofenac + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: As interacções potencialmente perigosas ocorrem com: Inibidores potentes do CYP2C9: É recomendada precaução ao prescrever simultaneamente diclofenac e inibidores potentes do CYP2C9 (como a sulfinpirazona e o voriconazole), que pode resultar num aumento significativo no pico de concentração plasmática e da exposição ao diclofenac devido à inibição do metabolismo do diclofenac. Registou-se a ocorrência de insuficiência renal aguda na administração concomitante com triamtereno. - Voriconazol
Metilergometrina + Voriconazol
Observações: Os alcaloides da cravagem do centeio são substratos do CYP3A4.Interacções: interacções que levam a que a utilização concomitante não seja recomendada: Inibidores do CYP3A4: A utilização concomitante de Metilergometrina com inibidores potentes do CYP3A4, como os antibióticos da classe dos macrólidos (p.ex. troleandomicina, eritromicina, claritromicina), inibidores da transcriptase reversa ou da protease do VIH (p.ex. ritonavir, indinavir, nelfinavir, delavirdine) ou antifúngicos da classe dos azóis (p.ex. cetoconazol, itraconazol, voriconazol), deve ser evitada, pois esta pode levar a uma elevada exposição à metilergometrina e a toxicidade da cravagem do centeio (vasoespasmo ou isquémia das extremidades ou outros tecidos). - Voriconazol
Mesilato de di-hidroergotamina + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: O uso concomitante de inibidores do citocromo P450 3A(CYP3A) tais como, antibióticos macrólidos (por exemplo, eritromicina, troleandomicina, claritromicina), inibidores da protease na terapêutica do VIH e da transcriptase reversa (por exemplo, ritonavir, indinavir, nelfinavir, delavirdine) ou antifúngicos azóis (por exemplo, cetoconazole, itraconazol, voriconazole) com Mesilato de di-hidroergotamina tem de ser evitado, pois pode resultar numa exposição elevada à dihidroergotamina e a toxicidade causada pela ergotamina (vasoespasmo e isquémia das extremidades e de outros tecidos). - Voriconazol
Apixabano + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: Inibidores da CYP3A4 e da P-gp: A co-administração de apixabano com cetoconazol (400 mg uma vez por dia), um inibidor potente da CYP3A4 e da P-gp, provocou um aumento de 2 vezes na AUC média do apixabano e um aumento de 1,6 vezes na Cmax média do apixabano. A utilização de Apixabano não é recomendada em doentes a receber tratamento sistémico concomitante com inibidores potentes da CYP3A4 e da P-gp, tais como antimicóticos azólicos (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, voriconazol e posaconazol) e inibidores da protease do VIH (por exemplo, ritonavir). - Voriconazol
Atorvastatina + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: Inibidores do CYP3A4: Foi demonstrado que os inibidores potentes do CYP3A4 conduzem a um aumento acentuado da concentração de atorvastatina. A administração concomitante de inibidores potentes do CYP3A4 (por exemplo, ciclosporina, telitromicina, claritromicina, delavirdina, estiripentol, cetoconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol e inibidores das proteases do VIH incluindo ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, etc.) se possível, devem ser evitadas. Nos casos em que a administração concomitante de atorvastatina com estes medicamentos não pode ser evitada, devem ser consideradas doses iniciais e máximas mais baixas e recomenda-se uma adequada monitorização clínica destes doentes. - Voriconazol
Aprepitant + Voriconazol
Observações: O aprepitant é um substrato e um inibidor, dependente da dose e um indutor do CYP3A4. O aprepitant é também um indutor do CYP2C9. Durante o tratamento, o aprepitant na dose única de 40 mg recomendada para a náusea e vómito no pós-operatório resulta numa inibição fraca do CYP3A4. Após o tratamento, o Aprepitant causa uma indução ligeira transitória do CYP2C9, CYP3A4 e da glucuronidação. O aprepitant também foi estudado em doses superiores. Durante o tratamento da náusea e vómito induzidos pela quimioterapia (NVIQ), o aprepitant no esquema terapêutico de 3 dias de 125 mg/80 mg é um inibidor moderado do CYP3A4. O aprepitant não parece interagir com a glicoproteína-P transportadora, tal como demonstrado pela ausência de interacção entre o aprepitant por via oral com a digoxina.Interacções: A administração concomitante de Aprepitant com substâncias activas que inibam a actividade do CYP3A4 (ex. cetoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, claritromicina, telitromicina, nefazodona e inibidores da protease) deve ser feita de forma cuidadosa, uma vez que é esperado que da associação resulte um grande aumento das concentrações plasmáticas de aprepitant. - Voriconazol
Fluindiona + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: Associações que requerem precauções de utilização: Fluconazol, itraconazol, voriconazol: Efeito aumentado de anticoagulantes orais e risco de hemorragia. Monitorização mais frequente do INR. Se ajustar a dosagem de anticoagulante oral durante o tratamento com o azole e 8 dias depois de sua interrupção. - Voriconazol
Lumacaftor + Ivacaftor + Voriconazol
Observações: O lumacaftor é um indutor potente das CYP3A e o ivacaftor é um inibidor fraco das CYP3A, quando administrados em monoterapia. Existe a possibilidade de outros medicamentos afetarem lumacaftor/ivacaftor quando administrados concomitantemente, assim como de lumacaftor/ivacaftor afetar outros medicamentos.Interacções: Itraconazol*, cetoconazol, posaconazol, voriconazol: Não se recomendam ajustes posológicos de lumacaftor/ivacaftor quando estes antifúngicos são iniciados em doentes a tomar lumacaftor/ivacaftor. A dose de lumacaftor/ivacaftor deve ser reduzida para um comprimido por dia durante a primeira semana de tratamento quando se inicia lumacaftor/ivacaftor em doentes a tomar estes antifúngicos. A utilização concomitante de lumacaftor/ivacaftor com estes antifúngicos não é recomendada. Os doentes devem ser monitorizados regularmente para detecção do reaparecimento de infecções fúngicas se estes medicamentos forem necessários. Lumacaftor/ivacaftor pode diminuir as exposições destes antifúngicos, o que pode reduzir a sua eficácia. * Com base em estudos de interacções clínicas entre medicamentos. - Voriconazol
Rupatadina + Voriconazol
Observações: Os estudos de interacção foram apenas realizados em adultos e adolescentes (com mais de 12 anos) com rupatadina 10 mg comprimidos.Interacções: A administração concomitante com inibidores potentes do CYP3A4 (ex. itraconazol, cetoconazol, voriconazol, posaconazol, inibidores da protease do VIH, claritromicina, nefazodona) deve ser evitada e a administração concomitante com inibidores moderados do CYP3A4 (eritromicina, fluconazol, diltiazem) deve ser realizada com precaução. A administração concomitante de 20 mg de rupatadina e cetoconazol ou eritromicina aumenta a exposição sistémica à rupatadina 10 e 2-3 vezes respectivamente. Estas modificações não foram associadas a um efeito no intervalo QT ou a um aumento das reacções adversas em comparação com a administração separada dos fármacos. - Voriconazol
Ruxolitinib + Voriconazol
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos. Ruxolitinib é eliminado através de metabolismo catalisado por CYP3A4 e CYP2C9. Assim, os medicamentos que inibem estas enzimas podem dar origem a um aumento da exposição a ruxolitinib.Interacções: Inibidores da CYP3A4: Inibidores potentes da CYP3A4 (tais como, mas não limitados a, boceprevir, claritromicina, indinavir, itraconazol, cetoconazol, lopinavir/ritonavir, ritonavir, mibefradil, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, saquinavir, telaprevir, telitromicina, voriconazol). Em indivíduos saudáveis a administração concomitante de Ruxolitinib (dose única 10 mg) com um inibidor potente da CYP3A4, cetoconazol, resultou em Cmax e AUC de ruxolitinib mais elevadas em 33% e 91%, respectivamente, do que de ruxolitinib isoladamente. A semivida foi prolongada de 3,7 para 6,0 horas com administração concomitante de cetoconazol. Quando Ruxolitinib é administrado com inibidores potentes da CYP3A4 a dose unitária de Ruxolitinib deve ser reduzida em aproximadamente 50%, para administração duas vezes por dia. Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados (p. ex. duas vezes por semana) para identificação de citopenias e a dose ajustada com base na segurança e eficácia. - Voriconazol
Bosutinib + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: Inibidores da CYP3A: A utilização concomitante de bosutinib com inibidores potentes (por exemplo, ritonavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir, cetoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, troleandomicina, claritromicina, telitromicina, boceprevir, telaprevir, mibefradil, nefazodona, conivaptan, produtos à base de toranja incluindo sumo de toranja) ou moderados (por exemplo, fluconazol, darunavir, eritromicina, diltiazem, dronedarona, atazanavir, aprepitant, amprenavir, fosamprenavir, imatinib, verapamil, tofisopam, ciprofloxacina) da CYP3A deve ser evitada, devido à ocorrência de um aumento na concentração plasmática do bosutinib. Deve-se ter cuidado no caso de uma utilização concomitante de inibidores ligeiros da CYP3A com bosutinib. Se possível, recomenda-se um medicamento concomitante alternativo sem ou com um mínimo de potencial de inibição da enzima CYP3A. Se for necessário administrar um inibidor potente ou moderado da CYP3A durante o tratamento com Bosutinib, deve-se considerar a interrupção da terapêutica com Bosutinib ou uma redução da dose de Bosutinib. Num estudo realizado com 24 indivíduos saudáveis a quem foram administradas cinco doses diárias de 400 mg de cetoconazol concomitantemente com uma única dose de 100 mg de bosutinib em jejum, o cetoconazol aumentou a Cmax do bosutinib em 5,2 vezes e a AUC do bosutinib no plasma em 8,6 vezes, em comparação com a administração isolada de bosutinib. - Voriconazol
Budesonida + Formoterol + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: Inibidores potentes do CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, claritromicina, telitromicina, nefazodona e inibidores da protease do VIH) são suscetíveis de aumentar significativamente os níveis plasmáticos da budesonida e o seu uso concomitante deve ser evitado. Se não for possível, o intervalo de tempo entre a administração do inibidor e a budesonida deverá ser o mais longo possível. Budesonida / Formoterol em terapêutica de manutenção e alívio não é recomendado a doentes que utilizam inibidores potentes do CYP3A4. O inibidor potente CYP3A4 cetoconazol, 200 mg uma vez por dia, aumenta os níveis plasmáticos da budesonida administrada concomitantemente por via oral (dose única de 3 mg), em média, seis vezes. Quando o cetoconazol foi administrado 12 horas após a budesonida, a concentração foi em média aumentada apenas três vezes mostrando que uma separação nos tempos de administração pode reduzir o aumento dos níveis plasmáticos. Dados limitados relativos a esta interacção para budesonida inalada em doses elevadas indicam que pode ocorrer um aumento marcado dos níveis plasmáticos (em média de quatro vezes) se o itraconazol, 200 mg uma vez por dia, for administrado concomitantemente com budesonida inalada (dose única de 1000 mcg). - Voriconazol
Alectinib + Voriconazol
Observações: Com base nos dados in vitro, CYP3A4 é a principal enzima que medeia o metabolismo do alectinib e do metabolito principal M4, o CYP3A4 contribui para 40%-50% da totalidade do metabolismo hepático. O M4 mostrou potência e atividade in vitro similar contra o ALK.Interacções: Recomenda-se a monitorização adequada em doentes a tomar concomitantemente inibidores do CYP3A (incluindo, mas não limitado a, ritonavir, saquinavir, telitromicina, cetoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, nefazodona, toranja ou laranja-de-sevilha). - Voriconazol
Clopidogrel + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: Outras terapêuticas concomitantes: Uma vez que o clopidogrel é metabolizado no seu metabólito activo em parte pelo CYP2C19, o uso de medicamentos que inibem a actividade desta enzima têm um resultado esperado de redução dos níveis do metabólito activo do clopidogrel e uma redução na eficácia clínica. O uso concomitante de medicamentos que inibem o CYP2C19 deve ser desencorajado. Os fármacos que inibem o CYP2C19 incluem omeprazol e esomeprazol, fluvoxamina, fluoxetina, moclobemida, voriconazol, fluconazol, ticlopidina, ciprofloxacina, cimetidina, carbamazepina, oxcarbazepina e cloranfenicol. - Voriconazol
Clopidogrel + Ácido acetilsalicílico + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: Outras terapêuticas concomitantes com clopidogrel: Uma vez que o clopidogrel é metabolizado no seu metabólito activo em parte pelo CYP2C19, o uso de medicamentos que inibem a actividade desta enzima têm um resultado esperado de redução dos níveis do metabólito activo do clopidogrel. A relevância clínica desta interacção é incerta. Como precaução o uso concomitante de inibidores fortes ou moderados do CYP2C19 deve ser desencorajado. Os medicamentos que inibem o CYP2C19 incluem omeprazol e esomeprazol, fluvoxamina, fluoxetina, moclobemida, voriconazol, fluconazol, ticlopidina, ciprofloxacina, cimetidina, carbamazepina, oxcarbazepina e cloranfenicol. - Voriconazol
Crizotinib + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: interacções farmacocinéticas: Agentes que podem aumentar as concentrações plasmáticas do crizotinib: A co-administração de crizotinib com inibidores potentes do CYP3A pode aumentar as concentrações plasmáticas do crizotinib. A co-administração de uma dose oral única de 150 mg de crizotinib na presença de cetoconazol (200 mg duas vezes por dia), um inibidor potente do CYP3A, resultou em aumentos na exposição sistémica do crizotinib, com os valores de AUC inf e Cmax aproximadamente 3,2 vezes e 1,4 vezes, respectivamente, os observados quando o crizotinib foi administrado isolado. Como tal, o uso concomitante de inibidores potentes do CYP3A (certos inibidores da protease como o atazanavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir e certos antifúngicos azólicos como o itraconazol, cetoconazol e voriconazol, certos macrólidos como a claritromicina, telitromicina e troleandomicina) deve ser evitado. A toranja e o sumo de toranja podem também aumentar as concentrações plasmáticas do crizotinib e devem ser evitados. Para além disso, o efeito dos inibidores do CYP3A na exposição do crizotinib em estado estacionário não foi estabelecido. - Voriconazol
Vismodegib + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de medicamentos concomitantes no vismodegib: Os estudos in vitro indicam que o vismodegib é um substrato do transportador de efluxo da glicoproteína-P (gp-P) e das enzimas metabolizadoras de fármacos CYP2C9 e CYP3A4. A exposição sistémica de vismodegib e a incidência de reacções adversas com vismodegib podem ser maiores quando vismodegib é co-administrado com medicamentos que inibem a gp-P (por exemplo, claritromicina, eritromicina, azitromicina, verapamil, ciclosporina), CYP2C9 (amiodarona, fluconazol ou miconazol), ou CYP3A4 (bocepravir, claritromicina, conivaptan, indinavir, itraconazol, cetoconazol, lopinavir/ritonavir, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicina ou voriconazol). - Voriconazol
Cobimetinib + Voriconazol
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos. Efeitos do cobimetinib nos sistemas transportadores de fármacos: Estudos in vitro demonstraram que o cobimetinib não é um substrato dos transportadores de captação hepáticos OATP1B1, OATP1B3 e OCT1, sendo, contudo, um inibidor fraco destes transportadores. A relevância clínica festes resultados não foi investigada.Interacções: Efeitos de outros medicamentos em cobimetinib: Inibidores potentes do CYP3A4: Evitar o uso concomitante de inibidores potentes do CYP3A durante o tratamento com cobimetinib. Os inibidores potentes do CYP3A4 incluem, mas não se limitam a, ritonavir, cobicistat, lopinavir, itraconazol, voriconazol, claritromicina, telitromicina, posaconazol, nefazodona e sumo de toranja. Caso não seja possível evitar o uso concomitante de um inibidor potente do CYP3A4, os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados quanto à segurança. Para inibidores potentes dos CYP3A4 utilizados a curto prazo (7 dias ou menos), considerar a interrupção do tratamento com cobimetinib durante a duração da utilização do inibidor. - Voriconazol
Atorvastatina + Perindopril + Amlodipina + Voriconazol
Observações: Não foram realizados estudos de interacção medicamentosa com Atorvastatina / Perindopril / Amlodipina e outros medicamentos, embora alguns estudos tenham sido realizados com atorvastatina, perindopril e amlodipina separadamente.Interacções: Utilização concomitante NÃO RECOMENDADA: ATORVASTATINA: Inibidores potente do CYP3A4: A atorvastatina é metabolizada pelo citocromo P450 3A4 (CYP3A4) e é substrato para proteínas de transporte por exemplo, o transportador de captação hepático OATP1B1. A administração concomitante de medicamentos que sejam inibidores do CYP3A4 ou de proteínas de transporte pode originar um aumento da concentração plasmática de atorvastatina e aumentar o risco de miopatia. O risco também poderá estar aumentado quando há administração concomitante de atorvastatina com outros medicamentos que têm um potencial elevado para induzir a miopatia, como os derivados do ácido fíbrico e ezetimiba. Foi demonstrado que os inibidores potentes do CYP3A4 conduzem a um aumento acentuado da concentração de atorvastatina. A administração concomitante de inibidores potentes do CYP3A4 (por exemplo, ciclosporina, telitromicina, claritromicina, delavirdina, estiripentol, cetoconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol e inibidores das proteases do VIH incluindo ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, etc.) com Atorvastatina / Perindopril / Amlodipina deve ser evitada, se possível. Nos casos em que a administração concomitante destes medicamentos com Atorvastatina / Perindopril / Amlodipina não pode ser evitada, devem ser consideradas as doses mais baixas de atorvastatina no Atorvastatina / Perindopril / Amlodipina e recomenda-se uma adequada monitorização clínica destes doentes. - Voriconazol
Panobinostate + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: O metabolismo de Panobinostate faz-se através tanto de vias de mediação não-CYP como CYP. Aproximadamente 40% do panobinostate é metabolizado através da CYP3A4. O metabolismo via CYP2D6 e 2C19 foi mínimo. Assim, medicamentos que possam ter influência sobre a actividade da enzima CYP3A4 podem alterar a farmacocinética de panobinostate. Panobinostate é um substrato gp-P. Agentes que podem aumentar as concentrações plasmáticas de panobinostate: A co-administração de uma dose única de 20 mg de panobinostate com cetoconazol, um inibidor potente da CYP3A, aumentou a Cmax e a AUC de panobinostate em 1,6 e 1,8 vezes, respectivamente, comparativamente com panobinostate administrado isoladamente. O tratamento concomitante de doentes com inibidores potentes da CYP3A e/ou inibidores gpP, incluindo mas não limitado a, cetoconazol, itraconazol, voriconazol, ritonavir, saquinavir, telitromicina, posaconazol e nefazodona, a dose de panobinostate deve ser reduzida. - Voriconazol
Sonidegib + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: Agentes que podem aumentar a concentração plasmática de sonidegib: Em indivíduos saudáveis, a co-administração de uma dose única de 800 mg de sonidegib com cetoconazol (200 mg duas vezes por dia, durante 14 dias), um inibidor potente da CYP3A, resultou num aumento de 2,25 vezes e 1,49 vezes da AUC e Cmax, do sonidegib, respectivamente, comparativamente com sonidegib isoladamente. Com base em simulações, durações mais longas de utilização concomitante de inibidores/indutores potentes da CYP3A4 (por ex.: mais de 14 dias) levará a uma alteração de maior magnitude na exposição ao sonidegib. Se for necessária a utilização concomitante de um inibidor potente da CYP3A, a dose de sonidegib deve ser reduzida para 200 mg em dias alternados. Os inibidores potentes do CYP3A incluem, mas não estão limitados a, ritonavir, saquinavir, telitromicina, cetoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol e nefazodona. Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados para efeitos adversos se um destes agentes for usado conjuntamente com o sonidegib. - Voriconazol
Atazanavir + Cobicistate + Voriconazol
Observações: Ensaios de interações de fármacos não foram realizados para o Atazanavir / Cobicistate. Os mecanismos complexos ou não conhecidos de interações de fármacos opõem-se à extrapolação de interações medicamentosas com ritonavir a certas interações medicametosas com o cobicistate. As recomendações dadas mediante o uso concomitante de atazanavir e de outros medicamentos podem diferir consoante o atazanavir é potenciado com o ritonavir ou com o cobicistate. Em particular, o atazanavir potenciado com o cobicistate é mais sensível na indução da CYP3A. É também necessária precaução durante a primeira vez em que é efetuado o tratamento se for alternado o potenciador farmacológico do ritonavir para o cobicistate.Interacções: Medicamentos que afectam a exposição ao atazanavir/cobicistate: O atazanavir é metabolizado no fígado através da CYP3A4. O cobicistate é um substrato da CYP3A e é metabolizado com menor extensão pela CYP2D6. Uso concomitante não recomendado: A co-administração do Atazanavir / Cobicistate com medicamentos que inibam a CYP3A pode resultar num aumento das concentrações plasmáticas do atazanavir e/ou do cobicistate. Alguns exemplos incluem, mas não estão limitados ao itraconazol, ao cetoconazol, e ao voriconazol. - Voriconazol
Darunavir + Voriconazol
Observações: O perfil de interacção do darunavir pode variar dependendo se é utilizado o ritonavir ou o cobicistate como fármacos potenciadores. As recomendações dadas para a utilização concomitante de darunavir e outros medicamentos podem por isso variar dependendo se darunavir é potenciado com ritonavir ou com cobicistate, e é também necessária precaução durante o primeiro tempo de tratamento, se se substituir o fármaco potenciador de ritonavir para cobicistate.Interacções: ANTIFÚNGICOS: Voriconazol: Não foi estudado. O ritonavir pode diminuir as concentrações plasmáticas do voriconazol. (indutores das enzimas CYP450). As concentrações de voriconazol podem aumentar ou diminuir quando co-administrado com Darunavir co-administrado com cobicistate. (inibição de enzimas do CYP450). Voriconazol não deve ser co-administrado com Darunavir potenciado, exceto se a avaliação da relação benefício/risco justificar a utilização de voriconazol. - Voriconazol
Cobicistate + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: Utilização concomitante não recomendada: A co-administração de Cobicistate com medicamentos que inibem o CYP3A pode resultar no aumento da concentração plasmática de cobicistate. Alguns exemplos incluem, mas não se limitam ao itraconazol, cetoconazol e voriconazol. - Voriconazol
Darunavir + Cobicistate + Voriconazol
Observações: Não foram realizados estudos de interacção farmacológica com Darunavir / Cobicistate. Uma vez que Darunavir / Cobicistate contém darunavir e cobicistate, as interações que foram identificadas com darunavir (em associação uma dose baixa de ritonavir) e com cobicistate determinam as interações que podem ocorrer com Darunavir / Cobicistate. Os ensaios de interacção com darunavir/ritonavir e com cobicistate apenas foram realizados em adultos.Interacções: ANTIFÚNGICOS: Voriconazol: As concentrações plasmáticas de voriconazol podem aumentar ou diminuir quando administrados concomitantemente com Darunavir / Cobicistate. O voriconazol não deve ser combinado com Darunavir / Cobicistate, a não ser que uma avaliação do benefício/risco justifique a utilização de voriconazol. - Voriconazol
Ombitasvir + Paritaprevir + Ritonavir + Voriconazol
Observações: Os estudos de interacção medicamentosa só foram realizados em adultos. Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir com ou sem dasabuvir foi administrado em doses múltiplas em todos os estudos de interacção medicamentosa, com exceção dos estudos de interacção medicamentosa com carbamazepina, gemfibrozil e cetoconazol.Interacções: interacções entre Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir com ou sem dasabuvir e outros medicamentos ANTIFÚNGICOS: Voriconazol: Mecanismo: indução do CYP2C19 e inibição de CYP3A4 pelo ritonavir. Administrado com: Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir com ou sem dasabuvir. Não estudado. A utilização concomitante está contra-indicada. - Voriconazol
Eliglustato + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: Inibidores da CYP3A: Em metabolizadores intermédios (MI) e extensivos (ME): Após doses repetidas de 84 mg de eliglustato duas vezes por dia em doentes não-MF, a administração concomitante de doses repetidas de 400 mg de cetoconazol, um inibidor potente da CYP3A, uma vez por dia, resultou num aumento da Cmax e da AUC0-12 do eliglustato, de 3,8 e 4,3 vezes, respectivamente; Serão de esperar efeitos semelhantes com outros inibidores potentes da CYP3A (p.ex., claritromicina, cetoconazol, itraconazol, cobicistat, indinavir, lopinavir, ritonavir, saquinavir, telaprevir, tipranavir, posaconazol, voriconazol, telitromicina, conivaptan, boceprevir). Em MI e ME, deve proceder-se com cuidado relativamente aos inibidores potentes da CYP3A. Para uma dosagem de 84 mg duas vezes por dia com eliglustato em doentes não-MFs, é de prever que a utilização concomitante de inibidores moderados da CYP3A (p.ex., eritromicina, ciprofloxacina, fluconazol, diltiazem, verapamilo, aprepitant, atazanavir, darunavir, fosamprenavir, imatinib, cimetidina) iria aumentar aproximadamente até 3 vezes a exposição ao eliglustato. Em MIs e MEs, deve proceder-se com cuidado relativamente aos inibidores moderados da CYP3A. Em metabolizadores fracos (MF): Para uma dosagem de 84 mg uma vez por dia com eliglustato em MF, é de prever que a utilização concomitante de inibidores potentes da CYP3A (p.ex., cetoconazol, claritromicina, itraconazol, cobicistat, indinavir, lopinavir, ritonavir, saquinavir, telaprevir, tipranavir, posaconazol, voriconazol, telitromicina, conivaptan, boceprevir) iria aumentar a Cmax e a AUC0-24 do eliglustato, em 4,3 e 6,2 vezes, respectivamente. É contra-indicada a utilização de inibidores potentes da CYP3A em MF. - Voriconazol
Ceritinib + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: Agentes que podem aumentar a concentração plasmática de ceritinib: Em indivíduos saudáveis, a co-administração de uma dose única de 450 mg de ceritinib com cetoconazol (200 mg duas vezes por dia durante 14 dias), um inibidor potente da CYP3A/P-gp, resultou num aumento de 2,9-vezes e 1,2-vezes da AUC inf e Cmax de Ceritinib, respectivamente, comparativamente com ceritinib administrado isoladamente. O estado de equilíbrio da AUC de ceritinib em doses reduzidas após co-administração com cetoconazol 200 mg duas vezes por dia durante 14 dias, estimou-se, através de simulação, ser semelhante ao estado de equilíbrio da AUC de ceritinib isoladamente. Se não for possível evitar a utilização concomitante de inibidores potentes da CYP3A (incluindo, mas não limitado a, ritonavir, saquinavir, telitromicina, cetoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol e nefazodona ), reduzir a dose de ceritinib em aproximadamente um terço, arredondado para o múltiplo mais próximo da dosagem de 150 mg. Após interrupção de um inibidor potente da CYP3A, reiniciar com a dose utilizada antes de iniciar o inibidor potente da CYP3A4. - Voriconazol
Atorvastatina + Ezetimiba + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos: ATORVASTATINA: Inibidores do CYP3A4: Foi demonstrado que os inibidores potentes do CYP3A4 conduzem a um aumento acentuado das concentrações de atorvastatina. Deve ser evitada, se possível, a administração concomitante de inibidores potentes do CYP3A4 (p. ex., ciclosporina, telitromicina, claritromicina, delavirdina, estiripentol, cetoconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol e inibidores da protease do VIH incluindo ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, etc). Nos casos em que a administração concomitante destes medicamentos com este medicamento não pode ser evitada, dever-se-á considerar uma dose inicial e máxima mais baixa deste medicamento e é recomendada uma monitorização clínica adequada destes doentes. Inibidores moderados do CYP3A4 (p. ex., eritromicina, diltiazem, verapamil e fluconazol) podem aumentar as concentrações plasmáticas de atorvastatina. Foi observado um aumento do risco de miopatia com a utilização de eritromicina em associação com estatinas. Não foram efetuados estudos de interacção para avaliar os efeitos de amiodarona ou verapamil na atorvastatina. Tanto a amiodarona como o verapamil são conhecidos por inibirem a actividade do CYP3A4 e a administração concomitante com este medicamento pode resultar num aumento da exposição à atorvastatina. Assim sendo, deve ser considerada uma dose máxima mais baixa deste medicamento e recomenda-se a monitorização clínica adequada do doente quando é utilizado concomitantemente com inibidores moderados do CYP3A4. Recomenda-se uma adequada monitorização clínica após iniciar ou após o ajuste de dose do inibidor. - Voriconazol
Ibrutinib + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: Inibidores moderados do CYP3A4: Simulações que utilizam condições de jejum sugerem que inibidores moderados do CYP3A4, tais como o diltiazem, a eritromicina e o voriconazol, podem aumentar a AUC de ibrutinib num fator de 5-9. Os inibidores moderados do CYP3A4 (ex. voriconazol, eritromicina, amprenavir, aprepitant, atazanavir, ciprofloxacina, crizotinib, darunavir/ritonavir, diltiazem, fluconazol, fosamprenavir, imatinib, verapamilo, amiodarona, dronedarona) devem ser evitados. Se for necessário utilizar um inibidor moderado do CYP3A4, a dose de Ibrutinib deve ser reduzida para 140 mg (uma cápsula) ao longo da duração do tratamento com o inibidor. Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados quanto a toxicidade e as orientações para modificação da dose devem ser seguidas, conforme necessário. - Voriconazol
Lurasidona + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: interacções farmacocinéticas: Outros potenciais medicamentos que podem afectar a lurasidona: Tanto a lurasidona como o seu metabólito activo ID-14283 contribuem para o efeito farmacodinâmico nos receptores dopaminérgicos e serotoninérgicos. A lurasidona e seu metabólitoativo ID-14283 são principalmente metabolizados pelo CYP3A4. Inibidores do CYP3A4: A lurasidona é contra-indicada em concomitância com inibidores fortes do CYP3A4 (por exemplo, boceprevir, claritromicina, cobicistate, indinavir, itraconazol, cetoconazol, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicina, voriconazol). A administração concomitante de lurasidona com o inibidor forte do CYP3A4 cetoconazol resultou num aumento de 9 e 6 vezes na exposição da lurasidona e do seu metabólito activo ID-14283, respectivamente. A administração concomitante de lurasidona com medicamentos que inibem moderadamente o CYP3A4 (por exemplo, diltiazem, eritromicina, fluconazol, verapamil) pode aumentar a exposição à lurasidona. Estima-se que os inibidores moderados do CYP3A4 resultam num aumento de 2-5 vezes na exposição dos substratos do CYP3A4. A administração concomitante de lurasidona com diltiazem (formulação de libertação lenta), um inibidor moderado do CYP3A4, resultou num aumento de 2,2 e 2,4 vezes na exposição da lurasidona e do ID-14283, respectivamente. A utilização de uma formulação de libertação imediata do diltiazem pode resultar num maior aumento da exposição à lurasidona. - Voriconazol
Vortioxetina + Voriconazol
Observações: A vortioxetina é extensamente metabolizada no fígado, principalmente por oxidação catalisada pelo CYP2D6, e numa menor extensão pelo CYP3A4/5 e CYP2C9.Interacções: Potencial de outros medicamentos para afectar a vortioxetina: interacções em metabolizadores fracos do CYP2D6: A co-administração de inibidores fortes do CYP3A4 (tais como itraconazol, voriconazol, claritromicina, telitromicina, nefazodona, conivaptan e muitos dos inibidores da protease do VIH) e inibidores do CYP2C9 (tais como o fluconazol e amiodarona) a metabolizadores fracos do CYP2D6 não foi investigada especificamente, mas antecipa-se que levará a uma exposição aumentada da vortioxetina mais evidente nestes doentes em comparação com o efeito moderado acima descrito. Não foi observado nenhum efeito inibitório de uma dose única de 40 mg de omeprazol (inibidor do CYP2C19) na farmacocinética de dose múltipla da vortioxetina em indivíduos saudáveis. - Voriconazol
Regorafenib + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: Inibidores do CYP3A4 e UGT1A9/indutores do CYP3A4: Dados in vitro indicam que o regorafenib é metabolizado pelo citocromo CYP3A4 e pela uridina difosfato glucuronosil transferase UGT1A9. A administração de cetoconazol (400 mg durante 18 dias), um inibidor potente do CYP3A4, com uma dose única de regorafenib (160 mg no dia 5) resultou num aumento da exposição média do regorafenib (AUC) de aproximadamente 33% e numa diminuição da exposição média dos metabólitos ativos, M-2 (N-óxido) e M-5 (N-óxido e N-desmetil), de aproximadamente 90%. Recomenda-se evitar a utilização concomitante de inibidores potentes da actividade do CYP3A4 (ex.: claritromicina, sumo de toranja, itraconazol, cetoconazol, posaconazol, telitromicina e voriconazol) uma vez que a sua influência na exposição do regorafenib no estado estacionário e os seus metabólitos não foram estudados. Durante o tratamento com regorafenib deve ser evitada a co-administração de um inibidor potente da UGT1A9 (ex.: ácido mefenâmico, diflunisal e ácido niflúmico), uma vez que a sua influência na exposição do regorafenib no estado estacionário e os seus metabólitos não foram estudados. A administração de rifampicina (600mg durante 9 dias), um indutor potente do CYP3A4, com uma dose única de regorafenib (160 mg no dia 7) resultou numa diminuição da exposição média do regorafenib (AUC) de aproximadamente 50%, num aumento de 3 a 4 vezes da exposição média do metabólito activo M-5 e em nenhuma alteração da exposição do metabólito activo M-2. Outros indutores potentes da actividade do CYP3A4 (ex.: fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, hipericão) também podem aumentar o metabolismo do regorafenib. Devem evitar-se os indutores potentes do CYP3A4 ou considerar-se a seleção de um medicamento alternativo concomitante sem potencial ou com um potencial mínimo de indução do CYP3A4. - Voriconazol
Avanafil + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outras substâncias no avanafil: O avanafil é um substrato da CYP3A4 e é predominantemente metabolizado por esta enzima. Alguns estudos demonstraram que os medicamentos que inibem a CYP3A4 podem aumentar a exposição ao avanafil. Inibidores da CYP3A4: O cetoconazol (400mg por dia), um inibidor seletivo e altamente potente da CYP3A4, aumentou a Cmax e a exposição (AUC) do avanafil 50 mg em dose única em 3 vezes e 14 vezes, respectivamente, e prolongou a semivida do avanafil para cerca de 9horas. O ritonavir (600 mg duas vezes por dia), um inibidor altamente potente da CYP3A4, que também inibe a CYP2C9, aumentou a Cmax e a AUC do avanafil 50 mg em dose única em cerca de 2 vezes e 13 vezes, e prolongou a semivida do avanafil para cerca de 9horas. Será de esperar que outros inibidores fortes da CYP3A4 (por exemplo, itraconazol, voriconazol, claritromicina, nefazodona, saquinavir, nelfinavir, indinavir, atazanavir e telitromicina) tenham efeitos semelhantes. Consequentemente, a administração concomitante do avanafil com inibidores potentes da CYP3A4 é contra-indicada. A eritromicina (500 mg duas vezes por dia), um inibidor moderado da CYP3A4, aumentou a Cmax e a AUC do avanafil 200 mg em dose única em cerca de 2 vezes e 3 vezes, respectivamente, e prolongou a semivida do avanafil para cerca de 8 horas. Será de esperar que outros inibidores moderados da CYP3A4 (por exemplo, amprenavir, aprepitante, diltiazem, fluconazol, fosamprenavir e verapamilo) tenham efeitos semelhantes. Consequentemente, nos doentes a tomar simultaneamente inibidores moderados da CYP3A4, a dose máxima recomendada do avanafil é de 100 mg, uma vez a cada 48 horas, no máximo. Apesar de não terem sido estudadas interacções específicas, outros inibidores da CYP3A4, incluindo sumo de toranja, aumentarão provavelmente a exposição ao avanafil. Os doentes devem ser informados de que é necessário evitar a ingestão de sumo de toranja nas 24 horas que antecedem a toma do avanafil. - Voriconazol
Esomeprazol + Voriconazol
Observações: Os estudos de interacção foram realizados apenas em adultos.Interacções: Efeitos de esomeprazol sobre a farmacocinética de outros medicamentos Voriconazol O omeprazol (40 mg uma vez por dia) resultou num aumento na Cmax e AUCt em 15% e 41%, respectivamente, de voriconazol (um substrato do CYP2C19). Efeitos de outros medicamentos sobre a farmacocinética de esomeprazol Medicamentos que inibem o CYP2C19 e/ou o CYP3A4 O esomeprazol é metabolizado pelo CYP2C19 e CYP3A4. A administração concomitante por via oral de esomeprazol com um inibidor do CYP3A4, claritromicina (500 mg, 2xdia), resultou numa duplicação da exposição (AUC) ao esomeprazol. A administração concomitante de esomeprazol e um inibidor combinado do CYP2C19 e CYP3A4, pode resultar em mais do que uma duplicação da exposição ao esomeprazol. O voriconazol, inibidor do CYP2C19 e CYP3A4, aumentou a AUCt de omeprazol em 280%. Um ajuste posológico de esomeprazol não é normalmente necessário em nenhuma destas situações. Contudo, deverá ser considerado um ajuste posológico em doentes com compromisso hepático grave e no caso de indicação para tratamento prolongado. - Voriconazol
Dronedarona + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: Efeito de outros medicamentos na Dronedarona: Inibidores potentes do CYP3A4: A administração repetida de doses diárias de 200 mg de cetoconazol resultou num aumento na exposição à dronedarona de 17-vezes. Consequentemente, é contra-indicada a utilização concomitante de cetoconazol, bem como de outros inibidores potentes do CYP3A4, tais como o itraconazol, voriconazol, pozaconazol, ritonavir, telitromicina, claritromicina ou nefazodona. - Voriconazol
Efavirenz + Voriconazol
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: ANTI-INFECCIOSOS: Antifúngicos: Voriconazol/Efavirenz: (200 mg duas vezes ao dia/400 mg uma vez ao dia). (400 mg duas vezes ao dia/300 mg uma vez ao dia). Quando o efavirenz é co-administrado com voriconazol, a dose de manutenção do voriconazol deve ser aumentada para 400 mg duas vezes por dia e a dose de efavirenz tem de ser reduzida em 50%, i.e., para 300 mg uma vez por dia. Quando o tratamento com voriconazol é interrompido, deve ser reinstituída a dose inicial de efavirenz. - Voriconazol
Toremifeno + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: Teoricamente, o metabolismo do toremifeno é inibido por fármacos que inibem o sistema enzimático CYP3A, reconhecidamente responsável pelas principais vias metabólicas do toremifeno. São exemplos deste tipo de fármacos os imidazóis antifúngicos (cetoconazol); outros agentes antifúngicos (itraconazol, voriconazol, posaconazol); inibidores da protease (ritonavir, nelfinavir), Macrólidos (claritromicina, eritromicina e telitromicina). O uso concomitante destes fármacos com toremifeno deve ser ponderado cuidadosamente. - Voriconazol
Efavirenz + Emtricitabina + Tenofovir + Voriconazol
Observações: As interações que foram identificadas com Efavirenz, Emtricitabina e Tenofovir individualmente podem ocorrer com esta associação. Os estudos de interacção com estes medicamentos só foram realizados em adultos.Interacções: Voriconazol: A co-administração de doses padrão de efavirenz e voriconazol está contra-indicada. Como este medicamento é um medicamento de associação de doses fixas, a dose de efavirenz não pode ser alterada. Por conseguinte, voriconazol e Efavirenz / Emtricitabina / Tenofovir não devem ser co-administrados. ANTI-INFECCIOSOS: Antifúngicos: Voriconazol/Efavirenz: (200 mg b.i.d./400 mg q.d.). A co-administração de doses padrão de efavirenz e voriconazol está contra-indicada. Voriconazol/Emtricitabina: interacção não estudada. Voriconazol/Tenofovir disoproxil fumarato: interacção não estudada. Como Efavirenz / Emtricitabina / Tenofovir é um medicamento de associação de doses fixas, a dose de efavirenz não pode ser alterada. Por conseguinte, voriconazol e Efavirenz / Emtricitabina / Tenofovir não devem ser co-administrados. - Voriconazol
Erlotinib + Voriconazol
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Os inibidores potentes da actividade do CYP3A4 diminuem o metabolismo do erlotinib e aumentam a sua concentração plasmática. Num ensaio clínico, a utilização concomitante do erlotinib com o cetoconazol (200 mg por via oral, duas vezes por dia, durante 5 dias), um inibidor potente do CYP3A4, resultou num aumento da exposição ao erlotinib (86% na AUC e 69% na Cmax). Assim, deve ter-se cuidado ao associar o erlotinib com um inibidor potente do CYP3A4, como por exemplo antifúngicos do grupo dos azóis (i.e. cetoconazol, itraconazol, voriconazol), inibidores da protease, eritromicina ou claritromicina. Se necessário, a dose de erlotinib deve ser diminuída, especialmente se for observada toxicidade. - Voriconazol
Everolímus + Voriconazol
Observações: O everolímus é um substrato da CYP3A4, e também é um substrato e inibidor modera do da gp-P. Por esta razão, a absorção e eliminação subsequente do everolímus pode ser influenciada por produtos que afetem a CYP3A4 e/ou a gp - P. In vitro, o everolímus é um inibidor competitivo da CYP3A4 e um inibidor misto da CYP2D6.Interacções: Inibidores potentes da CYP3A4/gp-P: Cetoconazol: Não é recomendado o tratamento concomitante de com inibidores potentes. Itraconazol, posaconazol, voriconazol, telitromicina, claritromicina, nefazodona, ritonavir, atazanavir, saquinavir, darunavir, indinavir, nelfinavir: Não estudada. É esperado um grande aumento na concentração de everolímus. - Voriconazol
Fluconazol + Voriconazol
Observações: O fluconazol é um potente inibidor do citocromo P450 (CYP) isoenzima 2C9 e um inibidor moderado do CYP3A4. O fluconazol é também um inibidor da isoenzima CYP2C19. Adicionalmente às interações observadas/documentadas abaixo indicadas, existe um risco de aumento da concentração plasmática de outros compostos metabolizados pelo CYP2C9 e CYP3A4 coadministrados com fluconazol. Deste modo, deve-se ter precaução quando se utilizam estas associações e os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados. O efeito inibidor da enzima pelo fluconazol persiste 4-5 dias após a descontinuação do tratamento com fluconazol devido à sua longa semivida.Interacções: A utilização concomitante dos seguintes fámacos leva a precauções e ajustes de dose: O efeito de fluconazol noutros fármacos: Voriconazol: (inibidores CYP2C9 e CYP3A4): co-administração de voriconazol por via oral (400 mg de 12 em 12 h durante 1 dia, depois 200 mg de 12 em 12 h durante 2,5 dias) e fluconazol por via oral (400 mg no dia 1, depois 200 mg cada 24 h) a 8 indivíduos masculinos saudáveis resultaram num aumento na Cmax e AUC ד do voriconazol numa média de 57% (IC 90%: 20%, 107%) e 79% (IC 90%: 40%, 128%), respectivamente. Não foi estabelecida a dose reduzida e/ou frequência do voriconazol e fluconazol que eliminem este efeito. É recomendada a monitorização dos acontecimentos adversos associados ao voriconazol se este for utilizado sequencialmente após o fluconazol. - Voriconazol
Fosaprepitant + Voriconazol
Observações: Quando administrado por via intravenosa o fosaprepitant é rapidamente convertido em aprepitant. As interações medicamentosas decorrentes da administração de intravenosa de fosaprepitant são passíveis de ocorrer com substâncias ativas que interagem com o aprepitant administrado por via oral. A informação seguinte resultou de dados obtidos com o aprepitant por via oral e de estudos realizados com fosaprepitant por via intravenosa coadministrados com dexametasona, midazolam ou diltiazem. O fosaprepitant 150 mg, em dose única, é um inibidor fraco do CYP3A4. O fosaprepitant não parece interagir com a glicoproteína-P transportadora, tal como demonstrado pela ausência de interacção entre o aprepitant por via oral com a digoxina. Antevê-se que, quando comparado com a administração de aprepitant oral, o fosaprepitant provoque indução menor ou não superior do CYP2C9, do CYP3A4 e da glucuronidação. Não há dados sobre os efeitos no CYP2C8 e CYP2C19.Interacções: Efeito de outros medicamentos na farmacocinética do aprepitant, decorrentes da administração de fosaprepitant 150 mg: A administração concomitante de fosaprepitant com substâncias activas que inibam a actividade do CYP3A4 (ex. cetoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, claritromicina, telitromicina, nefazodona e inibidores da protease) deve ser feita de forma cuidadosa, uma vez que é esperado que da associação resulte um aumento acentuado das concentrações plasmáticas de aprepitant. A semivida terminal média do aprepitant aumentou aproximadamente 3 vezes com cetoconazol. - Voriconazol
Glipizida + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: Os compostos mencionados a seguir podem aumentar o efeito hipoglicemiante: Miconazol, fluconazol e voriconazol (antifúngicos): Aumentam o efeito hipoglicemiante, podendo originar sintomas de hipoglicemia ou mesmo coma. - Voriconazol
Halofantrina + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: Antifungícos azólicos (itraconazol, cetoconazol, fluconazol, miconazol, voriconazol) (por via sistémica e gel bucal): risco aumentado de disrritmias ventrículares, especialmente torsades de pointes. Estudos in vitro demonstraram que os fármacos que inibem o citocromo CYP3A4, como o cetoconazol, por exemplo, provocam a inibição do metabolismo do halofantrina. Além disso, o metabolismo do halofantrina diminuiu, após a administração oral de cetoconazol em cães. - Voriconazol
Voriconazol + Indutores do CYP2C19
Observações: n.d.Interacções: O voriconazol é metabolizado por, e inibe a actividade das isoenzimas CYP2C19, CYP2C9 e CYP3A4 do citocromo P450. Os inibidores ou indutores destas isoenzimas podem aumentar ou diminuir, respectivamente, as concentações plasmáticas de voriconazol, e existe o potencial para o voriconazol aumentar as concentrações plasmáticas das substâncias metabolizadas por estas isoenzimas do CYP450. Salvo informação em contrário, os estudos de interacção medicamentosa foram realizados em indivíduos adultos do sexo masculino, saudáveis com doses múltiplas de voriconazol, 200 mg duas vezes por dia (BID), por via oral, até ser atingido o estado estacionário. Estes resultados são relevantes para outras populações e outras vias de administração. - Indutores do CYP2C19
Voriconazol + Inibidores do CYP2C9
Observações: n.d.Interacções: O voriconazol é metabolizado por, e inibe a actividade das isoenzimas CYP2C19, CYP2C9 e CYP3A4 do citocromo P450. Os inibidores ou indutores destas isoenzimas podem aumentar ou diminuir, respectivamente, as concentações plasmáticas de voriconazol, e existe o potencial para o voriconazol aumentar as concentrações plasmáticas das substâncias metabolizadas por estas isoenzimas do CYP450. Salvo informação em contrário, os estudos de interacção medicamentosa foram realizados em indivíduos adultos do sexo masculino, saudáveis com doses múltiplas de voriconazol, 200 mg duas vezes por dia (BID), por via oral, até ser atingido o estado estacionário. Estes resultados são relevantes para outras populações e outras vias de administração. - Inibidores do CYP2C9
Voriconazol + Indutores do CYP2C9
Observações: n.d.Interacções: O voriconazol é metabolizado por, e inibe a actividade das isoenzimas CYP2C19, CYP2C9 e CYP3A4 do citocromo P450. Os inibidores ou indutores destas isoenzimas podem aumentar ou diminuir, respectivamente, as concentações plasmáticas de voriconazol, e existe o potencial para o voriconazol aumentar as concentrações plasmáticas das substâncias metabolizadas por estas isoenzimas do CYP450. Salvo informação em contrário, os estudos de interacção medicamentosa foram realizados em indivíduos adultos do sexo masculino, saudáveis com doses múltiplas de voriconazol, 200 mg duas vezes por dia (BID), por via oral, até ser atingido o estado estacionário. Estes resultados são relevantes para outras populações e outras vias de administração. - Indutores do CYP2C9
Voriconazol + Indutores do CYP3A4
Observações: n.d.Interacções: O voriconazol é metabolizado por, e inibe a actividade das isoenzimas CYP2C19, CYP2C9 e CYP3A4 do citocromo P450. Os inibidores ou indutores destas isoenzimas podem aumentar ou diminuir, respectivamente, as concentações plasmáticas de voriconazol, e existe o potencial para o voriconazol aumentar as concentrações plasmáticas das substâncias metabolizadas por estas isoenzimas do CYP450. Salvo informação em contrário, os estudos de interacção medicamentosa foram realizados em indivíduos adultos do sexo masculino, saudáveis com doses múltiplas de voriconazol, 200 mg duas vezes por dia (BID), por via oral, até ser atingido o estado estacionário. Estes resultados são relevantes para outras populações e outras vias de administração. - Indutores do CYP3A4
Voriconazol + Inibidores do CYP3A4
Observações: n.d.Interacções: O voriconazol é metabolizado por, e inibe a actividade das isoenzimas CYP2C19, CYP2C9 e CYP3A4 do citocromo P450. Os inibidores ou indutores destas isoenzimas podem aumentar ou diminuir, respectivamente, as concentações plasmáticas de voriconazol, e existe o potencial para o voriconazol aumentar as concentrações plasmáticas das substâncias metabolizadas por estas isoenzimas do CYP450. Salvo informação em contrário, os estudos de interacção medicamentosa foram realizados em indivíduos adultos do sexo masculino, saudáveis com doses múltiplas de voriconazol, 200 mg duas vezes por dia (BID), por via oral, até ser atingido o estado estacionário. Estes resultados são relevantes para outras populações e outras vias de administração. - Inibidores do CYP3A4
Voriconazol + Medicamentos que prolongam o intervalo QT
Observações: n.d.Interacções: O voriconazol deve ser administrado com precaução em doentes com medicação concomitante que se sabe que prolonga o intervalo QTc. - Medicamentos que prolongam o intervalo QT
Voriconazol + Anti-histamínicos
Observações: n.d.Interacções: A co-administração é contra-indicada quando existe também um potencial para o voriconazol aumentar as concentrações plasmáticas de substâncias metabolizadas pelas isoenzimas do CYP3A4 (alguns Anti-histamínicos, quinidina, cisaprida, pimozida). - Anti-histamínicos
Voriconazol + Quinidina
Observações: n.d.Interacções: A co-administração é contra-indicada quando existe também um potencial para o voriconazol aumentar as concentrações plasmáticas de substâncias metabolizadas pelas isoenzimas do CYP3A4 (alguns Anti-histamínicos, quinidina, cisaprida, pimozida). Astemizol, cisaprida, pimozida, quinidina e terfenadina [substratos do CYP3A4] Apesar de não ter sido estudado, os níveis plasmáticos elevados destes medicamentos podem conduzir ao prolongamento do intervalo QTc e à ocorrência de torsades de pointes. contra-indicado. - Quinidina
Voriconazol + Cisaprida
Observações: n.d.Interacções: A co-administração é contra-indicada quando existe também um potencial para o voriconazol aumentar as concentrações plasmáticas de substâncias metabolizadas pelas isoenzimas do CYP3A4 (alguns Anti-histamínicos, quinidina, cisaprida, pimozida). Astemizol, cisaprida, pimozida, quinidina e terfenadina [substratos do CYP3A4] Apesar de não ter sido estudado, os níveis plasmáticos elevados destes medicamentos podem conduzir ao prolongamento do intervalo QTc e à ocorrência de torsades de pointes. contra-indicado. - Cisaprida
Voriconazol + Pimozida
Observações: n.d.Interacções: A co-administração é contra-indicada quando existe também um potencial para o voriconazol aumentar as concentrações plasmáticas de substâncias metabolizadas pelas isoenzimas do CYP3A4 (alguns Anti-histamínicos, quinidina, cisaprida, pimozida). Astemizol, cisaprida, pimozida, quinidina e terfenadina [substratos do CYP3A4] Apesar de não ter sido estudado, os níveis plasmáticos elevados destes medicamentos podem conduzir ao prolongamento do intervalo QTc e à ocorrência de torsades de pointes. contra-indicado. - Pimozida
Voriconazol + Astemizol
Observações: n.d.Interacções: Astemizol, cisaprida, pimozida, quinidina e terfenadina [substratos do CYP3A4] Apesar de não ter sido estudado, os níveis plasmáticos elevados destes medicamentos podem conduzir ao prolongamento do intervalo QTc e à ocorrência de torsades de pointes. contra-indicado. - Astemizol
Voriconazol + Terfenadina
Observações: n.d.Interacções: Astemizol, cisaprida, pimozida, quinidina e terfenadina [substratos do CYP3A4] Apesar de não ter sido estudado, os níveis plasmáticos elevados destes medicamentos podem conduzir ao prolongamento do intervalo QTc e à ocorrência de torsades de pointes. contra-indicado. - Terfenadina
Voriconazol + Carbamazepina
Observações: n.d.Interacções: Carbamazepina e barbitúricos de acção prolongada (ex. fenobarbital, mefobarbital) [potentes indutores do CYP450] Apesar de não ter sido estudado, é provável que a carbamazepina e os barbitúricos de acção prolongada diminuam significativamente as concentrações plasmáticas do voriconazol. contra-indicado. - Carbamazepina
Voriconazol + Barbitúricos
Observações: n.d.Interacções: Carbamazepina e barbitúricos de acção prolongada (ex. fenobarbital, mefobarbital) [potentes indutores do CYP450] Apesar de não ter sido estudado, é provável que a carbamazepina e os barbitúricos de acção prolongada diminuam significativamente as concentrações plasmáticas do voriconazol. contra-indicado. - Barbitúricos
Voriconazol + Fenobarbital
Observações: n.d.Interacções: Carbamazepina e barbitúricos de acção prolongada (ex. fenobarbital, mefobarbital) [potentes indutores do CYP450] Apesar de não ter sido estudado, é provável que a carbamazepina e os barbitúricos de acção prolongada diminuam significativamente as concentrações plasmáticas do voriconazol. contra-indicado. - Fenobarbital
Voriconazol + Metilfenobarbital (mefobarbital, mefobarbitona)
Observações: n.d.Interacções: Carbamazepina e barbitúricos de acção prolongada (ex. fenobarbital, mefobarbital) [potentes indutores do CYP450] Apesar de não ter sido estudado, é provável que a carbamazepina e os barbitúricos de acção prolongada diminuam significativamente as concentrações plasmáticas do voriconazol. contra-indicado. - Metilfenobarbital (mefobarbital, mefobarbitona)
Voriconazol + Efavirenz
Observações: n.d.Interacções: Efavirenz (inibidor da transcriptase reversa não-nucleósido) [indutor do CYP450, inibidor e substrato do CYP3A4] Efavirenz 400 mg OD, co-administrado com 200 mg BID de voriconazol * Efavirenz 300 mg OD, coadministrada com 400 mg BID de voriconazol* Doses padrão de voriconazol e doses de efavirenz (400 mg OD ou mais elevadas) é contra-indicado. O voriconazol pode ser co-administrado com efavirenz se a dose de manutenção do voriconazol for aumentada para 400 mg BID e a dose de efavirenz for reduzida para 300 mg OD. Quando o tratamento com o voriconazol for interrompido, deve retomar-se a dose inicial de efavirenz. O asterisco (*) indica uma interacção de dois sentidos. - Efavirenz
Voriconazol + Alcalóides da cravagem do centeio
Observações: n.d.Interacções: Alcaloídes da cravagem de centeio (ex. ergotamina e di-hidroergotamina) [substratos do CYP3A4] Apesar de não ter sido estudado, o voriconazol pode aumentar as concentrações plasmáticas dos alcaloídes da cravagem do centeio e conduzir ao ergotismo. contra-indicado. - Alcalóides da cravagem do centeio
Voriconazol + Ergotamina
Observações: n.d.Interacções: Alcaloídes da cravagem de centeio (ex. ergotamina e di-hidroergotamina) [substratos do CYP3A4] Apesar de não ter sido estudado, o voriconazol pode aumentar as concentrações plasmáticas dos alcaloídes da cravagem do centeio e conduzir ao ergotismo. contra-indicado. - Ergotamina
Voriconazol + Mesilato de di-hidroergotamina
Observações: n.d.Interacções: Alcaloídes da cravagem de centeio (ex. ergotamina e di-hidroergotamina) [substratos do CYP3A4] Apesar de não ter sido estudado, o voriconazol pode aumentar as concentrações plasmáticas dos alcaloídes da cravagem do centeio e conduzir ao ergotismo. contra-indicado. - Mesilato de di-hidroergotamina
Voriconazol + Rifabutina
Observações: n.d.Interacções: Rifabutina [potente indutor do CYP450] 300 mg OD 300 mg OD (co-administrado com 350 mg BID de voriconazol)* 300 mg OD (co-administrado com 400 mg BID de voriconazol)* O uso concomitante de voriconazol e rifabutina deverá ser evitado, a menos que o benefício supere o risco. A dose de manutenção do voriconazol pode ser aumentada para 5 mg/kg BID por via intravenosa ou para 200 mg a 350 mg por via oral, BID (100 mg a 200 mg por via oral BID em doentes com peso inferior a 40 kg). Recomenda-se a monitorização cuidadosa da contagem de células sanguíneas e reacções adversas à rifabutina (ex. uveíte), quando a rifabutina é coadministada com o voriconazol. O asterisco (*) indica uma interacção de dois sentidos. - Rifabutina
Voriconazol + Rifampicina (rifampina)
Observações: n.d.Interacções: Rifampicina (600 mg OD) [potente indutor do CYP450] contra-indicado. - Rifampicina (rifampina)
Voriconazol + Ritonavir
Observações: n.d.Interacções: Ritonavir (inibidor da protease) [potente indutor do CYP450; inibidor e substrato do CYP3A4] Dose elevada (400 mg BID) Dose baixa (100 mg BID)* A co-administração de voriconazol e doses elevadas de ritonavir (400 mg e superiores BID) é contra-indicada. A co-administração de voriconazol e doses baixas de ritonavir (100 mg BID) deve ser evitada, a não ser que a avaliação benefício/risco para o doente justifique a utilização de voriconazol. O asterisco (*) indica uma interacção de dois sentidos. - Ritonavir
Voriconazol + Hipericão (Erva de S. João; Hypericum perforatum)
Observações: n.d.Interacções: Hipericão [indutor do CYP450; indutor P-gp] 300 mg TID (co-administrado com uma dose única de 400 mg de voriconazol) contra-indicado. - Hipericão (Erva de S. João; Hypericum perforatum)
Voriconazol + Everolímus
Observações: n.d.Interacções: Everolímus [substrato do CYP3A4, substrato P-gp] Apesar de não ter sido estudado, é provável que o voriconazol aumente significativamente as concentrações de everolímus. Não se recomenda a co-administração de voriconazol com everolímus uma vez é expectável que o voriconazol aumente significativamente as concentrações de everolímus. - Everolímus
Voriconazol + Fluconazol
Observações: n.d.Interacções: Fluconazol (200 mg OD) [inibidor do CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4] Não foi estabelecida a redução e/ou a frequência da dose de voriconazol e fluconazol que poderia eliminar este efeito. Recomenda-se a monitorização das reacções adversas associadas ao voriconazol, caso o mesmo seja usado sequencialmente após o fluconazol. - Fluconazol
Voriconazol + Fenitoína
Observações: n.d.Interacções: Fenitoína [substrato do CYP2C9 e potente indutor do CYP450] 300 mg OD 300 mg OD (co-administração de 400 mg BID com voriconazol)* O uso concomitante de voriconazol e fenitoína deve ser evitado, a menos que o benefício supere o risco. Recomenda-se a monitorização cuidadosa dos níveis plasmáticos da fenitoína. A fenitoína pode ser coadministrada com voriconazol se a dose de manutenção do voriconazol for aumentada para 5 mg/kg BID por via intravenosa ou de 200 mg para 400 mg BID por via oral (100 mg para 200 mg BID por via oral em doentes com peso inferior a 40 kg). O asterisco (*) indica uma interacção de dois sentidos. - Fenitoína
Voriconazol + Varfarina
Observações: n.d.Interacções: Anticoagulantes: Varfarina (dose única de 30 mg, coadministrada com 300 mg BID de voriconazol) [substrato do CYP2C9] O aumento máximo do tempo de protrombina foi de, aproximadamente, 2 vezes. Recomenda-se a monitorização cuidadosa do tempo de protrombina ou outros testes adequados de anticoagulação, e a dose dos anticoagulantes deve ser ajustada em conformidade. - Varfarina
Voriconazol + Femprocumona
Observações: n.d.Interacções: Anticoagulantes: Outros cumarínicos orais (ex. femprocumom, acenocumarol) [substratos do CYP2C9, CYP3A4] Apesar de não ter sido estudado, o voriconazol pode aumentar a concentração plasmática dos anticoagulantes cumarínicos que pode aumentar o tempo de protrombina. Recomenda-se a monitorização cuidadosa do tempo de protrombina ou outros testes adequados de anticoagulação, e a dose dos anticoagulantes deve ser ajustada em conformidade. - Femprocumona
Voriconazol + Acenocumarol
Observações: n.d.Interacções: Anticoagulantes: Outros cumarínicos orais (ex. femprocumom, acenocumarol) [substratos do CYP2C9, CYP3A4] Apesar de não ter sido estudado, o voriconazol pode aumentar a concentração plasmática dos anticoagulantes cumarínicos que pode aumentar o tempo de protrombina. Recomenda-se a monitorização cuidadosa do tempo de protrombina ou outros testes adequados de anticoagulação, e a dose dos anticoagulantes deve ser ajustada em conformidade. - Acenocumarol
Voriconazol + Benzodiazepinas
Observações: n.d.Interacções: Benzodiazepinas (ex. midazolam, triazolam, alprazolam) [substratos do CYP3A4] Apesar de não ter sido estudado clinicamente, é provável que o voriconazol aumente as concentrações plasmáticas das benzodiazepinas que são metabolizadas pelo CYP3A4 e leve a um prolongamento do efeito sedativo. Deve ser considerada a redução da dose das benzodiazepinas. - Benzodiazepinas
Voriconazol + Midazolam
Observações: n.d.Interacções: Benzodiazepinas (ex. midazolam, triazolam, alprazolam) [substratos do CYP3A4] Apesar de não ter sido estudado clinicamente, é provável que o voriconazol aumente as concentrações plasmáticas das benzodiazepinas que são metabolizadas pelo CYP3A4 e leve a um prolongamento do efeito sedativo. Deve ser considerada a redução da dose das benzodiazepinas. - Midazolam
Voriconazol + Triazolam
Observações: n.d.Interacções: Benzodiazepinas (ex. midazolam, triazolam, alprazolam) [substratos do CYP3A4] Apesar de não ter sido estudado clinicamente, é provável que o voriconazol aumente as concentrações plasmáticas das benzodiazepinas que são metabolizadas pelo CYP3A4 e leve a um prolongamento do efeito sedativo. Deve ser considerada a redução da dose das benzodiazepinas. - Triazolam
Voriconazol + Alprazolam
Observações: n.d.Interacções: Benzodiazepinas (ex. midazolam, triazolam, alprazolam) [substratos do CYP3A4] Apesar de não ter sido estudado clinicamente, é provável que o voriconazol aumente as concentrações plasmáticas das benzodiazepinas que são metabolizadas pelo CYP3A4 e leve a um prolongamento do efeito sedativo. Deve ser considerada a redução da dose das benzodiazepinas. - Alprazolam
Voriconazol + Sirolímus
Observações: n.d.Interacções: Imunossupressores: [substratos do CYP3A4] Sirolímus (dose única de 2 mg) A co-administração de voriconazol e sirolímus é contra-indicada. - Sirolímus
Voriconazol + Ciclosporina
Observações: n.d.Interacções: Imunossupressores: [substratos do CYP3A4] Ciclosporina (em indivíduos transplantados renais estáveis em terapia crónica com ciclosporina) Quando se inicia o voriconazol em doentes sob terapêutica com ciclosporina, recomenda-se a redução da dose da ciclosporina para metade e a monitorização cuidadosa dos seus níveis. Níveis de ciclosporina aumentados foram associados a nefrotoxicidade. Quando o voriconazol é descontinuado, os níveis de ciclosporina devem ser cuidadosamente monitorizados e a dose aumentada, se necessário. - Ciclosporina
Voriconazol + Tacrolímus
Observações: n.d.Interacções: Imunossupressores: [substratos do CYP3A4] Tacrolimus (dose única de 0,1 mg/kg) Quando se inicia o tratamento com voriconazol em doentes sob terapêutica com tacrolimus, recomenda-se a redução da dose de tacrolimus para um terço da dose inicial e a monitorização cuidadosa dos seus níveis. Níveis de tacrolimus aumentados foram associados a nefrotoxicidade. Quando o voriconazol é descontinuado, os níveis de tacrolimus devem ser cuidadosamente monitorizados e a dose aumentada, se necessário. - Tacrolímus
Voriconazol + Oxicodona
Observações: n.d.Interacções: Opiáceos de acção prolongada [substratos do CYP3A4] Oxicodona (dose única de 10 mg) Deve ser considerada a redução da dose de oxicodona e outros opiáceos de acção prolongada metabolizados pelo CYP3A4 (ex. hidrocodona). Pode ser necessária uma monitorização frequente das reacções adver as associadas aos opiáceos. - Oxicodona
Voriconazol + Metadona
Observações: n.d.Interacções: Opiáceos de acção prolongada [substratos do CYP3A4] Metadona (32-100 mg OD) [substrato do CYP3A4] Recomenda-se a monitorização frequente das reacções adversas e toxicidade relacionados com a metadona, incluindo o prolongamento do intervalo QTc. Poderá ser necessário reduzir a dose de metadona. - Metadona
Voriconazol + Omeprazol
Observações: n.d.Interacções: Omeprazol (40 mg [inibidor do CYP2C19; substrato CYP2C19 e do CYP3A4] Outros inibidores da bomba de protões que são substrato do CYP2C19 também podem ser inibidos pelo voriconazol e pode resultar num aumento das concentrações plasmáticas destes medicamentos. Não é recomendado ajuste posológico do voriconazol. Quando se inicia o tratamento com voriconazol em doentes em terapêutica com dose de 40 mg ou superiores de omeprazol, recomenda-se que a dose de omeprazol seja reduzida para metade. - Omeprazol
Voriconazol + Etinilestradiol + Noretisterona
Observações: n.d.Interacções: Contraceptivos [substrato do CYP3A4; inibidor do CYP2C19] Noretisterona/etinilestradiol (1 mg/0,035 mg OD) Recomenda-se a monitorização das reacções adversas dos Contraceptivos orais, adicionalmente aos do voriconazol. - Etinilestradiol + Noretisterona
Voriconazol + Alfentanilo
Observações: n.d.Interacções: Opiáceos de curta acção [substratos do CYP3A4] Alfentanilo (dose única de 20 μg/kg, com naloxona concomitante) Fentanilo (dose única de 5 µg/kg) Deve considerar-se a redução na dose de alfentanilo, fentanilo e outros opiáceos de curta acção com estrutura semelhante à do alfentanilo e metabolisados pelo CYP3A4 (ex. sufentanilo). Recomenda-se a monitorização alongada e frequente para a depressão respiratória e reacções adversas associa as com outros opiáceos. - Alfentanilo
Voriconazol + Fentanilo
Observações: n.d.Interacções: Opiáceos de curta acção [substratos do CYP3A4] Alfentanilo (dose única de 20 μg/kg, com naloxona concomitante) Fentanilo (dose única de 5 µg/kg) Deve considerar-se a redução na dose de alfentanilo, fentanilo e outros opiáceos de curta acção com estrutura semelhante à do alfentanilo e metabolisados pelo CYP3A4 (ex. sufentanilo). Recomenda-se a monitorização alongada e frequente para a depressão respiratória e reacções adversas associa as com outros opiáceos. - Fentanilo
Voriconazol + Lovastatina
Observações: n.d.Interacções: Estatinas (ex. lovastatina) [substratos do CYP3A4] Apesar de não ter sido estudado clinicamente, é provável que o voriconazol aumente as concentrações plasmáticas das estatinas que são metabolisadas pelo CYP3A4 e pode levar a rabdomiólise. Deve considerar-se a redução da dose das estatinas. - Lovastatina
Voriconazol + Tolbutamida
Observações: n.d.Interacções: Sulfonilureias (ex. tolbutamida, glipizida, gliburida) [substratos do CYP2C9] Apesar de não ter sido estudado, é provável que o voriconazol aumente os níveis plasmáticos das sulfonilureias e cause hipoglicemia. Recomenda-se a monitorização cuidadosa da glicemia. Deve ser considerada a redução da dose das sulfonilureias. - Tolbutamida
Voriconazol + Glibenclamida (gliburida)
Observações: n.d.Interacções: Sulfonilureias (ex. tolbutamida, glipizida, gliburida) [substratos do CYP2C9] Apesar de não ter sido estudado, é provável que o voriconazol aumente os níveis plasmáticos das sulfonilureias e cause hipoglicemia. Recomenda-se a monitorização cuidadosa da glicemia. Deve ser considerada a redução da dose das sulfonilureias. - Glibenclamida (gliburida)
Voriconazol + Glipizida
Observações: n.d.Interacções: Sulfonilureias (ex. tolbutamida, glipizida, gliburida) [substratos do CYP2C9] Apesar de não ter sido estudado, é provável que o voriconazol aumente os níveis plasmáticos das sulfonilureias e cause hipoglicemia. Recomenda-se a monitorização cuidadosa da glicemia. Deve ser considerada a redução da dose das sulfonilureias. - Glipizida
Voriconazol + Sulfonilureias
Observações: n.d.Interacções: Sulfonilureias (ex. tolbutamida, glipizida, gliburida) [substratos do CYP2C9] Apesar de não ter sido estudado, é provável que o voriconazol aumente os níveis plasmáticos das sulfonilureias e cause hipoglicemia. Recomenda-se a monitorização cuidadosa da glicemia. Deve ser considerada a redução da dose das sulfonilureias. - Sulfonilureias
Voriconazol + Estatinas
Observações: n.d.Interacções: Estatinas (ex. lovastatina) [substratos do CYP3A4] Apesar de não ter sido estudado clinicamente, é provável que o voriconazol aumente as concentrações plasmáticas das estatinas que são metabolisadas pelo CYP3A4 e pode levar a rabdomiólise. Deve considerar-se a redução da dose das estatinas. - Estatinas
Voriconazol + Opiáceos (opióides)
Observações: n.d.Interacções: Opiáceos de curta acção [substratos do CYP3A4] Alfentanilo (dose única de 20 μg/kg, com naloxona concomitante) Fentanilo (dose única de 5 µg/kg) Deve considerar-se a redução na dose de alfentanilo, fentanilo e outros opiáceos de curta acção com estrutura semelhante à do alfentanilo e metabolisados pelo CYP3A4 (ex. sufentanilo). Recomenda-se a monitorização alongada e frequente para a depressão respiratória e reacções adversas associa as com outros opiáceos. - Opiáceos (opióides)
Voriconazol + Imunossupressores
Observações: n.d.Interacções: Imunossupressores: [substratos do CYP3A4] Tacrolimus (dose única de 0,1 mg/kg) Quando se inicia o tratamento com voriconazol em doentes sob terapêutica com tacrolimus, recomenda-se a redução da dose de tacrolimus para um terço da dose inicial e a monitorização cuidadosa dos seus níveis. Níveis de tacrolimus aumentados foram associados a nefrotoxicidade. Quando o voriconazol é descontinuado, os níveis de tacrolimus devem ser cuidadosamente monitorizados e a dose aumentada, se necessário. - Imunossupressores
Voriconazol + Alcalóides da vinca
Observações: n.d.Interacções: Alcalóides da Vinca (ex. vincristina e vinblastina) [substratos do CYP3A4] Apesar de tal não ter sido estudado, é provável que o voriconazol aumente as concentrações plasmáticas dos alcalóides da vinca e cause neurotoxicidade. Deve ser considerada a redução da dose dos alcalóides da vinca. - Alcalóides da vinca
Voriconazol + Vincristina
Observações: n.d.Interacções: Alcalóides da Vinca (ex. vincristina e vinblastina) [substratos do CYP3A4] Apesar de tal não ter sido estudado, é provável que o voriconazol aumente as concentrações plasmáticas dos alcalóides da vinca e cause neurotoxicidade. Deve ser considerada a redução da dose dos alcalóides da vinca. - Vincristina
Voriconazol + Vinblastina
Observações: n.d.Interacções: Alcalóides da Vinca (ex. vincristina e vinblastina) [substratos do CYP3A4] Apesar de tal não ter sido estudado, é provável que o voriconazol aumente as concentrações plasmáticas dos alcalóides da vinca e cause neurotoxicidade. Deve ser considerada a redução da dose dos alcalóides da vinca. - Vinblastina
Voriconazol + Inibidores da Protease (IP)
Observações: n.d.Interacções: Outros inibidores da protease do VIH (ex. saquinavir, amprenavir e nelfinavir)* [substratos e inibidores do CYP3A4] Não foi estudado clinicamente. Estudos in vitro mostram que o voriconazol pode inibir o metabolismo dos inibidores da protease do VIH e que o metabolismo do voriconazol pode também ser inibido pelos inibidores da protease do VIH. Pode ser necessário o ajuste da dose e a monitorização cuidadosa para qualquer ocorrência de toxicidade medicamentosa e/ou perda de eficácia. O asterisco (*) indica uma interacção de dois sentidos. - Inibidores da Protease (IP)
Voriconazol + Saquinavir
Observações: n.d.Interacções: Outros inibidores da protease do VIH (ex. saquinavir, amprenavir e nelfinavir)* [substratos e inibidores do CYP3A4] Não foi estudado clinicamente. Estudos in vitro mostram que o voriconazol pode inibir o metabolismo dos inibidores da protease do VIH e que o metabolismo do voriconazol pode também ser inibido pelos inibidores da protease do VIH. Pode ser necessário o ajuste da dose e a monitorização cuidadosa para qualquer ocorrência de toxicidade medicamentosa e/ou perda de eficácia. O asterisco (*) indica uma interacção de dois sentidos. - Saquinavir
Voriconazol + Amprenavir
Observações: n.d.Interacções: Outros inibidores da protease do VIH (ex. saquinavir, amprenavir e nelfinavir)* [substratos e inibidores do CYP3A4] Não foi estudado clinicamente. Estudos in vitro mostram que o voriconazol pode inibir o metabolismo dos inibidores da protease do VIH e que o metabolismo do voriconazol pode também ser inibido pelos inibidores da protease do VIH. Pode ser necessário o ajuste da dose e a monitorização cuidadosa para qualquer ocorrência de toxicidade medicamentosa e/ou perda de eficácia. O asterisco (*) indica uma interacção de dois sentidos. - Amprenavir
Voriconazol + Nelfinavir
Observações: n.d.Interacções: Outros inibidores da protease do VIH (ex. saquinavir, amprenavir e nelfinavir)* [substratos e inibidores do CYP3A4] Não foi estudado clinicamente. Estudos in vitro mostram que o voriconazol pode inibir o metabolismo dos inibidores da protease do VIH e que o metabolismo do voriconazol pode também ser inibido pelos inibidores da protease do VIH. Pode ser necessário o ajuste da dose e a monitorização cuidadosa para qualquer ocorrência de toxicidade medicamentosa e/ou perda de eficácia. O asterisco (*) indica uma interacção de dois sentidos. - Nelfinavir
Voriconazol + Inibidores não nucleosídeos da transcriptase inversa (reversa) (NNRTIs)
Observações: n.d.Interacções: Outros Inibidores da transcriptase reversa não-nucleósidos (ITRNN) (ex. delavirdina, nevirapina)* [substratos do CYP3A4, inibidores ou indutores do CYP450] Não foi estudado clinicamente. O asterisco (*) indica uma interacção de dois sentidos. Estudos in vitro mostram que o metabolismo do voriconazol pode ser inibido pelos ITRNN e o voriconazol pode inibir o metabolismo dos ITRNN. Os achados do efeito do efavirenz no voriconazol sugerem que o metabolismo de voriconazol pode ser induzido pelos ITRNN. Pode ser necessário o ajuste da dose e a monitorização cuidadosa para qualquer ocorrência de toxicidade medicamentosa e/ou perda de eficácia. - Inibidores não nucleosídeos da transcriptase inversa (reversa) (NNRTIs)
Voriconazol + Delavirdina
Observações: n.d.Interacções: Outros Inibidores da transcriptase reversa não-nucleósidos (ITRNN) (ex. delavirdina, nevirapina)* [substratos do CYP3A4, inibidores ou indutores do CYP450] Não foi estudado clinicamente. O asterisco (*) indica uma interacção de dois sentidos. Estudos in vitro mostram que o metabolismo do voriconazol pode ser inibido pelos ITRNN e o voriconazol pode inibir o metabolismo dos ITRNN. Os achados do efeito do efavirenz no voriconazol sugerem que o metabolismo de voriconazol pode ser induzido pelos ITRNN. Pode ser necessário o ajuste da dose e a monitorização cuidadosa para qualquer ocorrência de toxicidade medicamentosa e/ou perda de eficácia. - Delavirdina
Voriconazol + Nevirapina
Observações: n.d.Interacções: Outros Inibidores da transcriptase reversa não-nucleósidos (ITRNN) (ex. delavirdina, nevirapina)* [substratos do CYP3A4, inibidores ou indutores do CYP450] Não foi estudado clinicamente. O asterisco (*) indica uma interacção de dois sentidos. Estudos in vitro mostram que o metabolismo do voriconazol pode ser inibido pelos ITRNN e o voriconazol pode inibir o metabolismo dos ITRNN. Os achados do efeito do efavirenz no voriconazol sugerem que o metabolismo de voriconazol pode ser induzido pelos ITRNN. Pode ser necessário o ajuste da dose e a monitorização cuidadosa para qualquer ocorrência de toxicidade medicamentosa e/ou perda de eficácia. - Nevirapina
Voriconazol + Cimetidina
Observações: n.d.Interacções: Cimetidina (400 mg BID) [inibidor não específico do CYP450 e aumenta o pH gástrico] Não necessário ajuste de dose - Cimetidina
Voriconazol + Digoxina
Observações: n.d.Interacções: Digoxina (0,25 mg OD) [substrato P-gp] Não necessário ajuste de dose - Digoxina
Voriconazol + Indinavir
Observações: n.d.Interacções: Indinavir (800 mg TID) [inibidor e substrato do CYP3A4] Não necessário ajuste de dose - Indinavir
Voriconazol + Macrólidos
Observações: n.d.Interacções: Antibióticos macrólidos: Eritromicina (1 g BID) [inibidor do CYP3A4] Não necessário ajuste de dose Azitromicina (500 mg OD) Não necessário ajuste de dose - Macrólidos
Voriconazol + Eritromicina
Observações: n.d.Interacções: Antibióticos macrólidos: Eritromicina (1 g BID) [inibidor do CYP3A4] Não necessário ajuste de dose - Eritromicina
Voriconazol + Azitromicina
Observações: n.d.Interacções: Antibióticos macrólidos: Azitromicina (500 mg OD) Não necessário ajuste de dose - Azitromicina
Voriconazol + Ácido micofenólico
Observações: n.d.Interacções: Ácido micofenólico (dose única de 1 g) [substrato da UDP- glucorunil transferase] Não necessário ajuste de dose - Ácido micofenólico
Voriconazol + Prednisolona
Observações: n.d.Interacções: Prednisolona (dose única de 60 mg) [substrato do CYP3A4] Não necessário ajuste de dose - Prednisolona
Voriconazol + Ranitidina
Observações: n.d.Interacções: Ranitidina (150 mg BID) [aumento do pH gástrico] Não necessário ajuste de dose - Ranitidina
Voriconazol + Anticoagulantes orais
Observações: n.d.Interacções: Anticoagulantes: Varfarina (dose única de 30 mg, coadministrada com 300 mg BID de voriconazol) [substrato do CYP2C9] Outros cumarínicos orais (ex. femprocumom, acenocumarol) [substratos do CYP2C9, CYP3A4] O aumento máximo do tempo de protrombina foi de, aproximadamente, 2 vezes. Apesar de não ter sido estudado, o voriconazol pode aumentar a concentração plasmática dos anticoagulantes cumarínicos que pode aumentar o tempo de protrombina. Recomenda-se a monitorização cuidadosa do tempo de protrombina ou outros testes adequados de anticoagulação, e a dose dos anticoagulantes deve ser ajustada em conformidade. - Anticoagulantes orais
Voriconazol + Anti-inflamatórios não esteróides (AINEs)
Observações: n.d.Interacções: Medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) [substratos do CYP2C9] Ibuprofeno (dose única de 400 mg) Diclofenac (dose única de 50 mg) Recomenda-se a monitorização frequente das reacções adversas e toxicidade relacionadas com os AINEs. Pode ser necessária a redução da dose dos AINEs. - Anti-inflamatórios não esteróides (AINEs)
Voriconazol + Ibuprofeno
Observações: n.d.Interacções: Ibuprofeno (dose única de 400 mg) Recomenda-se a monitorização frequente das reacções adversas e toxicidade relacionadas com os AINEs. Pode ser necessária a redução da dose dos AINEs. - Ibuprofeno
Voriconazol + Contraceptivos orais
Observações: n.d.Interacções: Contraceptivos [substrato do CYP3A4; inibidor do CYP2C19] Noretisterona/etinilestradiol (1 mg/0,035 mg OD) Recomenda-se a monitorização das reacções adversas dos Contraceptivos orais, adicionalmente aos do voriconazol. - Contraceptivos orais
Midazolam + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: Fármacos inibidores do CYP3A: Antifúngicos azólicos: O cetoconazol quintuplicou as concentrações plasmáticas do midazolam intravenoso enquanto que a semivida terminal aproximadamente triplicou. Se for administrado midazolam parentérico concomitantemente com o potente inibidor do CYP3A, cetoconazol, deve atuar-se em unidade de cuidados intensivos (UCI) ou ambiente semelhante que assegure monitorização clínica estreita e tratamento médico apropriado em caso de depressão respiratória e/ou sedação prolongada. Ponderar bem a dose e ajustes de dose, especialmente se for administrada mais do que uma dose i.v. unitária de midazolam. A mesma recomendação pode aplicar-se também a outros antifúngicos azólicos, uma vez que foram relatados aumentos, embora menos intensos, do efeito sedativo do midazolam. O voriconazol aumentou a exposição do midazolam intravenoso para o triplo, enquanto que a sua semivida de eliminação quase triplicou. O fluconazol e o itraconazol produziram concentrações plasmáticas de midazolam intravenoso aumentadas para o dobro ou triplo, associadas a incrementos da semivida terminal de 2,4 e 1,5 vezes para o itraconazol e fluconazol, respectivamente. O posaconazol aumentou as concentrações plasmáticas de midazolam intravenoso para cerca do dobro. Deve ter-se presente que se o midazolam for dado oralmente, a sua exposição será drasticamente mais alta do que as mencionadas acima, particularmente com cetoconazol, itraconazol, voriconazol. As ampolas de midazolam não são indicadas para administração oral. - Voriconazol
Naproxeno + Esomeprazol + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: O seguinte foi também observado relativamente às mesmas enzimas: A administração concomitante de 30 mg de esomeprazol resulta numa diminuição de 45% na depuração do diazepam substrato CYP2C19. Não é provável que esta interacção tenha relevância clínica. A administração concomitante de 40 mg de esomeprazol resulta num aumento de 13% nos níveis plasmáticos de fenitoína em doentes epiléticos. A administração concomitante de esomeprazol e um inibidor combinado do CYP2C19 e CYP3A4, tal como voriconazol, pode originar mais do que o dobro da exposição ao esomeprazol. A administração concomitante de esomeprazol e um inibidor CYP3A4, claritromicina (500 mg duas vezes ao dia), pode originar mais do que o dobro da exposição (AUC) ao esomeprazol. Não são necessários ajustes posológicos de esomeprazol em qualquer destes casos. Os fármacos conhecidos por induzir o CYP2C19 ou CYP3A4 ou ambos (tais como a rifampicina e o hipericão) podem levar à redução dos níveis séricos de esomeprazol, através do aumento do metabolismo de esomeprazol. O omeprazol, assim como o esomeprazol atuam como inibidores do CYP2C19. O omeprazol, administrado em doses de 40 mg em indivíduos saudáveis num estudo cruzado, aumentou a Cmax e a AUC para o cilostazol em 18% e 26% respectivamente, e um dos seus metabólitos ativos em 29% e 69% respectivamente. Dados em animais indicam que os AINEs podem aumentar o risco de convulsões associadas aos antibióticos do grupo das quinolonas. Doentes a tomar quinolonas podem ter um risco aumentado de desenvolvimento de convulsões. - Voriconazol
Nifedipina + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: Inibidores do CYP3A4: Com a administração concomitante de conhecidos inibidores do sistema do citocromo P450 3A4, as concentrações plasmáticas da nifedipina podem aumentar fortemente. Se a administração concomitante for considerada necessária, a tensão arterial deve ser monitorizada e, se necessário, deve ser considerada uma redução na dose de nifedipina. A associação de potentes inibidores do CYP 3A4 (cetoconazol, itraconazol, voriconazol, pozaconazol, ritonavir, indinavir, saquinavir, atazanavir, nelfinavir, claritromicina, telitromicina, nefazodona) deve ser evitada. - Voriconazol
Nilotinib + Voriconazol
Observações: O nilotinib é principalmente metabolizado no fígado e é também substrato para a bomba de efluxo multifármacos, glicoproteína-P (gp-P). Assim, a absorção e subsequente eliminação do nilotinib absorvido sistemicamente podem ser influenciadas por substâncias que afetem a CYP3A4 e/ou a gp-P.Interacções: Substâncias que podem aumentar as concentrações séricas do nilotinib: A exposição ao nilotinib em indivíduos saudáveis aumentou 3 vezes quando administrado em conjunto com cetoconazol, um forte inibidor da CYP3A4. Deve ser evitado o tratamento concomitante com inibidores fortes da CYP3A4, incluindo cetoconazol, itraconazol, voriconazol, ritonavir, claritromicina e telitromicina. O aumento da exposição ao nilotinib pode ainda esperar-se com inibidores moderados do CYP3A4. Devem ser consideradas medicações concomitantes alternativas com inibição mínima ou ausência de inibição da CYP3A4. - Voriconazol
Rifabutina + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: ANTIFÚNGICOS: Voriconazol: Efeito na rifabutina: ↑195% na Cmax ↑331% na AUC*** Efeito no fármaco co-administrado: A rifabutina ( 300 mg uma vez ao dia) diminui a Cmax e a AUC do voriconazol 200 mg 2 vezes ao dia em 69% e 78%, respectivamente. Durante a co-administração com rifabutina, a Cmax e a AUC do voriconazol 350 mg 2 vezes ao dia foram 96% e 68% dos níveis quando administrado isolado 200 mg 2 vezes ao dia. Numa dose de 400 mg de voriconazol 2 vezes ao dia a Cmax e AUC foram 104% e 87% mais elevados, respectivamente, comparativamente ao voriconazol isolado 200 mg 2 vezes ao dia. Se o benefício compensar o risco, a rifabutina pode ser coadministrada com o voriconazol, se a dose de manutenção do voriconazol for aumentada para 5 mg/kg via intravenosa cada 12 h ou de 200 mg para 350 mg via oral, cada 12 h (100 mg para 200 mg via oral, cada 12 h para doentes com peso inferior a 40 kg). É recomendado uma monitorização cuidadosa do hemograma completo e dos acontecimentos adversos à rifabutina (por ex. uveite) quando a rifabutina é coadministrada com voriconazol. AUC - área sob a concentrações vs. Curva do tempo Cmax – Concentrações sérica máxima *** - 400 mg, 2 vezes ao dia de voriconazol - Voriconazol
Rilpivirina + Voriconazol
Observações: A rilpivirina é um inibidor in vitro do transportador MATE-2K com um IC50 < 2,7 nM. As implicações clínicas deste achado são atualmente desconhecidas.Interacções: interacções E RECOMENDAÇÕES POSOLÓGICAS COM OUTROS MEDICAMENTOS AGENTES ANTIFÚNGICOS DE TIPO AZOL: Fluconazol, Itraconazol, Posaconazol, Voriconazol: Não foi estudado. A utilização concomitante de Rilpivirina com agentes antifúngicos de tipo azol pode causar um aumento das concentrações plasmáticas de rilpivirina. (inibição das enzimas CYP3A) Não é necessário qualquer ajuste da dose. - Voriconazol
Pazopanib + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos no pazopanib: Inibidores do CYP3A4, da P-gp e da BCRP: O pazopanib é um substrato do CYP3A4, P-gp e BCRP. A administração concomitante de pazopanib com outros inibidores fortes da família do CYP3A4 (p.ex. itraconazol, claritromicina, atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazol) pode aumentar as concentrações de pazopanib. - Voriconazol
Sinvastatina + Ezetimiba + Voriconazol
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: interacções farmacocinéticas: interacções Medicamentosas Associadas com o Risco Aumentado de Miopatia/Rabdomiólise: Inibidores potentes do CYP3A4 por ex. Itraconazol, Cetoconazol, Posaconazol, Voriconazol, Eritromicina, Claritromicina, Telitromicina, Inibidores da protease do VIH (ex: nelfinavir), Boceprevir, Telaprevir, Nefazodona, Cobicistato, Ciclosporina, Danazol, Gemfibrozil: contra-indicados com Sinvastatina / Ezetimiba. SINVASTATINA: A sinvastatina é um substrato do citocromo P450 3A4. Os inibidores potentes do citocromo P450 3A4 aumentam o risco de miopatia e de rabdomiólise através do aumento da concentração de actividade inibidora da redutase da HMG-CoA no plasma durante a terapêutica com sinvastatina. Estes inibidores incluem: Itraconazol, cetoconazol, posaconazol, voriconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inibidores da protease do VIH (p. ex: nelfinavir), boceprevir, telaprevir, nefazodona e medicamentos contendo cobicistato. A administração concomitante de itraconazol resultou num aumento de mais de 10 vezes na exposição ao ácido da sinvastatina (o metabólito betahidroxiácido ativo). A telitromicina causou um aumento de 11 vezes na exposição ao ácido da sinvastatina. Está contra-indicada a utilização concomitante de sinvastatina com itraconazol, cetoconazol, posaconazol, voriconazol, inibidores da protease do VIH (p. ex: nelfinavir), boceprevir, telaprevir, eritromicina, claritromicina, telitromicina, nefazodona e medicamentos contendo cobicistato, assim como com gemfibrozil, ciclosporina e danazol. Se o tratamento com inibidores potentes do CYP3A4 (fármacos que aumentam a AUC em aproximadamente 5 vezes ou mais) for inevitável, a terapêutica com Sinvastatina / Ezetimiba deverá ser interrompida (e considerada a utilização de uma estatina alternativa) durante o tratamento. - Voriconazol
Ribociclib + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: Substâncias que podem aumentar as concentrações plasmáticas de ribociclib: Deve ser evitada a utilização concomitante de inibidores potentes da CYP3A4 incluindo, mas não limitado a: claritromicina, indinavir, itraconazol, cetoconazol, lopinavir, ritonavir, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, saquinavir, telaprevir, telitromicina, verapamilo e voriconazol. Em alternativa devem ser considerados medicamentos concomitantes com menor potencial para inibir CYP3A4 e devem ser monitorizados os Acontecimentos Adversos (AA) relacionados com ribociclib nos doentes. - Voriconazol
Ritonavir + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: Efeitos do Ritonavir nos Medicamentos Não Antirretrovirais co-administrados: Anti-infeciosos: Voriconazol: O uso concomitante de ritonavir administrado como medicamento antirretroviral e voriconazol está contra-indicado, devido a redução nas concentrações de voriconazol. Deve ser evitada a co-administração de voriconazol e ritonavir administrado como potenciador farmacocinético, a não ser que a avaliação do benefício/risco para o doente justifique o uso de voriconazol. - Voriconazol
Venlafaxina + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos sobre a venlafaxina: Cetoconazol (inibidor da CYP3A4): Num estudo farmacocinético realizado com cetoconazol em indivíduos metabolizadores extensivos (ME) e fracos (MF) de CYP2D6 observaram-se AUC mais elevadas de venlafaxina (70% e 21% em indivíduos MF e ME de CYP2D6, respectivamente) e de O-desmetilvenlafaxina (33% e 23% em indivíduos MF e ME de CYP2D6, respectivamente) após a administração de cetoconazole. O uso concomitante de inibidores da CYP3A4 (por exemplo, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, voriconazol, posaconazol, cetoconazol, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina) e venlafaxina pode aumentar os níveis de venlafaxina e O-desmetilvenlafaxina. Deste modo, aconselha-se precaução no caso da terapêutica do doente incluir concomitantemente um inibidor da CYP3A4 e venlafaxina. - Voriconazol
Sirolímus + Voriconazol
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: O sirolímus é extensamente metabolizado na parede do intestino e no fígado pela isoenzima CYP3A4. O sirolímus é também um substrato da bomba de efluxo de multifármacos, glicoproteína P (P - gp), localizada no intestino delgado. Portanto, a absorção e subsequente eliminação do sirolímus podem ser afetadas por substâncias que interferem com essas proteínas. Os inibidores da CYP3A4 (tais como cetoconazol, voriconazol, itraconazol, telitromicina ou claritromicina) diminuem o metabolismo do sirolímus e aumentam os níveis de sirolímus. Os indutores da CYP3A4 (tais como rifampicina ou rifabutina) aumentam o metabolismo do sirolímus e diminuem os níveis de sirolímus. Não se recomenda a administração simultânea de sirolímus com potentes inibidores da CYP3A4 ou indutores da CYP3A4. Voriconazol (inibidor da CYP3A4): Foi relatado que a administração simultânea de sirolímus (2 mg dose única) com a administração oral de doses múltiplas de voriconazol (400 mg de 12 em 12 h no 1º dia, seguido de 100 mg de 12 em 12h durante 8 dias) em indivíduos saudáveis provocou um aumento da Cmax e da AUC do sirolímus, em média, de 7 vezes e 11 vezes, respectivamente. Não se recomenda a administração simultânea de sirolímus e voriconazol. Os inibidores da CYP3A4 podem diminuir o metabolismo do sirolímus e aumentar os seus níveis sanguíneos. Estes inibidores incluem alguns antifúngicos (por exemplo, clotrimazol, fluconazol, itraconazol, voriconazol), alguns antibióticos (por exemplo, troleandomicina, telitromicina, claritromicina), alguns inibidores da protease (por exemplo, ritonavir, indinavir, boceprevir, telaprevir), nicardipina, bromocriptina, cimetidina e danazol. - Voriconazol
Temsirolímus + Voriconazol
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Agentes inibidores do metabolismo CYP3A: A administração concomitante de temsirolímus 5 mg com cetoconazol, um potente inibidor do CYP3A4, não teve efeito significativo na Cmax do temsirolímus ou AUC; no entanto, a AUC do sirolímus aumentou 3,1 vezes, e a AUC som a (temsirolímus + sirolímus) aumentou 2,3 vezes comparativamente ao temsirolímus em monoterapia. O efeito nas concentrações de sirolímus não ligado não foi determinado, mas espera-se que seja maior do que o efeito nas concentrações no sangue total devido a uma saturação da ligação aos glóbulos vermelhos. O efeito pode também ser mais pronunciado numa dose de 25 mg. Assim, as substâncias que sejam inibidores potentes da actividade do CYP3A4 (p.ex., nelfinavir, ritonavir, itraconazol, cetoconazol, voriconazol, nefazodona) aumentam as concentrações sanguíneas de sirolímus. Deve evitar-se o tratamento concomitante de temsirolímus com agentes que tenham forte potencial inibidor do CYP3A4. O tratamento concomitante com inibidores moderados do CYP3A4 (p.ex., diltiazem, verapamil, claritromicina, eritromicina, aprepitante, amiodarona) deve apenas ser administrado com precaução nos doentes a receber 25 mg e deve evitar-se nos doentes a receber doses de temsirolímus mais elevadas do que 25 mg. - Voriconazol
Tacrolímus + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: Inibidores do metabolismo: Foi demonstrado clinicamente que as seguintes substâncias aumentam os níveis sanguíneos de tacrolímus: Foram observadas interacções fortes com os antifúngicos cetoconazol, fluconazol, itraconazol e voriconazol, com o antibiótico macrólido eritromicina ou inibidores da protease VIH (por exemplo, ritonavir). O uso concomitante destas substâncias pode requerer a diminuição das doses de tacrolímus em praticamente todos os doentes. interacções mais fracas foram observadas com clotrimazol, claritromicina, josamicina, nifedipina, nicardipina, diltiazem, verapamilo, danazol, etinilestradiol, omeprazol e nefazodona. - Voriconazol
Telaprevir + Voriconazol
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: ANTIFÚNGICOS: Cetoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol: Se existir necessidade de administração concomitante, não são recomendadas doses elevadas de itraconazol (> 200 mg/dia) ou cetoconazol (> 200 mg/dia). Deve existir precaução e recomenda-se monitorização clínica para o itraconazol, posaconazol e voriconazol. Foram notificados prolongamento do intervalo QT e Torsade de Pointes com voriconazol e posaconazol. Foi reportado prolongamento do intervalo QT com cetoconazol. Voriconazol não deve ser administrado em doentes que recebem telaprevir, exceto se uma avaliação da relação risco/benefício justificar a sua utilização. - Voriconazol
Tipranavir + Voriconazol
Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.Interacções: MEDICAMENTOS ANTI-INFECCIOSOS: Antifúngicos: Voriconazol Não foi realizado qualquer estudo de interacção. Dado estarem envolvidas múltiplas isoenzimas do citocromo P450 na metabolização do voriconazol, é difícil prever uma interacção com Tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa. Com base na conhecida interacção do voriconazol com ritonavir em dose baixa (ver RCM do voriconazol), a co-administração de tipranavir/r e voriconazol deve ser evitada, exceto se a avaliação do risco/benefício para o doente justificar a utilização do voriconazol. - Voriconazol
Cariprazina + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: Potencial de outros medicamentos para afectar a cariprazina: O metabolismo da cariprazina e dos seus principais metabólitos ativos, a desmetil cariprazina (DCAR) e a didesmetil cariprazina (DDCAR), é maioritariamente mediado pela CYP3A4 com um contributo menor da CYP2D6. Inibidores da CYP3A4: O cetoconazol, um forte inibidor da CYP3A4, provocou um aumento duas vezes superior na exposição plasmática à cariprazina total (soma da cariprazina e dos seus metabólitos ativos) durante uma co-administração de curta duração (4 dias), considerando-se tanto as frações não ligadas ou não ligadas+ligadas. Devido à longa semivida das frações activas da cariprazina, pode esperar-se um aumento adicional da exposição plasmática à cariprazina total durante uma co-administração mais longa. Assim, a co-administração de cariprazina com inibidores fortes ou moderados da CYP3A4 (p. ex., boceprevir, claritromicina, cobicistate, indinavir, itraconazol, cetoconazol, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicina, voriconazol, diltiazem, eritromicina, fluconazol, verapamilo) é contra-indicada. O consumo de sumo de toranja deve ser evitado. - Voriconazol
Sofosbuvir + Velpatasvir + Voxilaprevir + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: interacções entre Sofosbuvir / Velpatasvir / Voxilaprevir e outros medicamentos: ANTIFÚNGICOS Voriconazol (Inibição do CYP3A) interacção apenas estudada com voxilaprevir. Voriconazol (200 mg duas vezes por dia) + voxilaprevir (dose única de 100 mg) Não são necessários ajustes da dose de Sofosbuvir / Velpatasvir / Voxilaprevir ou de voriconazol. - Voriconazol
Darunavir + Cobicistate + Emtricitabina + Tenofovir alafenamida + Voriconazol
Observações: Não foram realizados estudos de interacção farmacológica com este medicamento. As interações que foram identificadas em estudos com componentes individuais de este medicamento, isto é, com darunavir (em associação uma dose baixa de ritonavir), cobicistate, emtricitabina ou tenofovir alafenamida, determinam as interações que podem ocorrer com este medicamento. As interações esperadas entre Darunavir + Cobicistate + Emtricitabina + Tenofovir alafenamida e potenciais medicamentos concomitantes são baseadas em estudos realizados com os componentes deste medicamento, como agentes individuais ou em associação, ou são interações medicamentosas potenciais que podem ocorrer. Os ensaios de interacção com os componentes de este medicamento foram realizados apenas em adultos.Interacções: ANTIFÚNGICOS Voriconazol Tendo por base considerações teóricas, é expectável que DRV/COBI aumente as concentrações plasmáticas destes antifúngicos, e as concentrações plasmáticas de darunavir, cobicistate e/ou tenofovir alafenamide podem aumentar com estes antifúngicos. (inibição do CYP3A e/ou da glicoproteína-P) As concentrações de voriconazol podem aumentar ou diminuir quando administrados concomitantemente com DRV/COBI. Recomenda-se precaução e monitorização clínica. É recomendada monitorização terapêutica de voriconazol, posaconazol ou itraconazol. Se for necessária uma administração concomitante, a dose diária de itraconazol não deve exceder os 200mg. O voriconazol não deve ser combinado com este medicamento, a não ser que uma avaliação do benefício/risco justifique a utilização de voriconazol. - Voriconazol
Letermovir + Voriconazol
Observações: Informação geral sobre as diferenças na exposição entre os diferentes regimes de tratamento com letermovir - A exposição plasmática esperada de letermovir difere consoante o regime terapêutico utilizado. Desta forma, as consequências clínicas das interações medicamentosas do letermovir vão depender do regime de letermovir utilizado, e se o letermovir está ou não associado à ciclosporina. - A associação de ciclosporina e letermovir pode levar a efeitos potenciados ou adicionais dos medicamentos concomitantes quando comparado com letermovir isoladamente.Interacções: Medicamentos metabolizados pelo CYP2C9 e/ou CYP2C19 A administração concomitante de Letermovir com voriconazol (um substrato CYP2C19) resulta numa diminuição significativa das concentrações plasmáticas de voriconazol, o que indica que letermovir é um indutor do CYP2C19. O CYP2C9 é provavelmente induzido também. O letermovir tem o potencial para diminuir a exposição dos substratos de CYP2C9 e/ou CYP2C19, resultando potencialmente em níveis sub-terapêuticos. - Exemplos destes medicamentos incluem varfarina, fenitoína, voriconazol, diazepam, lansoprazol, omeprazol, esomeprazol, pantoprazol, tilidina e tolbutamida. É esperado que o efeito não seja tão pronunciado para letermovir oral sem ciclosporina do que para letermovir IV com ou sem ciclosporina, ou letermovir oral com ciclosporina. Isto deve ser tido em consideração quando o regime de letermovir é alterado durante o tratamento com um substrato CYP2C9 ou CYP2C19. Antifúngicos Voriconazol (200 mg duas vezes por dia)/ letermovir (480 mg por dia): Se for necessária a administração concomitante, é recomendada TDM do voriconazol nas 2 primeiras semanas após iniciar e após terminar letermovir, bem como após alterar a via de administração de letermovir ou do imunossupressor. - Voriconazol
Atorvastatina + Perindopril + Voriconazol
Observações: Não foram realizados estudos de interacção medicamentosa com este medicamento e outros medicamentos, embora alguns estudos tenham sido realizados com atorvastatina e perindopril separadamente. Os dados de estudos clínicos demonstram que o duplo bloqueio do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) através da utilização combinada de IECAs, antagonistas dos recetores da angiotensina II ou aliscireno está associado ao aumento da frequência de eventos adversos, tais como hipotensão, hipercaliemia, diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda) comparativamente com a utilização de um único medicamento que atua no SRAA.Interacções: Utilização concomitante não recomendada: Atorvastatina Inibidores potentes do CYP3A4 A atorvastatina é metabolizada pelo citocromo P450 3A4 (CYP3A4) e é substrato para proteínas de transporte por exemplo, o transportador de captação hepático OATP1B1. A administração concomitante de medicamentos que sejam inibidores do CYP3A4 ou de proteínas de transporte pode originar um aumento da concentração plasmática de atorvastatina e aumentar o risco de miopatia. O risco também poderá estar aumentado quando há administração concomitante de atorvastatina com outros medicamentos que têm um potencial elevado para induzir a miopatia, como os derivados do ácido fíbrico e ezetimiba. Foi demonstrado que os inibidores potentes do CYP3A4 conduzem a um aumento acentuado da concentração de atorvastatina. A administração concomitante de inibidores potentes do CYP3A4 (por exemplo, ciclosporina, telitromicina, claritromicina, delavirdina, estiripentol, cetoconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol e inibidores das proteases do VIH incluindo ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, etc.) com Atorvastatina + Perindopril deve ser evitada, se possível. Nos casos em que a administração concomitante destes medicamentos com Atorvastatina + Perindopril não pode ser evitada, devem ser consideradas as doses mais baixas de atorvastatina no Atorvastatina + Perindopril e recomenda-se uma adequada monitorização clínica destes doentes. - Voriconazol
Dolutegravir + Rilpivirina + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: Fármacos antifúngicos azólicos Fluconazol Itraconazol Isavuconazol Posaconazol Voriconazol/Dolutegravir: Não é necessário ajuste de dose. Fluconazol Itraconazol Isavuconazol Posaconazol Voriconazol/Rilpivirina: Não é necessário ajuste de dose. - Voriconazol
Bictegravir + Emtricitabina + Tenofovir alafenamida + Voriconazol
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Voriconazol (300 mg duas vezes por dia), Bictegravir (Inibição de CYP3A) Não é necessário ajuste posológico com a co-administração. - Voriconazol
Ibuprofeno + Paracetamol + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: Foram detetadas as seguintes interacções de ibuprofeno com outros medicamentos: • O ibuprofeno pode também interferir com tacrolímus, ciclosporina, sulfonilureias, antibióticos pertencentes à família das quinolonas e inibidores da CYP2C9 (voriconazol, fluconazol). - Voriconazol
Neratinib + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outras substâncias sobre o neratinib Inibidores da CYP3A4/Pgp A co-administração de uma dose oral única de 240 mg de neratinib na presença de cetoconazol (400 mg uma vez por dia durante 5 dias), um inibidor potente da CYP3A4/Pgp, aumentou a exposição sistémica ao neratinib. A Cmáx de neratinib aumentou em 3,2 vezes e a AUC aumentou em 4,8 vezes quando co-administrado com cetoconazol, em comparação com o neratinib administrado em monoterapia. A utilização concomitante de inibidores potentes da CYP3A4/Pgp (por ex., atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir cetoconazol, itraconazol, claritromicina, telitromicina e voriconazol) deve ser evitada. A toranja ou o sumo de toranja também podem aumentar as concentrações plasmáticas de neratinib e devem ser evitados. - Voriconazol
Abemaciclib + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos na farmacocinética do abemaciclib O abemaciclib é principalmente metabolizado pela CYP3A4. Inibidores da CYP3A4 A co-administração de abemaciclib com inibidores da CYP3A4 pode aumentar as concentrações plasmáticas do abemaciclib. Em doentes com cancro metastático e/ou avançado, a co-administração do inibidor da CYP3A4 claritromicina resultou num aumento de 3,4-vezes na exposição plasmática de abemaciclib e num aumento de 2.5-vezes na exposição plasmática combinada livre ajustada à potência de abemaciclib e dos seus metabólitos ativos. A utilização de inibidores fortes da CYP3A4 em conjunto com o abemaciclib deve ser evitada. Se é necessário coadministrar inibidores fortes da CYP3A4, a dose de abemaciclib deve ser reduzida, seguida por uma monitorização cuidadosa da toxicidade. Exemplos de inibidores fortes da CYP3A4 incluem, mas não se limitam: claritromicina, itraconazol, cetoconazol, lopinavir/ritonavir, posaconazol ou o voriconazol. Evitar a ingestão de toranja ou sumo de toranja. Para doentes tratados com inibidores CYP3A4 fracos ou moderados, não é necessário um ajuste de dose. No entanto, deve existir, uma monitorização atenta dos sinais de toxicidade. - Voriconazol
Tezacaftor + Ivacaftor + Voriconazol
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Medicamentos que afectam a farmacocinética de tezacaftor e de ivacaftor Inibidores da CYP3A A co-administração com o itraconazol, um inibidor forte da CYP3A, aumentou a exposição ao tezacaftor (medida pela AUC) 4,0 vezes e aumentou a AUC do ivacaftor 15,6 vezes. A dose de Tezacaftor/Ivacaftor deve ser ajustada quando coadministrada com inibidores fortes da CYP3A. Exemplos de inibidores fortes da CYP3A incluem: • cetoconazol, itraconazol, posaconazol e voriconazol • telitromicina e claritromicina O modelo farmacocinético fisiológico sugeriu que a co-administração com fluconazol, um inibidor moderado da CYP3A, poderá aumentar a exposição (AUC) do tezacaftor em, aproximadamente, 2 vezes. A co-administração com fluconazol aumentou a AUC do ivacaftor 3 vezes. A dose de Tezacaftor/Ivacaftor e de ivacaftor deve ser ajustada quando coadministrada com inibidores moderados da CYP3A. Exemplos de inibidores moderados da CYP3A incluem: • fluconazol • eritromicina - Voriconazol
Doravirina + Lamivudina + Tenofovir + Voriconazol
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Agentes Antifúngicos Azólicos Fluconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol: Não é necessário ajuste posológico. - Voriconazol
Brigatinib + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: Agentes que podem aumentar a concentração plasmática de brigatinib Inibidores do CYP3A Estudos in vitro demonstraram que brigatinib é um substrato do CYP3A4/5. Em indivíduos saudáveis, a administração concomitante de doses múltiplas de 200 mg duas vezes ao dia de itraconazol, um inibidor potente do CYP3A, com uma dose única de 90 mg de brigatinib aumentou a Cmáx em 21%, AUC0-INF em 101% (2 vezes) e a AUC0-120 em 82% (< 2 vezes) de brigatinib, em relação a uma dose de 90 mg de brigatinib administrada isoladamente. A utilização concomitante de inibidores potentes do CYP3A com Brigatinib, incluindo mas não limitado a determinados medicamentos antivirais (por exemplo, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir), antibióticos macrólidos (por exemplo, claritromicina, telitromicina, troleandomicina), antifúngicos (por exemplo, cetoconazol, voriconazol), mibefradil e nefazodona, deverá ser evitada. Caso não seja possível evitar a utilização concomitante de inibidores potentes do CYP3A, a dose de Brigatinib deve ser reduzida em 50% (isto é, 180 mg para 90 mg ou de 90 mg para 60 mg). Após descontinuação de um inibidor potente do CYP3A, Brigatinib deve ser retomado na dose tolerada antes do início da toma do inibidor potente do CYP3A. - Voriconazol
Lorlatinib + Voriconazol
Observações: Dados in vitro indicam que lorlatinib é principalmente metabolizado pelo CYP3A4 e pela uridina difosfato-glucuronosiltransferase (UGT)1A4, com pequenas contribuições do CYP2C8, CYP2C19, CYP3A5 e UGT1A3.Interacções: Inibidores do CYP3A4/5 O itraconazol, um inibidor potente do CYP3A4/5, administrado em doses orais de 200 mg uma vez por dia durante 5 dias, aumentou a AUC média de lorlatinib em 42% e a Cmax em 24% de uma dose única oral de 100 mg de lorlatinib em voluntários saudáveis. A administração concomitante de lorlatinib com inibidores potentes do CYP3A4/5 (p. ex., boceprevir, cobicistate, itraconazol, cetoconazol, posaconazol, troleandomicina, voriconazol, ritonavir, paritaprevir em associação com ritonavir e ombitasvir e/ou dasabuvir, e ritonavir em associação com elvitegravir, indinavir, lopinavir ou tipranavir) pode aumentar as concentrações plasmáticas de lorlatinib. Os produtos à base de toranja podem igualmente aumentar as concentrações plasmáticas de lorlatinib e devem ser evitados. Deve ser considerado um medicamento concomitante alternativo com menos potencial para inibir o CYP3A4/5. Se tiver de ser administrado concomitantemente um inibidor potente do CYP3A4/5, recomenda-se uma redução da dose de lorlatinib. - Voriconazol
Lamivudina + Nevirapina + Zidovudina + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: Voriconazol: Inibidores da Transcriptase Reversa (Não Nucleósido) podem diminuir a concentração sérica de Voriconazol. O voriconazol pode aumentar a concentração sérica de inibidores da transcriptase reversa (não nucleossídeo). Gerenciamento: considere evitar quando possível. Use efavirenz com voriconazol apenas se o voriconazol for administrado a 400 mg a cada 12 horas e o efavirenz for administrado a 300 mg por dia (doses em adultos) durante a terapia. Evite Atripla (efavirenz / emtricitabina / tenofovir). Considere modificação da terapia - Voriconazol
Larotrectinib + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros agentes sobre o larotrectinib Efeito dos inibidores dos CYP3A, P-gp e BCRP sobre o larotrectinib O larotrectinib é um substrato do citocromo P450 (CYP) 3A, da glicoproteína-P (P-gp) e da proteína de resistência do cancro da mama (BCRP - breast cancer resistance protein). A co-administração de Larotrectinib com inibidores potentes dos CYP3A e com inibidores da P-gp e da BCRP (p. ex., atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, cetoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, troleandomicina, voriconazol ou toranja) pode aumentar as concentrações plasmáticas do larotrectinib. Os dados clínicos obtidos em indivíduos adultos saudáveis indicam que a co-administração de uma dose única de 100 mg de Larotrectinib com 200 mg de itraconazol (um inibidor potente do CYP3A e inibidor da P-gp e da BCRP), uma vez por dia durante 7 dias, aumentou a Cmax e a AUC do larotrectinib, respectivamente, 2,8 e 4,3 vezes. Os dados clínicos obtidos em indivíduos adultos saudáveis indicam que a co-administração de uma dose única de 100 mg de Larotrectinib com uma dose única de 600 mg de rifampicina (um inibidor da P-gp e da BCRP) aumentou a Cmax e a AUC do larotrectinib, respectivamente, 1,8 e 1,7 vezes. - Voriconazol
Gilteritinib + Voriconazol
Observações: Gilteritinib é principalmente metabolizado pelas enzimas do CYP3A, que podem ser induzidas ou inibidas por diversos medicamentos concomitantes.Interacções: Efeitos de outros medicamentos no Gilteritinib Inibidores do CYP3A e/ou gp-P Os inibidores fortes do CYP3A e/ou gp-P (por ex., voriconazol, itraconazol, posaconazol, claritromicina, eritromicina, captopril, carvedilol, ritonavir, azitromicina) podem aumentar as concentrações plasmáticas de gilteritinib. A administração concomitante de uma dose única de 10 mg de gilteritinib e itraconazol (200 mg uma vez por dia durante 28 dias), um inibidor forte do CYP3A e/ou gp-P, em indivíduos saudáveis resultou num aumento aproximado de 20% da Cmax média e num aumento de 2,2 vezes da AUCinf média em comparação com os indivíduos que receberam uma única dose de gilteritinib isolado. A exposição a gilteritinib aumentou aproximadamente 1,5 vezes nos doentes com LMA recidivante ou refratária quando administrado concomitantemente com inibidores fortes do CYP3A e/ou gp-P. - Voriconazol
Upadacitinib + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: co-administração com inibidores da CYP3A4 A exposição a upadacitinib aumenta quando co-administrado com inibidores potentes da CYP3A4 (tais como cetoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol e claritromicina). Num estudo clínico, a co-administração de upadacitinib com cetoconazol resultou em aumentos de 70% e 75% na Cmax e AUC de upadacitinib, respectivamente. Upadacitinib deve ser utilizado com precaução em doentes que estejam a receber tratamento crónico com inibidores potentes da CYP3A4. Considerar alternativas a medicamentos inibidores potentes da CYP3A4 quando utilizados a longo prazo. - Voriconazol
Polatuzumab vedotina + Voriconazol
Observações: Não foram realizados estudos formais de interacção farmacológica com polatuzumab vedotina em humanos.Interacções: Com base na simulação farmacocinética baseada em fisiologia (PBPK) de MMAE libertado de polatuzumab vedotina, inibidores potentes do CYP3A4 e gp-P (ex. cetoconazol) podem aumentar a área sob a curva da concentração-tempo (AUC) de MMAE não conjugado em 48%. É recomendada precaução no caso de tratamento concomitante com um inibidor do CYP3A4. Os doentes que recebam concomitantemente inibidores potentes do CYP3A4 (ex. boceprevir, claritromicina, cobicistate, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicina, voriconazol) devem ser alvo de vigilância mais apertada quanto ao aparecimento de sinais de toxicidade. - Voriconazol
Codeína + Diclofenac de sódio + Voriconazol
Observações: As seguintes interações incluem as observadas com Codeína + Diclofenac de sódio e/ou outras formas farmacêuticas de diclofenac.Interacções: Diclofenac Inibidores do CYP2C9: Recomenda-se cautela na coprescrição de diclofenac com inibidores potentes do CYP2C9 (tais como voriconazol), uma vez que pode resultar em aumento significativo do pico de concentração plasmática e exposição ao diclofenac. - Voriconazol
Ibuprofeno + Cafeína + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: Uso concomitante de ibuprofeno com: Possíveis efeitos: Inibidores CYP2C9: A administração concomitante de ibuprofeno com inibidores do CYP2C9 pode aumentar a exposição ao ibuprofeno (substrato do CYP2C9). Num estudo com voriconazol e fluconazol (inibidores do CYP2C9), foi demonstrada uma maior exposição de S(+) ibuprofeno em cerca de 80 a 100%. Deve ser considerada uma redução na dose de ibuprofeno quando inibidores do CYP2C9 são administrados concomitantemente, particularmente quando doses altas de ibuprofeno (2400 mg/dia) são administradas com voriconazol ou com fluconazol. - Voriconazol
Avapritinib + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: Substâncias activas que podem ter um efeito sobre Avapritinib Inibidores de CYP3A fortes e moderados A administração concomitante de Avapritinib com um inibidor do CYP3A forte aumentou as concentrações plasmáticas de avapritinib e podem resultar no aumento de reacções adversas. A administração concomitante de itraconazol (200 mg duas vezes por dia no Dia 1, seguido por 200 mg uma vez por dia durante 13 dias) com uma dose única de 200 mg de avapritinib no Dia 4 em participantes saudáveis aumentou o Cmax do avapritinib 1,4 vezes e AUC0-inf por 4,2 vezes, relativamente a uma dose de 200 mg de avapritinib administrada isoladamente. Deve ser evitada a utilização concomitante de avapritinib com inibidores de CYP3A fortes ou moderados (tais como antifúngicos, incluindo cetoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol; alguns macrólidos, tais como a eritromicina, claritromicina e telitromicina; substâncias activas para tratar infecções pelo vírus da imunodeficiência humana/síndrome da imunodeficiência adquirida (VIH/SIDA) tais como cobicistate, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir e saquinavir; bem como conivaptan para hiponatremia e boceprevir para tratar a hepatite) incluindo toranja ou de sumo de toranja. Se a utilização concomitante com um inibidor do CYP3A moderado não puder ser evitada, a dose inicial de Avapritinib deve ser reduzida de 300 mg por via oral uma vez por dia para 100 mg por via oral uma vez por dia. - Voriconazol
Duvelisib + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: Efeito de outros medicamentos na farmacocinética do duvelisib Inibidores potentes e moderados do CYP3A A co-administração de um inibidor potente do CYP3A cetoconazol (a 200 mg duas vezes por dia (BID) durante 5 dias), com uma dose oral única de 10 mg de duvelisib em adultos saudáveis (n = 16) aumentou a Cmax do duvelisib em 1,7 vezes e a AUC em 4 vezes. Devido à autoinibição do CYP3A4 dependente do tempo, a susceptibilidade do duvelisib a inibidores moderados e potentes do CYP3A4 diminui em condições de estado estacionário. Com base em modelação e simulação farmacocinética com base fisiológica (PBPK), estima-se que o aumento na exposição ao duvelisib seja aproximadamente 1,6 vezes no estado estacionário em doentes oncológicos quando utilizado concomitantemente com inibidores potentes do CYP3A4, tais como o cetoconazol e o itraconazol. A dose de duvelisib deve ser reduzida para 15 mg duas vezes por dia quando co-administrado com um inibidor potente do CYP3A4 (por ex., cetoconazol, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, claritromicina, telitromicina, itraconazol, nefazodona, cobicistate, voriconazol e posaconazol, e sumo de toranja). A modelação e simulação PBPK estimou não haver efeito clinicamente significativo nas exposições ao duvelisib de inibidores moderados do CYP3A4 utilizados concomitantemente. A redução da dose de duvelisib não é necessária quando co-administrado com inibidores moderados do CYP3A4 (por ex., aprepitant, ciprofloxacina, conivaptano, crizotinib, ciclosporina, diltiazem, dronedarona, eritromicina, fluconazol, fluvoxamina, imatinib, tofisopam, verapamilo). - Voriconazol
Glasdegib + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos na farmacocinética de glasdegib In vitro, o CYP3A4 é responsável pela maior parte da depleção de glasdegib e contribuiu para a formação de outros metabólitos oxidativos menores, com o CYP2C8 e a UGT1A9 a desempenharemuma função inferior no metabolismo de glasdegib. Substâncias que podem aumentar a concentração plasmática de glasdegib Inibidores do CYP3A4 O cetoconazol, um inibidor potente do CYP3A4, numa dose de 400 mg uma vez por dia durante 7 dias, aumentou a média da área sob a curva (AUCinf) em ~2,4-vezes e a concentração plasmática máxima (Cmax) em 40% de uma dose única oral de 200 mg de glasdegib em indivíduos saudáveis. Deve-se ter cuidado ao administrar concomitantemente com inibidores potentes do CYP3A4 (por ex., boceprevir, cobicistate, conivaptan, itraconazol, cetoconazol, posaconazol, telaprevir, troleandomicina, voriconazol, ritonavir, toranja ou sumo de toranja) uma vez que pode ocorrer um aumento da concentração plasmática de glasdegib. Se possível, recomenda-se um medicamento concomitante alternativo sem potencial de inibição ou com potencial de inibição mínimo do CYP3A4. - Voriconazol
Acalabrutinib + Voriconazol
Observações: Acalabrutinib e o seu metabolito activo são metabolizados principalmente pela enzima 3A4 do citocromo P450 (CYP3A4), e ambas as substâncias são substratos para a P-gp e a proteína de resistência do cancro da mama (BCRP).Interacções: Substâncias activas que podem aumentar as concentrações plasmáticas de acalabrutinib Inibidores da CYP3A/P-gp A administração concomitante com um inibidor forte da CYP3A/P-gp (200 mg de itraconazol uma vez ao dia durante 5 dias) aumentou a Cmax e AUC de acalabrutinib em 3,9 vezes e 5,0 vezes em indivíduos saudáveis (N=17), respetivamente. A utilização concomitante com inibidores fortes da CYP3A/P-gp deve ser evitada. Se os inibidores fortes da CYP3A/P-gp (e.g., cetoconazol, conivaptan, claritromicina, indinavir, itraconazol, ritonavir, telaprevir, posaconazol, voriconazol) forem utilizados a curto prazo, o tratamento com Acalabrutinib deve ser interrompido. - Voriconazol
Entrectinib + Voriconazol
Observações: Com base nos dados in vitro, o CYP3A4 é a principal enzima que medeia o metabolismo de entrectinib e a formação do seu principal metabolito activo M5.Interacções: Efeitos de outros medicamentos no entrectinib Efeito dos inibidores do CYP3A ou da gp-P no entrectinib A co-administração de itraconazol, um inibidor potente do CYP3A4, com uma dose oral única de entrectinib aumentou a AUCinf em 600% e a Cmax em 173%. A co-administração de inibidores potentes e moderados do CYP3A (incluindo, mas não se limitando a, ritonavir, saquinavir, cetoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, toranja ou laranjas de Sevilha) deve ser evitada. Se a utilização concomitante de inibidores potentes ou moderados do CYP3A4 for inevitável, é necessário o ajuste de dose de entrectinib. Apesar de não ser expectável um efeito marcado de medicamentos inibidores da gp-P na farmacocinética do entrectinib, deve-se ter precaução quando tratamentos com inibidores potentes ou moderados da gp-P (p. ex., verapamil, nifedipina, felodipina, fluvoxamina, paroxetina) são co-administrados com entrectinib, devido ao risco de aumento da exposição ao entrectinib. - Voriconazol
Fostamatinib + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos no fostamatinib Outros medicamentos com forte potencial de inibição do CYP3A4 quando co-administrados com fostamatinib: boceprevir, cobicistate, conivaptan, danoprevir e ritonavir, elvitegravir e ritonavir, sumo de toranja, indinavir e ritonavir, itraconazol, cetoconazol, lopinavir e ritonavir, paritaprevir e ritonavir e (ombitasvir e/ou dasabuvir), posaconazol, ritonavir, saquinavir e ritonavir, telaprevir, tipranavir e ritonavir, troleandomicina, voriconazol, claritromicina, diltiazem, idelalisib, nefazodona, nelfinavir. - Voriconazol
Fostemsavir + Voriconazol
Observações: O temsavir é um substrato da glicoproteína-P (gp-P) e da proteína resistente do cancro da mama (BCRP), mas não dos transportadores aniónicos orgânicos OATP1B1 ou OATP1B3. A sua biotransformação em dois metabólitos circulantes, BMS-646915 e BMS-930644, é mediada, respectivamente, por esterases não identificadas (36,1%) e pela enzima do citocromo P450 (CYP)3A4 (21,2%).Interacções: Efeitos de outros medicamentos na farmacocinética de temsavir O fostemsavir pode ser concomitantemente administrado com inibidores potentes do CYP3A4, BCRP e/ou gp-P (por exemplo, claritromicina, itraconazol, posaconazol e voriconazol) sem ajustes posológicos com base nos resultados de estudos clínicos de interacções medicamentosas com cobicistate e ritonavir. - Voriconazol
Lefamulina + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos na lefamulina Utilização com inibidores fortes do CYP3A/gp-P Os medicamentos que são inibidores fortes do CYP3A e da gp-P (por exemplo, claritromicina, diltiazem, itraconazol, cetoconazol, nefazodona, posaconazol, regimes contendo ritonavir, voriconazol) podem alterar a absorção de lefamulina e, por conseguinte, aumentar as concentrações plasmáticas de lefamulina. A administração concomitante desses medicamentos ou de sumo de toranja com lefamulina é contra-indicada. - Voriconazol
Selpercatinib + Voriconazol
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de outros medicamentos na farmacocinética de selpercatinib Agentes que podem aumentar as concentrações séricas de selpercatinib A co-administração de uma única dose de 160 mg de selpercatinib com itraconazole, um inibidor forte do CYP3A, aumentou a Cmax e a AUC de selpercatinib em 30% e 130%, respectivamente, em comparação com a administração de apenas selpercatinib. Se for necessário administrar inibidores fortes do CYP3A e/ou P-gp, incluindo, entre outros, cetoconazole, itraconazole, voriconazole, ritonavir, saquinavir, telitromicina, posaconazole e nefazodone, a dose de selpercatinib deve ser reduzida. - Voriconazol
Relugolix + Estradiol + Noretisterona + Voriconazol
Observações: As recomendações relativas a interacções com este medicamento baseiam-se nas avaliações de interacções para os componentes individuais.Interacções: Relugolix Inibidores do CYP3A4 A utilização concomitante de relugolix com inibidores fortes do CYP3A4 desprovidos de inibição da gp-P (voriconazol) não aumentou a exposição de relugolix de forma clinicamente significativa. Adicionalmente, num estudo de interacção clínica, a administração concomitante com atorvastatina, um inibidor fraco da enzima CYP3A4, não alterou a exposição de relugolix de forma clinicamente significativa. - Voriconazol
Ripretinib + Voriconazol
Observações: Tanto o ripretinib como o seu metabólito activo DP-5439 são principalmente eliminados pelo CYP3A4/5 e são substratos da gp-P e da proteína de resistência ao cancro da mama (BCRP).Interacções: Efeito de outros medicamentos no ripretinib Efeito de inibidores potentes de CYP3A/gp-P A co-administração de itraconazol (um inibidor potente do CYP3A) e também um inibidor da gp-P aumentou a Cmáx do ripretinib em 36% e a AUC0-∞ em 99%. A Cmáx do DP-5439 manteve-se inalterada; a AUC0-∞ aumentou 99%. Os inibidores potentes do CYP3A/P-gp (por exemplo, cetoconazol, eritromicina, claritromicina, itraconazol, ritonavir, posaconazol e voriconazol) devem ser utilizados com precaução e os doentes devem ser monitorizados. Não se recomenda a ingestão de sumo de toranja. - Voriconazol
Elexacaftor + Ivacaftor + Tezacaftor + Voriconazol
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Medicamentos que afectam a farmacocinética do ELX, TEZ e/ou IVA Inibidores da CYP3A A co-administração com o itraconazol, um inibidor forte da CYP3A, aumentou a AUC do ELX 2,8 vezes e a AUC do TEZ 4,0 a 4,5 vezes. Quando co-administrado com o itraconazol e cetoconazol, a AUC do IVA aumentou 15,6 vezes e 8,5 vezes, respectivamente. A dose de IVA/TEZ/ELX e de IVA deve ser reduzida quando co-administrada com inibidores fortes da CYP3A. Exemplos de inibidores fortes da CYP3A incluem: - cetoconazol, itraconazol, posaconazol e voriconazol - telitromicina e claritromicina As simulações efectuadas indicaram que a co-administração com os inibidores moderados da CYP3A, fluconazol, eritromicina e verapamil, poderá aumentar a AUC do ELX e do TEZ, aproximadamente, 1,9 a 2,3 vezes. A co-administração com fluconazol aumentou a AUC do IVA 2,9 vezes. A dose de IVA/TEZ/ELX e de IVA deve ser reduzida quando co-administrada com inibidores moderados da CYP3A. Exemplos de inibidores moderados da CYP3A incluem: - fluconazol - eritromicina - Voriconazol
Drospirenona + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: Foram descritas na literatura as seguintes interacções (principalmente com contraceptivos combinados, mas ocasionalmente também com pílulas só com progestagénio). Substâncias que reduzem a depuração das hormonas contraceptivas (inibidores enzimáticos): A relevância clínica de potenciais interacções com inibidores enzimáticos mantém-se desconhecida. A administração concomitante de inibidores fortes do CYP3A4, tais como antifúngicos azole (p.ex. fluconazol, itraconazol, cetoconazol, voriconazol), verapamilo, macrólides (p.ex. claritromicina, eritromicina), diltiazem e sumo de toranja pode aumentar as concentrações plasmáticas de progestagénio. Num estudo de doses múltiplas que avaliou a administração concomitante diária (10 dias) do cetoconazol, um inibidor forte do CYP3A4, com duas preparações hormonais contendo drospirenona (drospirenona 3 mg + estradiol 1,5 mg e drospirenona 3 mg + etinilestradiol 0,02 mg) a AUC (0-24h) da drospirenona aumentou 2,3 vezes e 2,7 vezes, respectivamente. - Voriconazol
Pralsetinib + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: Substâncias activas que podem ter um efeito sobre o pralsetinib Inibidores fortes do CYP3A4 ou inibidores combinados (inibidores da gp-P e inibidores fortes do CYP3A4) A co-administração de pralsetinib com inibidores fortes do CYP3A4 ou com inibidores combinados (inibidores da gp-P e inibidores fortes do CYP3A4) pode aumentar as concentrações plasmáticas do pralsetinib, o que pode aumentar a incidência e gravidade das reacções adversas do pralsetinib. A co-administração de 200 mg de pralsetinib uma vez ao dia com itraconazol 200 mg uma vez ao dia (um forte inibidor do CYP3A4 e da gp-P) aumentou a Cmáx do pralsetinib em 84% e a AUC0-∞ em 251%, em comparação com pralsetinib administrado isoladamente. Por este motivo, a co-administração de pralsetinib com inibidores fortes do CYP3A4 ou com inibidores combinados (inibidores da gp-P e inibidores fortes do CYP3A4) (incluindo, mas não limitado a, ritonavir, saquinavir, telitromicina, cetoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol nefazodona, toranja ou laranjas de Sevilha) deve ser evitada. Se não for possível evitar a co-administração com inibidores fortes do CYP3A4 ou com inibidores combinados (inibidores da gp-P e inibidores fortes do CYP3A4), deve reduzir-se a dose actual de pralsetinib. - Voriconazol
Zanubrutinib + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: Inibidores fortes do CYP3A A co-administração de várias doses de itraconazol (inibidor forte de CYP3A) aumentou a Cmax de zanubrutinib em 2,6 vezes e AUC em 3,8 vezes em indivíduos saudáveis. Se tiver de ser utilizado um inibidor forte do CYP3A (p. ex., posaconazol, voriconazol, cetoconazol, itraconazol, claritromicina, indinavir, lopinavir, ritonavir, telaprevir), reduzir a dose de Zanubrutinib para 80 mg (uma cápsula) durante a utilização do inibidor. Monitorizar os doentes de perto quanto a toxicidade e seguir as orientações de modificação da dose, conforme necessário. - Voriconazol
Avacopano + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: Efeito dos inibidores potentes de CYP3A4 sobre o avacopan: A co-administração do avacopan com o itraconazol, um potente inibidor enzimático de CYP3A4, resultou num aumento da AUC e da Cmax de avacopan em aproximadamente 2,2 vezes e 1,9 vezes, respectivamente. Por conseguinte, os inibidores enzimáticos potentes de CYP3A4 (por exemplo, boceprevir, claritromicina, conivaptan, indinavir, itraconazol, cetoconazol, lopinavir/ritonavir, mibefradil, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicina e voriconazol) devem ser utilizados com precaução nos doentes que estão a ser tratados com avacopan. Os doentes têm de ser monitorizados quanto ao potencial aumento dos efeitos indesejáveis devido ao aumento da exposição ao avacopan. - Voriconazol
Enfortumab vedotina + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos sobre enfortumab vedotina: Inibidores, substratos ou indutores do CYP3A4: Com base num modelo farmacocinético de base fisiológica (PBPK), a utilização concomitante de enfortumab vedotina com cetoconazol (uma gp-P combinada e um inibidor forte do CYP3A) está prevista aumentar a Cmáx de MMAE e a AUC exposta em menor grau, sem alteração da exposição ao conjugado anticorpo-fármaco (CAF). É recomendada precaução no caso de tratamento concomitante com inibidores do CYP3A4. Os doentes que estejam a receber inibidores fortes do CYP3A4 concomitantemente (p. ex., boceprevir, claritromicina, cobicistate, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicina, voriconazol) devem ser monitorizados mais cuidadosamente quanto a sinais de toxicidade. - Voriconazol
Relugolix + Voriconazol
Observações: Relugolix não é um inibidor do CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ou CYP3A4 nem um indutor do CYP1A2 ou CYP2B6 com concentrações plasmáticas clinicamente relevantes. Relugolix não é um inibidor do OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT2, MATE1, MATE2-K ou BSEP com concentrações plasmáticas clinicamente relevantes.Interacções: Potencial de outros medicamentos para afectar a exposiçãoa relugolix: Outros medicamentos: Não foram observadas diferenças clinicamente significativas na farmacocinética de relugolix após a co-administração de relugolix com voriconazol (inibidor forte do CYP3A; doses de 400 mg duas vezes por dia no primeiro dia seguido de doses de 200 mg, duas vezes por dia, durante 8 dias), atorvastatina (doses de 80 mg, uma vez por dia, durante 10 dias) ou agentes redutores de ácido. - Voriconazol
Mosunetuzumab + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: Não é possível excluir um efeito clinicamente relevante transitório em substratos do CYP450 com índice terapêutico estreito (p. ex. varfarina, voriconazol, ciclosporina, etc.), dado que o início do tratamento com Mosunetuzumab provoca um aumento transitório dos níveis de citocinas, o que pode provocar inibição das enzimas CYP450. Deve ponderar-se uma monitorização terapêutica aquando do início do tratamento com Mosunetuzumab em doentes tratados com substratos do CYP450 com índice terapêutico estreito. A dose do medicamento concomitante deve ser ajustada conforme necessário. - Voriconazol
Lenacapavir + Voriconazol
Observações: Lenacapavir é um substrato do CYP3A, da gp-P e da UGT1A1. Lenacapavir é um inibidor moderado do CYP3A. Lenacapavir não é um inibidor clinicamente significativo da gp-P e da BCRP e não inibe OATP.Interacções: Efeito de outros medicamentos na farmacocinética de lenacapavir: Os inibidores potentes apenas do CYP3A4 (p. ex., voriconazol) ou os inibidores potentes do CYP3A4 e da gp-P em conjunto (p. ex., cobicistate) não resultam num aumento clinicamente significativo da exposição ao lenacapavir. - Voriconazol
Diclofenac sódico + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: Inibidores do CYP2C9: Recomenda-se precaução ao prescrever diclofenac com inibidores do CYP2C9 (tais como voriconazol), o que poderia resultar em um aumento significativo nas concentrações de pico plasmático e exposição ao diclofenac. - Voriconazol
Diclofenac de potássio + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: Inibidores do CYP2C9: Recomenda-se precaução ao prescrever diclofenac juntamente com inibidores do CYP2C9 (como voriconazol), que poderia resultar num significante aumento no pico de concentração plasmática e exposição ao diclofenac. - Voriconazol
Ivosidenib + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: Efeito de outros medicamentos sobre ivosidenib: Inibidores moderados ou potentes do CYP3A4: Em indivíduos saudáveis, a administração de uma dose única de 250 mg de ivosidenib e 200 mg de itraconazol, uma vez por dia, durante 18 dias, aumentou a AUC de ivosidenib em 169% (IC 90%: 145, 195), sem alteração na Cmax. A administração concomitante com inibidores moderados ou potentes do CYP3A4 aumenta as concentrações plasmáticas de ivosidenib. Esta co-administração pode aumentar o risco de prolongamento do intervalo QTc e devem considerar-se alternativas adequadas, que não sejam inibidores moderados ou potentes do CYP3A4, sempre que possível, durante o tratamento com ivosidenib. Os doentes devem ser tratados com precaução e rigorosamente monitorizados quanto ao prolongamento do intervalo QTc se a utilização de uma alternativa adequada não for possível. Se o uso de inibidores moderados ou potentes do CYP3A4 não puder ser evitado, a dose recomendada de ivosidenib deve ser reduzida para 250 mg, uma vez por dia. • Inibidores potentes do CYP3A4 incluem: claritromicina, itraconazol, cetoconazol, posaconazol, ritonavir, voriconazol. - Voriconazol
Quizartinib + Voriconazol
Observações: In vitro, o quizartinib e o seu metabólito activo AC886 são metabolizados principalmente pela CYP3A.Interacções: Efeito de outros medicamentos sobre Quizartinib: Inibidores potentes da CYP3A/glicoproteína-P (gp-P): A co-administração de cetoconazol (200 mg duas vezes por dia durante 28 dias), um inibidor potente da CYP3A/gp-P, com uma dose única de Quizartinib aumentou, respectivamente, em 1,17 vezes e 1,94 vezes a concentração plasmática máxima (Cmax) e a área sob a curva (AUCinf) do quizartinib, e diminuiu, respectivamente, em 2,5 vezes e 1,18 vezes a Cmax e a AUCinf do AC886, em comparação com Quizartinib isolado. No estado de equilíbrio, estimou-se um aumento, respectivamente, de 1,86 vezes e 1,96 vezes da exposição do quizartinib (Cmax e AUC0-24h) e uma diminuição de, respectivamente, 1,22 vezes e 1,17 vezes da exposição do AC886 (Cmax e AUC0-24h). Um aumento da exposição ao quizartinib pode aumentar o risco de toxicidade. A dose de Quizartinib deve ser reduzida, como indicado na tabela abaixo, se não se puder evitar a utilização concomitante com inibidores potentes da CYP3A. Exemplos de inibidores potentes da CYP3A/gp-P incluem o itraconazol, posaconazol, voriconazol, claritromicina, nefazodona, telitromicina e medicamentos anti-retrovirais (certos medicamentos utilizados para tratar o VIH poderão aumentar o risco de efeitos indesejáveis [p.ex., ritonavir] ou reduzir a eficácia [p.ex., efavirenz ou etravirina] de Quizartinib). - Voriconazol
Vamorolona + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: Efeito de outros medicamentos sobre a vamorolona: A administração concomitante com itraconazol, um inibidor potente do CYP3A4, levou ao aumento da área de vamorolona sob a curva de concentração plasmática em função do tempo de 1,45 vezes em indivíduos saudáveis. A dose recomendada de vamorolona quando administrada com inibidores fortes do CYP3A4 (por exemplo, telitromicina, claritromicina, voriconazol, sumo de toranja) é de 4 mg/kg/dia. - Voriconazol
Diclofenac + Betametasona + Cianocobalamina + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: Eficácia e/ou toxicidade alteradas com: indutores e inibidores de enzimas hepáticas (carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, pidona, rifampicina, rifabutina, voriconazol, aminoglutetimida). - Voriconazol
Diclofenac resinato + Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: Inibidores da CYP2C9: Recomenda-se precaução ao prescrever Diclofenac resinato juntamente com inibidores da CYP2C9 (como voriconazol), que poderia resultar num significante aumento no pico de concentração plasmática e exposição ao Diclofenac resinato. - Voriconazol
Informação revista e atualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021
