Pembrolizumab
O que é
Pembrolizumab é um anticorpo bloqueador de PD-1 usado para tratar vários tipos de cancro, incluindo melanoma metastático, cancro de pulmão de células não pequenas, cancro cervical, cancro de cabeça e pescoço e linfoma de Hodgkin.
Usos comuns
É um anticorpo bloqueador do receptor de morte celular programada-1 (PD-1) indicado para o tratamento de pacientes com melanoma irressecável ou metastático e progressão da doença após ipilimumab e, se positivo para a mutação BRAF V600, um inibidor de BRAF.
Esta indicação foi aprovada sob homologação acelerada com base na taxa de resposta tumoral e durabilidade da resposta.
Ainda não foi estabelecida uma melhoria na sobrevivência ou nos sintomas relacionados com a doença.
A continuação da aprovação para esta indicação pode depender da verificação e descrição do benefício clínico nos ensaios confirmatórios.
Esta indicação foi aprovada sob homologação acelerada com base na taxa de resposta tumoral e durabilidade da resposta.
Ainda não foi estabelecida uma melhoria na sobrevivência ou nos sintomas relacionados com a doença.
A continuação da aprovação para esta indicação pode depender da verificação e descrição do benefício clínico nos ensaios confirmatórios.
Tipo
Biotecnologia.
História
A 04 de setembro de 2014, a Food and Drug Administration (FDA) nos EUA aprovou o Pembrolizumab como uma terapia inovadora.
Está aprovado para utilização após o tratamento com ipilimumab, ou após o tratamento com um inibidor de ipilimumab e BRAF em pacientes que apresentam uma mutação de BRAF.
Está aprovado para utilização após o tratamento com ipilimumab, ou após o tratamento com um inibidor de ipilimumab e BRAF em pacientes que apresentam uma mutação de BRAF.
Indicações
Tratamento do melanoma metastático.
Classificação CFT
16.3 : IMUNOMODULADORES
Mecanismo De Acção
A ligação dos TP-ligantes, PD-L1 e PD-L2, com o receptor de PD-1 que se encontra nas células T, inibe a proliferação de células T e a produção de citoquinas.
A sobre-regulação de ligantes PD-1 ocorre em alguns tumores e a sinalização através desta via pode contribuir para a inibição de células T activas vigilância imunológica de tumores.
Pembrolizumab é um anticorpo monoclonal que se liga ao receptor PD-1 e bloqueia a sua interacção com PD-L1 e PD-L2, libertando PD-1 via inibição mediada pela resposta imunitária, incluindo a resposta imune antitumoral.
Nos modelos de ratos tumor singénicos, o bloqueio da actividade de DP-1 resultou na redução do crescimento do tumor.
A sobre-regulação de ligantes PD-1 ocorre em alguns tumores e a sinalização através desta via pode contribuir para a inibição de células T activas vigilância imunológica de tumores.
Pembrolizumab é um anticorpo monoclonal que se liga ao receptor PD-1 e bloqueia a sua interacção com PD-L1 e PD-L2, libertando PD-1 via inibição mediada pela resposta imunitária, incluindo a resposta imune antitumoral.
Nos modelos de ratos tumor singénicos, o bloqueio da actividade de DP-1 resultou na redução do crescimento do tumor.
Posologia Orientativa
Administrar 2 mg/kg como infusão intravenosa durante 30 minutos a cada três semanas.
Reconstituir e diluir antes da infusão intravenosa.
Reconstituir e diluir antes da infusão intravenosa.
Administração
Via intravenosa.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Pembrolizumab.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
As reacções adversas mais comuns (relatados em ≥ 20% dos doentes) incluem fadiga, tosse, náuseas, prurido, erupção cutânea, diminuição do apetite, obstipação, artralgia e diarreia.
Advertências
Gravidez:O pembrolizumab não deve ser utilizado durante a gravidez a não ser que a situação clínica da mulher exija tratamento com pembrolizumab.
Aleitamento:Tem que ser tomada uma decisão sobre a interrupção definitiva da amamentação ou a interrupção definitiva com pembrolizumab tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.
Condução:Os efeitos de pembrolizumab sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são reduzidos. Em alguns doentes foram notificadas tonturas e fadiga após a administração de pembrolizumab.
Precauções Gerais
Colite imunomediada: Suspender ou descontinuar permanentemente no caso de colite moderada ou grave que implique risco de vida.
Hepatite imunomediada: Monitorizar para mudanças na função hepática.
Com base na gravidade do aumento das enzimas hepáticas, suspender ou interromper.
Hipofisite imunomediada: Suspender no caso de moderada, suspender ou descontinuar no caso de grave, e descontinuar permanentemente no caso de hipofisite que implique risco de vida.
Nefrite imunomediada: Monitorizar para mudanças na função renal.
Suspender no caso de moderada, e descontinuar permanentemente em caso de nefrite que implique risco de vida.
Hipertiroidismo e hipotiroidismo imunomediado: Monitorizar para alterações na função da tiróide.
Suspender no caso de grave e descontinuar permanentemente em caso de hipertiroidismo que implique risco de vida.
Toxicidade embriofetal: pode causar dano fetal.
Aconselhar as mulheres com potencial reprodutivo do risco potencial para o feto.
Hepatite imunomediada: Monitorizar para mudanças na função hepática.
Com base na gravidade do aumento das enzimas hepáticas, suspender ou interromper.
Hipofisite imunomediada: Suspender no caso de moderada, suspender ou descontinuar no caso de grave, e descontinuar permanentemente no caso de hipofisite que implique risco de vida.
Nefrite imunomediada: Monitorizar para mudanças na função renal.
Suspender no caso de moderada, e descontinuar permanentemente em caso de nefrite que implique risco de vida.
Hipertiroidismo e hipotiroidismo imunomediado: Monitorizar para alterações na função da tiróide.
Suspender no caso de grave e descontinuar permanentemente em caso de hipertiroidismo que implique risco de vida.
Toxicidade embriofetal: pode causar dano fetal.
Aconselhar as mulheres com potencial reprodutivo do risco potencial para o feto.
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligar para o Centro de intoxicações.
Em caso de sobredosagem, os doentes têm de ser cuidadosamente monitorizados quanto a sinais ou sintomas de reacções adversas e instituído tratamento sintomático adequado.
Em caso de sobredosagem, os doentes têm de ser cuidadosamente monitorizados quanto a sinais ou sintomas de reacções adversas e instituído tratamento sintomático adequado.
Terapêutica Interrompida
Fale com o médico imediatamente para reagendar a sua consulta.
É muito importante que não falhe nenhuma dose deste medicamento.
É muito importante que não falhe nenhuma dose deste medicamento.
Cuidados no Armazenamento
Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Pembrolizumab Corticosteróides
Observações: Não foram realizados estudos farmacocinéticos formais de interacção medicamentosa com pembrolizumab. Não são esperadas quaisquer interacções medicamentosas metabólicas dado que pembrolizumab é eliminado da circulação através de catabolismo.Interacções: Deve evitar-se o uso de corticosteróides sistémicos ou outros imunossupressores antes de iniciar pembrolizumab devido à sua potencial interferência com a actividade farmacodinâmica e eficácia de pembrolizumab. No entanto, podem ser usados corticosteróides sistémicos ou outros imunossupressores após início de pembrolizumab para tratar reacções adversas imunitárias. Os corticosteróides podem também ser utilizados como medicação prévia, quando pembrolizumab é utilizado em associação com quimioterapia, como profilaxia antiemética e/ou para aliviar as reacções adversas relacionadas com a quimioterapia. - Corticosteróides
Pembrolizumab Imunossupressores
Observações: Não foram realizados estudos farmacocinéticos formais de interacção medicamentosa com pembrolizumab. Não são esperadas quaisquer interacções medicamentosas metabólicas dado que pembrolizumab é eliminado da circulação através de catabolismo.Interacções: Deve evitar-se o uso de corticosteróides sistémicos ou outros imunossupressores antes de iniciar pembrolizumab devido à sua potencial interferência com a actividade farmacodinâmica e eficácia de pembrolizumab. No entanto, podem ser usados corticosteróides sistémicos ou outros imunossupressores após início de pembrolizumab para tratar reacções adversas imunitárias. Os corticosteróides podem também ser utilizados como medicação prévia, quando pembrolizumab é utilizado em associação com quimioterapia, como profilaxia antiemética e/ou para aliviar as reacções adversas relacionadas com a quimioterapia. - Imunossupressores
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
As mulheres com potencial para engravidar têm de utilizar métodos contraceptivos eficazes durante otratamento com pembrolizumab e até pelo menos 4 meses após a última dose de pembrolizumab.
Não existem dados sobre a utilização de pembrolizumab em mulheres grávidas.
Não foram realizados estudos de reprodução animal com o pembrolizumab; no entanto, tem sido demonstrado em modelos de murino de gravidez que o bloqueio da sinalização do PD-L1 perturba a tolerância ao feto e resulta emperda fetal aumentada.
Com base no seu mecanismo de acção, estes resultados indicam um risco potencial da administração de pembrolizumab durante a gravidez poder causar efeitos nefastos no feto, incluindo aumento da taxa de aborto ou nado-morto.
As imunoglobulinas G4 (IgG4) humanas atravessam a barreira placentária; como tal, o pembrolizumab sendo uma IgG4 tem o potencial de ser transmitido da mãe para o feto em desenvolvimento.
O pembrolizumab não deve ser utilizado durante a gravidez a não ser que a situação clínica da mulher exija tratamento com pembrolizumab.
Desconhece-se se o pembrolizumab é excretado no leite humano.
Uma vez que se sabe que os anticorpos podem ser excretados no leite humano, não pode ser excluído um risco para os recém-nascidos/lactentes.
Tem que ser tomada uma decisão sobre a interrupção definitiva da amamentação ou a interrupção definitiva com pembrolizumab tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.
Os efeitos de pembrolizumab sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são reduzidos. Em alguns doentes foram notificadas tonturas e fadiga após a administração de pembrolizumab.
As mulheres com potencial para engravidar têm de utilizar métodos contraceptivos eficazes durante otratamento com pembrolizumab e até pelo menos 4 meses após a última dose de pembrolizumab.
Não existem dados sobre a utilização de pembrolizumab em mulheres grávidas.
Não foram realizados estudos de reprodução animal com o pembrolizumab; no entanto, tem sido demonstrado em modelos de murino de gravidez que o bloqueio da sinalização do PD-L1 perturba a tolerância ao feto e resulta emperda fetal aumentada.
Com base no seu mecanismo de acção, estes resultados indicam um risco potencial da administração de pembrolizumab durante a gravidez poder causar efeitos nefastos no feto, incluindo aumento da taxa de aborto ou nado-morto.
As imunoglobulinas G4 (IgG4) humanas atravessam a barreira placentária; como tal, o pembrolizumab sendo uma IgG4 tem o potencial de ser transmitido da mãe para o feto em desenvolvimento.
O pembrolizumab não deve ser utilizado durante a gravidez a não ser que a situação clínica da mulher exija tratamento com pembrolizumab.
Desconhece-se se o pembrolizumab é excretado no leite humano.
Uma vez que se sabe que os anticorpos podem ser excretados no leite humano, não pode ser excluído um risco para os recém-nascidos/lactentes.
Tem que ser tomada uma decisão sobre a interrupção definitiva da amamentação ou a interrupção definitiva com pembrolizumab tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.
Os efeitos de pembrolizumab sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são reduzidos. Em alguns doentes foram notificadas tonturas e fadiga após a administração de pembrolizumab.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 23 de Setembro de 2024
