Tipranavir

Macrólidos Tipranavir

Observações: Podem interferir com a absorção de outros fármacos, inibir as enzimas metabolizadoras com aumento da toxicidade de alguns fármacos e, com menos frequência, reduzir a concentração plasmática de outros, por aceleração do metabolismo. Os macrólidos envolvidos com mais frequência são a eritromicina (em particular por via parentérica) e a claritromicina. A eritromicina em aplicação tópica não origina interacções.
Interacções: Por inibição enzimática, com aumento da concentração plasmática e da toxicidade respectiva interferem com: Antivirais (atazanavir, efavirenz, ritonavir, tipranavir) - Tipranavir - Tipranavir

Tipranavir Ritonavir

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: O perfil de interacções do Tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa é complexo e requere especial atenção, especialmente quando combinados com outros agentes antirretrovirais. Perfil metabólico do tipranavir: Tipranavir é um substrato, um indutor e um inibidor da isoforma CYP3A do citocromo P450. Quando co-administrado com ritonavir na posologia recomendada, ocorre uma inibição global da isoforma CYP3A do citocromo P450. A co-administração de Tipranavir e ritonavir em dose baixa, com agentes metabolizados sobretudo pela CYP3A, pode resultar na alteração das concentrações plasmáticas de tipranavir ou dos outros agentes, o que pode alterar os seus efeitos terapêuticos e indesejáveis. Um estudo cocktail foi conduzido em 16 voluntários saudáveis com a administração de cápsulas de 500 mg de tipranavir com 200 mg de ritonavir, durante 10 dias, para avaliar o efeito de rede na actividade das isoformas hepáticas CYP1A2 (cafeína), 2C9 (varfarina), 2D6 (dextrometorfano) e das isoformas intestinais/hepáticas CYP3A4 (midazolam) e glicoproteína-P (P-gp) (digoxina). No estado estacionário, registou-se uma indução significativa da CYP1A2 e uma indução ligeira da CYP2C9. Observou-se uma potente inibição da CYP2D6 e das actividades hepática e intestinal da CYP3A4. A actividade da P-gp é inibida significativamente após a primeira dose, mas registou-se uma ligeira indução no estado estacionário. Estudos em microssomas hepáticos humanos indicam que o tipranavir é um inibidor de CYP 1A2, CYP 2C9, CYP 2C19 e CYP 2D6. O potencial efeito de rede do tipranavir com ritonavir é a inibição uma vez que o ritonavir é também um inibidor do CYP2D6. O efeito de rede in vivo, do tipranavir com ritonavir nos CYP1A2, CYP2C9 e CYP2C19, indica, através de um estudo preliminar, um potencial de indução de tipranavir com ritonavir na CYP1A2 e, em menor extensão, na CYP2C9 e Pgp, após vários dias de tratamento. Não existem dados disponíveis que indiquem se o tipranavir inibe ou induz as glucoronosil tranferases. Estudos in vitro demonstraram que o tipranavir é um substracto e também um inibidor da P-gp. É difícil prever o efeito de rede de Tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa na biodisponibilidade oral e nas concentrações plasmáticas de agentes que sejam duplamente substratos para CYP3A e P-gp. O efeito de rede varia, dependendo da afinidade relativa para CYP3A e P-gp da substância coadministrada e a extensão do metabolismo/efluxo da primeira passagem intestinal. A co-administração de Tipranavir e de agentes que induzam o CYP3A e/ou P-gp pode diminuir as concentrações de tipranavir, e reduzir o seu efeito terapêutico. A co-administração de Tipranavir com medicamentos que inibem a P-gp podem aumentar as concentrações plasmáticas de tipranavir. MEDICAMENTOS ANTI-INFECCIOSOS: Inibidores da protease (IP): De acordo com as linhas orientadoras de tratamento atuais, a terapêutica conjunta com inibidores da protease não é geralmente recomendada. Amprenavir/ritonavir 600/100 mg BID A utilização concomitante de Tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, e amprenavir/ritonavir não é recomendada. Se, no entanto, a combinação for considerada necessária, aconselha-se vivamente a monitorização dos níveis plasmáticos do amprenavir. Atazanavir/ritonavir 300/100 mg QD (TPV/r 500/100 mg BID) A utilização concomitante de Tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, e atazanavir/ritonavir não é recomendada. Se, no entanto, a co-administração for considerada necessária, aconselha-se vivamente a monitorização da segurança do tipranavir e dos níveis plasmáticos do atazanavir. Saquinavir/ritonavir 600/100 mg QD A utilização concomitante de Tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, e saquinavir/ritonavir não é recomendada. Se, no entanto, a combinação for considerada necessária, aconselha-se vivamente a monitorização dos níveis plasmáticos do saquinavir. - Ritonavir

Elbasvir + Grazoprevir Tipranavir

Observações: Grazoprevir é um substrato do OATP1B1/3 transportadores. Elbasvir e grazoprevir são substratos para CYP3A e P-gp, mas o papel da P-gp intestinal na absorção de elbasvir e grazoprevir parece ser mínima.
Interacções: Drogas que são contra-indicados com Elbasvir/ grazoprevir: Atazanavir, Darunavir, Lopinavir, Saquinavir, Tipranavir: Podem aumentar o risco de aumentos de ALT devido a um aumento significativo nas concentrações de plasma grazoprevir causadas por OATP1B1 / 3 inibidores. - Tipranavir

Dabrafenib Tipranavir

Observações: O dabrafenib é um indutor enzimático e aumenta a síntese das enzimas metabolizadoras de fármacos incluindo CYP3A4, CYP2Cs e CYP2B6 e pode aumentar a síntese dos transportadores. Tal resulta em níveis plasmáticos reduzidos dos medicamentos metabolizados por estas enzimas e pode afetar alguns medicamentos transportados. A redução nas concentrações plasmáticas pode levar a perda ou a redução dos efeitos clínicos destes medicamentos. Também existe um risco aumentado de formação de metabolitos ativos destes medicamentos. As enzimas que podem ser induzidas incluem CYP3A no fígado e no intestino, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, e UGTs (enzimas conjugadas pelo glucoronido). A proteína de transporte gp-P pode também ser induzida assim como outros transportadores, por ex. MRP-2, BC RP e OATP1B1/1B3. In vitro, o dabrafenib produziu aumentos dependentes da dose no CYP2B6 e CYP3A4. Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: Efeitos de dabrafenib noutros medicamentos: O dabrafenib é um indutor enzimático e aumenta a síntese das enzimas metabolizadoras de fármacos incluindo CYP3A4, CYP2Cs e CYP2B6 e pode aumentar a síntese dos transportadores. Tal resulta em níveis plasmáticos reduzidos dos medicamentos metabolizados por estas enzimas e pode afectar alguns medicamentos transportados. A redução nas concentrações plasmáticas pode levar a perda ou a redução dos efeitos clínicos destes medicamentos. Também existe um risco aumentado de formação de metabólitos ativos destes medicamentos. As enzimas que podem ser induzidas incluem CYP3A no fígado e no intestino, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, e UGTs (enzimas conjugadas pelo glucoronido). A proteína de transporte gp-P pode também ser induzida assim como outros transportadores, por ex. MRP-2, BC RP e OATP1B1/1B3. In vitro, o dabrafenib produziu aumentos dependentes da dose no CYP2B6 e CYP3A4. Num estudo clínico de interacção medicamentosa, a Cmax e AUC do midazolam oral (um substrato do CYP3A4) diminuiu 61% e 74% respectivamente com a co-administração de doses repetidas de dabrafenib utilizando uma formulação com uma biodisponibilidade mais baixa do que a formulação de dabrafenib. A administração de 150 mg de dabrafenib duas vezes por dia e varfarina resultou numa diminuição da AUC de S-e R-varfarina em 37% e 33% em comparação com a administração de varfarina em monoterapia. A Cmax de S-e R-varfarina aumentou 18% e 19%. São esperadas interacções com muitos medicamentos eliminados através do metabolismo ou transporte ativo. Se o seu efeito terapêutico for de grande importância para o doente, e os ajustes posológicos não forem facilmente realizáveis com base na monitorização da eficácia ou concentrações plasmáticas, estes medicamentos devem ser evitados ou utilizados com precaução. Suspeita-se que o risco de lesão hepática após a administração de paracetamol é superior nos doentes tratados concomitantemente com indutores enzimáticos. Espera-se que o número de medicamentos afectados seja grande; embora a magnitude da interacção possa variar. Os grupos de medicamentos que podem ser afectados incluem, mas não estão limitados a: - Analgésicos (por ex. fentanilo, metadona) - Antibióticos (por ex., claritromicina, doxiciclina) - Agentes anticancerígenos (por ex., cabazitaxel) - Anticoagulantes (por ex. acenocumarol, varfarina) - Antiepiléticos (por ex., carbamazepina, fenitoína, primidona, ácido valpróico) - Antipsicóticos (por ex., haloperidol) - Bloqueadores dos canais de cálcio (por ex., diltiazem, felodipina, nicardipina, nifedipina, verapamil) - Glicosidos cardíacos (por ex., digoxina) - Corticosteróides (por ex., dexametasona, metilprednisolona) - Antivíricos para o VIH (por ex., amprenavir, atazanavir, darunavir, delavirdina, efavirenz, fosamprenavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, saquinavir, tipranavir) - Contraceptivos hormonais - Hipnóticos (por ex., diazepam, midazolam, zolpidem) - Imunossupressores (por ex., ciclosporina, tacrolimus, sirolímus) - Estatinas metabolizadas pelo CYP3A4 (por ex., atorvastatina, sinvastatina) É provável que o início da indução ocorra após 3 dias de administração repetida com dabrafenib. Aquando da descontinuação de dabrafenib, o equilibro da indução é gradual, as concentrações dos CYP3A4, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 e CYP2C19, UDP-glucuronosil transferases (UGT) e substratos transportadores podem aumentar e os doentes devem ser monitorizados para toxicidade e a posologia destes agentes pode necessitar de ser ajustada. In vitro, o dabrafenib é um inibidor do mecanismo do CYP3A4. Como tal, a inibição transitória do CYP3A4 pode ser vista durante os primeiros dias do tratamento. - Tipranavir

Ácido acetilsalisílico + Atorvastatina + Ramipril Tipranavir

Observações: n.d.
Interacções: Tipranavir 500 mg BID/ Ritonavir 200 mg BID, 8 dias (dias 14 a 21) Atorvastatina 40 mg no dia 1, 10 mg no dia 20 Ciclosporina 5,2 mg/kg/dia, dose estável Atorvastatina 10 mg OD durante 28 dias Trinomia é contra-indicado nestes casos. - Tipranavir

Eluxadolina Tipranavir

Observações: n.d.
Interacções: Inibidores do OATP1B1: A co-administração de inibidores do OATP1B1 (ciclosporina, gemfibrozil, antirretrovirais (atazanavir, lopinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir), rifampicina) com eluxadolina pode aumentar a exposição à eluxadolina. A eluxadolina não deve ser administrada concomitantemente com tais medicamentos. - Tipranavir

Tenofovir alafenamida Tipranavir

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos. O tenofovir alafenamida é um substrato do OATP1B1 e do OATP1B3 in vitro. A distribuição do tenofovir alafenamida no organismo pode ser afetada pela atividade do OATP1B1 e/ou do OATP1B3. O tenofovir alafenamida não é um inibidor do CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 ou CYP2D6 in vitro. Não é inibidor do CYP3A in vivo. O tenofovir alafenamida não é um inibidor da uridina difosfato glucuronosiltransferase (UGT) 1A1 humana in vitro. Não se sabe se o tenofovir alafenamida é inibidor de outras enzimas UGT.
Interacções: Tipranavir/ritonavir: A co-administração não é recomendada. - Tipranavir

Ombitasvir + Paritaprevir + Ritonavir Tipranavir

Observações: Os estudos de interacção medicamentosa só foram realizados em adultos. Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir com ou sem dasabuvir foi administrado em doses múltiplas em todos os estudos de interacção medicamentosa, com exceção dos estudos de interacção medicamentosa com carbamazepina, gemfibrozil e cetoconazol.
Interacções: interacções entre Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir com ou sem dasabuvir e outros medicamentos ANTIVIRAIS ANTI-VIH: INIBIDORES DA PROTEASE: Indinavir, Saquinavir, Tipranavir: Mecanismo: Inibição de CYP3A4 Pelos inibidores da protease. Administrado com: Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir com ou sem dasabuvir. Não estudado. A utilização concomitante está contra-indicada. - Tipranavir

Eliglustato Tipranavir

Observações: n.d.
Interacções: Inibidores da CYP3A: Em metabolizadores intermédios (MI) e extensivos (ME): Após doses repetidas de 84 mg de eliglustato duas vezes por dia em doentes não-MF, a administração concomitante de doses repetidas de 400 mg de cetoconazol, um inibidor potente da CYP3A, uma vez por dia, resultou num aumento da Cmax e da AUC0-12 do eliglustato, de 3,8 e 4,3 vezes, respectivamente; Serão de esperar efeitos semelhantes com outros inibidores potentes da CYP3A (p.ex., claritromicina, cetoconazol, itraconazol, cobicistat, indinavir, lopinavir, ritonavir, saquinavir, telaprevir, tipranavir, posaconazol, voriconazol, telitromicina, conivaptan, boceprevir). Em MI e ME, deve proceder-se com cuidado relativamente aos inibidores potentes da CYP3A. Para uma dosagem de 84 mg duas vezes por dia com eliglustato em doentes não-MFs, é de prever que a utilização concomitante de inibidores moderados da CYP3A (p.ex., eritromicina, ciprofloxacina, fluconazol, diltiazem, verapamilo, aprepitant, atazanavir, darunavir, fosamprenavir, imatinib, cimetidina) iria aumentar aproximadamente até 3 vezes a exposição ao eliglustato. Em MIs e MEs, deve proceder-se com cuidado relativamente aos inibidores moderados da CYP3A. Em metabolizadores fracos (MF): Para uma dosagem de 84 mg uma vez por dia com eliglustato em MF, é de prever que a utilização concomitante de inibidores potentes da CYP3A (p.ex., cetoconazol, claritromicina, itraconazol, cobicistat, indinavir, lopinavir, ritonavir, saquinavir, telaprevir, tipranavir, posaconazol, voriconazol, telitromicina, conivaptan, boceprevir) iria aumentar a Cmax e a AUC0-24 do eliglustato, em 4,3 e 6,2 vezes, respectivamente. É contra-indicada a utilização de inibidores potentes da CYP3A em MF. - Tipranavir

Ledipasvir + Sofosbuvir Tipranavir

Observações: Quaisquer interacções que tenham sido identificadas com cada uma destas substâncias ativas individualmente podem ocorrer com a associação de Ledipasvir/Sofosbuvir.
Interacções: interacções entre Ledipasvir/sofosbuvir e outros medicamentos ANTIVIRICOS ANTI-VIH: INIBIDORES DA PROTEASE DO VIH Tipranavir potenciado com ritonavir Prevê-se que a co-administração de Ledipasvir/sofosbuvir com tipranavir (potenciado com ritonavir) diminua a concentração de ledipasvir, reduzindo o efeito terapêutico de Ledipasvir/sofosbuvir. Esta co-administração não é recomendada. - Tipranavir

Halofantrina Tipranavir

Observações: n.d.
Interacções: Medicamentos que possam provocar torsades de pointes: Antiarrítmicos de classe IA (por exemplo quinidina, hidroquinidina, disopiramida), antiarrítmicos de classe III (por exemplo amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida), alguns neurolépticos (por exemplo tioridazina, cloropromazina, levomepormazina, trifluoperazina, ciamemazina, sulpirida, amisilprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol, sultoprida), antiparasíticos (lumefantrina, pentamidina), bepridil, cisaprida, difemanil, eritromicina IV, metadona, mizolastina, veraliprida, vincamicina IV. A interacção com a mefloquina demonstrou prolongar ainda mais o intervalo QTc. Risco aumentado de disrritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes. Medicamentos passíveis de provocar torsade de pointes não anti-infecciosos devem ser interrompidos, mas se tal não for possível, o intervalo QTc deve ser controlado antes do início do tratamento e o ECG deve ser monitorizado durante o tratamento. Inibidores da protease (amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir): risco aumentado de disrritmias ventrículares, especialmente torsades de pointes. - Tipranavir

Nevirapina Tipranavir

Observações: n.d.
Interacções: ANTIRRETROVIRAIS: Inibidores da protease (IP): Tipranavir / ritonavir 500/200 mg duas vezes por dia Não foi realizado qualquer estudo específico de interacção fármaco- fármaco. Os escassos dados disponíveis, obtidos de um estudo de fase IIa em doentes infetados com VIH demonstraram uma diminuição clinicamente não significativa de 20% da Cmin do Tipranavir. Tipranavir e Nevirapina podem ser co-administrados sem ajuste de dose. - Tipranavir

Rifabutina Tipranavir

Observações: n.d.
Interacções: ANTIVíRICOS: Tipranavir/ritonavir: Efeito na rifabutina: ↑2,9 vezes na AUC ↑1,7 vezes na Cmax Efeito no fármaco co-administrado: Sem alteração significativa na cinética do tipranavir É recomendada uma monitorização terapêutica. AUC - área sob a concentrações vs. Curva do tempo Cmax – Concentrações sérica máxima - Tipranavir

Rilpivirina Tipranavir

Observações: A rilpivirina é um inibidor in vitro do transportador MATE-2K com um IC50 < 2,7 nM. As implicações clínicas deste achado são atualmente desconhecidas.
Interacções: interacções E RECOMENDAÇÕES POSOLÓGICAS COM OUTROS MEDICAMENTOS ANTI-INFECIOSOS: Antirretrovirais: IPs do VIH – administrados concomitantemente com uma dose baixa de ritonavir: Outros IPs potenciados (atazanavir/ritonavir, fosamprenavir/ritonavir, saquinavir/ritonavir, tipranavir/ritonavir): (inibição das enzimas CYP3A) Não foi estudado. A utilização concomitante de Rilpivirina com inibidores da protease potenciados com ritonavir causa um aumento das concentrações plasmáticas de rilpivirina, mas não é necessário qualquer ajuste da dose. - Tipranavir

Raltegravir Tipranavir

Observações: Todos os ensaios de interacção foram realizados em adultos.
Interacções: Dados de interacções Farmacocinéticas: ANTIRRETROVÍRICOS: Inibidores da protease (PIs): Tipranavir/ritonavir (raltegravir 400 mg Duas Vezes por Dia) Não é necessário ajuste posológico para o Raltegravir. - Tipranavir

Ritonavir Tipranavir

Observações: n.d.
Interacções: interacções Medicamentosas: Ritonavir com Inibidores da Protease: Tipranavir: Ritonavir aumenta os níveis séricos de tipranavir como resultado da inibição da CYP3A. Tipranavir deve ser administrado com doses baixas de ritonavir para assegurar o seu efeito terapêutico. Doses de ritonavir inferiores a 200 mg, duas vezes ao dia, não devem ser usadas com tipranavir porque podem alterar a eficácia da associação. - Tipranavir

Saquinavir Tipranavir

Observações: A maioria dos estudos de interacção medicamentosa com saquinavir foi desenvolvida com saquinavir não potenciado ou com saquinavir cápsulas moles não potenciado. Um número reduzido de estudos foi desenvolvido com saquinavir potenciado com ritonavir ou com saquinavir cápsulas moles potenciado com ritonavir. Os dados obtidos a partir dos estudos de interacção medicamentosa realizados com saquinavir não potenciado podem não ser representativos dos efeitos observados com a terapêutica de saquinavir/ritonavir. Adicionalmente, os resultados observados com saquinavir cápsulas moles podem não ser preditivos relativamente à magnitude destas interações com saquinavir/ritonavir.
Interacções: Fármacos antirretrovíricos Inibidores da protease do VIH (IP): Tipranavir/ritonavir (saquinavir/ritonavir) Terapêutica de associação com dupla potenciação de inibidores da protease em adultos infetados por VIH e previamente tratados com terapêuticas múltiplas. Não é recomendada a administração concomitante de tipranavir, coadministrada com uma dose baixa de ritonavir, com saquinavir/ritonavir. Se esta associação for considerada necessária, recomenda-se fortemente a monitorização das concentrações plasmáticas do saquinavir. - Tipranavir

Tipranavir Outros medicamentos

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: O perfil de interacções do Tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa é complexo e requere especial atenção, especialmente quando combinados com outros agentes antirretrovirais. Perfil metabólico do tipranavir: Tipranavir é um substrato, um indutor e um inibidor da isoforma CYP3A do citocromo P450. Quando co-administrado com ritonavir na posologia recomendada, ocorre uma inibição global da isoforma CYP3A do citocromo P450. A co-administração de Tipranavir e ritonavir em dose baixa, com agentes metabolizados sobretudo pela CYP3A, pode resultar na alteração das concentrações plasmáticas de tipranavir ou dos outros agentes, o que pode alterar os seus efeitos terapêuticos e indesejáveis. Um estudo cocktail foi conduzido em 16 voluntários saudáveis com a administração de cápsulas de 500 mg de tipranavir com 200 mg de ritonavir, durante 10 dias, para avaliar o efeito de rede na actividade das isoformas hepáticas CYP1A2 (cafeína), 2C9 (varfarina), 2D6 (dextrometorfano) e das isoformas intestinais/hepáticas CYP3A4 (midazolam) e glicoproteína-P (P-gp) (digoxina). No estado estacionário, registou-se uma indução significativa da CYP1A2 e uma indução ligeira da CYP2C9. Observou-se uma potente inibição da CYP2D6 e das actividades hepática e intestinal da CYP3A4. A actividade da P-gp é inibida significativamente após a primeira dose, mas registou-se uma ligeira indução no estado estacionário. Estudos em microssomas hepáticos humanos indicam que o tipranavir é um inibidor de CYP 1A2, CYP 2C9, CYP 2C19 e CYP 2D6. O potencial efeito de rede do tipranavir com ritonavir é a inibição uma vez que o ritonavir é também um inibidor do CYP2D6. O efeito de rede in vivo, do tipranavir com ritonavir nos CYP1A2, CYP2C9 e CYP2C19, indica, através de um estudo preliminar, um potencial de indução de tipranavir com ritonavir na CYP1A2 e, em menor extensão, na CYP2C9 e Pgp, após vários dias de tratamento. Não existem dados disponíveis que indiquem se o tipranavir inibe ou induz as glucoronosil tranferases. Estudos in vitro demonstraram que o tipranavir é um substracto e também um inibidor da P-gp. É difícil prever o efeito de rede de Tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa na biodisponibilidade oral e nas concentrações plasmáticas de agentes que sejam duplamente substratos para CYP3A e P-gp. O efeito de rede varia, dependendo da afinidade relativa para CYP3A e P-gp da substância coadministrada e a extensão do metabolismo/efluxo da primeira passagem intestinal. A co-administração de Tipranavir e de agentes que induzam o CYP3A e/ou P-gp pode diminuir as concentrações de tipranavir, e reduzir o seu efeito terapêutico. A co-administração de Tipranavir com medicamentos que inibem a P-gp podem aumentar as concentrações plasmáticas de tipranavir. - Outros medicamentos

Tipranavir Inibidores nucleosídeos da transcriptase inversa (reversa) (NRTIs)

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: MEDICAMENTOS ANTI-INFECCIOSOS: Antirretrovirais: Análogos nucleosídeos inibidores da transcriptase reversa (ITRNs): Como os análogos nucleosídeos e não nucleosídeos não têm um impacto significativo no sistema enzimático P450, não é necessário ajustar a dose de Tipranavir quando co-administrado com estes agentes. - Inibidores nucleosídeos da transcriptase inversa (reversa) (NRTIs)

Tipranavir Abacavir

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: MEDICAMENTOS ANTI-INFECCIOSOS: Antirretrovirais: Abacavir 300 mg BID (TPV/r 750/100 mg BID) A utilização concomitante de Tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, e abacavir não é recomendada, exceto se não existirem outros ITNRs apropriados para o doente. Nestes casos, não se recomendam ajustes de dose do abacavir. - Abacavir

Tipranavir Didanosina

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: MEDICAMENTOS ANTI-INFECCIOSOS: Antirretrovirais: Didanosina 200 mg BID, ≥ 60 kg - 125 mg BID, < 60 kg (TPV/r 250/200 mg BID) (TPV/r 750/100 mg BID) As administrações de didanosina com revestimento entérico e Tipranavir cápsulas moles, co-administrado com ritonavir em dose baixa, devem ter um intervalo entre si de pelo menos 2 horas, para evitar incompatibilidades de formulações. - Didanosina

Tipranavir Emtricitabina

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: MEDICAMENTOS ANTI-INFECCIOSOS: Antirretrovirais: Emtricitabina Não foi realizado qualquer estudo de interacção Não é necessário ajuste de dose em doentes com função renal normal. Em caso de adminstração concomitante de emtricitabina com Tipranavir/ritonavir, a função renal deve ser avaliada antes do início da co-administração. - Emtricitabina

Tipranavir Lamivudina

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: MEDICAMENTOS ANTI-INFECCIOSOS: Antirretrovirais: Lamivudina 150 mg BID (TPV/r 750/100 mg BID) Não é necessário qualquer ajuste de dose. - Lamivudina

Tipranavir Estavudina

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: MEDICAMENTOS ANTI-INFECCIOSOS: Antirretrovirais: Estavudina 40 mg BID > 60 kg 30 mg BID < 60 kg (TPV/r 750/100 mg BID) Não é necessário qualquer ajuste de dose. - Estavudina

Tipranavir Zidovudina

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: MEDICAMENTOS ANTI-INFECCIOSOS: Antirretrovirais: Zidovudina 300 mg BID (TPV/r 750/100 mg BID) A utilização concomitante de Tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, e zidovudina não é recomendada, exceto se não existirem outros ITNRs apropriados para o doente. Nestes casos, não se recomendam ajustes de dose da zidovudina. - Zidovudina

Tipranavir Tenofovir

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: MEDICAMENTOS ANTI-INFECCIOSOS: Antirretrovirais: Tenofovir 300 mg QD (TPV/r 750/200 mg BID) Não é necessário qualquer ajuste de dose. - Tenofovir

Tipranavir Efavirenz

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: MEDICAMENTOS ANTI-INFECCIOSOS: Análogos não nucleosídeos inibidores da transcriptase reversa (ITRNNs): Efavirenz 600 mg QD Não é necessário qualquer ajuste de dose. - Efavirenz

Tipranavir Etravirina

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: MEDICAMENTOS ANTI-INFECCIOSOS: Análogos não nucleosídeos inibidores da transcriptase reversa (ITRNNs): Etravirina: A co-administração de etravirina e Tipranavir/ritonar não é recomendada. - Etravirina

Tipranavir Nevirapina

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: MEDICAMENTOS ANTI-INFECCIOSOS: Análogos não nucleosídeos inibidores da transcriptase reversa (ITRNNs): Nevirapine: Não foi realizado qualquer estudo de interacção Não é necessário qualquer ajuste de dose. - Nevirapina

Tipranavir Rilpivirina

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: MEDICAMENTOS ANTI-INFECCIOSOS: Análogos não nucleosídeos inibidores da transcriptase reversa (ITRNNs): Rilpivirina: Não foi realizado qualquer estudo de interacção. Na co-administração com Tipranavir/ritonavir, é recomendada uma monitorização cuidada dos sinais de toxicidade da rilpivirina e de possíveis ajustes de dose. - Rilpivirina

Tipranavir Amprenavir

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: MEDICAMENTOS ANTI-INFECCIOSOS: Inibidores da protease (IP): De acordo com as linhas orientadoras de tratamento atuais, a terapêutica conjunta com inibidores da protease não é geralmente recomendada. Amprenavir/ritonavir 600/100 mg BID A utilização concomitante de Tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, e amprenavir/ritonavir não é recomendada. Se, no entanto, a combinação for considerada necessária, aconselha-se vivamente a monitorização dos níveis plasmáticos do amprenavir. - Amprenavir

Tipranavir Atazanavir

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: MEDICAMENTOS ANTI-INFECCIOSOS: Inibidores da protease (IP): De acordo com as linhas orientadoras de tratamento atuais, a terapêutica conjunta com inibidores da protease não é geralmente recomendada. Atazanavir/ritonavir 300/100 mg QD (TPV/r 500/100 mg BID) A utilização concomitante de Tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, e atazanavir/ritonavir não é recomendada. Se, no entanto, a co-administração for considerada necessária, aconselha-se vivamente a monitorização da segurança do tipranavir e dos níveis plasmáticos do atazanavir. - Atazanavir

Tipranavir Lopinavir + Ritonavir

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: MEDICAMENTOS ANTI-INFECCIOSOS: Inibidores da protease (IP): De acordo com as linhas orientadoras de tratamento atuais, a terapêutica conjunta com inibidores da protease não é geralmente recomendada. Lopinavir/ritonavir 400/100 mg BID A utilização concomitante de Tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, e lopinavir/ritonavir não é recomendada. Se, no entanto, a combinação for considerada necessária, aconselha-se vivamente a monitorização dos níveis plasmáticos do lopinavir. - Lopinavir + Ritonavir

Tipranavir Saquinavir

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: MEDICAMENTOS ANTI-INFECCIOSOS: Inibidores da protease (IP): De acordo com as linhas orientadoras de tratamento atuais, a terapêutica conjunta com inibidores da protease não é geralmente recomendada. Saquinavir/ritonavir 600/100 mg QD A utilização concomitante de Tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, e saquinavir/ritonavir não é recomendada. Se, no entanto, a combinação for considerada necessária, aconselha-se vivamente a monitorização dos níveis plasmáticos do saquinavir. - Saquinavir

Tipranavir Enfuvirtida

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: MEDICAMENTOS ANTI-INFECCIOSOS: Inibidores de fusão: Enfuvirtide: Não foi realizado qualquer estudo de interacção. Em estudos em que o tipranavir co-administrado com ritonavir em dose baixa foi utilizado com ou sem enfuvirtida, verificou-se que a concentração plasmática de ritonavir no estado estacionário em doentes a receber enfuvirtida foi 45% superior quando comparada com a de doentes que não estavam a receber enfuvirtida. Não existe informação disponível para os parâmetros AUC e Cmax. Uma interacção farmacocinética é mecanisticamente inesperada e a interacção não foi confirmada num estudo de interacção controlado. O impacto clínico dos dados observados, especialmente no que diz respeito ao perfil de segurança do tipranavir com ritonavir, permanece desconhecido. No entanto, os dados clínicos obtidos com os estudos RESIST não sugerem nenhuma alteração significativa no perfil de segurança do tipranavir com ritonavir quando combinado com o enfuvirtida, em comparação com doentes tratados com tipranavir com ritonavir sem enfuvirtida. - Enfuvirtida

Tipranavir Raltegravir

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: MEDICAMENTOS ANTI-INFECCIOSOS: Inibidores da transferência de cadeia da integrase: Raltegravir 400 mg BID Não é recomendado qualquer ajuste de dose particular. Apesar de uma redução de quase metade do C12, os ensaios clínicos anteriores com esta combinação não evidenciaram um resultado comprometido. Pensa-se que o mecanismo de acção seja a indução da glucoronosiltransferase pelo tipranavir/r. Não é recomendado qualquer ajuste de dose particular. - Raltegravir

Tipranavir Cobicistate

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: MEDICAMENTOS ANTI-INFECCIOSOS: Potenciadores farmacocinéticos: Cobicistato e produtos contendo cobicistato: Quando co-administrados, os níveis de exposição de tipranavir e de cobicistato são marcadamente inferiores quando em comparação com os de tipranavir potenciado com ritonavir em dose baixa. O Tipranavir/ritonavir não deve ser administrado concomitantemente com cobicistato ou produtos contendo cobicistato. - Cobicistate

Tipranavir Boceprevir

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: MEDICAMENTOS ANTI-INFECCIOSOS: Agentes anti-VHC: Boceprevir Não foi realizado qualquer estudo de interacção: Num estudo farmacocinético em voluntários saudáveis, o boceprevir diminuiu a exposição de ritonavir, e de alguns inibidores da protease potenciados pelo ritonavir. A exposição de boceprevir diminuiu quando coaministrado com lopinavir ou darunavir potenciados por ritonavir. Estas interacções medicamentosas podem reduzir a eficácia dos inibidores da protease do VIH e/ou do boceprevir quando co-administrados. A co-administração de boceprevir com Tipranavir/ritonavir não é recomendada. - Boceprevir

Tipranavir Telaprevir

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: MEDICAMENTOS ANTI-INFECCIOSOS: Agentes anti-VHC: Telaprevir Não foi realizado qualquer estudo de interacção. O telaprevir é metabolizado no fígado pelo CYP3A e um substrato da glicoproteína-P (gp-P), mas podem estar envolvidas no seu metabolismo outras enzimas. Quando o Tipranavir/ritonavir é co-administrado com telaprevir, pode esperar-se uma diminuição ou aumento da exposição ao telaprevir. Existe um efeito heterogéneo de telaprevir nos níveis plasmáticos dos inibidores da protease potenciados por ritonavir, dependendo destes inibidores. Deste modo, não pode ser excluída alteração da exposição ao Tipranavir. A co-administração de telaprevir com Tipranavir/ritonavir não é recomendada. - Telaprevir

Tipranavir Fluconazol

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: MEDICAMENTOS ANTI-INFECCIOSOS: Antifúngicos: Fluconazol 200 mg QD (Dia 1) 100 mg QD Mecanismo desconhecido. Não são recomendados ajustes de dose. Não são recomendadas dose de fluconazol superiores a 200 mg/dia. - Fluconazol

Tipranavir Itraconazol

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: MEDICAMENTOS ANTI-INFECCIOSOS: Antifúngicos: Itraconazol, Cetoconazol Não foi realizado qualquer estudo de interacção. Com base em considerações teóricas, é de esperar que Tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, aumente as concentrações de itraconazol ou cetoconazol. Com base em considerações teóricas, as concentrações de tipranavir ou ritonavir podem aumentar quando co-administrados com itraconazol ou cetoconazol. O itraconazol ou cetoconazol devem ser utilizados com cautela (não são recomendadas doses superiores a 200 mg/dia). - Itraconazol

Tipranavir Cetoconazol

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: MEDICAMENTOS ANTI-INFECCIOSOS: Antifúngicos: Itraconazol, Cetoconazol Não foi realizado qualquer estudo de interacção. Com base em considerações teóricas, é de esperar que Tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, aumente as concentrações de itraconazol ou cetoconazol. Com base em considerações teóricas, as concentrações de tipranavir ou ritonavir podem aumentar quando co-administrados com itraconazol ou cetoconazol. O itraconazol ou cetoconazol devem ser utilizados com cautela (não são recomendadas doses superiores a 200 mg/dia). - Cetoconazol

Tipranavir Voriconazol

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: MEDICAMENTOS ANTI-INFECCIOSOS: Antifúngicos: Voriconazol Não foi realizado qualquer estudo de interacção. Dado estarem envolvidas múltiplas isoenzimas do citocromo P450 na metabolização do voriconazol, é difícil prever uma interacção com Tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa. Com base na conhecida interacção do voriconazol com ritonavir em dose baixa (ver RCM do voriconazol), a co-administração de tipranavir/r e voriconazol deve ser evitada, exceto se a avaliação do risco/benefício para o doente justificar a utilização do voriconazol. - Voriconazol

Tipranavir Colquicina (colchicina)

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: MEDICAMENTOS ANTI-INFECCIOSOS: Antigotosos: Colchicina Não foi realizado qualquer estudo de interacção. Com base em considerações teóricas, as concentrações de colchicina podem aumentar com a co-administração de tipranavir e ritonavir em dose baixa, devido à inibição do CYP3A e da gp-P pelo tipranavir/ritonavir. Contudo, não pode ser excluído um decréscimo das concentrações de colchicina uma vez que , tanto o tipranavir como o ritonavir, têm um potencial indutor do CYP3A e da gp-P. A Colchicina é um substracto do CYP3A4 e da gp-P (um transportador de efluxo intestinal). É recomendada a redução da dose ou interrupção do tratamento com colchicina em doentes com função renal ou hepática normal, se for necessário iniciar o tratamento com Ativus/ritonavir. Em doentes com compromisso renal ou hepático, não é recomendada a co-administração de colchicina em doentes a fazer tratamento com Tipranavir/ritnoavir. - Colquicina (colchicina)

Tipranavir Claritromicina

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: MEDICAMENTOS ANTI-INFECCIOSOS: Antibacterianos: Claritromicina 500 mg BID Enquanto as variações dos parâmetros de claritromicina não são consideradas clinicamente relevantes, a redução na AUC do metabólito 14-OH deve ser considerada para o tratamento de infecções causadas por Haemophilus influenzae no qual o metabólito 14-OH é mais ativo. O aumento da Cmin do tipranavir pode ser clinicamente relevante. Os doentes que tomam claritromicina em doses superiores a 500 mg duas vezes por dia devem ser cuidadosamente monitorizados, relativamente a sinais de toxicidade da claritromicina e do tipranavir. No caso de doentes com insuficiência renal, deve ser ponderada a redução da dose de claritromicina (ver a informação dos produtos claritromicina e ritonavir). - Claritromicina

Tipranavir Rifabutina

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: MEDICAMENTOS ANTI-INFECCIOSOS: Antibacterianos: Rifabutina 150 mg QD Não foram observadas alterações clinicamente significativas nos parâmetros farmacocinéticos do tipranavir. Recomenda-se a redução da dose de rifabutina em pelo menos 75% dos 300 mg/dia usuais (ou seja, 150 mg em dias alternados ou três vezes por semana). Doentes que recebam rifabutina com Tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, devem ser cuidadosamente monitorizados em relação à ocorrência de efeitos adversos, associados à terapêutica com rifabutina. Pode ser necessária uma nova redução da posologia. - Rifabutina

Tipranavir Rifampicina (rifampina)

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: MEDICAMENTOS ANTI-INFECCIOSOS: Antibacterianos: Rifampicina: A administração concomitante de inibidores da protease e rifampicina diminui substancialmente as concentrações do inibidor da protease. No caso de tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, espera-se que a utilização concomitante com rifampicina resulte em níveis subótimos de tipranavir, o que pode conduzir à perda de resposta virológica e possível resistência ao tipranavir. Está contra-indicada a administração concomitante de Tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, e rifampicina. Devem ser considerados agentes antimicobacterianos alternativos, tais como a rifabutina. - Rifampicina (rifampina)

Tipranavir Lumefantrina (benflumetol)

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: MEDICAMENTOS ANTI-INFECCIOSOS: Antimaláricos: Halofantrina, Lumefantrina Não foi realizado qualquer estudo de interacção Com base em considerações teóricas, é de esperar que tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, aumente as concentrações de halofantrina e lumefantrina. Inibição do CYP 3A4 por Tipranavir Devido ao seu perfil metabólico e risco inerente de indução de torsades de pointes, não se recomenda a administração de halofantrina e lumefantrina com Tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa. - Lumefantrina (benflumetol)

Tipranavir Halofantrina

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: MEDICAMENTOS ANTI-INFECCIOSOS: Antimaláricos: Halofantrina, Lumefantrina Não foi realizado qualquer estudo de interacção Com base em considerações teóricas, é de esperar que tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, aumente as concentrações de halofantrina e lumefantrina. Inibição do CYP 3A4 por Tipranavir Devido ao seu perfil metabólico e risco inerente de indução de torsades de pointes, não se recomenda a administração de halofantrina e lumefantrina com Tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa. - Halofantrina

Tipranavir Carbamazepina

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: ANTICONVULSIVANTES: Carbamazepina 200 mg BID A combinação de carbamazepina e Tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, deve ser utilizada com precaução. Doses elevadas de carbamazepina (> 200 mg) podem resultar numa maior diminuição das concentrações plasmáticas de tipranavir. - Carbamazepina

Tipranavir Fenitoína

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: ANTICONVULSIVANTES: Fenobarbital, Fenitoína Não foi realizado qualquer estudo de interacção O fenobarbital e a fenitoína são indutores do CYP3A4. A combinação de fenobarbital e fenitoína com Tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, deve ser utilizada com precaução. - Fenitoína

Tipranavir Fenobarbital

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: ANTICONVULSIVANTES: Fenobarbital, Fenitoína Não foi realizado qualquer estudo de interacção O fenobarbital e a fenitoína são indutores do CYP3A4. A combinação de fenobarbital e fenitoína com Tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, deve ser utilizada com precaução. - Fenobarbital

Tipranavir Tolterodina

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: ANTIESPASMÓDICOS: Tolterodina Não foi realizado qualquer estudo de interacção Com base em considerações teóricas, é esperado que tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, aumente as concentrações de tolterodina. Inibição do CYP 3A4 e do CYP2D6 por Tipranavir Não se recomenda a administração concomitante. - Tolterodina

Tipranavir Bosentano

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: ANTIESPASMÓDICOS: Antagonistas dos receptores da endotelina: Bosentano Com base em considerações teóricas, as concentrações de bosentano podem aumentar com a co-administração de tipranavir e ritonavir em dose baixa Inibição da CYP 3A4 pelo tipranavir. A co-administração de bosentano e Tipranavir com ritonavir em dose baixa não é recomendada. - Bosentano

Tipranavir Atorvastatina

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: INIBIDORES DA HMG-CoA REDUCTASE: Atorvastatina 10 mg QD Não se recomenda a co-administração de atorvastatina e Tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa. Devem ser considerados outros inibidores da HMG-CoA reductase, tais como a pravastatina, fluvastatina ou rosuvastatina. Nos casos em que a co-administração é necessária, não deve ser excedida a dose de 10 mg diários de atorvastatina. É recomendado que o tratamento seja iniciado com a dose mais baixa sendo necessária monitorização clínica cuidadosa. - Atorvastatina

Tipranavir Rosuvastatina

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: INIBIDORES DA HMG-CoA REDUCTASE: Rosuvastatina 10 mg QD A administração concomitante de Tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, e rosuvastatina deve ser iniciada com a dose mais baixa (5mg/dia) de rosuvastatina, titulada de acordo com a resposta terapêutica, e acompanhada de monitorização clínica cuidadosa relativamente aos sintomas associados à rosuvastatina, tal como descrito na informação da rosuvastatina. - Rosuvastatina

Tipranavir Pravastatina

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: INIBIDORES DA HMG-CoA REDUCTASE: Pravastatina Não foi realizado qualquer estudo de interacção. Com base nas semelhanças existentes entre a eliminação da pravastatina e da rosuvastatina, o TPV/r pode aumentar os níveis plasmáticos da pravastatina. Mecanismo desconhecido. A administração concomitante de Tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, e pravastatina deve ser iniciada com a dose mais baixa (10 mg/dia) de pravastatina, titulada de acordo com a resposta terapêutica, e acompanhada de monitorização clínica cuidadosa relativamente aos sintomas associados à pravastatina, tal como descrito na informação da pravastatina. - Pravastatina

Tipranavir Lovastatina

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: INIBIDORES DA HMG-CoA REDUCTASE: Sinvastatina, Lovastatina Não foi realizado qualquer estudo de interacção Os inibidores da HMG-CoA reductase sinvastatina e lovastatina são altamente dependentes da metabolização pelo CYP3A. A administração concomitante de tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, e sinvastatina ou lovastatina está contra-indicada devido ao risco aumentado de miopatia, incluindo rabdomiólise. - Lovastatina

Tipranavir Sinvastatina

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: INIBIDORES DA HMG-CoA REDUCTASE: Sinvastatina, Lovastatina Não foi realizado qualquer estudo de interacção Os inibidores da HMG-CoA reductase sinvastatina e lovastatina são altamente dependentes da metabolização pelo CYP3A. A administração concomitante de tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, e sinvastatina ou lovastatina está contra-indicada devido ao risco aumentado de miopatia, incluindo rabdomiólise. - Sinvastatina

Tipranavir Hipericão (Erva de S. João; Hypericum perforatum)

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: PRODUTOS FITOTERAPÊUTICOS: Hipericão (Hypericum perforatum) Não foi realizado qualquer estudo de interacção. A utilização concomitante de hipericão (Hypericum perforatum) pode reduzir as concentrações plasmáticas de tipranavir. Tal deve-se à indução das enzimas de metabolização farmacológica pelo hipericão. Preparações à base de plantas contendo hipericão e Tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, não devem ser co-administrados. É esperado que a co-administração de Tipranavir com ritonavir e hipericão diminua substancialmente as concentrações de tipranavir e ritonavir, podendo resultar em níveis subótimos de tipranavir e conduzir à perda de resposta virológica e possível resistência a tipranavir. - Hipericão (Erva de S. João; Hypericum perforatum)

Tipranavir Salmeterol

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: Beta agonistas inalados: Salmeterol: A administração concomitante de tipranavir e ritonavir em dose baixa pode resultar num risco aumentado dos efeitos adversos cardiovasculares associados ao salmetrol, incluindo prolongamento do QT, palpitações e taquicardia sinusal. Inibição da CYP 3A4 pelo tipranavir/r. A administração concomitante de Tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, não é recomendada. - Salmeterol

Tipranavir Etinilestradiol + Noretisterona

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: contraceptivoS ORAIS / ESTROGÉNIOS: Etinilestradiol 0.035 mg /Noretindrona 1.0 mg QD (TPV/r 750/200 mg BID) Não se recomenda a administração concomitante com Tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa. Devem ser utilizadas medidas contracetivas alternativas ou adicionais quando os Contraceptivos orais à base de estrogénio forem co-administrados com Tipranavir e ritonavir em dose baixa. As doentes a utilizar estrogénios como terpêutica hormonal de substituição devem ser monitorizadas clinicamente relativamente a sinais de deficiência em estrogénio. - Etinilestradiol + Noretisterona

Tipranavir Sildenafil

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: INIBIDORES DA FOSFODIESTERASE 5 (PDE5): Sildenafil, Vardenafil Não foi realizado qualquer estudo de interacção. É esperado que a co-administração de tipranavir e ritonavir em dose baixa com inibidores da PDE5 aumente significativamente as concentrações de PDE5 e pode resultar num aumento dos efeitos adversos associados à inibição da PDE5, incluindo hipotensão, alterações visuais e priapismo. Inibição da CYP 3A4 pelo tipranavir/r. Deve ser tomada especial atenção na prescrição dos inibidores da PDE5 sildenafil ou vardenafil em doentes a receber Tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa Não foi estabelecida uma dose segura e efetiva quando usados com Tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa. Existe um potencial aumentado para a ocorrência de acontecimentos adversos associados aos inibidores da PDE5 (que incluem perturbações visuais, hipotensão, ereção prolongada, e síncope). É contra-indicada a co-administração de Tipranavir/ritonavir com sildenafil, quando utilizado para tratamento da hipertensão arterial pulmonar. - Sildenafil

Tipranavir Vardenafil

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: INIBIDORES DA FOSFODIESTERASE 5 (PDE5): Sildenafil, Vardenafil Não foi realizado qualquer estudo de interacção. É esperado que a co-administração de tipranavir e ritonavir em dose baixa com inibidores da PDE5 aumente significativamente as concentrações de PDE5 e pode resultar num aumento dos efeitos adversos associados à inibição da PDE5, incluindo hipotensão, alterações visuais e priapismo. Inibição da CYP 3A4 pelo tipranavir/r. Deve ser tomada especial atenção na prescrição dos inibidores da PDE5 sildenafil ou vardenafil em doentes a receber Tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa Não foi estabelecida uma dose segura e efetiva quando usados com Tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa. Existe um potencial aumentado para a ocorrência de acontecimentos adversos associados aos inibidores da PDE5 (que incluem perturbações visuais, hipotensão, ereção prolongada, e síncope). É contra-indicada a co-administração de Tipranavir/ritonavir com sildenafil, quando utilizado para tratamento da hipertensão arterial pulmonar. - Vardenafil

Tipranavir Tadalafil

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: INIBIDORES DA FOSFODIESTERASE 5 (PDE5): Tadalafil 10 mg QD Não foram observadas alterações clinicamente significativas nos parâmetros farmacocinéticos do tipranavir. Recomenda-se a prescrição de tadalafil pelo menos 7 dias após a administração de Tipranavir com ritonavir. Não foi estabelecida uma dose segura e efetiva quando usado com Tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa. Existe um potencial aumentado para a ocorrência de acontecimentos adversos associados aos inibidores da PDE5 (que incluem perturbações visuais, hipotensão, ereção prolongada, e síncope). - Tadalafil

Tipranavir Metadona

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: ANALGÉSICOS NARCÓTICOS: Metadona 5 mg QD Não foi realizado qualquer estudo de interacção. Os doentes devem ser monitorizados relativamente a síndrome de abstinência de opióides. Pode ser necessário aumentar a dose de metadona. - Metadona

Tipranavir Petidina (meperidina, piperosal, dolosal ou demerol)

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: ANALGÉSICOS NARCÓTICOS: Meperidina É esperado que tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, diminua as concentrações de meperidina e aumente as concentrações do metabólito normeperidina. Não se recomenda, nem o aumento da dose nem o tratamento de longa duração com meperidina, com Tipranavir co-administrado com ritonavir em dose baixa, devido ao aumento das concentrações do metabólito normeperidina que possui, quer actividade analgésica, quer actividade estimuladora do SNC (por exemplo, convulsões). - Petidina (meperidina, piperosal, dolosal ou demerol)

Tipranavir Buprenorfina

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: ANALGÉSICOS NARCÓTICOS: Buprenorfina/Naloxona Devido à redução dos níveis do metabólito activo norbuprenorfina, a administração concomitante de Tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, e buprenorfina/naloxona pode resultar numa reduzida eficácia clínica da buprenorfina. Por esta razão, os doentes devem ser monitorizados relativamente a síndrome de abstinência de opiáceos. - Buprenorfina

Tipranavir Naloxona

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: ANALGÉSICOS NARCÓTICOS: Buprenorfina/Naloxona Devido à redução dos níveis do metabólito activo norbuprenorfina, a administração concomitante de Tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, e buprenorfina/naloxona pode resultar numa reduzida eficácia clínica da buprenorfina. Por esta razão, os doentes devem ser monitorizados relativamente a síndrome de abstinência de opiáceos. - Naloxona

Tipranavir Ciclosporina

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: IMUNOMODULADORES Ciclosporina, Tacrolimus, Sirolimus Não foi realizado qualquer estudo de interacção. Não se conseguem prever as concentrações de ciclosporina, tacrolimus e sirolimus, quando coadministradas com tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, devido a um efeito conflituoso do tipranavir co-administrado com ritonavir em dose baixa no CYP 3A e na P-gp.Recomenda-se uma monitorização mais frequente das concentrações destes fármacos até que os níveis sanguíneos estabilizem. - Ciclosporina

Tipranavir Sirolímus

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: IMUNOMODULADORES Ciclosporina, Tacrolimus, Sirolimus Não foi realizado qualquer estudo de interacção. Não se conseguem prever as concentrações de ciclosporina, tacrolimus e sirolimus, quando coadministradas com tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, devido a um efeito conflituoso do tipranavir co-administrado com ritonavir em dose baixa no CYP 3A e na P-gp.Recomenda-se uma monitorização mais frequente das concentrações destes fármacos até que os níveis sanguíneos estabilizem. - Sirolímus

Tipranavir Tacrolímus

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: IMUNOMODULADORES Ciclosporina, Tacrolimus, Sirolimus Não foi realizado qualquer estudo de interacção. Não se conseguem prever as concentrações de ciclosporina, tacrolimus e sirolimus, quando coadministradas com tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, devido a um efeito conflituoso do tipranavir co-administrado com ritonavir em dose baixa no CYP 3A e na P-gp.Recomenda-se uma monitorização mais frequente das concentrações destes fármacos até que os níveis sanguíneos estabilizem. - Tacrolímus

Tipranavir Varfarina

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: ANTITROMBÓTICOS: Varfarina 10 mg QD A administração concomitante de Tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, e varfarina pode estar associada a alterações nos valores de INR (Razão Normalizada Internacional) e pode afectar a anticoagulação (efeito trombogénico) ou aumentar o risco de hemorragia. Recomenda-se uma monitorização clínica e biológica (medição INR) cuidadosa quando estes medicamentos são combinados. - Varfarina

Tipranavir Hidróxido de Alumínio

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: ANTIÁCIDOS Antiácido à base de alumínio e magnésio QD Mecanismo desconhecido A administração de Tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, com antiácidos deve ser separada por um intervalo de pelo menos duas horas. - Hidróxido de Alumínio

Tipranavir Hidróxido de magnésio

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: ANTIÁCIDOS Antiácido à base de alumínio e magnésio QD Mecanismo desconhecido A administração de Tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, com antiácidos deve ser separada por um intervalo de pelo menos duas horas. - Hidróxido de magnésio

Tipranavir Omeprazol

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: ANTIÁCIDOS Inibidores da Bomba de Protões (IBPs): Omeprazol 40 mg QD Não se recomenda a administração concomitante de Tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, e omeprazol ou esomeprazol. Se for inevitável, poder-se-á considerar um ajuste para aumentar a dose de omeprazol ou esomeprazol, com base na resposta clínica à terapêutica. Não existem dados disponíveis que indiquem que ajustes de dose do omeprazol ou do esomeprazol irão ultrapassar a interacção farmacocinética observada. As recomendações relativas às doses máximas de omeprazol ou esomeprazol encontram-se na informação do produto correspondente. Não é necessário ajustar a dose de tipranavir com ritonavir. - Omeprazol

Tipranavir Esomeprazol

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: ANTIÁCIDOS Inibidores da Bomba de Protões (IBPs): Omeprazol 40 mg QD Não se recomenda a administração concomitante de Tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, e omeprazol ou esomeprazol. Se for inevitável, poder-se-á considerar um ajuste para aumentar a dose de omeprazol ou esomeprazol, com base na resposta clínica à terapêutica. Não existem dados disponíveis que indiquem que ajustes de dose do omeprazol ou do esomeprazol irão ultrapassar a interacção farmacocinética observada. As recomendações relativas às doses máximas de omeprazol ou esomeprazol encontram-se na informação do produto correspondente. Não é necessário ajustar a dose de tipranavir com ritonavir. - Esomeprazol

Tipranavir Lansoprazol

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: ANTIÁCIDOS Inibidores da Bomba de Protões (IBPs): Lansoprazol, Pantoprazol, Rabeprazol Não foi realizado qualquer estudo de interacção. Com base nos perfis metabólicos de tipranavir/r e dos ibibidores da bomba de protões, pode ser esperada interacção. Devido à inibição do CYP3A4 e à indução do CYP2C19 por tipranavir/r, é difícil prever as concentrações plasmáticas do lansoprazol e do pantoprazol. As concentrações plasmáticas do rabeprazol podem diminuir como resultado da indução do CYP2C19 por tipranavir/r.Não se recomenda a administração concomitante de Tipranavir, co-administrado com inibidores da bomba de protões. Se a co-administração for considerada inevitável, deve ser feita sob rigorosa monitorização clínica. - Lansoprazol

Tipranavir Pantoprazol

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: ANTIÁCIDOS Inibidores da Bomba de Protões (IBPs): Lansoprazol, Pantoprazol, Rabeprazol Não foi realizado qualquer estudo de interacção. Com base nos perfis metabólicos de tipranavir/r e dos ibibidores da bomba de protões, pode ser esperada interacção. Devido à inibição do CYP3A4 e à indução do CYP2C19 por tipranavir/r, é difícil prever as concentrações plasmáticas do lansoprazol e do pantoprazol. As concentrações plasmáticas do rabeprazol podem diminuir como resultado da indução do CYP2C19 por tipranavir/r.Não se recomenda a administração concomitante de Tipranavir, co-administrado com inibidores da bomba de protões. Se a co-administração for considerada inevitável, deve ser feita sob rigorosa monitorização clínica. - Pantoprazol

Tipranavir Rabeprazol

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: ANTIÁCIDOS Inibidores da Bomba de Protões (IBPs): Lansoprazol, Pantoprazol, Rabeprazol Não foi realizado qualquer estudo de interacção. Com base nos perfis metabólicos de tipranavir/r e dos ibibidores da bomba de protões, pode ser esperada interacção. Devido à inibição do CYP3A4 e à indução do CYP2C19 por tipranavir/r, é difícil prever as concentrações plasmáticas do lansoprazol e do pantoprazol. As concentrações plasmáticas do rabeprazol podem diminuir como resultado da indução do CYP2C19 por tipranavir/r.Não se recomenda a administração concomitante de Tipranavir, co-administrado com inibidores da bomba de protões. Se a co-administração for considerada inevitável, deve ser feita sob rigorosa monitorização clínica. - Rabeprazol

Tipranavir Antagonistas dos Receptores H2 da Histamina

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: ANTIÁCIDOS Antagonistas dos receptores H2 Não foi realizado qualquer estudo de interacção. Não existem dados disponíveis para antagonistas dos receptores H2 em combinação com tipranavir e ritonavir em dose baixa. Não é esperado que um aumento do pH gástrico, que pode resultar da terapêutica com antagonistas dos receptores H2, tenha impacto nas concentrações plasmáticas do tipranavir. - Antagonistas dos Receptores H2 da Histamina

Tipranavir Amiodarona

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: ANTIARRÍTMICOS: Amiodarona, Bepridilo, Quinidina Não foi realizado qualquer estudo de interacção. Com base em considerações teóricas, é esperado que tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, aumente as concentrações de amiodarona, bepridilo e quinidina. Inibição do CYP 3A4 por tipranavir/r A administração concomitante de Tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, e amiodarona, bepridilo ou quinidina está contra-indicada, devido à possibilidade de ocorrência de efeitos graves e/ou que podem por a vida em risco. - Amiodarona

Tipranavir Quinidina

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: ANTIARRÍTMICOS: Amiodarona, Bepridilo, Quinidina Não foi realizado qualquer estudo de interacção. Com base em considerações teóricas, é esperado que tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, aumente as concentrações de amiodarona, bepridilo e quinidina. Inibição do CYP 3A4 por tipranavir/r A administração concomitante de Tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, e amiodarona, bepridilo ou quinidina está contra-indicada, devido à possibilidade de ocorrência de efeitos graves e/ou que podem por a vida em risco. - Quinidina

Tipranavir Bepridilo

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: ANTIARRÍTMICOS: Amiodarona, Bepridilo, Quinidina Não foi realizado qualquer estudo de interacção. Com base em considerações teóricas, é esperado que tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, aumente as concentrações de amiodarona, bepridilo e quinidina. Inibição do CYP 3A4 por tipranavir/r A administração concomitante de Tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, e amiodarona, bepridilo ou quinidina está contra-indicada, devido à possibilidade de ocorrência de efeitos graves e/ou que podem por a vida em risco. - Bepridilo

Tipranavir Flecainida

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: ANTIARRÍTMICOS: Flecainida, Propafenona, Metoprolol (utilizado na insuficiência cardíaca) Não foi realizado qualquer estudo de interacção Com base em considerações teóricas, é esperado que tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, aumente as concentrações da flecainida, propafenona e metoprolol. Inibição do CYP 2D6 por tipranavir/r A administração concomitante de Tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, e flecainida, propafenona ou metoprolol está contra-indicada. - Flecainida

Tipranavir Metoprolol

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: ANTIARRÍTMICOS: Flecainida, Propafenona, Metoprolol (utilizado na insuficiência cardíaca) Não foi realizado qualquer estudo de interacção Com base em considerações teóricas, é esperado que tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, aumente as concentrações da flecainida, propafenona e metoprolol. Inibição do CYP 2D6 por tipranavir/r A administração concomitante de Tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, e flecainida, propafenona ou metoprolol está contra-indicada. - Metoprolol

Tipranavir Propafenona

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: ANTIARRÍTMICOS: Flecainida, Propafenona, Metoprolol (utilizado na insuficiência cardíaca) Não foi realizado qualquer estudo de interacção Com base em considerações teóricas, é esperado que tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, aumente as concentrações da flecainida, propafenona e metoprolol. Inibição do CYP 2D6 por tipranavir/r A administração concomitante de Tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, e flecainida, propafenona ou metoprolol está contra-indicada. - Propafenona

Tipranavir Astemizol

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: Anti-histamínicoS: Astemizol, Terfenadina Não foi realizado qualquer estudo de interacção. Com base em considerações teóricas, é esperado que tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, aumente as concentrações do astemizol e terfenadina. Inibição do CYP 3A4 por tipranavir/r A administração concomitante de Tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, e astemizol ou terfenadina está contra-indicada, devido à possibilidade de ocorrência de efeitos graves e/ou que podem por a vida em risco. - Astemizol

Tipranavir Terfenadina

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: Anti-histamínicoS: Astemizol, Terfenadina Não foi realizado qualquer estudo de interacção. Com base em considerações teóricas, é esperado que tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, aumente as concentrações do astemizol e terfenadina. Inibição do CYP 3A4 por tipranavir/r A administração concomitante de Tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, e astemizol ou terfenadina está contra-indicada, devido à possibilidade de ocorrência de efeitos graves e/ou que podem por a vida em risco. - Terfenadina

Tipranavir Mesilato de di-hidroergotamina

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: DERIVADOS DA ERGOTAMINA: Di-hidroergotamina, Ergonovina, Ergotamina, Metilergonovina Não foi realizado qualquer estudo de interacção. Com base em considerações teóricas, é esperado que tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, aumente as concentrações da dihidroergotamina, ergonovina, ergotamina e metilergonovina. Inibição do CYP 3A4 por tipranavir/r A administração concomitante de Tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, e dihidroergotamina, ergonovina, ergotamina ou metilergonovina está contra-indicada, devido à possibilidade de ocorrência de efeitos graves e/ou que podem por a vida em risco. - Mesilato de di-hidroergotamina

Tipranavir Ergotamina

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: DERIVADOS DA ERGOTAMINA: Di-hidroergotamina, Ergonovina, Ergotamina, Metilergonovina Não foi realizado qualquer estudo de interacção. Com base em considerações teóricas, é esperado que tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, aumente as concentrações da dihidroergotamina, ergonovina, ergotamina e metilergonovina. Inibição do CYP 3A4 por tipranavir/r A administração concomitante de Tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, e dihidroergotamina, ergonovina, ergotamina ou metilergonovina está contra-indicada, devido à possibilidade de ocorrência de efeitos graves e/ou que podem por a vida em risco. - Ergotamina

Tipranavir Ergonovina (ergometrina)

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: DERIVADOS DA ERGOTAMINA: Di-hidroergotamina, Ergonovina, Ergotamina, Metilergonovina Não foi realizado qualquer estudo de interacção. Com base em considerações teóricas, é esperado que tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, aumente as concentrações da dihidroergotamina, ergonovina, ergotamina e metilergonovina. Inibição do CYP 3A4 por tipranavir/r A administração concomitante de Tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, e dihidroergotamina, ergonovina, ergotamina ou metilergonovina está contra-indicada, devido à possibilidade de ocorrência de efeitos graves e/ou que podem por a vida em risco. - Ergonovina (ergometrina)

Tipranavir Cisaprida

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: MODIFICADORES DA MOTILIDADE GASTROINTESTINAL: Cisaprida Não foi realizado qualquer estudo de interacção. Com base em considerações teóricas, é esperado que tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, aumente as concentrações da cisaprida. Inibição do CYP 3A4 por tipranavir/r A administração concomitante de Tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, e cisaprida está contra-indicada, devido à possibilidade de ocorrência de efeitos graves e/ou que podem por a vida em risco. - Cisaprida

Tipranavir Pimozida

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: ANTIPSICÓTICOS: Pimozida, Sertindol, Quetiapina Não foi realizado qualquer estudo de interacção Com base em considerações teóricas, é esperado que tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, aumente as concentrações de pimozida, sertindol e quetiapina. Inibição do CYP 3A4 por tipranavir/r A administração concomitante de Tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, e pimozida, sertindol ou quetiapina está contra-indicada, devido à possibilidade de ocorrência de efeitos graves e/ou que podem por a vida em risco, incluindo coma. - Pimozida

Tipranavir Quetiapina

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: ANTIPSICÓTICOS: Pimozida, Sertindol, Quetiapina Não foi realizado qualquer estudo de interacção Com base em considerações teóricas, é esperado que tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, aumente as concentrações de pimozida, sertindol e quetiapina. Inibição do CYP 3A4 por tipranavir/r A administração concomitante de Tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, e pimozida, sertindol ou quetiapina está contra-indicada, devido à possibilidade de ocorrência de efeitos graves e/ou que podem por a vida em risco, incluindo coma. - Quetiapina

Tipranavir Sertindol

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: ANTIPSICÓTICOS: Pimozida, Sertindol, Quetiapina Não foi realizado qualquer estudo de interacção Com base em considerações teóricas, é esperado que tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, aumente as concentrações de pimozida, sertindol e quetiapina. Inibição do CYP 3A4 por tipranavir/r A administração concomitante de Tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, e pimozida, sertindol ou quetiapina está contra-indicada, devido à possibilidade de ocorrência de efeitos graves e/ou que podem por a vida em risco, incluindo coma. - Sertindol

Tipranavir Midazolam

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: SEDATIVOS/HIPNÓTICOS: Midazolam 2 mg QD (iv) Midazolam 5 mg QD (po) O ritonavir é um potente inibidor do CYP3A4 e, por essa razão, influencia outros fármacos metabolizados por este enzima. A administração concomitante de Tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, e midazolam oral está contra-indicada. Se Tipranavir com ritonavir for administrado com midazolam parentérico, deve ser instituída monitorização rigorosa relativamente a depressão respiratória e/ou sedação prolongada e deve ser considerado um ajuste de dose. - Midazolam

Tipranavir Triazolam

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: SEDATIVOS/HIPNÓTICOS: Triazolam Não foi realizado qualquer estudo de interacção Com base em considerações teóricas, é esperado que tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, aumente as concentrações do triazolam. Inibição do CYP 3A4 por tipranavir/r A administração concomitante de Tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, e triazolam está contra-indicada, devido à possibilidade de ocorrência de efeitos graves e/ou que podem por a vida em risco. - Triazolam

Tipranavir Valaciclovir

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: Inibidores da ADN polimerase análogos de nucleósidos: Valaciclovir 500 mg dose única A co-administração de valaciclovir, tipranavir e ritonavir em dose baixa não esteve associada a efeitos farmacocinéticos clinicamente relevantes. Valaciclovir e Tipranavir com ritonavir em dose baixa, podem ser co-administrados sem ajuste de dose. - Valaciclovir

Tipranavir Alfuzosina

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: Antagonistas dos adrenoreceptores alfa-1: Alfuzosina: Com base em considerações teóricas, a co-administração de tipranavir com ritonavir em dose baixa e alfuzosina resulta num aumento das concentrações de alfuzosina e pode resultar em hipotensão. Inibição da CYP 3A4 pelo tipranavir/r. A utilização concomitante de Tipranavir co-administrado com ritonavir em dose baixa, com alfuzosina é contra-indicada. - Alfuzosina

Tipranavir Teofilina

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: Teofilina Não foi realizado qualquer estudo de interacção Com base nos dados fornecidos pelo estudo cocktail, onde a AUC da cafeína (substracto do CYP1A2) foi reduzida em 43%, prevê-se que tipranavir com ritonavir diminua as concentrações de teofilina. Inducção do CYP1A2 por tipranavir/r As concentrações plasmáticas de teofilina devem ser monitorizadas durante as duas primeiras semanas de administração concomitante com Tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, e a dose de teofilina deverá ser aumentada se necessário. - Teofilina

Tipranavir Desipramina

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: Desipramina Não foi realizado qualquer estudo de interacção É esperado que tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, aumente as concentrações da desipramina. Inibição do CYP 2D6 por tipranavir/r Recomenda-se redução da dose e monitorização da concentração de desipramina. - Desipramina

Tipranavir Digoxina

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: Digoxina 0.25 mg QD iv Digoxina 0.25 mg QD po Recomenda-se a monitorização das concentrações séricas da digoxina até ser atingido o estado estacionário. - Digoxina

Tipranavir Trazodona

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: Trazodona Estudo de interacção realizado apenas com ritonavir Num estudo farmacocinético realizado em voluntários sãos, o uso concomitante de ritonavir em dose baixa (200 mg, duas vezes dia) com uma dose única de trazodona, levou a um aumento das concentrações plasmáticas da trazodona (AUC aumentou cerca 2.4 vezes). Neste estudo, após a co-administração de trazodona e ritonavir, foram observados efeitos adversos como náuseas, tonturas, hipotensão e síncope. No entanto, desconhece-se se a combinação tipranavir/ritonavir pode levar a um aumento da exposição à trazodona. A combinação deve ser utilizada com precaução e deve ser considerada a utilização de uma dose baixa de trazodona. - Trazodona

Tipranavir Bupropiom (Bupropiona)

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: Bupropiom 150 mg BID É provável que a redução nos níveis plasmáticos do bupropiom se deva à indução do CYP2B6 e da actividade da UGT pelo ritonavir. Se a administração concomitante com bupropiom for considerada inevitável, deverá ser feita sob monitorização clínica rigorosa relativamente à eficácia do bupropiom, sem exceder a dose recomendada, apesar da indução observada. - Bupropiom (Bupropiona)

Tipranavir Loperamida

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: Loperamida 16 mg QD Um estudo de interacção farmacodinâmica em voluntários saudáveis demonstrou que a administração de loperamida e Tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, não provoca qualquer alteração clinicamente significativa na resposta respiratória ao dióxido de carbono. Desconhece-se a relevância clínica da redução nas concentrações plasmáticas da loperamida. - Loperamida

Tipranavir Fluticasona

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: Propionato de fluticasona Estudo de interacção realizado apenas com ritonavir Num estudo clínico no qual se administraram cápsulas a 100 mg de ritonavir, duas vezes ao dia, juntamente com 50 µg de propionato de fluticasona intranasal (quatro vezes ao dia) durante 7 dias em indivíduos sãos, os níveis plasmáticos de propionato de fluticasona aumentaram significativamente, enquanto os níveis intrínsecos de cortisol diminuíram em cerca de 86% (intervalo de confiança a 90%: 82- 89%). Efeitos superiores poderão ser esperados quando o propionato de fluticasona é inalado. Foram notificados efeitos sistémicos dos corticosteróides, incluindo Síndrome de Cushing e supressão adrenal, em doentes a receber ritonavir e propionato de fluticasona inalado ou por administração intranasal; isto também pode ocorrer com outros corticosteróides metabolizados via P450 3A, por exemplo budesonido. Desconhece-se se a combinação de tipranavir com ritonavir pode causar um maior aumento da exposição à fluticasona. Não se recomenda a administração concomitante de Tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, e estes glucocorticoides, exceto se os benefícios potenciais do tratamento superarem o risco dos efeitos sistémicos dos corticosteróides. Deve considerar-se a redução da dose de glucocorticoide com monitorização rigorosa dos efeitos locais e sistémicos ou, a mudança para um glucocorticoide que não seja substracto do CYP3A4 (por exemplo, beclometasona). Além disso, no caso de suspensão do glucocorticoide poderá ser necessário realizar, por um período de tempo alargado, uma progressiva redução da dose. Não se conhecem os efeitos da exposição sistémica alargada à fluticasona nos níveis plasmáticos do ritonavir. - Fluticasona

Tipranavir Budesonida

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: Propionato de fluticasona Estudo de interacção realizado apenas com ritonavir Num estudo clínico no qual se administraram cápsulas a 100 mg de ritonavir, duas vezes ao dia, juntamente com 50 µg de propionato de fluticasona intranasal (quatro vezes ao dia) durante 7 dias em indivíduos sãos, os níveis plasmáticos de propionato de fluticasona aumentaram significativamente, enquanto os níveis intrínsecos de cortisol diminuíram em cerca de 86% (intervalo de confiança a 90%: 82- 89%). Efeitos superiores poderão ser esperados quando o propionato de fluticasona é inalado. Foram notificados efeitos sistémicos dos corticosteróides, incluindo Síndrome de Cushing e supressão adrenal, em doentes a receber ritonavir e propionato de fluticasona inalado ou por administração intranasal; isto também pode ocorrer com outros corticosteróides metabolizados via P450 3A, por exemplo budesonido. Desconhece-se se a combinação de tipranavir com ritonavir pode causar um maior aumento da exposição à fluticasona. Não se recomenda a administração concomitante de Tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, e estes glucocorticoides, exceto se os benefícios potenciais do tratamento superarem o risco dos efeitos sistémicos dos corticosteróides. Deve considerar-se a redução da dose de glucocorticoide com monitorização rigorosa dos efeitos locais e sistémicos ou, a mudança para um glucocorticoide que não seja substracto do CYP3A4 (por exemplo, beclometasona). Além disso, no caso de suspensão do glucocorticoide poderá ser necessário realizar, por um período de tempo alargado, uma progressiva redução da dose. Não se conhecem os efeitos da exposição sistémica alargada à fluticasona nos níveis plasmáticos do ritonavir. - Budesonida

Tipranavir Glucocorticóides (Glicocorticoide)

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: Propionato de fluticasona Estudo de interacção realizado apenas com ritonavir Num estudo clínico no qual se administraram cápsulas a 100 mg de ritonavir, duas vezes ao dia, juntamente com 50 µg de propionato de fluticasona intranasal (quatro vezes ao dia) durante 7 dias em indivíduos sãos, os níveis plasmáticos de propionato de fluticasona aumentaram significativamente, enquanto os níveis intrínsecos de cortisol diminuíram em cerca de 86% (intervalo de confiança a 90%: 82- 89%). Efeitos superiores poderão ser esperados quando o propionato de fluticasona é inalado. Foram notificados efeitos sistémicos dos corticosteróides, incluindo Síndrome de Cushing e supressão adrenal, em doentes a receber ritonavir e propionato de fluticasona inalado ou por administração intranasal; isto também pode ocorrer com outros corticosteróides metabolizados via P450 3A, por exemplo budesonido. Desconhece-se se a combinação de tipranavir com ritonavir pode causar um maior aumento da exposição à fluticasona. Não se recomenda a administração concomitante de Tipranavir, co-administrado com ritonavir em dose baixa, e estes glucocorticoides, exceto se os benefícios potenciais do tratamento superarem o risco dos efeitos sistémicos dos corticosteróides. Deve considerar-se a redução da dose de glucocorticoide com monitorização rigorosa dos efeitos locais e sistémicos ou, a mudança para um glucocorticoide que não seja substracto do CYP3A4 (por exemplo, beclometasona). Além disso, no caso de suspensão do glucocorticoide poderá ser necessário realizar, por um período de tempo alargado, uma progressiva redução da dose. Não se conhecem os efeitos da exposição sistémica alargada à fluticasona nos níveis plasmáticos do ritonavir. - Glucocorticóides (Glicocorticoide)

Talazoparib Tipranavir

Observações: Talazoparib é um substrato da P-gp e da proteína resistente ao cancro da mama (BCRP), que são transportadoras de fármacos, e é eliminado principalmente por depuração renal sob a forma de composto inalterado.
Interacções: Agentes que podem afectar as concentrações plasmáticas de talazoparib Inibidores da P-gp Os dados de um estudo de interacção medicamentosa em doentes com tumores sólidos avançados indicaram que a administração concomitante de doses múltiplas diárias de um inibidor da P-gp, itraconazol 100 mg duas vezes por dia com uma dose única de 0,5 mg de talazoparib aumentou a exposição total ao talazoparib (AUCinf) e a concentração máxima (Cmax) em aproximadamente 56% e 40%, respectivamente, comparativamente a uma dose única de 0,5 mg de talazoparib administrada em monoterapia. A análise farmacocinética (FC) populacional também demonstrou que a utilização concomitante de inibidores potentes da P-gp aumentou a exposição a talazoparib em 45% comparativamente ao talazoparib administrado em monoterapia. A utilização concomitante de inibidores potentes da P-gp (incluindo, mas não limitado a amiodarona, carvedilol, claritromicina, cobicistate, darunavir, dronedarona, eritromicina, indinavir, itraconazol, cetoconazol, lapatinib, lopinavir, propafenona, quinidina, ranolazina, ritonavir, saquinavir, telaprevir, tipranavir e verapamilo) deve ser evitada. Se a administração concomitante com um inibidor potente da P- gp for inevitável, a dose de Talazoparib deve ser reduzida. - Tipranavir

Duvelisib Tipranavir

Observações: n.d.
Interacções: Efeito do duvelisib na farmacocinética de outros medicamentos Substratos do CYP3A4 A co-administração de doses múltiplas de 25 mg de duvelisib BID durante 5 dias com uma dose única oral de 2 mg de midazolam, um substrato sensível do CYP3A4, em adultos saudáveis (N = 14), aumentou a AUC do midazolam em 4,3 vezes e a Cmáx em 2,2 vezes. Simulações PBPK em doentes oncológicos em condições de estado estacionário mostraram que a Cmáx e a AUC do midazolam aumentariam aproximadamente 2,5 vezes e ≥5 vezes, respectivamente. Deve evitar-se a co-administração de midazolam com duvelisib. O duvelisib e o seu principal metabolito, o IPI-656, são inibidores potentes do CYP3A4. Deve considerar-se a redução da dose do substrato do CYP3A4 quando co-administrado com duvelisib, especialmente para medicamentos com índice terapêutico estreito. Os doentes devem ser monitorizados quanto a sinais de toxicidades do substrato sensível do CYP3A co-administrado. Os exemplos de substratos sensíveis incluem: alfentanilo, avanafil, buspirona, conivaptano, darifenacina, darunavir, ebastina, everolímus, ibrutinib, lomitapida, lovastatina, midazolam, naloxegol, nisoldipina, saquinavir, sinvastatina, sirolímus, tacrolímus, tipranavir, triazolam, vardenafil, budesonida, dasatinib, dronedarona, eletriptano, eplerenona, felodipina, indinavir, lurasidona, maraviroc, quetiapina, sildenafil, ticagrelor, tolvaptano. Os exemplos de substratos moderadamente sensíveis incluem: alprazolam, aprepitant, atorvastatina, colquicina, eliglustato, pimozida, rilpivirina, rivaroxabano, tadalafil. - Tipranavir

Selpercatinib Tipranavir

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: Efeitos de selpercatinib na farmacocinética de outros medicamentos (aumento da concentração plasmática) Substratos sensíveis ao CYP3A4 Selpercatinib aumentou a Cmax e a AUC de midazolam (um substrato do CYP3A4) em aproximadamente 39% e 54%, respectivamente. Deve, por isso, evitar-se a utilização concomitante de substratos sensíveis ao CYP3A4, (como, por exemplo, alfentanil, avanafil, buspirona, conivaptan, darifenacina, darunavir, ebastina, lomitapida, lovastatina, midazolam, naloxegol, nisoldipina, saquinavir, sinvastatina, tipranavir, triazolam, vardenafil). - Tipranavir

Tucatinib Tipranavir

Observações: O tucatinib é metabolizado principalmente pela CYP2C8. O tucatinib é um inactivador baseado no metabolismo da CYP3A e inibe os transportadores renais da metformina e da creatinina. O tucatinib é um substrato da gp-P.
Interacções: Efeitos do tucatinib noutros medicamentos Substratos da CYP3A O tucatinib é um inibidor potente da CYP3A. Um estudo clínico de interacção medicamentosa constatou que a co-administração de tucatinib com midazolam (um substrato sensível da CYP3A) resultou num aumento das concentrações do midazolam (3,0 vezes para a Cmax [IC 90%: 2,6; 3,4] e de 5,7 vezes para a AUC [IC 90%: 5,0; 6,5]). A co-administração de tucatinib com substratos sensíveis da CYP3A, tais como alfentanilo, avanafil, buspirona, darifenacina, darunavir, ebastina, everolímus, ibrutinib, lomitapida, lovastatina, midazolam, naloxegol, saquinavir, simvastatina, sirolímus, tacrolímus, tipranavir, triazolam e vardenafil pode aumentar as suas exposições sistémicas, o que poderá aumentar a toxicidade associada ao substrato da CYP3A. A utilização concomitante de tucatinib com substratos da CYP3A, quando mínimas da concentração podem levar a toxicidades graves ou potencialmente fatais, deve ser evitada. Se a utilização concomitante for inevitável, a dosagem do substrato da CYP3A dever ser reduzida, de acordo com o RCM do medicamento concomitante. - Tipranavir

Sacituzumab govitecano Tipranavir

Observações: Não foram realizados estudos de interacção.
Interacções: Indutores da UGT1A1 A exposição a SN-38 poderá ser reduzida substancialmente em doentes que recebam concomitantemente indutores da enzima UGT1A1. Sacituzumab govitecano deve ser utilizado com precaução em doentes que recebam indutores da UGT1A1 (p. ex. carbamazepina, fenitoína, rifampicina, ritonavir, tipranavir). - Tipranavir

Rosuvastatina + Fenofibrato Tipranavir

Observações: n.d.
Interacções: Potenciais interações relacionadas com a rosuvastatina: Efeitos de medicamentos administrados concomitantemente sobre a rosuvastatina: Inibidores das proteínas de transporte: A rosuvastatina é um substrato de determinadas proteínas de transporte, incluindo o transportador de captação hepática OATP1B1 e o transportador de efluxo da BCRP. A administração concomitante de rosuvastatina com inibidores destas proteínas de transporte pode levar a um aumento das concentrações plasmáticas de rosuvastatina e do risco de miopatia, por exemplo, ciclosporina e certos inibidores da protease, tais como associações: ritonavir com atazanavir, lopinavir e/ou tipranavir. - Tipranavir