Telaprevir
Fórmula Estrutural
Nome IUPAC
(1S,3aR,6aS)-2-[(2S)-2-[[(2S)-2-Cyclohexyl-2-(pyrazine-2-carbonylamino)acetyl]amino]-3,3-dimethylbutanoyl]-N-[(3S)-1-(cyclopropylamino)-1,2-dioxohexan-3-yl]-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1H-cyclopenta[c]pyrrole-1-carboxamide
Número CAS
Sem informação.
PubChem
3010818
DrugBank
DB05521
ChemSpider
2279948
Código ATC
J05
|
J05AE11
DCB
09963
UNII
655M5O3W0U
KEGG
D09012
ChEBI
CHEBI:68595
ChEMBL
CHEMBL231813
Fórmula química
C36H53N7O6
Massa molar
679.85 g/mol
SMILES
CCCC (C (=O) C (=O) NC1CC1) NC (=O) C2C3CCCC3CN2C (=O) C (C (C) (C) C) NC (=O) C
(C4CCCCC4) NC (=O) C5=NC=CN=C5
InChI
1S/C36H53N7O6/c1-5-10-25 (29 (44) 34 (48) 39-23-15-16-23) 40-33 (47) 28-24-14-9-13-22 (24) 20-43 (28) 35 (49) 30 (36 (2, 3) 4) 42-32 (46) 27 (21-11-7-6-8-12-21) 41-31 (45) 26-19-37-17-18-38-26/h17-19, 21-25, 27-28, 30H, 5-16, 20H2, 1-4H3, (H, 39, 48) (H, 40, 47) (H, 41, 45) (H, 42, 46) /t22-, 24-, 25-, 27-, 28-, 30+/m0/s1
Key
BBAWEDCPNXPBQM-GDEBMMAJSA-N
Ponto de fusão
Sem informação.
Ponto de ebulição
Sem informação.
Solubilidade
Solubilidade em água: 3.55e-02 g/l
Biodisponibilidade
Telaprevir está disponível oralmente, mais provavelmente absorvida no intestino delgado, com nenhuma evidência para a absorção no cólon. As concentrações máximas no plasma após uma única dose de telaprevir são geralmente alcançados após 4 a 5 horas. Nos estudos in vitro realizados com humanos células Caco-2 indicaram que telaprevir é um substrato de P-glicoproteína (P-gp). A exposição ao telaprevir é maior durante a co-administração de peginterferão alfa e ribavirina do que após a administração de telaprevir sozinho. Dissolução de telaprevir não é dependente de pH.
Metabolismo
Telaprevir é extensivamente metabolizada pelo fígado, envolvendo a hidrólise, oxidação e redução. Várias metabólitos foram detectados nas fezes, de plasma e de urina. Após administração repetida-oral, o R-diastereero de telaprevir (30 vezes menos activo), ácido pirazinóico, e um metabólito que sofreu redução na ligação α-cetoamida de telaprevir (não activa) foram encontrados para ser os metabólitos predominantes de telaprevir . Em estudos in vitro utilizando recombinante do citocromo P450 humano (CYP) indicou que CYP3A4 é a principal isoforma CYP responsável pelo metabolismo telaprevir. No entanto, o metabolismo mediado não CYP provavelmente desempenha um papel depois de doses múltiplas de telaprevir.
Semi-Vida
A semi-vida de eliminação média após uma dose única de administração oral de 750 mg de telaprevir tipicamente variando de cerca de 4,0 a 4,7 horas. No estado estacionário, a semi-vida eficaz é de cerca de 9 a 11 horas.
Ligação plasmática
Cerca de 59-76%; principalmente α-1-glicoproteína ácida, e albumina. Ligação às proteínas plasmáticas diminui com o aumento da concentração de telaprevir.
Excreção
Após a administração de uma dose oral única de 750 mg de 14C-telaprevir em indivíduos saudáveis, 90% da radioactividade total foi recuperada nas fezes, urina e ar expirado dentro de 96 horas após a dose. A recuperação média da dose radioactiva administrada foi de aproximadamente 82% nas fezes, 9%, no ar exalado e 1% na urina. A contribuição de inalterado 14C-telaprevir e o R-diastereómero de telaprevir direção radioactividade total recuperada nas fezes foi de 31,9% e 18,8%, respectivamente.
Classificação legal
Sem informação.
Nome Comercial de Referência
Incivo
Licença
Janssen-Cilag International N.V.
Cat. Gravidez
Não administrar durante a gravidez.
Estado Legal
MSRM restrita - Alínea b) do Artigo 118º do D.L. 176/2006
Via de Adm.
Oral.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021
