Flumazenilo
O que é
O Flumazenilo é um derivado imidazobenzodiazepínico e um antagonista do receptor de benzodiazepina potente que inibe competitivamente a actividade no local de reconhecimento de benzodiazepina sobre o complexo receptor de GABA / benzodiazepina, invertendo deste modo os efeitos de benzodiazepina sobre o sistema nervoso central.
Usos comuns
O Flumazenilo é usado para reversão da sonolência, sedação e outros efeitos causados por benzodiazepínicos.
O Flumazenilo é um antagonista das benzodiazepinas. Funciona mediante o bloqueio dos receptores no cérebro e do sistema nervoso central que os benzodiazepínicos têm de atingir para serem activos, o que ajuda a reduzir a sonolência e a sedação.
O Flumazenilo é um antagonista das benzodiazepinas. Funciona mediante o bloqueio dos receptores no cérebro e do sistema nervoso central que os benzodiazepínicos têm de atingir para serem activos, o que ajuda a reduzir a sonolência e a sedação.
Tipo
Molécula pequena.
História
Flumazenil foi introduzido pela primeira vez em 1987 por Hoffmann-La Roche sob o nome comercial Anexate, mas apenas foi aprovado pela FDA em 20 de dezembro de 1991.
Indicações
O Flumazenilo está indicado em adultos na reversão total ou parcial dos efeitos sedativos centrais das benzodiazepinas.
Portanto, pode ser utilizado em anestesia e nos cuidados intensivos, nas seguintes situações:
Na anestesia:
Suspensão dos efeitos hipnosedativos na anestesia geral induzida e/ou mantida com benzodiazepinas em doentes hospitalizados.
Reversão da sedação por benzodiazepinas em procedimentos diagnósticos e terapêuticos de curto prazo, em doentes ambulatórios e em doentes hospitalizados.
Em situações de cuidados intensivos:
Para a reversão específica dos efeitos centrais das benzodiazepinas, de modo a restabelecer a respiração espontânea.
No diagnóstico e tratamento de intoxicações ou sobredosagem causada apenas exclusivamente ou principalmente por benzodiazepinas.
População pediátrica:
O Flumazenilo está indicado na reversão da sedação sem perda de consciência induzida por benzodiazepinas em crianças maiores de 1 ano de idade.
Portanto, pode ser utilizado em anestesia e nos cuidados intensivos, nas seguintes situações:
Na anestesia:
Suspensão dos efeitos hipnosedativos na anestesia geral induzida e/ou mantida com benzodiazepinas em doentes hospitalizados.
Reversão da sedação por benzodiazepinas em procedimentos diagnósticos e terapêuticos de curto prazo, em doentes ambulatórios e em doentes hospitalizados.
Em situações de cuidados intensivos:
Para a reversão específica dos efeitos centrais das benzodiazepinas, de modo a restabelecer a respiração espontânea.
No diagnóstico e tratamento de intoxicações ou sobredosagem causada apenas exclusivamente ou principalmente por benzodiazepinas.
População pediátrica:
O Flumazenilo está indicado na reversão da sedação sem perda de consciência induzida por benzodiazepinas em crianças maiores de 1 ano de idade.
Classificação CFT
17 : MEDICAMENTOS USADOS NO TRATAMENTO DE INTOXICAÇÕES
Mecanismo De Acção
O Flumazenilo, um derivado imidazobenzodiazepínico, antagoniza as acções das benzodiazepinas sobre o sistema nervoso central.
O Flumazenilo inibe competitivamente a actividade no local de reconhecimento de benzodiazepina sobre o complexo receptor de GABA / Benzodiazepina.
O Flumazenilo é um agonista parcial de fraca actividade em alguns modelos animais, mas tem pouca ou nenhuma actividade agonista no homem.
O Flumazenilo inibe competitivamente a actividade no local de reconhecimento de benzodiazepina sobre o complexo receptor de GABA / Benzodiazepina.
O Flumazenilo é um agonista parcial de fraca actividade em alguns modelos animais, mas tem pouca ou nenhuma actividade agonista no homem.
Posologia Orientativa
Via IV - 0,2 mg administrados durante 30 segundos.
As administrações subsequentes deverão ser de 0,3 mg de cada vez, também com duração de 30 segundos cada, intervaladas de 1 minuto, até um total, se necessário, de 3 mg.
As administrações subsequentes deverão ser de 0,3 mg de cada vez, também com duração de 30 segundos cada, intervaladas de 1 minuto, até um total, se necessário, de 3 mg.
Administração
O Flumazenilo deve ser administrado por via intravenosa por um anestesista ou médico experiente.
O Flumazenilo pode ser administrado como uma injecção ou como uma perfusão (Para instruções acerca da diluição do medicamento antes da administração.
O Flumazenilo pode ser utilizado concomitantemente com outras medidas de ressuscitação.
Este medicamento é de uso único.
Deve ser inspecionado visualmente antes da sua utilização, e apenas deve ser utilizado se a solução se apresentar límpida e praticamente sem partículas.
O Flumazenilo pode ser administrado como uma injecção ou como uma perfusão (Para instruções acerca da diluição do medicamento antes da administração.
O Flumazenilo pode ser utilizado concomitantemente com outras medidas de ressuscitação.
Este medicamento é de uso único.
Deve ser inspecionado visualmente antes da sua utilização, e apenas deve ser utilizado se a solução se apresentar límpida e praticamente sem partículas.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Flumazenilo.
Doentes a quem foram administradas benzodiazepinas para o tratamento de situações de risco de vida (por ex., controlo da pressão intracraniana ou estado epiléptico).
Doentes a quem foram administradas benzodiazepinas para o tratamento de situações de risco de vida (por ex., controlo da pressão intracraniana ou estado epiléptico).
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Doenças do sistema imunitário
Frequentes: reacções de hipersensibilidade (reacções alérgicas)
Perturbações do foro psiquiátrico
Frequentes: ansiedade (após injecção rápida, não necessitando de tratamento), forte dependência emocional, existência de dificuldades em iniciar e manter o sono (insónia), sonolência.
Doenças do sistema nervoso
Frequentes: tonturas, doe de cabeça, agitação (após injecção rápida, não necessitando de tratamento), tremores involuntários, boca seca, respiração anormalmente rápida e profunda (hiperventilação), discurso descontrolado, sensações cutâneas subjectivas (como sejam frio, calor, picadas, pressão etc.) na ausência de estimulação (parestesias).
Pouco frequentes: convulsões (em doentes com epilepsia, ou com insuficiência hepática grave, sobretudo após um tratamento a longo prazo com benzodiazepinas ou após abuso de múltiplos produtos medicinais).
Afecções do ouvido
Pouco frequentes: audição anormal
Afecções oculares Frequentes: visão dupla, estrabismo, aumento da lacrimação (produção de lágrimas).
Cardiopatias
Frequentes: palpitações cardíacas (após injecção rápida, não necessitando de tratamento)
Pouco frequentes: frequência cardíaca baixa ou rápida, batida prematura do coração (extrasístole)
Vasculopatias
Frequentes: afrontamentos, hipotensão ortostática (transição de deitado para de pé), aumento transitório da tensão arterial (ao acordar).
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Pouco frequentes: dificuldade em respirar, tosse, congestão nasal, dor no peito.
Doenças gastrointestinais
Muito frequentes: náuseas.
Frequentes: vómitos, soluços.
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas
Frequentes: sudação.
Perturbações gerais e alterações no local de administração
Frequentes: Fadiga, dor no local de injecção.
Pouco frequentes: Arrepios o flumazenilo pode induzir sintomas de privação em doentes tratados com benzodiazepinas durante longos períodos de tempo.
Os sintomas são: tensão, agitação, ansiedade, confusão, alucinações, tremor involuntário e convulsões.
Em geral, o perfil de efeitos indesejáveis nas crianças não difere muito dos adultos.
Foram descritos choro anormal, agitação e reacções agressivas ao utilizar-se Flumazenilo na reversão da sedação consciente.
Frequentes: reacções de hipersensibilidade (reacções alérgicas)
Perturbações do foro psiquiátrico
Frequentes: ansiedade (após injecção rápida, não necessitando de tratamento), forte dependência emocional, existência de dificuldades em iniciar e manter o sono (insónia), sonolência.
Doenças do sistema nervoso
Frequentes: tonturas, doe de cabeça, agitação (após injecção rápida, não necessitando de tratamento), tremores involuntários, boca seca, respiração anormalmente rápida e profunda (hiperventilação), discurso descontrolado, sensações cutâneas subjectivas (como sejam frio, calor, picadas, pressão etc.) na ausência de estimulação (parestesias).
Pouco frequentes: convulsões (em doentes com epilepsia, ou com insuficiência hepática grave, sobretudo após um tratamento a longo prazo com benzodiazepinas ou após abuso de múltiplos produtos medicinais).
Afecções do ouvido
Pouco frequentes: audição anormal
Afecções oculares Frequentes: visão dupla, estrabismo, aumento da lacrimação (produção de lágrimas).
Cardiopatias
Frequentes: palpitações cardíacas (após injecção rápida, não necessitando de tratamento)
Pouco frequentes: frequência cardíaca baixa ou rápida, batida prematura do coração (extrasístole)
Vasculopatias
Frequentes: afrontamentos, hipotensão ortostática (transição de deitado para de pé), aumento transitório da tensão arterial (ao acordar).
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Pouco frequentes: dificuldade em respirar, tosse, congestão nasal, dor no peito.
Doenças gastrointestinais
Muito frequentes: náuseas.
Frequentes: vómitos, soluços.
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas
Frequentes: sudação.
Perturbações gerais e alterações no local de administração
Frequentes: Fadiga, dor no local de injecção.
Pouco frequentes: Arrepios o flumazenilo pode induzir sintomas de privação em doentes tratados com benzodiazepinas durante longos períodos de tempo.
Os sintomas são: tensão, agitação, ansiedade, confusão, alucinações, tremor involuntário e convulsões.
Em geral, o perfil de efeitos indesejáveis nas crianças não difere muito dos adultos.
Foram descritos choro anormal, agitação e reacções agressivas ao utilizar-se Flumazenilo na reversão da sedação consciente.
Advertências
Gravidez:Antes de administrar o Flumazenilo durante a gravidez, sobretudo durante os primeiros meses, devem comparar-se os possíveis riscos para o feto com as eventuais vantagens para a mãe.
Aleitamento:Em caso de urgência, a administração parentérica de Flumazenilo não está contra-indicada durante o aleitamento.
Condução:Embora os doentes se apresentem despertos e conscientes a seguir à administração intravenosa de Flumazenilo, convém recomendar-lhes que não devem exercer qualquer actividade que necessite de atenção constante, por exemplo o comando de maquinaria perigosa ou a condução de veículos, durante as 24 horas que se seguem à administração do produto pois há a possibilidade de reaparecerem os efeitos das benzodiazepinas primeiramente administradas.
Precauções Gerais
Deve ter-se especial cuidado na administração de Flumazenilo em casos de sobredosagem de múltiplos agentes, pois os efeitos tóxicos (ex: convulsões e disritmia cardíaca) dos outros fármacos ingeridos em excesso (especialmente os antidepressivos cíclicos) podem manifestar-se na sequência da neutralização dos efeitos benzodiazepínicos pelo Flumazenilo.
Quando da sua aplicação em anestesia, no fim das intervenções cirúrgicas, não convém injectar o Flumazenilo antes do desaparecimento dos efeitos dos miorrelaxantes periféricos utilizados.
Após a administração de Flumazenilo para neutralizar os efeitos das benzodiazepinas deve monitorizar-se o reaparecimento de sedação, depressão respiratória ou outros efeitos benzodiazepínicos residuais durante um período de tempo variável consoante a dose e a semi-vida da benzodiazepina em causa.
Flumazenilonão está indicado para o tratamento da dependência de benzodiazepinas nem dos sintomas de abstinência.
O Flumazenilo deve ser utilizado com cuidado na recuperação da sedação consciente em crianças com menos de 1 ano de idade, no tratamento da sobredosagem em crianças, na ressuscitação de recém-nascido e na recuperação dos efeitos sedativos das benzodiazepinas usadas na indução da anestesia geral em crianças, uma vez que a experiência nestas situações é limitada.
A utilização de Flumazenilonão está recomendada em doentes epilépticos que tenham recebido tratamento com benzodiazepinas durante um período prolongado.
Apesar do Flumazenilo ter um ligeiro efeito anticonvulsivante intrínseco, a supressão abrupta do efeito protector do agonista das benzodiazepinas pode originar convulsões nestes doentes.
Deve evitar-se a injecção rápida de Flumazenilo em doentes tratados com doses elevadas de benzodiazepinas e/ou por longos períodos de tempo que tenham suspendido a terapêutica nas semanas anteriores.
A administração de Flumazenilo nestas circunstâncias pode provocar sintomas de privação, incluindo agitação, ansiedade, instabilidade emocional, confusão e perturbações sensoriais.
A administração de Flumazenilo, para antagonizar o efeito das benzodiazepinas, a doentes como lesões cerebrais graves (e/ou pressão intrecraneana instável) deve revestir-se de cuidados especiais pois pode provocar convulsões ou alterar o fluxo sanguíneo ao cérebro.
Informe o médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
O Flumazenilo bloqueia os efeitos das benzodiazepinas sobre o sistema nervoso central por interacção competitiva a nível dos receptores.
Os efeitos dos agonistas não-benzodiazepínicos como o zopiclona, triazolopiridazinas e outros, são também bloqueados pelo Flumazenilo.
Não se observaram interacções com outras substâncias depressoras do sistema nervoso central.
A farmacocinética das benzodiazepinas e dos agonistas benzodiazepínicos não se altera em presença do Flumazenilo.
Não existe interacção farmacocinética entre o etanol e o flumazenilo.
Quando da sua aplicação em anestesia, no fim das intervenções cirúrgicas, não convém injectar o Flumazenilo antes do desaparecimento dos efeitos dos miorrelaxantes periféricos utilizados.
Após a administração de Flumazenilo para neutralizar os efeitos das benzodiazepinas deve monitorizar-se o reaparecimento de sedação, depressão respiratória ou outros efeitos benzodiazepínicos residuais durante um período de tempo variável consoante a dose e a semi-vida da benzodiazepina em causa.
Flumazenilonão está indicado para o tratamento da dependência de benzodiazepinas nem dos sintomas de abstinência.
O Flumazenilo deve ser utilizado com cuidado na recuperação da sedação consciente em crianças com menos de 1 ano de idade, no tratamento da sobredosagem em crianças, na ressuscitação de recém-nascido e na recuperação dos efeitos sedativos das benzodiazepinas usadas na indução da anestesia geral em crianças, uma vez que a experiência nestas situações é limitada.
A utilização de Flumazenilonão está recomendada em doentes epilépticos que tenham recebido tratamento com benzodiazepinas durante um período prolongado.
Apesar do Flumazenilo ter um ligeiro efeito anticonvulsivante intrínseco, a supressão abrupta do efeito protector do agonista das benzodiazepinas pode originar convulsões nestes doentes.
Deve evitar-se a injecção rápida de Flumazenilo em doentes tratados com doses elevadas de benzodiazepinas e/ou por longos períodos de tempo que tenham suspendido a terapêutica nas semanas anteriores.
A administração de Flumazenilo nestas circunstâncias pode provocar sintomas de privação, incluindo agitação, ansiedade, instabilidade emocional, confusão e perturbações sensoriais.
A administração de Flumazenilo, para antagonizar o efeito das benzodiazepinas, a doentes como lesões cerebrais graves (e/ou pressão intrecraneana instável) deve revestir-se de cuidados especiais pois pode provocar convulsões ou alterar o fluxo sanguíneo ao cérebro.
Informe o médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
O Flumazenilo bloqueia os efeitos das benzodiazepinas sobre o sistema nervoso central por interacção competitiva a nível dos receptores.
Os efeitos dos agonistas não-benzodiazepínicos como o zopiclona, triazolopiridazinas e outros, são também bloqueados pelo Flumazenilo.
Não se observaram interacções com outras substâncias depressoras do sistema nervoso central.
A farmacocinética das benzodiazepinas e dos agonistas benzodiazepínicos não se altera em presença do Flumazenilo.
Não existe interacção farmacocinética entre o etanol e o flumazenilo.
Cuidados com a Dieta
Não aplicável.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de iIntoxicações.
Em casos de sobredosagem por misturas de fármacos, particularmente com antidepressivos cíclicos, podem surgir efeitos tóxicos (tais como convulsões e disritmias cardíacas) com a reversão dos efeitos das benzodiazepinas pelo Flumazenilo.
A experiência com sobredosagem aguda por Flumazenilo em humanos é muito limitada.
Não existe um antídoto específico para a sobredosagem com Flumazenilo.
O tratamento deve consistir de medidas de apoio generalistas, incluindo monitorização dos sinais vitais e observação do estado clínico do doente.
Mesmo em doses de 100 mg i.v., não foram observados sintomas de sobredosagem.
Em casos de sobredosagem por misturas de fármacos, particularmente com antidepressivos cíclicos, podem surgir efeitos tóxicos (tais como convulsões e disritmias cardíacas) com a reversão dos efeitos das benzodiazepinas pelo Flumazenilo.
A experiência com sobredosagem aguda por Flumazenilo em humanos é muito limitada.
Não existe um antídoto específico para a sobredosagem com Flumazenilo.
O tratamento deve consistir de medidas de apoio generalistas, incluindo monitorização dos sinais vitais e observação do estado clínico do doente.
Mesmo em doses de 100 mg i.v., não foram observados sintomas de sobredosagem.
Terapêutica Interrompida
Este medicamento é de uso único.
Cuidados no Armazenamento
Não conservar acima de 25º C.
Prazo de validade após diluição: 24 horas.
Este medicamento é armazenado em meio hospitalar.
Prazo de validade após diluição: 24 horas.
Este medicamento é armazenado em meio hospitalar.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Flumazenilo Benzodiazepinas
Observações: n.d.Interacções: O Flumazenilo reverte os efeitos centrais das benzodiazepinas por meio da interacção competitiva ao nível dos receptores: os efeitos dos agonistas não-benzodiazepinicos que atuam via do receptor de benzodiazepinas, tais como o zopiclona, a triazolopiridazina e outros, são também antagonizados pelo Flumazenilo. Contudo o Flumazenilo não bloqueia o efeito de medicamentos que não atuem por esta via. Não se observou qualquer alteração na farmacocinética do Flumazenilo em associação com as benzodiazepinas, midazolam, flunitrazepam e lormetazepam. - Benzodiazepinas
Flumazenilo Zopiclona
Observações: n.d.Interacções: O Flumazenilo reverte os efeitos centrais das benzodiazepinas por meio da interacção competitiva ao nível dos receptores: os efeitos dos agonistas não-benzodiazepinicos que atuam via do receptor de benzodiazepinas, tais como o zopiclona, a triazolopiridazina e outros, são também antagonizados pelo Flumazenilo. Contudo o Flumazenilo não bloqueia o efeito de medicamentos que não atuem por esta via. - Zopiclona
Flumazenilo Depressores do SNC
Observações: n.d.Interacções: Não se observou a existência de interacção com outros depressores do sistema nervoso central. - Depressores do SNC
Flumazenilo Antidepressores (Tricíclicos)
Observações: n.d.Interacções: É necessário observar um cuidado particular ao utilizar o Flumazenilo em casos de sobredosagem acidental, uma vez que os efeitos tóxicos de outros medicamentos psicotrópicos (particularmente os antidepressivos tricíclicos) administrados concomitantemente podem aumentar com a subsistência do efeito da benzodiazepina. - Antidepressores (Tricíclicos)
Flumazenilo Midazolam
Observações: n.d.Interacções: Não se observou qualquer alteração na farmacocinética do Flumazenilo em associação com as benzodiazepinas, midazolam, flunitrazepam e lormetazepam. - Midazolam
Flumazenilo Flunitrazepam
Observações: n.d.Interacções: Não se observou qualquer alteração na farmacocinética do Flumazenilo em associação com as benzodiazepinas, midazolam, flunitrazepam e lormetazepam. - Flunitrazepam
Flumazenilo Lormetazepam
Observações: n.d.Interacções: Não se observou qualquer alteração na farmacocinética do Flumazenilo em associação com as benzodiazepinas, midazolam, flunitrazepam e lormetazepam. O Flumazenilo não afecta a farmacocinética destas benzodiazepinas. - Lormetazepam
Flumazenilo Etanol
Observações: n.d.Interacções: Não existe interacção farmacocinética entre o etanol e o Flumazenilo. - Etanol
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Embora os estudos realizados em animais tratados com doses elevadas de Flumazenilo não tenham revelado sinais da existência de mutagenicidade, teratogenia ou diminuição da fertilidade, antes de administrar o Flumazenilo durante a gravidez, sobretudo durante os primeiros meses, devem comparar-se os possíveis riscos para o feto com as eventuais vantagens para a mãe.
Em caso de urgência, a administração parentérica de Flumazenilo não está contra-indicada durante o aleitamento.
Embora os doentes se apresentem despertos e conscientes a seguir à administração intravenosa de Flumazenilo, convém recomendar-lhes que não devem exercer qualquer actividade que necessite de atenção constante, por exemplo o comando de maquinaria perigosa ou a condução de veículos, durante as 24 horas que se seguem à administração do produto pois há a possibilidade de reaparecerem os efeitos das benzodiazepinas primeiramente administradas.
Embora os estudos realizados em animais tratados com doses elevadas de Flumazenilo não tenham revelado sinais da existência de mutagenicidade, teratogenia ou diminuição da fertilidade, antes de administrar o Flumazenilo durante a gravidez, sobretudo durante os primeiros meses, devem comparar-se os possíveis riscos para o feto com as eventuais vantagens para a mãe.
Em caso de urgência, a administração parentérica de Flumazenilo não está contra-indicada durante o aleitamento.
Embora os doentes se apresentem despertos e conscientes a seguir à administração intravenosa de Flumazenilo, convém recomendar-lhes que não devem exercer qualquer actividade que necessite de atenção constante, por exemplo o comando de maquinaria perigosa ou a condução de veículos, durante as 24 horas que se seguem à administração do produto pois há a possibilidade de reaparecerem os efeitos das benzodiazepinas primeiramente administradas.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 23 de Setembro de 2024
