Ribociclib
O que é
Ribociclib, que pertence a um grupo de medicamentos denominado inibidor das cinases dependentes de ciclinas (CDK).
Ribociclib é utilizado em mulheres pós-menopáusicas com um tipo de cancro da mama denominado receptor hormonal (HR) positivo, com factor de crescimento epidérmico humano tipo 2 (HER2)- negativo avançado ou que se tenha espalhado para outras partes do corpo (metastático).
É usado em associação com outro tipo de medicamento denominado inibidor da aromatase.
Ribociclib actua através do bloqueio das proteínas denominadas cinases dependentes de ciclinas 4 e 6, que são importantes para o crescimento e divisão de células. O bloqueio destas proteínas pode atrasar o desenvolvimento das células cancerígenas e a progressão do cancro.
Ribociclib é utilizado em mulheres pós-menopáusicas com um tipo de cancro da mama denominado receptor hormonal (HR) positivo, com factor de crescimento epidérmico humano tipo 2 (HER2)- negativo avançado ou que se tenha espalhado para outras partes do corpo (metastático).
É usado em associação com outro tipo de medicamento denominado inibidor da aromatase.
Ribociclib actua através do bloqueio das proteínas denominadas cinases dependentes de ciclinas 4 e 6, que são importantes para o crescimento e divisão de células. O bloqueio destas proteínas pode atrasar o desenvolvimento das células cancerígenas e a progressão do cancro.
Usos comuns
Ribociclib em associação com um inibidor da aromatase é indicado para o tratamento de mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama localmente avançado ou metastático, receptor hormonal (HR) positivo, com factor de crescimento epidérmico humano tipo 2 (HER2) -negativo como terapêutica inicial de base endócrina.
Tipo
Molécula pequena.
História
Sem informação.
Indicações
Ribociclib em associação com um inibidor da aromatase é indicado para o tratamento de mulheres pós- menopáusicas com cancro da mama localmente avançado ou metastático, receptor hormonal (HR) positivo, com factor de crescimento epidérmico humano tipo 2 (HER2) -negativo como terapêutica inicial de base endócrina.
Classificação CFT
16.1.8 : Inibidores das tirosinacinases
Mecanismo De Acção
Ribociclib é um inibidor selectivo das cinases dependentes de ciclina (CDK) 4 e 6, resultando em valores de inibição de 50% (CI50) de 0,01 (4,3 ng/ml) e 0,039 μM (16,9 ng/ml) em ensaios bioquímicos, respectivamente.
Estas cinases são activadas através da ligação a ciclinas-D e desempenham um papel crucial na sinalização das vias que conduzem à progressão do ciclo celular e proliferação celular.
O complexo das ciclinas D-CDK4/6 regula a progressão do ciclo celular através da fosforilação da proteína retinoblastoma (pRb).
In vitro, o ribociclib reduziu a fosforilação da pRb, levando à paragem na fase G1 do ciclo celular, e redução da proliferação celular nas linhas celulares do cancro da mama.
In vivo, o tratamento com o fármaco único ribociclib levou a regressões do tumor relacionadas com a inibição da fosforilação da pRb.
Estudos in vivo em modelos de xenoenxerto de cancro da mama de doentes com cancro da mama positivo para receptor de estrogénio utilizando combinações de ribociclib e antioestrogénios (i.e. letrozol) resultou em superior inibição de desenvolvimento do tumor com regressão sustentada do tumor e atraso no reinício de crescimento do tumor após interrupção da dose comparativamente com cada uma das substâncias isoladamente.
Quando testado num painel de linhas celulares de cancro da mama com estado ER conhecido, ribociclib demonstrou ser mais eficaz em linhas celulares de cancro da mama ER+ do que nas de ER negativas.
Estas cinases são activadas através da ligação a ciclinas-D e desempenham um papel crucial na sinalização das vias que conduzem à progressão do ciclo celular e proliferação celular.
O complexo das ciclinas D-CDK4/6 regula a progressão do ciclo celular através da fosforilação da proteína retinoblastoma (pRb).
In vitro, o ribociclib reduziu a fosforilação da pRb, levando à paragem na fase G1 do ciclo celular, e redução da proliferação celular nas linhas celulares do cancro da mama.
In vivo, o tratamento com o fármaco único ribociclib levou a regressões do tumor relacionadas com a inibição da fosforilação da pRb.
Estudos in vivo em modelos de xenoenxerto de cancro da mama de doentes com cancro da mama positivo para receptor de estrogénio utilizando combinações de ribociclib e antioestrogénios (i.e. letrozol) resultou em superior inibição de desenvolvimento do tumor com regressão sustentada do tumor e atraso no reinício de crescimento do tumor após interrupção da dose comparativamente com cada uma das substâncias isoladamente.
Quando testado num painel de linhas celulares de cancro da mama com estado ER conhecido, ribociclib demonstrou ser mais eficaz em linhas celulares de cancro da mama ER+ do que nas de ER negativas.
Posologia Orientativa
A dose recomendada é de 600 mg (três comprimidos revestidos por película de 200 mg) de ribociclib uma vez por dia durante 21 dias consecutivos seguidos de 7 dias sem tratamento, perfazendo um ciclo completo de 28 dias. O tratamento deve ser mantido enquanto o doente tiver benefício clínico da terapêutica ou até ocorrer toxicidade inaceitável.
Ribociclib deve ser utilizado com 2,5 mg de letrozol ou outro inibidor da aromatase. O inibidor da aromatase deve ser tomado por via oral uma vez por dia continuamente ao longo do ciclo de 28 dias. Para mais informação consultar o Resumo das Características do Medicamento (RCM) do inibidor da aromatase.
Ribociclib deve ser utilizado com 2,5 mg de letrozol ou outro inibidor da aromatase. O inibidor da aromatase deve ser tomado por via oral uma vez por dia continuamente ao longo do ciclo de 28 dias. Para mais informação consultar o Resumo das Características do Medicamento (RCM) do inibidor da aromatase.
Administração
Via oral.
O tratamento com Ribociclib deve ser iniciado por um médico com experiência na utilização de tratamentos anticancerígenos.
Os comprimidos devem ser engolidos inteiros e não devem ser mastigados, esmagados ou divididos antes de serem ingeridos. Nenhum comprimido deve ser ingerido se estiver partido, rachado ou se não estiver intacto.
Ribociclib pode ser tomado com ou sem alimentos.
Os doentes devem ser aconselhados a tomar a sua dose aproximadamente sempre à mesma hora do dia, preferencialmente de manhã.
Se o doente vomitar depois de tomar a dose ou se esqueceu de tomar uma dose, não deve tomar uma dose adicional nesse dia.
A dose seguinte programada deve ser tomada à hora habitual.
Tome Ribociclib uma vez por dia nos dias 1 a 21 de um ciclo de 28 dias. Continue o tratamento com Ribociclib enquanto o médico lhe disser para o fazer.
Este é um tratamento de longo prazo, possivelmente durará meses ou anos. O seu médico irá monitorizar regularmente a sua condição para verificar se o tratamento está a ter o efeito desejado.
O tratamento com Ribociclib deve ser iniciado por um médico com experiência na utilização de tratamentos anticancerígenos.
Os comprimidos devem ser engolidos inteiros e não devem ser mastigados, esmagados ou divididos antes de serem ingeridos. Nenhum comprimido deve ser ingerido se estiver partido, rachado ou se não estiver intacto.
Ribociclib pode ser tomado com ou sem alimentos.
Os doentes devem ser aconselhados a tomar a sua dose aproximadamente sempre à mesma hora do dia, preferencialmente de manhã.
Se o doente vomitar depois de tomar a dose ou se esqueceu de tomar uma dose, não deve tomar uma dose adicional nesse dia.
A dose seguinte programada deve ser tomada à hora habitual.
Tome Ribociclib uma vez por dia nos dias 1 a 21 de um ciclo de 28 dias. Continue o tratamento com Ribociclib enquanto o médico lhe disser para o fazer.
Este é um tratamento de longo prazo, possivelmente durará meses ou anos. O seu médico irá monitorizar regularmente a sua condição para verificar se o tratamento está a ter o efeito desejado.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Ribociclib.
Ribociclib não deve ser utilizado em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade.
Ribociclib não deve ser utilizado em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Alguns efeitos podem ser graves:
Informe imediatamente o seu médico se tiver algum dos seguintes sintomas durante o tratamento com Ribociclib:
• Febre, arrepios, fraqueza e infecções frequentes com sintomas tais como dor de garganta e úlceras (feridas) na boca (sinais de um nível baixo de diferentes tipos de glóbulos sanguíneos). Informe imediatamente o seu médico se sentir novos sintomas ou se estes se agravarem.
Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em 10 pessoas)
• Cansaço, pele amarela com comichão ou amarelecimento do branco dos olhos, náuseas ou vómitos, perda de apetite, dor na parte superior direita da barriga (abdómen), urina escura ou castanha, hemorragias ou hematomas (nódoas negras) mais fáceis do que o normal (estes podem ser sinais de um problema no fígado).
Informe imediatamente o médico se sentir novos sintomas ou se estes se agravarem.
Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em 10 pessoas)
• Dor no peito ou desconforto, alterações no ritmo cardíaco (acelerado ou lento), palpitações, sensação de cabeça oca, desmaio, tonturas, lábios azulados, falta de ar, inchaço (edema) dos membros inferiores ou da pele (estes podem ser sinais de problemas cardíacos).
Informe imediatamente o médico se sentir novos sintomas ou se estes se agravarem.
Frequentes (podem afectar até 1 em 10 pessoas)
O médico pode pedir-lhe que tome uma dose mais baixa, que interrompa o tratamento com Ribociclib ou que o suspenda definitivamente.
Outros efeitos secundários possíveis:
Outros efeitos secundários incluem os seguintes enumerados abaixo. Se estes efeitos secundários se tornarem graves fale com o médico, farmacêutico ou enfermeiro.
Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em 10 pessoas)
• Cansaço, palidez (sinal potencial de um nível baixo de glóbulos vermelhos, anemia)
• micção frequente e dolorosa (sinais de uma infecção do tracto urinário)
• Falta de apetite
• Falta de ar, dificuldade em respirar
• Dor de costas
• Náuseas (sensação de enjôo)
• Diarreia
• Vómitos
• Obstipação (prisão de ventre)
• Aftas com inflamação das gengivas (estomatite)
• Dor abdominal (de barriga)
• Queda de cabelo ou cabelo mais fraco (alopecia)
• Erupção na pele
• Comichão (prurido)
• Cansaço (fadiga)
• Fraqueza (astenia)
• Febre (pirexia)
• Dor de cabeça
• Mãos, tornozelos ou pés inchados (edema periférico)
• Dificuldade em adormecer
Frequentes (pode afectar até 1 em 10 pessoas)
• Hemorragia espontânea ou hematomas (Sinais de nível baixo de plaquetas no sangue)
• Olhos lacrimejantes
• Olhos secos
• Nível baixo de cálcio no sangue que pode por vezes provocar cãibras
• Nível baixo de fosfato no sangue
• Hemorragia nasal
• Sabor estranho na boca (disgeusia)
• Mal-estar de estômago, indigestão, azia (dispepsia)
• Resultados renais anormais no sangue (nível elevado de creatinina no sangue)
• Perda de peso
• Vermelhidão da pele (eritema)
Informe imediatamente o seu médico se tiver algum dos seguintes sintomas durante o tratamento com Ribociclib:
• Febre, arrepios, fraqueza e infecções frequentes com sintomas tais como dor de garganta e úlceras (feridas) na boca (sinais de um nível baixo de diferentes tipos de glóbulos sanguíneos). Informe imediatamente o seu médico se sentir novos sintomas ou se estes se agravarem.
Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em 10 pessoas)
• Cansaço, pele amarela com comichão ou amarelecimento do branco dos olhos, náuseas ou vómitos, perda de apetite, dor na parte superior direita da barriga (abdómen), urina escura ou castanha, hemorragias ou hematomas (nódoas negras) mais fáceis do que o normal (estes podem ser sinais de um problema no fígado).
Informe imediatamente o médico se sentir novos sintomas ou se estes se agravarem.
Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em 10 pessoas)
• Dor no peito ou desconforto, alterações no ritmo cardíaco (acelerado ou lento), palpitações, sensação de cabeça oca, desmaio, tonturas, lábios azulados, falta de ar, inchaço (edema) dos membros inferiores ou da pele (estes podem ser sinais de problemas cardíacos).
Informe imediatamente o médico se sentir novos sintomas ou se estes se agravarem.
Frequentes (podem afectar até 1 em 10 pessoas)
O médico pode pedir-lhe que tome uma dose mais baixa, que interrompa o tratamento com Ribociclib ou que o suspenda definitivamente.
Outros efeitos secundários possíveis:
Outros efeitos secundários incluem os seguintes enumerados abaixo. Se estes efeitos secundários se tornarem graves fale com o médico, farmacêutico ou enfermeiro.
Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em 10 pessoas)
• Cansaço, palidez (sinal potencial de um nível baixo de glóbulos vermelhos, anemia)
• micção frequente e dolorosa (sinais de uma infecção do tracto urinário)
• Falta de apetite
• Falta de ar, dificuldade em respirar
• Dor de costas
• Náuseas (sensação de enjôo)
• Diarreia
• Vómitos
• Obstipação (prisão de ventre)
• Aftas com inflamação das gengivas (estomatite)
• Dor abdominal (de barriga)
• Queda de cabelo ou cabelo mais fraco (alopecia)
• Erupção na pele
• Comichão (prurido)
• Cansaço (fadiga)
• Fraqueza (astenia)
• Febre (pirexia)
• Dor de cabeça
• Mãos, tornozelos ou pés inchados (edema periférico)
• Dificuldade em adormecer
Frequentes (pode afectar até 1 em 10 pessoas)
• Hemorragia espontânea ou hematomas (Sinais de nível baixo de plaquetas no sangue)
• Olhos lacrimejantes
• Olhos secos
• Nível baixo de cálcio no sangue que pode por vezes provocar cãibras
• Nível baixo de fosfato no sangue
• Hemorragia nasal
• Sabor estranho na boca (disgeusia)
• Mal-estar de estômago, indigestão, azia (dispepsia)
• Resultados renais anormais no sangue (nível elevado de creatinina no sangue)
• Perda de peso
• Vermelhidão da pele (eritema)
Advertências
Gravidez:Não administrar durante a gravidez.
Aleitamento:Não administrar durante a amamentação.
Condução:Ribociclib pode ter efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Os doentes devem ser aconselhados a ter precaução a conduzir ou utilizar máquinas caso sintam fadiga durante o tratamento com Ribociclib.
Precauções Gerais
Doença visceral crítica:
A eficácia e a segurança de ribociclib não foram estudadas em doentes com doença visceral crítica.
Neutropenia:
Com base na gravidade da neutropenia, o tratamento com Ribociclib pode ter de ser interrompido, reduzido ou descontinuado.
Toxicidade hepatobiliar:
Devem ser realizados testes de função hepática antes de iniciar o tratamento com Ribociclib. Após iniciar o tratamento, a função hepática deve ser monitorizada.
Com base na gravidade da elevação das transaminases, o tratamento com Ribociclib pode ter de ser interrompido, reduzido ou descontinuado. Não foram estabelecidas recomendações para doentes com elevações da AST/ALT Grau ≥ 3 antes do início do tratamento.
Prolongamento do intervalo QT:
Deve ser realizado ECG antes do início do tratamento. O tratamento com Ribociclib deve ser iniciado apenas em doentes com valores QTcF inferiores a 450 msec. Deve ser repetido ECG aproximadamente no dia 14 do primeiro ciclo e no início do segundo ciclo, depois conforme clinicamente indicado.
Deve ser realizada monitorização cuidadosa dos electrólitos séricos (incluindo potássio, cálcio, fósforo e magnésio) antes de iniciar o tratamento, no princípio dos primeiros 6 ciclos e depois conforme clinicamente indicado. Qualquer alteração deve ser corrigida antes de iniciar o tratamento com Ribociclib.
A utilização de Ribociclib deve ser evitada em doentes que já tenham ou estejam em risco de desenvolver prolongamento do intervalo QTc.
Incluindo doentes:
• com síndrome do QT longo;
• com doença cardíaca significativa ou não controlada, incluindo enfarte recente do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, angina instável e bradiarritmias;
• com alterações electrolíticas.
A utilização de Ribociclib com medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QTc e/ou inibidores potentes da CYP3A4 devem ser evitados uma vez que podem conduzir a um prolongamento do intervalo QTcF clinicamente significativo. Se o tratamento com inibidor potente da CYP3A4 não puder ser evitado, a dose deve ser reduzida para 400 mg uma vez por dia.
Com base no prolongamento do intervalo QT observado durante o tratamento, o tratamento com Ribociclib pode ter de ser interrompido, reduzido ou descontinuado.
Substratos da CYP3A4:
Ribociclib é um inibidor potente da CYP3A4 na dose de 600 mg e um inibidor moderado da CYP3A4 na dose de 400 mg. Assim, o ribociclib pode interagir com medicamentos que são metabolizados através da CYP3A4, o que pode levar a um aumento das concentrações séricas de substratos da CYP3A4. Recomenda-se precaução em caso de utilização concomitante com substratos da CYP3A4 sensíveis com uma margem terapêutica estreita e deve ser consultado o RCM do outro produto em relação às recomendações relativas à coadministração com inibidores da CYP3A4.
A eficácia e a segurança de ribociclib não foram estudadas em doentes com doença visceral crítica.
Neutropenia:
Com base na gravidade da neutropenia, o tratamento com Ribociclib pode ter de ser interrompido, reduzido ou descontinuado.
Toxicidade hepatobiliar:
Devem ser realizados testes de função hepática antes de iniciar o tratamento com Ribociclib. Após iniciar o tratamento, a função hepática deve ser monitorizada.
Com base na gravidade da elevação das transaminases, o tratamento com Ribociclib pode ter de ser interrompido, reduzido ou descontinuado. Não foram estabelecidas recomendações para doentes com elevações da AST/ALT Grau ≥ 3 antes do início do tratamento.
Prolongamento do intervalo QT:
Deve ser realizado ECG antes do início do tratamento. O tratamento com Ribociclib deve ser iniciado apenas em doentes com valores QTcF inferiores a 450 msec. Deve ser repetido ECG aproximadamente no dia 14 do primeiro ciclo e no início do segundo ciclo, depois conforme clinicamente indicado.
Deve ser realizada monitorização cuidadosa dos electrólitos séricos (incluindo potássio, cálcio, fósforo e magnésio) antes de iniciar o tratamento, no princípio dos primeiros 6 ciclos e depois conforme clinicamente indicado. Qualquer alteração deve ser corrigida antes de iniciar o tratamento com Ribociclib.
A utilização de Ribociclib deve ser evitada em doentes que já tenham ou estejam em risco de desenvolver prolongamento do intervalo QTc.
Incluindo doentes:
• com síndrome do QT longo;
• com doença cardíaca significativa ou não controlada, incluindo enfarte recente do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, angina instável e bradiarritmias;
• com alterações electrolíticas.
A utilização de Ribociclib com medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QTc e/ou inibidores potentes da CYP3A4 devem ser evitados uma vez que podem conduzir a um prolongamento do intervalo QTcF clinicamente significativo. Se o tratamento com inibidor potente da CYP3A4 não puder ser evitado, a dose deve ser reduzida para 400 mg uma vez por dia.
Com base no prolongamento do intervalo QT observado durante o tratamento, o tratamento com Ribociclib pode ter de ser interrompido, reduzido ou descontinuado.
Substratos da CYP3A4:
Ribociclib é um inibidor potente da CYP3A4 na dose de 600 mg e um inibidor moderado da CYP3A4 na dose de 400 mg. Assim, o ribociclib pode interagir com medicamentos que são metabolizados através da CYP3A4, o que pode levar a um aumento das concentrações séricas de substratos da CYP3A4. Recomenda-se precaução em caso de utilização concomitante com substratos da CYP3A4 sensíveis com uma margem terapêutica estreita e deve ser consultado o RCM do outro produto em relação às recomendações relativas à coadministração com inibidores da CYP3A4.
Cuidados com a Dieta
Ribociclib pode ser tomado com ou sem alimentos.
Não deve comer toranjas ou romãs nem beber sumo de toranja ou sumo de romã durante o tratamento com Ribociclib.
Estes podem alterar o modo como Ribociclib é processado no organismo e podem aumentar a quantidade de Ribociclib na corrente sanguínea.
Não deve comer toranjas ou romãs nem beber sumo de toranja ou sumo de romã durante o tratamento com Ribociclib.
Estes podem alterar o modo como Ribociclib é processado no organismo e podem aumentar a quantidade de Ribociclib na corrente sanguínea.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de intoxicações.
Não existem casos conhecidos de sobredosagem com Ribociclib.
Em caso de sobredosagem, podem ocorrer sintomas tais como náuseas e vómitos.
Adicionalmente, pode ocorrer toxicidade hematológica (p. ex. neutropenia, trombocitopenia) e possível prolongamento do intervalo QTc.
Deve ser iniciado tratamento geral de suporte em todos os casos de sobredosagem, conforme necessário.
Não existem casos conhecidos de sobredosagem com Ribociclib.
Em caso de sobredosagem, podem ocorrer sintomas tais como náuseas e vómitos.
Adicionalmente, pode ocorrer toxicidade hematológica (p. ex. neutropenia, trombocitopenia) e possível prolongamento do intervalo QTc.
Deve ser iniciado tratamento geral de suporte em todos os casos de sobredosagem, conforme necessário.
Terapêutica Interrompida
Se vomitar após ter tomado a dose ou se se esqueceu de a tomar ignore essa dose nesse dia. Tome a dose seguinte à hora habitual.
Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que deixou de tomar. Em vez disso, espere até à hora da dose seguinte e tome a dose habitual.
Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que deixou de tomar. Em vez disso, espere até à hora da dose seguinte e tome a dose habitual.
Cuidados no Armazenamento
O medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Ribociclib Inibidores do CYP3A4
Observações: n.d.Interacções: Substâncias que podem aumentar as concentrações plasmáticas de ribociclib: Ribociclib é principalmente metabolizado pela CYP3A4. Assim, os medicamentos que possam influenciar a actividade da enzima CYP3A4 podem alterar a farmacocinética de ribociclib. A co-administração do inibidor potente da CYP3A4 ritonavir (100 mg duas vezes por dia durante 14 dias) com uma dose única de 400 mg de ribociclib aumentou a exposição de ribociclib (AUCinf) e o pico de concentração (Cmax) em indivíduos saudáveis 3,2 e 1,7 vezes, respectivamente, relativamente a uma dose única de 400 mg de ribociclib administrada isoladamente. As Cmax e AUClast para LEQ803 (um metabólito proeminente de ribociclib representando menos de 10% da exposição do composto original) diminuíram 96% e 98%, respectivamente. Deve ser evitada a utilização concomitante de inibidores potentes da CYP3A4 incluindo, mas não limitado a: claritromicina, indinavir, itraconazol, cetoconazol, lopinavir, ritonavir, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, saquinavir, telaprevir, telitromicina, verapamilo e voriconazol. Em alternativa devem ser considerados medicamentos concomitantes com menor potencial para inibir CYP3A4 e devem ser monitorizados os Acontecimentos Adversos (AA) relacionados com ribociclib nos doentes. Se a co-administração de Ribociclib com um inibidor potente da CYP3A4 não puder ser evitada, a dose de Ribociclib deve ser reduzida. Contudo, não existem dados clínicos com estes ajustes de dose. Devido à variabilidade entre os doentes, os ajustes de dose recomendados podem não ser ideais em todos os doentes, assim é recomendada uma monitorização cuidadosa dos AA relacionados com ribociclib. Em caso de toxicidade relacionada com ribociclib, a dose deve ser modificada ou o tratamento deve ser interrompido até resolução da toxicidade. Se o inibidor potente da CYP3A4 for descontinuado, e após pelo menos 5 semividas do inibidor da CYP3A4 (consultar o RCM do inibidor da CYP3A4 em questão), deve ser reiniciada a administração de Ribociclib com a dose utilizada antes de iniciar o inibidor potente da CYP3A4. Simulações farmacocinéticas de base fisiológica sugeriram que numa dose de 600 mg de ribociclib, um inibidor moderado da CYP3A4 (eritromicina) pode aumentar a Cmax de ribociclib em estado estacionário e a AUC 1,2 vezes e 1,3 vezes, respectivamente. Para doentes que tenham tido a dose de ribociclib reduzida para 400 mg uma vez por dia, o aumento do estado estacionário Cmax e AUC calculou-se ser 1,4 e 2,1 vezes, respectivamente. O efeito de uma dose diária de 200 mg foi um aumento previsto de 1,7 e 2,8 vezes, respectivamente. Não são necessários ajustes de dose de ribociclib no início do tratamento com com inibidores fracos ou moderados da CYP3A4. Contudo, recomenda-se a monitorização de RA relacionadas com ribociclib. Os doentes devem ser aconselhados a evitar romãs ou sumo de romã e toranja ou sumo de toranja. Estes são conhecidos inibidores das enzimas do citocromo CYP3A4 e podem aumentar a exposição a ribociclib. - Inibidores do CYP3A4
Ribociclib Ritonavir
Observações: n.d.Interacções: Substâncias que podem aumentar as concentrações plasmáticas de ribociclib: Ribociclib é principalmente metabolizado pela CYP3A4. Assim, os medicamentos que possam influenciar a actividade da enzima CYP3A4 podem alterar a farmacocinética de ribociclib. A co-administração do inibidor potente da CYP3A4 ritonavir (100 mg duas vezes por dia durante 14 dias) com uma dose única de 400 mg de ribociclib aumentou a exposição de ribociclib (AUCinf) e o pico de concentração (Cmax) em indivíduos saudáveis 3,2 e 1,7 vezes, respectivamente, relativamente a uma dose única de 400 mg de ribociclib administrada isoladamente. As Cmax e AUClast para LEQ803 (um metabólito proeminente de ribociclib representando menos de 10% da exposição do composto original) diminuíram 96% e 98%, respectivamente. Deve ser evitada a utilização concomitante de inibidores potentes da CYP3A4 incluindo, mas não limitado a: claritromicina, indinavir, itraconazol, cetoconazol, lopinavir, ritonavir, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, saquinavir, telaprevir, telitromicina, verapamilo e voriconazol. Em alternativa devem ser considerados medicamentos concomitantes com menor potencial para inibir CYP3A4 e devem ser monitorizados os Acontecimentos Adversos (AA) relacionados com ribociclib nos doentes. - Ritonavir
Ribociclib Claritromicina
Observações: n.d.Interacções: Substâncias que podem aumentar as concentrações plasmáticas de ribociclib: Deve ser evitada a utilização concomitante de inibidores potentes da CYP3A4 incluindo, mas não limitado a: claritromicina, indinavir, itraconazol, cetoconazol, lopinavir, ritonavir, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, saquinavir, telaprevir, telitromicina, verapamilo e voriconazol. Em alternativa devem ser considerados medicamentos concomitantes com menor potencial para inibir CYP3A4 e devem ser monitorizados os Acontecimentos Adversos (AA) relacionados com ribociclib nos doentes. interacções previstas: Medicamentos antiarrítmicos e outros medicamentos que podem prolongar o intervalo QT: A co-administração de Ribociclib com medicamentos com potencial conhecido para prolongar o intervalo QT tais como medicamentos antiarrítmicos (incluindo, mas não limitado a, amiodarona, disopiramida, procainamida, quinidina e sotalol), e outros medicamentos que são conhecidos por prolongar o intervalo QT (incluindo, mas não limitado a, cloroquina, halofantrina, claritromicina, haloperidol, metadona, moxifloxacina, bepridil, pimozid e ondansetron via intravenosa) deve ser evitada. - Claritromicina
Ribociclib Indinavir
Observações: n.d.Interacções: Substâncias que podem aumentar as concentrações plasmáticas de ribociclib: Deve ser evitada a utilização concomitante de inibidores potentes da CYP3A4 incluindo, mas não limitado a: claritromicina, indinavir, itraconazol, cetoconazol, lopinavir, ritonavir, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, saquinavir, telaprevir, telitromicina, verapamilo e voriconazol. Em alternativa devem ser considerados medicamentos concomitantes com menor potencial para inibir CYP3A4 e devem ser monitorizados os Acontecimentos Adversos (AA) relacionados com ribociclib nos doentes. - Indinavir
Ribociclib Itraconazol
Observações: n.d.Interacções: Substâncias que podem aumentar as concentrações plasmáticas de ribociclib: Deve ser evitada a utilização concomitante de inibidores potentes da CYP3A4 incluindo, mas não limitado a: claritromicina, indinavir, itraconazol, cetoconazol, lopinavir, ritonavir, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, saquinavir, telaprevir, telitromicina, verapamilo e voriconazol. Em alternativa devem ser considerados medicamentos concomitantes com menor potencial para inibir CYP3A4 e devem ser monitorizados os Acontecimentos Adversos (AA) relacionados com ribociclib nos doentes. - Itraconazol
Ribociclib Cetoconazol
Observações: n.d.Interacções: Substâncias que podem aumentar as concentrações plasmáticas de ribociclib: Deve ser evitada a utilização concomitante de inibidores potentes da CYP3A4 incluindo, mas não limitado a: claritromicina, indinavir, itraconazol, cetoconazol, lopinavir, ritonavir, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, saquinavir, telaprevir, telitromicina, verapamilo e voriconazol. Em alternativa devem ser considerados medicamentos concomitantes com menor potencial para inibir CYP3A4 e devem ser monitorizados os Acontecimentos Adversos (AA) relacionados com ribociclib nos doentes. - Cetoconazol
Ribociclib Lopinavir
Observações: n.d.Interacções: Substâncias que podem aumentar as concentrações plasmáticas de ribociclib: Deve ser evitada a utilização concomitante de inibidores potentes da CYP3A4 incluindo, mas não limitado a: claritromicina, indinavir, itraconazol, cetoconazol, lopinavir, ritonavir, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, saquinavir, telaprevir, telitromicina, verapamilo e voriconazol. Em alternativa devem ser considerados medicamentos concomitantes com menor potencial para inibir CYP3A4 e devem ser monitorizados os Acontecimentos Adversos (AA) relacionados com ribociclib nos doentes. - Lopinavir
Ribociclib Nefazodona
Observações: n.d.Interacções: Substâncias que podem aumentar as concentrações plasmáticas de ribociclib: Deve ser evitada a utilização concomitante de inibidores potentes da CYP3A4 incluindo, mas não limitado a: claritromicina, indinavir, itraconazol, cetoconazol, lopinavir, ritonavir, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, saquinavir, telaprevir, telitromicina, verapamilo e voriconazol. Em alternativa devem ser considerados medicamentos concomitantes com menor potencial para inibir CYP3A4 e devem ser monitorizados os Acontecimentos Adversos (AA) relacionados com ribociclib nos doentes. - Nefazodona
Ribociclib Nelfinavir
Observações: n.d.Interacções: Substâncias que podem aumentar as concentrações plasmáticas de ribociclib: Deve ser evitada a utilização concomitante de inibidores potentes da CYP3A4 incluindo, mas não limitado a: claritromicina, indinavir, itraconazol, cetoconazol, lopinavir, ritonavir, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, saquinavir, telaprevir, telitromicina, verapamilo e voriconazol. Em alternativa devem ser considerados medicamentos concomitantes com menor potencial para inibir CYP3A4 e devem ser monitorizados os Acontecimentos Adversos (AA) relacionados com ribociclib nos doentes. - Nelfinavir
Ribociclib Posaconazol
Observações: n.d.Interacções: Substâncias que podem aumentar as concentrações plasmáticas de ribociclib: Deve ser evitada a utilização concomitante de inibidores potentes da CYP3A4 incluindo, mas não limitado a: claritromicina, indinavir, itraconazol, cetoconazol, lopinavir, ritonavir, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, saquinavir, telaprevir, telitromicina, verapamilo e voriconazol. Em alternativa devem ser considerados medicamentos concomitantes com menor potencial para inibir CYP3A4 e devem ser monitorizados os Acontecimentos Adversos (AA) relacionados com ribociclib nos doentes. - Posaconazol
Ribociclib Saquinavir
Observações: n.d.Interacções: Substâncias que podem aumentar as concentrações plasmáticas de ribociclib: Deve ser evitada a utilização concomitante de inibidores potentes da CYP3A4 incluindo, mas não limitado a: claritromicina, indinavir, itraconazol, cetoconazol, lopinavir, ritonavir, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, saquinavir, telaprevir, telitromicina, verapamilo e voriconazol. Em alternativa devem ser considerados medicamentos concomitantes com menor potencial para inibir CYP3A4 e devem ser monitorizados os Acontecimentos Adversos (AA) relacionados com ribociclib nos doentes. - Saquinavir
Ribociclib Telaprevir
Observações: n.d.Interacções: Substâncias que podem aumentar as concentrações plasmáticas de ribociclib: Deve ser evitada a utilização concomitante de inibidores potentes da CYP3A4 incluindo, mas não limitado a: claritromicina, indinavir, itraconazol, cetoconazol, lopinavir, ritonavir, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, saquinavir, telaprevir, telitromicina, verapamilo e voriconazol. Em alternativa devem ser considerados medicamentos concomitantes com menor potencial para inibir CYP3A4 e devem ser monitorizados os Acontecimentos Adversos (AA) relacionados com ribociclib nos doentes. - Telaprevir
Ribociclib Telitromicina
Observações: n.d.Interacções: Substâncias que podem aumentar as concentrações plasmáticas de ribociclib: Deve ser evitada a utilização concomitante de inibidores potentes da CYP3A4 incluindo, mas não limitado a: claritromicina, indinavir, itraconazol, cetoconazol, lopinavir, ritonavir, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, saquinavir, telaprevir, telitromicina, verapamilo e voriconazol. Em alternativa devem ser considerados medicamentos concomitantes com menor potencial para inibir CYP3A4 e devem ser monitorizados os Acontecimentos Adversos (AA) relacionados com ribociclib nos doentes. - Telitromicina
Ribociclib Verapamilo
Observações: n.d.Interacções: Substâncias que podem aumentar as concentrações plasmáticas de ribociclib: Deve ser evitada a utilização concomitante de inibidores potentes da CYP3A4 incluindo, mas não limitado a: claritromicina, indinavir, itraconazol, cetoconazol, lopinavir, ritonavir, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, saquinavir, telaprevir, telitromicina, verapamilo e voriconazol. Em alternativa devem ser considerados medicamentos concomitantes com menor potencial para inibir CYP3A4 e devem ser monitorizados os Acontecimentos Adversos (AA) relacionados com ribociclib nos doentes. - Verapamilo
Ribociclib Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: Substâncias que podem aumentar as concentrações plasmáticas de ribociclib: Deve ser evitada a utilização concomitante de inibidores potentes da CYP3A4 incluindo, mas não limitado a: claritromicina, indinavir, itraconazol, cetoconazol, lopinavir, ritonavir, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, saquinavir, telaprevir, telitromicina, verapamilo e voriconazol. Em alternativa devem ser considerados medicamentos concomitantes com menor potencial para inibir CYP3A4 e devem ser monitorizados os Acontecimentos Adversos (AA) relacionados com ribociclib nos doentes. - Voriconazol
Ribociclib Eritromicina
Observações: n.d.Interacções: Substâncias que podem aumentar as concentrações plasmáticas de ribociclib: Simulações farmacocinéticas de base fisiológica sugeriram que numa dose de 600 mg de ribociclib, um inibidor moderado da CYP3A4 (eritromicina) pode aumentar a Cmax de ribociclib em estado estacionário e a AUC 1,2 vezes e 1,3 vezes, respectivamente. Para doentes que tenham tido a dose de ribociclib reduzida para 400 mg uma vez por dia, o aumento do estado estacionário Cmax e AUC calculou-se ser 1,4 e 2,1 vezes, respectivamente. O efeito de uma dose diária de 200 mg foi um aumento previsto de 1,7 e 2,8 vezes, respectivamente. Não são necessários ajustes de dose de ribociclib no início do tratamento com com inibidores fracos ou moderados da CYP3A4. Contudo, recomenda-se a monitorização de RA relacionadas com ribociclib. - Eritromicina
Ribociclib Sumo de toranja
Observações: n.d.Interacções: Substâncias que podem aumentar as concentrações plasmáticas de ribociclib: Os doentes devem ser aconselhados a evitar romãs ou sumo de romã e toranja ou sumo de toranja. Estes são conhecidos inibidores das enzimas do citocromo CYP3A4 e podem aumentar a exposição a ribociclib. - Sumo de toranja
Ribociclib Sumo de romã
Observações: n.d.Interacções: Substâncias que podem aumentar as concentrações plasmáticas de ribociclib: Os doentes devem ser aconselhados a evitar romãs ou sumo de romã e toranja ou sumo de toranja. Estes são conhecidos inibidores das enzimas do citocromo CYP3A4 e podem aumentar a exposição a ribociclib. - Sumo de romã
Ribociclib Rifampicina (rifampina)
Observações: n.d.Interacções: Substâncias que podem reduzir as concentrações plasmáticas de ribociclib: A co-administração do indutor potente da CYP3A4 rifampicina (600 mg por dia durante 14 dias) com uma dose única de 600 mg de ribociclib reduziu a AUCinf e Cmax de ribociclib em 89% e 81%, respectivamente, relativamente a uma dose única de 600 mg de ribociclib administrada isoladamente em indivíduos saudáveis. A Cmax de LEQ803 aumentou 1,7 vezes e AUCinf diminuiu 27%, respectivamente. A utilização concomitante de indutores potentes da CYP3A4 pode portanto levar a uma diminuição da exposição e consequentemente a um risco de falta de eficácia. A utilização concomitante de indutores potentes da CYP3A4 pode portanto levar a uma diminuição da exposição e consequentemente a um risco de falta de eficácia. Deve ser evitada a utilização concomitante de indutores potentes da CYP3A4 incluindo, mas não limitado a, fenitoína, rifampicina, carbamazepina e hipericão (Hypericum perforatum). Em alternativa deve ser considerado um medicamento concomitante sem potencial indutor ou com potencial mínimo indutor da CYP3A4. - Rifampicina (rifampina)
Ribociclib Fenitoína
Observações: n.d.Interacções: Substâncias que podem reduzir as concentrações plasmáticas de ribociclib: A utilização concomitante de indutores potentes da CYP3A4 pode portanto levar a uma diminuição da exposição e consequentemente a um risco de falta de eficácia. Deve ser evitada a utilização concomitante de indutores potentes da CYP3A4 incluindo, mas não limitado a, fenitoína, rifampicina, carbamazepina e hipericão (Hypericum perforatum). Em alternativa deve ser considerado um medicamento concomitante sem potencial indutor ou com potencial mínimo indutor da CYP3A4. - Fenitoína
Ribociclib Indutores do CYP3A4
Observações: n.d.Interacções: Substâncias que podem reduzir as concentrações plasmáticas de ribociclib: A co-administração do indutor potente da CYP3A4 rifampicina (600 mg por dia durante 14 dias) com uma dose única de 600 mg de ribociclib reduziu a AUCinf e Cmax de ribociclib em 89% e 81%, respectivamente, relativamente a uma dose única de 600 mg de ribociclib administrada isoladamente em indivíduos saudáveis. A Cmax de LEQ803 aumentou 1,7 vezes e AUCinf diminuiu 27%, respectivamente. A utilização concomitante de indutores potentes da CYP3A4 pode portanto levar a uma diminuição da exposição e consequentemente a um risco de falta de eficácia. Deve ser evitada a utilização concomitante de indutores potentes da CYP3A4 incluindo, mas não limitado a, fenitoína, rifampicina, carbamazepina e hipericão (Hypericum perforatum). Em alternativa deve ser considerado um medicamento concomitante sem potencial indutor ou com potencial mínimo indutor da CYP3A4. O efeito de um indutor moderado da CYP3A4 sobre a exposição do ribocliclib não foi estudado. Simulações farmacocinéticas de base fisiológica sugeriram que um indutor moderado da CYP3A4 (efavirenz) pode diminuir a Cmax e ribociclib no estado estacionário e a AUC em 51% e 70%, respectivamente. A utilização concomitante de indutores moderados da CYP3A4 pode portanto conduzir a um decréscimo da exposição e consequentemente a risco de compromisso de eficácia, particularmente em doentes tratados com ribociclib a 400 mg ou 200 mg uma vez por dia. - Indutores do CYP3A4
Ribociclib Carbamazepina
Observações: n.d.Interacções: Substâncias que podem reduzir as concentrações plasmáticas de ribociclib: A utilização concomitante de indutores potentes da CYP3A4 pode portanto levar a uma diminuição da exposição e consequentemente a um risco de falta de eficácia. Deve ser evitada a utilização concomitante de indutores potentes da CYP3A4 incluindo, mas não limitado a, fenitoína, rifampicina, carbamazepina e hipericão (Hypericum perforatum). Em alternativa deve ser considerado um medicamento concomitante sem potencial indutor ou com potencial mínimo indutor da CYP3A4. - Carbamazepina
Ribociclib Hipericão (Erva de S. João; Hypericum perforatum)
Observações: n.d.Interacções: Substâncias que podem reduzir as concentrações plasmáticas de ribociclib: A utilização concomitante de indutores potentes da CYP3A4 pode portanto levar a uma diminuição da exposição e consequentemente a um risco de falta de eficácia. Deve ser evitada a utilização concomitante de indutores potentes da CYP3A4 incluindo, mas não limitado a, fenitoína, rifampicina, carbamazepina e hipericão (Hypericum perforatum). Em alternativa deve ser considerado um medicamento concomitante sem potencial indutor ou com potencial mínimo indutor da CYP3A4. - Hipericão (Erva de S. João; Hypericum perforatum)
Ribociclib Efavirenz
Observações: n.d.Interacções: Substâncias que podem reduzir as concentrações plasmáticas de ribociclib: O efeito de um indutor moderado da CYP3A4 sobre a exposição do ribocliclib não foi estudado. Simulações farmacocinéticas de base fisiológica sugeriram que um indutor moderado da CYP3A4 (efavirenz) pode diminuir a Cmax e ribociclib no estado estacionário e a AUC em 51% e 70%, respectivamente. A utilização concomitante de indutores moderados da CYP3A4 pode portanto conduzir a um decréscimo da exposição e consequentemente a risco de compromisso de eficácia, particularmente em doentes tratados com ribociclib a 400 mg ou 200 mg uma vez por dia. - Efavirenz
Ribociclib Substratos do CYP3A4
Observações: n.d.Interacções: Substâncias que podem ter as concentrações plasmáticas alteradas por Ribociclib: Ribociclib é um inibidor moderado a potente da CYP3A4 e pode interagir com substratos que são metabolizados via CYP3A4, o que pode conduzir a aumento das concentrações séricas do medicamento utilizado concomitantemente. A co-administração de midazolam (substrato da CYP3A4) com doses múltiplas de Ribociclib (400 mg) aumentou a exposição de midazolam em 280% (3,80 vezes) em indivíduos saudáveis, comparativamente com administração de midazolam isoladamente. Simulações utilizando modelos farmacocinéticos com base fisiológica sugerem que Ribociclib administrado na dose clinicamente relevante de 600 mg deverá aumentar a AUC de midazolam em 5,2 vezes. Assim, em general, quando ribociclib é co-administrado com outros medicamentos, deve ser consultado o RCM do outro medicamento para as recomendações relativamente a co-administração com inibidores da CYP3A4. Recomenda-se precaução em caso de utilização concomitante com substratos da CYP3A4 sensíveis com uma margem terapêutica estreita. A dose de um substrato da CYP3A4 sensível com uma margem terapêutica estreita, incluindo mas não limitado a alfentanilo, ciclosporina, everolímus, fentanilo, sirolímus e tacrolímus, pode necessitar de ser reduzido uma vez que ribociclib pode aumentar a sua exposição. A administração concomitante de ribociclib na dose de 600 mg com os seguintes substratos da CYP3A4 deve ser evitada: alfuzosina, amiodarona, cisaprida, pimozida, quinidina, ergotamina, dihidroergotamina, quetiapina, lovastatina, sinvastatina, sildenafil, midazolam, triazolam. - Substratos do CYP3A4
Ribociclib Substratos do CYP1A2
Observações: n.d.Interacções: Substâncias que podem ter as concentrações plasmáticas alteradas por Ribociclib: A co-administração de cafeína (substrato da CYP1A2) com doses múltiplas de Ribociclib (400 mg) aumentou a exposição de cafeína em 20% (1,20 vezes) em indivíduos saudáveis, comparativamente com a administração de cafeína isoladamente. Com a dose clinicamente relevante de 600 mg, as simulações utilizando modelos PBPK prevê-se apenas efeitos inibitórios fracos de ribociclib sobre substratos da CYP1A2 (aumento <2 vezes na AUC). - Substratos do CYP1A2
Ribociclib Contraceptivos hormonais
Observações: n.d.Interacções: Substâncias que podem ter as concentrações plasmáticas alteradas por Ribociclib: Atualmente desconhece-se se Ribociclib pode reduzir a eficácia de Contraceptivos hormonais que atuam por via sistémica. - Contraceptivos hormonais
Ribociclib Cafeína
Observações: n.d.Interacções: Substâncias que podem ter as concentrações plasmáticas alteradas por Ribociclib: A co-administração de cafeína (substrato da CYP1A2) com doses múltiplas de Ribociclib (400 mg) aumentou a exposição de cafeína em 20% (1,20 vezes) em indivíduos saudáveis, comparativamente com a administração de cafeína isoladamente. Com a dose clinicamente relevante de 600 mg, as simulações utilizando modelos PBPK prevê-se apenas efeitos inibitórios fracos de ribociclib sobre substratos da CYP1A2 (aumento <2 vezes na AUC). - Cafeína
Ribociclib Midazolam
Observações: n.d.Interacções: Substâncias que podem ter as concentrações plasmáticas alteradas por Ribociclib: A co-administração de midazolam (substrato da CYP3A4) com doses múltiplas de Ribociclib (400 mg) aumentou a exposição de midazolam em 280% (3,80 vezes) em indivíduos saudáveis, comparativamente com administração de midazolam isoladamente. Simulações utilizando modelos farmacocinéticos com base fisiológica sugerem que Ribociclib administrado na dose clinicamente relevante de 600 mg deverá aumentar a AUC de midazolam em 5,2 vezes. Substâncias que podem ter as concentrações plasmáticas alteradas por Ribociclib: A administração concomitante de ribociclib na dose de 600 mg com os seguintes substratos da CYP3A4 deve ser evitada: alfuzosina, amiodarona, cisaprida, pimozida, quinidina, ergotamina, dihidroergotamina, quetiapina, lovastatina, sinvastatina, sildenafil, midazolam, triazolam. - Midazolam
Ribociclib Alfentanilo
Observações: n.d.Interacções: Substâncias que podem ter as concentrações plasmáticas alteradas por Ribociclib: Recomenda-se precaução em caso de utilização concomitante com substratos da CYP3A4 sensíveis com uma margem terapêutica estreita. A dose de um substrato da CYP3A4 sensível com uma margem terapêutica estreita, incluindo mas não limitado a alfentanilo, ciclosporina, everolímus, fentanilo, sirolímus e tacrolímus, pode necessitar de ser reduzido uma vez que ribociclib pode aumentar a sua exposição. - Alfentanilo
Ribociclib Ciclosporina
Observações: n.d.Interacções: Substâncias que podem ter as concentrações plasmáticas alteradas por Ribociclib: Recomenda-se precaução em caso de utilização concomitante com substratos da CYP3A4 sensíveis com uma margem terapêutica estreita. A dose de um substrato da CYP3A4 sensível com uma margem terapêutica estreita, incluindo mas não limitado a alfentanilo, ciclosporina, everolímus, fentanilo, sirolímus e tacrolímus, pode necessitar de ser reduzido uma vez que ribociclib pode aumentar a sua exposição. - Ciclosporina
Ribociclib Everolímus
Observações: n.d.Interacções: Substâncias que podem ter as concentrações plasmáticas alteradas por Ribociclib: Recomenda-se precaução em caso de utilização concomitante com substratos da CYP3A4 sensíveis com uma margem terapêutica estreita. A dose de um substrato da CYP3A4 sensível com uma margem terapêutica estreita, incluindo mas não limitado a alfentanilo, ciclosporina, everolímus, fentanilo, sirolímus e tacrolímus, pode necessitar de ser reduzido uma vez que ribociclib pode aumentar a sua exposição. - Everolímus
Ribociclib Fentanilo
Observações: n.d.Interacções: Substâncias que podem ter as concentrações plasmáticas alteradas por Ribociclib: Recomenda-se precaução em caso de utilização concomitante com substratos da CYP3A4 sensíveis com uma margem terapêutica estreita. A dose de um substrato da CYP3A4 sensível com uma margem terapêutica estreita, incluindo mas não limitado a alfentanilo, ciclosporina, everolímus, fentanilo, sirolímus e tacrolímus, pode necessitar de ser reduzido uma vez que ribociclib pode aumentar a sua exposição. - Fentanilo
Ribociclib Sirolímus
Observações: n.d.Interacções: Substâncias que podem ter as concentrações plasmáticas alteradas por Ribociclib: Recomenda-se precaução em caso de utilização concomitante com substratos da CYP3A4 sensíveis com uma margem terapêutica estreita. A dose de um substrato da CYP3A4 sensível com uma margem terapêutica estreita, incluindo mas não limitado a alfentanilo, ciclosporina, everolímus, fentanilo, sirolímus e tacrolímus, pode necessitar de ser reduzido uma vez que ribociclib pode aumentar a sua exposição. - Sirolímus
Ribociclib Tacrolímus
Observações: n.d.Interacções: Substâncias que podem ter as concentrações plasmáticas alteradas por Ribociclib: Recomenda-se precaução em caso de utilização concomitante com substratos da CYP3A4 sensíveis com uma margem terapêutica estreita. A dose de um substrato da CYP3A4 sensível com uma margem terapêutica estreita, incluindo mas não limitado a alfentanilo, ciclosporina, everolímus, fentanilo, sirolímus e tacrolímus, pode necessitar de ser reduzido uma vez que ribociclib pode aumentar a sua exposição. - Tacrolímus
Ribociclib Alfuzosina
Observações: n.d.Interacções: Substâncias que podem ter as concentrações plasmáticas alteradas por Ribociclib: A administração concomitante de ribociclib na dose de 600 mg com os seguintes substratos da CYP3A4 deve ser evitada: alfuzosina, amiodarona, cisaprida, pimozida, quinidina, ergotamina, dihidroergotamina, quetiapina, lovastatina, sinvastatina, sildenafil, midazolam, triazolam. - Alfuzosina
Ribociclib Amiodarona
Observações: n.d.Interacções: Substâncias que podem ter as concentrações plasmáticas alteradas por Ribociclib: A administração concomitante de ribociclib na dose de 600 mg com os seguintes substratos da CYP3A4 deve ser evitada: alfuzosina, amiodarona, cisaprida, pimozida, quinidina, ergotamina, dihidroergotamina, quetiapina, lovastatina, sinvastatina, sildenafil, midazolam, triazolam. interacções previstas: Medicamentos antiarrítmicos e outros medicamentos que podem prolongar o intervalo QT: A co-administração de Ribociclib com medicamentos com potencial conhecido para prolongar o intervalo QT tais como medicamentos antiarrítmicos (incluindo, mas não limitado a, amiodarona, disopiramida, procainamida, quinidina e sotalol), e outros medicamentos que são conhecidos por prolongar o intervalo QT (incluindo, mas não limitado a, cloroquina, halofantrina, claritromicina, haloperidol, metadona, moxifloxacina, bepridil, pimozid e ondansetron via intravenosa) deve ser evitada. - Amiodarona
Ribociclib Cisaprida
Observações: n.d.Interacções: Substâncias que podem ter as concentrações plasmáticas alteradas por Ribociclib: A administração concomitante de ribociclib na dose de 600 mg com os seguintes substratos da CYP3A4 deve ser evitada: alfuzosina, amiodarona, cisaprida, pimozida, quinidina, ergotamina, dihidroergotamina, quetiapina, lovastatina, sinvastatina, sildenafil, midazolam, triazolam. - Cisaprida
Ribociclib Pimozida
Observações: n.d.Interacções: Substâncias que podem ter as concentrações plasmáticas alteradas por Ribociclib: A administração concomitante de ribociclib na dose de 600 mg com os seguintes substratos da CYP3A4 deve ser evitada: alfuzosina, amiodarona, cisaprida, pimozida, quinidina, ergotamina, dihidroergotamina, quetiapina, lovastatina, sinvastatina, sildenafil, midazolam, triazolam. interacções previstas: Medicamentos antiarrítmicos e outros medicamentos que podem prolongar o intervalo QT: A co-administração de Ribociclib com medicamentos com potencial conhecido para prolongar o intervalo QT tais como medicamentos antiarrítmicos (incluindo, mas não limitado a, amiodarona, disopiramida, procainamida, quinidina e sotalol), e outros medicamentos que são conhecidos por prolongar o intervalo QT (incluindo, mas não limitado a, cloroquina, halofantrina, claritromicina, haloperidol, metadona, moxifloxacina, bepridil, pimozide ondansetron via intravenosa) deve ser evitada. - Pimozida
Ribociclib Quinidina
Observações: n.d.Interacções: Substâncias que podem ter as concentrações plasmáticas alteradas por Ribociclib: A administração concomitante de ribociclib na dose de 600 mg com os seguintes substratos da CYP3A4 deve ser evitada: alfuzosina, amiodarona, cisaprida, pimozida, quinidina, ergotamina, dihidroergotamina, quetiapina, lovastatina, sinvastatina, sildenafil, midazolam, triazolam. interacções previstas: Medicamentos antiarrítmicos e outros medicamentos que podem prolongar o intervalo QT: A co-administração de Ribociclib com medicamentos com potencial conhecido para prolongar o intervalo QT tais como medicamentos antiarrítmicos (incluindo, mas não limitado a, amiodarona, disopiramida, procainamida, quinidina e sotalol), e outros medicamentos que são conhecidos por prolongar o intervalo QT (incluindo, mas não limitado a, cloroquina, halofantrina, claritromicina, haloperidol, metadona, moxifloxacina, bepridil, pimozid e ondansetron via intravenosa) deve ser evitada. - Quinidina
Ribociclib Ergotamina
Observações: n.d.Interacções: Substâncias que podem ter as concentrações plasmáticas alteradas por Ribociclib: A administração concomitante de ribociclib na dose de 600 mg com os seguintes substratos da CYP3A4 deve ser evitada: alfuzosina, amiodarona, cisaprida, pimozida, quinidina, ergotamina, dihidroergotamina, quetiapina, lovastatina, sinvastatina, sildenafil, midazolam, triazolam. - Ergotamina
Ribociclib Mesilato de di-hidroergotamina
Observações: n.d.Interacções: Substâncias que podem ter as concentrações plasmáticas alteradas por Ribociclib: A administração concomitante de ribociclib na dose de 600 mg com os seguintes substratos da CYP3A4 deve ser evitada: alfuzosina, amiodarona, cisaprida, pimozida, quinidina, ergotamina, dihidroergotamina, quetiapina, lovastatina, sinvastatina, sildenafil, midazolam, triazolam. - Mesilato de di-hidroergotamina
Ribociclib Quetiapina
Observações: n.d.Interacções: Substâncias que podem ter as concentrações plasmáticas alteradas por Ribociclib: A administração concomitante de ribociclib na dose de 600 mg com os seguintes substratos da CYP3A4 deve ser evitada: alfuzosina, amiodarona, cisaprida, pimozida, quinidina, ergotamina, dihidroergotamina, quetiapina, lovastatina, sinvastatina, sildenafil, midazolam, triazolam. - Quetiapina
Ribociclib Lovastatina
Observações: n.d.Interacções: Substâncias que podem ter as concentrações plasmáticas alteradas por Ribociclib: A administração concomitante de ribociclib na dose de 600 mg com os seguintes substratos da CYP3A4 deve ser evitada: alfuzosina, amiodarona, cisaprida, pimozida, quinidina, ergotamina, dihidroergotamina, quetiapina, lovastatina, sinvastatina, sildenafil, midazolam, triazolam. - Lovastatina
Ribociclib Sinvastatina
Observações: n.d.Interacções: Substâncias que podem ter as concentrações plasmáticas alteradas por Ribociclib: A administração concomitante de ribociclib na dose de 600 mg com os seguintes substratos da CYP3A4 deve ser evitada: alfuzosina, amiodarona, cisaprida, pimozida, quinidina, ergotamina, dihidroergotamina, quetiapina, lovastatina, sinvastatina, sildenafil, midazolam, triazolam. - Sinvastatina
Ribociclib Sildenafil
Observações: n.d.Interacções: Substâncias que podem ter as concentrações plasmáticas alteradas por Ribociclib: A administração concomitante de ribociclib na dose de 600 mg com os seguintes substratos da CYP3A4 deve ser evitada: alfuzosina, amiodarona, cisaprida, pimozida, quinidina, ergotamina, dihidroergotamina, quetiapina, lovastatina, sinvastatina, sildenafil, midazolam, triazolam. - Sildenafil
Ribociclib Triazolam
Observações: n.d.Interacções: Substâncias que podem ter as concentrações plasmáticas alteradas por Ribociclib: A administração concomitante de ribociclib na dose de 600 mg com os seguintes substratos da CYP3A4 deve ser evitada: alfuzosina, amiodarona, cisaprida, pimozida, quinidina, ergotamina, dihidroergotamina, quetiapina, lovastatina, sinvastatina, sildenafil, midazolam, triazolam. - Triazolam
Ribociclib Digoxina
Observações: n.d.Interacções: Substâncias que são substratos de transportadores: Avaliações in vitro indicaram que ribociclib tem potencial para inibir as actividades dos transportadores Pgp, BCRP, OATP1B1/1B3, OCT1 OCT2, MATE1 e BSEP. Recomenda-se precaução e monitorização da toxicidade durante o tratamento concomitante com substratos sensíveis destes transportadores que exibem uma margem terapêutica estreita, incluindo mas não limitado a digoxina, pitavastatina, pravastatina, rosuvastatina e metformina. - Digoxina
Ribociclib Pitavastatina
Observações: n.d.Interacções: Substâncias que são substratos de transportadores: Avaliações in vitro indicaram que ribociclib tem potencial para inibir as actividades dos transportadores Pgp, BCRP, OATP1B1/1B3, OCT1 OCT2, MATE1 e BSEP. Recomenda-se precaução e monitorização da toxicidade durante o tratamento concomitante com substratos sensíveis destes transportadores que exibem uma margem terapêutica estreita, incluindo mas não limitado a digoxina, pitavastatina, pravastatina, rosuvastatina e metformina. - Pitavastatina
Ribociclib Pravastatina
Observações: n.d.Interacções: Substâncias que são substratos de transportadores: Avaliações in vitro indicaram que ribociclib tem potencial para inibir as actividades dos transportadores Pgp, BCRP, OATP1B1/1B3, OCT1 OCT2, MATE1 e BSEP. Recomenda-se precaução e monitorização da toxicidade durante o tratamento concomitante com substratos sensíveis destes transportadores que exibem uma margem terapêutica estreita, incluindo mas não limitado a digoxina, pitavastatina, pravastatina, rosuvastatina e metformina. - Pravastatina
Ribociclib Rosuvastatina
Observações: n.d.Interacções: Substâncias que são substratos de transportadores: Avaliações in vitro indicaram que ribociclib tem potencial para inibir as actividades dos transportadores Pgp, BCRP, OATP1B1/1B3, OCT1 OCT2, MATE1 e BSEP. Recomenda-se precaução e monitorização da toxicidade durante o tratamento concomitante com substratos sensíveis destes transportadores que exibem uma margem terapêutica estreita, incluindo mas não limitado a digoxina, pitavastatina, pravastatina, rosuvastatina e metformina. - Rosuvastatina
Ribociclib Metformina
Observações: n.d.Interacções: Substâncias que são substratos de transportadores: Avaliações in vitro indicaram que ribociclib tem potencial para inibir as actividades dos transportadores Pgp, BCRP, OATP1B1/1B3, OCT1 OCT2, MATE1 e BSEP. Recomenda-se precaução e monitorização da toxicidade durante o tratamento concomitante com substratos sensíveis destes transportadores que exibem uma margem terapêutica estreita, incluindo mas não limitado a digoxina, pitavastatina, pravastatina, rosuvastatina e metformina. - Metformina
Ribociclib Substratos da glicoproteína-P (Gp-P)
Observações: n.d.Interacções: Substâncias que são substratos de transportadores: Avaliações in vitro indicaram que ribociclib tem potencial para inibir as actividades dos transportadores Pgp, BCRP, OATP1B1/1B3, OCT1 OCT2, MATE1 e BSEP. Recomenda-se precaução e monitorização da toxicidade durante o tratamento concomitante com substratos sensíveis destes transportadores que exibem uma margem terapêutica estreita, incluindo mas não limitado a digoxina, pitavastatina, pravastatina, rosuvastatina e metformina. - Substratos da glicoproteína-P (Gp-P)
Ribociclib Substratos do BCRP (proteína de resistência do cancro da mama)
Observações: n.d.Interacções: Substâncias que são substratos de transportadores: Avaliações in vitro indicaram que ribociclib tem potencial para inibir as actividades dos transportadores Pgp, BCRP, OATP1B1/1B3, OCT1 OCT2, MATE1 e BSEP. Recomenda-se precaução e monitorização da toxicidade durante o tratamento concomitante com substratos sensíveis destes transportadores que exibem uma margem terapêutica estreita, incluindo mas não limitado a digoxina, pitavastatina, pravastatina, rosuvastatina e metformina. - Substratos do BCRP (proteína de resistência do cancro da mama)
Ribociclib Substratos do OATP1B1
Observações: n.d.Interacções: Substâncias que são substratos de transportadores: Avaliações in vitro indicaram que ribociclib tem potencial para inibir as actividades dos transportadores Pgp, BCRP, OATP1B1/1B3, OCT1 OCT2, MATE1 e BSEP. Recomenda-se precaução e monitorização da toxicidade durante o tratamento concomitante com substratos sensíveis destes transportadores que exibem uma margem terapêutica estreita, incluindo mas não limitado a digoxina, pitavastatina, pravastatina, rosuvastatina e metformina. - Substratos do OATP1B1
Ribociclib Substratos do OATP1B3
Observações: n.d.Interacções: Substâncias que são substratos de transportadores: Avaliações in vitro indicaram que ribociclib tem potencial para inibir as actividades dos transportadores Pgp, BCRP, OATP1B1/1B3, OCT1 OCT2, MATE1 e BSEP. Recomenda-se precaução e monitorização da toxicidade durante o tratamento concomitante com substratos sensíveis destes transportadores que exibem uma margem terapêutica estreita, incluindo mas não limitado a digoxina, pitavastatina, pravastatina, rosuvastatina e metformina. - Substratos do OATP1B3
Ribociclib Substratos do OCT1
Observações: n.d.Interacções: Substâncias que são substratos de transportadores: Avaliações in vitro indicaram que ribociclib tem potencial para inibir as actividades dos transportadores Pgp, BCRP, OATP1B1/1B3, OCT1 OCT2, MATE1 e BSEP. Recomenda-se precaução e monitorização da toxicidade durante o tratamento concomitante com substratos sensíveis destes transportadores que exibem uma margem terapêutica estreita, incluindo mas não limitado a digoxina, pitavastatina, pravastatina, rosuvastatina e metformina. - Substratos do OCT1
Ribociclib Substratos do OCT2
Observações: n.d.Interacções: Substâncias que são substratos de transportadores: Avaliações in vitro indicaram que ribociclib tem potencial para inibir as actividades dos transportadores Pgp, BCRP, OATP1B1/1B3, OCT1 OCT2, MATE1 e BSEP. Recomenda-se precaução e monitorização da toxicidade durante o tratamento concomitante com substratos sensíveis destes transportadores que exibem uma margem terapêutica estreita, incluindo mas não limitado a digoxina, pitavastatina, pravastatina, rosuvastatina e metformina. - Substratos do OCT2
Ribociclib Substratos do MATE
Observações: n.d.Interacções: Substâncias que são substratos de transportadores: Avaliações in vitro indicaram que ribociclib tem potencial para inibir as actividades dos transportadores Pgp, BCRP, OATP1B1/1B3, OCT1 OCT2, MATE1 e BSEP. Recomenda-se precaução e monitorização da toxicidade durante o tratamento concomitante com substratos sensíveis destes transportadores que exibem uma margem terapêutica estreita, incluindo mas não limitado a digoxina, pitavastatina, pravastatina, rosuvastatina e metformina. - Substratos do MATE
Ribociclib Substratos BSEP (Bomba Exportadora de Sais Biliares)
Observações: n.d.Interacções: Substâncias que são substratos de transportadores: Avaliações in vitro indicaram que ribociclib tem potencial para inibir as actividades dos transportadores Pgp, BCRP, OATP1B1/1B3, OCT1 OCT2, MATE1 e BSEP. Recomenda-se precaução e monitorização da toxicidade durante o tratamento concomitante com substratos sensíveis destes transportadores que exibem uma margem terapêutica estreita, incluindo mas não limitado a digoxina, pitavastatina, pravastatina, rosuvastatina e metformina. - Substratos BSEP (Bomba Exportadora de Sais Biliares)
Ribociclib Alimentos/Bebidas (Soja, fitinas, fitatos, oxalatos, taninos, pectinas)
Observações: n.d.Interacções: Ribociclib pode ser administrado com ou sem alimentos. - Alimentos/Bebidas (Soja, fitinas, fitatos, oxalatos, taninos, pectinas)
Ribociclib Outros medicamentos
Observações: n.d.Interacções: Medicamentos que aumentam o pH gástrico: Ribociclib demonstra elevada solubilidade com pH 4.5 ou inferior em meio bio-relevante (com pH 5.0 e 6.5). A co-administração de ribociclib com medicamentos que aumentem o pH gástrico não foi avaliada em estudo clínico; contudo, não se observou alteração na absorção de ribociclib nas análises farmacocinética da população e na farmacocinética não comportamental. - Outros medicamentos
Ribociclib Letrozol
Observações: n.d.Interacções: interacção medicamentosa entre ribociclib e letrozol: Dados de um estudo clínico em doentes com cancro da mama e a análise farmacocinética da população indicaram não existir interacção medicamentosa entre ribociclib e letrozol após co-administração destes medicamentos. - Letrozol
Ribociclib Antiarrítmicos
Observações: n.d.Interacções: interacções previstas Medicamentos antiarrítmicos e outros medicamentos que podem prolongar o intervalo QT: A co-administração de Ribociclib com medicamentos com potencial conhecido para prolongar o intervalo QT tais como medicamentos antiarrítmicos (incluindo, mas não limitado a, amiodarona, disopiramida, procainamida, quinidina e sotalol), e outros medicamentos que são conhecidos por prolongar o intervalo QT (incluindo, mas não limitado a, cloroquina, halofantrina, claritromicina, haloperidol, metadona, moxifloxacina, bepridil, pimozid e ondansetron via intravenosa) deve ser evitada. - Antiarrítmicos
Ribociclib Medicamentos que prolongam o intervalo QT
Observações: n.d.Interacções: interacções previstas Medicamentos antiarrítmicos e outros medicamentos que podem prolongar o intervalo QT: A co-administração de Ribociclib com medicamentos com potencial conhecido para prolongar o intervalo QT tais como medicamentos antiarrítmicos (incluindo, mas não limitado a, amiodarona, disopiramida, procainamida, quinidina e sotalol), e outros medicamentos que são conhecidos por prolongar o intervalo QT (incluindo, mas não limitado a, cloroquina, halofantrina, claritromicina, haloperidol, metadona, moxifloxacina, bepridil, pimozid e ondansetron via intravenosa) deve ser evitada. - Medicamentos que prolongam o intervalo QT
Ribociclib Disopiramida
Observações: n.d.Interacções: interacções previstas Medicamentos antiarrítmicos e outros medicamentos que podem prolongar o intervalo QT: A co-administração de Ribociclib com medicamentos com potencial conhecido para prolongar o intervalo QT tais como medicamentos antiarrítmicos (incluindo, mas não limitado a, amiodarona, disopiramida, procainamida, quinidina e sotalol), e outros medicamentos que são conhecidos por prolongar o intervalo QT (incluindo, mas não limitado a, cloroquina, halofantrina, claritromicina, haloperidol, metadona, moxifloxacina, bepridil, pimozid e ondansetron via intravenosa) deve ser evitada. - Disopiramida
Ribociclib Procainamida
Observações: n.d.Interacções: interacções previstas Medicamentos antiarrítmicos e outros medicamentos que podem prolongar o intervalo QT: A co-administração de Ribociclib com medicamentos com potencial conhecido para prolongar o intervalo QT tais como medicamentos antiarrítmicos (incluindo, mas não limitado a, amiodarona, disopiramida, procainamida, quinidina e sotalol), e outros medicamentos que são conhecidos por prolongar o intervalo QT (incluindo, mas não limitado a, cloroquina, halofantrina, claritromicina, haloperidol, metadona, moxifloxacina, bepridil, pimozid e ondansetron via intravenosa) deve ser evitada. - Procainamida
Ribociclib Sotalol
Observações: n.d.Interacções: interacções previstas Medicamentos antiarrítmicos e outros medicamentos que podem prolongar o intervalo QT: A co-administração de Ribociclib com medicamentos com potencial conhecido para prolongar o intervalo QT tais como medicamentos antiarrítmicos (incluindo, mas não limitado a, amiodarona, disopiramida, procainamida, quinidina e sotalol), e outros medicamentos que são conhecidos por prolongar o intervalo QT (incluindo, mas não limitado a, cloroquina, halofantrina, claritromicina, haloperidol, metadona, moxifloxacina, bepridil, pimozid e ondansetron via intravenosa) deve ser evitada. - Sotalol
Ribociclib Cloroquina
Observações: n.d.Interacções: interacções previstas Medicamentos antiarrítmicos e outros medicamentos que podem prolongar o intervalo QT: A co-administração de Ribociclib com medicamentos com potencial conhecido para prolongar o intervalo QT tais como medicamentos antiarrítmicos (incluindo, mas não limitado a, amiodarona, disopiramida, procainamida, quinidina e sotalol), e outros medicamentos que são conhecidos por prolongar o intervalo QT (incluindo, mas não limitado a, cloroquina, halofantrina, claritromicina, haloperidol, metadona, moxifloxacina, bepridil, pimozid e ondansetron via intravenosa) deve ser evitada. - Cloroquina
Ribociclib Halofantrina
Observações: n.d.Interacções: interacções previstas Medicamentos antiarrítmicos e outros medicamentos que podem prolongar o intervalo QT: A co-administração de Ribociclib com medicamentos com potencial conhecido para prolongar o intervalo QT tais como medicamentos antiarrítmicos (incluindo, mas não limitado a, amiodarona, disopiramida, procainamida, quinidina e sotalol), e outros medicamentos que são conhecidos por prolongar o intervalo QT (incluindo, mas não limitado a, cloroquina, halofantrina, claritromicina, haloperidol, metadona, moxifloxacina, bepridil, pimozid e ondansetron via intravenosa) deve ser evitada. - Halofantrina
Ribociclib Haloperidol
Observações: n.d.Interacções: interacções previstas Medicamentos antiarrítmicos e outros medicamentos que podem prolongar o intervalo QT: A co-administração de Ribociclib com medicamentos com potencial conhecido para prolongar o intervalo QT tais como medicamentos antiarrítmicos (incluindo, mas não limitado a, amiodarona, disopiramida, procainamida, quinidina e sotalol), e outros medicamentos que são conhecidos por prolongar o intervalo QT (incluindo, mas não limitado a, cloroquina, halofantrina, claritromicina, haloperidol, metadona, moxifloxacina, bepridil, pimozid e ondansetron via intravenosa) deve ser evitada. - Haloperidol
Ribociclib Metadona
Observações: n.d.Interacções: interacções previstas Medicamentos antiarrítmicos e outros medicamentos que podem prolongar o intervalo QT: A co-administração de Ribociclib com medicamentos com potencial conhecido para prolongar o intervalo QT tais como medicamentos antiarrítmicos (incluindo, mas não limitado a, amiodarona, disopiramida, procainamida, quinidina e sotalol), e outros medicamentos que são conhecidos por prolongar o intervalo QT (incluindo, mas não limitado a, cloroquina, halofantrina, claritromicina, haloperidol, metadona, moxifloxacina, bepridil, pimozid e ondansetron via intravenosa) deve ser evitada. - Metadona
Ribociclib Moxifloxacina
Observações: n.d.Interacções: interacções previstas Medicamentos antiarrítmicos e outros medicamentos que podem prolongar o intervalo QT: A co-administração de Ribociclib com medicamentos com potencial conhecido para prolongar o intervalo QT tais como medicamentos antiarrítmicos (incluindo, mas não limitado a, amiodarona, disopiramida, procainamida, quinidina e sotalol), e outros medicamentos que são conhecidos por prolongar o intervalo QT (incluindo, mas não limitado a, cloroquina, halofantrina, claritromicina, haloperidol, metadona, moxifloxacina, bepridil, pimozid e ondansetron via intravenosa) deve ser evitada. - Moxifloxacina
Ribociclib Bepridilo
Observações: n.d.Interacções: interacções previstas Medicamentos antiarrítmicos e outros medicamentos que podem prolongar o intervalo QT: A co-administração de Ribociclib com medicamentos com potencial conhecido para prolongar o intervalo QT tais como medicamentos antiarrítmicos (incluindo, mas não limitado a, amiodarona, disopiramida, procainamida, quinidina e sotalol), e outros medicamentos que são conhecidos por prolongar o intervalo QT (incluindo, mas não limitado a, cloroquina, halofantrina, claritromicina, haloperidol, metadona, moxifloxacina, bepridil, pimozide ondansetron via intravenosa) deve ser evitada. - Bepridilo
Ribociclib Ondansetrom
Observações: n.d.Interacções: interacções previstas Medicamentos antiarrítmicos e outros medicamentos que podem prolongar o intervalo QT: A co-administração de Ribociclib com medicamentos com potencial conhecido para prolongar o intervalo QT tais como medicamentos antiarrítmicos (incluindo, mas não limitado a, amiodarona, disopiramida, procainamida, quinidina e sotalol), e outros medicamentos que são conhecidos por prolongar o intervalo QT (incluindo, mas não limitado a, cloroquina, halofantrina, claritromicina, haloperidol, metadona, moxifloxacina, bepridil, pimozide ondansetron via intravenosa) deve ser evitada. - Ondansetrom
Ribociclib Romã
Observações: n.d.Interacções: Substâncias que podem aumentar as concentrações plasmáticas de ribociclib: Os doentes devem ser aconselhados a evitar romãs ou sumo de romã e toranja ou sumo de toranja. Estes são conhecidos inibidores das enzimas do citocromo CYP3A4 e podem aumentar a exposição a ribociclib. - Romã
Alpelisib Ribociclib
Observações: Com base nos resultados dos estudos de indução e inibição metabólica in vitro, o alpelisib pode induzir a depuração metabólica de medicamentos co-administrados, que sejam metabolizados pelas CYP2B6, CYP2C9 e CYP3A, e pode inibir a depuração metabólica de medicamentos co-administrados que sejam metabolizados pelas CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4 (inibição dependente do tempo), se forem atingidas concentrações suficientemente altas in vivo.Interacções: Medicamentos cuja concentração plasmática pode ser alterada pelo alpelisib Substratos CYP3A4 Não é necessário ajuste de dose quando Alpelisib é co-administrado com substratos CYP3A4 (por ex. everolímus, midazolam). Num estudo de interacção medicamentosa, a co-administração de alpelisib com everolímus, um substrato CYP3A4 sensível, foi confirmado que não existem interacções farmacocinéticas clinicamente significativas (aumento da AUC em 11,2%) entre alpelisib e substratos CYP3A4. Não se observou alteração da exposição ao everolímus com doses de alpelisib entre 250 a 300 mg. Recomenda-se precaução quando este medicamento é utilizado em associação com substratos da CYP3A4 que também possuam um potencial adicional de inibição e indução dependente do tempo sobre a CYP3A4 que afecta o seu próprio metabolismo (por ex. rifampicina, ribociclib, encorafenib). - Ribociclib
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Não administrar durante a gravidez e amamentação.
Apenas deve tomar Ribociclib se já entrou na menopausa.
O médico poderá pedir um teste de gravidez negativo antes de iniciar o tratamento com Ribociclib.
Ribociclib pode ter efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Os doentes devem ser aconselhados a ter precaução a conduzir ou utilizar máquinas caso sintam fadiga durante o tratamento com Ribociclib.
Não administrar durante a gravidez e amamentação.
Apenas deve tomar Ribociclib se já entrou na menopausa.
O médico poderá pedir um teste de gravidez negativo antes de iniciar o tratamento com Ribociclib.
Ribociclib pode ter efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Os doentes devem ser aconselhados a ter precaução a conduzir ou utilizar máquinas caso sintam fadiga durante o tratamento com Ribociclib.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 21 de Fevereiro de 2023
