Brometo de glicopirrónio + Indacaterol
Fórmula Estrutural
Nome IUPAC
5-[(1R)-2-[(5,6-diethyl-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)amino]-1-hydroxyethyl]-8-hydroxy-1H-quinolin-2-one;(1,1-dimethylpyrrolidin-1-ium-3-yl) 2-cyclopentyl-2-hydroxy-2-phenylacetate;bromide
Número CAS
Sem informação.
PubChem
11564052
DrugBank
Sem informação.
ChemSpider
Sem informação.
Código ATC
R03A
|
R03AL04
DCB
Sem informação.
UNII
Sem informação.
KEGG
D10505
ChEBI
CHEBI:90962
ChEMBL
Sem informação.
Fórmula química
C43H56BrN3O6
Massa molar
790.82524 g/mol
SMILES
CCC1=C (C=C2CC (CC2=C1) NCC (C3=C4C=CC (=O) NC4=C (C=C3) O) O) CC.C [N+] 1 (CCC (C1) OC (=O) C (C2CCCC2) (C3=CC=CC=C3) O) C. [Br-]
InChI
1S/C24H28N2O3. C19H28NO3. BrH/c1-3-14-9-16-11-18 (12-17 (16) 10-15 (14) 4-2) 25-13-22 (28) 19-5-7-21 (27) 24-20 (19) 6-8-23 (29) 26-24;1-20 (2) 13-12-17 (14-20) 23-18 (21) 19 (22, 16-10-6-7-11-16) 15-8-4-3-5-9-15;/h5-10, 18, 22, 25, 27-28H, 3-4, 11-13H2, 1-2H3, (H, 26, 29); 3-5, 8-9, 16-17, 22H, 6-7, 10-14H2, 1-2H3;1H/q;+1;/p-1/t22-;;/m0. . /s1
Key
GCUZFFAPBPDIFM-IKXQUJFKSA-M
Ponto de fusão
Sem informação.
Ponto de ebulição
Sem informação.
Solubilidade
Sem informação.
Biodisponibilidade
A biodisponibilidade absoluta do glicopirrónio inalado foi estimada ser de cerca de 45% da dose libertada. Cerca de 90% da exposição sistémica após inalação é devida a absorção pulmonar e 10% é devida a absorção gastrointestinal.
A biodisponibilidade absoluta de indacaterol foi estimada no intervalo de 61% a 85% da dose libertada, e a de glicopirrónio foi de cerca de 47% da dose libertada.
A biodisponibilidade absoluta de indacaterol foi estimada no intervalo de 61% a 85% da dose libertada, e a de glicopirrónio foi de cerca de 47% da dose libertada.
Metabolismo
Após administração oral de indacaterol marcado radioativamente num estudo de ADME (absorção, distribuição, metabolismo, excreção) em seres humanos, o indacaterol inalterado foi o principal componente sérico, contribuindo para cerca de um terço da AUC total relacionada com o fármaco, durante 24 horas. O metabólito mais proeminente no soro foi um derivado hidroxilado. Os O- glucorónidos fenólicos do indacaterol e indacaterol hidroxilado foram os outros metabólitos com presença proeminente. Outros metabólitos identificados foram um diastereoisómero do derivado hidroxilado, um N-glucurónido do indacaterol e produtos de desalquilação C e N.
Estudos de metabolismo in vitro demonstraram vias metabólicas consistentes para o brometo de glicopirrónio entre animais e humanos. Foram observadas hidroxilação, resultando numa variedade de metabólitos mono e di-hidroxilados, e hidrólise direta, resultando na formação de um derivado do ácido carboxílico (M9). In vivo, o M9 é formado a partir da fracção da dose engolida do brometo de glicopirrónio inalado. Foram detectados conjugados glucorónidos e/ou sulfato de glicopirróniona urina de humanos após inalação repetida, contribuindo para cerca de 3% da dose.
Estudos de metabolismo in vitro demonstraram vias metabólicas consistentes para o brometo de glicopirrónio entre animais e humanos. Foram observadas hidroxilação, resultando numa variedade de metabólitos mono e di-hidroxilados, e hidrólise direta, resultando na formação de um derivado do ácido carboxílico (M9). In vivo, o M9 é formado a partir da fracção da dose engolida do brometo de glicopirrónio inalado. Foram detectados conjugados glucorónidos e/ou sulfato de glicopirróniona urina de humanos após inalação repetida, contribuindo para cerca de 3% da dose.
Semi-Vida
A semi-vida efetiva, calculada a partir da acumulação de indacaterol após administração repetida variou entre 40 e 52 horas, o que é consistente com o tempo até ao estado estacionário de aproximadamente 12 a 15 dias.
A semi-vida de eliminação terminal média do Glicopirrónio foi muito mais longa após inalação (33 a 57 horas) do que após administração intravenosa (6,2 horas) e oral (2,8 horas).
A semi-vida de eliminação terminal média do Glicopirrónio foi muito mais longa após inalação (33 a 57 horas) do que após administração intravenosa (6,2 horas) e oral (2,8 horas).
Ligação plasmática
A taxa de ligação do Indacaterol in vitro ao soro humano e às proteínas plasmáticas foi cerca de 95%.
A ligação às proteínas plasmáticas humanas do glicopirrónio foi de 38% a 41% em concentrações de 1 a 10 nanogramas/ml.
A ligação às proteínas plasmáticas humanas do glicopirrónio foi de 38% a 41% em concentrações de 1 a 10 nanogramas/ml.
Excreção
Indacaterol administrado oralmente foi excretado nas fezes humanas primariamente como substância parental inalterada (54% da dose) e, em menor extensão, como metabólitos hidroxilados de indacaterol (23% da dose).
Após administração intravenosa de brometo de glicopirrónio marcado com [3H] em humanos, a excreção urinária média da radioactividade em 48 horas foi cerca de 85% da dose. Outros 5% da dose foram detectados na bílis.
Após administração intravenosa de brometo de glicopirrónio marcado com [3H] em humanos, a excreção urinária média da radioactividade em 48 horas foi cerca de 85% da dose. Outros 5% da dose foram detectados na bílis.
Classificação legal
Sem informação.
Nome Comercial de Referência
Ultibro Breezhaler, Xoterna Breezhaler
Licença
Novartis Europharm, Ltd.
Cat. Gravidez
Não administrar durante a gravidez.
Estado Legal
MSRM
Via de Adm.
Inalatória.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 29 de Outubro de 2024
