Trifluridina + Tipiracilo
Fórmula Estrutural
Nome IUPAC
5-chloro-6-[(2-iminopyrrolidin-1-yl)methyl]-1H-pyrimidine-2,4-dione;1-[(2R,4S,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-(trifluoromethyl)pyrimidine-2,4-dione;hydrochloride
Número CAS
Sem informação.
PubChem
9829639
DrugBank
Sem informação.
ChemSpider
Sem informação.
Código ATC
L01B
|
L01BC59
|
L01B
|
L01BC59
DCB
Sem informação.
UNII
Sem informação.
KEGG
D10526
ChEBI
Sem informação.
ChEMBL
Sem informação.
Fórmula química
C19H23Cl2F3N6O7
Massa molar
575.32313 g/mol
SMILES
C1CC (=N) N (C1) CC2=C (C (=O) NC (=O) N2) Cl.C1C (C (OC1N2C=C (C (=O) NC2=O) C (F) (F) F) CO) O.Cl
InChI
1S/C10H11F3N2O5. C9H11ClN4O2. ClH/c11-10 (12, 13) 4-2-15 (9 (19) 14-8 (4) 18) 7-1-5 (17) 6 (3-16) 20-7;10-7-5 (12-9 (16) 13-8 (7) 15) 4-14-3-1-2-6 (14) 11;/h2, 5-7, 16-17H, 1, 3H2, (H, 14, 18, 19); 11H, 1-4H2, (H2, 12, 13, 15, 16); 1H/t5-, 6+, 7+;;/m0. . /s1
Key
PLIXOHWIPDGJEI-OJSHLMAWSA-N
Ponto de fusão
Sem informação.
Ponto de ebulição
Sem informação.
Solubilidade
Sem informação.
Biodisponibilidade
Após a administração oral de Trifluridina + Tipiracilo com [14C]-trifluridina, pelo menos 57% da trifluridina administrada foi absorvida e só 3% da dose foi excretada pelas fezes. Após a administração oral de Trifluridina + Tipiracilo com [14C]-cloridrato de tipiracilo, pelo menos 27% do cloridrato de tipiracilo administrado foi absorvido e 50% da dose total radioativa foram quantificados nas fezes, o que sugere a absorção gastrointestinal moderada do cloridrato de tipiracilo.
Metabolismo
A trifluridina foi eliminada principalmente pelo metabolismo pela via TPase para formar um metabólito inactivo, o FTY. A trifluridina absorvida foi metabolizada e excretada na urina como FTY e isómeros glucoronidos de trifluridina. Outros metabólitos menores, 5-carboxyuracil e 5-carboxy-2’- deoxyuridina, foram detectados, mas esses níveis no plasma e na urina foram baixos ou residuais.
O cloridrato de tipiracilo não foi metabolizado na fracção S9 do fígado humano ou nos hepatócitos humanos criopreservados. O cloridrato de tipiracilo foi o principal componente e o 6- hidroximetiluracilo foi o mais consistente metabólito no plasma humano, urina e fezes.
O cloridrato de tipiracilo não foi metabolizado na fracção S9 do fígado humano ou nos hepatócitos humanos criopreservados. O cloridrato de tipiracilo foi o principal componente e o 6- hidroximetiluracilo foi o mais consistente metabólito no plasma humano, urina e fezes.
Semi-Vida
A semi-vida de eliminação média (t1/2) da trifluridina no Dia 1 do Ciclo 1 e no Dia 12 do Ciclo1 foram 1,4 horas e 2,1 horas, respectivamente. Os valores médios de t1/2 para o cloridrato de tipiracilo no Dia 1 do Ciclo 1 e no Dia 12 do Ciclo 1 foram 2,1 horas e 2,4 horas, respectivamente.
Ligação plasmática
A ligação da trifluridina às proteínas plasmáticas humanas foi superior a 96% e a trifluridina liga-se sobretudo à albumina do soro humano. A ligação às proteínas do plasma do cloridrato de tipiracilo foi inferior a 8%.
Excreção
Após a administração oral da dose única de Trifluridina + Tipiracilo com [14C]-trifluridina, a excreção cumulativa total de radioactividade foi 60% da dose administrada. A maior parte da radioactividade foi eliminada na urina (55% da dose) em 24 horas, e a excreção nas fezes e o ar expirado foi inferior a 3% para ambos. Após a administração oral da dose única de Trifluridina + Tipiracilo com [14C]- cloridrato de tipiracilo, a radioactividade recuperada foi 77% da dose, o que correspondeu a 27% de excreção urinária e 50% de excreção fecal.
Classificação legal
Sem informação.
Nome Comercial de Referência
Lonsurf
Licença
Les Laboratoires Servier
Cat. Gravidez
Não administrar durante a gravidez.
Estado Legal
MSRM restrita.
Via de Adm.
Oral.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 29 de Outubro de 2024
