Onasemnogene abeparvovec
O que é
Onasemnogene abeparvovec é um medicamento de terapia genética que expressa a proteína humana de sobrevivência do neurónio motor (SMN).
É um vetor baseado num vírus adeno-associado, serotipo 9 (AAV9) recombinante não-replicante contendo o ADNc do gene humano SMN sob o controlo do promotor híbrido de potenciador do citomegalovírus/promotor de beta-actina de galinha.
Onasemnogene abeparvovec é produzido nas células renais embrionárias humanas por tecnologia de ADN recombinante.
É um vetor baseado num vírus adeno-associado, serotipo 9 (AAV9) recombinante não-replicante contendo o ADNc do gene humano SMN sob o controlo do promotor híbrido de potenciador do citomegalovírus/promotor de beta-actina de galinha.
Onasemnogene abeparvovec é produzido nas células renais embrionárias humanas por tecnologia de ADN recombinante.
Usos comuns
Este medicamento é utilizado para tratar bebés e crianças pequenas que têm uma doença hereditária, grave e rara chamada “atrofia muscular espinal” (AME).
Tipo
Sem informação.
História
O medicamento foi desenvolvido por uma empresa americana de biotecnologia AveXis, uma subsidiária da Novartis, com base em uma descoberta anterior de investigadores franceses.
O processo de purificação, representando até 90% dos custos de produção do medicamento, foi desenvolvido pela empresa eslovena BIA Separations.
A formulação intravenosa foi aprovada em maio de 2019 nos Estados Unidos para uso em crianças menores de dois anos.
O processo de purificação, representando até 90% dos custos de produção do medicamento, foi desenvolvido pela empresa eslovena BIA Separations.
A formulação intravenosa foi aprovada em maio de 2019 nos Estados Unidos para uso em crianças menores de dois anos.
Indicações
Tratamento de doentes com atrofia muscular espinal (AME) 5q com uma mutação bialélica no gene SMN1 e um diagnóstico clínico de AME de Tipo 1,
ou
Tratamento de doentes com AME 5q com uma mutação bialélica no gene SMN1 e até 3 cópias do gene SMN2.
ou
Tratamento de doentes com AME 5q com uma mutação bialélica no gene SMN1 e até 3 cópias do gene SMN2.
Classificação CFT
2.13.2 : Medicamentos utilizados no tratamento sintomático da doença do neurónio motor
Mecanismo De Acção
Onasemnogene abeparvovec é uma terapia genética concebida para introduzir uma cópia funcional do gene de sobrevivência do neurónio motor (SMN1) nas células transduzidas para abordar a causa monogénica da doença.
Ao proporcionar uma fonte alternativa de expressão da proteína SMN em neurónios motores, é esperado que promova a sobrevivência e a função de neurónios motores transduzidos.
Onasemnogene abeparvovec é um vetor de AAV recombinante não-replicante que utiliza um capsídeo de AAV9 para fornecer um transgene da SMN humano estável totalmente funcional. Foi demonstrada a capacidade do capsídeo de AAV9 de atravessar a barreira hematoencefálica e transduzir neurónios motores.
O gene SMN1 presente em onasemnogene abeparvovec está concebido para residir como um epissomo do ADN no núcleo das células transduzidas e é esperado que seja estavelmente expresso durante um longo período de tempo em células pós-mitóticas.
O vírus AAV9 não é conhecido por causar doença nos seres humanos.
O transgene é apresentado às células alvo como uma molécula de cadeia dupla autocomplementar.
A expressão do transgene é activada por um promotor constitutivo (híbrido de beta-actina de galinha potenciada por citomegalovírus), o que resulta numa expressão da proteína SMN contínua e sustentada.
A prova do mecanismo de acção tem sido sustentada por estudos não clínicos e por dados de biodistribuição humana.
Ao proporcionar uma fonte alternativa de expressão da proteína SMN em neurónios motores, é esperado que promova a sobrevivência e a função de neurónios motores transduzidos.
Onasemnogene abeparvovec é um vetor de AAV recombinante não-replicante que utiliza um capsídeo de AAV9 para fornecer um transgene da SMN humano estável totalmente funcional. Foi demonstrada a capacidade do capsídeo de AAV9 de atravessar a barreira hematoencefálica e transduzir neurónios motores.
O gene SMN1 presente em onasemnogene abeparvovec está concebido para residir como um epissomo do ADN no núcleo das células transduzidas e é esperado que seja estavelmente expresso durante um longo período de tempo em células pós-mitóticas.
O vírus AAV9 não é conhecido por causar doença nos seres humanos.
O transgene é apresentado às células alvo como uma molécula de cadeia dupla autocomplementar.
A expressão do transgene é activada por um promotor constitutivo (híbrido de beta-actina de galinha potenciada por citomegalovírus), o que resulta numa expressão da proteína SMN contínua e sustentada.
A prova do mecanismo de acção tem sido sustentada por estudos não clínicos e por dados de biodistribuição humana.
Posologia Orientativa
O tratamento deve ser iniciado e administrado em centros clínicos e supervisionado por um médico experiente no tratamento de doentes com AME.
A quantidade que a criança receberá será calculada pelo médico, de acordo com o peso da criança. A dose é medida em unidades chamadas genomas do vetor.
A dose recomendada é de 1,1 x 1014 genomas do vetor por kg de peso corporal. Esta será administrada por via intravenosa (numa veia) à criança através de uma perfusão (gota-a-gota) única durante um período aproximadamente de 1 hora.
Será administrado apenas UMA VEZ à criança.
Também será administrado um tratamento com prednisolona (ou outro corticosteróide) por via oral (pela boca), que começará 24 horas antes de ser administrado Onasemnogene abeparvovec à criança. A dose de corticosteróide também depende do peso da criança. A dose recomendada de prednisolona é de 1 mg por kg de peso corporal por dia. O médico da criança calculará a dose total a administrar.
A criança receberá diariamente um tratamento com corticosteróide durante aproximadamente 2 meses depois da dose de Onasemnogene abeparvovec, ou até as enzimas hepáticas aumentadas da criança baixarem até um nível aceitável. A dose de corticosteróide administrada à criança será lentamente reduzida até o tratamento poder ser totalmente suspenso. O médico da criança explicará quando e como suspenderão este tratamento para a criança.
A quantidade que a criança receberá será calculada pelo médico, de acordo com o peso da criança. A dose é medida em unidades chamadas genomas do vetor.
A dose recomendada é de 1,1 x 1014 genomas do vetor por kg de peso corporal. Esta será administrada por via intravenosa (numa veia) à criança através de uma perfusão (gota-a-gota) única durante um período aproximadamente de 1 hora.
Será administrado apenas UMA VEZ à criança.
Também será administrado um tratamento com prednisolona (ou outro corticosteróide) por via oral (pela boca), que começará 24 horas antes de ser administrado Onasemnogene abeparvovec à criança. A dose de corticosteróide também depende do peso da criança. A dose recomendada de prednisolona é de 1 mg por kg de peso corporal por dia. O médico da criança calculará a dose total a administrar.
A criança receberá diariamente um tratamento com corticosteróide durante aproximadamente 2 meses depois da dose de Onasemnogene abeparvovec, ou até as enzimas hepáticas aumentadas da criança baixarem até um nível aceitável. A dose de corticosteróide administrada à criança será lentamente reduzida até o tratamento poder ser totalmente suspenso. O médico da criança explicará quando e como suspenderão este tratamento para a criança.
Administração
Via intravenosa.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Onasemnogene abeparvovec.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Procure cuidados médicos urgentes se a criança desenvolver qualquer um dos seguintes efeitos indesejáveis graves (estes ocorrem frequentemente, isto é, podem afectar até 1 em 10 pessoas):
- nódoas negras ou hemorragia durante mais tempo do que o habitual, se a criança se tiver magoado – podem ser sinais de uma baixa contagem de plaquetas no sangue;
- cor de pele acinzentada ou azulada, dificuldade em respirar (por exemplo, respiração rápida, falta de ar), inchaço dos membros ou do abdómen – podem ser sinais de possíveis problemas de coração.
Fale com o médico da criança ou enfermeiro se a criança desenvolver quaisquer outros efeitos.
Estes podem incluir:
Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em 10 pessoas):
- aumentos nas enzimas hepáticas (transaminases) observados nas análises ao sangue.
Frequentes (podem afectar até 1 em 10 pessoas):
- aumentos nas enzimas hepáticas (aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase) observados nas análises ao sangue;
- vómitos;
- febre.
- nódoas negras ou hemorragia durante mais tempo do que o habitual, se a criança se tiver magoado – podem ser sinais de uma baixa contagem de plaquetas no sangue;
- cor de pele acinzentada ou azulada, dificuldade em respirar (por exemplo, respiração rápida, falta de ar), inchaço dos membros ou do abdómen – podem ser sinais de possíveis problemas de coração.
Fale com o médico da criança ou enfermeiro se a criança desenvolver quaisquer outros efeitos.
Estes podem incluir:
Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em 10 pessoas):
- aumentos nas enzimas hepáticas (transaminases) observados nas análises ao sangue.
Frequentes (podem afectar até 1 em 10 pessoas):
- aumentos nas enzimas hepáticas (aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase) observados nas análises ao sangue;
- vómitos;
- febre.
Advertências
Gravidez:Não estão disponíveis dados humanos sobre a utilização durante a gravidez.
Aleitamento:Não estão disponíveis dados humanos sobre a utilização durante o aleitamento.
Precauções Gerais
O Onasemnogene abeparvovec não foi avaliado em pacientes com AME avançada.
As enzimas hepáticas podem se elevar e causar lesão hepática grave e aguda em crianças que recebem Onasemnogene abeparvovec.
Os pacientes receberão um corticosteróide oral antes e após a infusão de Onasemnogene abeparvovec e serão submetidos a exames regulares de sangue para monitorizar a função hepática.
Entre em contacto com o médico do paciente imediatamente se a pele e / ou a parte branca dos olhos parecerem amareladas ou se o paciente perder uma dose do corticosteróide ou vomitar.
As infecções respiratórias virais antes ou após a infusão de Onasemnogene abeparvovec podem levar a complicações mais graves. Entre em contacto com o médico do paciente imediatamente se detectar sinais de uma possível infecção respiratória viral, como tosse, chiado no peito, espirros, corrimento nasal, dor de garganta ou febre.
Pode ocorrer diminuição da contagem de plaquetas após a infusão de Onasemnogene abeparvovec. Procure atendimento médico imediato se um paciente apresentar sangramento ou hematomas inesperados.
Converse com o médico do paciente para decidir se são necessários ajustes no esquema de vacinação para acomodar o tratamento com um corticosteróide.
Recomenda-se protecção contra o vírus sincicial respiratório (RSV).
Temporariamente, pequenas quantidades de Onasemnogene abeparvovec podem ser encontradas nas fezes do paciente. Use uma boa higiene das mãos ao entrar em contacto directo com os resíduos corporais por 1 mês após a infusão de Onasemnogene abeparvovec. As fraldas descartáveis devem ser seladas em sacos de lixo descartáveis e jogadas fora com o lixo comum.
As enzimas hepáticas podem se elevar e causar lesão hepática grave e aguda em crianças que recebem Onasemnogene abeparvovec.
Os pacientes receberão um corticosteróide oral antes e após a infusão de Onasemnogene abeparvovec e serão submetidos a exames regulares de sangue para monitorizar a função hepática.
Entre em contacto com o médico do paciente imediatamente se a pele e / ou a parte branca dos olhos parecerem amareladas ou se o paciente perder uma dose do corticosteróide ou vomitar.
As infecções respiratórias virais antes ou após a infusão de Onasemnogene abeparvovec podem levar a complicações mais graves. Entre em contacto com o médico do paciente imediatamente se detectar sinais de uma possível infecção respiratória viral, como tosse, chiado no peito, espirros, corrimento nasal, dor de garganta ou febre.
Pode ocorrer diminuição da contagem de plaquetas após a infusão de Onasemnogene abeparvovec. Procure atendimento médico imediato se um paciente apresentar sangramento ou hematomas inesperados.
Converse com o médico do paciente para decidir se são necessários ajustes no esquema de vacinação para acomodar o tratamento com um corticosteróide.
Recomenda-se protecção contra o vírus sincicial respiratório (RSV).
Temporariamente, pequenas quantidades de Onasemnogene abeparvovec podem ser encontradas nas fezes do paciente. Use uma boa higiene das mãos ao entrar em contacto directo com os resíduos corporais por 1 mês após a infusão de Onasemnogene abeparvovec. As fraldas descartáveis devem ser seladas em sacos de lixo descartáveis e jogadas fora com o lixo comum.
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de intoxicações.
Não estão disponíveis dados de ensaios clínicos relativamente a sobredosagem de onasemnogene abeparvovec.
É recomendado que se proceda ao ajuste da dose de prednisolona, à observação clínica e monitorização atentas dos parâmetros laboratoriais (incluindo química e hematologia) em relação a uma resposta imunológica sistémica.
Não estão disponíveis dados de ensaios clínicos relativamente a sobredosagem de onasemnogene abeparvovec.
É recomendado que se proceda ao ajuste da dose de prednisolona, à observação clínica e monitorização atentas dos parâmetros laboratoriais (incluindo química e hematologia) em relação a uma resposta imunológica sistémica.
Terapêutica Interrompida
Não aplicável.
Cuidados no Armazenamento
O Onasemnogene abeparvovec é conservado em ambiente hospitalar.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Onasemnogene abeparvovec Hepatotóxicos
Observações: Não foram realizados estudos de interacção.Interacções: A experiência com a utilização de onasemnogene abeparvovec em doentes a receberem uma medicação hepatotóxica ou usando substâncias hepatotóxicas é limitada. A segurança de onasemnogene abeparvovec nestes doentes não foi estabelecida. - Hepatotóxicos
Onasemnogene abeparvovec Outros medicamentos
Observações: Não foram realizados estudos de interacção.Interacções: A experiência com a utilização de agentes concomitantes destinados à AME 5q é limitada. - Outros medicamentos
Onasemnogene abeparvovec Vacinas
Observações: Não foram realizados estudos de interacção.Interacções: Vacinas Quando possível, o plano de vacinação do doente deve ser ajustado para acomodar o tratamento concomitante com corticosteróides antes e após a perfusão de onasemnogene abeparvovec. É recomendada uma profilaxia sazonal do VSR. As vacinas vivas, como a VASPR e a da varicela, não devem ser administradas a doentes tratados com uma dose de esteróides imunossupressora (isto é, ≥ 2 semanas de receção diária de 20 mg ou de 2 mg/kg de peso corporal de prednisolona ou equivalente). - Vacinas
Onasemnogene abeparvovec Vacinas vivas
Observações: Não foram realizados estudos de interacção.Interacções: Vacinas Quando possível, o plano de vacinação do doente deve ser ajustado para acomodar o tratamento concomitante com corticosteróides antes e após a perfusão de onasemnogene abeparvovec. É recomendada uma profilaxia sazonal do VSR. As vacinas vivas, como a VASPR e a da varicela, não devem ser administradas a doentes tratados com uma dose de esteróides imunossupressora (isto é, ≥ 2 semanas de receção diária de 20 mg ou de 2 mg/kg de peso corporal de prednisolona ou equivalente). - Vacinas vivas
Onasemnogene abeparvovec Vacina viva contra a varicela
Observações: Não foram realizados estudos de interacção.Interacções: Vacinas Quando possível, o plano de vacinação do doente deve ser ajustado para acomodar o tratamento concomitante com corticosteróides antes e após a perfusão de onasemnogene abeparvovec. É recomendada uma profilaxia sazonal do VSR. As vacinas vivas, como a VASPR e a da varicela, não devem ser administradas a doentes tratados com uma dose de esteróides imunossupressora (isto é, ≥ 2 semanas de receção diária de 20 mg ou de 2 mg/kg de peso corporal de prednisolona ou equivalente). - Vacina viva contra a varicela
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Não estão disponíveis dados humanos sobre a utilização durante a gravidez ou aleitamento e não foram realizados estudos sobre a fertilidade ou reprodução em animais.
Não estão disponíveis dados humanos sobre a utilização durante a gravidez ou aleitamento e não foram realizados estudos sobre a fertilidade ou reprodução em animais.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 23 de Setembro de 2024
