Tepotinib
Fórmula Estrutural
Nome IUPAC
3-[1-[[3-[5-[(1-methylpiperidin-4-yl)methoxy]pyrimidin-2-yl]phenyl]methyl]-6-oxopyridazin-3-yl]benzonitrile
Número CAS
Sem informação.
PubChem
25171648
DrugBank
DB15133
ChemSpider
28637823
Código ATC
L01E
|
L01EX21
DCB
Sem informação.
UNII
1IJV77EI07
KEGG
D11717
ChEBI
Sem informação.
ChEMBL
CHEMBL3402762
Fórmula química
C29H28N6O2
Massa molar
492.6
SMILES
CN1CCC(CC1)COC2=CN=C(N=C2)C3=CC=CC(=C3)CN4C(=O)C=CC(=N4)C5=CC=CC(=C5)C#N
InChI
InChI=1S/C29H28N6O2/c1-34-12-10-21(11-13-34)20-37-26-17-31-29(32-18-26)25-7-3-5-23(15-25)19-35-28(36)9-8-27(33-35)24-6-2-4-22(14-24)16-30/h2-9,14-15,17-18,21H,10-13,19-20H2,1H3
Key
AHYMHWXQRWRBKT-UHFFFAOYSA-N
Ponto de fusão
Sem informação.
Ponto de ebulição
Sem informação.
Solubilidade
Sem informação.
Biodisponibilidade
A biodisponibilidade absoluta do tepotinib após administração oral é de aproximadamente 72%. Na dosagem recomendada de 450mg uma vez ao dia, a mediana de Tmax é de 8 horas e a média de Cmax no estado de equilíbrio e AUC0-24h foram 1.291 ng/mL e 27.438 ng ·h/mL, respectivamente. A co-administração com uma refeição com alto teor de gordura e alto teor calórico aumenta a AUC e a Cmax do tepotinib em aproximadamente 1,6 vezes e 2 vezes, respectivamente.
Metabolismo
O tepotinib é metabolizado principalmente por CYP3A4 e CYP2C8,7 com alguma contribuição aparente por enzimas UGT não especificadas. O metabólito M506 é o principal metabólito circulante, compreendendo aproximadamente 40,4% do material do fármaco observado no plasma, enquanto o metabólito glicuronídeo M668 foi observado no plasma em quantidades muito menores (~4% de uma dose administrada por via oral).
Um total de 10 metabólitos de fase I e fase II foram detectados após a administração de tepotinib, a maioria dos quais é excretada nas fezes.
Um total de 10 metabólitos de fase I e fase II foram detectados após a administração de tepotinib, a maioria dos quais é excretada nas fezes.
Semi-Vida
Após administração oral, a semi-vida do tepotinib é de aproximadamente 32 horas.
Ligação plasmática
O tepotinib está aproximadamente 98% ligado às proteínas no plasma, principalmente à albumina sérica e à alfa-1-glicoproteína ácida. A ligação às proteínas plasmáticas é independente da concentração do fármaco em exposições clinicamente relevantes.
Excreção
Após a administração oral, aproximadamente 85% da dose administrada é excretada nas fezes com o restante excretado na urina. A droga original inalterada é responsável por aproximadamente metade da dose excretada nas fezes com o restante compreendendo o M478 desmetilado metabólito, um metabólito glicuronídeo, o metabólito racémico M506 e alguns metabólitos oxidativos menores. O fármaco original inalterado também responde por aproximadamente metade da dose excretada na urina, com o restante compreendendo um metabólito glicuronídeo e um par de metabólitos diastereômeros N-óxido.
Classificação legal
Sem informação.
Nome Comercial de Referência
Tepmetko
Licença
Merck Europe B.V.
Cat. Gravidez
Não administrar durante a gravidez.
Estado Legal
MSRM restrita
Via de Adm.
Oral.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 25 de Janeiro de 2023
