Ledipasvir + Sofosbuvir
Fórmula Estrutural
Nome IUPAC
methyl N-[(2S)-1-[(6S)-6-[5-[9,9-difluoro-7-[2-[(1S,2S,4R)-3-[(2S)-2-(methoxycarbonylamino)-3-methylbutanoyl]-3-azabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]-3H-benzimidazol-5-yl]fluoren-2-yl]-1H-imidazol-2-yl]-5-azaspiro[2.4]heptan-5-yl]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate;propan-2-yl (2S)-2-[[[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyloxolan-2-yl]methoxy-phenoxyphosphoryl]amino]propanoate
Número CAS
Sem informação.
PubChem
72734365
DrugBank
Sem informação.
ChemSpider
Sem informação.
Código ATC
J05A
|
J05AX65
DCB
Sem informação.
UNII
Sem informação.
KEGG
D10578
ChEBI
CHEBI:85082
ChEMBL
Sem informação.
Fórmula química
C71H83F3N11O15P
Massa molar
1418.452392 g/mol
SMILES
CC (C) C (C (=O) N1CC2 (CC2) CC1C3=NC=C (N3) C4=CC5=C (C=C4) C6=C (C5 (F) F) C=C (C=C6) C7=CC8=C (C=C7) N=C (N8) C9C1CCC (C1) N9C (=O) C (C (C) C) NC (=O) OC) NC (=O) OC.CC (C) OC (=O) C (C) NP (=O) (OCC1C (C (C (O1) N2C=CC (=O) NC2=O) (C) F) O) OC3=CC=CC=C3
InChI
1S/C49H54F2N8O6. C22H29FN3O9P/c1-24 (2) 39 (56-46 (62) 64-5) 44 (60) 58-23-48 (15-16-48) 21-38 (58) 42-52-22-37 (55-42) 28-9-13-32-31-12-8-26 (18-33 (31) 49 (50, 51) 34 (32) 19-28) 27-10-14-35-36 (20-27) 54-43 (53-35) 41-29-7-11-30 (17-29) 59 (41) 45 (61) 40 (25 (3) 4) 57-47 (63) 65-6;1-13 (2) 33-19 (29) 14 (3) 25-36 (31, 35-15-8-6-5-7-9-15) 32-12-16-18 (28) 22 (4, 23) 20 (34-16) 26-11-10-17 (27) 24-21 (26) 30/h8-10, 12-14, 18-20, 22, 24-25, 29-30, 38-41H, 7, 11, 15-17, 21, 23H2, 1-6H3, (H, 52, 55) (H, 53, 54) (H, 56, 62) (H, 57, 63); 5-11, 13-14, 16, 18, 20, 28H, 12H2, 1-4H3, (H, 25, 31) (H, 24, 27, 30) /t29-, 30+, 38-, 39-, 40-, 41-;14-, 16+, 18+, 20+, 22+, 36+/m00/s1
Key
YWRYBUCQWKGONV-CABNZSRHSA-N
Ponto de fusão
Sem informação.
Ponto de ebulição
Sem informação.
Solubilidade
Sem informação.
Biodisponibilidade
Após administração oral de ledipasvir/sofosbuvir a doentes infetados pelo VHC, a concentração plasmática máxima mediana de ledipasvir foi observada 4,0 horas pós-dose.
O sofosbuvir foi rapidamente absorvido e as concentrações plasmáticas máximas medianas foram observadas ~1 hora pós-dose.
O sofosbuvir foi rapidamente absorvido e as concentrações plasmáticas máximas medianas foram observadas ~1 hora pós-dose.
Metabolismo
Não se observou, in vitro, um metabolismo detectável do ledipasvir pelas CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP3A4 humanas. Observou-se evidência de um metabolismo oxidativo lento através de um mecanismo desconhecido.
O sofosbuvir é extensivamente metabolizado no fígado para formar o análogo nucleosídeo trifosfatado GS-461203, farmacologicamente activo.
O sofosbuvir é extensivamente metabolizado no fígado para formar o análogo nucleosídeo trifosfatado GS-461203, farmacologicamente activo.
Semi-Vida
A semi-vida terminal mediana do ledipasvir em voluntários saudáveis após administração de ledipasvir/sofosbuvir em condições de jejum foi de 47 horas.
As semi-vidas terminais medianas de eliminação do sofosbuvir e do GS-331007 após administração de ledipasvir/sofosbuvir foram respectivamente de 0,5 e 27 horas.
As semi-vidas terminais medianas de eliminação do sofosbuvir e do GS-331007 após administração de ledipasvir/sofosbuvir foram respectivamente de 0,5 e 27 horas.
Ligação plasmática
Mais de 99,8% de ledipasvir está ligado às proteínas plasmáticas humanas.
A ligação do sofosbuvir às proteínas plasmáticas humanas é de aproximadamente 61-65%.
A ligação do sofosbuvir às proteínas plasmáticas humanas é de aproximadamente 61-65%.
Excreção
Após uma dose oral única de 90 mg de [14C]-ledipasvir, a recuperação total média da radioactividade de [14C] nas fezes e na urina foi de 87%, sendo a maior parte da dose radioativa recuperada nas fezes (86%). O ledipasvir inalterado excretado nas fezes correspondeu a uma média de 70% da dose administrada e o metabólito oxidativo M19 correspondeu a 2,2% da dose.
Após uma dose oral única de 400 mg de [14C]-sofosbuvir, a recuperação total média foi superior a 92%, consistindo aproximadamente em 80%, 14% e 2,5% recuperada respectivamente na urina, fezes e ar expirado. A maior parte da dose de sofosbuvir recuperada na urina correspondeu a GS-331007 (78%) enquanto que 3,5% foi recuperado como sofosbuvir.
Após uma dose oral única de 400 mg de [14C]-sofosbuvir, a recuperação total média foi superior a 92%, consistindo aproximadamente em 80%, 14% e 2,5% recuperada respectivamente na urina, fezes e ar expirado. A maior parte da dose de sofosbuvir recuperada na urina correspondeu a GS-331007 (78%) enquanto que 3,5% foi recuperado como sofosbuvir.
Classificação legal
Sem informação.
Nome Comercial de Referência
Harvoni
Licença
Gilead Sciences International Ltd.
Cat. Gravidez
Não administrar durante a gravidez.
Estado Legal
MSRM restrita - Alínea b) do Artigo 118º do D.L. 176/2006
Via de Adm.
Oral.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021
