Budesonida + Formoterol
Fórmula Estrutural
Nome IUPAC
InChI=1S/C25H34O6.C19H24N2O4/c1-4-5-21-30-20-11-17-16-7-6-14-10-15(27)8-9-23(14,2)22(16)18(28)12-24(17,3)25(20,31-21)19(29)13-26;1-13(9-14-3-6-16(25-2)7-4-14)20-11-19(24)15-5-8-18(23)17(10-15)21-12-22/h8-10,16-18,20-22,26,28H,4-7,11-13H2,1-3H3;3-8,10,12-13,19-20,23-24H,9,11H2,1-2H3,(H,21,22)/t16-,17-,18-,20+,21?,22+,23-,24-,25+;13-,19+/m00/s1
Número CAS
Sem informação.
PubChem
56841116
DrugBank
Sem informação.
ChemSpider
Sem informação.
Código ATC
R03
|
R03AK07
DCB
Sem informação.
UNII
Sem informação.
KEGG
D09595
ChEBI
Sem informação.
ChEMBL
Sem informação.
Fórmula química
C44H58N2O10
Massa molar
774.93872
SMILES
CCCC1OC2CC3C4CCC5=CC (=O) C=CC5 (C4C (CC3 (C2 (O1) C (=O) CO) C) O) C.CC (CC1=CC=C (C=
C1) OC) NCC (C2=CC (=C (C=C2) O) NC=O) O
InChI
1S/C25H34O6. C19H24N2O4/c1-4-5-21-30-20-11-17-16-7-6-14-10-15 (27) 8- 9-23 (14, 2) 22 (16) 18 (28) 12-24 (17, 3) 25 (20, 31-21) 19 (29) 13-26;1-13 (9-14-3-6-16 (25-2) 7-4-14) 20-11-19 (24) 15-5-8-18 (23) 17 (10-15) 21-12-22/h8-10, 16-18, 20-22, 26, 28H, 4-7, 11-13H2, 1-3H3;3-8, 10, 12-13, 19-20, 23-24H, 9, 11H2, 1-2H3, (H, 21, 22) /t16-, 17-, 18-, 20+, 21?, 22+, 23-, 24-, 25+;13-, 19+/m00/s1
Key
PJFHZKIDENOSJB-JIVDDGRNSA-N
Ponto de fusão
Sem informação.
Ponto de ebulição
Sem informação.
Solubilidade
Sem informação.
Biodisponibilidade
Após a inalação através de inalador de Budesonida, cerca de 25-30% da dose calibrada é depositada nos pulmões. A disponibilidade sistémica de budesonida inalada através de inalador pressurizado foi calculada em 38% da dose calibrada. Apenas 1/6 desta percentagem resultou do fármaco ingerido.
90% da dose inalada de formoterol é ingerida e absorvida pelo tracto gastrointestinal. A absorção é rápida e extensa.
90% da dose inalada de formoterol é ingerida e absorvida pelo tracto gastrointestinal. A absorção é rápida e extensa.
Metabolismo
A Budesonida sofre um elevado grau (~ 90%) de biotransformação na primeira passagem através do fígado, em metabólitos de baixa actividade glucocorticosteróide. A actividade glucocorticosteróide dos principais metabólitos, 6β-hidroxibudesonida e 16α-hidroxiprednisolona, é inferior em 1% à da budesonida. O metabolismo da budesonida é mediado primariamente pelo CYP3A, uma subfamília do citocromo p450.
O Formoterol é metabolizado de forma primária via glucuronidação direta, sendo totalmente eliminado. Uma via de biotransformação adicional é a O-desmetilação, seguida por glucuronidação, com eliminação completa consecutiva. As múltiplas isoenzimas CYP450 catalizam a biotransformação (2D6, 2C19, 2C9 e 2A6) e consequentemente, o potencial de interacção metabólica fármaco-fármaco é baixo.
O Formoterol é metabolizado de forma primária via glucuronidação direta, sendo totalmente eliminado. Uma via de biotransformação adicional é a O-desmetilação, seguida por glucuronidação, com eliminação completa consecutiva. As múltiplas isoenzimas CYP450 catalizam a biotransformação (2D6, 2C19, 2C9 e 2A6) e consequentemente, o potencial de interacção metabólica fármaco-fármaco é baixo.
Semi-Vida
A semi-vida plasmática da Budesonida após administração intravenosa, é de cerca de 2-3 horas.
A semi-vida de eliminação terminal do formoterol a partir do plasma foi determinada como sendo 10 horas e as semi-vidas de eliminação terminal dos enantiómeros (R,R) e (S,S) derivadas das taxas de excreção urinária foram 13,9 e 12,3 horas, respectivamente.
A semi-vida de eliminação terminal do formoterol a partir do plasma foi determinada como sendo 10 horas e as semi-vidas de eliminação terminal dos enantiómeros (R,R) e (S,S) derivadas das taxas de excreção urinária foram 13,9 e 12,3 horas, respectivamente.
Ligação plasmática
A ligação às proteínas plasmáticas da Budesonida situa-se entre 85-90%.
A ligação às proteínas plasmáticas do Formoterol é de 61 a 64% (34% à albumina).
A ligação às proteínas plasmáticas do Formoterol é de 61 a 64% (34% à albumina).
Excreção
Os metabólitos da budesonida são excretados não alterados ou sob a forma conjugada, principalmente por via renal. Não foi detectada budesonida sob forma inalterada na urina.
O Formoterol e os metabólitos são completamente eliminados, dois terços de uma dose administrada oralmente com a urina e um terço com as fezes. Após a inalação de formoterol, uma média de 6 a 9% da substância é eliminada sob forma inalterada com a urina.
O Formoterol e os metabólitos são completamente eliminados, dois terços de uma dose administrada oralmente com a urina e um terço com as fezes. Após a inalação de formoterol, uma média de 6 a 9% da substância é eliminada sob forma inalterada com a urina.
Classificação legal
Sem informação.
Nome Comercial de Referência
Assieme Turbohaler, Symbicort Turbohaler, Edoflo
Licença
Sem informação.
Cat. Gravidez
Não administrar durante a gravidez.
Estado Legal
MSRM
Via de Adm.
Inalatória.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021
