Ivacaftor
Fórmula Estrutural
Nome IUPAC
N-(2,4-Di-tert-butyl-5-hydroxyphenyl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide
Número CAS
Sem informação.
PubChem
16220172
DrugBank
DB08820
ChemSpider
17347474
Código ATC
R07
|
R07AX02
DCB
11506
UNII
1Y740ILL1Z
KEGG
D09916
ChEBI
CHEBI:66901
ChEMBL
CHEMBL2010601
Fórmula química
C24H28N2O3
Massa molar
392.490 g/mol
SMILES
O=C\2c1c (cccc1) N/C=C/2C (=O) Nc3cc (O) c (cc3C (C) (C) C) C (C) (C) C
InChI
1S/C24H28N2O3/c1-23 (2, 3) 16-11-17 (24 (4, 5) 6) 20 (27) 12-19 (16) 26-22 (29) 15-13-25-18-10-8-7-9-14 (18) 21 (15) 28/h7-13, 27H, 1-6H3, (H, 25, 28) (H, 26, 29)
Key
PURKAOJPTOLRMP-UHFFFAOYSA-N
Ponto de fusão
253.58°C
Ponto de ebulição
550.5±50.0°C at 760 mmHg
Solubilidade
Solubilidade em água: 2,00 E-03 g/l
Biodisponibilidade
A farmacocinética do ivacaftor é semelhante entre voluntários adultos saudáveis e em pacientes com FC. Quando dada uma dose oral única de 150 mg a sujeitos saudáveis, os parâmetros foram como se segue: Tmax = 4 horas; Cmax = 768 ng/mL; AUC = 10600 ng * h/mL; Tempo de estado estacionário, dosagem de 12 hora = 3 -5 dias após doses repetidas para ivacaftor, ocorre acumulação. Quando administrado com uma refeição gordurosa, a exposição aumenta 2-4 vezes.
Metabolismo
Ivacaftor é extensamente metabolizado no ser humano. Os dados in vitro e in vivo indicam que o ivacaftor é metabolizado principalmente pelas CYP3A. M1 e M6 são os dois metabólitos principais do ivacaftor no ser humano. M1 tem aproximadamente um sexto da potência do ivacaftor e é considerado farmacologicamente activo. M6 tem menos de um quinquagésimo da potência do ivacaftor e não é considerado farmacologicamente activo.
Semi-Vida
A semi-vida terminal aparente do Ivacaftor foi aproximadamente de 12 horas após uma dose única no estado pós-prandial.
Ligação plasmática
A ligação de ivacaftor às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 99%, principalmente à glicoproteína ácida alfa1 e à albumina. O ivacaftor não se liga aos eritrócitos humanos.
Excreção
Após administração oral, a maior parte do ivacaftor (87,8%) é eliminado nas fezes após conversão metabólica. Os principais metabólitos M1 e M6 são responsáveis por aproximadamente 65% da dose total eliminada, com 22% na forma de M1 e 43% na forma de M6. Verificou-se que a excreção urinária de ivacaftor na forma inalterada do composto de origem é insignificante.
Classificação legal
Sem informação.
Nome Comercial de Referência
Kalydeco
Licença
Vertex Pharmaceuticals (U.K.) Limited
Cat. Gravidez
Evitar o uso durante a gravidez.
Estado Legal
MSRM restrita - Alínea a) do Artigo 118º do D.L. 176/2006
Via de Adm.
Oral.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 23 de Maio de 2023
