Lamotrigina

Têm sido notificadas reacções adversas cutâneas, que ocorreram geralmente, nas primeiras 8 semanas após o início do tratamento com lamotrigina.

A maioria das erupções cutâneas são ligeiras e autolimitadas, tendo, no entanto também sido notificadas erupções cutâneas graves que requerem internamento hospitalar e a interrupção da lamotrigina.

Foram notificadas reacções cutâneas potencialmente fatais (síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica) com a utilização de lamotrigina.

Os doentes devem ser advertidos sobre os sinais e sintomas e devem ser monitorizados para as reacções de pele.

O maior risco para a ocorrência de síndrome de Stevens-Johnson ou necrólise epidérmica tóxica ocorre nas primeiras semanas de tratamento.

Se ocorrerem sintomas ou sinais de síndrome de Stevens-Johnson ou necrólise epidérmica tóxica (por exemplo, erupção cutânea progressiva, muitas vezes com bolhas ou lesões mucosas), o tratamento com lamotrigina deve ser interrompido.

Os melhores resultados na gestão da síndrome de Stevens-Johnson ou necrólise epidérmica tóxica advêm do diagnóstico precoce e da suspensão imediata de qualquer medicamento suspeito.

A interrupção precoce da toma está associada com um melhor prognóstico.

Se o doente desenvolveu síndrome de Stevens-Johnson ou necrólise epidérmica tóxica com a utilização de lamotrigina, a toma não deve ser recomeçada em nenhuma altura.

Nos adultos que participaram nos estudos clínicos, utilizando as recomendações posológicas actuais para a lamotrigina, a incidência das erupções cutâneas graves é de, aproximadamente, 1 em 500 em doentes com epilepsia.

Aproximadamente metade destes casos foram notificados como síndrome de Stevens-Johnson (1 em 1000).

Em testes clínicos em doentes com perturbação bipolar, a incidência de erupções graves é aproximadamente de 1 em 1000.

O risco de erupções cutâneas graves é maior nas crianças do que nos adultos.

Os resultados disponíveis de vários estudos sugerem que, em crianças com epilepsia, a incidência de erupções cutâneas associadas a internamento hospitalar é de 1 em 300 a 1 em 100.

Em crianças, a forma inicial das erupções cutâneas poderá ser confundida com uma infecção, pelo que o médico deverá considerar a possibilidade de uma reacção medicamentosa em crianças que desenvolvam sintomas de erupções cutâneas e febre, durante as primeiras oito semanas de terapêutica.

Em geral, o risco de erupções cutâneas parece estar fortemente associado a: doses iniciais elevadas de lamotrigina e escalonamento com doses de lamotrigina superiores às recomendadas terapêutica concomitante com valproato, que aumenta aproximadamente duas vezes a semi-vida média da lamotrigina.

Deverão também ser tomadas precauções no tratamento de doentes com história de alergia ou erupções cutâneas a outros AE, sendo que a frequência de erupções cutâneas não-graves após o tratamento com lamotrigina foi, aproximadamente, três vezes superior nestes doentes do que nos doentes sem história prévia.

Todos os doentes (adultos e crianças) que desenvolvam erupções cutâneas devem ser prontamente avaliados e a lamotrigina retirada imediatamente, a menos que as erupções cutâneas sejam claramente não relacionadas com o fármaco.

Recomenda-se que a Lamotrigina não seja re-iniciada em doentes que o suspenderam, devido à ocorrência de erupções cutâneas associadas ao tratamento anterior com lamotrigina, a não ser que o benefício exceda claramente o risco.

As erupções cutâneas foram também referidas como parte de uma síndrome de hipersensibilidade associado a um quadro variável de sintomas sistémicos incluindo febre, linfadenopatia, edema facial e anomalias sanguíneas e hepáticas.

Esta síndrome é de gravidade clínica variável e poderá, raramente, resultar em coagulação intravascular disseminada (CID) e falência multiorgânica.

É importante notar que as manifestações precoces de hipersensibilidade (por exemplo febre, linfadenopatia) poderão estar presentes mesmo sem evidência de erupções cutâneas.

Se estes sinais ou sintomas ocorrerem, o doente deverá ser imediatamente observado e a terapêutica com lamotrigina interrompida, caso não se estabeleça uma etiologia alternativa.

Foi notificada ideação e comportamentos suicidas (suicídio) em doentes tratados com fármacos AE em diversas indicações Uma meta-análise de ensaios de fármacos AE, aleatórios controlados com placebo, mostrou um pequeno aumento do risco de ideação e comportamento suicida.

O mecanismo deste risco é desconhecido e os dados disponíveis não excluem a possibilidade de um risco aumentado para a lamotrigina
Assim, os doentes deverão ser monitorizados relativamente a sinais de risco de ideação e comportamentos suicidas e deve ser considerado um tratamento adequado.

Os doentes (e os prestadores de cuidados de saúde) deverão ser alertados para a necessidade de contactarem imediatamente o médico, se os sinais comportamento suicida se manifestarem.

Em doentes com perturbação bipolar, poderá ocorrer agravamento dos sintomas depressivos e/ou aparecimento de ideação e comportamento suicida, estejam ou não a tomar medicamentos para a doença bipolar, incluindo Lamotrigina.

Assim, os doentes tratados com Lamotrigina para a doença bipolar deverão ser monitorizados cuidadosamente no que respeita ao agravamento clínico (incluindo desenvolvimento de novos sintomas) e comportamento suicida, especialmente no início do tratamento ou aquando das alterações posológicas.

Alguns doentes, como os doentes com história de pensamentos ou comportamento suicida, adultos jovens e os doentes que apresentem um grau significativo de ideação suicida antes do início do tratamento, poderão estar em maior risco de pensamentos suicidas ou tentativas de suicídio, sendo que deverão ser cuidadosamente monitorizados durante o tratamento.

Nos doentes em que se verifique agravamento do estado clínico (incluindo desenvolvimento de novos sintomas) e/ou aparecimento de ideação e comportamento suicida, especialmente se estes sintomas forem graves, com início abrupto ou diferentes dos actuais sintomas do doente, deverá ser ponderada a alteração do regime terapêutico, incluindo a possibilidade de suspensãoda terapêutica.

Efeito dos contraceptivos hormonais na eficácia da lamotrigina
A utilização de uma associação de etinilestradiol/levonorgestrel (30 μg/150 μg) aumentou a depuração da lamotrigina em aproximadamente duas vezes, originando uma diminuição dos níveis de lamotrigina.

A diminuição dos níveis de lamotrigina tem estado associada a perda de controlo das crises.

Após o escalonamento de dose, poderão ser necessárias doses de manutenção mais elevadas (até um máximo de 2 vezes) para atingir uma resposta terapêutica máxima.

Quando se interrompe os contraceptivos hormonais, a depuração da lamotrigina poderá ser reduzida para metade.

Aumentos nas concentrações de lamotrigina poderão estar associados a eventos adversos relacionados com a dose.

Os doentes deverão ser monitorizados quanto a este aspeto.

Nas mulheres que não estejam a tomar um indutor da glucuronidação da lamotrigina e que estejam a tomar um contraceptivo hormonal cuja posologia inclua uma semana de tratamento inativo (por exemplo, “semana de interrupção da toma”), irão ocorrer aumentos graduais e transitórios dos níveis de lamotrigina durante essa semana.

As variações desta ordem nos níveis de lamotrigina poderão estar associadas com efeitos adversos.

Nesse sentido, deverá ser considerada a utilização de contraceptivos sem uma semana de interrupção da toma com terapêutica de primeira linha (por exemplo, contraceptivos hormonais contínuos ou métodos não hormonais).

Não foi estudada a interacção de outros contraceptivos hormonais nem fármacos usados na Terapêutica de Substituição Hormonal (TSH) com a lamotrigina, no entanto, estes poderão afectar também os parâmetros farmacocinéticos da lamotrigina.

Um estudo de interacção em 16 voluntárias saudáveis demonstrou que quando a lamotrigina e um contraceptivo hormonal (etinilestradiol/levonorgestrel) são administrados em associação, observa-se um aumento ligeiro na depuração do levonorgestrel e altera as concentrações séricas de FSH e LH.
Desconhece-se o impacto destas alterações na ovulação.

No entanto não poderá ser excluída a possibilidade destas alterações provocarem uma diminuição da eficácia contraceptiva em alguns doentes a tomar contraceptivos hormonais com lamotrigina.

Deste modo, as mulheres que iniciam um tratamento com lamotrigina devem rever a sua contracepção e o uso de métodos não-hormonais deve ser incentivado.

Um contraceptivo hormonal só deve ser usado como único método de contracepção, caso não exista nenhuma outra alternativa.

Durante a administração de lamotrigina, se a escolha forem comprimidos de contracepção oral como único método de contracepção, as doentes devem estar alertadas para notificarem imediatamente o médico sobre eventuais alterações do seu ciclo menstrual (ex. metrorragia), uma vez que estas alterações poderão indicar uma diminuição da eficácia contraceptiva.

Mulheres em terapêutica com lamotrigina devem notificar o médico caso estejam a planear iniciar ou interromper o tratamento com contraceptivos hormonais ou outros preparados hormonais femininos.

A lamotrigina é um inibidor fraco da dihidrofolato redutase, pelo que existe a possibilidade de interferência no metabolismo dos folatos durante a terapêutica a longo prazo.

No entanto, durante a administração prolongada no Homem, a lamotrigina não induziu alterações significativas na concentração da hemoglobina, volume corpuscular médio, ou concentrações de folato no soro ou glóbulos vermelhos até 1 ano, ou na concentração de folato nos glóbulos vermelhos até 5 anos.

Em estudos de dose única efectuados em doentes com insuficiência renal terminal, as concentrações plasmáticas de lamotrigina não foram significativamente alteradas.

No entanto, é de esperar uma acumulação do metabólito glucoronido, pelo que se recomenda precaução no tratamento de doentes com insuficiência renal.

Doentes sob terapêutica concomitante com outras formulações contendo lamotrigina Lamotrigina não deve ser administrada a doentes já sob terapêutica concomitante com qualquer outra formulação contendo lamotrigina, sem consultar previamente o médico.

Não existem dados sobre o efeito da lamotrigina no crescimento, maturação sexual, desenvolvimento cognitivo, emocional e comportamental das crianças.

Tal como com outros antiepilépticos, a interrupção brusca de Lamotrigina poderá provocar recorrência das crises.

A dose de Lamotrigina deverá ser gradualmente reduzida ao longo de um período de duas semanas, a menos que, por razões de segurança (por exemplo, erupções cutâneas), seja necessária interrupção brusca.

É referido na literatura que crises convulsivas graves, incluindo estado de mal epiléptico, poderão originar rabdomiólise, falência multissistémica e coagulação intravascular disseminada, por vezes, com resultado fatal.

Ocorreram casos semelhantes associados à utilização de lamotrigina.

Poderá ser observada um agravamento clinicamente significativo da frequência das convulsões em vez de uma melhoria.

Em doentes com mais do que um tipo de crises, o benefício observado com o controlo de um tipo de crise deve ser ponderado relativamente ao agravamento observado noutro tipo de crise.

As crises mioclónicas poderão agravar-se com a lamotrigina.

Os dados sugerem que as respostas em associação com indutores enzimáticos são menores do que em associação com agentes antiepilépticos indutores não-enzimáticos.
A razão é desconhecida.

Em crianças a tomar lamotrigina para o tratamento das crises de ausência típicas, a eficácia poderá não ser mantida em todos os doentes.

Quando a administração concomitante de antiepilépticos é interrompida para que se estabeleça a monoterapia com lamotrigina, ou quando outros antiepilépticos são adicionados à lamotrigina em monoterapia, dever-se-á ter em consideração o efeito que isto pode ter na farmacocinética da lamotrigina.

De acordo com a experiência clínica de utilização da lamotrigina em terapêutica combinada, ocorreram raramente mortes por rápida progressão de mal epiléptico, rabdomiolise, disfunção multiorgânica e coagulação intravascular disseminada (CID).

A contribuição da lamotrigina para a ocorrência destes eventos está ainda por esclarecer.

A administração de lamotrigina a doentes com Parkinson deve ser efectuada com precaução.

Precauções relacionada com a doença bipolar

Crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos
O tratamento com antidepressivos está associado ao aumento do risco de ideação e comportamento suicida em crianças e adolescentes com perturbação depressiva major e outras perturbações psiquiátricas.

Lamotrigina Citocromo P450

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: As UDP-glucuroniltransferases foram identificadas como as enzimas responsáveis pelo metabolismo da lamotrigina. Não há evidência de que a lamotrigina cause indução ou inibição clinicamente significativa das enzimas oxidativos hepáticos metabolizadores de fármaco, pelo que é pouco provável que ocorram interacções entre a lamotrigina e fármacos metabolizados pelas enzimas do citocromo P450. A lamotrigina poderá induzir o seu próprio metabolismo, mas o efeito de consequências clínicas significativas é moderado e improvável. - Citocromo P450

Lacosamida Lamotrigina

Observações: Os dados disponíveis sugerem que a lacosamida possui um potencial de interacção baixo. Estudos in vitro indicam que os enzimas CYP1A2, 2B6 e 2C9 não são induzidos e que os CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 e 2E1 não são inibidos pela lacosamida, nas concentrações plasmáticas observadas durante os ensaio s clínicos. Um estudo in vitro indicou que a lacosamida não é transportada por glicoproteína - P no intestino. Dados in vitro demonstram que o CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4 têm a capacidade de catalizar a formação do metabolito O - desmetil. A lacosamida tem um perfil de ligação às proteínas inferior a 15%, pelo que são consideradas pouco provaveis interações de competição pelo recetor proteico, com outros medicamentos.
Interacções: A lacosamida deve ser usada com precaução em doentes tratados com medicamentos associados ao aumento do intervalo PR (ex: carbamazepina, lamotrigina, pregabalina) assim como em doentes tratados com antiarrítmicos de classe I. No entanto, em ensaios clínicos, a análise de sub-grupo não demonstrou uma magnitude aumentada no prolongamento do intervalo PR em doentes com administração concomitante de carbamazepina ou lamotrigina. - Lamotrigina

Valpromida Lamotrigina

Observações: Porque o principal metabolito da valpromida é o valproato, produzem-se as mesmas interações que com o valproato.
Interacções: Valpromida reduz o metabolismo da lamotrigina e Incrementa a meia-vida de cerca de duas lamotrigina vezes. Esta interacção pode conduzir a incremento de toxicidade da lamotrigina em particular erupção cutânea grave. Portanto, recomenda-se a monitorização clínica e ajuste de dose (redução a dose de lamotrigina), quando apropriado. - Lamotrigina

Ácido valpróico (Valproato de sódio) Lamotrigina

Observações: n.d.
Interacções: O valproato pode reduzir o metabolismo do lamotrigina e aumentar o seu tempo de semi-vida, podendo ser necessário um ajuste da posologia (diminuição da dose de lamotrigina). Há sugestões, que carecem de ser provadas, que o risco de rash pode ser aumentado pela co-administração de lamotrigina com o ácido valpróico. - Lamotrigina

Aripiprazol Lamotrigina

Observações: Deverá ter-se precaução se o aripiprazol for administrado concomitantemente com medicamentos que se sabe que causam intervalo QT prolongado ou desequilíbrio eletrolítico.
Interacções: Quando o aripiprazol foi administrado concomitantemente com valproato, lítio ou lamotrigina, não houve alteração clinicamente importante nas concentrações de valproato, lítio ou lamotrigina. - Lamotrigina

Ciproterona + Etinilestradiol Lamotrigina

Observações: interacções medicamentosas entre combinações estrogénio-progestagénio como o Ciproterona / Etinilestradiol e outros medicamentos podem originar uma hemorragia de disrupção e/ou falha contracetiva.
Interacções: As combinações estrogénio-progestagénicas, como o Ciproterona / Etinilestradiol, podem afectar o metabolismo de outras substâncias. Deste modo, as concentrações no plasma e nos tecidos podem tanto ser aumentadas (por ex. ciclosporina) como diminuídas (por ex. lamotrigina). Nota: A informação sobre prescrição de medicação concomitante deve ser avaliada para identificar possíveis interacções. - Lamotrigina

Desogestrel + Etinilestradiol Lamotrigina

Observações: n.d.
Interacções: Os Contraceptivos orais podem influenciar o metabolismo de outras substâncias activas. Por esse motivo, as concentrações plasmáticas e tecidulares podem aumentar (por ex., ciclosporina) ou diminuir (por ex., lamotrigina). - Lamotrigina

Etinilestradiol + Gestodeno Lamotrigina

Observações: n.d.
Interacções: Os Contraceptivos orais podem interferir com o metabolismo de outros fármacos. De acordo com isto, as concentrações plasmáticas e tecidulares pode ser afectadas (por ex., ciclosporina, lamotrigina). - Lamotrigina

Drospirenona + Etinilestradiol Lamotrigina

Observações: Os principais metabolitos de drospirenona no plasma humano são criados sem envolvimento do sistema citocromo P450. Desta forma, é pouco provável que os inibidores deste sistema enzimático influenciem o metabolismo da drospirenona.
Interacções: Os Contraceptivos orais podem afectar o metabolismo de algumas outras substâncias activas. Desta forma, as concentrações de plasma e tecidos podem aumentar (por ex., ciclosporina) ou diminuir (por ex. lamotrigina). - Lamotrigina

Estradiol + Levonorgestrel Lamotrigina

Observações: Nota: A informação de prescrição de quaisquer medicações concomitantes deve ser sempre consultada para identificar interações potenciais.
Interacções: A utilização concomitante de lamotrigina e de COCs pode resultar numa redução das concentrações plasmáticas da lamotrigina, resultando possivelmente numa redução no controlo das convulsões em mulheres que começaram a receber um COC. - Lamotrigina

Pregabalina Lamotrigina

Observações: Como a pregabalina é predominantemente excretada na urina na forma inalterada, sofre uma metabolização negligenciável no ser humano (< 2% da dose recuperada na urina na forma de metabolitos), não inibe o metabolismo dos fármacos in vitro e não se fixa às proteínas plasmáticas, é improvável que produza ou esteja sujeita a interacções farmacocinéticas. Não foram conduzidos estudos específicos de interacção farmacodinâmica em voluntários idosos. Os estudos de interacção foram apenas realizados em adultos.
Interacções: Por conseguinte, nos estudos in vivo não se observaram interacções farmacocinéticas, clinicamente relevantes, entre a pregabalina e fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, lamotrigina, gabapentina, lorazepam, oxicodona ou etanol. - Lamotrigina

Perampanel Lamotrigina

Observações: Perampanel não é considerado um indutor ou inibidor potente das enzimas do citocromo P450 ou da UGT. O perampanel é administrado até obtenção do efeito clínico independentemente de outros antiepiléticos. Os estudos de interacção só foram realizados em adultos. Num estudo farmacocinético populacional dos doentes adolescentes dos estudos clínicos de Fase 3, não se observaram diferenças dignas de nota entre esta população e a população global.
Interacções: As interacções potenciais entre Perampanel (até 12 mg uma vez por dia) e outros medicamentos antiepiléticos foram analisadas em estudos clínicos e avaliadas na análise farmacocinética populacional de quatro estudos agrupados de Fase 3, incluindo doentes com crises epiléticas parciais e convulsões tónico-clónicas generalizadas primárias. Lamotrigina: Influência do antiepilético na concentração de Perampanel: Sem influência Influência de Perampanel na concentração do antiepilético: Diminuição <10% Numa análise farmacocinética populacional de doentes com crises epiléticas parciais medicados com Perampanel até 12 mg/dia em ensaios clínicos controlados com placebo, Perampanel não afetou a depuração do clonazepam, levetiracetam, fenobarbital, fenitoína, topiramato, zonisamida, carbamazepina, clobazam, lamotrigina e ácido valpróico de maneira clinicamente relevante com a dose mais elevada de perampanel avaliada (12 mg/dia). - Lamotrigina

Etinilestradiol + Levonorgestrel Lamotrigina

Observações: interacções medicamentosas entre Contraceptivos orais e outros medicamentos podem originar uma hemorragia de disrupção e/ou falha contraceptiva.
Interacções: Os Contraceptivos orais podem afectar o metabolismo de outras substâncias. Deste modo, as concentrações no plasma e nos tecidos podem tanto ser aumentadas (por ex. ciclosporina) como diminuídas (por ex. lamotrigina). Nota: A informação sobre prescrição de medicação concomitante deve ser avaliada para identificar possíveis interacções. - Lamotrigina

Etinilestradiol + Norelgestromina Lamotrigina

Observações: As interações entre contracetivos orais e outros medicamentos podem conduzir a hemorragias intra cíclicas e/ou falência do contracetivo.
Interacções: Contraceptivos hormonais combinados quando co-administrados com lamotrigina, demonstraram diminuir significativamente as concentrações plasmáticas de lamotrigina, provalvelmente devido a indução da glicuronidação da lamotrigina. Isto pode reduzir o controlo das convulsões; portanto, pode ser necessário ajustes na dose de lamotrigina. - Lamotrigina

Etinilestradiol + Norgestimato Lamotrigina

Observações: Aconselha-se que os médicos consultem a rotulagem dos medicamentos utilizados concomitantemente, para obter mais informações acerca das interações com contracetivos hormonais e da possível necessidade de ajustar as dosagens.
Interacções: Medicamentos cujos níveis plasmáticos podem estar diminuídos (devido a indução de glucuronoconjugação). Exemplos incluem: Lamotrigina. - Lamotrigina

Levetiracetam Lamotrigina

Observações: n.d.
Interacções: Dados provenientes de ensaios clínicos pré-comercialização conduzidos em adultos indicam que o Levetiracetam não influencia as concentrações séricas de medicamentos antiepiléticos existentes (fenitoína, carbamazepina, ácido valpróico, fenobarbital, lamotrigina, gabapentina e primidona) e que estes medicamentos antiepiléticos não influenciam a farmacocinética de Levetiracetam. - Lamotrigina

Retigabina Lamotrigina

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: Com base nesses dados agrupados, a retigabina não causou efeitos clinicamente significativos no plasma nas concentrações dos seguintes antiepiléticos: Carbamazepina, clobazam, clonazepam, gabapentina, lamotrigina, levetiracetam, oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoína, pregabalina, topiramato, valproato, zonisamida. Adicionalmente, com base em dados agrupados, não houve efeitos clinicamente significativos dos seguintes antiepiléticos na farmacocinética da retigabina: Lamotrigina, levetiracetam, oxcarbazepina, topiramato, valproato. - Lamotrigina

Felbamato Lamotrigina

Observações: n.d.
Interacções: Clonazepam, oxcarbazepina, vigabatrina e lamotrigina: Embora o felbamato, administrado em doses de 1.200 mg a intervalos de 12 horas, tenha provocado alterações estatisticamente significativas na farmococinética do clonazepam, lamotrigina e vigabatrina, estas alterações foram mínimas e sem relevância clínica. Não se observaram alterações na farmacocinética do metabólito activo monohidroxilado da oxcarbazepina. Uma vez que não é possível excluir a interacção farmacodinâmica de felbamato com qualquer destes fármacos, o ajustamento posológico deve ser sempre fundamentado na resposta clínica e na tolerabilidade. - Lamotrigina

Brivaracetam Lamotrigina

Observações: Os estudos de interacção formais foram realizados apenas em adultos.
Interacções: Medicamentos antiepiléticos: As interacções potenciais entre o brivaracetam (50 mg/dia a 200 mg/dia) e outros medicamentos antiepiléticos foram investigadas numa análise de grupo para as concentrações plasmáticas do medicamento de todos os ensaios de fase 2-3 numa análise farmacocinética da população dos ensaios de fase 2-3 controlados por placebo, e em estudos de interacção farmacológica (para os seguintes antiepiléticos: carbamazepina, lamotrigina, fenitoína e topiramato). Lamotrigina: Influência dos medicamentos antiepiléticos sobre as concentrações plasmáticas do brivaracetam: Nenhuma. Influência do brivaracetam nas concentrações plasmáticas dos medicamentos antiepiléticos: Nenhuma. - Lamotrigina

Rufinamida Lamotrigina

Observações: n.d.
Interacções: Outros medicamentos antiepiléticos: As concentrações de rufinamida não são sujeitas a alterações clinicamente relevantes quando coadministrada com medicamentos antiepiléticos que se sabe serem indutores de enzimas. O início da administração de valproato a doentes em terapêutica com Rufinamida pode levar a um aumento significativo nas concentrações plasmáticas de rufinamida. Os aumentos mais pronunciados foram observados em doentes com baixo peso corpor al (<30 kg). Desta forma, deve ser considerada uma redução na dose de Rufinamida em doentes com menos de 30 kg que iniciem a terapêutica com valproato. A adição ou descontinuação destes medicamentos ou o ajuste da sua dose durante a terapêutica com rufinamida pode requerer um ajuste na posologia de rufinamida. Não foram observadas alterações significativas na concentração de rufinamida após co-administração com lamotrigina, topiramato ou benzodiazepinas. As interacções farmacocinéticas entre a rufinamida e outros medicamentos antiepiléticos foram avaliadas em doentes com epilepsia utilizando mode lação farmacocinética populacional. A rufinamida não aparenta ter qualquer efeito clinicamente relevante nas concentrações de estado estacionário da carbamazepina, lamotrigina, fenobarbital, topiramato, fenitoina ou valproato. - Lamotrigina

Clorofenamina + Paracetamol Lamotrigina

Observações: n.d.
Interacções: O paracetamol tem interacções medicamentosas com: Lamotrigina: O paracetamol pode reduzir as concentrações séricas da lamotrigina, levando a uma redução do seu efeito terapêutico. - Lamotrigina

Oxcarbazepina Lamotrigina

Observações: n.d.
Interacções: Indução enzimática: A oxcarbazepina e o DMH induzem in vitro e in vivo, os citocromos CYP3A4 e CYP3A5 responsáveis pelo metabolismo dos antagonistas do cálcio dihidropiridínicos, Contraceptivos orais e fármacos antiepiléticos (p.ex. carbamazepina) o que resulta em concentrações plasmáticas mais baixas destes medicamentos. In vitro, o DMH é um fraco indutor da UDP-glucoronil transferase e, assim, é improvável que in vivo tenha efeito em fármacos que são eliminados principalmente por conjugação através de UDP-glucoronil tranferases (p.ex. ácido valpróico, lamotrigina). Mesmo considerando o fraco potencial de indução da oxcarbazepina e do DMH, poderá ser necessária uma dose maior dos fármacos usados concomitantemente que são metabolizados via CYP3A4 ou por conjugação (UDPGT). Em caso de interrupção da terapia com Oxcarbazepina, poderá ser necessária uma redução da dose da medicação concomitante. Estudos de indução realizados com hepatócitos humanos confirmaram a oxcarbazepina e o DMH como fracos indutores das isoenzimas da sub-familia 2B e 3A4CYP. O potencial de indução da oxcarbazepina/ DMH nas outras isoenzimas CYP não é conhecido. - Lamotrigina

Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Primidona Lamotrigina

Observações: Tanto a primidona como o seu principal metabolito, o fenobarbital, induzem a actividade enzimática hepática, principalmente o sistema enzimático CYP4503A4. Isto pode provocar alterações na farmacocinética de fármacos administrados simultaneamente.
Interacções: Os fármacos cujo metabolismo possa ser aumentado e levar a uma diminuição da concentração plasmática e/ou diminuição do tempo de semi-vida, devido a uma terapêutica concomitante são: Androgéneos, beta-antagonistas, carbamazepina, ciclosporina, clonazepam, cloranfenicol, corticosteróides/glucocorticóides, ciclofosfamida, dicumarinas, digitoxina, doxiciclina, etosuxamida, etoposido, felbamato, granissetrom, lamotrigina, losartan, metadona, metronidazol, mianserina, Montelucaste, nelfinavir, nimodipina, Contraceptivos orais, oxcarbazepina, fentoína, quinidina, rocurónio, valproato de sódio, tiagabina, teofilinas, topiramato, antidepressores tricíclicos, vecurónio, varfarina e zonisamida. - Lamotrigina

Zonisamida Lamotrigina

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: Potencial de Zonisamida para afectar outros medicamentos: Medicamentos antiepiléticos: Em doentes epiléticos, a dosagem estabilizada com Zonisamida não resultou em qualquer efeito farmacocinético clinicamente relevante sobre a carbamazepina, a lamotrigina, a fenitoína, ou o valproato de sódio. - Lamotrigina

Etinilestradiol + Etonogestrel Lamotrigina

Observações: n.d.
Interacções: Foram também notificadas falhas contracetivas com antibióticos, tais como penicilinas e tetraciclinas. O mecanismo de acção deste efeito não foi ainda esclarecido. Num estudo de interacção farmacocinética, a administração oral de amoxicilina (875 mg, duas vezes por dia) ou doxiciclina (200 mg no dia 1, seguido de 100 mg por dia) durante 10 dias durante a utilização concomitante com Etinilestradiol + Etonogestrel, não afetou significativamente a farmacocinética do etonogestrel e do etinilestradiol. As mulheres em tratamento com antibióticos (exceto amoxicilina e doxiciclina) deverão usar um método de barreira até 7 dias após a descontinuação. Se a administração concomitante de outro fármaco se prolongar para além das 3 semanas do ciclo de utilização do anel, o próximo anel deverá ser inserido imediatamente, sem o habitual intervalo sem anel. Com base em dados farmacocinéticos, é pouco provável que os antimicóticos e espermicidas administrados por via vaginal afetem a eficácia contracetiva e a segurança deste medicamento. Durante o uso concomitante de óvulos antimicóticos, a possibilidade de abertura do anel poderá ser ligeiramente maior. Os Contraceptivos hormonais podem interferir com o metabolismo de outros fármacos, por este motivo, as concentrações plasmáticas e tecidulares destes podem estar aumentadas (por exemplo, ciclosporina) ou diminuídas (por exemplo, lamotrigina). A informação sobre a prescrição da medicação concomitante deve ser consultada de forma a identificar potenciais interacções. - Lamotrigina

Etonogestrel Lamotrigina

Observações: n.d.
Interacções: Influência de Etonogestrel sobre outros medicamentos: Os Contraceptivos hormonais podem interferir com o metabolismo de outros medicamentos. Consequentemente, as concentrações plasmáticas e tecidulares tanto podem estar aumentadas (por exemplo, ciclosporina) como diminuídas (por exemplo, lamotrigina). - Lamotrigina

Hipericão Lamotrigina

Observações: Além disto, os pacientes devem estar informados que interacções com outros medicamentos não podem ser excluídas e devem ser tidas em consideração durante a toma de Hipericão.
Interacções: Hipericão é contra-indicado (interacções farmacocinéticas) em associação com: - Certos imunossupressores tais como a ciclosporina e o tacrolimo (risco de rejeição de transplantes), - Os anticoagulantes orais, varfarina e o acenocoumarol (risco de trombose), - Os antiretrovirais inibidores da protease como o indinavir, nelfinavir, ritonavir e saquinavir, e os inibidores não-nucleósidos da transcriptase reversa como o efavirenz e nevirapina (risco de redução da concentração plasmática com diminuição possível da resposta virológica), - Os anticancerosos, irinotecan e mesilato de imatinib (risco de falha terapêutica), - Os seguintes anticonvulsivantes (exceto a gabapentina e a vigabatrina): carbamazepina, etosuximida, felbamate, fosfenitoína, lamotrigina, fenobarbital, fenitoína, primidona, tiagabina, topiramato, ácido valpróico, valpromida (risco de diminuição do efeito terapêutico). - Lamotrigina

Orlistato Lamotrigina

Observações: n.d.
Interacções: Antiepiléticos: Foram reportadas convulsões em doentes tratados concomitantemente com orlistato e antiepiléticos, por exemplo, valproato, lamotrigina, para os quais não pode ser excluída uma relação causal de interacção. Por conseguinte, estes doentes devem ser monitorizados quanto a possíveis alterações na frequência e/ou gravidade de convulsões. - Lamotrigina

Dienogest + Etinilestradiol Lamotrigina

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos. As interacções do etinilestradiol e o dienogest, com outros medicamentos podem aumentar ou diminuir ou ambas, as concentrações séricas das hormonas esteroides. A redução das concentrações séricas de etinilestradiol/dienogest pode levar a um aumento das hemorragias intercorrentes e dos distúrbios menstruais e reduzir a eficácia do contracetivo do Dienogest / Etinilestradiol; o aumento de etinilestradiol/dienogest nos níveis séricos pode levar a um aumento de incidência e aumento da expressão de efeitos secundários.
Interacções: Dienogest / Etinilestradiol contidos nas hormonas esteróides podem influenciar o metabolismo de outros medicamentos: - Inibindo as enzimas microssomais hepáticas, resultando num aumento das concentrações séricas de medicamentos, tais como o diazepam (e algumas outras benzodiazepinas), teofilina, ciclosporina e glucocorticoides, - Através da indução da glucuronidação hepática, resultando na diminuição das concentrações séricas de clofibrato por exemplo, paracetamol, morfina, lorazepam (e algumas outras benzodiazepinas) e lamotrigina. Estudos in vitro mostraram que o dienogest em concentrações relevantes não inibe as enzimas do citocromo P-450, pelo que a este nível não se esperam interacções medicamentosas. Adicionalmente devem ser verificadas as informações técnicas dos medicamentos prescritos para verificar possíveis interacções com Dienogest / Etinilestradiol. A necessidade de insulina ou de agentes hipoglicemiantes orais pode ser alterada em função da influência da tolerância à glicose. - Lamotrigina

Topiramato Lamotrigina

Observações: n.d.
Interacções: Efeitos do topiramato sobre outros medicamentos antiepiléticos: Um estudo de interacção farmacocinética de doentes com epilepsia indicou que a associação de topiramato à lamotrigina não tem qualquer efeito sobre a concentração plasmática de lamotrigina no estado de equilíbrio, com doses de 100 mg/dia a 400 mg/dia de topiramato. Também não se observaram alterações na concentração plasmática no estado de equilíbrio do topiramato durante ou após a suspensão do tratamento com lamotrigina (dose média de 327 mg/dia). - Lamotrigina

Lamotrigina Valproato semisódico (ácido valpróico)

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: Efeitos de outros medicamentos na glucuronidação da LAMOTRIGINA Medicamentos que inibem significativamente a glucuronidação da lamotrigina: Valproato. interacções envolvendo fármacos antiepiléticos: O valproato, que inibe a glucuronidação da lamotrigina, reduz o metabolismo da lamotrigina e aumenta a sua semivida média da lamotrigina aproximadamente para o dobro. Em doentes tratados com terapêutica de associação com valproato, deverá ser utilizado o regime terapêutico apropriado. interacções envolvendo outros medicamentos: Têm sido notificadas convulsões em doentes tratados concomitantemente com orlistato e medicamentos antiepiléticos como por exemplo, valproato, lamotrigina, pelo que uma relação causal como uma interacção não pode ser excluída. O orlistato pode diminuir a absorção de medicamentos antiepiléticos, levando à perda de controlo em crises. Portanto, esses doentes devem ser monitorados para possíveis mudanças na frequência e/ou gravidade das convulsões. - Valproato semisódico (ácido valpróico)

Lamotrigina Fenitoína

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: Efeitos de outros medicamentos na glucuronidação da LAMOTRIGINA Medicamentos que induzem significativamente a glucuronidação da lamotrigina: Fenitoína; Carbamazepina; Fenobarbital; Primidona; Rifampicina; Lopinavir/ritonavir; Associação de etinilestradiol/ levonorgestrel** Atazanavir/ritonavir. ** Não foram estudados outros Contraceptivos orais nem fármacos usados na TSH, no entanto estes poderão também afectar os parâmetros farmacocinéticos da lamotrigina. interacções envolvendo fármacos antiepiléticos: Alguns fármacos AE (tais como fenitoína, carbamazepina, fenobarbital e primidona) indutores das enzimas metabolizadoras hepáticas induzem a glucuronidação da lamotrignia e aumentam o metabolismo da lamotrigina. Em doentes tratados com terapêutica de associação com fenitoína, carbamazepina, fenobarbital ou primidona, deverá ser utilizado o regime terapêutico apropriado. Após a introdução da lamotrigina, em doentes em tratamento com carbamazepina, foram notificados efeitos no sistema nervoso central, incluindo tonturas, ataxia, diplopia, visão turva e náuseas. Estes efeitos resolvem, geralmente, com redução da dose de carbamazepina. Foi observado um efeito semelhante durante um estudo com lamotrigina e oxcarbazepina, em voluntários adultos saudáveis, no entanto, não foi estudada a redução da dose. Existem dados da literatura publicada sobre diminuição dos níveis de lamotrigina, quando a lamotrigina foi administrada em associação à oxcarbazepina. No entanto, num estudo com voluntários adultos saudáveis, utilizando doses de 200 mg de lamotrigina e 1200 mg de oxcarbazepina, verificou-se que a oxcarbazepina não alterou o metabolismo da lamotrigina e a lamotrigina também não alterou o metabolismo da oxcarbazepina. Assim, nos doentes tratados com terapêutica de associação com oxcarbazepina, deverá ser utilizado o regime terapêutico para a lamotrigina em terapêutica de associação sem valproato e sem indutores da glucuronidação da lamotrigina. - Fenitoína

Lamotrigina Carbamazepina

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: Efeitos de outros medicamentos na glucuronidação da LAMOTRIGINA Medicamentos que induzem significativamente a glucuronidação da lamotrigina: Fenitoína; Carbamazepina; Fenobarbital; Primidona; Rifampicina; Lopinavir/ritonavir; Associação de etinilestradiol/ levonorgestrel** Atazanavir/ritonavir. ** Não foram estudados outros Contraceptivos orais nem fármacos usados na TSH, no entanto estes poderão também afectar os parâmetros farmacocinéticos da lamotrigina. interacções envolvendo fármacos antiepiléticos: Alguns fármacos AE (tais como fenitoína, carbamazepina, fenobarbital e primidona) indutores das enzimas metabolizadoras hepáticas induzem a glucuronidação da lamotrignia e aumentam o metabolismo da lamotrigina. Em doentes tratados com terapêutica de associação com fenitoína, carbamazepina, fenobarbital ou primidona, deverá ser utilizado o regime terapêutico apropriado. Após a introdução da lamotrigina, em doentes em tratamento com carbamazepina, foram notificados efeitos no sistema nervoso central, incluindo tonturas, ataxia, diplopia, visão turva e náuseas. Estes efeitos resolvem, geralmente, com redução da dose de carbamazepina. Foi observado um efeito semelhante durante um estudo com lamotrigina e oxcarbazepina, em voluntários adultos saudáveis, no entanto, não foi estudada a redução da dose. Existem dados da literatura publicada sobre diminuição dos níveis de lamotrigina, quando a lamotrigina foi administrada em associação à oxcarbazepina. No entanto, num estudo com voluntários adultos saudáveis, utilizando doses de 200 mg de lamotrigina e 1200 mg de oxcarbazepina, verificou-se que a oxcarbazepina não alterou o metabolismo da lamotrigina e a lamotrigina também não alterou o metabolismo da oxcarbazepina. Assim, nos doentes tratados com terapêutica de associação com oxcarbazepina, deverá ser utilizado o regime terapêutico para a lamotrigina em terapêutica de associação sem valproato e sem indutores da glucuronidação da lamotrigina. - Carbamazepina

Lamotrigina Fenobarbital

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: Efeitos de outros medicamentos na glucuronidação da LAMOTRIGINA Medicamentos que induzem significativamente a glucuronidação da lamotrigina: Fenitoína; Carbamazepina; Fenobarbital; Primidona; Rifampicina; Lopinavir/ritonavir; Associação de etinilestradiol/ levonorgestrel** Atazanavir/ritonavir. ** Não foram estudados outros Contraceptivos orais nem fármacos usados na TSH, no entanto estes poderão também afectar os parâmetros farmacocinéticos da lamotrigina. interacções envolvendo fármacos antiepiléticos: Alguns fármacos AE (tais como fenitoína, carbamazepina, fenobarbital e primidona) indutores das enzimas metabolizadoras hepáticas induzem a glucuronidação da lamotrignia e aumentam o metabolismo da lamotrigina. Em doentes tratados com terapêutica de associação com fenitoína, carbamazepina, fenobarbital ou primidona, deverá ser utilizado o regime terapêutico apropriado. Após a introdução da lamotrigina, em doentes em tratamento com carbamazepina, foram notificados efeitos no sistema nervoso central, incluindo tonturas, ataxia, diplopia, visão turva e náuseas. Estes efeitos resolvem, geralmente, com redução da dose de carbamazepina. Foi observado um efeito semelhante durante um estudo com lamotrigina e oxcarbazepina, em voluntários adultos saudáveis, no entanto, não foi estudada a redução da dose. Existem dados da literatura publicada sobre diminuição dos níveis de lamotrigina, quando a lamotrigina foi administrada em associação à oxcarbazepina. No entanto, num estudo com voluntários adultos saudáveis, utilizando doses de 200 mg de lamotrigina e 1200 mg de oxcarbazepina, verificou-se que a oxcarbazepina não alterou o metabolismo da lamotrigina e a lamotrigina também não alterou o metabolismo da oxcarbazepina. Assim, nos doentes tratados com terapêutica de associação com oxcarbazepina, deverá ser utilizado o regime terapêutico para a lamotrigina em terapêutica de associação sem valproato e sem indutores da glucuronidação da lamotrigina. - Fenobarbital

Lamotrigina Primidona

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: Efeitos de outros medicamentos na glucuronidação da LAMOTRIGINA Medicamentos que induzem significativamente a glucuronidação da lamotrigina: Fenitoína; Carbamazepina; Fenobarbital; Primidona; Rifampicina; Lopinavir/ritonavir; Associação de etinilestradiol/ levonorgestrel** Atazanavir/ritonavir. ** Não foram estudados outros Contraceptivos orais nem fármacos usados na TSH, no entanto estes poderão também afectar os parâmetros farmacocinéticos da lamotrigina. interacções envolvendo fármacos antiepiléticos: Alguns fármacos AE (tais como fenitoína, carbamazepina, fenobarbital e primidona) indutores das enzimas metabolizadoras hepáticas induzem a glucuronidação da lamotrignia e aumentam o metabolismo da lamotrigina. Em doentes tratados com terapêutica de associação com fenitoína, carbamazepina, fenobarbital ou primidona, deverá ser utilizado o regime terapêutico apropriado. Após a introdução da lamotrigina, em doentes em tratamento com carbamazepina, foram notificados efeitos no sistema nervoso central, incluindo tonturas, ataxia, diplopia, visão turva e náuseas. Estes efeitos resolvem, geralmente, com redução da dose de carbamazepina. Foi observado um efeito semelhante durante um estudo com lamotrigina e oxcarbazepina, em voluntários adultos saudáveis, no entanto, não foi estudada a redução da dose. Existem dados da literatura publicada sobre diminuição dos níveis de lamotrigina, quando a lamotrigina foi administrada em associação à oxcarbazepina. No entanto, num estudo com voluntários adultos saudáveis, utilizando doses de 200 mg de lamotrigina e 1200 mg de oxcarbazepina, verificou-se que a oxcarbazepina não alterou o metabolismo da lamotrigina e a lamotrigina também não alterou o metabolismo da oxcarbazepina. Assim, nos doentes tratados com terapêutica de associação com oxcarbazepina, deverá ser utilizado o regime terapêutico para a lamotrigina em terapêutica de associação sem valproato e sem indutores da glucuronidação da lamotrigina. - Primidona

Lamotrigina Rifampicina (rifampina)

Lamotrigina Lopinavir + Ritonavir

Lamotrigina Etinilestradiol + Levonorgestrel

Lamotrigina Atazanavir

Lamotrigina Ritonavir

Lamotrigina Oxcarbazepina

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: Efeitos de outros medicamentos na glucuronidação da LAMOTRIGINA Medicamentos que não inibem ou induzem significativamente a glucuronidação da lamotrigina: Oxcarbazepina; Felbamato; Gabapentina; Levetiracetam; Pregabalina; Topiramato; Zonisamida; Lítio; Bupropiom; Olanzapina. interacções envolvendo fármacos antiepiléticos: Alguns fármacos AE (tais como fenitoína, carbamazepina, fenobarbital e primidona) indutores das enzimas metabolizadoras hepáticas induzem a glucuronidação da lamotrignia e aumentam o metabolismo da lamotrigina. Em doentes tratados com terapêutica de associação com fenitoína, carbamazepina, fenobarbital ou primidona, deverá ser utilizado o regime terapêutico apropriado. Após a introdução da lamotrigina, em doentes em tratamento com carbamazepina, foram notificados efeitos no sistema nervoso central, incluindo tonturas, ataxia, diplopia, visão turva e náuseas. Estes efeitos resolvem, geralmente, com redução da dose de carbamazepina. Foi observado um efeito semelhante durante um estudo com lamotrigina e oxcarbazepina, em voluntários adultos saudáveis, no entanto, não foi estudada a redução da dose. Existem dados da literatura publicada sobre diminuição dos níveis de lamotrigina, quando a lamotrigina foi administrada em associação à oxcarbazepina. No entanto, num estudo com voluntários adultos saudáveis, utilizando doses de 200 mg de lamotrigina e 1200 mg de oxcarbazepina, verificou-se que a oxcarbazepina não alterou o metabolismo da lamotrigina e a lamotrigina também não alterou o metabolismo da oxcarbazepina. Assim, nos doentes tratados com terapêutica de associação com oxcarbazepina, deverá ser utilizado o regime terapêutico para a lamotrigina em terapêutica de associação sem valproato e sem indutores da glucuronidação da lamotrigina. - Oxcarbazepina

Lamotrigina Felbamato

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: Efeitos de outros medicamentos na glucuronidação da LAMOTRIGINA Medicamentos que não inibem ou induzem significativamente a glucuronidação da lamotrigina: Oxcarbazepina; Felbamato; Gabapentina; Levetiracetam; Pregabalina; Topiramato; Zonisamida; Lítio; Bupropiom; Olanzapina. interacções envolvendo fármacos antiepiléticos: Num estudo com voluntários saudáveis, a administração concomitante de felbamato (1200 mg duas vezes por dia) com lamotrigina (100 mg duas vezes por dia durante 10 dias) não mostrou efeitos clinicamente significativos na farmacocinética da lamotrigina. - Felbamato

Lamotrigina Gabapentina

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: Efeitos de outros medicamentos na glucuronidação da LAMOTRIGINA Medicamentos que não inibem ou induzem significativamente a glucuronidação da lamotrigina: Oxcarbazepina; Felbamato; Gabapentina; Levetiracetam; Pregabalina; Topiramato; Zonisamida; Lítio; Bupropiom; Olanzapina. interacções envolvendo fármacos antiepiléticos: Com base numa análise retrospetiva dos níveis plasmáticos, em doentes tratados com lamotrigina tanto com ou sem gabapentina, a gabapentina não parece alterar a depuração aparente da lamotrigina. - Gabapentina

Lamotrigina Levetiracetam

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: Efeitos de outros medicamentos na glucuronidação da LAMOTRIGINA Medicamentos que não inibem ou induzem significativamente a glucuronidação da lamotrigina: Oxcarbazepina; Felbamato; Gabapentina; Levetiracetam; Pregabalina; Topiramato; Zonisamida; Lítio; Bupropiom; Olanzapina. interacções envolvendo fármacos antiepiléticos: As interacções potenciais entre o levetiracetam e a lamotrigina foram avaliadas pela avaliação das concentrações séricas dos dois agentes durante ensaios clínicos controlados. Estes dados indicam que a lamotrigina não influencia a farmacocinética do levetiracetam e que o levetiracetam não influencia a farmacocinética da lamotrigina. - Levetiracetam

Lamotrigina Pregabalina

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: Efeitos de outros medicamentos na glucuronidação da LAMOTRIGINA Medicamentos que não inibem ou induzem significativamente a glucuronidação da lamotrigina: Oxcarbazepina; Felbamato; Gabapentina; Levetiracetam; Pregabalina; Topiramato; Zonisamida; Lítio; Bupropiom; Olanzapina. - Pregabalina

Lamotrigina Topiramato

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: Efeitos de outros medicamentos na glucuronidação da LAMOTRIGINA Medicamentos que não inibem ou induzem significativamente a glucuronidação da lamotrigina: Oxcarbazepina; Felbamato; Gabapentina; Levetiracetam; Pregabalina; Topiramato; Zonisamida; Lítio; Bupropiom; Olanzapina. interacções envolvendo fármacos antiepiléticos: O topiramato não originou alterações nas concentrações plasmáticas da lamotrigina. A administração da lamotrigina resultou num aumento de 15% nas concentrações do topiramato. - Topiramato

Lamotrigina Zonisamida

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: Efeitos de outros medicamentos na glucuronidação da LAMOTRIGINA Medicamentos que não inibem ou induzem significativamente a glucuronidação da lamotrigina: Oxcarbazepina; Felbamato; Gabapentina; Levetiracetam; Pregabalina; Topiramato; Zonisamida; Lítio; Bupropiom; Olanzapina. interacções envolvendo fármacos antiepiléticos: Num estudo com doentes com epilepsia, a administração concomitante de zonisamida (200 mg e 400 mg/dia) com lamotrigina (150 a 500 mg/dia) durante 35 dias, não teve efeitos significativos na farmacocinética da lamotrigina. - Zonisamida

Lamotrigina Lítio

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: Efeitos de outros medicamentos na glucuronidação da LAMOTRIGINA Medicamentos que não inibem ou induzem significativamente a glucuronidação da lamotrigina: Oxcarbazepina; Felbamato; Gabapentina; Levetiracetam; Pregabalina; Topiramato; Zonisamida; Lítio; Bupropiom; Olanzapina. interacções envolvendo outros agentes psicoativos: A farmacocinética do lítio, após administração de 2 g de gluconato de lítio anidro, duas vezes por dia, durante 6 dias, a 20 voluntários saudáveis, não foi alterada pela administração concomitante de 100 mg/dia de lamotrigina. - Lítio

Lamotrigina Bupropiom (Bupropiona)

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: Efeitos de outros medicamentos na glucuronidação da LAMOTRIGINA Medicamentos que não inibem ou induzem significativamente a glucuronidação da lamotrigina: Oxcarbazepina; Felbamato; Gabapentina; Levetiracetam; Pregabalina; Topiramato; Zonisamida; Lítio; Bupropiom; Olanzapina. interacções envolvendo outros agentes psicoativos: Em 12 voluntários, a administração de doses orais múltiplas de bupropiom não apresentou efeitos estatisticamente significativos na farmacocinética da lamotrigina em dose única, tendo-se verificado apenas um ligeiro aumento na AUC do glucuronido da lamotrigina. Ensaios de inibição in vitro, demonstraram que a formação do metabólito primário da lamotrigina, 2- N-glucuronido, foi afetada minimamente pela incubação concomitante com amitriptilina, bupropiom, clonazepam, haloperidol, ou lorazepam. - Bupropiom (Bupropiona)

Lamotrigina Olanzapina

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: Efeitos de outros medicamentos na glucuronidação da LAMOTRIGINA Medicamentos que não inibem ou induzem significativamente a glucuronidação da lamotrigina: Oxcarbazepina; Felbamato; Gabapentina; Levetiracetam; Pregabalina; Topiramato; Zonisamida; Lítio; Bupropiom; Olanzapina. interacções envolvendo outros agentes psicoativos: Num estudo em voluntários adultos saudáveis, 15 mg de olanzapina reduziram em média 24% e 20% a AUC e Cmáx da lamotrigina respectivamente. Não se prevê que um efeito desta magnitude possa ser clinicamente relevante. Doses de 200 mg de lamotrigina não afetaram a farmacocinética da olanzapina. - Olanzapina

Lamotrigina Antiepilépticos (AEs)

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: interacções envolvendo fármacos antiepiléticos: Embora tenham sido relatadas alterações nas concentrações plasmáticas de outros fármacos AE, não houve evidência de que a lamotrigina afetasse a concentração plasmática de AE concomitantes em estudos controlados. A evidência de estudos in vitro mostrou que a lamotrigina não desloca outros fármacos AE dos seus sítios de ligação proteica. - Antiepilépticos (AEs)

Lamotrigina Risperidona

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: interacções envolvendo outros agentes psicoativos: Doses orais múltiplas de lamotrigina 400 mg por dia, não tiveram efeitos clinicamente significativos na farmacocinética de dose única de 2 mg da risperidona em 14 adultos voluntários saudáveis. Após a administração concomitante de 2 mg de risperidona com lamotrigina, 12 dos 14 voluntários notificaram sonolência, comparado com 1 em 20 quando a risperidona foi administrada isoladamente, e nenhum quando a lamotrigina foi administrada isoladamente. interacções envolvendo outros agentes psicoativos: Estas experiências também sugerem que é improvável que o metabolismo da lamotrigina seja afectado pela clozapina, fluoxetina, fenelzina, risperidona, sertralina ou trazodona. Adicionalmente, um estudo sobre o metabolismo do bufuralol em microssomas hepáticos humanos sugere que a lamotrigina não reduz a depuração de medicamentos eliminados predominantemente pelo CYP2D6. - Risperidona

Lamotrigina Amitriptilina

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: interacções envolvendo outros agentes psicoativos: Ensaios de inibição in vitro, demonstraram que a formação do metabólito primário da lamotrigina, 2- N-glucuronido, foi afetada minimamente pela incubação concomitante com amitriptilina, bupropiom, clonazepam, haloperidol, ou lorazepam. - Amitriptilina

Lamotrigina Clonazepam

Lamotrigina Haloperidol

Lamotrigina Lorazepam

Lamotrigina Clozapina

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: interacções envolvendo outros agentes psicoativos: Estas experiências também sugerem que é improvável que o metabolismo da lamotrigina seja afectado pela clozapina, fluoxetina, fenelzina, risperidona, sertralina ou trazodona. Adicionalmente, um estudo sobre o metabolismo do bufuralol em microssomas hepáticos humanos sugere que a lamotrigina não reduz a depuração de medicamentos eliminados predominantemente pelo CYP2D6. - Clozapina

Lamotrigina Fluoxetina

Lamotrigina Fenelzina

Lamotrigina Sertralina

Lamotrigina Trazodona

Lamotrigina Contraceptivos hormonais

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: interacções envolvendo Contraceptivos hormonais: Efeitos de Contraceptivos hormonais na farmacocinética da lamotrigina: As concentrações sistémicas da lamotrigina são aproximadamente metade durante a co-administração de Contraceptivos orais. Isto pode resultar num controlo apoplético reduzido após a adição um contraceptivo oral, ou efeitos adversos após a retirada dum contraceptivo oral. Pode ser necessário ajuste da dose de lamotrigina. Num estudos com 16 mulheres voluntárias, uma pílula contracetiva combinada oral contendo 30 mcg de etinilestradiol e 150 mcg de levonorgestrel provocou um aumento de, aproximadamente, 2 vezes na depuração da lamotrigina, resultando numa redução média de 52% e 39% na AUC e Cmáx da lamotrigina, respectivamente. As concentrações séricas da lamotrigina aumentaram gradualmente no decurso da semana de interrupção de toma da pílula contracetiva, e as concentrações de pré-dose no final da semana de interrupção foram, aproximadamente, 2 vezes mais elevadas do que durante a terapêutica concomitante. Não deverão ser necessários ajustamentos às linhas orientadoras sobre escalonamento de doses recomendadas para a lamotrigina somente com base na utilização de Contraceptivos hormonais, mas a dose de manutenção da lamotrigina necessitará de ser aumentada ou diminuída na maioria dos casos quando se iniciar ou terminar a utilização de Contraceptivos hormonais. Os efeitos de outros Contraceptivos hormonais ou de fármacos usados na terapêutica de substituição hormonal; não foram avaliados, no entanto podem ser similares. Efeitos da lamotrigina na farmacocinética dos Contraceptivos hormonais: Num estudo com 16 mulheres voluntárias, a co-administração de 300 mg de lamotrigina não teve qualquer efeito na farmacocinética do componente etinilestradiol da pílula contracetiva combinada oral. Foi observado um ligeiro aumento da depuração do levonorgestrel originando uma redução média de 19% na AUC e de 12% na Cmáx. A quantificação dos níveis séricos de FSH, LH e estradiol durante o estudo indicou alguma perda de supressão de actividade hormonal ovárica em algumas mulheres, no entanto a quantificação dos níveis séricos da progesterona indicou não existir evidência hormonal de ovulação em qualquer uma das 16 mulheres. Desconhece-se o impacto do ligeiro aumento de depuração do levonorgestrel e das alterações nos níveis séricos de FSH e LH na ovulação. Foram notificadas hemorragias vaginais em algumas voluntárias. Não foram estudados os efeitos de outras doses de lamotrigina para além de 300 mg/dia, nem foram realizados estudos utilizando outras formulações hormonais femininas. Não há evidência de que a lamotrigina cause indução ou inibição clinicamente significativas das enzimas oxidativos hepáticos metabolizadores de fármacos. A lamotrigina poderá induzir o seu próprio metabolismo, mas o efeito de consequências clínicas significativas é moderado e improvável. Embora tenham sido relatadas em alguns doentes, alterações nas concentrações plasmáticas de outros fármacos antiepiléticos, não houve evidência de que a lamotrigina afetasse a concentração plasmática de antiepiléticos concomitantes, em estudos controlados. Estudos in vitro mostraram que a lamotrigina não desloca outros fármacos antiepiléticos dos seus sítios de ligação proteica. - Contraceptivos hormonais

Lamotrigina Orlistato

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: interacções envolvendo outros medicamentos: Têm sido notificadas convulsões em doentes tratados concomitantemente com orlistato e medicamentos antiepiléticos como por exemplo, valproato, lamotrigina, pelo que uma relação causal como uma interacção não pode ser excluída. O orlistato pode diminuir a absorção de medicamentos antiepiléticos, levando à perda de controlo em crises. Portanto, esses doentes devem ser monitorados para possíveis mudanças na frequência e/ou gravidade das convulsões. - Orlistato

Glecaprevir + Pibrentasvir Lamotrigina

Observações: n.d.
Interacções: Foram realizados estudos adicionais de interacção medicamentosa com os seguintes medicamentos que não revelaram interacções clinicamente significativas com Glecaprevir / Pibrentasvir: Abacavir, amlodipina, buprenorfina, cafeína, dextrometorfano, dolutegravir, emtricitabina, felodipina, lamivudina, lamotrigina, metadona, midazolam, naloxona, noretindrona ou outros Contraceptivos contendo apenas progestagénios, rilpivirina, tenofovir alafenamida e tolbutamida. - Lamotrigina

Indinavir Lamotrigina

Observações: n.d.
Interacções: INDINAVIR POTENCIADO COM RITONAVIR. ANTICONVULSIVANTES: Divalproex, lamotrigina, fenitoína: interacção com indinavir/ritonavir não estudada. O ritonavir induz a oxidação pelo CYP2C9 e a glucuronização, logo espera-se que diminuam as concentrações plasmáticas dos anticonvulsivantes. É recomendada uma monitorização cuidadosa dos níveis séricos ou dos efeitos terapêuticos quando estes medicamentos são administrados concomitantemente com indinavir/ritonavir. A fenitoína pode diminuir os níveis séricos de ritonavir. - Lamotrigina

Paracetamol + Fenilefrina + Guaifenesina Lamotrigina

Observações: n.d.
Interacções: PARACETAMOL: O paracetamol pode diminuir a biodisponibilidade da lamotrigina, com eventual redução do seu efeito, devido a uma possível indução do seu metabolismo no fígado. - Lamotrigina

Ritonavir Lamotrigina

Observações: n.d.
Interacções: Efeitos do Ritonavir nos Medicamentos Não Antirretrovirais co-administrados: Anticonvulsivantes: Divalproato, lamotrigina, fenitoína: Ritonavir administrado como potenciador farmacocinético ou como medicamento antirretroviral induz oxidação pela CYP2C9 e glucuronidação, pelo que se prevê que diminua as concentrações plasmáticas dos anticonvulsivantes. Recomenda-se monitorização cuidadosa dos níveis séricos ou efeitos terapêuticos quando estes medicamentos são administrados concomitantemente com ritonavir. A fenitoína pode diminuir os níveis séricos de ritonavir. - Lamotrigina

Canabidiol Lamotrigina

Observações: n.d.
Interacções: Tratamentos com MAE concomitantes As farmacocinéticas do canabidiol são complexas e podem provocar interacções com os tratamentos com MAE concomitantes do doente. O canabidiol e/ou tratamento com MAE concomitante deverá ser assim ajustado durante a supervisão médica regular e o doente deverá ser cuidadosamente monitorizado em relação a reacções adversas ao medicamento. Além disso, a monitorização das concentrações plasmáticas deverá ser considerada. O potencial de interacções medicamentosas com outros MAE concomitantes foi avaliado em voluntários saudáveis e em doentes com epilepsia para o clobazam, valproato e estiripentol. Embora não tenham sido realizados estudos de interacção medicamentosa formais para outros MAE, a fenitoína e lamotrigina são abordadas com base em dados in vitro. Lamotrigina A lamotrigina é um substrato para enzimas UGT, incluindo UGT2B7, que é inibida pelo canabidiol in vitro. Não foram realizados quaisquer estudos clínicos formais na investigação desta interacção. Os níveis de lamotrigina podem ser elevados quando coadministrada com canabidiol. - Lamotrigina

Drospirenona + Estetrol Lamotrigina

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: Interacções farmacocinéticas Efeitos de Drospirenona + Estetrol noutros medicamentos Os contraceptivos orais poderão afectar o metabolismo de certas substâncias activas. Consequentemente, as concentrações plasmáticas e nos tecidos tanto poderão aumentar (p. ex., ciclosporina) como diminuir (p. ex., lamotrigina). - Lamotrigina

Cenobamato Lamotrigina

Observações: O cenobamato é extensamente metabolizado, principalmente pela glucuronidação, com a oxidação a contribuir num menor grau.
Interacções: Interacções com outros antiepilépticos Lamotrigina As análises farmacométricas de dados de participantes saudáveis e doentes mostraram que a administração concomitante de cenobamato com lamotrigina não teve qualquer efeito nas exposições a cenobamato, mas resultou em diminuições dependentes da dose nas concentrações de lamotrigina (em -21%, -35%, e -52% para cenobamato 100, 200, e 400 mg/dia). Com base em análises de subpopulação de doentes a tomar concomitantemente lamotrigina, podem ser necessárias doses superiores (200 - 400 mg/dia) de cenobamato para eficácia quando co-administrado com lamotrigina. Dependendo da resposta individual, a dose de cenobamato pode precisar de ser aumentada. - Lamotrigina

Relugolix + Estradiol + Noretisterona Lamotrigina

Observações: As recomendações relativas a interacções com este medicamento baseiam-se nas avaliações de interacções para os componentes individuais.
Interacções: Potencial dos componentes de este medicamento para afectar outros medicamentos Estradiol e acetato de noretisterona: Os medicamentos de estrogénio e progestagénio podem afectar o metabolismo de determinadas substâncias activas. Deste modo, as concentrações plasmáticas podem aumentar (por ex., ciclosporina) ou diminuir (por ex., lamotrigina) com a utilização de este medicamento. Pode ser necessário ajuste da dose destes medicamentos. - Lamotrigina

Drospirenona Lamotrigina

Observações: n.d.
Interacções: Efeitos de Drospirenona noutros medicamentos Os contraceptivos hormonais podem afectar o metabolismo de certas substâncias activas. Consequentemente, as concentrações plasmáticas e nos tecidos tanto podem aumentar (p. ex. ciclosporina) como diminuir (p. ex. lamotrigina). - Lamotrigina

Algestona + Estradiol Lamotrigina

Observações: n.d.
Interacções: Com o uso concomitante de lamotrigina, entretanto, ocorre uma interacção reversa, em que os contraceptivos hormonais estimulam o metabolismo da lamotrigina e reduzem suas concentrações plasmáticas em 40-65% no estado de equilíbrio, potencialmente levando ao agravamento do controle das crises epilépticas ou sinais de toxicidade quando o contraceptivo é acabado. - Lamotrigina

Ivosidenib Lamotrigina

Observações: n.d.
Interacções: Efeito de ivosidenib sobre outros medicamentos: Uridina difosfato glucuronosiltransferases (UGTs): O ivosidenib tem o potencial de induzir UGTs e pode, portanto, diminuir a exposição sistémica a substratos destas enzimas (por exemplo, lamotrigina, raltegravir). Devem ser consideradas alternativas adequadas que não sejam substratos da UGT durante o tratamento com ivosidenib. Os doentes devem ser monitorizados quanto à perda de eficácia do substrato da UGT se a utilização de tais medicamentos não puder ser evitada. - Lamotrigina

Acetato de Eslicarbazepina Lamotrigina

Observações: n.d.
Interacções: Lamotrigina: A glucoronidação é a principal via metabólica para a eslicarbazepina e lamotrigina e, portanto, é de esperar uma interacção. Um estudo realizado em voluntários saudáveis com acetato de eslicarbazepina 1200 mg uma vez por dia mostrou uma interacção farmacocinética média mínima (a exposição à lamotrigina diminuiu 15%) entre o acetato de eslicarbazepina e a lamotrigina e consequentemente não é necessário fazer ajustes da dose. Contudo, devido à variabilidade interindividual, o efeito pode ser clinicamente relevante nalguns indivíduos. - Lamotrigina

Paracetamol + Ácido Ascórbico + Cafeína + Clorofenamina Lamotrigina

Observações: n.d.
Interacções: Lamotrigina: A administração simultânea de paracetamol e lamotrigina (medicamento específico para o tratamento da epilepsia) leva à redução da disponibilidade de lamotrigina. - Lamotrigina

Identificação dos símbolos utilizados na descrição das Interacções da Lamotrigina

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