Dapagliflozina
O que é
Dapagliflozina é um medicamento usado para tratar diabetes tipo 2 e, com certas restrições, diabetes tipo 1.
Também é usado para tratar adultos com insuficiência cardíaca com fracção de ejecção reduzida para reduzir o risco de morte cardiovascular e hospitalização por insuficiência cardíaca.
Também é usado para tratar adultos com insuficiência cardíaca com fracção de ejecção reduzida para reduzir o risco de morte cardiovascular e hospitalização por insuficiência cardíaca.
Usos comuns
É utilizado para um tipo de diabetes chamada “diabetes mellitus tipo 2” em doentes adultos (18 anos de idade ou mais).
Diabetes tipo 2 – É também chamado de diabetes não insulinodependente ou diabetes do adulto e corresponde a 90% dos casos de diabetes.
Ocorre geralmente em pessoas obesas com mais de 40 anos de idade embora na actualidade se vê com maior frequencia em jovens, em virtude de maus hábitos alimentares, sedentarismo e stress da vida urbana.
Neste tipo de diabetes encontra-se a presença de insulina porém sua acção é dificultada pela obesidade, o que é conhecido como resistência insulínica, uma das causas de hiperglicemia.
Por ser pouco sintomática o diabetes na maioria das vezes permanece por muitos anos sem diagnóstico e sem tratamento o que favorece a ocorrência de suas complicações no coração e no cérebro.
Diabetes tipo 2 – É também chamado de diabetes não insulinodependente ou diabetes do adulto e corresponde a 90% dos casos de diabetes.
Ocorre geralmente em pessoas obesas com mais de 40 anos de idade embora na actualidade se vê com maior frequencia em jovens, em virtude de maus hábitos alimentares, sedentarismo e stress da vida urbana.
Neste tipo de diabetes encontra-se a presença de insulina porém sua acção é dificultada pela obesidade, o que é conhecido como resistência insulínica, uma das causas de hiperglicemia.
Por ser pouco sintomática o diabetes na maioria das vezes permanece por muitos anos sem diagnóstico e sem tratamento o que favorece a ocorrência de suas complicações no coração e no cérebro.
Tipo
Molécula pequena.
História
A dapagliflozina foi originalmente aprovada pela FDA em 8 de janeiro de 2014, para melhorar o controle glicémico em adultos com diabetes tipo 2 em conjunto com dieta e exercícios.
Mais tarde, foi aprovada para reduzir o risco de declínio da função renal, insuficiência renal, morte cardiovascular, e internação por insuficiência cardíaca em adultos com doença renal crónica em abril de 2021.
Mais tarde, foi aprovada para reduzir o risco de declínio da função renal, insuficiência renal, morte cardiovascular, e internação por insuficiência cardíaca em adultos com doença renal crónica em abril de 2021.
Indicações
Dapagliflozina é indicado em adultos com idade igual e superior a 18 anos com diabetes mellitus tipo 2 para melhorar o controlo da glicemia em:
Monoterapia:
Quando a dieta e o exercício isoladamente não proporcionam um adequado controlo da glicemia em doentes para os quais a utilização de metformina é considerada inapropriada devido a intolerância.
Terapêutica de associação combinada:
Em associação com outros medicamentos hipoglicemiantes incluindo insulina, quando estes, em conjunto com dieta e exercício, não proporcionam um adequado controlo da glicemia.
Monoterapia:
Quando a dieta e o exercício isoladamente não proporcionam um adequado controlo da glicemia em doentes para os quais a utilização de metformina é considerada inapropriada devido a intolerância.
Terapêutica de associação combinada:
Em associação com outros medicamentos hipoglicemiantes incluindo insulina, quando estes, em conjunto com dieta e exercício, não proporcionam um adequado controlo da glicemia.
Classificação CFT
8.4.2 : Antidiabéticos orais
Mecanismo De Acção
A dapagliflozina é um inibidor altamente potente (Ki: 0,55 nM), selectivo e reversível, do co-transportador de sódio e glucose 2 (SGLT2).
O SGLT2 é expresso selectivamente no rim sem expressão detectável em mais de 70 outros tecidos incluindo fígado, músculo esquelético, tecido adiposo, mama, bexiga e cérebro.
O SGLT2 é o transportador predominantemente responsável pela reabsorção da glucose proveniente da filtração glomerular de volta para a circulação.
Apesar da presença de hiperglicemia na diabetes tipo 2, a reabsorção da glucose filtrada persiste.
A dapagliflozina melhora os níveis de glicemia em jejum e pós-prandial ao reduzir a reabsorção renal da glucose, o que conduz à excreção urinária da glucose.
Esta excreção da glucose (efeito glicosúrico) é observada após a primeira dose, e continua ao longo do intervalo de administração de 24-horas e mantém-se durante o tratamento.
A quantidade de glucose eliminada pelo rim através deste mecanismo é dependente da concentração glicémica e da TFG.
A dapagliflozina não prejudica a produção normal de glucose endógena em resposta à hipoglicemia.
A dapagliflozina actua independentemente da secreção de insulina e da acção da insulina.
Em estudos clínicos com Dapagliflozina foi observada melhoria no modelo de avaliação da homeostase para a função das células beta (Células-beta HOMA).
A excreção urinária de glucose (glicosúria) induzida pela dapagliflozina está associada a perda calórica e redução de peso.
A inibição do co-transportador de sódio e glucose pela dapagliflozina está também associada a diurese ligeira e natriurese transitória.
A dapagliflozina não inibe outros transportadores da glucose importantes no transporte da glucose para o interior dos tecidos periféricos e é > 1.400 vezes mais selectiva para o SGLT2 versuso SGLT1, o principal transportador responsável pela absorção da glucose no intestino.
O SGLT2 é expresso selectivamente no rim sem expressão detectável em mais de 70 outros tecidos incluindo fígado, músculo esquelético, tecido adiposo, mama, bexiga e cérebro.
O SGLT2 é o transportador predominantemente responsável pela reabsorção da glucose proveniente da filtração glomerular de volta para a circulação.
Apesar da presença de hiperglicemia na diabetes tipo 2, a reabsorção da glucose filtrada persiste.
A dapagliflozina melhora os níveis de glicemia em jejum e pós-prandial ao reduzir a reabsorção renal da glucose, o que conduz à excreção urinária da glucose.
Esta excreção da glucose (efeito glicosúrico) é observada após a primeira dose, e continua ao longo do intervalo de administração de 24-horas e mantém-se durante o tratamento.
A quantidade de glucose eliminada pelo rim através deste mecanismo é dependente da concentração glicémica e da TFG.
A dapagliflozina não prejudica a produção normal de glucose endógena em resposta à hipoglicemia.
A dapagliflozina actua independentemente da secreção de insulina e da acção da insulina.
Em estudos clínicos com Dapagliflozina foi observada melhoria no modelo de avaliação da homeostase para a função das células beta (Células-beta HOMA).
A excreção urinária de glucose (glicosúria) induzida pela dapagliflozina está associada a perda calórica e redução de peso.
A inibição do co-transportador de sódio e glucose pela dapagliflozina está também associada a diurese ligeira e natriurese transitória.
A dapagliflozina não inibe outros transportadores da glucose importantes no transporte da glucose para o interior dos tecidos periféricos e é > 1.400 vezes mais selectiva para o SGLT2 versuso SGLT1, o principal transportador responsável pela absorção da glucose no intestino.
Posologia Orientativa
Monoterapia e terapêutica de associação combinada
A dose recomendada é de 10 mg de dapagliflozina uma vez por dia, para monoterapia e terapêutica de associação combinada com outros medicamentos hipoglicemiantes incluindo insulina.
Quando a dapagliflozina é utilizada em associação com a insulina ou um secretagogo da insulina, como a sulfonilureia, deve ser considerada uma dose mais baixa de insulina ou do secretagogo da insulina para reduzir o risco de hipoglicemia.
A dose recomendada é de 10 mg de dapagliflozina uma vez por dia, para monoterapia e terapêutica de associação combinada com outros medicamentos hipoglicemiantes incluindo insulina.
Quando a dapagliflozina é utilizada em associação com a insulina ou um secretagogo da insulina, como a sulfonilureia, deve ser considerada uma dose mais baixa de insulina ou do secretagogo da insulina para reduzir o risco de hipoglicemia.
Administração
Via oral.
Os comprimidos devem ser deglutidos inteiros.
Engula o comprimido inteiro com meio copo de água.
Pode tomar o seu comprimido com ou sem alimentos.
O comprimido pode ser tomado a qualquer hora do dia. No entanto, tente tomar o comprimido à mesma hora todos os dias. Isto ajudá-lo-á a lembrar-se de o tomar.
Os comprimidos devem ser deglutidos inteiros.
Engula o comprimido inteiro com meio copo de água.
Pode tomar o seu comprimido com ou sem alimentos.
O comprimido pode ser tomado a qualquer hora do dia. No entanto, tente tomar o comprimido à mesma hora todos os dias. Isto ajudá-lo-á a lembrar-se de o tomar.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade à Dapagliflozina.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Deve parar de tomar este medicamento e consultar imediatamente um médico se detectar qualquer um dos seguintes efeitos secundários graves:
• perder muito líquido do seu corpo (desidratação), visto raramente.
Estes são sinais de desidratação:
- boca muito seca ou pegajosa, sentir muita sede
- sensação de muito sono ou cansaço
- urinar pouco ou nada
- batimentos cardíacos acelerados.
• Infecção das vias urinárias, visto frequentemente.
Estes são sinais de uma infecção grave das vias urinárias:
- febre e/ou arrepios
- sensação de ardor quando urinar (micção)
- dor nas costas ou de lado.
Embora pouco frequente, se vir sangue na sua urina, informe o médico imediatamente.
Consulte o médico imediatamente se tiver qualquer um dos seguintes efeitos secundários:
Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em 10 pessoas)
• valores baixos de açúcar no sangue (hipoglicemia) – quando tomar este medicamento com uma sulfonilureia ou insulina
Estes são sinais de açúcar baixo no sangue:
- tremer, suar, sentir-se muito ansioso, batimentos cardíacos acelerados
- sensação de fome, dor de cabeça, alterações na visão
- uma mudança no humor ou sensação de confusão.
O médico irá dizer-lhe como tratar os níveis baixos de açúcar no sangue e o que fazer se tiver algum dos sinais acima.
Outros efeitos secundários enquanto tomar este medicamento:
Frequentes (podem afectar até 1 em cada 10 pessoas)
• infecção genital (candidíase) no seu pénis ou vagina (sinais podem incluir irritação, comichão, corrimento anormal ou odor)
• dor nas costas
• urinar mais do que o habitual ou sentir necessidade de urinar com mais frequência
• alterações no valor de colesterol ou gorduras no seu sangue (demonstrado nas análises)
• alterações no valor de glóbulos vermelhos no seu sangue (demonstrado nas análises)
• tonturas
Pouco frequentes (podem afectar até 1 em cada 100 pessoas)
• sede
• prisão de ventre
• acordar durante a noite para urinar
• boca seca
• diminuição de peso
• alterações nas análises laboratoriais ao sangue (por exemplo creatinina ou ureia)
• função renal diminuída
• perder muito líquido do seu corpo (desidratação), visto raramente.
Estes são sinais de desidratação:
- boca muito seca ou pegajosa, sentir muita sede
- sensação de muito sono ou cansaço
- urinar pouco ou nada
- batimentos cardíacos acelerados.
• Infecção das vias urinárias, visto frequentemente.
Estes são sinais de uma infecção grave das vias urinárias:
- febre e/ou arrepios
- sensação de ardor quando urinar (micção)
- dor nas costas ou de lado.
Embora pouco frequente, se vir sangue na sua urina, informe o médico imediatamente.
Consulte o médico imediatamente se tiver qualquer um dos seguintes efeitos secundários:
Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em 10 pessoas)
• valores baixos de açúcar no sangue (hipoglicemia) – quando tomar este medicamento com uma sulfonilureia ou insulina
Estes são sinais de açúcar baixo no sangue:
- tremer, suar, sentir-se muito ansioso, batimentos cardíacos acelerados
- sensação de fome, dor de cabeça, alterações na visão
- uma mudança no humor ou sensação de confusão.
O médico irá dizer-lhe como tratar os níveis baixos de açúcar no sangue e o que fazer se tiver algum dos sinais acima.
Outros efeitos secundários enquanto tomar este medicamento:
Frequentes (podem afectar até 1 em cada 10 pessoas)
• infecção genital (candidíase) no seu pénis ou vagina (sinais podem incluir irritação, comichão, corrimento anormal ou odor)
• dor nas costas
• urinar mais do que o habitual ou sentir necessidade de urinar com mais frequência
• alterações no valor de colesterol ou gorduras no seu sangue (demonstrado nas análises)
• alterações no valor de glóbulos vermelhos no seu sangue (demonstrado nas análises)
• tonturas
Pouco frequentes (podem afectar até 1 em cada 100 pessoas)
• sede
• prisão de ventre
• acordar durante a noite para urinar
• boca seca
• diminuição de peso
• alterações nas análises laboratoriais ao sangue (por exemplo creatinina ou ureia)
• função renal diminuída
Advertências
Gravidez:Não se recomenda a utilização de dapagliflozina durante o segundo e terceiro trimestres de gravidez. Quando é detectada gravidez, o tratamento com dapagliflozina deve ser interrompido.
Aleitamento:A dapagliflozina não deve ser utilizada durante a amamentação.
Precauções Gerais
Geral
Dapagliflozina não deve ser utilizado em doentes com diabetes mellitus tipo 1 ou no tratamento da cetoacidose diabética.
Utilização em doentes com compromisso renal
A eficácia de dapagliflozina é dependente da função renal, e a eficácia é reduzida em doentes com compromisso renal moderado e provavelmente ausente em doentes com compromisso renal grave.
Em indivíduos com compromisso renal moderado (doentes com ClCr < 60 ml/min ou eTFG < 60 ml/min/1,73 m2), uma proporção maior de indivíduos tratados com dapagliflozina teve reacções adversas de elevação da creatinina, fósforo, hormona da paratiróide (HPT) e hipotensão, comparado com placebo.
Não é recomendada a utilização deste medicamentoem doentes com compromisso renal moderado a grave (doentes com ClCr < 60 ml/min ou eTFG < 60 ml/min/1,73 m2).
Este medicamento não foi estudado em doentes com compromisso renal grave (ClCr < 30 ml/min ou e TFG < 30 ml/min/1,73 m2) ou doença renal terminal (DRT).
Recomenda-se monitorização da função renal da seguinte forma:
• Antes de iniciar a dapagliflozina e depois pelo menos anualmente.
• Antes de iniciar medicação concomitante que pode reduzir a função renal e depois periodicamente.
• Para função renal próxima de compromisso renal moderado, pelo menos 2 a 4 vezes por ano.
Se a função renal diminuir abaixo de ClCr < 60 ml/min ou eTFG < 60 ml/min/1,73 m2, o tratamento com a dapagliflozina deve ser interrompido.
Utilização em doentes com compromisso hepático
A experiência em ensaios clínicos, em doentes com compromisso hepático é limitada.
A exposição à dapagliflozina é aumentada em doentes com compromisso hepático grave.
Utilização em doentes em risco de deplecção de volume, hipotensão e/ou desequilíbrio electrolítico
Devido ao seu mecanismo de acção, a dapagliflozina aumenta a diurese associada a uma diminuição modesta na tensão arterial, que pode ser mais pronunciada em doentes com concentrações muito elevadas de glucose no sangue.
Não se recomenda a utilização de dapagliflozina em doentes tratados com diuréticos da ansa ou que tenham deplecção de volume, p.ex. devido a doença aguda (como a doença gastrointestinal).
Deverá ser tomada precaução em doentes para quem a dapagliflozina ao induzir redução na tensão arterial pode colocar risco, tais como doentes com doença cardiovascular conhecida, doentes em terapêutica anti-hipertensora com história de hipotensão ou doentes idosos.
Em doentes tratados com dapagliflozina, no caso de intercorrências que podem levar à deplecção de volume, recomenda-se monitorização cuidadosa do estado do volume (p.ex. exame físico, medição da tensão arterial, análises laboratoriais incluindo hematócrito) e electrólitos.
Recomenda-se interrupção temporária do tratamento com dapagliflozina para doentes que desenvolvam deplecção de volume até à correção da deplecção.
Infecções do tracto urinário
Numa análise agrupada até às 24 semanas, foram notificadas com mais frequência infecções do tracto urinário para a dapagliflozina 10 mg comparativamente a placebo.
A pielonefrite foi pouco frequente e ocorreu numa frequência similar ao controlo.
A excreção urinária de glucose pode estar associada com o aumento do risco de infecção do tracto urinário, pelo que, interrupção temporária da dapagliflozina deve ser considerada quando se trata pielonefrite ou urosepsis.
Doentes idosos
Os doentes idosos são mais susceptíveis de ter compromisso da função renal, e/ou de serem tratados com medicamentos anti-hipertensivos que podem causar alterações na função renal como os inibidores da enzima de conversão da angiotensina (IECA) e os bloqueadores tipo I do receptor da angiotensina II (ARA).
As recomendações são idênticas às da função renal e aplicam-se a doentes idosos bem como a todos os doentes.
Em indivíduos com idade ≥65 anos, uma proporção maior de indivíduos tratados com dapagliflozina teve reacções adversas relacionadas com compromisso ou insuficiência renal em comparação com placebo.
As reacções adversas notificadas com mais frequência para a função renal foram os aumentos séricos da creatinina, a maioria dos quais foram transitórios e reversíveis.
Os doentes idosos podem estar em maior risco de deplecção de volume e é mais provável serem tratados com diuréticos.
Em indivíduos com idade ≥ 65 anos, uma proporção maior de indivíduos tratados com dapagliflozina teve reacções adversas relacionadas com a deplecção de volume.
A experiência terapêutica em doentes com 75 anos e mais idosos é limitada.
Não se recomenda iniciar a terapêutica com dapagliflozina nesta população.
Insuficiência cardíaca
A experiência na classe I-II da New York Heart Association (NYHA) é limitada, e não existe experiência em ensaios clínicos com a dapagliflozina nas classes III-IV da NYHA.
utilização em doentes tratados com pioglitazona
Enquanto a relação de causalidade entre a dapagliflozina e o cancro da bexiga for pouco provável, como medida de precaução, não se recomenda a utilização da dapagliflozina em 5 doentes concomitantemente tratados com pioglitazona.
Os dados epidemiológicos disponíveis para a pioglitazona sugerem um pequeno aumento no risco de cancro da bexiga em doentes diabéticos tratados com pioglitazona.
Hematócrito elevado
Durante o tratamento com dapagliflozina foi observado um aumento do hematócrito; assim, justifica-se precaução em doentes já com hematócrito elevado.
Combinações não estudadas
A dapagliflozina não foi estudada em associação com análogos do peptídeo tipo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1).
Avaliações laboratoriais de urina
Devido ao seu mecanismo de acção, doentes tratados com este medicamento apresentarão testes positivos para a glucose na sua urina.
Dapagliflozina não deve ser utilizado em doentes com diabetes mellitus tipo 1 ou no tratamento da cetoacidose diabética.
Utilização em doentes com compromisso renal
A eficácia de dapagliflozina é dependente da função renal, e a eficácia é reduzida em doentes com compromisso renal moderado e provavelmente ausente em doentes com compromisso renal grave.
Em indivíduos com compromisso renal moderado (doentes com ClCr < 60 ml/min ou eTFG < 60 ml/min/1,73 m2), uma proporção maior de indivíduos tratados com dapagliflozina teve reacções adversas de elevação da creatinina, fósforo, hormona da paratiróide (HPT) e hipotensão, comparado com placebo.
Não é recomendada a utilização deste medicamentoem doentes com compromisso renal moderado a grave (doentes com ClCr < 60 ml/min ou eTFG < 60 ml/min/1,73 m2).
Este medicamento não foi estudado em doentes com compromisso renal grave (ClCr < 30 ml/min ou e TFG < 30 ml/min/1,73 m2) ou doença renal terminal (DRT).
Recomenda-se monitorização da função renal da seguinte forma:
• Antes de iniciar a dapagliflozina e depois pelo menos anualmente.
• Antes de iniciar medicação concomitante que pode reduzir a função renal e depois periodicamente.
• Para função renal próxima de compromisso renal moderado, pelo menos 2 a 4 vezes por ano.
Se a função renal diminuir abaixo de ClCr < 60 ml/min ou eTFG < 60 ml/min/1,73 m2, o tratamento com a dapagliflozina deve ser interrompido.
Utilização em doentes com compromisso hepático
A experiência em ensaios clínicos, em doentes com compromisso hepático é limitada.
A exposição à dapagliflozina é aumentada em doentes com compromisso hepático grave.
Utilização em doentes em risco de deplecção de volume, hipotensão e/ou desequilíbrio electrolítico
Devido ao seu mecanismo de acção, a dapagliflozina aumenta a diurese associada a uma diminuição modesta na tensão arterial, que pode ser mais pronunciada em doentes com concentrações muito elevadas de glucose no sangue.
Não se recomenda a utilização de dapagliflozina em doentes tratados com diuréticos da ansa ou que tenham deplecção de volume, p.ex. devido a doença aguda (como a doença gastrointestinal).
Deverá ser tomada precaução em doentes para quem a dapagliflozina ao induzir redução na tensão arterial pode colocar risco, tais como doentes com doença cardiovascular conhecida, doentes em terapêutica anti-hipertensora com história de hipotensão ou doentes idosos.
Em doentes tratados com dapagliflozina, no caso de intercorrências que podem levar à deplecção de volume, recomenda-se monitorização cuidadosa do estado do volume (p.ex. exame físico, medição da tensão arterial, análises laboratoriais incluindo hematócrito) e electrólitos.
Recomenda-se interrupção temporária do tratamento com dapagliflozina para doentes que desenvolvam deplecção de volume até à correção da deplecção.
Infecções do tracto urinário
Numa análise agrupada até às 24 semanas, foram notificadas com mais frequência infecções do tracto urinário para a dapagliflozina 10 mg comparativamente a placebo.
A pielonefrite foi pouco frequente e ocorreu numa frequência similar ao controlo.
A excreção urinária de glucose pode estar associada com o aumento do risco de infecção do tracto urinário, pelo que, interrupção temporária da dapagliflozina deve ser considerada quando se trata pielonefrite ou urosepsis.
Doentes idosos
Os doentes idosos são mais susceptíveis de ter compromisso da função renal, e/ou de serem tratados com medicamentos anti-hipertensivos que podem causar alterações na função renal como os inibidores da enzima de conversão da angiotensina (IECA) e os bloqueadores tipo I do receptor da angiotensina II (ARA).
As recomendações são idênticas às da função renal e aplicam-se a doentes idosos bem como a todos os doentes.
Em indivíduos com idade ≥65 anos, uma proporção maior de indivíduos tratados com dapagliflozina teve reacções adversas relacionadas com compromisso ou insuficiência renal em comparação com placebo.
As reacções adversas notificadas com mais frequência para a função renal foram os aumentos séricos da creatinina, a maioria dos quais foram transitórios e reversíveis.
Os doentes idosos podem estar em maior risco de deplecção de volume e é mais provável serem tratados com diuréticos.
Em indivíduos com idade ≥ 65 anos, uma proporção maior de indivíduos tratados com dapagliflozina teve reacções adversas relacionadas com a deplecção de volume.
A experiência terapêutica em doentes com 75 anos e mais idosos é limitada.
Não se recomenda iniciar a terapêutica com dapagliflozina nesta população.
Insuficiência cardíaca
A experiência na classe I-II da New York Heart Association (NYHA) é limitada, e não existe experiência em ensaios clínicos com a dapagliflozina nas classes III-IV da NYHA.
utilização em doentes tratados com pioglitazona
Enquanto a relação de causalidade entre a dapagliflozina e o cancro da bexiga for pouco provável, como medida de precaução, não se recomenda a utilização da dapagliflozina em 5 doentes concomitantemente tratados com pioglitazona.
Os dados epidemiológicos disponíveis para a pioglitazona sugerem um pequeno aumento no risco de cancro da bexiga em doentes diabéticos tratados com pioglitazona.
Hematócrito elevado
Durante o tratamento com dapagliflozina foi observado um aumento do hematócrito; assim, justifica-se precaução em doentes já com hematócrito elevado.
Combinações não estudadas
A dapagliflozina não foi estudada em associação com análogos do peptídeo tipo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1).
Avaliações laboratoriais de urina
Devido ao seu mecanismo de acção, doentes tratados com este medicamento apresentarão testes positivos para a glucose na sua urina.
Cuidados com a Dieta
Pode tomar o seu comprimido com ou sem alimentos.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de intoxicações.
A dapagliflozina não revelou toxicidade em indivíduos saudáveis com doses orais únicas até 500 mg (50 vezes a dose humana máxima recomendada).
Estes indivíduos apresentavam glucose detectável na urina relacionada com a dose para um período de tempo (pelo menos 5 dias para a dose de 500 mg), sem notificações de desidratação, hipotensão ou desequilíbrio electrolítico, e sem efeito clinicamente relevante no intervalo QTc.
A incidência de hipoglicemia foi similar ao placebo.
Em estudos clínicos, em que doses diárias de toma única até 100 mg (10 vezes a dose humana máxima recomendada) foram administradas durante 2 semanas em indivíduos saudáveis e em indivíduos com diabetes tipo 2, a incidência de hipoglicemia foi ligeiramente superior à do placebo e não foi relacionada com a dose.
As taxas de acontecimentos adversos incluindo desidratação ou hipotensão foram semelhantes ao placebo e não houve alterações relacionadas com a dose, clinicamente significativas, nos resultados laboratoriais, incluindo electrólitos séricos e biomarcadores da função renal.
Em caso de sobredosagem, devem ser iniciadas medidas de suporte adequadas de acordo com o estado clínico do doente.
Não foi estudada a remoção de dapagliflozina por hemodiálise.
A dapagliflozina não revelou toxicidade em indivíduos saudáveis com doses orais únicas até 500 mg (50 vezes a dose humana máxima recomendada).
Estes indivíduos apresentavam glucose detectável na urina relacionada com a dose para um período de tempo (pelo menos 5 dias para a dose de 500 mg), sem notificações de desidratação, hipotensão ou desequilíbrio electrolítico, e sem efeito clinicamente relevante no intervalo QTc.
A incidência de hipoglicemia foi similar ao placebo.
Em estudos clínicos, em que doses diárias de toma única até 100 mg (10 vezes a dose humana máxima recomendada) foram administradas durante 2 semanas em indivíduos saudáveis e em indivíduos com diabetes tipo 2, a incidência de hipoglicemia foi ligeiramente superior à do placebo e não foi relacionada com a dose.
As taxas de acontecimentos adversos incluindo desidratação ou hipotensão foram semelhantes ao placebo e não houve alterações relacionadas com a dose, clinicamente significativas, nos resultados laboratoriais, incluindo electrólitos séricos e biomarcadores da função renal.
Em caso de sobredosagem, devem ser iniciadas medidas de suporte adequadas de acordo com o estado clínico do doente.
Não foi estudada a remoção de dapagliflozina por hemodiálise.
Terapêutica Interrompida
O que fazer se se esqueceu de tomar um comprimido depende de quanto tempo falta para a próxima dose.
– Se faltarem 12 horas ou mais para a próxima dose, tome a dose que se esqueceu logo que se lembre.
Depois, tome a dose seguinte como habitual.
– Se faltarem menos de 12 horas para a próxima dose, não tome a dose que se esqueceu.
Depois tome a sua dose seguinte à hora habitual.
– Não tome uma dose a dobrar para compensar a dose que se esqueceu de tomar.
– Se faltarem 12 horas ou mais para a próxima dose, tome a dose que se esqueceu logo que se lembre.
Depois, tome a dose seguinte como habitual.
– Se faltarem menos de 12 horas para a próxima dose, não tome a dose que se esqueceu.
Depois tome a sua dose seguinte à hora habitual.
– Não tome uma dose a dobrar para compensar a dose que se esqueceu de tomar.
Cuidados no Armazenamento
Este medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.
Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Dapagliflozina Diuréticos da ansa
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: interacções farmacodinâmicas: Diuréticos: A dapagliflozina pode aumentar o efeito diurético da tiazida e dos diuréticos da ansa e pode aumentar o risco de desidratação e hipotensão. - Diuréticos da ansa
Saxagliptina + Dapagliflozina Dapagliflozina
Observações: Saxagliptina: O metabolismo da saxagliptina é mediado principalmente pelo citocromo P450 3A4/5 (CYP3A4/5). Dapagliflozina: O metabolismo da dapagliflozina é feito principalmente através de conjugação do glucuronido mediado pela UDP glucuroniltransferase 1A9 (UGT1A9).Interacções: A saxagliptina não alterou significativamente a farmacocinética de dapagliflozina, metformina, glibenclamida, pioglitazona, digoxina, diltiazem ou sinvastatina. Estes medicamentos não alteraram a farmacocinética da saxagliptina ou do seu metabólito activo principal. - Dapagliflozina
Furazolidona Dapagliflozina
Observações: n.d.Interacções: O uso de furazolidona com qualquer um dos seguintes medicamentos pode causar um aumento do risco de alguns efeitos secundários. - Acarbose - Albiglutido - Alogliptina - Bromocriptina - Canagliflozina - Clorpropamida - Dapagliflozina - Dulaglutido - Empagliflozina - Exenatido - Ginseng - Glimepirida - Glipizida - Gliburida - Insulina - Insulina Aspart, Recombinante - Insulina Bovina - Insulina Degludec - Insulina Detemir - Insulina Glulisine - Insulina Lispro, Recombinante - Linagliptina - Liraglutido - Lixisenatido - Metformina - Miglitol - Nateglinida - Pioglitazona - Pramlintida - Repaglinida - Rosiglitazona - Saxagliptina - Sitagliptina - Tolazamida - Tolbutamida - Vildagliptina - Dapagliflozina
Dapagliflozina Insulinas
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: interacções farmacodinâmicas: Insulina e secretagogos de insulina: Insulina e secretagogos de insulina, tais como as sulfonilureias, provocam hipoglicemia. Assim, pode ser necessário uma dose mais baixa de insulina ou secretagogos de insulina para reduzir o risco de hipoglicemia quando utilizados em associação com a dapagliflozina. - Insulinas
Dapagliflozina Citocromo P450
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: interacções farmacocinéticas: O metabolismo da dapagliflozina é principalmente via conjugação do glucuronido mediada pela UDP glucuroniltransferase 1A9 (UGT1A9). Em estudos in vitro, a dapagliflozina não inibiu o citocromo P450 (CYP) 1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, nem induziu o CYP1A2, CYP2B6 ou CYP3A4. Assim, não é esperado que a dapagliflozina altere a depuração metabólica de fármacos administrados concomitantemente que são metabolizados por estas enzimas. - Citocromo P450
Dapagliflozina Metformina
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de outros medicamentos na dapagliflozina: Estudos de interacção realizados em indivíduos saudáveis, utilizando essencialmente um desenho de dose única, sugerem que a farmacocinética da dapagliflozina não é alterada pela metformina, pioglitazona, sitagliptina, glimepirida, voglibose, hidroclorotiazida, bumetanida, valsartan ou sinvastatina. Efeitos da dapagliflozina noutros medicamentos: Em estudos de interacção realizados em indivíduos saudáveis, utilizando essencialmente um desenho de dose única, a dapagliflozina não alterou a farmacocinética da metformina, pioglitazona, sitagliptina, glimepirida, hidroclorotiazida, bumetanida, valsartan, digoxina (um substrato da P-gp) ou varfarina (S-varfarina, um substrato do CYP2C9), ou os efeitos anticoagulantes da varfarina medidos pelo INR. - Metformina
Dapagliflozina Pioglitazona
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de outros medicamentos na dapagliflozina: Estudos de interacção realizados em indivíduos saudáveis, utilizando essencialmente um desenho de dose única, sugerem que a farmacocinética da dapagliflozina não é alterada pela metformina, pioglitazona, sitagliptina, glimepirida, voglibose, hidroclorotiazida, bumetanida, valsartan ou sinvastatina. Efeitos da dapagliflozina noutros medicamentos: Em estudos de interacção realizados em indivíduos saudáveis, utilizando essencialmente um desenho de dose única, a dapagliflozina não alterou a farmacocinética da metformina, pioglitazona, sitagliptina, glimepirida, hidroclorotiazida, bumetanida, valsartan, digoxina (um substrato da P-gp) ou varfarina (S-varfarina, um substrato do CYP2C9), ou os efeitos anticoagulantes da varfarina medidos pelo INR. - Pioglitazona
Dapagliflozina Sitagliptina
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de outros medicamentos na dapagliflozina: Estudos de interacção realizados em indivíduos saudáveis, utilizando essencialmente um desenho de dose única, sugerem que a farmacocinética da dapagliflozina não é alterada pela metformina, pioglitazona, sitagliptina, glimepirida, voglibose, hidroclorotiazida, bumetanida, valsartan ou sinvastatina. Efeitos da dapagliflozina noutros medicamentos: Em estudos de interacção realizados em indivíduos saudáveis, utilizando essencialmente um desenho de dose única, a dapagliflozina não alterou a farmacocinética da metformina, pioglitazona, sitagliptina, glimepirida, hidroclorotiazida, bumetanida, valsartan, digoxina (um substrato da P-gp) ou varfarina (S-varfarina, um substrato do CYP2C9), ou os efeitos anticoagulantes da varfarina medidos pelo INR. - Sitagliptina
Dapagliflozina Glimepirida
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de outros medicamentos na dapagliflozina: Estudos de interacção realizados em indivíduos saudáveis, utilizando essencialmente um desenho de dose única, sugerem que a farmacocinética da dapagliflozina não é alterada pela metformina, pioglitazona, sitagliptina, glimepirida, voglibose, hidroclorotiazida, bumetanida, valsartan ou sinvastatina. Efeitos da dapagliflozina noutros medicamentos: Em estudos de interacção realizados em indivíduos saudáveis, utilizando essencialmente um desenho de dose única, a dapagliflozina não alterou a farmacocinética da metformina, pioglitazona, sitagliptina, glimepirida, hidroclorotiazida, bumetanida, valsartan, digoxina (um substrato da P-gp) ou varfarina (S-varfarina, um substrato do CYP2C9), ou os efeitos anticoagulantes da varfarina medidos pelo INR. - Glimepirida
Dapagliflozina Voglibose
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de outros medicamentos na dapagliflozina: Estudos de interacção realizados em indivíduos saudáveis, utilizando essencialmente um desenho de dose única, sugerem que a farmacocinética da dapagliflozina não é alterada pela metformina, pioglitazona, sitagliptina, glimepirida, voglibose, hidroclorotiazida, bumetanida, valsartan ou sinvastatina. - Voglibose
Dapagliflozina Hidroclorotiazida
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de outros medicamentos na dapagliflozina: Estudos de interacção realizados em indivíduos saudáveis, utilizando essencialmente um desenho de dose única, sugerem que a farmacocinética da dapagliflozina não é alterada pela metformina, pioglitazona, sitagliptina, glimepirida, voglibose, hidroclorotiazida, bumetanida, valsartan ou sinvastatina. Efeitos da dapagliflozina noutros medicamentos: Em estudos de interacção realizados em indivíduos saudáveis, utilizando essencialmente um desenho de dose única, a dapagliflozina não alterou a farmacocinética da metformina, pioglitazona, sitagliptina, glimepirida, hidroclorotiazida, bumetanida, valsartan, digoxina (um substrato da P-gp) ou varfarina (S-varfarina, um substrato do CYP2C9), ou os efeitos anticoagulantes da varfarina medidos pelo INR. - Hidroclorotiazida
Dapagliflozina Bumetanida
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de outros medicamentos na dapagliflozina: Estudos de interacção realizados em indivíduos saudáveis, utilizando essencialmente um desenho de dose única, sugerem que a farmacocinética da dapagliflozina não é alterada pela metformina, pioglitazona, sitagliptina, glimepirida, voglibose, hidroclorotiazida, bumetanida, valsartan ou sinvastatina. Efeitos da dapagliflozina noutros medicamentos: Em estudos de interacção realizados em indivíduos saudáveis, utilizando essencialmente um desenho de dose única, a dapagliflozina não alterou a farmacocinética da metformina, pioglitazona, sitagliptina, glimepirida, hidroclorotiazida, bumetanida, valsartan, digoxina (um substrato da P-gp) ou varfarina (S-varfarina, um substrato do CYP2C9), ou os efeitos anticoagulantes da varfarina medidos pelo INR. - Bumetanida
Dapagliflozina Valsartan
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de outros medicamentos na dapagliflozina: Estudos de interacção realizados em indivíduos saudáveis, utilizando essencialmente um desenho de dose única, sugerem que a farmacocinética da dapagliflozina não é alterada pela metformina, pioglitazona, sitagliptina, glimepirida, voglibose, hidroclorotiazida, bumetanida, valsartan ou sinvastatina. Efeitos da dapagliflozina noutros medicamentos: Em estudos de interacção realizados em indivíduos saudáveis, utilizando essencialmente um desenho de dose única, a dapagliflozina não alterou a farmacocinética da metformina, pioglitazona, sitagliptina, glimepirida, hidroclorotiazida, bumetanida, valsartan, digoxina (um substrato da P-gp) ou varfarina (S-varfarina, um substrato do CYP2C9), ou os efeitos anticoagulantes da varfarina medidos pelo INR. - Valsartan
Dapagliflozina Sinvastatina
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de outros medicamentos na dapagliflozina: Estudos de interacção realizados em indivíduos saudáveis, utilizando essencialmente um desenho de dose única, sugerem que a farmacocinética da dapagliflozina não é alterada pela metformina, pioglitazona, sitagliptina, glimepirida, voglibose, hidroclorotiazida, bumetanida, valsartan ou sinvastatina. Efeitos da dapagliflozina noutros medicamentos: A associação de uma dose única de dapagliflozina 20 mg e sinvastatina (um substrato do CYP3A4) resultou num aumento de 19% na AUC da sinvastatina e numa redução de 31% na AUC do ácido sinvastatina. O aumento da exposição da sinvastatina e do ácido sinvastatina não foram considerados clinicamente relevantes. - Sinvastatina
Dapagliflozina Rifampicina (rifampina)
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de outros medicamentos na dapagliflozina: Após administração concomitante de dapagliflozina com rifampicina (um indutor de vários transportadores ativos e enzimas metabolizadoras de fármacos) foi observada uma redução de 22% na exposição sistémica (AUC) à dapagliflozina mas sem efeito clinicamente significativo na excreção urinária de glucose 24-horas. Não se recomenda qualquer ajuste posológico. - Rifampicina (rifampina)
Dapagliflozina Carbamazepina
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de outros medicamentos na dapagliflozina: Não é esperado um efeito clinicamente relevante com outros indutores (p.ex. carbamazepina, fenitoína, fenobarbital). - Carbamazepina
Dapagliflozina Fenitoína
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de outros medicamentos na dapagliflozina: Não é esperado um efeito clinicamente relevante com outros indutores (p.ex. carbamazepina, fenitoína, fenobarbital). - Fenitoína
Dapagliflozina Fenobarbital
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de outros medicamentos na dapagliflozina: Não é esperado um efeito clinicamente relevante com outros indutores (p.ex. carbamazepina, fenitoína, fenobarbital). - Fenobarbital
Dapagliflozina Ácido mefenâmico
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de outros medicamentos na dapagliflozina: Após administração concomitante de dapagliflozina com ácido mefenâmico (um inibidor do UGT1A9), foi observado um aumento em 55% da exposição sistémica na dapagliflozina, mas sem efeito clinicamente relevante na excreção urinária de glucose 24-horas. Não se recomenda qualquer ajuste posológico. - Ácido mefenâmico
Dapagliflozina Digoxina
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos da dapagliflozina noutros medicamentos: Em estudos de interacção realizados em indivíduos saudáveis, utilizando essencialmente um desenho de dose única, a dapagliflozina não alterou a farmacocinética da metformina, pioglitazona, sitagliptina, glimepirida, hidroclorotiazida, bumetanida, valsartan, digoxina (um substrato da P-gp) ou varfarina (S-varfarina, um substrato do CYP2C9), ou os efeitos anticoagulantes da varfarina medidos pelo INR. - Digoxina
Dapagliflozina Varfarina
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos da dapagliflozina noutros medicamentos: Em estudos de interacção realizados em indivíduos saudáveis, utilizando essencialmente um desenho de dose única, a dapagliflozina não alterou a farmacocinética da metformina, pioglitazona, sitagliptina, glimepirida, hidroclorotiazida, bumetanida, valsartan, digoxina (um substrato da P-gp) ou varfarina (S-varfarina, um substrato do CYP2C9), ou os efeitos anticoagulantes da varfarina medidos pelo INR. - Varfarina
Dapagliflozina Produtos/Medicamentos à base de plantas (Fitoterapêuticos)
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Outras interacções: Não foram estudados os efeitos do tabagismo, dieta, produtos à base de plantas e consumo de álcool na farmacocinética da dapagliflozina. - Produtos/Medicamentos à base de plantas (Fitoterapêuticos)
Dapagliflozina Alimentos/Bebidas (Soja, fitinas, fitatos, oxalatos, taninos, pectinas)
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Outras interacções: Não foram estudados os efeitos do tabagismo, dieta, produtos à base de plantas e consumo de álcool na farmacocinética da dapagliflozina. - Alimentos/Bebidas (Soja, fitinas, fitatos, oxalatos, taninos, pectinas)
Dapagliflozina Álcool
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Outras interacções: Não foram estudados os efeitos do tabagismo, dieta, produtos à base de plantas e consumo de álcool na farmacocinética da dapagliflozina. - Álcool
Dapagliflozina + Saxagliptina + Metformina Dapagliflozina
Observações: n.d.Interacções: Efeito de outros medicamentos na metformina, saxagliptina ou dapagliflozina Saxagliptina Em estudos realizados em indivíduos saudáveis, nem a farmacocinética de saxagliptina nem do seu metabólito principal foram significativamente alterados pela dapagliflozina, metformina, glibenclamida, pioglitazona, digoxina, diltiazem, sinvastatina, omeprazol, antiácidos ou famotidina. Efeito de metformina, saxagliptina ou dapagliflozina sobre outros medicamentos Saxagliptina A saxagliptina não alterou significativamente a farmacocinética de dapagliflozina, metformina, glibenclamida (um substrato do CYP2C9), pioglitazona (um substrato [major] do CYP2C8 e [minor] do CYP3A4), digoxina (um substrato da P-gp), sinvastatina (um substrato do CYP3A4), dos componentes activos de um contraceptivo oral combinado (etinilestradiol e norgestimato), diltiazem ou cetoconazol. - Dapagliflozina
Tartarato de evogliptina Dapagliflozina
Observações: n.d.Interacções: Dapagliflozina: a administração múltipla de Tartarato de Evogliptina 5 mg e dapagliflozina 10 mg (um substrato de UGT1A9) não revelou alteração clinicamente relevante na farmacocinética do Tartarato de Evogliptina ou dapagliflozina. - Dapagliflozina
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Não se recomenda a utilização de dapagliflozina durante o segundo e terceiro trimestres de gravidez.
Quando é detectada gravidez, o tratamento com dapagliflozina deve ser interrompido.
A dapagliflozina não deve ser utilizada durante a amamentação.
Os doentes devem ser alertados para o risco de hipoglicemia quando a dapagliflozina é utilizada em associação com a sulfonilureia ou insulina.
Para controlar a sua diabetes, deverá prosseguir com a dieta e exercício, mesmo enquanto está a tomar este medicamento. Por conseguinte, é importante que continue a seguir as recomendações do médico, farmacêutico ou enfermeiro sobre a dieta e o exercício. Em particular, se está a seguir uma dieta de controlo de peso para diabéticos, continue a segui-la enquanto estiver a tomar este medicamento.
Não se recomenda a utilização de dapagliflozina durante o segundo e terceiro trimestres de gravidez.
Quando é detectada gravidez, o tratamento com dapagliflozina deve ser interrompido.
A dapagliflozina não deve ser utilizada durante a amamentação.
Os doentes devem ser alertados para o risco de hipoglicemia quando a dapagliflozina é utilizada em associação com a sulfonilureia ou insulina.
Para controlar a sua diabetes, deverá prosseguir com a dieta e exercício, mesmo enquanto está a tomar este medicamento. Por conseguinte, é importante que continue a seguir as recomendações do médico, farmacêutico ou enfermeiro sobre a dieta e o exercício. Em particular, se está a seguir uma dieta de controlo de peso para diabéticos, continue a segui-la enquanto estiver a tomar este medicamento.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 01 de Março de 2024
