Vedolizumab
O que é
Vedolizumab pertence a um grupo de medicamentos biológicos designado por anticorpos monoclonais (MAbs).
Vedolizumab bloqueia uma proteína na superfície dos glóbulos brancos que causa a inflamação na colite ulcerosa e na doença de Crohn, reduzindo assim a inflamação.
Vedolizumab bloqueia uma proteína na superfície dos glóbulos brancos que causa a inflamação na colite ulcerosa e na doença de Crohn, reduzindo assim a inflamação.
Usos comuns
Colite ulcerosa activa moderada a grave.
Doença de Crohn activa moderada a grave.
Doença de Crohn activa moderada a grave.
Tipo
Biotecnologia.
História
A farmacêutica japonesa Takeda anunciou no dia 21 de abril de 2014 que o FDA (Food and Drug Administration) aprovou o tratamento com o medicamento Entyvio (vedolizumab) para adultos com doença de Crohn (DC) e colite ulcerativa (RCU) moderada a severa.
Indicações
Colite ulcerosa:
Este medicamento é indicado para o tratamento de doentes adultos com colite ulcerosa activa moderada a grave que apresentaram uma resposta inadequada, deixaram de responder ou demonstraram ser intolerantes à terapêutica convencional ou a um antagonista do factor de necrose tumoral alfa (TNFα).
Doença de Crohn
Este medicamento é indicado para o tratamento de doentes adultos com doença de Crohn activa moderada a grave que apresentaram uma resposta inadequada, deixaram de responder ou demonstraram ser intolerantes à terapêutica convencional ou a um antagonista do factor de necrose tumoral alfa (TNFα).
Este medicamento é indicado para o tratamento de doentes adultos com colite ulcerosa activa moderada a grave que apresentaram uma resposta inadequada, deixaram de responder ou demonstraram ser intolerantes à terapêutica convencional ou a um antagonista do factor de necrose tumoral alfa (TNFα).
Doença de Crohn
Este medicamento é indicado para o tratamento de doentes adultos com doença de Crohn activa moderada a grave que apresentaram uma resposta inadequada, deixaram de responder ou demonstraram ser intolerantes à terapêutica convencional ou a um antagonista do factor de necrose tumoral alfa (TNFα).
Classificação CFT
16.3 : IMUNOMODULADORES
Mecanismo De Acção
Vedolizumab é um medicamento biológico imunossupressor selectivo do intestino. Trata-se de um anticorpo monoclonal humanizado que se liga especificamente à integrina α4β7, que é preferencialmente expressa em linfócitos T adjuvantes alojados no intestino.
Ao ligar-se à α4β7 em determinados linfócitos, vedolizumab inibe a adesão destas células à molécula-1 de adesão da célula de adressina mucosal (MAdCAM-1), mas não da molécula-1 de adesão da célula vascular (VCAM-1).
A MAdCAM-1 é principalmente expressa nas células endoteliais do intestino e desempenha um papel crítico no alojamento de linfócitos T em tecidos do tracto gastrointestinal.
O vedolizumab não se liga, nem inibe a sua função, às integrinas α4β1 e αEβ7.
A integrina α4β7 é expressa num subconjunto discreto de linfócitos T adjuvantes da memória que migram, preferencialmente, para o tracto gastrointestinal (GI) e causam uma inflamação caraterística de colite ulcerosa e doença de Crohn, sendo ambas condições inflamatórias crónicas imunologicamente mediadas do tracto GI. O vedolizumab reduz a inflamação gastrointestinal em doentes com colite ulcerosa.
A inibição da interacção da α4β7 com a MAdCAM-1 devido ao vedolizumab previne a transmigração de linfócitos T adjuvantes da memória alojados no intestino através do endotélio vascular para o tecido parenquimatoso em primatas não humanos, induzindo uma elevação 3 vezes reversível destas células no sangue periférico.
O precursor murino de vedolizumab aliviou a inflamação gastrointestinal em saguins-cabeça-de-algodão com colite, um modelo de colite ulcerosa.
Em indivíduos saudáveis, doentes com colite ulcerosa ou doentes com doença de Crohn, o vedolizumab não eleva a contagem de neutrófilos, basófilos, eosinófilos, linfócitos B adjuvantes e T citotóxicos adjuvantes, linfócitos T adjuvantes da memória, monócitos ou células assassinas naturais no sangue periférico, não tendo sido observada qualquer leucocitose.
O vedolizumab não afectou a vigilância imunológica e a inflamação do sistema nervoso central na encefalomielite auto-imune experimental em primatas não humanos, um modelo de esclerose múltipla. O vedolizumab não afectou as respostas imunológicas ao complexo antigénico na derme e no músculo. Por outro lado, o vedolizumab inibiu uma resposta imunológica a um complexo antigénico gastrointestinal em voluntários humanos saudáveis.
Ao ligar-se à α4β7 em determinados linfócitos, vedolizumab inibe a adesão destas células à molécula-1 de adesão da célula de adressina mucosal (MAdCAM-1), mas não da molécula-1 de adesão da célula vascular (VCAM-1).
A MAdCAM-1 é principalmente expressa nas células endoteliais do intestino e desempenha um papel crítico no alojamento de linfócitos T em tecidos do tracto gastrointestinal.
O vedolizumab não se liga, nem inibe a sua função, às integrinas α4β1 e αEβ7.
A integrina α4β7 é expressa num subconjunto discreto de linfócitos T adjuvantes da memória que migram, preferencialmente, para o tracto gastrointestinal (GI) e causam uma inflamação caraterística de colite ulcerosa e doença de Crohn, sendo ambas condições inflamatórias crónicas imunologicamente mediadas do tracto GI. O vedolizumab reduz a inflamação gastrointestinal em doentes com colite ulcerosa.
A inibição da interacção da α4β7 com a MAdCAM-1 devido ao vedolizumab previne a transmigração de linfócitos T adjuvantes da memória alojados no intestino através do endotélio vascular para o tecido parenquimatoso em primatas não humanos, induzindo uma elevação 3 vezes reversível destas células no sangue periférico.
O precursor murino de vedolizumab aliviou a inflamação gastrointestinal em saguins-cabeça-de-algodão com colite, um modelo de colite ulcerosa.
Em indivíduos saudáveis, doentes com colite ulcerosa ou doentes com doença de Crohn, o vedolizumab não eleva a contagem de neutrófilos, basófilos, eosinófilos, linfócitos B adjuvantes e T citotóxicos adjuvantes, linfócitos T adjuvantes da memória, monócitos ou células assassinas naturais no sangue periférico, não tendo sido observada qualquer leucocitose.
O vedolizumab não afectou a vigilância imunológica e a inflamação do sistema nervoso central na encefalomielite auto-imune experimental em primatas não humanos, um modelo de esclerose múltipla. O vedolizumab não afectou as respostas imunológicas ao complexo antigénico na derme e no músculo. Por outro lado, o vedolizumab inibiu uma resposta imunológica a um complexo antigénico gastrointestinal em voluntários humanos saudáveis.
Posologia Orientativa
A dose recomendada é 300 mg administrada da seguinte forma:
Número de tratamentos (perfusão) - Duração do tratamento (perfusão)
Tratamento 1 - 0 semanas
Tratamento 2 - 2 semanas após o Tratamento 1
Tratamento 3 - 6 semanas após o Tratamento 1
Tratamentos adicionais - A cada 8 semanas
Número de tratamentos (perfusão) - Duração do tratamento (perfusão)
Tratamento 1 - 0 semanas
Tratamento 2 - 2 semanas após o Tratamento 1
Tratamento 3 - 6 semanas após o Tratamento 1
Tratamentos adicionais - A cada 8 semanas
Administração
Este medicamento destina-se a ser utilizado apenas por via intravenosa. Deve ser reconstituído e diluído antes da administração intravenosa.
Este medicamento é administrado como perfusão intravenosa durante 30minutos. Os doentes devem ser monitorizados durante e após a perfusão.
Este medicamento é administrado como perfusão intravenosa durante 30minutos. Os doentes devem ser monitorizados durante e após a perfusão.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Vedolizumab.
Infecções graves activas, tais como tuberculose, septicemia, citomegalovírus, listeriose e infecções oportunistas, tais como leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP).
Infecções graves activas, tais como tuberculose, septicemia, citomegalovírus, listeriose e infecções oportunistas, tais como leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP).
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Os possíveis efeitos secundários graves incluem reacções à perfusão ou reacções alérgicas (podem afectar até 1 em 100 pessoas) e infecções (podem afectar até 1 em 10 pessoas).
Informe imediatamente o seu médico se detectar algum dos seguintes efeitos:
• pieira ou dificuldade em respirar
• urticária
• prurido (comichão) na pele
• inchaço
• frequência cardíaca rápida
• sensação de má disposição
• dor no local de perfusão
• vermelhidão da pele
• arrepios ou calafrios
• febre alta ou erupção na pele
Outros efeitos secundários que se podem manifestar durante a utilização deste medicamento encontram-se descritos abaixo. Informe o médico assim que possível se detectar algum dos seguintes efeitos:
Efeitos secundários muito frequentes (podem afectar mais de 1 em 10 pessoas):
• constipação
• dor nas articulações
• dores de cabeça
Efeitos secundários frequentes (podem afectar até 1 em 10 pessoas):
• febre
• infecção torácica
• cansaço
• tosse
• gripe
• dor lombar
• dor de garganta
• infecção dos seios paranasais
• prurido
• erupção cutânea e vermelhidão
• cãibras musculares
• fraqueza muscular
• infecção da garganta
• gripe gástrica
• infecção anal
• dores anais
• fezes duas
• estômago inchado
• flatulência
• tensão arterial alta
• sensação de picada ou formigueiro
• ardor no coração
• hemorroidas
• nariz entupido
• eczema
• suores noturnos
• acne (espinhas)
Efeitos secundários pouco frequentes (podem afectar até 1 em 100 pessoas):
• vermelhidão e sensibilidade do folículo capilar
• infecção por levedura da boca e da garganta
• infecção vaginal
Informe imediatamente o seu médico se detectar algum dos seguintes efeitos:
• pieira ou dificuldade em respirar
• urticária
• prurido (comichão) na pele
• inchaço
• frequência cardíaca rápida
• sensação de má disposição
• dor no local de perfusão
• vermelhidão da pele
• arrepios ou calafrios
• febre alta ou erupção na pele
Outros efeitos secundários que se podem manifestar durante a utilização deste medicamento encontram-se descritos abaixo. Informe o médico assim que possível se detectar algum dos seguintes efeitos:
Efeitos secundários muito frequentes (podem afectar mais de 1 em 10 pessoas):
• constipação
• dor nas articulações
• dores de cabeça
Efeitos secundários frequentes (podem afectar até 1 em 10 pessoas):
• febre
• infecção torácica
• cansaço
• tosse
• gripe
• dor lombar
• dor de garganta
• infecção dos seios paranasais
• prurido
• erupção cutânea e vermelhidão
• cãibras musculares
• fraqueza muscular
• infecção da garganta
• gripe gástrica
• infecção anal
• dores anais
• fezes duas
• estômago inchado
• flatulência
• tensão arterial alta
• sensação de picada ou formigueiro
• ardor no coração
• hemorroidas
• nariz entupido
• eczema
• suores noturnos
• acne (espinhas)
Efeitos secundários pouco frequentes (podem afectar até 1 em 100 pessoas):
• vermelhidão e sensibilidade do folículo capilar
• infecção por levedura da boca e da garganta
• infecção vaginal
Advertências
Gravidez:Como medida de precaução, é preferível evitar a utilização de vedolizumab durante a gravidez
Aleitamento:A utilização de vedolizumab em mulheres a amamentar deverá ter em conta o benefício da terapêutica para a mulher e os possíveis riscos para o lactente.
Condução:Vedolizumab tem uma influência reduzida sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas, tendo sido notificadas tonturas num pequeno número de doentes.
Precauções Gerais
A primeira vez que lhe for administrado este medicamento e durante o curso do tratamento, e também entre doses, informe imediatamente o médico ou enfermeiro se:
• tiver visão desfocada, perda de visão ou visão dupla, dificuldade em falar, fraqueza num braço ou numa perna, alteração na forma de andar ou problemas de equilíbrio, dormência persistente, sensação diminuída ou perda de sensação, perda de memória ou confusão. Estes podem ser sintomas de uma condição cerebral grave e potencialmente fatal designada por leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP).
• tiver uma infecção, ou suspeitar ter uma infecção, se tiver arrepios, calafrios, tosse persistente ou febre alta. Algumas infecções podem agravar-se e ser potencialmente fatais se não forem tratadas.
• tiver sinais de uma reacção alérgica ou qualquer outra reacção à perfusão como, por exemplo, pieira, dificuldade em respirar, urticária, inchaço ou tonturas. Estes podem ocorrer durante ou após a perfusão. Para obter informações mais pormenorizadas, consulte o parágrafo sobre reacções alérgicas e à perfusão.
• tiver uma vacinação agendada ou tiver sido vacinado recentemente. Este medicamento pode afectar a forma como responde a uma vacinação.
• tiver cancro, informe o médico. O médico decidirá se pode continuar a tomar este medicamento.
• não se sentir melhor, uma vez que vedolizumab pode demorar até 14 semanas a actuar em alguns
doentes com doença de Crohn muito activa.
Crianças e adolescentes
Não é recomendado para utilização em crianças e adolescentes (com menos de 18 anos de idade) devido à inexistência de informações sobre a utilização deste medicamento nesta faixa etária.
• tiver visão desfocada, perda de visão ou visão dupla, dificuldade em falar, fraqueza num braço ou numa perna, alteração na forma de andar ou problemas de equilíbrio, dormência persistente, sensação diminuída ou perda de sensação, perda de memória ou confusão. Estes podem ser sintomas de uma condição cerebral grave e potencialmente fatal designada por leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP).
• tiver uma infecção, ou suspeitar ter uma infecção, se tiver arrepios, calafrios, tosse persistente ou febre alta. Algumas infecções podem agravar-se e ser potencialmente fatais se não forem tratadas.
• tiver sinais de uma reacção alérgica ou qualquer outra reacção à perfusão como, por exemplo, pieira, dificuldade em respirar, urticária, inchaço ou tonturas. Estes podem ocorrer durante ou após a perfusão. Para obter informações mais pormenorizadas, consulte o parágrafo sobre reacções alérgicas e à perfusão.
• tiver uma vacinação agendada ou tiver sido vacinado recentemente. Este medicamento pode afectar a forma como responde a uma vacinação.
• tiver cancro, informe o médico. O médico decidirá se pode continuar a tomar este medicamento.
• não se sentir melhor, uma vez que vedolizumab pode demorar até 14 semanas a actuar em alguns
doentes com doença de Crohn muito activa.
Crianças e adolescentes
Não é recomendado para utilização em crianças e adolescentes (com menos de 18 anos de idade) devido à inexistência de informações sobre a utilização deste medicamento nesta faixa etária.
Cuidados com a Dieta
Como é administrado por via intravenosa (numa veia), não são necessárias restrições relativas à comida ou bebidas
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de intoxicações.
Foram administradas doses máximas de 10 mg/kg (aproximadamente 2,5 vezes a dose recomendada) em ensaios clínicos. Não foi observada qualquer toxicidade limitadora da dose em ensaios clínicos.
Foram administradas doses máximas de 10 mg/kg (aproximadamente 2,5 vezes a dose recomendada) em ensaios clínicos. Não foi observada qualquer toxicidade limitadora da dose em ensaios clínicos.
Terapêutica Interrompida
Se se esquecer ou faltar a uma consulta para lhe ser administrada a perfusão, agende uma outra consulta o mais rápido possível.
Cuidados no Armazenamento
Conserve no frigorífico (2°C-8°C). Manter o frasco para injectáveis dentro da embalagem exterior para proteger da luz.
Este medicamento é armazenado em meio hospitalar.
Este medicamento é armazenado em meio hospitalar.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Vedolizumab Outros medicamentos
Observações: n.d.Interacções: Não deve ser administrado com outros medicamentos biológicos que suprimam o sistema imunitário, uma vez que o efeito não é conhecido. - Outros medicamentos
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
As mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos eficazes para prevenir uma gravidez e devem continuar a usar esses métodos durante pelo menos 18 semanas após o último tratamento.
A quantidade de dados sobre a utilização de vedolizumab em mulheres grávidas é limitada.
Os estudos em animais não indicam efeitos nefastos directos ou indirectos no que respeita à toxicidade reprodutiva.
Como medida de precaução, é preferível evitar a utilização de vedolizumab durante a gravidez, excepto quando os benefícios ultrapassarem claramente quaisquer riscos potenciais para a mãe e para o feto.
O vedolizumab foi detectado no leite humano.
O efeito do vedolizumab nos lactentes é desconhecido.
A utilização de vedolizumab em mulheres a amamentar deverá ter em conta o benefício da terapêutica para a mulher e os possíveis riscos para o lactente.
Vedolizumab tem uma influência reduzida sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas, tendo sido notificadas tonturas num pequeno número de doentes.
As mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos eficazes para prevenir uma gravidez e devem continuar a usar esses métodos durante pelo menos 18 semanas após o último tratamento.
A quantidade de dados sobre a utilização de vedolizumab em mulheres grávidas é limitada.
Os estudos em animais não indicam efeitos nefastos directos ou indirectos no que respeita à toxicidade reprodutiva.
Como medida de precaução, é preferível evitar a utilização de vedolizumab durante a gravidez, excepto quando os benefícios ultrapassarem claramente quaisquer riscos potenciais para a mãe e para o feto.
O vedolizumab foi detectado no leite humano.
O efeito do vedolizumab nos lactentes é desconhecido.
A utilização de vedolizumab em mulheres a amamentar deverá ter em conta o benefício da terapêutica para a mulher e os possíveis riscos para o lactente.
Vedolizumab tem uma influência reduzida sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas, tendo sido notificadas tonturas num pequeno número de doentes.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 12 de Abril de 2022
