Temozolomida
O que é
A temozolomida pertence ao grupo geral de medicamentos conhecidos como antineoplásicos.
A Temozolomida é um agente alquilante oral utilizado para o tratamento do astrocitoma anaplásico refratário - um tipo de tumor cerebral canceroso.
A temozolomida não está activo até que seja convertida em pH fisiológico, a forma activa, 5 - (3-methyltriazen-1-il)-imidazol-4-carboxamida (MTIC).
A Temozolomida é um agente alquilante oral utilizado para o tratamento do astrocitoma anaplásico refratário - um tipo de tumor cerebral canceroso.
A temozolomida não está activo até que seja convertida em pH fisiológico, a forma activa, 5 - (3-methyltriazen-1-il)-imidazol-4-carboxamida (MTIC).
Usos comuns
É usado para tratar certos tipos de cancro de cérebro em adultos com tumores voltaram e cujos tumores apenas ter sido diagnosticada.
Tipo
Molécula pequena.
História
O agente foi desenvolvido por Malcolm Stevens ea sua equipa na Universidade de Aston, em Birmingham.
A temozolomida é um pró-fármaco e um agente alquilante derivado de imidazotetrazine da dacarbazina.
Ele está disponível nos EUA desde agosto de 1999, e noutros países desde o início da década de 2000.
A temozolomida é um pró-fármaco e um agente alquilante derivado de imidazotetrazine da dacarbazina.
Ele está disponível nos EUA desde agosto de 1999, e noutros países desde o início da década de 2000.
Indicações
Indicado para:
- doentes adultos com glioblastoma multiforme recentemente diagnosticado, concomitantemente com radioterapia (RT) e, subsequentemente, como tratamento em monoterapia
- crianças a partir dos três anos, adolescentes e doentes adultos com glioma maligno, tal como glioblastoma multiforme ou astrocitoma anaplásico, que demonstre progressão ou recorrência após uma terapêutica padrão.
- doentes adultos com glioblastoma multiforme recentemente diagnosticado, concomitantemente com radioterapia (RT) e, subsequentemente, como tratamento em monoterapia
- crianças a partir dos três anos, adolescentes e doentes adultos com glioma maligno, tal como glioblastoma multiforme ou astrocitoma anaplásico, que demonstre progressão ou recorrência após uma terapêutica padrão.
Classificação CFT
16.1.2 : Citotóxicos relacionados com alquilantes
Mecanismo De Acção
A temozolomida é um fármaco triazeno, que sofre uma rápida conversão química, a um pH fisiológico, no activo monometil triazenoimidazol carboxamida (MTIC).
Pensa-se que a citotoxicidade da MTIC seja atribuída, principalmente, à alquilação na posição O6 da guanina, verificando-se também alquilação adicional na posição N7.
Considera-se que as lesões citotóxicas que surgem subsequentemente envolvem a reparação aberrante da adução metilo.
Pensa-se que a citotoxicidade da MTIC seja atribuída, principalmente, à alquilação na posição O6 da guanina, verificando-se também alquilação adicional na posição N7.
Considera-se que as lesões citotóxicas que surgem subsequentemente envolvem a reparação aberrante da adução metilo.
Posologia Orientativa
Doentes adultos com glioblastoma multiforme recentemente diagnosticado:
Temozolomida é administrado em conjunto com radioterapia focal (fase concomitante), seguindo-se até 6 ciclos de temozolomida (TMZ) em monoterapia (fase de monoterapia).
Fase concomitante:
A TMZ é administrada por via oral numa dose diária de 75 mg/m2 durante 42 dias concomitantemente com radioterapia focal (60 Gy administrados em 30 frações).
Não se recomendam reduções de dose, mas deverá ser decidido semanalmente o atraso ou a suspensão da administração de TMZ, de acordo com critérios de toxicidade hematológicos e não hematológicos.
A administração de TMZ pode ser prolongada para além do período concomitante de 42 dias (até um máximo de 49 dias) desde que as seguintes condições sejam cumpridas:
- contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5x109/l
- número de plaquetas 100x109/l
- critérios comuns de toxicidade (CCT) - toxicidade não hematológica ≤ Grau 1 (excepto para alopecia, náuseas e vómitos).
Fase de monoterapia:
Quatro semanas após completar a fase concomitante de TMZ+RT, a TMZ é administrada durante um período de até 6 ciclos de tratamento em monoterapia.
A dose no Ciclo1 (monoterapia) é de 150 mg/m2 uma vez por dia durante 5 dias, seguindo-se 23 dias sem tratamento.
No início do Ciclo 2 a dose é aumentada para 200mg/m2 desde que a CCT - toxicidade não hematológica para o Ciclo 1 seja de Grau ≤ 2 (excepto para alopecia, náuseas, vómitos), a contagem absoluta de neutrófilos (ANC) seja 1,5x109/l e o número absoluto de plaquetas seja 100x109/l.
Se a dose não foi aumentada no Ciclo 2, não deverá sê-lo nos ciclos subsequentes.
Uma vez aumentada, a dose permanece nos 200 mg/m2 diários durante os 5 dias iniciais de cada ciclo subsequente, excepto se ocorrer toxicidade.
Doentes adultos e pediátricos com 3 anos de idade ou mais, com glioma maligno recorrente ou progressivo:
Cada ciclo de tratamento tem a duração de 28 dias.
Em doentes não submetidos, anteriormente, a quimioterapia, a TMZ é administrada por via oral numa dose de 200mg/m2, uma vez por dia, durante os 5 dias iniciais, seguindo-se uma interrupção do tratamento durante 23 dias (total de 28 dias).
Em doentes submetidos, previamente, a quimioterapia, a dose inicial é de 150mg/m2, uma vez por dia, que será aumentada no segundo ciclo para 200mg/m2, uma vez por dia, durante 5 dias, no caso de não existir toxicidade hematológica
Temozolomida é administrado em conjunto com radioterapia focal (fase concomitante), seguindo-se até 6 ciclos de temozolomida (TMZ) em monoterapia (fase de monoterapia).
Fase concomitante:
A TMZ é administrada por via oral numa dose diária de 75 mg/m2 durante 42 dias concomitantemente com radioterapia focal (60 Gy administrados em 30 frações).
Não se recomendam reduções de dose, mas deverá ser decidido semanalmente o atraso ou a suspensão da administração de TMZ, de acordo com critérios de toxicidade hematológicos e não hematológicos.
A administração de TMZ pode ser prolongada para além do período concomitante de 42 dias (até um máximo de 49 dias) desde que as seguintes condições sejam cumpridas:
- contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5x109/l
- número de plaquetas 100x109/l
- critérios comuns de toxicidade (CCT) - toxicidade não hematológica ≤ Grau 1 (excepto para alopecia, náuseas e vómitos).
Fase de monoterapia:
Quatro semanas após completar a fase concomitante de TMZ+RT, a TMZ é administrada durante um período de até 6 ciclos de tratamento em monoterapia.
A dose no Ciclo1 (monoterapia) é de 150 mg/m2 uma vez por dia durante 5 dias, seguindo-se 23 dias sem tratamento.
No início do Ciclo 2 a dose é aumentada para 200mg/m2 desde que a CCT - toxicidade não hematológica para o Ciclo 1 seja de Grau ≤ 2 (excepto para alopecia, náuseas, vómitos), a contagem absoluta de neutrófilos (ANC) seja 1,5x109/l e o número absoluto de plaquetas seja 100x109/l.
Se a dose não foi aumentada no Ciclo 2, não deverá sê-lo nos ciclos subsequentes.
Uma vez aumentada, a dose permanece nos 200 mg/m2 diários durante os 5 dias iniciais de cada ciclo subsequente, excepto se ocorrer toxicidade.
Doentes adultos e pediátricos com 3 anos de idade ou mais, com glioma maligno recorrente ou progressivo:
Cada ciclo de tratamento tem a duração de 28 dias.
Em doentes não submetidos, anteriormente, a quimioterapia, a TMZ é administrada por via oral numa dose de 200mg/m2, uma vez por dia, durante os 5 dias iniciais, seguindo-se uma interrupção do tratamento durante 23 dias (total de 28 dias).
Em doentes submetidos, previamente, a quimioterapia, a dose inicial é de 150mg/m2, uma vez por dia, que será aumentada no segundo ciclo para 200mg/m2, uma vez por dia, durante 5 dias, no caso de não existir toxicidade hematológica
Administração
Via oral.
Temozolomida deve apenas ser receitado por médicos com experiência no tratamento oncológico de tumores cerebrais.
Pode ser administrada terapêutica antiemética.
Temozolomida deverá ser administrado em jejum.
As cápsulas devem ser deglutidas inteiras com um copo de água, não devendo ser abertas ou mastigadas.
Se ocorrerem vómitos após a administração de uma dose, não deve ser administrada uma segunda dose nesse mesmo dia.
Temozolomida deve apenas ser receitado por médicos com experiência no tratamento oncológico de tumores cerebrais.
Pode ser administrada terapêutica antiemética.
Temozolomida deverá ser administrado em jejum.
As cápsulas devem ser deglutidas inteiras com um copo de água, não devendo ser abertas ou mastigadas.
Se ocorrerem vómitos após a administração de uma dose, não deve ser administrada uma segunda dose nesse mesmo dia.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade à Temozolomida.
Hipersensibilidade à dacarbazina (DTIC).
Mielossupressão grave.
Hipersensibilidade à dacarbazina (DTIC).
Mielossupressão grave.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Contacte o médico imediatamente se ocorrer qualquer das seguintes situações:
- uma reacção alérgica (hipersensibilidade) grave (urticária, sibilos ou outro tipo de dificuldade na respiração),
- hemorragia não controlada,
- ataques (convulsões),
- febre,
- forte dor de cabeça que não desaparece.
O tratamento com este medicamento pode reduzir o número de certos tipos de células sanguíneas.
Tal poderá provocar um aumento de equimoses ou hemorragias, anemia (uma diminuição de glóbulos vermelhos), febre e uma diminuição da resistência às infecções.
A redução de células do sangue é geralmente transitória.
Nalguns casos poderá ser prolongada e levar a uma forma muito grave de anemia (anemia aplástica).
O médico pedirá, regularmente, análises ao seu sangue para detectar quaisquer alterações e decidirá se será necessário qualquer tratamento específico.
Em alguns casos, a dose de Temozolomida será reduzida ou suspensa.
Efeitos secundários dos ensaios clínicos:
Temozolomida em tratamento associado com radioterapia no glioblastoma recentemente diagnosticado.
Doentes a receber Temozolomida em associação com radioterapia podem sentir diferentes efeitossecundários dos doentes que tomem apenas este medicamento.
Os seguintes efeitos secundários podem ocorrer e podem requerer cuidados médicos.
Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em 10 pessoas): perda de apetite, dores de cabeça, prisão de ventre (dificuldade em defecar), náuseas (indisposição do estômago), vómitos, erupção cutânea, perda de cabelo, cansaço.
Frequentes (podem afectar até 1 em 10 pessoas): infecções orais, infecções de feridas, redução do número de células do sangue (neutropenia, trombocitopenia, linfopenia, leucopenia), aumento do açúcar no sangue, perda de peso, alterações no estado de consciência ou de alerta, ansiedade/depressão, sonolência, dificuldade em falar, dificuldade em manter o equilíbrio, tonturas, confusão, falhas de memória, dificuldade em manter a concentração, dificuldade em adormecer ou manter-se adormecido, sensação de formigueiro, hematomas (nódoas negras), tremores, visão turva ou alterada, visão dupla, dificuldade de audição, dificuldade em respirar, tosse, coagulação de sangue nas pernas, retenção de líquidos, pernas inchadas, diarreia, dores no estômago ou no abdómen, azia, distúrbios do estômago, dificuldade em engolir, boca seca, irritação ou vermelhidão na pele, pele seca, comichão, fraqueza nos músculos, articulações dolorosas, dores nos músculos, continuas ou intermitentes, urinar frequentemente, dificuldade em conter a urina, reacção alérgica, febre, danos causados pela radiação, inchaço na cara, dor, alteração no paladar, alterações nos testes da função do fígado.
Pouco frequentes (podem afectar até 1 em 100 pessoas): sintomas tipo gripe, manchas vermelhas por baixo da pele, baixos níveis de potássio no sangue, aumento de peso, alterações de humor, alucinações e perda de memória, paralisia parcial, dificuldade de coordenação, alterações dos sentidos, perda parcial de visão, olhos secos ou dolorosos, surdez, infecção no ouvido médio, zumbidos, dor de ouvidos, palpitações (quando consegue sentir o seu ritmo cardíaco), coagulação de sangue nos pulmões, pressão arterial elevada, pneumonia, inflamação dos seios (cavidades) nasais, bronquite, constipação ou gripe, estômago inchado, dificuldades em controlar os movimentos do intestino, hemorroidas, escamação da pele, aumento da sensibilidade da pele ao sol, alteração da cor da pele, aumento da sudação, danos nos músculos, dor nas costas, dificuldade em urinar, hemorragia vaginal, impotência sexual, períodos menstruais ausentes ou abundantes, irritação na vagina, dores na mama, afrontamentos, calafrios, alteração da coloração da língua, alterações no cheiro, sede, alterações nos dentes.
Temozolomida em monoterapia no glioma recorrente ou progressivo
Podem ocorrer os seguintes efeitos secundários e poderão ser necessários cuidados médicos.
Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em 10 pessoas): redução do número de células do sangue (neutropenia ou linfopenia, trombocitopenia), perda de apetite, dor de cabeça, vómitos, náuseas (indisposição no estômago), prisão de ventre (dificuldade em defecar), cansaço.
Frequentes (podem afectar até 1 em 10 pessoas): perda de peso, sonolência, tonturas, sensação de formigueiro, dificuldade em respirar, diarreia, dor no abdómen, distúrbios no estômago, erupção cutânea, comichão, perda de cabelo, febre, fraqueza, calafrios, mal-estar, dor, alteração do paladar.
Pouco frequentes (podem afectar até 1 em 100 pessoas): redução do número de células do sangue (pancitopenia, anemia, leucopenia).
Raras (podem afectar até 1 em 1.000 pessoas): tosse, infecções incluindo pneumonia.
Muito raras (podem afectar até 1 em 10.000 pessoas): vermelhidão da pele, urticária (pápulas na pele, com comichão), erupção da pele, reacções alérgicas.
Outros efeitos secundários:
Foram notificados frequentemente casos de elevação dos valores de enzimas hepáticas.
Casos de bilirrubina aumentada, problemas com o fluxo biliar (colestase), hepatite e lesões do fígado, incluindo falência do fígado que resultou em morte, foram pouco frequentemente notificados.
Têm sido observados casos muito raros de erupção cutânea grave com inchaço na pele, inclusive nas palmas das mãos e plantas dos pés, ou vermelhidão dolorosa da pele e/ou bolhas no corpo ou na boca.
Informe o médico imediatamente se ocorrer algum destes sintomas.
Foram observados casos muito raros de efeitos secundários pulmonares, com Temozolomida.
Geralmente, os doentes apresentam falta de ar e tosse.
Informe o médico se tiver qualquer um destes sintomas.
Em casos muito raros, os doentes que tomam Temozolomidae outros medicamentos semelhantes podem ter um pequeno risco de desenvolver cancros secundários, incluindo leucemia.
- uma reacção alérgica (hipersensibilidade) grave (urticária, sibilos ou outro tipo de dificuldade na respiração),
- hemorragia não controlada,
- ataques (convulsões),
- febre,
- forte dor de cabeça que não desaparece.
O tratamento com este medicamento pode reduzir o número de certos tipos de células sanguíneas.
Tal poderá provocar um aumento de equimoses ou hemorragias, anemia (uma diminuição de glóbulos vermelhos), febre e uma diminuição da resistência às infecções.
A redução de células do sangue é geralmente transitória.
Nalguns casos poderá ser prolongada e levar a uma forma muito grave de anemia (anemia aplástica).
O médico pedirá, regularmente, análises ao seu sangue para detectar quaisquer alterações e decidirá se será necessário qualquer tratamento específico.
Em alguns casos, a dose de Temozolomida será reduzida ou suspensa.
Efeitos secundários dos ensaios clínicos:
Temozolomida em tratamento associado com radioterapia no glioblastoma recentemente diagnosticado.
Doentes a receber Temozolomida em associação com radioterapia podem sentir diferentes efeitossecundários dos doentes que tomem apenas este medicamento.
Os seguintes efeitos secundários podem ocorrer e podem requerer cuidados médicos.
Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em 10 pessoas): perda de apetite, dores de cabeça, prisão de ventre (dificuldade em defecar), náuseas (indisposição do estômago), vómitos, erupção cutânea, perda de cabelo, cansaço.
Frequentes (podem afectar até 1 em 10 pessoas): infecções orais, infecções de feridas, redução do número de células do sangue (neutropenia, trombocitopenia, linfopenia, leucopenia), aumento do açúcar no sangue, perda de peso, alterações no estado de consciência ou de alerta, ansiedade/depressão, sonolência, dificuldade em falar, dificuldade em manter o equilíbrio, tonturas, confusão, falhas de memória, dificuldade em manter a concentração, dificuldade em adormecer ou manter-se adormecido, sensação de formigueiro, hematomas (nódoas negras), tremores, visão turva ou alterada, visão dupla, dificuldade de audição, dificuldade em respirar, tosse, coagulação de sangue nas pernas, retenção de líquidos, pernas inchadas, diarreia, dores no estômago ou no abdómen, azia, distúrbios do estômago, dificuldade em engolir, boca seca, irritação ou vermelhidão na pele, pele seca, comichão, fraqueza nos músculos, articulações dolorosas, dores nos músculos, continuas ou intermitentes, urinar frequentemente, dificuldade em conter a urina, reacção alérgica, febre, danos causados pela radiação, inchaço na cara, dor, alteração no paladar, alterações nos testes da função do fígado.
Pouco frequentes (podem afectar até 1 em 100 pessoas): sintomas tipo gripe, manchas vermelhas por baixo da pele, baixos níveis de potássio no sangue, aumento de peso, alterações de humor, alucinações e perda de memória, paralisia parcial, dificuldade de coordenação, alterações dos sentidos, perda parcial de visão, olhos secos ou dolorosos, surdez, infecção no ouvido médio, zumbidos, dor de ouvidos, palpitações (quando consegue sentir o seu ritmo cardíaco), coagulação de sangue nos pulmões, pressão arterial elevada, pneumonia, inflamação dos seios (cavidades) nasais, bronquite, constipação ou gripe, estômago inchado, dificuldades em controlar os movimentos do intestino, hemorroidas, escamação da pele, aumento da sensibilidade da pele ao sol, alteração da cor da pele, aumento da sudação, danos nos músculos, dor nas costas, dificuldade em urinar, hemorragia vaginal, impotência sexual, períodos menstruais ausentes ou abundantes, irritação na vagina, dores na mama, afrontamentos, calafrios, alteração da coloração da língua, alterações no cheiro, sede, alterações nos dentes.
Temozolomida em monoterapia no glioma recorrente ou progressivo
Podem ocorrer os seguintes efeitos secundários e poderão ser necessários cuidados médicos.
Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em 10 pessoas): redução do número de células do sangue (neutropenia ou linfopenia, trombocitopenia), perda de apetite, dor de cabeça, vómitos, náuseas (indisposição no estômago), prisão de ventre (dificuldade em defecar), cansaço.
Frequentes (podem afectar até 1 em 10 pessoas): perda de peso, sonolência, tonturas, sensação de formigueiro, dificuldade em respirar, diarreia, dor no abdómen, distúrbios no estômago, erupção cutânea, comichão, perda de cabelo, febre, fraqueza, calafrios, mal-estar, dor, alteração do paladar.
Pouco frequentes (podem afectar até 1 em 100 pessoas): redução do número de células do sangue (pancitopenia, anemia, leucopenia).
Raras (podem afectar até 1 em 1.000 pessoas): tosse, infecções incluindo pneumonia.
Muito raras (podem afectar até 1 em 10.000 pessoas): vermelhidão da pele, urticária (pápulas na pele, com comichão), erupção da pele, reacções alérgicas.
Outros efeitos secundários:
Foram notificados frequentemente casos de elevação dos valores de enzimas hepáticas.
Casos de bilirrubina aumentada, problemas com o fluxo biliar (colestase), hepatite e lesões do fígado, incluindo falência do fígado que resultou em morte, foram pouco frequentemente notificados.
Têm sido observados casos muito raros de erupção cutânea grave com inchaço na pele, inclusive nas palmas das mãos e plantas dos pés, ou vermelhidão dolorosa da pele e/ou bolhas no corpo ou na boca.
Informe o médico imediatamente se ocorrer algum destes sintomas.
Foram observados casos muito raros de efeitos secundários pulmonares, com Temozolomida.
Geralmente, os doentes apresentam falta de ar e tosse.
Informe o médico se tiver qualquer um destes sintomas.
Em casos muito raros, os doentes que tomam Temozolomidae outros medicamentos semelhantes podem ter um pequeno risco de desenvolver cancros secundários, incluindo leucemia.
Advertências
Gravidez:Temozolomida não deverá ser administrado a mulheres grávidas.
Aleitamento:A amamentação deve ser descontinuada durante o tratamento com TMZ.
Condução:Os efeitos de TMZ sobre a capacidade de conduzir são reduzidos devido à ocorrência de fadiga e sonolência
Precauções Gerais
Pneumonia por Pneumocytis jirovecii:
Observou-se que doentes que receberam TMZ e RT concomitante num ensaio principal durante operíodo alargado de 42 dias estavam particularmente em risco de desenvolvimento de pneumonia por Pneumocystis jirovecii (PCP).
Consequentemente, é necessária profilaxia contra a PCP em todos os doentes que recebem TMZ e RT concomitante durante o regime de 42 dias (com um máximo de 49 dias) independentemente da contagem linfocitária que apresentem.
Se ocorrer linfopenia, os doentes devem continuar a profilaxia até recuperação da linfopenia para um grau ≤1.
Pode existir uma maior ocorrência de PCP quando a TMZ é administrada durante um regime posológico mais prolongado.
No entanto, todos os doentes que recebem TMZ, particularmente doentes que recebam esteróides, devem ser cuidadosamente observados para detecção do desenvolvimento de PCP independentemente do regime.
Foram notificados casos de falência respiratória fatal em doentes que recebem TMZ, particularmente em associação com dexametasona ou outros esteróides.
Hepatotoxicidade:
Em doentes tratados com TMZ tem sido notificada lesão hepática, incluindo insuficiência hepática fatal.
Devem ser realizados testes à função hepática basal antes do início do tratamento.
Se os resultados forem anormais, o médico assistente deve avaliar o risco/benefício antes do início do tratamento com temozolomida, incluindo o potencial para insuficiência hepática fatal.
Para doentes em ciclos de tratamento de 42 dias, os testes à função hepática devem ser repetidos a meio deste ciclo.
Para todos os doentes, os testes à função hepática devem ser avaliados no fim de cada ciclo de tratamento.
Para doentes com alterações significativas da função hepática, o médico assistente deve avaliar o risco/benefício da continuação do tratamento.
A toxicidade hepática pode ocorrer algumas semanas ou mais, após o último tratamento com temozolomida.
Neoplasias:
Casos de síndrome mielodisplásica e neoplasias secundárias, incluindo leucemia mielóide, têm sido notificados muito raramente.
Terapêutica antiemética:
As náuseas e os vómitos estão muito frequentemente associados à TMZ.
A terapêutica antiemética pode ser administrada antes ou após a administração de TMZ.
Doentes adultos com glioblastoma multiforme recentemente diagnosticado:
Recomenda-se profilaxia antiemética antes da dose inicial da fase concomitante, e é fortemente recomendada durante a fase de monoterapia.
Doentes com glioma maligno recorrente ou progressivo:
Os doentes que sofreram emese grave (Grau 3 ou 4) em ciclos de tratamento anteriores poderão necessitar de uma terapêutica antiemética.
Parâmetros laboratoriais:
Doentes tratados com TMZ podem sofrer mielossupressão, incluindo pancitopenia prolongada que pode resultar em anemia aplástica que, em alguns casos, pode ter um resultado fatal.
Em alguns casos, a exposição concomitante a medicamentos associados à anemia aplástica, incluindo carbamazepina, fenitoína e sulfametoxazol/trimetoprim, complica a avaliação.
Antes de administrar o medicamento, devem ser satisfeitos os seguintes parâmetros laboratoriais: ANC ≥1,5 x 109/l e número de plaquetas 100 x 109/l.
Deve efectuar-se uma contagem sanguínea completa no Dia 22 (21 dias após a administração da primeira dose) ou no período de 48 horas após aquele dia e, semanalmente, até o ANC > 1,5 x 109/l e o número de plaquetas > 100 x 109/l.
Se o ANC descer para < 1,0 x 109/l ou o número de plaquetas for < 50 x 109/l, durante qualquer ciclo, deve reduzir-se um nível posológico no ciclo seguinte.
Os níveis posológicos correspondem a 100 mg/m2, 150 mg/m2 e 200 mg/m2.
A dose mínima recomendada é de 100 mg/m2.
População pediátrica:
Não existe experiência clínica sobre a utilização de TMZ em crianças com menos de 3 anos de idade.
A experiência em crianças mais velhas e adolescentes é muito limitada.
Doentes idosos (> 70 anos de idade):
Os doentes idosos apresentam, provavelmente, um maior risco de sofrer neutropenia e trombocitopenia em comparação com os doentes mais jovens.
Assim, devem tomar-se medidas de precaução especiais quando TMZ for administrado a doentes idosos.
Doentes do sexo masculino:
Os homens que estão a ser medicados com TMZ devem ser aconselhados a não ter filhos durante um período de até 6 meses após receberem a última dose e a obterem informações sobre crioconservação de esperma antes do início do tratamento.
Observou-se que doentes que receberam TMZ e RT concomitante num ensaio principal durante operíodo alargado de 42 dias estavam particularmente em risco de desenvolvimento de pneumonia por Pneumocystis jirovecii (PCP).
Consequentemente, é necessária profilaxia contra a PCP em todos os doentes que recebem TMZ e RT concomitante durante o regime de 42 dias (com um máximo de 49 dias) independentemente da contagem linfocitária que apresentem.
Se ocorrer linfopenia, os doentes devem continuar a profilaxia até recuperação da linfopenia para um grau ≤1.
Pode existir uma maior ocorrência de PCP quando a TMZ é administrada durante um regime posológico mais prolongado.
No entanto, todos os doentes que recebem TMZ, particularmente doentes que recebam esteróides, devem ser cuidadosamente observados para detecção do desenvolvimento de PCP independentemente do regime.
Foram notificados casos de falência respiratória fatal em doentes que recebem TMZ, particularmente em associação com dexametasona ou outros esteróides.
Hepatotoxicidade:
Em doentes tratados com TMZ tem sido notificada lesão hepática, incluindo insuficiência hepática fatal.
Devem ser realizados testes à função hepática basal antes do início do tratamento.
Se os resultados forem anormais, o médico assistente deve avaliar o risco/benefício antes do início do tratamento com temozolomida, incluindo o potencial para insuficiência hepática fatal.
Para doentes em ciclos de tratamento de 42 dias, os testes à função hepática devem ser repetidos a meio deste ciclo.
Para todos os doentes, os testes à função hepática devem ser avaliados no fim de cada ciclo de tratamento.
Para doentes com alterações significativas da função hepática, o médico assistente deve avaliar o risco/benefício da continuação do tratamento.
A toxicidade hepática pode ocorrer algumas semanas ou mais, após o último tratamento com temozolomida.
Neoplasias:
Casos de síndrome mielodisplásica e neoplasias secundárias, incluindo leucemia mielóide, têm sido notificados muito raramente.
Terapêutica antiemética:
As náuseas e os vómitos estão muito frequentemente associados à TMZ.
A terapêutica antiemética pode ser administrada antes ou após a administração de TMZ.
Doentes adultos com glioblastoma multiforme recentemente diagnosticado:
Recomenda-se profilaxia antiemética antes da dose inicial da fase concomitante, e é fortemente recomendada durante a fase de monoterapia.
Doentes com glioma maligno recorrente ou progressivo:
Os doentes que sofreram emese grave (Grau 3 ou 4) em ciclos de tratamento anteriores poderão necessitar de uma terapêutica antiemética.
Parâmetros laboratoriais:
Doentes tratados com TMZ podem sofrer mielossupressão, incluindo pancitopenia prolongada que pode resultar em anemia aplástica que, em alguns casos, pode ter um resultado fatal.
Em alguns casos, a exposição concomitante a medicamentos associados à anemia aplástica, incluindo carbamazepina, fenitoína e sulfametoxazol/trimetoprim, complica a avaliação.
Antes de administrar o medicamento, devem ser satisfeitos os seguintes parâmetros laboratoriais: ANC ≥1,5 x 109/l e número de plaquetas 100 x 109/l.
Deve efectuar-se uma contagem sanguínea completa no Dia 22 (21 dias após a administração da primeira dose) ou no período de 48 horas após aquele dia e, semanalmente, até o ANC > 1,5 x 109/l e o número de plaquetas > 100 x 109/l.
Se o ANC descer para < 1,0 x 109/l ou o número de plaquetas for < 50 x 109/l, durante qualquer ciclo, deve reduzir-se um nível posológico no ciclo seguinte.
Os níveis posológicos correspondem a 100 mg/m2, 150 mg/m2 e 200 mg/m2.
A dose mínima recomendada é de 100 mg/m2.
População pediátrica:
Não existe experiência clínica sobre a utilização de TMZ em crianças com menos de 3 anos de idade.
A experiência em crianças mais velhas e adolescentes é muito limitada.
Doentes idosos (> 70 anos de idade):
Os doentes idosos apresentam, provavelmente, um maior risco de sofrer neutropenia e trombocitopenia em comparação com os doentes mais jovens.
Assim, devem tomar-se medidas de precaução especiais quando TMZ for administrado a doentes idosos.
Doentes do sexo masculino:
Os homens que estão a ser medicados com TMZ devem ser aconselhados a não ter filhos durante um período de até 6 meses após receberem a última dose e a obterem informações sobre crioconservação de esperma antes do início do tratamento.
Cuidados com a Dieta
Tome as cápsulas com o estômago vazio; por exemplo, pelo menos uma hora antes da hora a que pretende tomar o pequeno-almoço.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de intoxicações.
Foram avaliadas, clinicamente, em doentes doses de 500, 750, 1.000 e 1.250 mg/m2 (dose total por ciclo durante 5 dias).
A toxicidade limitante da dose foi hematológica e foi notificada com qualquer dose, embora se espere que assuma maior gravidade com doses mais elevadas.
Um doente tomou uma sobredosagem de 10.000 mg (dose total num ciclo único, durante 5 dias), e as reacções adversas notificadas foram pancitopenia, pirexia, falência multiorgânica e morte.
Existem notificações de doentes que tomaram a dose recomendada por mais de 5 dias de tratamento (até 64 dias) com acontecimentos adversos notificados que incluem supressão da medula óssea, com ou sem infecção, nalguns casos grave e prolongada e resultando em morte.
Em caso de sobredosagem, é necessária avaliação hematológica.
Devem ser fornecidas medidas de suporte de acordo com as necessidades.
Foram avaliadas, clinicamente, em doentes doses de 500, 750, 1.000 e 1.250 mg/m2 (dose total por ciclo durante 5 dias).
A toxicidade limitante da dose foi hematológica e foi notificada com qualquer dose, embora se espere que assuma maior gravidade com doses mais elevadas.
Um doente tomou uma sobredosagem de 10.000 mg (dose total num ciclo único, durante 5 dias), e as reacções adversas notificadas foram pancitopenia, pirexia, falência multiorgânica e morte.
Existem notificações de doentes que tomaram a dose recomendada por mais de 5 dias de tratamento (até 64 dias) com acontecimentos adversos notificados que incluem supressão da medula óssea, com ou sem infecção, nalguns casos grave e prolongada e resultando em morte.
Em caso de sobredosagem, é necessária avaliação hematológica.
Devem ser fornecidas medidas de suporte de acordo com as necessidades.
Terapêutica Interrompida
Tome a dose que se esqueceu o mais cedo possível, ainda no próprio dia.
Caso tenha passado um dia inteiro, consulte o médico.
Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar, a não ser por indicação do seu médico.
Caso tenha passado um dia inteiro, consulte o médico.
Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar, a não ser por indicação do seu médico.
Cuidados no Armazenamento
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças, de preferência num armário fechado. A ingestão acidental pode ser letal para as crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso no rótulo e embalagem.
O prazo de validade corresponde ao último dia do mês.
Frasco: Não conservar acima de 30ºC.Conservar no frasco de origem para proteger da humidade.Manter o frasco bem fechado.
Saqueta: Não armazenar acima de 30ºC.
Informe o farmacêutico se detectar qualquer alteração no aspecto das cápsulas.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso no rótulo e embalagem.
O prazo de validade corresponde ao último dia do mês.
Frasco: Não conservar acima de 30ºC.Conservar no frasco de origem para proteger da humidade.Manter o frasco bem fechado.
Saqueta: Não armazenar acima de 30ºC.
Informe o farmacêutico se detectar qualquer alteração no aspecto das cápsulas.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Temozolomida Ranitidina
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Num estudo separado, de fase I, a administração de TMZ com ranitidina não provocou alterações no grau de absorção de TMZ ou na exposição ao seu metabólito ativo, a monometil triazenoimidazol carboxamida (MTIC). - Ranitidina
Temozolomida Alimentos/Bebidas (Soja, fitinas, fitatos, oxalatos, taninos, pectinas)
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: A administração de TMZ com alimentos provocou uma diminuição de 33% da Cmáx e uma diminuição de 9% da área sob a curva (AUC). Uma vez que não se pode excluir que a alteração da Cmáx é clinicamente significativa, TMZ deve ser administrado sem alimentos. - Alimentos/Bebidas (Soja, fitinas, fitatos, oxalatos, taninos, pectinas)
Temozolomida Dexametasona
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Com base numa análise farmacocinética da população nos ensaios de fase II, a depuração de TMZ não foi alterada pela administração concomitante de dexametasona, procloroperazina, fenitoína, carbamazepina, ondansetrom, antagonistas dos receptores H2 ou fenobarbital. - Dexametasona
Temozolomida Fenitoína
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Com base numa análise farmacocinética da população nos ensaios de fase II, a depuração de TMZ não foi alterada pela administração concomitante de dexametasona, procloroperazina, fenitoína, carbamazepina, ondansetrom, antagonistas dos receptores H2 ou fenobarbital. - Fenitoína
Temozolomida Carbamazepina
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Com base numa análise farmacocinética da população nos ensaios de fase II, a depuração de TMZ não foi alterada pela administração concomitante de dexametasona, procloroperazina, fenitoína, carbamazepina, ondansetrom, antagonistas dos receptores H2 ou fenobarbital. - Carbamazepina
Temozolomida Ondansetrom
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Com base numa análise farmacocinética da população nos ensaios de fase II, a depuração de TMZ não foi alterada pela administração concomitante de dexametasona, procloroperazina, fenitoína, carbamazepina, ondansetrom, antagonistas dos receptores H2 ou fenobarbital. - Ondansetrom
Temozolomida Fenobarbital
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Com base numa análise farmacocinética da população nos ensaios de fase II, a depuração de TMZ não foi alterada pela administração concomitante de dexametasona, procloroperazina, fenitoína, carbamazepina, ondansetrom, antagonistas dos receptores H2 ou fenobarbital. - Fenobarbital
Temozolomida Antagonistas dos Receptores H2 da Histamina
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Com base numa análise farmacocinética da população nos ensaios de fase II, a depuração de TMZ não foi alterada pela administração concomitante de dexametasona, procloroperazina, fenitoína, carbamazepina, ondansetrom, antagonistas dos receptores H2 ou fenobarbital. - Antagonistas dos Receptores H2 da Histamina
Temozolomida Proclorperazina
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Com base numa análise farmacocinética da população nos ensaios de fase II, a depuração de TMZ não foi alterada pela administração concomitante de dexametasona, proclorperazina, fenitoína, carbamazepina, ondansetrom, antagonistas dos receptores H2 ou fenobarbital. - Proclorperazina
Temozolomida Ácido Valpróico (Valproato de sódio)
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: A administração concomitante de ácido valpróico esteve associada a uma pequena, mas estatisticamente significativa, diminuição da depuração da TMZ. - Ácido Valpróico (Valproato de sódio)
Temozolomida Outros medicamentos
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Não foram ainda realizados estudos para determinar o efeito da TMZ no metabolismo ou eliminação de outros fármacos. No entanto, uma vez que a TMZ não é metabolizada pelo fígado e apresenta uma fraca ligação às proteínas, é pouco provável que afecte a farmacocinética de outros medicamentos. - Outros medicamentos
Temozolomida Mielossupressores
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: A utilização de TMZ em associação com outros fármacos mielossupressores poderá aumentar a possibilidade de ocorrer mielossupressão. - Mielossupressores
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Temozolomida não deverá ser administrado a mulheres grávidas.
Se a utilização durante a gravidez tiver de ser considerada, a doente deve ser informada acerca dos potenciais riscos para o feto.
A amamentação deve ser descontinuada durante o tratamento com TMZ.
As mulheres com potencial para engravidar devem ser aconselhadas a utilizar um método contraceptivoeficaz para evitar a gravidez durante o tratamento com TMZ.
A TMZ poderá ter efeitos genotóxicos.
Nestas circunstâncias, os homens que estão a ser medicados com TMZ devem ser aconselhados a não terem filhos por um período até 6 meses após receberem a última dose e a obterem informações sobre a crioconservação do esperma antes do início da terapêutica, dada a possibilidade de virem a sofrer de infertilidade irreversível devido ao tratamento com TMZ.
Os efeitos de TMZ sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são reduzidos devido à ocorrência de fadiga e sonolência.
Temozolomida não deverá ser administrado a mulheres grávidas.
Se a utilização durante a gravidez tiver de ser considerada, a doente deve ser informada acerca dos potenciais riscos para o feto.
A amamentação deve ser descontinuada durante o tratamento com TMZ.
As mulheres com potencial para engravidar devem ser aconselhadas a utilizar um método contraceptivoeficaz para evitar a gravidez durante o tratamento com TMZ.
A TMZ poderá ter efeitos genotóxicos.
Nestas circunstâncias, os homens que estão a ser medicados com TMZ devem ser aconselhados a não terem filhos por um período até 6 meses após receberem a última dose e a obterem informações sobre a crioconservação do esperma antes do início da terapêutica, dada a possibilidade de virem a sofrer de infertilidade irreversível devido ao tratamento com TMZ.
Os efeitos de TMZ sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são reduzidos devido à ocorrência de fadiga e sonolência.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 23 de Setembro de 2024
