Sulfato de protamina
O que é
O Sulfato de protamina é usado como antídoto da heparina, para bloquear a acção da heparina e das heparinas de baixo peso molecular, e reduzir o efeito destas substâncias no organismo.
As Heparinas são usadas para prevenir que o seu sangue coagule e podem causar hemorragias.
Inicialmente a protamina foi obtida através do esperma do salmão e hoje é produzida por técnicas de biotecnologia recombinante. Sua acção se dá pela ligação e inactivação da molécula de heparina. Esta ligação se dá em uma proporção de 1:1. Assim, como cada 1 mg tem 100 unidades de protamina, 1 mg da protamina é capaz de inactivar 100 UI em média de heparina.
As Heparinas são usadas para prevenir que o seu sangue coagule e podem causar hemorragias.
Inicialmente a protamina foi obtida através do esperma do salmão e hoje é produzida por técnicas de biotecnologia recombinante. Sua acção se dá pela ligação e inactivação da molécula de heparina. Esta ligação se dá em uma proporção de 1:1. Assim, como cada 1 mg tem 100 unidades de protamina, 1 mg da protamina é capaz de inactivar 100 UI em média de heparina.
Usos comuns
Para ajudar a parar a hemorragia que foi provocada pela heparina /heparinas de baixo peso molecular.
Para prevenir uma grande hemorragia se tiver sido tratado com heparina ou heparina de baixo peso molecular e tiver que se submeter a uma cirurgia.
Para reverter os efeitos da heparina utilizada em alguns tipos de cirurgia cardíaca.
Para prevenir uma grande hemorragia se tiver sido tratado com heparina ou heparina de baixo peso molecular e tiver que se submeter a uma cirurgia.
Para reverter os efeitos da heparina utilizada em alguns tipos de cirurgia cardíaca.
Tipo
Biotecnologia.
História
O sulfato de protamina foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em 1969.
Está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde.
Foi originalmente feito de esperma de salmão. Agora é feito principalmente com biotecnologia recombinante.
Está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde.
Foi originalmente feito de esperma de salmão. Agora é feito principalmente com biotecnologia recombinante.
Indicações
Para ajudar a parar a hemorragia que foi provocada pela heparina /heparinas de baixo peso molecular.
Para prevenir uma grande hemorragia se tiver sido tratado com heparina ou heparina de baixo peso molecular e tiver que se submeter a uma cirurgia.
Para reverter os efeitos da heparina utilizada em alguns tipos de cirurgia cardíaca.
Para prevenir uma grande hemorragia se tiver sido tratado com heparina ou heparina de baixo peso molecular e tiver que se submeter a uma cirurgia.
Para reverter os efeitos da heparina utilizada em alguns tipos de cirurgia cardíaca.
Classificação CFT
17 : MEDICAMENTOS USADOS NO TRATAMENTO DE INTOXICAÇÕES
Mecanismo De Acção
O sulfato protamina é um péptido básico fortemente policatiónico, o qual é composto por uma mistura purificada de sulfatos de péptidos composta principalmente pela arginina básica dos aminoácidos (mais de 67%), prolina, serina e valina.
Quando o sulfato protamina se combina com a base fortemente ácida da heparina ou da heparina de baixo peso molecular forma-se um complexo estável, com perda de actividade anticoagulante.
O sulfato protamina neutraliza o efeito anticoagulante da heparina.
Neutraliza quase completamente a actividade antitrombina (anti-IIa) da Heparina de Baixo Peso Molecular (HBPM), e neutraliza parcialmente o seu efeito anti-Xa.
Quando o sulfato protamina se combina com a base fortemente ácida da heparina ou da heparina de baixo peso molecular forma-se um complexo estável, com perda de actividade anticoagulante.
O sulfato protamina neutraliza o efeito anticoagulante da heparina.
Neutraliza quase completamente a actividade antitrombina (anti-IIa) da Heparina de Baixo Peso Molecular (HBPM), e neutraliza parcialmente o seu efeito anti-Xa.
Posologia Orientativa
A dose máxima (bólus) não deve exceder 5ml (7000 UI anti-heparina/50 mg de Sulfato protamina).
A dose ideal deve ser ajustada por estudos de coagulação sanguínea.
Tempo de tromboplastina parcial activada (TTPA), Tempo de coagulação activada (TCA), anti Xa e por outro lado um teste de neutralização da protamina são adequados para este fim.
Os testes de coagulação são normalmente efectuados 5 a 15 minutos após a administração de sulfato protamina.
Poderão ser necessárias mais doses uma vez que o Sulfato protamina é eliminado do sangue mais rapidamente do que a heparina e especialmente a HBPM.
A absorção prolongada após administração subcutânea de heparina ou HBPM poderá também indicar a necessidade de administrar doses repetidamente.
Neutralização da Heparina:
1 ml de Sulfato de Protamina LEO Pharma (10 mg de sulfato protamina) neutraliza aproximadamente 1400 UI de heparina.
Neutralização de Heparina de Baixo Peso Molecular (HBPM):
Recomenda-se normalmente uma dose de 1 ml (10 mg) de Sulfato de Protamina por 1000 UI anti-Xa de HBPM.
A dose ideal deve ser ajustada por estudos de coagulação sanguínea.
Tempo de tromboplastina parcial activada (TTPA), Tempo de coagulação activada (TCA), anti Xa e por outro lado um teste de neutralização da protamina são adequados para este fim.
Os testes de coagulação são normalmente efectuados 5 a 15 minutos após a administração de sulfato protamina.
Poderão ser necessárias mais doses uma vez que o Sulfato protamina é eliminado do sangue mais rapidamente do que a heparina e especialmente a HBPM.
A absorção prolongada após administração subcutânea de heparina ou HBPM poderá também indicar a necessidade de administrar doses repetidamente.
Neutralização da Heparina:
1 ml de Sulfato de Protamina LEO Pharma (10 mg de sulfato protamina) neutraliza aproximadamente 1400 UI de heparina.
Neutralização de Heparina de Baixo Peso Molecular (HBPM):
Recomenda-se normalmente uma dose de 1 ml (10 mg) de Sulfato de Protamina por 1000 UI anti-Xa de HBPM.
Administração
O Sulfato de Protamina é administrado por injecção intravenosa lenta durante um período de cerca de 10 minutos ou por perfusão intravenosa lenta e constante.
Contra-Indicações
Sulfato de protamina é contra-indicado em doentes que tenham demonstrado intolerância prévia à droga.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Sensação de calor, rubor temporário e hipotensão são frequentemente notificados após a administração de sulfato protamina.
Reacções sistémicas graves, tais como hipertensão pulmonar, edema pulmonar não-cardiogénico, e hipotensão grave são reacções raramente notificadas. Não podem ser indicadas incidências exactas:
Perturbações do sistema imunitário:
reacções de hipersensibilidade incluindo: hipotensão, dispneia, broncoespasmo, rubor, urticária, angioedema, choque anafiláctico
Para os factores de risco potencial a reacções de hipersensibilidade.
Perturbações vasculares e cardíacas:
Hipotensão prolongada, acompanhada de bradicardia, cianose, estupor, síncope e paragem cardíaca momentânea.
A administração demasiado rápida de protamina pode causar hipotensão grave ou bradicardia.
Hemorrágico
Perturbações respiratórias, torácicas, e mediastinais:
Hipertensão arterial pulmonar
Perturbações gastrointestinais:
Náuseas e vómitos
Perturbações gerais e na zona de administração:
Dores de costas, sensação de calor
Reacções sistémicas graves, tais como hipertensão pulmonar, edema pulmonar não-cardiogénico, e hipotensão grave são reacções raramente notificadas. Não podem ser indicadas incidências exactas:
Perturbações do sistema imunitário:
reacções de hipersensibilidade incluindo: hipotensão, dispneia, broncoespasmo, rubor, urticária, angioedema, choque anafiláctico
Para os factores de risco potencial a reacções de hipersensibilidade.
Perturbações vasculares e cardíacas:
Hipotensão prolongada, acompanhada de bradicardia, cianose, estupor, síncope e paragem cardíaca momentânea.
A administração demasiado rápida de protamina pode causar hipotensão grave ou bradicardia.
Hemorrágico
Perturbações respiratórias, torácicas, e mediastinais:
Hipertensão arterial pulmonar
Perturbações gastrointestinais:
Náuseas e vómitos
Perturbações gerais e na zona de administração:
Dores de costas, sensação de calor
Advertências
Gravidez:O Sulfato de Protamina apenas deve ser utilizada em grávidas quando estritamente necessário.
Aleitamento:O aleitamento não é recomendado durante o tratamento.
Precauções Gerais
A administração de Sulfato protamina pode causar reacções anafilácticas, pelo que os meios para tratamento destes choques devem estar sempre disponibilizados.
A administração de Sulfato protamina, especialmente quando muito rápida, pode causar hipotensão grave.
Podem surgir reacções de hipersensibilidade ao Sulfato protamina (incluindo reacções anafilácticas) em doentes alérgicos a peixe, em doentes tratados com insulina retard, sulfato protamina ou cloridrato de protamina, em homens inférteis e em homens com vasectomia (ex. esterilização), pelo que deverão ser cuidadosamente monitorizados.
Uma dose excessiva pode prolongar o tempo de coagulação uma vez que o próprio sulfato protamina tem actividade anticoagulante.
Tem sido referido ocasionalmente um efeito rebound anticoagulante apesar da adequada inibição da heparina pelo sulfato protamina.
Isto ocorre mais frequentemente nos casos de circulação extracorporal em cirurgia cardiovascular, entre 30 minutos a 18 horas após a administração de sulfato protamina.
Os doentes submetidos a procedimentos prolongados que incluam doses repetidas de protamina deverão ter os parâmetros de coagulação, tais como a trombocitopenia, cuidadosamente monitorizados uma vez que a circulação extracorporal pode ser agravada pelo Sulfato protamina.
Em caso de sobredosagem de heparina, e na ausência de hemorragia manifesta, deverá ser cuidadosamente ponderada a utilização de Sulfato Protamina e o rácio risco/benefício deve ser considerado para cada doente.
A semi-vida relativamente curta da Heparina e o potencial risco de administração do sulfato protamina deverão ser considerados na avaliação.
A administração de Sulfato protamina, especialmente quando muito rápida, pode causar hipotensão grave.
Podem surgir reacções de hipersensibilidade ao Sulfato protamina (incluindo reacções anafilácticas) em doentes alérgicos a peixe, em doentes tratados com insulina retard, sulfato protamina ou cloridrato de protamina, em homens inférteis e em homens com vasectomia (ex. esterilização), pelo que deverão ser cuidadosamente monitorizados.
Uma dose excessiva pode prolongar o tempo de coagulação uma vez que o próprio sulfato protamina tem actividade anticoagulante.
Tem sido referido ocasionalmente um efeito rebound anticoagulante apesar da adequada inibição da heparina pelo sulfato protamina.
Isto ocorre mais frequentemente nos casos de circulação extracorporal em cirurgia cardiovascular, entre 30 minutos a 18 horas após a administração de sulfato protamina.
Os doentes submetidos a procedimentos prolongados que incluam doses repetidas de protamina deverão ter os parâmetros de coagulação, tais como a trombocitopenia, cuidadosamente monitorizados uma vez que a circulação extracorporal pode ser agravada pelo Sulfato protamina.
Em caso de sobredosagem de heparina, e na ausência de hemorragia manifesta, deverá ser cuidadosamente ponderada a utilização de Sulfato Protamina e o rácio risco/benefício deve ser considerado para cada doente.
A semi-vida relativamente curta da Heparina e o potencial risco de administração do sulfato protamina deverão ser considerados na avaliação.
Cuidados com a Dieta
Não aplicável.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de intoxicações.
Efeito clínico da sobredosagem:
A sobredosagem pode causar hemorragia, dado que o sulfato protamina tem por si um efeito anticoagulante.
Além disso, em voluntários com elevadas doses de sulfato protamina (800 mg/70kg) foram observados sinais típicos de libertação histamínica dependendo da dose, tais como: prurido, rubor, fadiga, indisposição, náuseas, vómitos, dores de cabeça, hiper ventilação e elevação da temperatura.
Tratamento da sobredosagem:
Em caso de hemorragia devido a sobredosagem de sulfato protamina, a administração do produto deverá ser descontinuada.
Para determinar que o Sulfato protamina está contribuindo para a hemorragia, o teste de titulação da heparina com sulfato protamina e a determinação do tempo da trombina do plasma são frequentemente utilizados nesta verificação.
Em hemorragias graves poderá ser necessária a transfusão do sangue completo ou de plasma fresco congelado.
Doentes hipotensos poderão necessitar de líquidos intravenosos adicionais, epinefrina, dobutamina ou dopamina.
Efeito clínico da sobredosagem:
A sobredosagem pode causar hemorragia, dado que o sulfato protamina tem por si um efeito anticoagulante.
Além disso, em voluntários com elevadas doses de sulfato protamina (800 mg/70kg) foram observados sinais típicos de libertação histamínica dependendo da dose, tais como: prurido, rubor, fadiga, indisposição, náuseas, vómitos, dores de cabeça, hiper ventilação e elevação da temperatura.
Tratamento da sobredosagem:
Em caso de hemorragia devido a sobredosagem de sulfato protamina, a administração do produto deverá ser descontinuada.
Para determinar que o Sulfato protamina está contribuindo para a hemorragia, o teste de titulação da heparina com sulfato protamina e a determinação do tempo da trombina do plasma são frequentemente utilizados nesta verificação.
Em hemorragias graves poderá ser necessária a transfusão do sangue completo ou de plasma fresco congelado.
Doentes hipotensos poderão necessitar de líquidos intravenosos adicionais, epinefrina, dobutamina ou dopamina.
Terapêutica Interrompida
Este medicamento é administrado em meio hospitalar.
Cuidados no Armazenamento
Este medicamento não necessita de quaisquer condições especiais de conservação.
Este medicamento é armazenado em meio hospitalar.
Este medicamento é armazenado em meio hospitalar.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Sulfato de protamina Heparinas
Observações: n.d.Interacções: Não foram efectuados estudos de interacção ou qualquer outro tipo de estudos com Heparinas e Heparinas de Baixo Peso Molecular. - Heparinas
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
O Sulfato de Protamina apenas deve ser utilizada em grávidas quando estritamente necessário.
O aleitamento não é recomendado durante o tratamento.
O Sulfato de Protamina apenas deve ser utilizada em grávidas quando estritamente necessário.
O aleitamento não é recomendado durante o tratamento.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 23 de Setembro de 2024
