Guselcumab
O que é
Guselcumab é um tipo de proteína chamada anticorpo monoclonal.
Este medicamento funciona bloqueando a actividade de uma proteína chamada IL-23, que está presente em níveis aumentados em pessoas com psoríase.
Guselcumab é utilizado para tratar adultos com "psoríase em placas", moderada a grave, que é uma condição inflamatória que afecta a pele e as unhas.
Guselcumab pode melhorar o estado da pele e o aspecto das unhas, e reduzir sintomas como exfoliação, descamação, comichão, dor e ardor.
Este medicamento funciona bloqueando a actividade de uma proteína chamada IL-23, que está presente em níveis aumentados em pessoas com psoríase.
Guselcumab é utilizado para tratar adultos com "psoríase em placas", moderada a grave, que é uma condição inflamatória que afecta a pele e as unhas.
Guselcumab pode melhorar o estado da pele e o aspecto das unhas, e reduzir sintomas como exfoliação, descamação, comichão, dor e ardor.
Usos comuns
Guselcumab é indicado para o tratamento da psoríase em placas, moderada a grave, em adultos que são candidatos a terapêutica sistémica.
Tipo
Biológico.
História
Sem informação.
Indicações
Guselcumab é indicado para o tratamento da psoríase em placas, moderada a grave, em adultos que são candidatos a terapêutica sistémica.
Classificação CFT
16.3 : IMUNOMODULADORES
Mecanismo De Acção
O guselcumab é um anticorpo monoclonal (mAc) IgG1λ humano que se liga de forma selectiva à proteína interleucina 23 (IL-23) com alta especificidade e afinidade.
A IL-23, uma citocina reguladora, afecta a diferenciação, expansão e sobrevivência de subconjuntos de células T (por exemplo, células Th17 e células Tc17) e subconjuntos de células imunes inatas, que representam fontes de citocinas efectoras, incluindo IL-17A, IL-17F e IL-22 que provocam doenças inflamatórias.
Nos humanos, o bloqueio selectivo da IL-23 mostrou normalizar a produção destas citocinas.
Os níveis de IL-23 presentes na pele dos doentes com psoríase em placas encontram-se elevados.
Nos modelos in vitro, o guselcumab demonstrou inibir a bioactividade da IL-23, ao bloquear a sua interacção com o receptor de superfície celular da IL-23, interrompendo a sinalização, a activação e as cascatas de citocina mediadas pela IL-23.
O guselcumab exerce efeitos clínicos na psoríase em placas através do bloqueio da via da citocina IL-23.
A IL-23, uma citocina reguladora, afecta a diferenciação, expansão e sobrevivência de subconjuntos de células T (por exemplo, células Th17 e células Tc17) e subconjuntos de células imunes inatas, que representam fontes de citocinas efectoras, incluindo IL-17A, IL-17F e IL-22 que provocam doenças inflamatórias.
Nos humanos, o bloqueio selectivo da IL-23 mostrou normalizar a produção destas citocinas.
Os níveis de IL-23 presentes na pele dos doentes com psoríase em placas encontram-se elevados.
Nos modelos in vitro, o guselcumab demonstrou inibir a bioactividade da IL-23, ao bloquear a sua interacção com o receptor de superfície celular da IL-23, interrompendo a sinalização, a activação e as cascatas de citocina mediadas pela IL-23.
O guselcumab exerce efeitos clínicos na psoríase em placas através do bloqueio da via da citocina IL-23.
Posologia Orientativa
A dose recomendada de Guselcumab é de 100 mg por injecção subcutânea nas semanas 0 e 4, seguida de uma dose de manutenção a cada 8 semanas.
A descontinuação do tratamento deve ser considerada em doentes que não apresentem qualquer resposta após 16 semanas de tratamento.
A descontinuação do tratamento deve ser considerada em doentes que não apresentem qualquer resposta após 16 semanas de tratamento.
Administração
Guselcumab deverá ser utilizado sob a orientação e supervisão de um médico com experiência no diagnóstico e tratamento da psoríase em placas.
Via subcutânea.
Se possível, devem ser evitadas as áreas da pele com psoríase como locais de injecção.
Após treino apropriado sobre a técnica de injecção subcutânea, os doentes podem injectar Guselcumab se o médico considerar adequado.
No entanto, o médico deve assegurar um seguimento clínico adequado dos doentes.
Via subcutânea.
Se possível, devem ser evitadas as áreas da pele com psoríase como locais de injecção.
Após treino apropriado sobre a técnica de injecção subcutânea, os doentes podem injectar Guselcumab se o médico considerar adequado.
No entanto, o médico deve assegurar um seguimento clínico adequado dos doentes.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade grave ao Guselcumab.
Infecções activas clinicamente relevantes (por exemplo, tuberculose activa).
Guselcumab não é recomendado para crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos porque não foi estudado neste grupo etário.
Infecções activas clinicamente relevantes (por exemplo, tuberculose activa).
Guselcumab não é recomendado para crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos porque não foi estudado neste grupo etário.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Os seguintes efeitos secundários são todos ligeiros a moderados. Se algum destes efeitos secundários se tornar grave, informe o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro imediatamente.
Alguns efeitos secundários são muito frequentes (podem afectar mais do que 1 em 10 pessoas):
- infecções do tracto respiratório superior
Alguns efeitos secundários são frequentes (podem afectar até 1 em 10 pessoas):
- dor de cabeça
- dor nas articulações (artralgia)
- diarreia
- gastroenterite
- vermelhidão no local de injecção
- urticária
- infecção fúngica da pele, como por exemplo entre os dedos dos pés (por exemplo: pé de atleta)
- infecções por herpes simplex
Alguns efeitos secundários são pouco frequentes (podem afectar até 1 em 100 pessoas):
dor no local de injecção
Alguns efeitos secundários são muito frequentes (podem afectar mais do que 1 em 10 pessoas):
- infecções do tracto respiratório superior
Alguns efeitos secundários são frequentes (podem afectar até 1 em 10 pessoas):
- dor de cabeça
- dor nas articulações (artralgia)
- diarreia
- gastroenterite
- vermelhidão no local de injecção
- urticária
- infecção fúngica da pele, como por exemplo entre os dedos dos pés (por exemplo: pé de atleta)
- infecções por herpes simplex
Alguns efeitos secundários são pouco frequentes (podem afectar até 1 em 100 pessoas):
dor no local de injecção
Advertências
Gravidez:Como medida de precaução, é preferível evitar a utilização de Guselcumab durante a gravidez.
Aleitamento:Deve ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação durante o tratamento e até 12 semanas após a última dose, ou a descontinuação do tratamento com Guselcumab, tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica com Guselcumab para a mulher.
Precauções Gerais
Infecções:
Guselcumab pode aumentar o risco de infecção. O tratamento com Guselcumab não deve ser iniciado em doentes com qualquer infecção activa clinicamente relevante até resolução da infecção ou até que esteja devidamente tratada.
Os doentes tratados com Guselcumab devem ser instruídos a procurar aconselhamento médico se surgirem sinais ou sintomas de infecção aguda ou crónica clinicamente relevantes. Se um doente desenvolver uma infecção grave ou clinicamente relevante ou não esteja a responder à terapêutica convencional, o doente deve ser cuidadosamente monitorizado e Guselcumab deve ser descontinuado até à resolução da infecção.
Avaliação pré-tratamento de tuberculose:
Antes de iniciar o tratamento com Guselcumab, os doentes devem ser avaliados quanto a infecção por tuberculose (TB). Os doentes que recebem Guselcumab devem ser monitorizados quanto a sinais e sintomas de TB activa durante e após o tratamento. A terapêutica antituberculosa deve ser considerada antes de iniciar Guselcumab em doentes com história prévia de TB latente ou activa, nos quais não é possível confirmar um curso terapêutico adequado.
Hipersensibilidade:
Caso ocorra uma reacção de hipersensibilidade grave, a administração de Guselcumab deve ser descontinuada imediatamente e deve ser iniciada terapêutica apropriada.
Imunizações:
Antes de iniciar a terapêutica com Guselcumab, é necessário considerar a realização de todas as imunizações adequadas, de acordo com as actuais recomendações de imunização. As vacinas vivas não devem ser utilizadas concomitantemente em doentes tratados com Guselcumab. Não existem dados disponíveis sobre a resposta a vacinas vivas ou inactivas.
Antes da administração de vacinas virais vivas ou bacterianas vivas, o tratamento com Guselcumab deve ser interrompido durante, pelo menos, 12 semanas após a última dose, podendo ser retomado, pelo menos, 2 semanas após a vacinação. Os prescritores devem consultar os Resumos das Características do Medicamento da vacina específica para obter informação e orientação adicional acerca da utilização concomitante de agentes imunossupressores pós-vacinação.
Guselcumab pode aumentar o risco de infecção. O tratamento com Guselcumab não deve ser iniciado em doentes com qualquer infecção activa clinicamente relevante até resolução da infecção ou até que esteja devidamente tratada.
Os doentes tratados com Guselcumab devem ser instruídos a procurar aconselhamento médico se surgirem sinais ou sintomas de infecção aguda ou crónica clinicamente relevantes. Se um doente desenvolver uma infecção grave ou clinicamente relevante ou não esteja a responder à terapêutica convencional, o doente deve ser cuidadosamente monitorizado e Guselcumab deve ser descontinuado até à resolução da infecção.
Avaliação pré-tratamento de tuberculose:
Antes de iniciar o tratamento com Guselcumab, os doentes devem ser avaliados quanto a infecção por tuberculose (TB). Os doentes que recebem Guselcumab devem ser monitorizados quanto a sinais e sintomas de TB activa durante e após o tratamento. A terapêutica antituberculosa deve ser considerada antes de iniciar Guselcumab em doentes com história prévia de TB latente ou activa, nos quais não é possível confirmar um curso terapêutico adequado.
Hipersensibilidade:
Caso ocorra uma reacção de hipersensibilidade grave, a administração de Guselcumab deve ser descontinuada imediatamente e deve ser iniciada terapêutica apropriada.
Imunizações:
Antes de iniciar a terapêutica com Guselcumab, é necessário considerar a realização de todas as imunizações adequadas, de acordo com as actuais recomendações de imunização. As vacinas vivas não devem ser utilizadas concomitantemente em doentes tratados com Guselcumab. Não existem dados disponíveis sobre a resposta a vacinas vivas ou inactivas.
Antes da administração de vacinas virais vivas ou bacterianas vivas, o tratamento com Guselcumab deve ser interrompido durante, pelo menos, 12 semanas após a última dose, podendo ser retomado, pelo menos, 2 semanas após a vacinação. Os prescritores devem consultar os Resumos das Características do Medicamento da vacina específica para obter informação e orientação adicional acerca da utilização concomitante de agentes imunossupressores pós-vacinação.
Cuidados com a Dieta
Não aplicável.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de intoxicações.
Foram administradas doses únicas intravenosas de guselcumab de até 987 mg (10 mg/kg) em voluntários saudáveis e foram administradas doses únicas subcutâneas de guselcumab de até 300 mg em doentes com psoríase em placas em estudos clínicos sem toxicidade limitante da dose.
No caso de sobredosagem, recomenda-se a monitorização do doente em relação a quaisquer sinais ou sintomas de reacções adversas e a instituição imediata de tratamento sintomático apropriado.
Foram administradas doses únicas intravenosas de guselcumab de até 987 mg (10 mg/kg) em voluntários saudáveis e foram administradas doses únicas subcutâneas de guselcumab de até 300 mg em doentes com psoríase em placas em estudos clínicos sem toxicidade limitante da dose.
No caso de sobredosagem, recomenda-se a monitorização do doente em relação a quaisquer sinais ou sintomas de reacções adversas e a instituição imediata de tratamento sintomático apropriado.
Terapêutica Interrompida
Caso se tenha esquecido de injectar uma dose de Guselcumab, informe o seu médico.
Cuidados no Armazenamento
Manter a seringa pré-cheia dentro da embalagem exterior para proteger da luz. Conservar no frigorífico (2°C – 8 °C). Não congelar.
Não agitar.
Não utilize este medicamento se verificar que o medicamento está turvo ou com alteração da cor, ou se contiver partículas grandes. Antes de utilizar, retire a embalagem do frigorífico mantendo a seringa pré-cheia dentro da mesma, e deixe que o produto atinja a temperatura ambiente aguardando 30 minutos.
Este medicamento é de administração única.
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Não agitar.
Não utilize este medicamento se verificar que o medicamento está turvo ou com alteração da cor, ou se contiver partículas grandes. Antes de utilizar, retire a embalagem do frigorífico mantendo a seringa pré-cheia dentro da mesma, e deixe que o produto atinja a temperatura ambiente aguardando 30 minutos.
Este medicamento é de administração única.
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Guselcumab Midazolam
Observações: okInteracções: interacções com substratos CYP450 Num estudo de Fase 1 realizado em doentes com psoríase em placas, moderada a grave, as alterações nas exposições sistémicas (Cmax e AUCinf) de midazolam, S-varfarina, omeprazol, dextrometorfano e cafeína após uma dose única de guselcumab não foram clinicamente relevantes, indicando que as interacções medicamentosas entre guselcumab e os substratos de várias enzimas CYP (CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP1A2) são improváveis. Não é necessário ajuste posológico na administração concomitante de guselcumab e substratos CYP450. - Midazolam
Guselcumab Varfarina
Observações: okInteracções: interacções com substratos CYP450 Num estudo de Fase 1 realizado em doentes com psoríase em placas, moderada a grave, as alterações nas exposições sistémicas (Cmax e AUCinf) de midazolam, S-varfarina, omeprazol, dextrometorfano e cafeína após uma dose única de guselcumab não foram clinicamente relevantes, indicando que as interacções medicamentosas entre guselcumab e os substratos de várias enzimas CYP (CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP1A2) são improváveis. Não é necessário ajuste posológico na administração concomitante de guselcumab e substratos CYP450. - Varfarina
Guselcumab Omeprazol
Observações: okInteracções: interacções com substratos CYP450 Num estudo de Fase 1 realizado em doentes com psoríase em placas, moderada a grave, as alterações nas exposições sistémicas (Cmax e AUCinf) de midazolam, S-varfarina, omeprazol, dextrometorfano e cafeína após uma dose única de guselcumab não foram clinicamente relevantes, indicando que as interacções medicamentosas entre guselcumab e os substratos de várias enzimas CYP (CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP1A2) são improváveis. Não é necessário ajuste posológico na administração concomitante de guselcumab e substratos CYP450. - Omeprazol
Guselcumab Dextrometorfano
Observações: okInteracções: interacções com substratos CYP450 Num estudo de Fase 1 realizado em doentes com psoríase em placas, moderada a grave, as alterações nas exposições sistémicas (Cmax e AUCinf) de midazolam, S-varfarina, omeprazol, dextrometorfano e cafeína após uma dose única de guselcumab não foram clinicamente relevantes, indicando que as interacções medicamentosas entre guselcumab e os substratos de várias enzimas CYP (CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP1A2) são improváveis. Não é necessário ajuste posológico na administração concomitante de guselcumab e substratos CYP450. - Dextrometorfano
Guselcumab Cafeína
Observações: okInteracções: interacções com substratos CYP450 Num estudo de Fase 1 realizado em doentes com psoríase em placas, moderada a grave, as alterações nas exposições sistémicas (Cmax e AUCinf) de midazolam, S-varfarina, omeprazol, dextrometorfano e cafeína após uma dose única de guselcumab não foram clinicamente relevantes, indicando que as interacções medicamentosas entre guselcumab e os substratos de várias enzimas CYP (CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP1A2) são improváveis. Não é necessário ajuste posológico na administração concomitante de guselcumab e substratos CYP450. - Cafeína
Guselcumab Substratos do CYP3A4
Observações: okInteracções: interacções com substratos CYP450 Num estudo de Fase 1 realizado em doentes com psoríase em placas, moderada a grave, as alterações nas exposições sistémicas (Cmax e AUCinf) de midazolam, S-varfarina, omeprazol, dextrometorfano e cafeína após uma dose única de guselcumab não foram clinicamente relevantes, indicando que as interacções medicamentosas entre guselcumab e os substratos de várias enzimas CYP (CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP1A2) são improváveis. Não é necessário ajuste posológico na administração concomitante de guselcumab e substratos CYP450. - Substratos do CYP3A4
Guselcumab Substratos do CYP2C9
Observações: okInteracções: interacções com substratos CYP450 Num estudo de Fase 1 realizado em doentes com psoríase em placas, moderada a grave, as alterações nas exposições sistémicas (Cmax e AUCinf) de midazolam, S-varfarina, omeprazol, dextrometorfano e cafeína após uma dose única de guselcumab não foram clinicamente relevantes, indicando que as interacções medicamentosas entre guselcumab e os substratos de várias enzimas CYP (CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP1A2) são improváveis. Não é necessário ajuste posológico na administração concomitante de guselcumab e substratos CYP450. - Substratos do CYP2C9
Guselcumab Substratos do CYP2C19
Observações: okInteracções: interacções com substratos CYP450 Num estudo de Fase 1 realizado em doentes com psoríase em placas, moderada a grave, as alterações nas exposições sistémicas (Cmax e AUCinf) de midazolam, S-varfarina, omeprazol, dextrometorfano e cafeína após uma dose única de guselcumab não foram clinicamente relevantes, indicando que as interacções medicamentosas entre guselcumab e os substratos de várias enzimas CYP (CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP1A2) são improváveis. Não é necessário ajuste posológico na administração concomitante de guselcumab e substratos CYP450. - Substratos do CYP2C19
Guselcumab Substratos do CYP2D6
Observações: okInteracções: interacções com substratos CYP450 Num estudo de Fase 1 realizado em doentes com psoríase em placas, moderada a grave, as alterações nas exposições sistémicas (Cmax e AUCinf) de midazolam, S-varfarina, omeprazol, dextrometorfano e cafeína após uma dose única de guselcumab não foram clinicamente relevantes, indicando que as interacções medicamentosas entre guselcumab e os substratos de várias enzimas CYP (CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP1A2) são improváveis. Não é necessário ajuste posológico na administração concomitante de guselcumab e substratos CYP450. - Substratos do CYP2D6
Guselcumab Substratos do CYP1A2
Observações: okInteracções: interacções com substratos CYP450 Num estudo de Fase 1 realizado em doentes com psoríase em placas, moderada a grave, as alterações nas exposições sistémicas (Cmax e AUCinf) de midazolam, S-varfarina, omeprazol, dextrometorfano e cafeína após uma dose única de guselcumab não foram clinicamente relevantes, indicando que as interacções medicamentosas entre guselcumab e os substratos de várias enzimas CYP (CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP1A2) são improváveis. Não é necessário ajuste posológico na administração concomitante de guselcumab e substratos CYP450. - Substratos do CYP1A2
Guselcumab Substratos do CYP450
Observações: okInteracções: interacções com substratos CYP450 Num estudo de Fase 1 realizado em doentes com psoríase em placas, moderada a grave, as alterações nas exposições sistémicas (Cmax e AUCinf) de midazolam, S-varfarina, omeprazol, dextrometorfano e cafeína após uma dose única de guselcumab não foram clinicamente relevantes, indicando que as interacções medicamentosas entre guselcumab e os substratos de várias enzimas CYP (CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP1A2) são improváveis. Não é necessário ajuste posológico na administração concomitante de guselcumab e substratos CYP450. - Substratos do CYP450
Guselcumab Imunossupressores
Observações: okInteracções: Terapêutica imunossupressora ou fototerapia concomitante A segurança e eficácia de Guselcumab em combinação com agentes imunossupressores, incluindo medicamentos biológicos ou fototerapia, não foram avaliadas. - Imunossupressores
Guselcumab Outros medicamentos
Observações: okInteracções: Terapêutica imunossupressora ou fototerapia concomitante A segurança e eficácia de Guselcumab em combinação com agentes imunossupressores, incluindo medicamentos biológicos ou fototerapia, não foram avaliadas. - Outros medicamentos
Guselcumab Fototerapia
Observações: okInteracções: Terapêutica imunossupressora ou fototerapia concomitante A segurança e eficácia de Guselcumab em combinação com agentes imunossupressores, incluindo medicamentos biológicos ou fototerapia, não foram avaliadas. - Fototerapia
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
As mulheres com potencial para engravidar têm de utilizar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e durante, pelo menos, 12 semanas após o tratamento.
Como medida de precaução, é preferível evitar a utilização de Guselcumab durante a gravidez.
Deve ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação durante o tratamento e até 12 semanas após a última dose, ou a descontinuação do tratamento com Guselcumab, tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica com Guselcumab para a mulher.
As mulheres com potencial para engravidar têm de utilizar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e durante, pelo menos, 12 semanas após o tratamento.
Como medida de precaução, é preferível evitar a utilização de Guselcumab durante a gravidez.
Deve ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação durante o tratamento e até 12 semanas após a última dose, ou a descontinuação do tratamento com Guselcumab, tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica com Guselcumab para a mulher.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 25 de Janeiro de 2023
