Patisiran
O que é
Patisiran é um medicamento que trata uma doença que aparece em determinadas famílias chamada de amiloidose ATTR hereditária (ATTRh).
A amiloidose ATTRh é causada por problemas numa proteína do organismo chamada ‘transtirretina’ (TTR).
Esta proteína é produzida, maioritariamente, no fígado e transporta vitamina A e outras substâncias no organismo.
Em pessoas com esta doença, as proteínas TTR com forma anómala agregam-se para formar depósitos chamados de ‘amilóides’.
Os amilóides podem acumular-se em torno dos nervos, coração e outros locais no organismo, impedindo-os de funcionar normalmente. Isto causa os sintomas da doença.
Patisiran funciona diminuindo a quantidade de proteína TTR que o fígado produz.
Isto significa que existe menos proteína TTR no sangue que possa formar amilóides.
Isto pode ajudar a reduzir os efeitos desta doença. Patisiran é usado apenas em adultos.
A amiloidose ATTRh é causada por problemas numa proteína do organismo chamada ‘transtirretina’ (TTR).
Esta proteína é produzida, maioritariamente, no fígado e transporta vitamina A e outras substâncias no organismo.
Em pessoas com esta doença, as proteínas TTR com forma anómala agregam-se para formar depósitos chamados de ‘amilóides’.
Os amilóides podem acumular-se em torno dos nervos, coração e outros locais no organismo, impedindo-os de funcionar normalmente. Isto causa os sintomas da doença.
Patisiran funciona diminuindo a quantidade de proteína TTR que o fígado produz.
Isto significa que existe menos proteína TTR no sangue que possa formar amilóides.
Isto pode ajudar a reduzir os efeitos desta doença. Patisiran é usado apenas em adultos.
Usos comuns
Patisiran está indicado para o tratamento de amiloidose hereditária mediada por transtirretina (amiloidose ATTRh) em doentes adultos com polineuropatia de estadio 1 ou estadio 2.
Tipo
Medicamento Órfão.
Biotecnologia.
Biotecnologia.
História
Patisiran foi desenvolvido e é comercializado pela Alnylam. A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA o considera um medicamento de primeira classe.
Indicações
Patisiran está indicado para o tratamento de amiloidose hereditária mediada por transtirretina (amiloidose ATTRh) em doentes adultos com polineuropatia de estadio 1 ou estadio 2.
Classificação CFT
N.D.
Mecanismo De Acção
Patisiran é um ácido ribonucleico de cadeia dupla de pequena interferência (siRNA, small interfering ribonucleic acid) que tem como alvo específico uma sequência conservada geneticamente na região 3' não traduzida do mRNA de todas as TTR mutantes e do tipo selvagem.
Patisiran está formulado como nanopartículas lipídicas para levar o siRNA aos hepatócitos, a fonte primária de proteínas TTR na circulação.
Através de um processo natural chamado de interferência no RNA (RNAi), o patisiran causa a degradação catalítica do mRNA da TTR no fígado, resultando numa redução da proteína TTR plasmática.
Patisiran está formulado como nanopartículas lipídicas para levar o siRNA aos hepatócitos, a fonte primária de proteínas TTR na circulação.
Através de um processo natural chamado de interferência no RNA (RNAi), o patisiran causa a degradação catalítica do mRNA da TTR no fígado, resultando numa redução da proteína TTR plasmática.
Posologia Orientativa
A dose recomendada de Patisiran é de 300 microgramas por kg de peso corporal, administrados por perfusão intravenosa (IV), uma vez a cada 3 semanas.
A dosagem é baseada no peso corporal real.
Para doentes que tenham um peso ≥ 100 kg, a dose máxima recomendada é de 30 mg.
Aconselha-se a suplementação com vitamina A com aproximadamente 2.500 UI de vitamina A por dia para doentes tratados com Patisiran.
Medicação prévia necessária
Todos os doentes deverão receber medicação prévia antes da administração de Patisiran, por forma a reduzir o risco de reacções relacionadas com a perfusão (RRP).
Cada um dos seguintes medicamentos deverá ser administrado no dia da perfusão de Patisiran, pelo menos 60 minutos antes do início da perfusão:
• Corticosteróide intravenoso (10 mg de dexametasona ou equivalente)
• Paracetamol por via oral (500 mg)
• Bloqueador H1 intravenoso (50 mg de difenidramina ou equivalente)
• Bloqueador H2 intravenoso (50 mg de ranitidina ou equivalente)
A dosagem é baseada no peso corporal real.
Para doentes que tenham um peso ≥ 100 kg, a dose máxima recomendada é de 30 mg.
Aconselha-se a suplementação com vitamina A com aproximadamente 2.500 UI de vitamina A por dia para doentes tratados com Patisiran.
Medicação prévia necessária
Todos os doentes deverão receber medicação prévia antes da administração de Patisiran, por forma a reduzir o risco de reacções relacionadas com a perfusão (RRP).
Cada um dos seguintes medicamentos deverá ser administrado no dia da perfusão de Patisiran, pelo menos 60 minutos antes do início da perfusão:
• Corticosteróide intravenoso (10 mg de dexametasona ou equivalente)
• Paracetamol por via oral (500 mg)
• Bloqueador H1 intravenoso (50 mg de difenidramina ou equivalente)
• Bloqueador H2 intravenoso (50 mg de ranitidina ou equivalente)
Administração
A terapêutica deve ser iniciada sob a supervisão de um clínico com experiência no seguimento de doentes com amiloidose.
Patisiran destina-se a ser usado por via intravenosa.
Patisiran tem de ser diluído antes da perfusão intravenosa.
Patisiran destina-se a ser usado por via intravenosa.
Patisiran tem de ser diluído antes da perfusão intravenosa.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade grave (por ex., reacção anafilática) ao Patisiran.
Patisiran não é recomendado a crianças e adolescentes menores de 18 anos de idade.
Patisiran não é recomendado a crianças e adolescentes menores de 18 anos de idade.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Reacções relacionadas com a perfusão
As reacções relacionadas com a perfusão são muito frequentes (poderão afectar mais do que 1 em cada 10 pessoas).
Informe imediatamente o médico ou enfermeiro, caso tenha qualquer um dos seguintes sinais de uma reacção relacionada com a perfusão durante o tratamento. A perfusão poderá precisar de ser mais lenta ou de ser interrompida, e poderá precisar de tomar outros medicamentos para controlar a reacção.
• Dor de estômago
• Sensação de enjôo (náuseas)
• Corpo dorido ou dor, incluindo dor nas costas, pescoço ou articulações
• Dor de cabeça
• Sensação de cansaço (fadiga)
• Arrepios
• Tonturas
• Tosse, sentir falta de ar ou outros problemas respiratórios
• Vermelhidão na cara ou corpo (afrontamentos), pele quente ou erupção na pele
• Desconforto ou dor no peito
• Ritmo cardíaco acelerado
• Pressão sanguínea baixa ou alta
• Dor, vermelhidão, sensação de queimadura ou inchaço no local ou perto do local da perfusão
• Inchaço da cara
Outros efeitos secundários
Informe o médico ou enfermeiro se sentir algum dos seguintes efeitos secundários:
Muito frequentes podem afectar mais de 1 em 10 pessoas
• Inchaço dos braços ou pernas (edema periférico)
Frequentes: podem afectar até 1 em 10 pessoas
• Dor nas articulações (artralgia)
• Espasmos musculares
• Indigestão (dispepsia)
• Falta de ar (dispneia)
• Vermelhidão da pele (eritema)
• Sentir-se tonto(a) ou desmaiar (vertigens)
• Nariz entupido ou com corrimento (rinite)
• Irritação ou infecção das vias aéreas (sinusite, bronquite)
Pouco frequentes: podem ocorrer em até 1 em 100 perfusões
• Fuga do medicamento para os tecidos circundantes no local de perfusão, o que pode causar inchaço ou vermelhidão
Informe o médico ou enfermeiro se notar qualquer um dos efeitos secundários listados acima.
As reacções relacionadas com a perfusão são muito frequentes (poderão afectar mais do que 1 em cada 10 pessoas).
Informe imediatamente o médico ou enfermeiro, caso tenha qualquer um dos seguintes sinais de uma reacção relacionada com a perfusão durante o tratamento. A perfusão poderá precisar de ser mais lenta ou de ser interrompida, e poderá precisar de tomar outros medicamentos para controlar a reacção.
• Dor de estômago
• Sensação de enjôo (náuseas)
• Corpo dorido ou dor, incluindo dor nas costas, pescoço ou articulações
• Dor de cabeça
• Sensação de cansaço (fadiga)
• Arrepios
• Tonturas
• Tosse, sentir falta de ar ou outros problemas respiratórios
• Vermelhidão na cara ou corpo (afrontamentos), pele quente ou erupção na pele
• Desconforto ou dor no peito
• Ritmo cardíaco acelerado
• Pressão sanguínea baixa ou alta
• Dor, vermelhidão, sensação de queimadura ou inchaço no local ou perto do local da perfusão
• Inchaço da cara
Outros efeitos secundários
Informe o médico ou enfermeiro se sentir algum dos seguintes efeitos secundários:
Muito frequentes podem afectar mais de 1 em 10 pessoas
• Inchaço dos braços ou pernas (edema periférico)
Frequentes: podem afectar até 1 em 10 pessoas
• Dor nas articulações (artralgia)
• Espasmos musculares
• Indigestão (dispepsia)
• Falta de ar (dispneia)
• Vermelhidão da pele (eritema)
• Sentir-se tonto(a) ou desmaiar (vertigens)
• Nariz entupido ou com corrimento (rinite)
• Irritação ou infecção das vias aéreas (sinusite, bronquite)
Pouco frequentes: podem ocorrer em até 1 em 100 perfusões
• Fuga do medicamento para os tecidos circundantes no local de perfusão, o que pode causar inchaço ou vermelhidão
Informe o médico ou enfermeiro se notar qualquer um dos efeitos secundários listados acima.
Advertências
Gravidez:Devido ao potencial risco teratogénico resultante de níveis de vitamina A desequilibrados, Patisiran não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que o estado clínico da mulher exija tratamento.
Aleitamento:Tem que ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação/abstenção da terapêutica com Patisiran, tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.
Precauções Gerais
Foram observadas RRP (reacções relacionadas com a perfusão) em doentes tratados com Patisiran. Em doentes que tiveram uma RRP, a maioria teve a primeira RRP nas primeiras 2 perfusões. Nos estudos clínicos, os sintomas mais frequentes (notificados numa percentagem ≥2% dos doentes) de RRP foram rubor, dores de costas, náuseas, dor abdominal, dispneia e dores de cabeça.
Para reduzir o risco de RRP, os doentes deverão receber medicação prévia no dia da perfusão de Patisiran, pelo menos 60 minutos antes do início da perfusão.
Se ocorrer uma RRP, deverá considerar-se reduzir a velocidade de perfusão ou interrompê-la e instituir medidas de controlo (por ex., corticosteróides ou outro tratamento sintomático), segundo indicação médica.
Se a perfusão for interrompida, poderá considerar-se a sua retoma com um ritmo de perfusão menor após a resolução dos sintomas.
A perfusão de Patisiran deverá ser descontinuada, caso haja uma RRP grave ou que coloque a vida do(a) doente em risco.
Alguns doentes que têm RRP poderão beneficiar de um ritmo de perfusão mais lento ou de doses adicionais ou mais elevadas de uma ou mais das pré-medicações, em perfusões subsequentes, de forma a reduzir o risco de RRP.
Ao reduzir a proteína plasmática TTR, o tratamento com Patisiran leva a uma diminuição dos níveis séricos de vitamina A (retinol).
Os níveis séricos de vitamina A inferiores ao limite inferior do normal devem ser corrigidos e quaisquer sinais ou sintomas oculares devidos a deficiência de vitamina A devem ser avaliados antes de se iniciar o tratamento com Patisiran.
Os doentes a receber Patisiran devem fazer suplementação oral com aproximadamente 2.500 UI de vitamina A por dia para reduzir o risco potencial de toxicidade ocular causada por deficiência de vitamina A.
Recomenda-se reencaminhamento para avaliação oftalmológica se os doentes desenvolverem sintomas oculares sugestivos de deficiência de vitamina A, incluindo redução da visão noturna ou cegueira noturna, secura ocular persistente, inflamação ocular, inflamação ou ulceração da córnea, espessamento da córnea ou perfuração da córnea.
Os níveis séricos de vitamina A não devem ser utilizados para orientar a suplementação com vitamina A durante o tratamento com Patisiran.
Durante os primeiros 60 dias da gravidez, tanto níveis demasiado altos como demasiados baixos de vitamina A poderão estar associados a um risco acrescido de malformação fetal.
Por conseguinte, a gravidez deve ser excluída antes de iniciar Patisiran e as mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos de contracepção eficazes.
Se uma mulher pretender engravidar, o Patisiran e a suplementação com vitamina A devem ser interrompidos e os níveis séricos de vitamina A devem ser monitorizados e normalizados antes de a mulher tentar engravidar.
No caso de uma gravidez não planeada, Patisiran deve ser interrompido.
A suplementação com vitamina A deve ser interrompida durante o primeiro trimestre da gravidez, a não ser que a mulher grávida apresente sinais clínicos de deficiência de vitamina A.
Se esses sinais estiverem presentes, a suplementação com vitamina A não deverá exceder 2.500 UI por dia.
Daí em diante, a suplementação com 2.500 UI de vitamina A por dia deverá ser recomeçada no segundo e terceiro trimestres se os níveis séricos de vitamina A não tiverem regressado aos valores normais, devido ao risco acrescido de deficiência em vitamina A no terceiro trimestre.
Para reduzir o risco de RRP, os doentes deverão receber medicação prévia no dia da perfusão de Patisiran, pelo menos 60 minutos antes do início da perfusão.
Se ocorrer uma RRP, deverá considerar-se reduzir a velocidade de perfusão ou interrompê-la e instituir medidas de controlo (por ex., corticosteróides ou outro tratamento sintomático), segundo indicação médica.
Se a perfusão for interrompida, poderá considerar-se a sua retoma com um ritmo de perfusão menor após a resolução dos sintomas.
A perfusão de Patisiran deverá ser descontinuada, caso haja uma RRP grave ou que coloque a vida do(a) doente em risco.
Alguns doentes que têm RRP poderão beneficiar de um ritmo de perfusão mais lento ou de doses adicionais ou mais elevadas de uma ou mais das pré-medicações, em perfusões subsequentes, de forma a reduzir o risco de RRP.
Ao reduzir a proteína plasmática TTR, o tratamento com Patisiran leva a uma diminuição dos níveis séricos de vitamina A (retinol).
Os níveis séricos de vitamina A inferiores ao limite inferior do normal devem ser corrigidos e quaisquer sinais ou sintomas oculares devidos a deficiência de vitamina A devem ser avaliados antes de se iniciar o tratamento com Patisiran.
Os doentes a receber Patisiran devem fazer suplementação oral com aproximadamente 2.500 UI de vitamina A por dia para reduzir o risco potencial de toxicidade ocular causada por deficiência de vitamina A.
Recomenda-se reencaminhamento para avaliação oftalmológica se os doentes desenvolverem sintomas oculares sugestivos de deficiência de vitamina A, incluindo redução da visão noturna ou cegueira noturna, secura ocular persistente, inflamação ocular, inflamação ou ulceração da córnea, espessamento da córnea ou perfuração da córnea.
Os níveis séricos de vitamina A não devem ser utilizados para orientar a suplementação com vitamina A durante o tratamento com Patisiran.
Durante os primeiros 60 dias da gravidez, tanto níveis demasiado altos como demasiados baixos de vitamina A poderão estar associados a um risco acrescido de malformação fetal.
Por conseguinte, a gravidez deve ser excluída antes de iniciar Patisiran e as mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos de contracepção eficazes.
Se uma mulher pretender engravidar, o Patisiran e a suplementação com vitamina A devem ser interrompidos e os níveis séricos de vitamina A devem ser monitorizados e normalizados antes de a mulher tentar engravidar.
No caso de uma gravidez não planeada, Patisiran deve ser interrompido.
A suplementação com vitamina A deve ser interrompida durante o primeiro trimestre da gravidez, a não ser que a mulher grávida apresente sinais clínicos de deficiência de vitamina A.
Se esses sinais estiverem presentes, a suplementação com vitamina A não deverá exceder 2.500 UI por dia.
Daí em diante, a suplementação com 2.500 UI de vitamina A por dia deverá ser recomeçada no segundo e terceiro trimestres se os níveis séricos de vitamina A não tiverem regressado aos valores normais, devido ao risco acrescido de deficiência em vitamina A no terceiro trimestre.
Cuidados com a Dieta
Não aplicável.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de intoxicações.
No caso de uma sobredosagem, recomenda-se que o(a) doente seja monitorizado(a) para quaisquer sinais ou sintomas de reacções adversas e seja administrado o tratamento sintomático, conforme apropriado.
No caso de uma sobredosagem, recomenda-se que o(a) doente seja monitorizado(a) para quaisquer sinais ou sintomas de reacções adversas e seja administrado o tratamento sintomático, conforme apropriado.
Terapêutica Interrompida
Se houver uma falha da dose, o Patisiran deve ser administrado assim que possível.
Se o Patisiran for administrado nos 3 dias seguintes à falha da dose, o tratamento deverá ser continuado conforme inicialmente programado para o doente.
Se o Patisiran for administrado após os 3 dias seguintes à falha da dose, o tratamento deverá ser continuado a cada 3 semanas, a partir desta última dose.
Se o Patisiran for administrado nos 3 dias seguintes à falha da dose, o tratamento deverá ser continuado conforme inicialmente programado para o doente.
Se o Patisiran for administrado após os 3 dias seguintes à falha da dose, o tratamento deverá ser continuado a cada 3 semanas, a partir desta última dose.
Cuidados no Armazenamento
Conservar no frigorífico (2°C a 8°C). Não congelar.
Se não estiver disponível refrigeração, o Patisiran poderá ser armazenado à temperatura ambiente (até 25°C) até 14 dias.
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou lixo doméstico. Pergunte ao seu profissional de saúde como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Se não estiver disponível refrigeração, o Patisiran poderá ser armazenado à temperatura ambiente (até 25°C) até 14 dias.
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou lixo doméstico. Pergunte ao seu profissional de saúde como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Patisiran Citocromo P450
Observações: Não foi realizado nenhum estudo clínico formal sobre interacções medicamentosas.Interacções: Não é esperado que o Patisiran seja afectado por inibidores ou indutores de enzimas do citocromo P450 ou que cause interacções medicamentosas, excetuando a indução e a inibição dependente do tempo da CYP2B6 in vitro. O efeito concreto nos substratos da CYP2B6 (p. ex., bupropiom e efavirenz) in vivo é desconhecido. - Citocromo P450
Patisiran Substratos do CYP2B6
Observações: Não foi realizado nenhum estudo clínico formal sobre interacções medicamentosas.Interacções: Não é esperado que o Patisiran seja afectado por inibidores ou indutores de enzimas do citocromo P450 ou que cause interacções medicamentosas, excetuando a indução e a inibição dependente do tempo da CYP2B6 in vitro. O efeito concreto nos substratos da CYP2B6 (p. ex., bupropiom e efavirenz) in vivo é desconhecido. - Substratos do CYP2B6
Patisiran Bupropiom (Bupropiona)
Observações: Não foi realizado nenhum estudo clínico formal sobre interacções medicamentosas.Interacções: Não é esperado que o Patisiran seja afectado por inibidores ou indutores de enzimas do citocromo P450 ou que cause interacções medicamentosas, excetuando a indução e a inibição dependente do tempo da CYP2B6 in vitro. O efeito concreto nos substratos da CYP2B6 (p. ex., bupropiom e efavirenz) in vivo é desconhecido. - Bupropiom (Bupropiona)
Patisiran Efavirenz
Observações: Não foi realizado nenhum estudo clínico formal sobre interacções medicamentosas.Interacções: Não é esperado que o Patisiran seja afectado por inibidores ou indutores de enzimas do citocromo P450 ou que cause interacções medicamentosas, excetuando a indução e a inibição dependente do tempo da CYP2B6 in vitro. O efeito concreto nos substratos da CYP2B6 (p. ex., bupropiom e efavirenz) in vivo é desconhecido. - Efavirenz
Patisiran Testes Laboratoriais/Diagnóstico
Observações: Não foi realizado nenhum estudo clínico formal sobre interações medicamentosas.Interacções: Testes de Vitamina A A TTR plasmática é uma proteína transportadora de ligação ao retinol, que facilita o transporte de vitamina A no sangue. O tratamento com Patisiran diminui os níveis séricos de TTR, o que resulta em níveis reduzidos da proteína de ligação ao retinol e de vitamina A a nível sérico. No entanto, o transporte e a entrada nos tecidos de vitamina A podem ocorrer através de mecanismos alternativos, na ausência da proteína de ligação ao retinol. Como resultado, durante o tratamento com Patisiran, os testes laboratoriais para a vitamina A plasmática não refletem a quantidade total desta no organismo e não devem ser utilizados como orientação para a suplementação de vitamina A. - Testes Laboratoriais/Diagnóstico
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
A gravidez deve ser excluída antes de se iniciar o tratamento e as mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos eficazes. Se uma mulher tencionar engravidar, o Patisiran e a suplementação com vitamina A devem ser interrompidos e os níveis séricos de vitamina A devem ser monitorizados e normalizados antes de a mulher tentar engravidar.
Devido ao potencial risco teratogénico resultante de níveis de vitamina A desequilibrados, Patisiran não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que o estado clínico da mulher exija tratamento.
Como medida de precaução, os níveis de vitamina A e de tirotropina (TSH) devem ser determinados no início da gravidez.
Deve ser realizada uma monitorização rigorosa do feto no caso de uma gravidez não planeada, especialmente durante o primeiro trimestre.
As mulheres com potencial para engravidar têm de usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com Patisiran.
Tem que ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação/abstenção da terapêutica com Patisiran, tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.
A gravidez deve ser excluída antes de se iniciar o tratamento e as mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos eficazes. Se uma mulher tencionar engravidar, o Patisiran e a suplementação com vitamina A devem ser interrompidos e os níveis séricos de vitamina A devem ser monitorizados e normalizados antes de a mulher tentar engravidar.
Devido ao potencial risco teratogénico resultante de níveis de vitamina A desequilibrados, Patisiran não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que o estado clínico da mulher exija tratamento.
Como medida de precaução, os níveis de vitamina A e de tirotropina (TSH) devem ser determinados no início da gravidez.
Deve ser realizada uma monitorização rigorosa do feto no caso de uma gravidez não planeada, especialmente durante o primeiro trimestre.
As mulheres com potencial para engravidar têm de usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com Patisiran.
Tem que ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação/abstenção da terapêutica com Patisiran, tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 25 de Janeiro de 2023
