Netupitant + Palonossetrom
Fórmula Estrutural
Nome IUPAC
(3aS)-2-[(3S)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl]-3a,4,5,6-tetrahydro-3H-benzo[de]isoquinolin-1-one;2-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-N,2-dimethyl-N-[6-(4-methylpiperazin-1-yl)-4-[(3Z)-penta-1,3-dien-3-yl]pyridin-3-yl]propanamide
Número CAS
Sem informação.
PubChem
78759283
DrugBank
Sem informação.
ChemSpider
Sem informação.
Código ATC
A04A
|
A04AA55
DCB
Sem informação.
UNII
Sem informação.
KEGG
D10572
ChEBI
CHEBI:85154
ChEMBL
Sem informação.
Fórmula química
C47H56F6N6O2
Massa molar
850.976959 g/mol
SMILES
CC=C (C=C) C1=CC (=NC=C1N (C) C (=O) C (C) (C) C2=CC (=CC (=C2) C (F) (F) F) C (F) (F) F) N3CCN (CC3) C.C1CC2CN (C (=O) C3=C2C (=CC=C3) C1) C4CN5CCC4CC5
InChI
1S/C28H32F6N4O. C19H24N2O/c1-7-18 (8-2) 22-16-24 (38-11-9-36 (5) 10-12-38) 35-17-23 (22) 37 (6) 25 (39) 26 (3, 4) 19-13-20 (27 (29, 30) 31) 15-21 (14-19) 28 (32, 33) 34;22-19-16-6-2-4-14-3-1-5-15 (18 (14) 16) 11-21 (19) 17-12-20-9-7-13 (17) 8-10-20/h7-8, 13-17H, 1, 9-12H2, 2-6H3;2, 4, 6, 13, 15, 17H, 1, 3, 5, 7-12H2/b18-8-;/t;15-, 17-/m. 1/s1
Key
QBADKJRRVGKRHP-JLXQGRKUSA-N
Ponto de fusão
Sem informação.
Ponto de ebulição
Sem informação.
Solubilidade
Sem informação.
Biodisponibilidade
Não estão disponíveis dados sobre a biodisponibilidade absoluta do netupitant no ser humano; com base em dados de dois estudos com netupitant intravenoso, estima-se que a biodisponibilidade no ser humano seja superior a 60%.
Após administração oral, o palonossetrom é bem absorvido com a sua biodisponibilidade absoluta a atingir os 97%.
Após administração oral, o palonossetrom é bem absorvido com a sua biodisponibilidade absoluta a atingir os 97%.
Metabolismo
Os estudos de metabolismo in vitro sugeriram que o CYP3A4 e, numa menor extensão, o CYP2D6 e o CYP2C9, estão envolvidos no metabolismo do netupitant.
Estudos de metabolismo in vitro sugeriram que o CYP2D6 e, numa extensão menor, o CYP3A4 e o CYP1A2, estão envolvidos no metabolismo do palonossetrom.
Estudos de metabolismo in vitro sugeriram que o CYP2D6 e, numa extensão menor, o CYP3A4 e o CYP1A2, estão envolvidos no metabolismo do palonossetrom.
Semi-Vida
O netupitant tem uma semi-vida de eliminação aparente média de 88 horas, em doentes oncológicos.
Em indivíduos saudáveis, aos quais foi administrado 0,5 mg de palonossetrom em cápsulas, a semi-vida de eliminação terminal (t½) do palonossetrom foi de 37 ± 12 horas (média ± DP) e, em doentes oncológicos, a t½ foi de 48 ± 19 horas.
Em indivíduos saudáveis, aos quais foi administrado 0,5 mg de palonossetrom em cápsulas, a semi-vida de eliminação terminal (t½) do palonossetrom foi de 37 ± 12 horas (média ± DP) e, em doentes oncológicos, a t½ foi de 48 ± 19 horas.
Ligação plasmática
A ligação do netupitant e dos seus dois metabólitos principais, M1 e M3, às proteínas do plasma humano é >99%, para concentrações que variaram entre os 10 e os 1500 ng/ml. O terceiro metabólito principal, o M2, encontra-se ligado em >97% às proteínas do plasma.
Aproximadamente 62% do palonossetrom encontra-se ligado às proteínas do plasma.
Aproximadamente 62% do palonossetrom encontra-se ligado às proteínas do plasma.
Excreção
A depuração renal não é uma via de eliminação significativa para as entidades relacionadas com o netupitant. A fracção média de uma dose oral de netupitant excretada inalterada na urina é inferior a 1%; recuperou-se um total de 3,95% e 70,7% da dose radioativa na urina e nas fezes, respectivamente. Aproximadamente metade da radioactividade administrada por via oral na forma de [14C]-netupitant foi recuperada na urina e nas fezes num período de 120 h após a administração da dose. Estimou-se que a eliminação através de ambas as vias estaria completa ao fim do dia 29-30 após a administração da dose.
Após a administração de uma dose única de 0,75 mg de [14C]-palonossetrom a seis indivíduos saudáveis, 85% a 93% da radioactividade total foi excretada na urina, e 5% a 8% foi eliminada nas fezes. A quantidade de palonossetrom inalterado excretado na urina representou aproximadamente 40% da dose administrada.
Após a administração de uma dose única de 0,75 mg de [14C]-palonossetrom a seis indivíduos saudáveis, 85% a 93% da radioactividade total foi excretada na urina, e 5% a 8% foi eliminada nas fezes. A quantidade de palonossetrom inalterado excretado na urina representou aproximadamente 40% da dose administrada.
Classificação legal
Sem informação.
Nome Comercial de Referência
Akynzeo
Licença
Helsinn Birex Pharmaceuticals, Ltd.
Cat. Gravidez
Não administrar durante a gravidez.
Estado Legal
MSRM
Via de Adm.
Oral.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 29 de Outubro de 2024
